Requip xl

Description de requip xl

Requip xl contient du ropinirole une non-ergoline dopamine Agoniste comme sel de chlorhydrate. Le nom chimique de la chlorhydrate de ropinirole est de 4- [2- (dipropylamino) éthyl] -13-dihydro-2h-indol2-one et la formule empirique est C ₁₆ H ₂₄ N ₂ O • HCl. Le poids moléculaire est de 296,84 (NULL,38 comme base libre). La formule structurelle est:

Le chlorhydrate de ropinirole est un solide blanc à jaune avec une plage de fusion de 243 ° à 250 ° C et une solubilité de 133 mg / ml dans l'eau.

Les comprimés Requip XL à libération étendue sont formulés sous forme de comprimé à 3 couches avec une couche centrale à libération lente et deux couches externes de placebo agissant comme des couches de barrière qui contrôlent la surface disponible pour la libération de médicament. Chaque comprimé en forme de capsule biconvexe contient 2,28 mg 4,56 mg 6,84 mg 9,12 mg ou 13,68 mg de chlorhydrate de ropinirole équivalent à la ropinirole 2 mg 4 mg 6 mg 8 mg ou 12 mg respectivement. Les ingrédients inactifs sont constitués de carboxyméthylcellulose de dioxyde de silicium colloïdal de sodium glycéryl belligène huile hydrogénée hypromellose lactose monohydrate de magnésium stéarate maltodextrine mannitol povidone et un ou plusieurs des éléments suivants: FD

Utilisations pour Requip XL

Requip XL® est indiqué pour le traitement de la maladie de Parkinson.

Dosage pour requip xl

Recommandations de dosage général

• Les comprimés Requip XL à libération prolongée sont pris une fois par jour avec ou sans nourriture [voir Pharmacologie clinique ].
• Les comprimés doivent être avalés entiers et ne doivent pas être mâchés écrasés ou divisés.
• Si une interruption significative de la thérapie avec Requip XL s'est produite par la retraite du traitement peut être justifiée.

Dosing pour la maladie de Parkinson

La dose de départ recommandée de Requip XL est 2 mg prise une fois par jour pendant 1 à 2 semaines, suivie d'une augmentation de 2 mg / jour à des intervalles hebdomadaires ou plus basés sur la réponse thérapeutique et la tolérabilité. Surveillez les patients au moins chaque semaine pendant la titration de la dose. Un taux de titrage trop rapide peut conduire à la sélection d'une dose qui n'apporte pas de prestations supplémentaires mais augmente le risque de réactions indésirables.

Dans les études à dose fixe conçues pour caractériser la dose-réponse à Requip XL, il n'y avait aucun avantage thérapeutique supplémentaire montré chez les patients atteints de la maladie de Parkinson de stade avancé prenant des doses quotidiennes supérieures à 8 mg / jour ou avec une maladie de Parkinson à un stade précoce, des doses supérieures à 12 mg / jour [voir [voir Études cliniques ]. Although the maximum recommended dose of Requip xl is 24 mg patients with advanced Maladie de Parkinson should generally be maintained at daily doses of 8 mg or lower and patients with early Maladie de Parkinson should generally be maintained at daily doses 12 mg or lower.

Requip XL doit être interrompu progressivement sur une période de 7 jours.

Trouble rénal

Aucun ajustement de dose n'est nécessaire chez les patients présentant une déficience rénale modérée (autorisation de créatinine de 30 à 50 ml / min). La dose initiale recommandée de Requip XL pour les patients atteints d'une maladie rénale terminale sur l'hémodialyse est de 2 mg une fois par jour. Une nouvelle escalade de dose devrait être basée sur la tolérabilité et le besoin d'efficacité. La dose quotidienne totale maximale recommandée est de 18 mg / jour chez les patients recevant une dialyse régulière. Les doses supplémentaires après dialyse ne sont pas nécessaires. L'utilisation de Requip XL chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère sans dialyse régulière n'a pas été étudiée.

Passer des comprimés de Ropinirole à libération immédiate à Requip XL

Les patients peuvent être déplacés directement de Ropinirole à libération immédiate vers les comprimés de Requip XL. La dose initiale de Requip XL devrait correspondre approximativement à la dose quotidienne totale de la formulation à libération immédiate de Ropinirole comme indiqué dans le tableau 1.

Tableau 1: Conversion des comprimés de ropinirole à libération immédiate à Requip XL

Après la conversion en requip xl, la dose peut être ajustée en fonction de la réponse thérapeutique et de la tolérabilité [voir Dosing pour la maladie de Parkinson ].

Effet du temps de transit gastro-intestinal sur la libération de médicaments

Requip XL est conçu pour libérer des médicaments sur une période de 24 heures. Si un transit gastro-intestinal rapide se produit, il peut y avoir un risque de libération incomplète de médicaments et de résidus de médicaments passés dans les selles.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

• Des tablettes recouvertes de capsule biconvexes roses 2 mg sont débossées avec GS et 3V2
• 4 mg de comprimés de films en forme de capsule brun clair en forme de capsule débossés avec GS et WXG
• Des tablettes recouvertes de film en forme de capsule blanche de 6 mg en forme de capsule débossées avec GS et 11F
• Tablettes en revêtement de capsule rouge de 8 mg en forme de capsule en forme de film débossées avec GS et 5cc
• Des tablettes enduites de films vertes en forme de capsule verte de 12 mg sont débossées avec GS et YX7

Stockage et manipulation

Chaque comprimé à revêtement de film en forme de capsule biconvexe contient du chlorhydrate de ropinirole équivalent à la quantité marquée de ropinirole comme suit:

2 mg : des tablettes roses débossées avec GS et 3V2 en bouteilles de 30 ( NDC 0007-4885-13)

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4 mg : des comprimés brun clair débossés avec GS et WXG dans des bouteilles de 30 ( NDC 00074887-13) et 90 ( NDC 0007-4887-59).

6 mg : des comprimés blancs débossés avec GS et 11F dans des bouteilles de 30 ( NDC 0007-4883-13).

8 mg : Les tablettes rouges sont débossées avec GS et 5cc en bouteilles de 30 ( NDC 0007-4888-13).

12 mg : les comprimés verts débossés avec GS et YX7 dans des bouteilles de 30 ( NDC 0007-4882-13).

Stockage

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Dispenser dans un récipient étanche résistant à la lumière telle que définie dans l'USP.

GlaxoSmithKline: Research Triangle Park NC 27709. Pour plus d'informations, rendez-vous sur www.gsk.com ou appelez le 1-888-825-5249 (sans frais). Révisé: mars 2017

Effets secondaires for Requip XL

Les effets indésirables suivants sont décrits plus en détail dans d'autres sections de l'étiquette:

• Hypersensibilité [voir Contre-indications ]
• S'endormir pendant les activités de la vie quotidienne et de la somnolence [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Syncope [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Hypotension / hypotension orthostatique [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Élévation de la pression artérielle et changements de fréquence cardiaque [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Hallucinations / comportement psychotique [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Dyskinésie [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• CONTRÔLE DE CONTRÔLE IMPULAIRE / COMPULSIF [Voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Hyperpyrexie et confusion émergentes du retrait [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Mélanome [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Complications fibrotiques [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Pathologie rétinienne [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament (ou d'un autre programme de développement d'une formulation différente du même médicament) et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Au cours du développement préalable de la maladie de Requip XL atteinte de la maladie de Parkinson avancée, Requip XL ou placebo en tant que traitement complémentaire avec L-DOPA dans un essai clinique à dose flexible. Dans un essai à dose flexible, les patients atteints de la maladie de Parkinson précoce ont été traités avec Requip XL ou la formulation à libération immédiate de Requip sans L-DOPA. En outre, les essais de commercialisation à dose fixe contrôlés par placebo ont évalué la réponse à la dose de Requip XL chez les patients atteints de la maladie de Parkinson avancée prenant la L-DOPA et chez les patients atteints de la maladie de Parkinson précoce sans L-DOPA concomitante.

La maladie de Parkinson avancée (avec L-DOPA)

L'étude 1 était un essai à dose flexible contrôlée par placebo de 24 semaines chez les patients atteints de la maladie de Parkinson avancée. Dans l'étude 1, les effets indésirables les plus couramment observés chez les patients traités avec Requip XL (incidence au moins 5% supérieure au placebo) étaient les étourdissements et les hallucinations de la dyskinésie.

Dans l'étude 1, environ 6% des patients traités par Requip XL ont interrompu un traitement en raison de réactions indésirables, contre 5% des patients qui ont reçu un placebo. La réaction indésirable la plus courante chez les patients traitées avec Requip XL provoquant l'arrêt du traitement avec Requip XL dans l'étude 1 était l'hallucination (2%).

Le tableau 2 répertorie les effets indésirables qui se sont produits dans au moins 2% (et étaient numériquement plus élevés que le placebo) des patients atteints de la maladie avancée de Parkinson traités avec Requip XL qui ont participé à l'étude 1. Dans cet essai, Requip XL ou Placebo a été utilisé comme complément de L-DOPA.

Tableau 2: Incidence des effets indésirables dans un essai à dose flexible contrôlé par placebo à l'étape avancée de la maladie de Parkinson chez les patients prenant la L-DOPA (étude 1) (événements ≥ 2% des patients traités avec Requip XL et plus commun que sur placebo) ^a

Bien que cet essai n'ait pas été conçu pour caractériser de manière optimale les effets indésirables liés à la dose, il y avait une suggestion (en fonction de la comparaison de l'incidence des effets indésirables entre les gammes de dose pour la requip XL et le placebo) que l'incidence pour l'hypertension et la chute de la dyskinésie a été liée à la dose à REQUIP XL.

Pendant la phase de titration, l'incidence des effets indésirables dans l'ordre descendant du pourcentage de la différence de traitement était la dyskinésie des nausées nausées et l'inconfort Hypotension orthostatique vertigineuse vertige hypertension œdème périphérique et bouche sèche. Pendant la phase d'entretien, les effets indésirables les plus fréquemment observés ont été la dyskinésie nausées nauzise Hallucination Somnolence Hypertension Rêves anormaux Douleurs de constipation Bronchite et nasopharyngite. Certaines réactions indésirables se développant dans la phase de titrage ont persisté (≥ 7 jours) dans la phase de maintenance. Ces effets indésirables persistants comprenaient une hypotension orthostatique de l'hallucination de la dyskinésie et une bouche sèche.

L'incidence des effets indésirables était similaire chez les femmes et les hommes.

L'étude 2 était un essai de dose-dose-dose-réponse à dose à dose fixe contrôlée de 18 semaines chez les patients atteints de la maladie de Parkinson avancée. Dans l'étude 2, environ 7% des patients traités avec une dose de Requip XL ont été interrompus prématurément pendant la phase de titration en raison de réactions indésirables contre 4% des patients sur placebo. Le pourcentage de patients qui ont interrompu l'étude en raison d'une réaction indésirable était de 4% pour Requip XL 4 mg 9% pour Requip XL 8 mg 8% pour Requip XL 12 mg 8% pour Requip XL 16 mg et 0% pour Requip xl 24 mg [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]. Table 3 lists adverse reactions with an incidence of at least 5% of patients in any dose group of Requip xl and numerically higher than on placebo in Study 2. The most common adverse reaction (incidence for Requip xl all doses at least 5% greater than placebo) was dyskinésie.

Tableau 3: Incidence des effets indésirables dans un essai à dose fixe contrôlée par placebo à un stade avancé de la maladie de Parkinson chez les patients prenant la L-DOPA (étude 2) (événements ≥ 5% des patients traités avec une dose de requip XL et plus fréquent que sur placebo)

La maladie de Parkinson précoce (sans L-Dopa)

L'étude 3 était un essai de croisement à dose flexible de 36 semaines chez les patients atteints de la maladie de Parkinson précoce qui ont d'abord été traités avec Requip XL ou la formulation immédiate à libération de Requip, puis transférées au traitement avec l'autre formulation. Dans l'étude 3, les effets indésirables les plus couramment observés (≥ 5%) chez les patients traités avec Requip XL étaient des nausées (19%) somnolence (11%) douleurs abdominales / inconfort (7%) étourdissements (6%) (6%) et constipation (5%).

L'étude 4 était un essai de dose-dose-dose-réponse à dose à dose fixe contrôlée de 18 semaines chez les patients atteints de la maladie de Parkinson précoce. Dans l'ensemble, 7% des patients traités avec une dose de Requip XL comprenant 6% pendant la phase de titration ont interrompu prématurément de l'étude en raison de réactions indésirables contre 5% des patients sur placebo. Le pourcentage de patients interrompant prématurément en raison d'une réaction indésirable était de 8% pour Requip XL 2 mg 5% pour Requip XL 4 mg 8% pour Requip XL 8 mg 5% pour Requip XL 12 mg et 15% pour Requip XL 24 mg.

Le tableau 4 répertorie les effets indésirables avec une incidence d'au moins 10% des patients dans n'importe quel groupe de dose de Requip XL et numériquement plus élevé que sur le placebo dans l'étude 4. Les réactions indésirables les plus courantes (incidence pour Requip XL toutes les doses au moins 5% plus élevées que le placebo) étaient la somnolence nausée et le début de l'hypertension du sommeil et de la tête.

Tableau 4: Incidence des effets indésirables dans un essai à dose fixe contrôlée par placebo en double aveugle dans la maladie de Parkinson à un stade précoce (étude 4) (événements ≥ 10% des patients traités avec une dose de Requip XL et plus de% que sur placebo)

Anomalies de laboratoire

Dans l'essai à dose fixe dans la maladie de Parkinson avancée (étude 2), 11% des patients sur Requip XL ont présenté un changement dans la créatine sérique phosphokinase (CPK) de la normale au départ à la gamme de référence normale pendant le traitement, contre 6% des patients sur placebo. Il n'y avait pas de dose-réponse claire pour des changements anormaux dans les niveaux de CPK chez les patients atteints de la maladie de Parkinson au stade précoce ou avancé dans l'un ou l'autre essai à dose fixe.

Dans l'essai à dose fixe chez les patients atteints de la maladie de Parkinson précoces (étude 4), le CPK s'est déplacé pendant le traitement de la normale à la plage de référence normale chez 10% des patients sous Requip XL et chez 5% des patients sous placebo.

Réaction indésirables Observed During The Clinical Development Of The Immediate-Release Formulation Of REQUIP For Parkinson's Disease (Advanced and Early)

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament (ou d'un autre programme de développement d'une formulation différente du même médicament) et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Chez les patients atteints de la maladie avancée de Parkinson qui ont été traités avec la formulation immédiate à libération de Requip Les réactions indésirables les plus courantes (≥ 5% de différence de traitement par rapport au placebo présenté dans l'ordre de la différence de traitement réduite) étaient la dyskinésie (21%) somnolence (12%) nausées (12%) Dizzineux (5% de la confusion (7%) Hallucinations (6%) et 5%) et ont augmenté de sueur (7%). Chez les patients atteints de la maladie de Parkinson précoce qui ont été traités avec la formulation à libération immédiate de Requip, les réactions indésirables les plus courantes (≥ 5% de différence de traitement par rapport au placebo présenté dans l'ordre de la différence de traitement diminuée) étaient une somnolence nauséeuse (38%) (34%) Dizziness (18%) Synchue (11%) ASTHED (11%) Infection virale (8%) Agg (6%) VOIGNEM Dyspepsie (5%).

Interactions médicamenteuses for Requip XL

Inhibiteurs et inducteurs du CYP1A2

In vitro Des études de métabolisme ont montré que le CYP1A2 est la principale enzyme responsable du métabolisme du ropinirole. Il y a donc le potentiel d'inducteurs ou d'inhibiteurs de cette enzyme pour modifier la clairance du ropinirole. Par conséquent, si une thérapie avec un médicament connu pour être un puissant inducteur ou inhibiteur du CYP1A2 est arrêté ou démarré pendant le traitement avec un ajustement de la Dose XL de la dose de Requip XL peut être nécessaire. La co-administration de ciprofloxacine Un inhibiteur du CYP1A2 avec du ropinirole à libération immédiate augmente l'ASC et le CMAX de Ropinirole [voir Pharmacologie clinique ]. Cigarette smoking is expected to increase the clearance of ropinirole since CYP1A2 is known to be induced by smoking [see Pharmacologie clinique ].

Œstrogènes

L'analyse pharmacocinétique de la population a révélé que des doses plus élevées d'œstrogènes (généralement associés à l'hormonothérapie substitutive [THS]) ont réduit la clairance du ropinirole. Le démarrage ou l'arrêt du THR peut nécessiter un ajustement de la dose de Requip xl [voir Pharmacologie clinique ].

Antagonistes de la dopamine

Parce que le ropinirole est un agoniste de la dopamine, il est possible que les antagonistes de la dopamine tels que les neuroleptiques (par exemple les phénothiazines butyrophénones thioxanthenes) ou le métoclopramide puissent réduire l'efficacité de la demande XL.

Avertissements pour requip xl

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Requip XL

S'endormir pendant les activités de la vie quotidienne

Les patients traités par du ropinirole ont déclaré s'endormir lorsqu'ils se sont engagés dans des activités de vie quotidienne, y compris le fonctionnement des véhicules à moteur qui ont parfois entraîné des accidents. Bien que bon nombre de ces patients aient signalé une somnolence sur le ropinirole, certains ont perçu qu'ils n'avaient aucun signe d'alerte tels que la somnolence excessive et pensaient qu'ils étaient alertes immédiatement avant l'événement. Certains de ces événements ont été signalés plus d'un an après le début du traitement.

Parmi les 613 patients qui ont reçu Requip XL (comprimés à libération étendue de Ropinirole) dans des essais cliniques, il y a eu 5 cas de début soudain de sommeil et 2 cas d'accident de véhicule à moteur dans lequel on ne sait pas si s'endormir était un facteur contributif.

Au cours de l'essai de 6 mois dans la somnolence avancée de la maladie de Parkinson, a été signalé dans 7% (14 sur 202) des patients recevant Requip XL (comprimés à libération étendue de Ropinirole) contre 4% (7 sur 191) des patients recevant un placebo. Au cours de l'essai de 36 semaines au début de la maladie de Parkinson, une somnolence a été signalée dans 11% (16 sur 140) des patients recevant Requip XL, contre 15% (22 sur 149) des patients recevant la formulation à libération immédiate de Requip [voir Effets indésirables ]. However because dose-response was not systematically studied with Requip xl (ropinirole extended release tablets) the occurrence of somnolence at the highest recommended doses may be higher than these reported frequencies [see Effets indésirables ].

De nombreux experts cliniques croient que s'endormir lorsqu'ils sont engagés dans des activités de vie quotidienne se produisent toujours dans un contexte de somnolence préexistante bien que les patients puissent ne pas donner de tels antécédents. Pour cette raison, les prescripteurs devraient continuellement réévaluer les patients pour la somnolence ou la somnolence, d'autant plus que certains événements se produisent bien après le début du traitement. Les prescripteurs doivent également être conscients que les patients peuvent ne pas reconnaître la somnolence ou la somnolence jusqu'à ce qu'elles soient directement interrogées sur la somnolence ou la somnolence au cours des activités spécifiques.

Avant de lancer un traitement avec les patients de Requip XL (comprimés à libération étendue de Ropinirole) doivent être informés du potentiel de développement de la somnolence et spécifiquement interrogé sur les facteurs qui peuvent augmenter le risque avec Requip XL (comprimés à libération étendue du Ropinirole) tels que les médicaments sédatifs concomitants la présence de troubles du sommeil et de médicaments concomitants qui augmentent les niveaux de plasma de ropinirole (e.g.giprofox) [voir les niveaux de plasma de ropinole (e.g.giprofox). Interactions médicamenteuses ]. If a patient develops significant daytime sleepiness or episodes of falling asleep during activities that require active participation (e.g. driving a motor vehicle conversations eating etc.) Requip xl should ordinarily be discontinued [see Posologie et administration Pour dire des conseils pour abandonner Requip XL (comprimés de libération étendue de Ropinirole) ]. If a decision is made to continue Requip xl (ropinirole extended release tablets) patients should be advised to not drive and to avoid other potentially dangerous activities. There is insufficient information to establish that dose reduction will eliminate episodes of falling asleep while engaged in activities of daily living.

Syncope

Syncope sometimes associated with bradycardia was observed during treatment with ropinirole in Maladie de Parkinson patients. In a placebo-controlled study involving patients with advanced Maladie de Parkinson syncope occurred in 2 of the 202 patients (1%) who received Requip xl (ropinirole extended release tablets) and in none of the 191 patients who received placebo.

Étant donné que l'étude de Requip XL (comprimés à libération étendue de Ropinirole) a exclu les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire importante, il n'est pas connu dans quelle mesure le chiffre de l'incidence estimé s'applique aux patients atteints de la maladie de Parkinson dans la pratique clinique. Par conséquent, les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire importante doivent être traités avec prudence.

Hypotension

Les agonistes de la dopamine dans les études cliniques et l'expérience clinique semblent nuire à la régulation systémique de la pression artérielle avec hypotension surtout pendant l'escalade de dose. De plus, les patients atteints de la maladie de Parkinson semblent avoir une capacité altérée à répondre à un défi postural. Pour ces raisons, les patients traités avec des agonistes dopaminergiques (1) nécessitent généralement une surveillance minutieuse des signes et symptômes de hypotension posturale en particulier pendant l'escalade de dose et (2) devraient être informés de ce risque [voir Informations de conseil des patients ].

Dans un essai contrôlé par placebo impliquant des patients atteints d'hypotension avancée de la maladie de Parkinson, a été signalé comme un événement indésirable chez 5 des 202 patients (2%) recevant Requip XL (comprimés à libération prolongée de Ropinirole) et chez aucun des 191 patients ne recevant un placebo. L'hypotension orthostatique a été signalée comme un événement indésirable chez 5% des patients recevant Requip XL (comprimés à libération étendue de Ropinirole) et dans 1% des receveurs placebo.

Une analyse de l'étude contrôlée par placebo randomisée en double aveugle dans la maladie de Parkinson avancée a été menée en utilisant une variété de termes d'événements indésirables éventuellement suggérant une hypotension, y compris l'hypotension, l'hypotension des étourdissements vertiges et la pression artérielle a diminué. Cette analyse a montré une incidence plus élevée de ces événements avec Requip XL (comprimés à libération étendue de Ropinirole) (7% 15 sur 202) par rapport au placebo (3% 6 sur 191). Cette incidence accrue a été observée dans un contexte dans lequel les patients étaient très soigneusement titrés et les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire cliniquement pertinente ou d'une hypotension orthostatique symptomatique au départ avaient été exclues de cette étude. Les signes vitaux orthostatiques (semi-supine à position debout) ont été surveillés tout au long de l'étude dans l'étude avancée de la maladie de Parkinson et les changements liés à Requip XL (comprimés de libération étendue de Ropinirole) (par rapport au placebo) à partir de la ligne de base ont été évalués.

La fréquence de toute hypotension orthostatique à tout moment de l'étude était de 38% pour Requip XL (comprimés à libération étendue de Ropinirole) contre 31% pour le placebo pour les diminutions de la pression artérielle légère à modérée (≥ 20 mm HG) Pour Requip XL (comprimés de libération étendue de Ropinirole) vs 7% pour le placebo pour les diminutions sévères de la pression artérielle diastolique (≥ 20 mm Hg) et 23% pour Requip XL (comprimés de libération étendue du Ropinirole) par rapport à 19% pour le placebo pour les diminutions de la pression artérielle systolique et diastolique légère à modérée.

Des diminutions significatives de la pression artérielle sans rapport avec la position ont également été signalées chez certains patients prenant Requip XL (comprimés de libération étendue de Ropinirole). En position de semi-supine, la fréquence était de 10% pour Requip XL (comprimés à libération étendue de Ropinirole) vs 8% pour le placebo pour une diminution de la pression artérielle systolique sévère (≥ 40 mm Hg) et était de 25% pour Requip XL (comprimés de libération étendue au Ropinirole) contre 21% pour le placebo pour la pression artérielle diastolique sévère (≥ 20 mm hg).

L'incidence accrue pour l'hypotension et / ou l'hypotension orthostatique a été observée à la fois dans les phases de titrage et d'entretien et, dans certains cas, a persisté dans la période de maintenance après avoir développé la phase de titrage.

Élévation de la pression artérielle et des changements de la fréquence cardiaque

Dans l'étude contrôlée par placebo dans la maladie avancée de Parkinson, il n'y avait pas d'effets clairs de Requip XL (comprimés à libération étendue de Ropinirole) en moyenne des changements de pression artérielle ou de fréquence cardiaque par rapport au placebo. Cependant, il y a eu une incidence accrue de patients traités avec Requip XL (comprimés à libération étendue de Ropinirole) qui répondaient à divers critères aberrants comme décrit ci-dessous.

En position de semi-supine, la fréquence était de 8% pour Requip XL (comprimés à libération étendue de Ropinirole) contre 5% pour le placebo pour une augmentation de la pression artérielle systolique sévère (≥ 40 mm Hg). En position debout, la fréquence était de 9% pour Requip XL (comprimés à libération étendue de Ropinirole) contre 6% pour le placebo pour une augmentation sévère de la pression artérielle systolique (≥ 40 mm Hg).

En position de semi-supine, la fréquence était de 23% pour Requip XL (comprimés de libération étendue de Ropinirole) contre 18% pour le placebo pour une augmentation d'impulsion modérée (≥ 15 battements / minute) et 19% pour Requip XL (comprimés de libération étendue du Ropinirole). En position debout, la fréquence était de 2% pour Requip XL (comprimés de libération étendue Ropinirole) Vs. <1% for placebo for severe pulse increase (> 30 battements / minute) et 24% pour Requip XL (comprimés à libération étendue Ropinirole) contre 19% pour le placebo pour une diminution d'impulsion modérée (≥ 15 battements / minute).

L'incidence accrue pour diverses élévations de la pression artérielle systolique et / ou diastolique et / ou des changements de pouls a été observée dans les phases de titrage et d'entretien ainsi que de persister dans la période de maintenance après avoir développé la phase de titrage. L'élévation de la pression artérielle et / ou des changements de la fréquence cardiaque chez les patients prenant Requip XL (comprimés à libération étendue de Ropinirole) doit être pris en compte lors du traitement des patients atteints d'une maladie cardiovasculaire.

Hallucination

Dans l'essai avancé de la maladie de Parkinson à double coup de placebo contrôlé par placebo, 8% (17 sur 202) des patients recevant Requip XL (comprimés de libération étendue de Ropinirole) hallucination Comparé à 2% (4 sur 191) patients recevant un placebo. L'hallucination a conduit à l'arrêt du traitement dans 2% (4 sur 202) des patients sur Requip XL (comprimés à libération étendue de Ropinirole) et 1% (2 sur 191) des patients sur placebo.

L'incidence d'hallucination est augmentée chez les patients de plus de 65 ans. La co-administration d'Entacapone et de L-DOPA avec du ropinirole peut également augmenter le risque d'hallucination. Dans un essai clinique contrôlé par placebo, une hallucination a eu lieu chez 0 des 43 patients prenant Entacapone plus L-DOPA chez 9 des 155 patients prenant Requip XL (comprimés à libération étendue de Ropinirole) plus L-DOPA (6%) et chez 7 des 47 patients prenant Entacapone avec Requip XL (Ropinirole à libération étendue) plus L-Dopa (15%).

Dyskinésie

Requip xl (ropinirole extended release tablets) may potentiate the dopaminergic side effects of L-dopa and may cause and/or exacerbate preexisting dyskinésie in patients treated with L-dopa for Maladie de Parkinson. Decreasing the dose of a dopaminergic drug may ameliorate this side effect.

Troubles psychotiques majeurs

Les patients atteints d'un trouble psychotique majeur ne doivent généralement pas être traités avec Requip XL (comprimés à libération étendue de Ropinirole) en raison du risque d'exacerber le psychose . De plus, de nombreux traitements pour la psychose peuvent diminuer l'efficacité de Requip XL [voir Interactions médicamenteuses ].

Événements signalés avec une thérapie dopaminergique

Hyperpyrexie et confusion du retrait émergent

Bien que non signalé lors du développement clinique de ropinirole un complexe de symptômes ressemblant au syndrome maligne neuroleptique (caractérisé par une rigidité musculaire à température élevée et une instabilité autonome) avec aucune autre étiologie évidente n'a été signalée en association avec une réduction rapide de la dose de sevrage ou des changements de thérapie dopaminergique. Par conséquent, il est recommandé que la dose soit effilée à la fin du traitement avec Requip XL comme mesure prophylactique [voir Posologie et administration ].

Combien de milligrammes dans une aspirine

Complications fibrotiques

Des cas d'infiltrats pulmonaires de la fibrose rétropéritonéale infiltrats de l'épanchement pleural d'épaississement de l'épaississement pleural et de valvulopathie cardiaque ont été signalés chez certains patients traités avec des agents dopaminergiques dérivés d'ergot. Bien que ces complications puissent se résoudre lorsque le médicament est interrompu, une résolution complète ne se produit pas toujours.

Bien que ces effets indésirables soient liés à la structure de l'ergoline de ces composés, que les autres agonistes de dopamine dérivés de non-ERGOT tels que Requip ou Requip XL (comprimés de libération étendue de Ropinirole) puissent les provoquer.

Un petit nombre de rapports ont été reçus d'éventuelles complications fibrotiques, notamment une maladie pulmonaire interstitielle de la fibrose pleurale pleurale et de la valvulopathie cardiaque dans le programme de développement et l'expérience post-commercialisation du ropinirole. Dans le programme de développement clinique (n = 613), 2 patients traités avec Requip XL (comprimés à libération étendue de Ropinirole) ont eu un épanchement pleural. Bien que les preuves ne soient pas suffisantes pour établir une relation causale entre le ropinirole et ces complications fibrotiques, une contribution du ropinirole ne peut pas être complètement exclue dans de rares cas.

Mélanome

Certaines études épidémiologiques ont montré que les patients atteints de la maladie de Parkinson présentent un risque plus élevé (peut-être 2 à 4 fois plus élevé) de développement mélanome que la population générale. La question de savoir si la maladie accrue observée était due à la maladie de Parkinson ou à d'autres facteurs tels que les médicaments utilisés pour traiter la maladie de Parkinson n'était pas clair. Le ropinirole est l'un des agonistes de dopamine utilisés pour traiter la maladie de Parkinson. Bien que le ropinirole n'ait pas été associé à un risque accru de mélanome, son rôle potentiel en tant que facteur de risque n'a pas été systématiquement étudié. Dans le programme de développement clinique (n = 613), un patient traité avec Requip XL (comprimés à libération étendue de Ropinirole) et également le mélanome développé par levodopa / carbidopa. Les patients utilisant Requip XL (comprimés à libération étendue de Ropinirole) doivent être informés de ces résultats et subir un dépistage dermatologique périodique.

Pathologie rétinienne

Humain

En raison des observations faites chez des rats albinos (voir ci-dessous )) Des évaluations de l'électrorétinogramme oculaire (ERG) ont été effectuées lors d'une étude clinique contrôlée par DOS-DOPA en double aveugle en double aveugle en double aveugle de la ropinirole à libération immédiate chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. Au total, 156 patients (78 sur la dose moyenne de ropinirole à libération immédiate 11,9 mg / jour et 78 sur la dose moyenne de L-DOPA 555,2 mg / jour) ont été évaluées pour des preuves de dysfonction rétinienne par des électrorétinogrammes. Il n'y avait pas de différence cliniquement significative entre les groupes de traitement dans la fonction rétinienne pendant la durée de l'étude.

Rats albinos

Une dégénérescence rétinienne a été observée chez les rats albinos dans l'étude de cancérogénicité à 2 ans à toutes les doses testées (équivalentes à 0,6 à 20 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 24 mg / jour sur un mg / m ² base) mais était statistiquement significatif à la dose la plus élevée (50 mg / kg / jour). La dégénérescence rétinienne n'a pas été observée chez les rats pigmentés après 3 mois dans une étude de cancérogénicité à 2 ans chez des souris albinos ou dans des études à 1 an chez des singes ou des rats albinos. La signification potentielle de cet effet pour l'homme n'a pas été établie mais ne peut pas être ignorée car la perturbation d'un mécanisme qui est universellement présent dans les vertébrés (par exemple, l'excrétion du disque) peut être impliquée.

Liant à la mélanine

Le ropinirole se lie aux tissus contenant de la mélanine (c'est-à-dire la peau des yeux) chez des rats pigmentés. Après une seule dose à long terme, une rétention de médicament a été démontrée avec une demi-vie dans l'œil de 20 jours.

Informations de conseil des patients

Voir Approuvé par la FDA Étiquetage des patients

Les médecins devraient demander à leurs patients de lire la brochure d'information du patient avant de démarrer le traitement avec Requip XL (comprimés à libération étendue de Ropinirole) et de les relire lors du renouvellement sur ordonnance pour de nouvelles informations concernant l'utilisation de Requip XL (comprimés à libération étendue de Ropinirole).

Instructions de dosage

• Les patients doivent être invités à prendre Requip XL (comprimés à libération étendue de Ropinirole) uniquement comme prescrit. Si une dose est manquée, les patients doivent ne pas doubler leur prochaine dose.
• Requip xl (ropinirole extended release tablets) can be taken with or without food. Taking Requip xl (ropinirole extended release tablets) with food may reduce the occurrence of nausée [see Posologie et administration ]
• Requip xl (ropinirole extended release tablets) Tablets should be swallowed whole. They should not be chewed crushed or divided [see Posologie et administration ]
• Le Ropinirole est l'ingrédient actif qui se trouve à la fois dans les comprimés de requip XL (comprimés de libération étendue de Ropinirole) et des comprimés Requip (la formulation à libération immédiate). Demandez à votre patient s'il prend un autre médicament contenant du ropinirole.

Hypotension postural (orthostatique)

Il faut informer les patients qu'ils peuvent développer une hypotension posturale (orthostatique) avec ou sans symptômes tels que les étourdissements la syncope des nausées et parfois la transpiration. L'hypotension et / ou les symptômes orthostatiques peuvent survenir plus fréquemment pendant le traitement initial ou avec une augmentation de la dose à tout moment (des cas ont été observés après des semaines de traitement). En conséquence, les patients doivent être mis en garde contre la position debout rapidement après s'être assis ou couché, surtout s'ils l'ont fait pendant des périodes prolongées et surtout lors de l'initiation du traitement avec Requip XL [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Élévation de la pression artérielle et des changements de la fréquence cardiaque

Les patients doivent être alertés de la possibilité d'augmentation de la pression artérielle pendant le traitement avec Requip XL (comprimés de libération étendue de Ropinirole). Une exacerbation de l'hypertension peut se produire. Un ajustement de la dose de médicaments peut être nécessaire si une élévation de la pression artérielle est maintenue sur plusieurs évaluations. Les patients atteints de maladies cardiovasculaires qui ne peuvent pas tolérer des changements marqués de la fréquence cardiaque devraient également être alertés sur la possibilité qu'ils puissent connaître des augmentations ou une diminution significatives de la fréquence cardiaque pendant le traitement avec Requip XL (comprimés de libération étendue de Ropinirole) [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Effets sédatifs

Les patients doivent être alertés sur les effets de sédatif potentiels causés par Requip XL (comprimés à libération étendue de Ropinirole), y compris la somnolence et la possibilité de s'endormir tout en se livrant à des activités de vie quotidienne. Étant donné que la somnolence est une réaction indésirable fréquente avec des conséquences potentiellement graves, les patients ne devraient ni conduire une voiture ni s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses jusqu'à ce qu'elles aient acquis une expérience suffisante avec Requip XL (comprimés de libération étendue de Ropinirole) pour évaluer s'ils affectent ou non leur performance mentale et / ou la performance motrice adversement. Les patients doivent être informés que si une somnolence accrue ou des épisodes de s'endormir pendant les activités de la vie quotidienne (par exemple, les conversations mangeant conduisant un véhicule à moteur, etc.) sont vécues à tout moment pendant le traitement, ils ne devraient pas conduire ou participer à des activités potentiellement dangereuses jusqu'à ce qu'ils aient contacté leur médecin.

En raison des effets additifs possibles, il convient de prévoir que les patients prennent d'autres médicaments sédatifs ou d'autres dépresseurs du SNC (par exemple les antipsychotiques benzodiazépines antidépresseurs etc.) en combinaison avec Requip XL ou lors de la prise de médicaments concomitants qui augmentent les taux plasmatiques de ropinirole (par exemple la ciprofloxacine) [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Hallucinations

Les patients doivent être informés qu'ils peuvent ressentir des hallucinations (des sons ou des sensations de visions irréels) lors de la prise de ropinirole. Les personnes âgées sont plus à risque que les patients plus jeunes atteints de la maladie de Parkinson; Et le risque est plus élevé chez les patients qui prennent du ropinirole avec de la L-DOPA ou qui prennent des doses plus élevées de ropinirole et peuvent également être encore augmentés chez les patients prenant tout autre médicament qui augmente le ton dopaminergique [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Symptômes de contrôle des impulsions, y compris les comportements compulsifs

Il y a eu des rapports de patients présentant des envies intenses à jouer des envies sexuelles accrues et d'autres envies intenses et l'incapacité de contrôler ces pulsions tout en prenant un ou plusieurs médicaments qui augmentent le ton dopaminergique central qui sont généralement utilisés pour le traitement de la maladie de Parkinson ou du syndrome des jambes agitées, y compris la ropinirole. Dans le programme de développement clinique (n = 613), 6 patients traités avec Requip XL (comprimés à libération étendue de Ropinirole) présentaient des comportements compulsifs composés de jeux pathologiques et / ou d'hypersexualité. Bien qu'il ne soit pas prouvé que les médicaments ont provoqué ces événements, ces pulsions ont été rapportées dans certains cas lorsque la dose a été réduite ou que le médicament a été arrêté. Les prescripteurs devraient demander aux patients le développement des envies de jeu nouvelles ou accrues les envies sexuelles ou d'autres pulsions tout en étant traitées avec Requip XL (comprimés de libération étendue de Ropinirole). Les patients doivent informer leur médecin s'ils connaissent des envies de jeu nouvelles ou accrues accrues les envies sexuelles ou d'autres envies intenses tout en prenant Requip XL (comprimés à libération étendue de Ropinirole). Les médecins devraient envisager la réduction de la dose ou l'arrêt du médicament si un patient développe de telles envies tout en prenant Requip XL.

Mères qui allaitent

En raison de la possibilité que le ropinirole puisse être excrété dans le lait maternel, une décision doit être prise de cesser les soins infirmiers ou d'arrêter le médicament en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. Patients should be advised that ropinirole could inhibit lactation as ropinirole inhibits prolactin secretion.

Grossesse

Parce qu'il a été démontré que le ropinirole a des effets néfastes sur le développement des embryons-foetal, y compris les effets tératogènes chez les animaux et parce que l'expérience chez l'homme est des patients limités doivent être informés de notifier leur médecin s'ils deviennent enceintes ou l'intention de devenir enceintes pendant la thérapie [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Approuvé par la FDA Étiquetage des patients

L'étiquetage des patients est reproduit dans le Informations sur les patients section.

Les médecins devraient demander à leurs patients de lire la brochure d'information du patient avant de démarrer le traitement avec Requip XL (comprimés à libération étendue de Ropinirole) et de les relire lors du renouvellement sur ordonnance pour de nouvelles informations concernant l'utilisation de Requip XL (comprimés à libération étendue de Ropinirole).

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études de cancérogénicité de deux ans ont été menées chez les souris CD-1 de Charles River à des doses de 5 15 et 50 mg / kg / jour et chez Sprague-Dawley à des doses de 1,5 15 et 50 mg / kg / jour (doses supérieures qui basées sur Mg / M ² sont équivalents à 10 et 20 fois respectivement le MRHD de 24 mg / jour). Chez le rat mâle, il y a eu une augmentation significative des adénomes de cellules de Leydig testiculaires à toutes les doses testées, c'est-à-dire ≥ 1,5 mg / kg (NULL,6 fois le MRHD sur un mg / m ² base). Cette constatation est d'une importance douteuse car les mécanismes endocriniens qui seraient impliqués dans la production d'hyperplasie et d'adénomes des cellules de Leydig chez les rats ne sont pas pertinents pour l'homme. Chez la souris femelle, il y a eu une augmentation des polypes endométriaux utérins bénins à une dose de 50 mg / kg / jour (10 fois le MRHD sur un mg / m ² base). Le ropinirole n'était pas mutagène ou clastogène dans le in vitro Ames tester le in vitro Test d'aberration chromosomique dans les lymphocytes humains in vitro test de lymphome de souris (cellules L1578Y) et le en vain Test de micronucléus de souris.

Lorsqu'il est administré à des rats femelles avant et pendant l'accouplement et tout au long de la grossesse, le ropinirole a provoqué une perturbation de l'implantation à des doses de 20 mg / kg / jour (8 fois le MRHD sur un mg / m ² base) ou plus. On pense que cet effet est dû à l'effet hypochéricole de la prolactine du ropinirole. Chez l'homme gonadotrophine chorionique, la prolactine n'est pas essentielle pour l'implantation. Dans les études de rat utilisant de faibles doses (5 mg / kg) pendant la phase dépendante de la prolactine de la grossesse précoce (jours de gestation 0 à 8), le ropinirole n'a pas affecté la fertilité féminine à des doses jusqu'à 100 mg / kg / jour (40 fois le MRHD sur un Mg / M ² base). Aucun effet sur la fertilité masculine n'a été observé chez le rat à des doses jusqu'à 125 mg / kg / jour (50 fois le MRHD sur un mg / m ² base).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Category C. There are no adequate and well-controlled studies using ropinirole in pregnant women. Requip xl (ropinirole extended release tablets) should be used during pregnancy only if the potential benefit outweighs the potential risk to the fetus.

Dans les études de reproduction animale, le ropinirole a eu des effets néfastes sur le développement des embryons-foetaux, y compris les effets tératogènes. Le traitement des rats enceintes atteints de ropinirole pendant l'organogenèse a entraîné une diminution du poids corporel fœtal a augmenté la mort fœtale et les malformations numériques à 24 36 et 60 fois le MRHD respectivement. L'administration combinée de ropinirole à 8 fois la MRHD et une dose cliniquement pertinente de L-DOPA aux lapins enceintes pendant l'organogenèse ont produit une incidence et une gravité plus importantes des malformations fœtales (principalement des défauts de chiffres) que celles dans la progéniture de lapins traités avec L-DOPA seul. Dans une étude périnatal-postnatale chez les rats, la croissance et le développement de la progéniture infirmière et le développement neurologique altéré de la progéniture femelle ont été observés lorsque les barrages ont été traités avec 4 fois le MRHD.

Mères qui allaitent

Le ropinirole inhibe la sécrétion de prolactine chez l'homme et pourrait potentiellement inhiber la lactation.

Le ropinirole a été détecté dans le lait de rats allaitants. Bien que de nombreux médicaments soient excrétés dans le transfert de lait maternel de ropinirole dans le lait maternel n'a pas été démontré. En raison du potentiel de réactions indésirables graves chez les nourrissons en soins infirmiers, une décision doit être prise de cesser les soins infirmiers ou d'arrêter le médicament en tenant compte de l'importance du ropinirole pour la mère.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de la population pédiatrique n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

L'ajustement posologique n'est pas nécessaire chez les personnes âgées (au-dessus de 65 ans) car la dose de Requip XL (comprimés de libération étendue de Ropinirole) doit être titré individuellement à la réponse clinique [voir Pharmacologie clinique ]. Pharmacokinetic studies conducted in patients demonstrated that oral clearance of ropinirole is reduced by 15% in patients above 65 years of age compared to younger patients.

Sur le nombre total de patients qui ont participé à des essais cliniques de Requip XL (comprimés à libération étendue de Ropinirole) pour la maladie de Parkinson, 387 patients étaient de 65 ans et plus et 107 patients étaient de 75 ans et plus. Parmi les patients recevant des hallucinations Requip XL (comprimés à libération étendue de Ropinirole) était plus fréquent chez les sujets âgés (10%) par rapport aux sujets non âgés (2%). L'incidence des événements indésirables globaux a augmenté avec l'augmentation de l'âge pour les deux patients recevant la Requip XL et le placebo.

Trouble rénal

Aucun ajustement posologique du ropinirole n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (autorisation de créatinine de 30 à 50 ml / min). L'utilisation de ropinirole chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère n'a pas été étudiée.

Trouble hépatique

La pharmacocinétique du ropinirole n'a pas été étudiée chez des patients souffrant de troubles hépatiques. Étant donné que les patients atteints de troubles hépatiques peuvent avoir des taux plasmatiques plus élevés et un ropinirole de dégagement plus faible doit être titré avec prudence chez ces patients.

Informations sur la surdose pour Requip XL

Les symptômes de la surdose avec Requip sont liés à son activité dopaminergique. Des mesures générales de soutien sont recommandées. Les signes vitaux doivent être maintenus si nécessaire.

Dans les essais cliniques, il y a eu des patients qui ont accidentellement ou intentionnellement pris plus que leur dose prescrite de ropinirole. La plus grande surdose signalée avec du ropinirole dans les essais cliniques était de 435 mg repris d'une période de 7 jours (NULL,1 mg / jour). Des patients qui ont reçu une dose supérieure à 24 mg / jour rapportés par des symptômes comprenaient des événements indésirables couramment rapportés pendant le traitement dopaminergique (étourdissements des nausées) ainsi que des hallucinations visuelles hyperhidrose claustrophobie chorea palipitations asthénie et cauchemars. Les symptômes supplémentaires rapportés dans les cas de surdose comprenaient des vomissements accrus de la toux de la toux de la toux de la toux de la fatigue de la fatigue vasovagale Dycope Agitation Pain thoracique Hypotension orthostatique Somnolence et état confusion.

Contre-indications pour requip xl

REQUIP est contre-indiqué chez les patients connus pour avoir une réaction d'hypersensibilité / allergique (y compris un prurit éruption d'œdème angio-œdème urticaire) au ropinirole ou à l'un des excipients.

Pharmacologie clinique for Requip XL

Mécanisme d'action

Ropinirole est un agoniste de dopamine non ergoline. Le mécanisme d'action précis du ropinirole en tant que traitement de la maladie de Parkinson est inconnu bien qu'il soit considéré comme lié à sa capacité à stimuler les récepteurs de la dopamine D2 dans le caudate-putamen dans le cerveau.

Pharmacodynamique

L'expérience clinique avec les agonistes de dopamine, y compris le ropinirole, suggère une association avec une capacité altérée à réguler la pression artérielle entraînant une hypotension orthostatique, en particulier pendant l'escalade de dose. Chez certains sujets dans les essais cliniques, les changements de pression artérielle ont été associés à l'émergence de symptômes orthostatiques Bradycardie et dans un cas dans un arrêt de sinus transitoire volontaire sain avec syncope [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Le mécanisme de l'hypotension orthostatique induit par le ropinirole est présumé être dû à un émoussant à médiation D2 de la réponse noradrénergique à la baisse debout et à une diminution subséquente de la résistance vasculaire périphérique. Les nausées sont un symptôme concomitant courant des signes et symptômes orthostatiques.

Aux doses orales aussi faibles que 0,2 mg de ropinirole, a supprimé les concentrations sériques de prolactine chez des volontaires mâles en bonne santé.

Le ropinirole à libération immédiate n'a eu aucun effet lié à la dose sur la forme et le rythme des ondes ECG chez les jeunes volontaires masculins en bonne santé de 0,01 à 2,5 mg.

Le ropinirole à libération immédiate n'a eu aucun effet lié à la dose ou à l'exposition sur les intervalles de QT moyens chez des volontaires mâles et féminins en bonne santé titrés à des doses allant jusqu'à 4 mg / jour. L'effet du ropinirole sur les intervalles de QTC à des expositions plus élevées obtenues soit en raison des interactions médicamenteuses, ou à des doses plus élevées n'a été systématiquement évaluée.

Pharmacocinétique

L'augmentation de l'exposition systémique du ropinirole après l'administration orale de 2 à 12 mg de Requip XL était approximativement proportionnelle à la dose. Pour les concentrations à l'état d'équilibre de Requip XL de ropinirole, devraient être réalisées dans les 4 jours suivant l'administration.

Absorption

Dans les essais cliniques avec du ropinirole à libération immédiate, plus de 88% d'une dose radiomarquée a été récupérée dans l'urine et la biodisponibilité absolue était de 45% à 55% indiquant environ 50% d'effet de premier passage.

Pourquoi ma tête est-elle chaude

La biodisponibilité des comprimés Requip XL à libération étendue est similaire à celle des comprimés de Ropinirole à libération immédiate. Dans un essai à dose répétée chez les sujets atteints de la maladie de Parkinson en utilisant Requip XL 8 mg, l'ASC normalisé à la dose (0-24) et le CMIN pour Requip XL et le ropinirole à libération immédiate étaient similaires. La CMAX normalisée à la dose était en moyenne 12% plus faible pour Requip XL que pour la formulation à libération immédiate et la concentration médiane de délai de crête était de 6 à 10 heures. Dans un essai à dose unique, l'administration de Requip XL à des volontaires sains avec de la nourriture (c'est-à-dire un repas riche en graisses) a augmenté l'ASC d'environ 30% et CMAX d'environ 44% par rapport à l'administration dans des conditions à jeun. Dans un essai à dose répétée chez les patients atteints de la maladie de la maladie de Parkinson (c'est-à-dire un repas riche en graisses) a augmenté l'ASC d'environ 20% et CMAX d'environ 44%; Le TMAX a été prolongé de 3 heures (prolongation médiane) par rapport à l'administration dans des conditions à jeun [voir Posologie et administration ].

Distribution

Le ropinirole est largement distribué dans tout le corps avec un volume apparent de distribution de 7,5 L / kg. Il est jusqu'à 40% lié aux protéines plasmatiques et a un rapport sanguin / plasma de 1: 1.

Métabolisme

Le ropinirole est largement métabolisé par le foie. Les principales voies métaboliques sont la n-déspropylation et l'hydroxylation pour former les métabolites n-dés-déspropyle inactifs et les métabolites d'hydroxy. Le métabolite N-Despropyl est converti en métabolites carbamyl glucuronide carbamylique et métabolites n-duspropyl hydroxy. Le métabolite hydroxy du ropinirole est rapidement glucuronidé.

In vitro Des études indiquent que la principale enzyme du cytochrome P450 impliqué dans le métabolisme du ropinirole est le CYP1A2 Une enzyme connue pour être induite par le tabagisme et l'oméprazole et inhibée par par exemple la fluvoxamine mexiletine et les fluoroquinolones plus anciennes telles que le ciprofloxacine et la norfloxacine.

Élimination

La clairance du ropinirole après l'administration orale est de 47 l / h et sa demi-vie d'élimination est d'environ 6 heures. Moins de 10% de la dose administrée est excrétée sous forme de médicament inchangé dans l'urine. Le n-despropyl ropinirole est le métabolite prédominant trouvé dans l'urine (40%) suivi du métabolite de l'acide carboxylique (10%) et du glucuronide du métabolite hydroxy (10%).

Interactions médicamenteuses

Digoxine : La co-administration du ropinirole à libération immédiate (2 mg trois fois par jour) avec de la digoxine (NULL,125 à 0,25 mg une fois par jour) n'a pas modifié la pharmacocinétique à l'état d'équilibre de la digoxine chez 10 patients.

Théophylline : L'administration de la théophylline (300 mg deux fois par jour, un substrat de CYP1A2) n'a pas modifié la pharmacocinétique à l'état d'équilibre du ropinirole à libération immédiate (2 mg trois fois par jour) chez 12 patients atteints de la maladie de Parkinson. Le ropinirole à libération immédiate (2 mg trois fois par jour) n'a pas modifié la pharmacocinétique de la théophylline (5 mg / kg par voie intraveineuse) chez 12 patients atteints de la maladie de Parkinson.

Ciprofloxacine : La co-administration de ciprofloxacine (500 mg deux fois par jour) un inhibiteur du CYP1A2 avec du ropinirole à libération immédiate (2 mg trois fois par jour) a augmenté l'ASC de ropinirole de 84% en moyenne et CMAX de 60% (n = 12 patients).

Œstrogènes : L'analyse pharmacocinétique de la population a révélé que les œstrogènes (principalement l'éthinylestradiol: l'apport de 0,6 à 3 mg sur 4 mois à 23 ans) ont réduit la clairance orale du ropinirole de 36% chez 16 patients.

L-dopa : La co-administration de Carbidopa L-DOPA (10/100 mg deux fois par jour) avec du ropinirole à libération immédiate (2 mg trois fois par jour) n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique à l'état d'équilibre de la ropinirole (n = 28 patients). Administration orale de ropinirole à libération immédiate 2 mg trois fois par jour, augmentation du CMAX en régime permanent de L-DOPA par 20%, mais son ASC n'a pas été affectée (n = 23 patients).

Médicaments couramment administrés : L'analyse de la population a montré que les médicaments couramment administrés, par ex. sélégiline amantadine tricyclique antidépresseurs benzodiazépines ibuprofène thiazides antihistaminiques et anticholinergiques n'a pas affecté la clairance du ropinirole. Un in vitro L'étude indique que le ropinirole n'est pas un substrat pour la p-gp. Le ropinirole et ses métabolites circulants n'inhibent pas ou n'induisent pas les enzymes P450; Il est donc peu probable que le ropinirole affecte la pharmacocinétique d'autres médicaments par un mécanisme P450.

Populations spécifiques

Parce que la thérapie avec Requip XL est initiée à une faible dose et titrée progressivement vers le haut en fonction de la tolérabilité clinique pour obtenir le réglage optimal de l'effet thérapeutique de la dose initiale basée sur le poids ou l'âge de genre n'est pas nécessaire.

Âge : La clairance orale du ropinirole est réduite de 15% chez les patients de plus de 65 ans par rapport aux patients plus jeunes. L'ajustement posologique n'est pas nécessaire chez les personnes âgées (plus de 65 ans) car la dose de ropinirole doit être titrée individuellement à la réponse clinique.

Genre : Les patientes féminines et masculines ont montré une clairance similaire.

Course : L'influence de la race sur la pharmacocinétique du ropinirole n'a pas été évaluée.

Tabagisme : Le tabagisme devrait augmenter la clairance du ropinirole puisque le CYP1A2 est connu pour être induit par le tabagisme. Dans un essai chez les patients atteints du syndrome des jambes agités, les fumeurs (n = 7) avaient un CMAX d'environ 30% plus faible et un AUC inférieur à 38% que les non-fumeurs (n = 11) lorsque ces paramètres ont été normalisés pour la dose.

Trouble rénal : Sur la base de l'analyse pharmacocinétique de la population, aucune différence n'a été observée dans la pharmacocinétique de la ropinirole chez les sujets ayant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine entre 30 et 50 ml / min) par rapport à une population appariée par l'âge avec une clairance de la créatinine supérieure à 50 ml / min. Par conséquent, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée.

Un essai de ropinirole à libération immédiate chez des sujets atteints d'une maladie rénale terminale sur l'hémodialyse a montré que la clairance du ropinirole a été réduite d'environ 30%. La dose maximale recommandée est plus faible chez ces patients [voir Posologie et administration ].

L'utilisation de ropinirole chez les sujets présentant une insuffisance rénale sévère (autorisation de créatinine inférieure à 30 ml / min) sans dialyse régulière n'a pas été étudiée.

Trouble hépatique : La pharmacocinétique du ropinirole n'a pas été étudiée chez des patients souffrant de troubles hépatiques. Parce que le ropinirole est largement métabolisé par le foie, ces patients peuvent avoir des taux plasmatiques plus élevés et une clairance plus faible de ropinirole que les patients atteints de fonction hépatique normale.

Autres maladies : L'analyse pharmacocinétique de la population n'a révélé aucun changement dans la clairance du ropinirole chez les patients atteints de maladies concomitantes telles que l'ostéoporose / arthrite et l'insomnie de la dépression d'hypertension par rapport aux patients atteints de la maladie de Parkinson.

Études cliniques

L'efficacité du ropinirole a été initialement établie avec la formulation à libération immédiate (comprimés Requip) pour le traitement de la maladie de Parkinson précoce et avancée dans 3 essais randomisés à double aveugle contrôlé par placebo.

L'efficacité de Requip XL dans le traitement de la maladie de Parkinson a été soutenue par 2 essais cliniques à dose flexible multicentrique en double aveugle randomisés et considérations pharmacocinétiques cliniques. Un essai mené chez des patients atteints de la maladie avancée de Parkinson a comparé Requip XL avec le placebo en tant que thérapie complémentaire à la L-DOPA (étude 1). Un deuxième essai a comparé Requip XL avec les comprimés Requip chez les patients atteints de la maladie de Parkinson précoce ne recevant pas de L-DOPA (étude 3). Requip XL a également été évalué dans 2 essais cliniques de dose-réponse à dose à dose à dose fixe à dose fixe en double aveugle post-blindé menés chez les patients atteints de maladie de Parkinson avancés et précoces (étude 2 et 4 respectivement).

Dans ces essais, une variété de mesures ont été utilisées pour évaluer les effets du traitement (par exemple, les scores de l'échelle de la maladie de Parkinson de Parkinson [UPDRS] et le temps d'enregistrement des journaux de patient sur et désactivé la tolérabilité des réductions de dose L-DOPA). L'UPDRS est une échelle d'évaluation multi-éléments destinée à évaluer les activités de mentation (partie I) de la vie quotidienne (partie II) de performance motrice (partie III) et de complications de la thérapie (partie IV). La partie III de l'UPDRS contient 14 éléments conçus pour évaluer la gravité des résultats moteurs cardinaux chez les patients atteints de la maladie de Parkinson (par exemple, la rigidité des tremblements de rigidité en bradykinésie instabilité postural) notée pour différentes régions du corps et a un score maximal (pire) de 108.

Essais chez les patients atteints de la maladie de Parkinson avancée (avec L-DOPA)

Étude 1 (essai à dose flexible)

L'efficacité de Requip XL en tant que traitement complémentaire à la L-DOPA chez les patients atteints de la maladie de Parkinson a été établie dans un essai clinique à dose flexible parallèle à double groupe de 24 semaines chez 393 patients (Hoehn (Hoehn.

Les patients de cet essai avaient une durée moyenne de la maladie de 8,6 ans avaient une durée moyenne d'exposition à la L-DOPA de 6,5 ans avaient connu un minimum de 3 heures éveillé avec une moyenne de référence d'environ 7 heures d'éveil et ont eu un score moteur UPDRS moyen moyen d'environ 30 points. La dose moyenne de base de L-DOPA était de 824 mg / jour dans le groupe recevant Requip XL et 776 mg / jour pour le groupe placebo. Les patients ont initié un traitement à 2 mg / jour pendant 1 semaine, suivi d'une augmentation de 2 mg / jour à des intervalles hebdomadaires à une dose minimale de 6 mg / jour. La semaine suivante, la dose quotidienne totale de Requip XL pourrait être encore augmentée (en fonction de la réponse thérapeutique et de la tolérabilité) à 8 mg / jour. Une fois qu'une dose quotidienne de 8 mg / jour a été atteinte, le dosage de L-DOPA a été réduit. Par la suite, la dose quotidienne pourrait être augmentée jusqu'à 4 mg / jour environ toutes les 2 semaines jusqu'à ce qu'une dose optimale soit obtenue (sur la base de la réponse thérapeutique et de la tolérabilité). La dose moyenne de Requip XL à la fin de la semaine 24 était de 18,8 mg / jour. Les titrages de dose étaient basés sur le degré de réduction de la dopa L-DOPA prévue des symptômes et / ou de tolérabilité. La dose quotidienne maximale autorisée pour Requip XL était de 24 mg / jour.

Le critère d'évaluation de l'efficacité principale a été le changement moyen par rapport à la ligne de base du temps d'éveil total passé à la semaine 24. Au départ, le temps d'éveil total moyen dépensé était d'environ 7 heures dans chaque groupe de traitement. À la semaine 24, le temps d'éveil total passé en moyenne avait diminué d'environ 2 heures dans le groupe recevant Requip XL et d'environ une demi-heure dans le groupe placebo. La différence moyenne ajustée dans le temps d'éveil total passé entre Requip XL et Placebo était de -1,7 heures, ce qui était statistiquement significatif (analyse de la covariance [ANCOVA] P <0.0001). Results for this endpoint showing the statistical superiority of Requip xl over placebo are presented in Table 5.

Tableau 5: Changement par rapport à la ligne de base au total du temps éveillé passé (point final d'efficacité primaire) à la semaine 24 (étude 1)

La différence entre les groupes en faveur de Requip XL en ce qui concerne une diminution du total des heures de désordre était principalement liée à une augmentation du total des heures sans dyskinésie gênante. Les patients traités par Requip XL ont eu une réduction moyenne de la dose de L-DOPA de 278 mg / jour (34%) tandis que les patients traités par placebo avaient une réduction moyenne de 164 mg / jour (21%). Chez les patients qui ont réduit leur réduction de dose de L-DOPA, ont été maintenus chez 93% des patients traités par Requip XL et chez 72% des patients traités par placebo (P <0.001).

Étude 2 (essai dose-réponse à dose fixe)

Un essai de groupe parallèle à dose à dose fixe contrôlée en double aveugle a évalué la dose-réponse de Requip XL en tant que traitement complémentaire à la L-DOPA chez 352 patients randomisés atteints de la maladie de Parkinson avancée (Hoehn

Au départ, le temps de rejet moyen variait de 5,6 à 6,5 heures entre les groupes sur Requip XL et Placebo. Le tableau 6 montre les résultats du point final d'efficacité primaire. La plus grande différence de traitement (requip xl - placebo) pour le critère d'évaluation de l'efficacité primaire a été observée avec la dose de 8 mg; Cependant, les doses plus élevées ne sont pas démontrées pour fournir des avantages supplémentaires.

Tableau 6: Changement par rapport à la ligne de base au total du temps d'éveil passé (point final d'efficacité primaire) à la fin de la période de maintenance (étude 2)

Essais chez les patients atteints de la maladie de Parkinson précoce (sans L-DOPA)

Étude 3 (essai à dose flexible)

Un essai multisegment multicentrique de 36 semaines en double aveugle / maintenance à 3 périodes de maintenance à dose flexible a comparé l'efficacité de Requip XL avec la formulation immédiate à libération de Requip chez 161 patients atteints de la maladie de Parkinson en phase précoce (Hoehn

Les patients des 4 groupes ont commencé avec des scores moteurs UPDRS similaires (environ 21) au départ. Tous les groupes ont présenté une amélioration similaire des scores motrices totaux UPDRS de la ligne de base jusqu'à la fin de la phase de titration avec un changement de score d'environ -9 observé pour les groupes ont commencé sur la formulation à libération immédiate de Requip et d'environ -10 pour les groupes ont commencé sur Requip XL. Aucune différence n'a été observée entre les groupes lorsque des interrupteurs ont été effectués entre des formulations identiques ou entre différentes formulations. Cela suggère une équivalence posologique thérapeutique entre la formulation à libération immédiate de requip et de requip xl.

La dose quotidienne optimale à la fin de la période de titrage pour les patients sous formulation à libération immédiate de Requip était considérablement plus faible (moyenne: 7 mg) par rapport à la dose à la fin de la période de titrage pour les patients sur Requip XL (moyenne: 18 mg). Dans cet essai, la différence marquée dans les doses optimales finales suggère que les doses plus élevées n'offraient aucun avantage supplémentaire par rapport aux doses plus faibles [voir Posologie et administration ].

Étude 4 (essai dose-réponse à dose fixe)

Un essai de groupe parallèle à dose à dose fixe contrôlée en double aveugle a évalué la réponse à la dose de Requip XL sans L-DOPA chez 186 patients randomisés atteints de la maladie de Parkinson précoce (Hoehn

Le critère d'évaluation de l'efficacité principale a été le changement par rapport à la ligne de base dans le score du moteur UPDRS à la semaine 4 de la période de maintenance avec des doses quotidiennes de 2 mg 4 mg 8 mg 12 mg et 24 mg par rapport au placebo. Au départ, le score moteur UPDRS moyen variait d'environ 21 à 25 dans tous les groupes recevant Requip XL et Placebo. Le tableau 7 montre les résultats du point final d'efficacité primaire. La plus grande différence de traitement (requip xl - placebo) pour le critère d'évaluation de l'efficacité principale s'est produite avec la dose de 12 mg. À la semaine 4 de la période de maintenance, l'analyse d'efficacité primaire (MMRM) n'a pas montré de différence significative entre le placebo (changement moyen ajusté: -3,98) et toute dose de Requip XL (les changements ajustés moyens variaient de -4,09

Tableau 7: Changement par rapport à la ligne de base dans le score moteur de la partie III de l'UPDRS (point final d'efficacité primaire) à la fin de la période de maintenance (étude 4)

Informations sur les patients pour Requip XL

Requip®
(Re-QWIP)
(Ropinirole) comprimés

Requip xl®
(Re-QWIP)
(Ropinirole) Comprimés à libération prolongée

Si vous avez la maladie de Parkinson, lisez cette section.

Si vous avez le syndrome des jambes sans repos (RLS), lisez la section qui suit cette section.

Remarque importante: Requip xl has not been studied in Restless Legs Syndrome (RLS) and is not approved for the treatment of RLS. However an immediate-release form of ropinirole (REQUIP) is approved for the treatment of moderate to severe primary RLS (see l'autre côté de cette brochure ).

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Requip et Requip XL?

Requip et Requip XL peuvent provoquer des effets secondaires graves, notamment:

• S'endormir pendant les activités normales. Vous pouvez vous endormir tout en faisant des activités normales telles que la conduite d'une voiture effectuant des tâches physiques ou en utilisant des machines dangereuses tout en prenant Requip ou Requip XL. Vous pouvez soudainement vous endormir sans être somnolent ou sans avertissement. Cela peut entraîner des accidents. Vos chances de s'endormir tout en faisant des activités normales tout en prenant Requip ou Requip XL sont plus importantes si vous prenez d'autres médicaments qui provoquent une somnolence. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si cela se produit. Avant de commencer Requip ou Requip XL, assurez-vous de dire à votre fournisseur de soins de santé si vous prenez des médicaments qui vous rendent somnolent.
• Évanouissement. Évanouissement peut se produire et parfois votre fréquence cardiaque peut être diminuée. Cela peut se produire surtout lorsque vous commencez à prendre Requip ou Requip XL ou votre dose est augmentée. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous vous sentez étourdi ou que vous vous sentez étourdi.
• Diminution de la pression artérielle. Requip et Requip XL peuvent diminuer votre tension artérielle (hypotension), surtout lorsque vous commencez à prendre Requip ou Requip XL ou lorsque votre dose est modifiée. Si vous évanouissez ou vous vous sentez étourdi nauséeux ou en sueur lorsque vous vous levez de vous asseoir ou de vous allonger (hypotension orthostatique), cela peut signifier que votre tension artérielle est diminuée. Lorsque vous changez de position de coucher ou de vous asseoir pour vous lever, vous devez le faire avec soin et lentement. Appelez votre fournisseur de soins de santé si vous présentez l'un des symptômes d'une diminution de la pression artérielle énumérée ci-dessus.
• Augmentation de la pression artérielle. Requip xl may increase your blood pressure.
• Changements de fréquence cardiaque (diminuer ou augmenter). Requip et Requip XL peuvent diminuer ou augmenter votre fréquence cardiaque.
• Hallucinations and other psychotic-like behavior. Requip et Requip XL peuvent provoquer ou aggraver les comportements psychotiques, y compris les hallucinations (voir ou entendre des choses qui ne sont pas réelles) confusion excessive soupçon un comportement agressif des croyances délirantes (croyant des choses qui ne sont pas réelles) et désorganisées. Les chances d'avoir des hallucinations ou ces autres changements psychotiques sont plus élevés chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson qui prennent Requip ou Requip XL ou prennent des doses plus élevées de ces médicaments. Si vous avez des hallucinations ou l'un de ces autres changements psychotiques, discutez avec votre fournisseur de soins de santé.
• Mouvements soudains non contrôlés. Requip et Requip XL peuvent provoquer des mouvements soudains incontrôlés ou faire de ces mouvements que vous avez déjà pire ou plus fréquents. Dites à votre fournisseur de soins de santé si cela se produit. Les doses de la médecine de votre anti-parkinson peuvent devoir être modifiées.
• Les envies inhabituelles. Certains patients prenant Requip ou Requip XL ont envie de se comporter d'une manière inhabituelle pour eux. Des exemples de cela sont une envie inhabituelle de jouer des envies et des comportements sexuels accrus ou une envie incontrôlable d'acheter de l'argent ou de manger. Si vous remarquez ou que votre famille remarque que vous développez des comportements inhabituels, parlez à votre fournisseur de soins de santé.
• Chance accrue de cancer de la peau (mélanome). Les personnes atteintes de la maladie de Parkinson peuvent avoir plus de chances d'obtenir du mélanome. On ne sait pas si requip et requip xl augmentent vos chances d'obtenir du mélanome. Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez vérifier régulièrement votre peau. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous remarquez des changements dans votre peau, comme un changement de forme ou de couleur de grains de beauté sur votre peau.

Que sont Requip et Requip XL?

• Requip est un médicament sur ordonnance à courte durée d'action contenant du ropinirole (généralement pris 3 fois par jour) qui est utilisé pour traiter la maladie de Parkinson. Il est également utilisé pour traiter une affection appelée syndrome des jambes agitées (RLS).
• Requip xl is a long-acting prescription medicine containing ropinirole (taken 1 time a day) that is used only to treat Maladie de Parkinson but not to treat RLS.

Avoir l'une de ces conditions ne signifie pas que vous avez ou que vous développerez l'autre condition.

Vous ne devriez pas prendre plus d'un médicament contenant du ropinirole. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous prenez un autre médicament contenant du ropinirole.

On ne sait pas si Requip et Requip XL sont sûrs et efficaces pour une utilisation chez les enfants de moins de 18 ans.

Ne prenez pas Requip ou Requip XL si vous:

• sont allergiques au ropinirole ou à l'un des ingrédients de Requip ou Requip XL. Voir la fin de cette page pour une liste complète des ingrédients de Requip et Requip XL.
• Obtenez de l'aide immédiatement si l'un des symptômes d'une réaction allergique provoque des problèmes à avaler ou à respirer. Appelez votre fournisseur de soins de santé si vous présentez l'un des symptômes d'une réaction allergique. Les symptômes d'une réaction allergique peuvent inclure:
  • urticaire
  • éruption cutanée
  • gonflement du visage lèvres bouche langue ou gorge
  • démangeaison

Avant de prendre Requip ou Requip XL, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• Avoir une somnolence diurne d'un trouble du sommeil ou avoir une somnolence inattendue ou imprévisible ou des périodes de sommeil.
• Commencez ou arrêtez de prendre d'autres médicaments pendant que vous prenez Requip ou Requip XL. Cela peut augmenter vos chances d'obtenir des effets secondaires.
• Commencez ou arrêtez de fumer pendant que vous prenez Requip ou Requip XL. Le tabagisme peut diminuer l'effet de traitement de la requip ou de la requip xl.
• Sentez le vertige nauséeux en sueur ou faible lorsque vous vous levez de vous asseoir ou de vous coucher.
• boire des boissons alcoolisées. Cela peut augmenter vos chances de devenir somnolent ou somnolent tout en prenant Requip ou Requip XL.
• avoir haut ou pression artérielle basse .
• ont ou ont eu des problèmes cardiaques.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si requip ou requip xl peut nuire à votre bébé à naître.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si requip ou requip xl passe dans votre lait maternel. La quantité de lait maternel que vous faites peut être diminuée lors de la prise de Requip ou de Requip XL. Parlez à votre fournisseur de soins de santé pour décider si vous devez allaiter tout en prenant Requip ou Requip XL.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez, y compris des vitamines et des suppléments à base de plantes sur ordonnance et en vente libre. Certains de ces médicaments peuvent augmenter vos chances d'obtenir des effets secondaires tout en prenant Requip ou Requip XL.

Comment dois-je prendre Requip ou Requip XL?

• Prenez Requip ou Requip XL exactement comme indiqué par votre fournisseur de soins de santé.
• Prenez Requip ou Requip XL avec ou sans nourriture.
• Ne pas Arrêtez soudain de prendre Requip ou Requip XL sans parler à votre fournisseur de soins de santé. Si vous arrêtez ce médicament soudainement, vous pouvez développer une confusion de fièvre ou une raideur musculaire sévère.
• Avant de commencer Requip ou Requip XL, vous devez parler à votre professionnel de la santé de ce qu'il faut faire si vous manquez une dose. Si vous avez manqué la dose précédente et qu'il est temps pour votre prochaine dose, ne doublez pas dose .
• Votre fournisseur de soins de santé vous commencera à faible dose de requip ou de requip xl. Votre fournisseur de soins de santé changera la dose jusqu'à ce que vous preniez la bonne quantité de médicaments pour contrôler vos symptômes. Cela peut prendre plusieurs semaines avant d'atteindre une dose qui contrôle vos symptômes.
• Contactez votre fournisseur de soins de santé si vous cessez de prendre Requip ou Requip XL pour quelque raison que ce soit. Ne redémarrez pas sans parler avec votre fournisseur de soins de santé.
• Votre fournisseur de soins de santé peut prescrire Requip ou Requip XL seul ou ajouter Requip ou Requip XL à la médecine que vous prenez déjà pour la maladie de Parkinson.
• Vous ne devez pas remplacer Requip à Requip XL ou REQUIP XL à Requip sans parler avec votre fournisseur de soins de santé.

Si vous prenez Requip:

• Les comprimés Requip sont généralement pris 3 fois par jour pour la maladie de Parkinson.

Si vous prenez Requip XL:

• Prenez Requip XL comprimés à libération prolongée 1 fois par jour pour la maladie de Parkinson de préférence à ou à peu près au même moment de la journée.
• Swallow requip xl comprimés à libération étendue entiers. Ne mâchez pas les comprimés d'écrasement ou de division des comprimés à libération étendue.
• Requip xl extended-release tablets release drug over a 24-hour period. If you have a condition where medicine passes through your body too quickly such as diarrhée the tablet(s) may not dissolve completely and you may see tablet residue in your stool. If this happens let your healthcare provider know as soon as possible.

Quels sont les effets secondaires possibles de Requip et Requip XL?

Requip et Requip XL peuvent provoquer des effets secondaires graves, notamment:

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Requip et Requip XL?

Les effets secondaires les plus courants de Requip et Requip XL comprennent:

• évanouissement
• somnolence ou somnolence
• hallucinations (seeing or hearing things that are not real)
• vertiges
• nausée or vomissement
• Mouvements soudains incontrôlés
• maux d'estomac douleurs abdominales ou inconfort
• Fatigue de fatigue ou de faiblesse
• confusion
• mal de tête
• gonflement des jambes
• Augmentation de la transpiration
• constipation
• S'endormir soudainement
• Hypertension artérielle (hypertension)

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tout effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles avec requip et requip xl. Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Requip ou Requip XL?

• Conservez Requip ou Requip XL à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Gardez Requip ou Requip XL dans un récipient étroitement fermé et hors de la lumière directe du soleil.

Gardez Requip ou Requip XL et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Requip ou Requip XL:

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas Requip ou Requip XL pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Requip ou Requip XL à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour obtenir des informations sur Requip ou Requip XL qui est écrit pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Requip et Requip XL?

Les ingrédients suivants sont en requip:

Ingrédient actif: Ropinirole (comme chlorhydrate de ropinirole)

Ingrédients inactifs: croscarmellose sodium hydraute lactose magnésium stéarate microcristallin cellulose et un ou plusieurs des éléments suivants: Carmine FD

Les ingrédients suivants sont en requip xl:

Ingrédient actif: Ropinirole (comme chlorhydrate de ropinirole)

Ingrédients inactifs: carboxyméthylcellulose sodium dioxyde de silicium colloïdal glycérol bénate d'huile de ricin hydrogéné hypromellose lactose monohydrate de magnésium stéarate maltodextrine mannitol povidone et un ou plusieurs des éléments suivants: FD

Requip®
(Re-QWIP)
(Ropinirole) comprimés

Si vous avez le syndrome des jambes agitées (RLS), lisez cette section.

Si vous avez la maladie de Parkinson, lisez la section précédente.

Remarque importante: Requip xl has not been studied in Restless Legs Syndrome (RLS) and is not approved for the treatment of RLS.

Les personnes atteintes de SJS devraient prendre la demande différemment des personnes atteintes de la maladie de Parkinson (voir Comment dois-je prendre Requip pour RLS? pour la dosage recommandée pour le RLS). Une dose plus faible de Requip est généralement nécessaire pour les personnes atteintes de SJ et est prise une fois par jour avant le coucher.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Requip?

Requip peut provoquer de graves effets secondaires, notamment:

• S'endormir pendant les activités normales. Vous pouvez vous endormir tout en faisant des activités normales telles que la conduite d'une voiture effectuant des tâches physiques ou en utilisant des machines dangereuses tout en prenant Requip. Vous pouvez soudainement vous endormir sans être somnolent ou sans avertissement. Cela peut entraîner des accidents. Vos chances de vous endormir tout en faisant des activités normales tout en prenant Requip sont plus importantes si vous prenez d'autres médicaments qui provoquent une somnolence. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si cela se produit. Avant de commencer Requip, assurez-vous de dire à votre fournisseur de soins de santé si vous prenez des médicaments qui vous rendent somnolent.
• Évanouissement . Les évanouissements peuvent se produire et parfois votre fréquence cardiaque peut être diminuée. Cela peut se produire surtout lorsque vous commencez à prendre Requip ou que votre dose est augmentée. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous vous sentez étourdi ou que vous vous sentez étourdi.
• Diminution de la pression artérielle. Requip peut diminuer votre tension artérielle (hypotension), surtout lorsque vous commencez à prendre Requip ou lorsque votre dose est modifiée. Si vous évanouissez ou vous vous sentez étourdi nauséeux ou en sueur lorsque vous vous levez de vous asseoir ou de vous allonger (hypotension orthostatique), cela peut signifier que votre tension artérielle est diminuée. Lorsque vous changez de position de coucher ou de vous asseoir pour vous lever, vous devez le faire avec soin et lentement. Appelez votre fournisseur de soins de santé si vous présentez l'un des symptômes d'une diminution de la pression artérielle énumérée ci-dessus.
• Hallucinations and other psychotic-like behavior. Requip peut provoquer ou aggraver les comportements psychotiques, y compris les hallucinations (voir ou entendre des choses qui ne sont pas réelles) confusion excessive soupçon un comportement agressif agressif des croyances délirantes (croyant des choses qui ne sont pas réelles) et une pensée désorganisée. Les chances d'avoir des hallucinations ou ces autres changements psychotiques sont plus élevés chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson qui prennent Requip ou prennent des doses plus élevées de ces médicaments. Si vous avez des hallucinations ou l'un de ces autres changements psychotiques, discutez avec votre fournisseur de soins de santé.
• Mouvements soudains non contrôlés. Requip peut provoquer des mouvements soudains incontrôlés ou faire de ces mouvements que vous avez déjà pire ou plus fréquents. Dites à votre fournisseur de soins de santé si cela se produit. Les doses de la médecine de votre anti-parkinson peuvent devoir être modifiées.
• Les envies inhabituelles. Certains patients prenant Requip ont envie de se comporter d'une manière inhabituelle pour eux. Des exemples de cela sont une envie inhabituelle de jouer des envies et des comportements sexuels accrus ou une envie incontrôlable d'acheter de l'argent ou de manger. Si vous remarquez ou que votre famille remarque que vous développez des comportements inhabituels, parlez à votre fournisseur de soins de santé.
• Chance accrue de cancer de la peau (mélanome). On ne sait pas si Requip augmente vos chances d'obtenir du mélanome. Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez vérifier régulièrement votre peau. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous remarquez des changements dans votre peau, comme un changement de forme ou de couleur de grains de beauté sur votre peau.
• Changements dans les symptômes du syndrome des jambes agités. Requip peut provoquer le retour des symptômes des jambes sans repos le matin (rebond) se produit plus tôt dans la soirée ou même se produire dans l'après-midi.

Qu'est-ce que Requip?

Requip est un médicament sur ordonnance contenant du ropinirole utilisé pour traiter le syndrome des jambes agitées primaires modérées à sévères. Il est également utilisé pour traiter la maladie de Parkinson.

Avoir l'une de ces conditions ne signifie pas que vous avez ou que vous développerez l'autre condition.

Vous ne devriez pas prendre plus d'un médicament contenant du ropinirole. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous prenez un autre médicament contenant du ropinirole.

On ne sait pas si Requip est sûr et efficace pour une utilisation chez les enfants de moins de 18 ans.

Ne pas take REQUIP if you:

• sont allergiques au ropinirole ou à l'un des ingrédients de la requip. Voir la fin de cette page pour une liste complète des ingrédients de Requip.
• Obtenez de l'aide immédiatement si l'un des symptômes d'une réaction allergique provoque des problèmes à avaler ou à respirer. Appelez votre fournisseur de soins de santé si vous présentez l'un des symptômes d'une réaction allergique. Les symptômes d'une réaction allergique peuvent inclure:
  • urticaire
  • éruption cutanée
  • gonflement du visage lèvres bouche langue ou gorge
  • démangeaison

Avant de prendre Requip, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• Avoir une somnolence diurne d'un trouble du sommeil ou avoir une somnolence inattendue ou imprévisible ou des périodes de sommeil.
• Commencez ou arrêtez de prendre d'autres médicaments pendant que vous prenez Requip. Cela peut augmenter vos chances d'obtenir des effets secondaires.
• Commencez ou arrêtez de fumer pendant que vous prenez Requip. Le tabagisme peut diminuer l'effet de traitement de la requip.
• Sentez le vertige nauséeux en sueur ou faible lorsque vous vous levez de vous asseoir ou de vous coucher.
• boire des boissons alcoolisées. Cela peut augmenter vos chances de devenir somnolent ou somnolent tout en prenant Requip.
• avoir haut ou pression artérielle basse.
• ont ou ont eu des problèmes cardiaques.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Requip peut nuire à votre bébé à naître.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Requip passe dans votre lait maternel. La quantité de lait maternel que vous faites peut être diminuée lors de la prise de Requip.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé pour décider si vous devez allaiter tout en prenant Requip. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez, y compris des vitamines et des suppléments à base de plantes sur ordonnance et en vente libre. Certains de ces médicaments peuvent augmenter vos chances d'obtenir des effets secondaires tout en prenant Requip.

Comment dois-je prendre Requip?

• Prenez Requip exactement comme indiqué par votre fournisseur de soins de santé.
• Les comprimés Requip sont généralement pris une fois dans la soirée 1 à 3 heures avant le coucher.
• Prenez Requip avec ou sans nourriture.
• Ne pas Arrêtez soudainement Requip sans parler à votre fournisseur de soins de santé. Si vous arrêtez ce médicament soudainement, vous pouvez développer une confusion de fièvre ou une raideur musculaire sévère.
• Votre fournisseur de soins de santé vous commencera à faible dose de requip. Votre fournisseur de soins de santé peut changer la dose jusqu'à ce que vous preniez la bonne quantité de médicaments pour contrôler vos symptômes.
• Si vous manquez votre dose, ne doublez pas votre prochaine dose. Prenez uniquement votre dose habituelle 1 à 3 heures avant votre prochain coucher.
• Contactez votre fournisseur de soins de santé si vous cessez de prendre Requip pour une raison quelconque. Ne redémarrez pas sans parler avec votre fournisseur de soins de santé.

Quels sont les effets secondaires possibles de Requip?

Requip peut provoquer de graves effets secondaires, notamment:

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Requip?

Les effets secondaires les plus courants de Requip comprennent:

• nausée or vomissement
• somnolence or sleepiness
• vertiges
• Fatigue de fatigue ou de faiblesse

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tout effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles avec Requip.Call votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Requip?

• Conservez Requip à température ambiante entre 68 ° F et 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Gardez Requip dans un récipient étroitement fermé et hors de la lumière directe du soleil.

Gardez la requip et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Pouvez-vous surdoser sur la mirtazapine 30 mg

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Requip:

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas Requip pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Requip à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou à votre fournisseur de soins de santé pour des informations sur Requip qui est écrit pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de la requip?

Ingrédient actif: Ropinirole (comme chlorhydrate de ropinirole)

Ingrédients inactifs: croscarmellose sodium hydraute lactose magnésium stéarate microcristallin cellulose et un ou plusieurs des éléments suivants: Carmine FD