Rexulti

AVERTISSEMENT

Accrue de la mortalité chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence; et pensées et comportements suicidaires

Accrue de la mortalité chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence

Les patients âgés atteints de psychose liée à la démence traitée avec des antipsychotiques sont à un risque accru de décès. Rexulti n'est pas approuvé pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Pensées et comportements suicidaires

Les antidépresseurs ont augmenté le risque de pensées et de comportements suicidaires chez les patients âgés de 24 ans et moins dans des études à court terme. Surveillez étroitement pour l'aggravation clinique et pour l'émergence de pensées et de comportements suicidaires. L'innocuité et l'efficacité de Rexulti n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques [voir avertissements et PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques ].

Description de Rexulti

Brexpiprazole Un antipsychotique atypique est disponible sous forme de comprimés Rexulti® (Brexpiprazole). Le brexpiprazole est 7- {4- [4- (1- benzothiophen-4-yl) pinerrazin-1-yl] butoxy} quinolin-2 (1h) -one. La formule empirique est C ₂₅ H ₂₇ N ₃ O ₂ S et son poids moléculaire est de 433,57. La structure chimique est:

Les comprimés Rexulti sont pour l'administration orale et sont disponibles dans 0,25 mg 0,5 mg 1 mg 2 mg 3 mg et 4 mg. Les ingrédients inactifs comprennent l'amidon de maïs monohydraté au lactose à lactose hydroxypropyl-cellulose lowsubstituée hydroxypropyl-cellulose de magnésium stéarate hypromellose et TALC. Les colorants comprennent l'oxyde de fer en titane et l'oxyde ferrosférique.

Utilisations pour rexulti

Rexulti est indiqué pour:

• Traitement d'appoint aux antidépresseurs pour le trouble dépressif majeur (TDM) chez les adultes
• Traitement de la schizophrénie chez les adultes et les patients pédiatriques âgés de 13 ans et plus
• Traitement de l'agitation associée à la démence en raison de la maladie d'Alzheimer

Limitations d'utilisation

Rexulti n'est pas indiqué comme un traitement au besoin (PRN) pour l'agitation associée à la démence en raison de la maladie d'Alzheimer [voir Études cliniques ].

Dosage pour rexulti

Informations sur l'administration

Administrer Rexulti oralement une fois par jour avec ou sans nourriture [voir Pharmacologie clinique ]

Dosage recommandé pour le traitement complémentaire du trouble dépressif majeur (adultes)

Le dosage de rexulti de démarrage recommandé pour le traitement complémentaire du TDM chez l'adulte est de 0,5 mg ou 1 mg par voie orale une fois par jour. Titrate à 1 mg une fois par jour, puis titrer à la dose cible de 2 mg une fois par jour (en fonction de la réponse clinique du patient et de la tolérabilité augmente le dosage à intervalles hebdomadaires). La dose quotidienne maximale recommandée est de 3 mg. Réévaluez périodiquement pour déterminer le besoin continu et le dosage approprié pour le traitement.

Dosage recommandé pour la schizophrénie (adultes et patients pédiatriques 13 à 17 ans)

Adultes

Le dosage de rexulti de démarrage recommandé pour le traitement de la schizophrénie chez l'adulte est de 1 mg par voie orale une fois par jour les jours 1 à 4. Titrer à 2 mg une fois par jour le jour 5 au jour 7. Le jour 8, le dosage peut être augmenté à la posologie quotidienne maximale recommandée de 4 mg sur la base de la réponse clinique et de la tolérabilité. La dose cible recommandée est de 2 mg à 4 mg une fois par jour.

Patients pédiatriques (13 à 17 ans)

Le dosage de rexulti de démarrage recommandé pour le traitement de la schizophrénie chez les patients pédiatriques de 13 à 17 ans est de 0,5 mg par voie orale une fois par jour les jours 1 à 4. Les jours 5 à 7 titres à 1 mg par jour et au jour 8 titres à 2 mg en fonction de la réponse clinique et de la tolérabilité. Des augmentations de dose hebdomadaires peuvent être effectuées par incréments de 1 mg. Une dose cible recommandée est de 2 à 4 mg une fois par jour. La dose quotidienne maximale recommandée est de 4 mg.

Dosage recommandé pour l'agitation associée à la démence en raison de la maladie d'Alzheimer

La posologie de démarrage recommandée pour le traitement de l'agitation associée à la démence due à la maladie d'Alzheimer est de 0,5 mg par voie orale une fois par jour les jours 1 à 7. Augmenter le dosage les jours 8 à 14 à 1 mg une fois par jour et au jour 15 à 2 mg une fois par jour. La dose cible recommandée est de 2 mg une fois par jour. La posologie peut être augmentée à la dose quotidienne maximale recommandée de 3 mg une fois par jour après au moins 14 jours sur la base de la réponse clinique et de la tolérabilité.

Dosage recommandé chez les patients souffrant de troubles hépatiques

La dose maximale recommandée chez les patients présentant une déficience hépatique modérée à sévère (score d'enfant-Pugh ≥7) est [voir Utiliser dans des populations spécifiques Pharmacologie clinique ].

• 2 mg oralement une fois par jour chez les patients atteints de TDM ou une agitation associée à la démence en raison de la maladie d'Alzheimer et
• 3 mg oralement une fois par jour chez les patients atteints de schizophrénie

Dosage recommandé chez les patients souffrant de troubles rénaux

La posologie maximale recommandée chez les patients atteints de dégagement de créatinine CRCL <60 mL/minute is [see Utiliser dans des populations spécifiques Pharmacologie clinique ].

• 2 mg oralement une fois par jour chez les patients atteints de TDM ou une agitation associée à la démence en raison de la maladie d'Alzheimer et
• 3 mg oralement une fois par jour chez les patients atteints de schizophrénie

Modifications posologiques pour les métaboliseurs pauvres du CYP2D6 et pour une utilisation concomitante avec les inhibiteurs ou les inducteurs du CYP

Les modifications posologiques sont recommandées chez les patients qui sont connus de métaboliseurs pauvres du cytochrome P450 (CYP) 2D6 et chez les patients prenant des inhibiteurs concomitants du CYP3A4 CYP2D6 ou de forts inducteurs CYP3A4 (voir tableau 1). Si le médicament concomitant est interrompu, ajustez le dosage Rexulti à son niveau d'origine. Si l'inducteur CYP3A4 concomitant est interrompu, réduisez le dosage Rexulti au niveau d'origine sur 1 à 2 semaines [voir Interactions médicamenteuses Pharmacologie clinique ].

Tableau 1 Modifications posologiques de Rexulti pour les métaboliseurs pauvres du CYP2D6 et pour une utilisation concomitante avec les inhibiteurs du CYP3A4

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Rexulti Les comprimés sont disponibles en 6 forces:

• 0,25 mg de comprimés sont du corps à bord de biseau convexe brun clair et brun clair avec BRX et 0,25 imprimé d'un côté.
• 0,5 mg de comprimés: Le corps léger à orange orange est-il peu profond à bord de biseau avec BRX et 0,5 imprimé d'un côté.
• Les comprimés de 1 mg sont du corps en jaune clair et à bord de biseau convexe en jaune clair avec BRX et 1 imprimé d'un côté.
• Les comprimés de 2 mg sont du corps en vert clair et à bord de biseau à bord de biseau avec BRX et 2 imprimés d'un côté.
• 3 mg de comprimés sont un corps léger à bord de biseau convexe violet léger avec BRX et 3 imprimés d'un côté.
• 4 comprimés de mg sont un corps blanc à bord convexe blanc rond blanc avec BRX et 4 imprimés d'un côté.

Stockage et manipulation

Rexulti (Brexpiprazole) Les tablettes ont des marques d'un côté et sont disponibles dans les forces et configurations de package suivantes (voir ci-dessous ):

NDC 59148-035-13 - bouteilles de 30

NDC 59148-036-13 - bouteilles de 30

NDC 59148-037-13 - bouteilles de 30

NDC 59148-038-13 - bouteilles de 30

NDC 59148-039-13 - bouteilles de 30

NDC 59148-040-13 - bouteilles de 30

• Les comprimés de 0,25 mg sont du corps à bord de biseau à bord de convex brun clair brun clair avec un BRX et 0,25 imprimé d'un côté
• 0,5 mg de comprimés: le corps léger de l'orange rond et à bord de biseau avec BRX est-il imprimé d'un côté
• Les comprimés de 1 mg sont le corps en jaune clair et le corps biseauté convexe avec BRX et 1 imprimé d'un côté
• Les comprimés de 2 mg sont un corps à bord de biseau convexe vert vert clair avec BRX et 2 imprimés d'un côté
• 3 mg de comprimés sont un corps léger à bord de biseau à bord de biseau purple léger avec BRX et 3 imprimés d'un côté
• 4 mg comprimés sont un corps blanc à bord convexe blanc rond blanc avec BRX et 4 imprimés d'un côté

Stockage

Stocker les comprimés Rexulti à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP].

Fabriqué par Otsuka Pharmaceutical Co. Ltd. Tokyo 101-8535 Japon. Révisé: mai 2025

Effets secondaires for Rexulti

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Accrue de la mortalité chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence [see Avertissement de boîte AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Pensées et comportements suicidaires in Adolescents et Young Adultes [see Avertissement de boîte AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions indésirables cérébrovasculaires, y compris les AVC chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Syndrome malin neuroleptique (NMS) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Dyskinésie tardive [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Changements métaboliques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Jeu pathologique et autres comportements compulsifs [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Leukopénia neutropénie et l'agranulocytose [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hypotension et syncope orthostatiques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Falls [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Convulsions [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Dysrégulation de la température corporelle [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Dysphagie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Potentiel de déficience cognitive et motrice [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Les effets indésirables les plus courants chez les patients adultes dans les essais cliniques (≥ 5%) étaient une augmentation de la somnolence et de l'insomnie des maux de tête Akathisia.

Les effets indésirables les plus courants chez les patients pédiatriques dans les essais cliniques (≥ 5%) étaient une augmentation des maux de tête de la somnolence et une nasopharyngite.

Le Brexpiprazole a été évalué pour la sécurité chez 12550 patients adultes qui ont participé à des essais cliniques à dose multiple pour les principaux troubles dépressifs de la schizophrénie associés à la démence en raison du trouble de l'hyperactivité du déficit de l'attention de la maladie d'Alzheimer (MADD) trouble du stress post-traumatique (BPD). Parmi eux, 3870 patients ont été traités avec du brexpiprazole pendant au moins 180 jours et 1910 patients ont été traités pendant au moins un an d'exposition.

De plus, le brexpiprazole a été évalué pour la sécurité chez 119 patients pédiatriques qui ont participé à des essais à court terme et à 314 patients dans des essais cliniques à longue date à long terme pour la schizophrénie pédiatrique et les troubles du spectre d'autisme (TSA).

Traitement complémentaire dans le trouble dépressif majeur (MDD)

La sécurité de Rexulti a été évaluée chez 1054 patients adultes (18 à 65 ans) diagnostiqués avec des TDM qui ont participé à deux études cliniques à dose fixe contrôlées par un placebo de 6 semaines chez des patients atteints de trouble dépressif majeur dans lequel Rexulti a été administré à des doses de 1 mg à 3 mg par jour comme traitement auxiliaire vers une thérapie antidépressive continue; Les patients du groupe placebo ont continué à recevoir un traitement antidépresseur [voir Études cliniques ].

Réactions indésirables rapportées comme raisons de l'arrêt du traitement

Un total de 3% (17/643) des patients traités au rexulti et 1% (3/411) des patients traités par placebo ont interrompu en raison des effets indésirables.

Réactions indésirables dans les études Rexulti pour la TDM complémentaire chez les adultes

Les effets indésirables associés à l'utilisation complémentaire de rexulti (incidence de 2% ou plus et plus d'incidence de Rexulti complémentaire supérieure au placebo complément) qui se sont produit pendant le traitement aigu (jusqu'à 6 semaines chez les patients atteints de TDM) sont présentés dans le tableau 8.

Tableau 8 Réactions indésirables chez ≥ 2% des patients traités au rexulte et supérieur au placebo dans les études de MDD à dose fixe contrôlées par placebo de 6 semaines en graines chez les adultes (étude 1 et étude 2)

Réactions indésirables liées à la dose dans les études de TDM complémentaires

Dans les études 1 et 2 parmi les effets indésirables qui se sont produits à ≥ 2% d'incidence chez les patients traités avec Rexulti plus ADT les incidences d'akathisie et d'agitation ont augmenté avec l'augmentation de la dose.

Schizophrénie

Adultes

La sécurité de Rexulti a été évaluée chez 852 patients adultes (18 à 65 ans) diagnostiqués avec une schizophrénie qui a participé à deux études cliniques à dose fixe contrôlées par placebo dans lesquelles Rexulti a été administré à des doses quotidiennes de 1 mg 2 mg et 4 mg [voir [voir Études cliniques ].

Réactions indésirables se produisant à une incidence de 2% ou plus chez les patients traités par rexulti pour la schizophrénie

Les effets indésirables associés à Rexulti (incidence de 2% ou plus et l'incidence Rexulti supérieure au placebo) pendant les études à court terme (jusqu'à 6 semaines) chez les patients adultes atteints de schizophrénie sont présentés dans le tableau 9.

Tableau 9 Réactions indésirables chez ≥ 2% des patients traités au rexulte et supérieur au placebo dans les études de schizophrénie à dose fixe contrôlée de 6 semaines regroupées de 6 semaines chez les patients adultes (étude 3 et 4)

Patients pédiatriques (13 à 17 ans)]

La sécurité de Rexulti a été évaluée chez 110 patients pédiatriques (13 à 17 ans) diagnostiqués avec une schizophrénie qui a participé à une étude clinique contrôlée par placebo de 6 semaines dans laquelle Rexulti a été administré à des doses quotidiennes de 2 mg à 4 mg [voir Études cliniques ].

Les effets indésirables se produisant à une incidence de 2% ou plus chez les patients pédiatriques (13 à 17 ans) traités avec Rexulti pour la schizophrénie

Les effets indésirables associés à Rexulti (incidence de 2% ou plus et l'incidence Rexulti supérieure au placebo) au cours de l'étude à court terme (jusqu'à 6 semaines) chez les patients pédiatriques atteints de schizophrénie sont présentés dans le tableau 10.

À quoi sert le maléate Timolol pour

Tableau 10 Réactions indésirables chez ≥ 2% des patients traités au rexulte et supérieur au placebo dans une étude de schizophrénie contrôlée par placebo et active de 6 semaines chez les patients pédiatriques de 13 à 17 ans (étude 5)

Agitation associée à la démence en raison de la maladie d'Alzheimer

La sécurité de Rexulti a été évaluée chez 503 patients (51 à 90 ans) avec un diagnostic probable d'agitation associé à la démence en raison de la maladie d'Alzheimer qui a participé à deux études cliniques à dose fixe contrôlée par un placebo dans lesque Études cliniques ].

Arrêt du traitement en raison des effets indésirables

Dans deux études cliniques à dose fixe contrôlée par placebo de 12 semaines, un total de 5,6% (28/503) des patients traités par rexulti et 4,8% (12/251) des patients traités par placebo interrompus en raison de réactions indésirables.

Les effets indésirables se produisant à une incidence de 2% ou plus chez les patients traités par Rexulti pour l'agitation associée à la démence en raison de la maladie d'Alzheimer

Les effets indésirables associés au rexulti (incidence ≥ 2% et supérieur au placebo) pendant les études cliniques à dose fixe de 12 semaines chez les patients gériatriques pour le traitement de l'agitation associée à la démence due à la maladie d'Alzheimer sont présentés dans le tableau 11.

Tableau 11 Réactions indésirables chez ≥ 2% des patients traités au rexulti et supérieur au placebo dans une agitation à dose fixe contrôlée de 12 semaines regroupée associée à la démence en raison des études de maladie d'Alzheimer (étude 6 et étude 7)

Symptômes extrapyramidaux

Traitement d'appoint du trouble dépressif majeur

L'incidence des symptômes extrapyramidaux signalés (EPS) effectivement liés à l'adversaire excluant l'akathisie était de 6% pour les patients traités par Rexulti plus par rapport à 3% pour les patients tracés par placebo plus ADT. L'incidence des événements d'akathisie pour les patients traités par Rexulti plus ADT était de 9% contre 2% pour les patients traités par placebo plus ADT.

Dans les études de MDD contrôlées par un placebo de 6 semaines, les données ont été objectivement collectées sur l'échelle de notation de Simpson-Angus (SAS) pour l'EPS L'échelle de notation Barnes Akathisia (Bars) pour Akathisia et le score de mouvement involontaire anormal (AIMS) pour la dyskinésie. Le changement moyen par rapport à la ligne de base lors de la dernière visite pour les patients traités par Rexulti plus pour les barres et les objectifs SAS était comparable aux patients traités par placebo. Le pourcentage de patients passant de la normale à anormale était plus élevé chez les patients traités par Rexulti plus ADT par rapport aux patients traités par placebo plus ADT pour les barres (4% contre 0,6%) et le SAS (4% contre 3%).

Schizophrénie (Adultes)

L'incidence des effets indésirables liés à l'EPS, excluant l'akathisie, était de 5% pour les patients adultes traités par rexulte contre 4% pour les patients traités par placebo. L'incidence des événements d'akathisie pour les patients adultes traités au rexulte était de 6% contre 5% pour les patients traités par placebo.

Dans les études de schizophrénie à dose fixe contrôlées par placebo de 6 semaines, les données des adultes ont été objectivement collectées sur l'échelle de notation de Simpson-Angus (SAS) pour l'EPS L'échelle de notation Barnes Akathisia (BARS) pour la dyskinésie et la dyskinésie involontaire anormale. Le changement moyen par rapport à la dernière visite pour les patients traités par rexulti pour les barres SAS et les objectifs était comparable aux patients traités par placebo. Le pourcentage de patients passant de la normale à anormale était plus élevé chez les patients traités par rexulte par rapport au placebo pour les barres (2% contre 1%) et le SAS (7% contre 5%).

Schizophrénie [Patients pédiatriques (13 to 17 years of age)]

L'incidence des effets indésirables liés à l'EPS exclues à l'exclusion de l'Akathisie était de 6,4% pour les patients pédiatriques traités par rexulte contre 2,9% pour les patients traités par placebo. L'incidence des événements d'akathisie pour les patients pédiatriques traités au rexulte était de 3,6% contre 2,9% pour les patients traités par placebo.

Dans l'étude de la schizophrénie contrôlée par placebo de 6 semaines et active, les données des patients pédiatriques ont été objectivement collectées sur l'échelle de notation de Simpson-Angus (SAS) pour l'EPS L'échelle de notation Barnes Akathisia (BARS) pour Akathisia et l'échelle anormale de mouvement involontaire (AIMS) pour la dyskinésie. Le changement moyen par rapport à la dernière visite pour les patients pédiatriques traités par rexulte pour les barres SAS et les objectifs était comparable aux patients traités par placebo. Le pourcentage de patients passant de la normale à anormale était plus élevé chez les patients traités par rexulte par rapport au placebo pour les barres (NULL,9% contre 0%) et les SAS (NULL,5% contre 2,9%).

Agitation associée à la démence en raison de la maladie d'Alzheimer

L'incidence des effets indésirables liés à l'EPS, excluant l'akathisie, était de 3% pour les patients traités par rexulte contre 2% pour les patients traités par placebo. L'incidence des événements d'akathisie pour les patients traités au rexulte était de 1% contre 0% pour les patients traités par placebo.

Dans les études sur les doses fixes contrôlées par un placebo de 12 semaines dans l'agitation associées à la démence en raison des données sur la maladie d'Alzheimer, a été collectée objectivement sur l'échelle de notation de Simpson-Angus (SAS) pour l'EPS L'échelle de notation (BARS) de Barnes Akathisia pour la dyskinesia. Le changement moyen par rapport à la dernière visite pour les patients traités par rexulti pour les barres SAS et les objectifs était comparable aux patients traités par placebo. Le pourcentage de patients passant de la normale à anormale était plus élevé chez les patients traités par rexulte par rapport au placebo pour le SAS (6% contre 2%).

Dystonie

Des symptômes de dystonie peuvent survenir chez des individus sensibles au cours des premiers jours de traitement. Les symptômes dystoniques comprennent des spasmes des muscles du cou progressant parfois vers la tension de la gorge avalant la difficulté de difficulté à respirer et / ou à la saillie de la langue. Bien que ces symptômes puissent se produire à faibles doses, ils se produisent plus fréquemment et avec une plus grande gravité avec une puissance élevée et à des doses plus élevées de médicaments antipsychotiques de première génération. Un risque élevé de dystonie aiguë est observé chez les hommes et les groupes d'âge plus jeunes.

Autres réactions indésirables observées lors de l'évaluation des essais cliniques de Rexulti

D'autres réactions indésirables (fréquence ≥ 1% et supérieures au placebo) dans les essais à court terme contrôlées par placebo chez les patients adultes atteints de TDM et de schizophrénie sont indiqués ci-dessous. La liste suivante n'inclut pas les effets indésirables: 1) déjà répertoriés dans les tableaux précédents ou ailleurs dans l'étiquetage 2) pour lequel une cause de médicament était éloignée 3) qui étaient si générales qu'ils étaient non informatifs 4) qui n'étaient pas considérés comme ayant des implications cliniquement significatives ou 5) qui se sont produites à un taux égal ou inférieur à un placebo.

Troubles oculaires : Vision flou

Troubles gastro-intestinaux : Nausées sèches bouche salivaire hypersécrétion douleurs abdominales

Enquêtes : La prolactine sanguine a augmenté

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif : Myalgie

Troubles psychiatriques : Rêves anormaux

S parents et troubles tissulaires sous-cutanés : Hyperhidrose

Patients pédiatriques (13 à 17 ans)

Dans une étude randomisée en double aveugle à court terme, une étude contrôlée par un placebo chez les patients pédiatriques de 13 à 17 ans avec la sécurité de la schizophrénie a été évaluée chez 110 patients dont 100 rexulti pendant au moins 6 semaines. Dans une étude ouverte en cours en cours de 2 ans chez des patients pédiatriques de 13 à 17 ans avec une schizophrénie dans laquelle la sécurité a été évaluée chez 194 patients dont 140 ont reçu Rexulti pendant au moins 6 mois. Les effets indésirables rapportés dans les études cliniques pour ce groupe d'âge étaient généralement similaires à ceux observés chez les patients adultes.

Hyperprolactinémie

Dans une étude contrôlée par un placebo de 6 semaines chez des patients pédiatriques atteints de schizophrénie, une augmentation moyenne de 3,3 ng / ml (de la ligne de base à la dernière visite) a été observée dans le groupe Rexulti (contre une diminution moyenne moyenne de 2,8 ng / ml du groupe placebo) chez les femmes. De plus, plus de sujets féminins dans le groupe Rexulti (NULL,9% n = 13) par rapport au groupe placebo (NULL,7% n = 2) avaient des changements de prolactine normaux (≤ 30 ng / ml) au cours de la ligne de départ à anormal (> 30 ng / ml) au cours du traitement. Chez les mâles, les déplacements moyens globaux du groupe Rexulti n'étaient pas cohérents avec une augmentation de la prolactine, mais plus de sujets masculins dans le groupe Rexulti (NULL,4% n = 9) par rapport au groupe placebo (NULL,0% n = 3) avaient des déplacements de la normale (≤20 ng / ml) des niveaux de prolactine au cours de la ligne de base à annoral (> 20 ng / ml) pendant le cours. Un sujet de l'étude a connu un thé de la galactorrhée sans prolactine élevée.

Expérience de commercialisation de la poste

La réaction indésirable suivante a été identifiée lors de l'utilisation post-approbation de Rexulti. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Troubles du système nerveux : Syndrome malin neuroleptique

Interactions médicamenteuses for Rexulti

Médicaments ayant des interactions cliniquement importantes avec Rexulti

Voir le tableau 12 pour les interactions médicamenteuses cliniquement importantes avec Rexulti.

Tableau 12 Interactions médicamenteuses cliniquement importantes avec Rexulti

Médicaments sans interactions cliniquement importantes avec Rexulti

Sur la base des études pharmacocinétiques, aucun ajustement posologique de Rexulti n'est nécessaire lorsqu'il est administré en concomitance avec les inhibiteurs du CYP2B6 (par exemple la ticlopidine) ou des modificateurs de pH gastriques (par exemple oméprazole). De plus, aucun ajustement posologique pour les substrats de CYP2D6 (par ex. dextrométhorphane )) CYP3A4 (par exemple la lovastatine) CYP2B6 (par exemple le bupropion) BCRP (par exemple la rosuvastatine) ou la p-gp (par exemple la fexofénadine) est requise lors de l'administration concomitante avec Rexulti.

Abus de drogues et dépendance

Substance contrôlée

Rexulti contains brexpiprazole which is not a controlled substance.

Abus

Les animaux accordés à Rexulti n'ont pas auto-administré le médicament suggérant que Rexulti n'a pas de propriétés gratifiantes.

Dépendance

Les humains et les animaux qui ont reçu l'administration chronique de Rexulti n'ont démontré aucun signe de retrait sur l'arrêt des médicaments. Cela suggère que Rexulti ne produit pas de dépendance physique.

Avertissements pour Rexulti

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Rexulti

Accrue de la mortalité chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence

Patients âgés atteints de démence psychose Traité avec des antipsychotiques courent un risque accru de décès. Des analyses de 17 essais contrôlés par placebo (durée modale de 10 semaines) en grande partie chez les patients prenant des antipsychotiques atypiques ont révélé un risque de décès chez les patients traités par médicament entre 1,6 et 1,7 fois le risque de décès chez les patients traités par placebo. Au cours d'un essai contrôlé typique de 10 semaines, le taux de décès chez les patients traités par médicament était d'environ 4,5% contre un taux d'environ 2,6% dans le groupe placebo.

Bien que les causes de la mort soient variées, la plupart des décès semblent être soit cardiovasculaires (par exemple, insuffisance cardiaque à la mort subite) ou infectieuse (par exemple pneumonie) dans la nature. Rexulti n'est pas approuvé pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence sans agitation associée à la démence en raison de la maladie d'Alzheimer [voir Avertissement de boîte Réactions indésirables cérébrovasculaires, y compris les AVC chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence ].

Pensées et comportements suicidaires chez les enfants adolescents et jeunes adultes

Dans les analyses regroupées des essais contrôlés par placebo de médicaments antidépresseurs (ISRS et autres classes d'antidépresseurs) qui comprenaient environ 77000 patients adultes et plus de 4400 patients pédiatriques, l'incidence des pensées suicidaires et des comportements chez les patients atteints de 24 ans. Les différences médicamenteuses dans le nombre de cas de pensées et de comportements suicidaires pour 1000 patients traités sont fournis dans le tableau 2.

Aucun suicide ne s'est produit dans aucune des études pédiatriques. Il y avait des suicides dans les études pour adultes, mais le nombre n'était pas suffisant pour parvenir à une conclusion sur l'effet antidépresseur sur le suicide.

Tableau 2 Différences de risque du nombre de patients présentant des pensées ou des comportements suicidaires dans les essais contrôlés par placebo d'antidépresseurs chez les patients pédiatriques * et adultes

Qu'est-ce que les médicaments Floastor utilisés pour

On ne sait pas si le risque de pensées et de comportements suicidaires chez les enfants adolescents et les jeunes adultes s'étend à une utilisation à plus long terme, c'est-à-dire au-delà de quatre mois. Cependant, il existe des preuves substantielles provenant d'études d'entretien contrôlées par placebo chez les adultes atteints de TDM que les antidépresseurs retardent la récidive de la dépression.

Surveillez tous les patients traités aux antidépresseurs pour une aggravation clinique et une émergence de pensées et de comportements suicidaires, en particulier au cours des premiers mois de traitement médicamenteux et à des moments de dosage. Conseiller les membres de la famille ou les soignants des patients à surveiller les changements de comportement et à alerter le fournisseur de soins de santé. Envisagez de changer le régime thérapeutique, notamment en déclinant peut-être Rexulti chez les patients dont la dépression est constamment pire ou qui éprouve des pensées ou des comportements suicidaires émergents.

Réactions indésirables cérébrovasculaires, y compris les AVC chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence

Dans les essais contrôlés par placebo chez les patients âgés atteints de démences randomisés en rispéridone, l'aripiprazole et l'olanzapine avaient une incidence plus élevée d'AVC et d'attaque ischémique transitoire, y compris un AVC mortel. Rexulti n'est pas approuvé pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence sans agitation associée à la démence en raison de la maladie d'Alzheimer [voir Avertissement de boîte Accrue de la mortalité chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence ].

Syndrome malin neuroleptique (NMS)

Syndrome malin neuroleptique (NMS) a potentially fatal symptom complex has been reported in association with administration of antipsychotic drugs including Rexulti.

Les manifestations cliniques des SNM sont la rigidité musculaire de l'hyperpyrexie altérée l'état mental et les preuves d'une instabilité autonome (impulsion irrégulière ou pression artérielle de la tachycardie diaphorèse et de la dysrhythmie cardiaque). Des signes supplémentaires peuvent inclure une créatinine phosphokinase myoglobinurie élevée (rhabdomyolyse) et insuffisance rénale aiguë .

Si le NMS est suspecté, arrêtez immédiatement les rexulti et fournissent un traitement et une surveillance symptomatiques intensives.

Dyskinésie tardive

Dyskinésie tardive Un syndrome composé de mouvements dyskinétiques involontaires potentiellement irréversibles peut se développer chez les patients traités par des antipsychotiques. Le risque semble être le plus élevé chez les personnes âgées, en particulier les femmes âgées, mais il est impossible de prédire quels patients développeront le syndrome. On ne sait pas si les médicaments antipsychotiques diffèrent dans leur potentiel à provoquer une dyskinésie tardive.

Le risque de dyskinésie tardive et la probabilité qu'elle devienne irréversible semble augmenter à mesure que la durée du traitement et la dose cumulative augmentent. Le syndrome peut se développer après des périodes de traitement relativement brèves à faible doses. Il peut également se produire après l'arrêt du traitement.

La dyskinésie tardive peut se remettre partiellement ou complètement si le traitement antipsychotique est interrompu. Le traitement antipsychotique lui-même peut supprimer (ou supprimer partiellement) les signes et symptômes du syndrome éventuellement masquant le processus sous-jacent. L'effet que la suppression symptomatique a sur le cours à long terme de la dyskinésie tardive est inconnue.

Compte tenu de ces considérations, Rexulti devrait être prescrit d'une manière la plus susceptible de réduire la survenue de dyskinésie tardive. Le traitement antipsychotique chronique doit généralement être réservé aux patients souffrant d'une maladie chronique qui 1) est connu pour répondre aux antipsychotiques et 2) pour qui des traitements alternatifs tout aussi efficaces mais potentiellement moins nocifs ne sont pas disponibles ou appropriés. Chez les patients qui ont besoin d'un traitement chronique, utilisent la dose la plus faible et la plus courte durée du traitement nécessaire pour produire une réponse clinique satisfaisante. Réévaluez périodiquement la nécessité d'un traitement continu.

Si des signes et des symptômes de dyskinésie tardive apparaissent chez un patient traité avec l'arrêt du médicament rexulti doit être pris en compte. Cependant, certains patients peuvent avoir besoin d'un traitement avec Rexulti malgré la présence du syndrome.

Changements métaboliques

Les antipsychotiques atypiques, notamment Rexulti, ont provoqué des changements métaboliques, notamment l'hyperglycémie diabète sucré dyslipidemia and body weight gain. Although all of the drugs in the class to date have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile.

Hyperglycémie / diabète sucré

L'hyperglycémie et le diabète sucré dans certains cas extrêmes et associés à un coma hyperosmolaire de cétoacidose diabétique ou à la mort ont été signalés chez des patients traités avec des antipsychotiques atypiques. Il y a eu des rapports d'hyperglycémie chez les patients traités par rexulti. Évaluer le glucose plasmatique à jeun avant ou peu de temps après le début des médicaments antipsychotiques et surveiller périodiquement pendant le traitement à long terme.

Traitement d'appoint du trouble dépressif majeur

Dans les études cliniques à dose fixe contrôlées par placebo de 6 semaines chez les patients adultes atteints de TDM, les proportions de patients présentant des changements de glucose à jeun à partir de la normale ( <100 mg/dL) to high (≥126 mg/dL) et borderline (≥100 et <126 mg/dL) to high were similar in patients treated with Rexulti et placebo. In the long-term open-label depression studies 5% of adult patients with normal baseline fasting glucose experienced a shift to high while taking Rexulti plus an antidepressant (ADT); 25% of patients with borderline fasting glucose experienced shifts to high. Combined 9% of patients with normal or borderline fasting glucose experienced shifts to high fasting glucose during the long-term depression studies.

Schizophrénie (Adultes)

Dans les études cliniques à dose fixe contrôlées par placebo de 6 semaines chez des patients adultes atteints de schizophrénie, les proportions de patients présentant des changements de glucose à jeun à partir de la normale ( <100 mg/dL) to high (≥126 mg/dL) or borderline (≥100 et <126 mg/dL) to high were similar in patients treated with Rexulti et placebo. In the long-term open-label schizophrenia studies 8% of adult patients with normal baseline fasting glucose experienced a shift from normal to high while taking Rexulti; 17% of patients with borderline fasting glucose experienced shifts from borderline to high. Combined 10% of patients with normal or borderline fasting glucose experienced shifts to high fasting glucose during the long-term schizophrenia studies.

Schizophrénie Patients pédiatriques (13 to 17 years of age)

Dans une étude contrôlée par un placebo de 6 semaines chez des patients pédiatriques atteints de schizophrénie, la proportion de patients présentant des changements de glucose à jeun à partir de la normale ( <100 mg/dL) to high (≥126 mg/dL) or borderline (≥100 et <126 mg/dL) to high were similar in patients treated with Rexulti et placebo. In this study 1.1% of pediatric patients with normal baseline fasting glucose experienced a shift from normal ( <100 mg/dL) to high (≥126 mg/dL) while taking Rexulti.

Dans l'étude à long terme en libre étiquette chez les patients pédiatriques atteints de schizophrénie, 2,7% des patients pédiatriques atteints de glucose à jeun normal ont connu un décalage de la normale ( <100 mg/dL) to high (≥126 mg/dL) while taking Rexulti.

Agitation associée à la démence en raison de la maladie d'Alzheimer

Dans les études à dose fixe contrôlées par un placebo de 12 semaines chez les patients (51 à 90 ans) avec une agitation associée à la démence due à la maladie d'Alzheimer les proportions de patients présentant des changements de glucose à jeun à partir de la normale ( <100 mg/dL) to high (≥126 mg/dL) or impaired (≥100 et <126 mg/dL) to high were similar in patients treated with Rexulti (14%) et patients treated with placebo (16%).

Parmi les patients qui ont déjà été traités avec Rexulti pendant 12 semaines et ont continué dans une étude d'extension de traitement actif de 12 semaines 15% des patients atteints de glucose à jeun de base normal ont connu un décalage de la normale ( <100 mg/dL) to high (≥126 mg/dL) fasting glucose while taking Rexulti; 30% of patients with impaired fasting glucose experienced shifts from impaired fasting glucose (≥100 et <126 mg/dL) to high fasting glucose. Combined 20% of patients with normal or impaired fasting glucose experienced shifts to high fasting glucose.

Dyslipidémie

Les antipsychotiques atypiques provoquent des altérations défavorables lipides . Avant ou peu de temps après le début des médicaments antipsychotiques, obtenir un profil lipidique à jeun au départ et surveiller périodiquement pendant le traitement.

Traitement d'appoint du trouble dépressif majeur

Dans les études cliniques à dose fixe contrôlées par placebo de 6 semaines chez les patients adultes avec des changements de TDM dans le cholestérol total à jeun, le cholestérol LDL et le cholestérol HDL étaient similaires chez les patients traités au rexulti- et placebo. Le tableau 3 montre les proportions de patients avec des changements dans les triglycérides à jeun.

Tableau 3 Changement des triglycérides à jeun dans les études de DST à dose fixe contrôlée par placebo de 6 semaines

Dans les études de dépression à long terme en libre-albel, les déplacements dans le cholestérol à jeun de base de la normale à la normale à élevé ont été signalés dans 9% (cholestérol total), 3% (cholestérol LDL) et les changements de base de la ligne de base à la normale ont été signalés dans 14% (cholestérol HDL) de patients prenant un rexulti. Parmi les patients atteints de triglycérides de base normaux, 17% ont connu des déplacements à un taux élevé et 0,2% ont connu des changements à très élevés. Combinés 0,6% des patients avec des triglycérides à jeun normaux ou limites ont connu des changements vers des triglycérides à jeûne très élevés au cours des études de dépression à long terme.

Schizophrénie (Adultes)

Dans les études cliniques à dose fixe contrôlées par placebo de 6 semaines chez les patients adultes atteints de changements de schizophrénie dans le cholestérol total de cholestérol à jeun et le cholestérol HDL, étaient similaires chez les patients traités au rexulti- et placebo. Le tableau 4 montre les proportions de patients avec des changements dans les triglycérides à jeun.

Tableau 4 Changement des triglycérides à jeun dans les études de schizophrénie à dose fixe contrôlées par placebo de 6 semaines chez les patients adultes

Dans les études à long terme de la schizophrénie à l'ouverture en libre-échange chez les patients atteints de patients adultes dans le cholestérol à jeun de base de la normale à la normale à des hauts, ont été rapportés dans 6% (cholestérol total) 2% (cholestérol LDL) et les changements de base de la ligne de base à faibles ont été signalés dans 17% (cholestérol HDL) des patients prenant des rexulti. Parmi les patients atteints de triglycérides de base normaux, 13% ont connu des déplacements à des changements élevés et 0,4% ont connu des changements vers des triglycérides très élevés. Combiné 0,6% des patients avec des triglycérides à jeun normaux ou limites ont connu des changements vers des triglycérides à jeûne très élevés lors des études à long terme de la schizophrénie.

Schizophrénie [Patients pédiatriques (13 to 17 years of age)]

L'innocuité et l'efficacité de Rexulti n'ont pas été établies chez des patients de moins de 13 ans. Dans une étude contrôlée par un placebo de 6 semaines chez les patients pédiatriques atteints de schizophrénie, aucun changement cliniquement significatif dans le cholestérol à jeter-cholestérol, le cholestérol HDL et les triglycérides du cholestérol ont été observés entre les groupes Rexulti et placebo.

Dans l'étude à long terme en libre étiquette chez les patients pédiatriques atteints de schizophrénie change dans le cholestérol total à jeun de base de normal à élevé ( <170 to ≥200 mg/dL) were reported in 7% of patients taking REXULTI and shifts in baseline HDL cholesterol from normal to low (> 45 à <40 mg/dL) were reported in 10%% of patients taking Rexulti. Of patients with normal baseline triglycerides 15% experienced shifts from normal to high ( <90 to ≥130 mg/dL).

Agitation associée à la démence en raison de la maladie d'Alzheimer

Dans les études cliniques à dose fixe contrôlées par un placebo de 12 semaines chez les patients (55 à 90 ans) avec une agitation associée à la démence en raison des changements de maladie d'Alzheimer dans le cholestérol total du cholestérol et du cholestérol HDL et du cholestérol HDL chez les patients traités au rexulte et au placebo.

Le tableau 5 montre les proportions de patients présentant des changements dans les triglycérides à jeun chez les patients traités par rexulti- et placebo.

Tableau 5 Changement des triglycérides à jeun dans l'agitation à dose fixe contrôlée par un placebo de 12 semaines associée à la démence en raison des études de maladie d'Alzheimer

Parmi les patients qui ont déjà été traités avec Rexulti pendant 12 semaines et ont continué dans une étude d'extension de traitement actif de 12 semaines, 9% des patients prenant Rexulti ont montré des changements dans le cholestérol total à jeûne de base de la normale ( <200 mg/dL) to high (≥240 mg/dL) et 16% of patients taking Rexulti showed shifts in baseline HDL cholesterol from normal to low (≥40 to <40 mg/dL). Of the patients with normal baseline triglycerides 18% experienced shifts from normal ( <150 mg/dL) to high (200 to <500 mg/dL).

Prise de poids

Une prise de poids a été observée chez les patients traités avec des antipsychotiques atypiques, notamment Rexulti. Surveillez le poids au départ et fréquemment par la suite.

Traitement d'appoint du trouble dépressif majeur: Table 6 shows prise de poids data at last visit et percentage of adult patients with ≥7% increase in body weight at endpoint from the 6-week placebo-controlled fixed-dose clinical studies in patients with MDD.

Le tableau 6 augmente du poids corporel dans les études de DST à dose fixe contrôlée par placebo de 6 semaines

Dans les études de dépression à long terme en plein essor, 4% des patients ont arrêté en raison de l'augmentation du poids. Rexulti a été associé à un changement moyen par rapport à la ligne de base en poids de 2,9 kg à la semaine 26 et 3,1 kg à la semaine 52. Dans les études de dépression à long terme en plein terme, 30% des patients ont démontré une augmentation ≥ 7% du poids corporel et 4% ont démontré une diminution ≥ 7% du poids corporel.

Schizophrénie (Adultes)

Le tableau 7 montre les données sur la prise de poids lors de la dernière visite et le pourcentage de patients adultes avec une augmentation ≥ 7% du poids corporel au point final à partir des études cliniques à dose fixe contrôlées par un placebo de 6 semaines chez les patients adultes atteints de schizophrénie.

Le tableau 7 augmente le poids corporel dans les études de schizophrénie à dose fixe contrôlées par placebo chez les patients adultes

Dans les études à long terme de la schizophrénie à l'ouverture en libre-échange chez des patients adultes, 0,6% des patients ont abandonné en raison de l'augmentation du poids. Rexulti a été associé à un changement moyen par rapport à la ligne de base en poids de 1,3 kg à la semaine 26 et 2,0 kg à la semaine 52. Dans les études de schizophrénie à étiquette ouverte à long terme, 20% des patients ont démontré une augmentation ≥ 7% du poids corporel et 10% ont démontré une diminution ≥ 7% du poids corporel.

Schizophrénie [Patients pédiatriques (13 to 17 years of age)]

Dans une étude contrôlée par un placebo de 6 semaines chez des patients pédiatriques atteints de schizophrénie, aucun patient n'a interrompu en raison de l'augmentation du poids. L'augmentation moyenne du poids de la ligne de base à la dernière visite était de 0,8 kg dans le groupe Rexulti et aucun changement n'a été observé dans les groupes placebo. Le pourcentage de patients pédiatriques démontrant une augmentation ≥ 7% du poids corporel était de 8,2% dans le groupe Rexulti et 4,9% dans le groupe placebo.

Dans l'étude à long terme de l'étiquette ouverte chez les patients pédiatriques atteints de schizophrénie, 0,5% des patients ont arrêté en raison de l'augmentation du poids. L'augmentation moyenne du poids de la ligne de base de l'étude à l'ouverture à la dernière visite était de 3,8 kg. Pour s'adapter à la croissance normale, les scores Z ont été dérivés (mesurés dans les écarts-types [SD]) qui se normalisent pour la croissance naturelle des enfants et des adolescents par comparaison avec les normes de population égalées à l'âge et au sexe. Un changement de score z <0.5 SD is considered not clinically significant. In this study the mean change in z-score from open-label baseline to last visit was 0.10 SD for body weight while 20% of patients had an increase in age-et-gender-adjusted body weight z-score of at least 0.5 SD from baseline. When treating pediatric prise de poids should be monitored et assessed against that expected for normal growth.

Agitation associée à la démence en raison de la maladie d'Alzheimer

Dans les études cliniques à dose fixe contrôlées par un placebo de 12 semaines chez les patients (51 à 90 ans) avec une agitation associée à la démence due à la maladie d'Alzheimer, la proportion des patients ayant une augmentation de ≥ 7% du poids corporel (kg) à n'importe quelle visite était de 2% de Rexulti par rapport à 0% du groupe placebo.

Chez les patients qui ont déjà été traités avec Rexulti pendant 12 semaines et qui ont continué dans une étude d'extension de traitement actif de 12 semaines, il n'y avait aucun changement de poids (kg) de la ligne de base à la dernière visite en association avec Rexulti. Dans cette étude d'extension, 4% des patients ont démontré une augmentation ≥ 7% du poids corporel et 5% ont démontré une diminution ≥ 7% du poids corporel de la ligne de base à la dernière visite.

Jeu pathologique et autres comportements compulsifs

Les rapports de cas post-commercialisation suggèrent que les patients peuvent ressentir des envies intenses, en particulier pour le jeu et l'incapacité de contrôler ces envies tout en prenant Rexulti. Les autres envies compulsives signalées moins fréquemment comprennent les envies sexuelles dans les achats d'alimentation ou de frénésie alimentaire et d'autres comportements impulsifs ou compulsifs. Étant donné que les patients peuvent ne pas reconnaître ces comportements comme anormaux, il est important pour les prescripteurs de demander aux patients ou à leurs soignants spécifiquement sur le développement de pulsions nouvelles ou intenses les envies compulsives sexuelles compulsives d'achat compulsif de frénésie ou d'alimentation compulsive ou d'autres pulsions tout en étant traitées avec Rexulti. Dans certains cas, bien que toutes les envies n'étaient pas signalées à s'être arrêtées lorsque la dose a été réduite ou que le médicament a été interrompu. Les comportements compulsifs peuvent nuire au patient et aux autres s'ils ne sont pas reconnus. Considérez la réduction de la dose ou l'arrêt du médicament si un patient développe de telles envies.

Leukopénia neutropénie et l'agranulocytose

Leukopénie et neutropénie have been reported during treatment with antipsychotic agents. Agranulocytosis (including fatal cases) has been reported with other agents in this class.

Les facteurs de risque possibles de leukopénie et de la neutropénie comprennent le faible nombre de globules blancs préexistants (WBC) ou Nombre de neutrophiles absolus (ANC) et antécédents de leucopénie induite par la drogue ou de la neutropénie. Chez les patients avec un faible WBC ou ANC préexistant ou des antécédents de leukopénie ou de neutropénie induite par le médicament effectuent un Nombre de sang complet (CBC) fréquemment au cours des premiers mois de thérapie. Chez ces patients, envisagez l'arrêt de Rexulti au premier signe d'une baisse cliniquement significative de la WBC en l'absence d'autres facteurs causaux.

Surveillez les patients atteints d'une neutropénie cliniquement significative pour la fièvre ou d'autres symptômes ou signes d'infection et traitez rapidement si de tels symptômes ou signes se produisent. Interrompre les rexulti chez les patients présentant un nombre absolu de neutrophiles <1000/mm ³ et follow their WBC until recovery.

Hypotension et syncope orthostatiques

Les antipsychotiques atypiques provoquent une hypotension et une syncope orthostatiques. Généralement, le risque est le plus élevé pendant le titrage de la dose initiale et lors de l'augmentation de la dose. Dans les études cliniques à court terme contrôlées par placebo sur Rexulti plus ADT chez les patients adultes atteints de TDM de l'incidence des réactions indésirables liées à l'hypotension orthostatiques chez les patients traités par Rexulti plus ADT par rapport aux patients tracastiques plus traités par l'ADT: les étourdissements (2% contre 2%) et l'hypotension orthostatique (NULL,1% contre 0%). Dans les études cliniques contrôlées par placebo à court terme sur le rexulti chez les patients adultes atteints de schizophrénie, l'incidence des réactions indésirables liées à l'hypotension orthostatiques chez les patients traités par rexulti par rapport aux patients placebo inclus: étourdissements (2% contre 2%) hypotension orthostique (NULL,4% versus 0,2%) et syncope (NULL,1% versus 0%). Dans les études cliniques contrôlées par un placebo de 12 semaines sur le rexulti chez les patients atteints d'agitation associée à la démence en raison de la maladie d'Alzheimer, l'incidence des réactions indésirables liées à l'hypotension orthostatiques chez les patients traités par Rexulti par rapport aux patients traités par placebo inclus: Dizzsness (3% contre 3%) Hypotension (1% contre 1%) et SyncOPE (SyncOpe (NULL,2% Verséus).

Les signes vitaux orthostatiques doivent être surveillés chez les patients vulnérables à l'hypotension (par exemple, les patients atteints de patients atteints de déshydratation d'hypovolémie concomitante avec des médicaments antihypertenseurs) atteints de maladies cardiovasculaires connues (antécédents d'infarctus du myocardement des maladies cardiaques ischémiques ou de maladies cardiaques de la maladie crébrovasculaire. Rexulti n'a pas été évalué chez des patients ayant des antécédents récents d'infarctus du myocarde ou d'une maladie cardiovasculaire instable. Ces patients ont été exclus des études cliniques préalables.

Chute

Les antipsychotiques, y compris Rexulti, peuvent provoquer une somnolence hypotension posturale Instabilité motrice et sensorielle qui peut entraîner des chutes et par conséquent des fractures ou d'autres blessures. Pour les patients atteints de maladies ou des médicaments qui pourraient exacerber ces effets, les évaluations de risque de chute complètes lors de l'initiation d'un traitement antipsychotique et de manière récurrente pour les patients sous traitement antipsychotique à long terme.

Crises

Comme d'autres médicaments antipsychotiques, Rexulti peut provoquer des convulsions. Ce risque est le plus important chez les patients ayant des antécédents de crises ou avec des conditions qui réduisent le seuil de crise. Les conditions qui abaissent le seuil de crise peuvent être plus répandues chez les patients âgés.

Dysrégulation de la température corporelle

Les antipsychotiques atypiques peuvent perturber la capacité du corps à réduire la température corporelle centrale. L'exposition à l'exercice intense à une déshydratation de chaleur extrême et à des médicaments anticholinergiques peut contribuer à une élévation de la température du corps central; Utilisez Rexulti avec prudence chez les patients qui peuvent subir ces conditions.

Dysphagie

La dysmotilité et l'aspiration œsophagiennes ont été associées à la consommation de médicaments antipsychotiques. Les antipsychotiques, y compris les rexulti, doivent être utilisés avec prudence chez les patients à risque d'aspiration.

Potentiel de déficience cognitive et motrice

Rexulti like other antipsychotics may cause somnolence et has the potential to impair judgment thinking or motor skills. In the 6-week placebo-controlled clinical studies in patients with MDD somnolence (including sedation et hypersomnia) was reported in 4% of Rexulti plus ADT-treated patients compared to 1% of placebo plus ADT-treated patients.

Dans les études cliniques contrôlées par un placebo de 6 semaines chez des patients adultes atteints de somnolence de schizophrénie (y compris la sédation et l'hypersomnie) a été rapportée chez 5% des patients traités au rexulti contre 3% des patients traités par placebo.

Dans les études cliniques à dose fixe contrôlées par un placebo de 12 semaines chez les patients (51 à 90 ans) avec une agitation associée à la démence en raison de la somnolence de la maladie d'Alzheimer (y compris la sédation) a été signalée chez 3% des patients traités avec Rexulti par rapport à 1% des patients traités par placebo.

Les patients doivent être mis en garde contre les machines dangereuses opérationnelles, y compris les véhicules à moteur jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que le traitement Rexulti ne les affecte pas négativement.

Informations de conseil des patients

Conseillez au patient ou au soignant de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Pensées et comportements suicidaires

Conseiller les patients et les soignants pour rechercher l'émergence de la suicidalité particulièrement tôt pendant le traitement et lorsque la posologie est ajustée ou vers le bas et leur demande de signaler ces symptômes au fournisseur de soins de santé [voir Avertissement de boîte AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Posologie et administration

Conseillez les patients que Rexulti peut être pris avec ou sans nourriture. Conseiller les patients concernant l'importance de suivre les instructions d'escalade de dose [voir Posologie et administration ].

Syndrome malin neuroleptique (NMS)

Conseiller les patients sur un syndrome malin neuroleptique potentiellement mortel (NMS) qui a été rapporté en association avec l'administration de médicaments antipsychotiques. Conseiller aux patients de contacter un fournisseur de soins de santé ou de se présenter aux urgences s'ils éprouvent des panneaux ou des symptômes de SNM [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dyskinésie tardive

Conseiller les patients sur les signes et symptômes de la dyskinésie tardive et contacter leur fournisseur de soins de santé si ces mouvements anormaux se produisent [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Changements métaboliques

Éduquer les patients sur le risque de changements métaboliques sur la reconnaissance des symptômes d'hyperglycémie et de diabète sucré et la nécessité d'une surveillance spécifique, y compris des lipides de glycémie et du poids [voir [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Jeu pathologique et autres comportements compulsifs

Conseiller les patients et leurs soignants de la possibilité qu'ils puissent éprouver des envies compulsives à acheter des envies intenses à jouer les pulsions sexuelles compulsives et / ou d'autres envies compulsives et l'incapacité à contrôler ces envies tout en prenant Rexulti. Dans certains cas, mais toutes les envies ont été signalées à s'être arrêtées lorsque la dose a été réduite ou arrêtée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Quel type de pilule est ip204

Leukopénia neutropénie et l'agranulocytose

Conseiller les patients avec une faible WBC préexistante ou des antécédents de leucopénie / neutropénie induite par le médicament selon lequel ils devraient faire surveiller leur CBC tout en prenant Rexulti [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hypotension et syncope orthostatiques

Éduquer les patients sur le risque d'hypotension et de syncope orthostatiques, en particulier au début du traitement et aussi à des moments de réinitiation du traitement ou d'augmentation de la dose [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Exposition à la chaleur et déshydratation

Conseiller les patients concernant les soins appropriés pour éviter la surchauffe et la déshydratation [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Potentiel de déficience cognitive et motrice

Attention aux patients concernant la réalisation d'activités nécessitant une vigilance mentale telle que l'exploitation des machines dangereuses ou la conduite d'un véhicule à moteur jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que la thérapie Rexulti n'affecte pas leur capacité à s'engager dans de telles activités [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Médicaments concomitants

Conseiller aux patients d'informer leurs prestataires de soins de santé de tout changement apporté à leurs médicaments actuels sur ordonnance ou en vente libre, car il existe un potentiel d'interactions cliniquement significatives [voir Interactions médicamenteuses ].

Grossesse

Informez les patients que l'utilisation du troisième trimestre de Rexulti peut provoquer des symptômes extrapyramidaux et / ou de sevrage chez un nouveau-né et informer leur fournisseur de soins de santé avec une grossesse connue ou suspectée. Conseiller les patients qu'il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à Rexulti pendant la grossesse [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Des études de cancérogénicité à vie ont été menées chez des souris ICR et des rats Sprague Dawley. Le Brexpiprazole a été administré par voie orale pendant deux ans à des souris mâles et femelles à des doses de 0,75 2 et 5 mg / kg / jour (NULL,9 à 6,1 fois le MRHD oral de 4 mg / jour sur la base de Mg / M ² Surface corporelle) et à des rats mâles et femelles à des doses de 1 3 et 10 mg / kg et 3 10 et 30 mg / kg / jour respectivement (NULL,4 à 24 et 7,3 à 73 fois les mâles et les femmes mRHD orales). Chez les souris femelles, l'incidence de l'adénocarcinome de la glande mammaire a augmenté à toutes les doses et l'incidence du carcinome adénosquame a augmenté à 2,4 et 6,1 fois la MRHD. Aucune augmentation de l'incidence des tumeurs n'a été observée chez les souris mâles. Dans l'étude de rat, le, le Brexpiprazole n'était pas cancérogène dans les deux sexe à des doses jusqu'à 73 fois le MRHD.

Des changements prolifératifs et / ou néoplasiques dans les glandes mammaires et hypophysaires des rongeurs ont été observés après l'administration chronique de médicaments antipsychotiques et sont considérés comme médiés par la prolactine. Le potentiel d'augmentation du taux sérique de prolactine de le brince-aride a été montré chez les souris et les rats. La pertinence du risque humain des résultats des tumeurs endocrines médiées par la prolactine chez les rongeurs est inconnue.

Mutagenèse

Le brexpiprazole n'était pas mutagène lorsqu'il a été testé dans le in vitro test de mutation inverse bactérienne (test Ames). Le brexpiprazole était négatif pour l'activité clastogène en vain test de micronucléus chez le rat et n'était pas génotoxique dans le en vain / in vitro Dosage de synthèse d'ADN imprévu chez le rat. In vitro Avec les cellules de mammifères, le le, le le, le le, le brexpiprazole était clastogène mais uniquement à des doses a induit une cytotoxicité. Sur la base d'un poids de preuves, le brexpiprazole n'est pas considéré comme présentant un risque génotoxique pour l'homme.

Altération de la fertilité

Les rats femelles ont été traités avec des doses orales de 0,3 3 ou 30 mg / kg / jour (NULL,7 7,3 et 73 fois le MRHD oral sur un mg / m ² base) avant de s'accoupler avec des hommes non traités et de continuer par la conception et l'implantation. Des irrégularités du cycle des œstrus et une diminution de la fertilité ont été observées à 3 et 30 mg / kg / jour. Une durée prolongée de l'appariement et une augmentation des pertes de préimplantation ont été observées à 30 mg / kg / jour.

Les rats mâles ont été traités avec des doses orales de 3 10 ou 100 mg / kg / jour (NULL,3 24 et 240 fois le MRHD oral sur un mg / m ² base) pendant 63 jours avant l'accouplement avec des femelles non traitées et tout au long des 14 jours d'accouplement. Aucune différence n'a été observée dans la durée des indices d'accouplement ou de fertilité chez les hommes à n'importe quelle dose de brexpiprazole.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Exposure Registry

Il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à Rexulti pendant la grossesse. Pour plus d'informations, contactez le Registre national de grossesse pour les médicaments psychiatriques au 1-866-961-2388 ou visitez https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.

Résumé des risques

Des études adéquates et bien contrôlées n'ont pas été menées avec Rexulti chez les femmes enceintes pour éclairer les risques associés à la drogue. Cependant, les nouveau-nés dont les mères sont exposés à des antipsychotiques comme Rexulti au cours du troisième trimestre de la grossesse sont à risque de symptômes extrapyramidaux et / ou de sevrage. Dans les études de reproduction animale, aucune tératogénicité n'a été observée avec l'administration orale de brexpiprazole à des rats et lapins enceintes pendant l'organogenèse à des doses allant jusqu'à 73 et 146 fois respectivement une dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 4 mg / jour sur un mg / m ² base. Cependant, lorsque des rats enceintes ont été administrés du brexpiprazole pendant la période d'organogenèse par lactation, le nombre de décès périnatals des chiots a augmenté à 73 fois le MRHD [voir Données ]. The background risk of major birth defects et miscarriage for the indicated population(s) is unknown. In the U.S. general population the estimated background risk of major birth defects et miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2 to 4% et 15 to 20% respectively.

Considérations cliniques

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Symptômes extrapyramidaux et / ou de sevrage, y compris l'agitation Hypertonia hypotonia Tremor Somnolence Respiratory Distre and Aliteding Trouble a été signalé chez des nouveau-nés dont les mères ont été exposées à des antipsychotiques au cours du troisième trimestre de la grossesse. Ces symptômes ont varié en gravité. Certains nouveau-nés se sont rétablis en quelques heures ou sans traitement spécifique; D'autres ont nécessité une hospitalisation prolongée. Surveiller les nouveau-nés pour les symptômes extrapyramidaux et / ou de sevrage et gérer les symptômes de manière appropriée.

Données

Données sur les animaux

Les rats enceintes ont été traités avec des doses orales de 3 10 et 30 mg / kg / jour (NULL,3 24 et 73 fois le MRHD sur un mg / m ² base) du brexpiprazole pendant la période d'organogenèse. Le brexpiprazole n'était pas tératogène et n'a pas provoqué d'effets de développement défavorables à des doses allant jusqu'à 73 fois la MRHD.

Les lapins enceintes ont été traités avec des doses orales de 10 30 et 150 mg / kg / jour (49 146 et 730 fois le MRHD) du brexpiprazole pendant la période d'organogenèse. Le brexpiprazole n'était pas tératogène et n'a pas provoqué d'effets de développement défavorables à des doses allant jusqu'à 146 fois le MRHD. Les résultats d'une diminution de l'ossification du poids corporel et d'une augmentation des incidents de variations viscérales et squelettiques ont été observées chez les fœtus à 730 fois la dose de MRHD une toxicité maternelle.

Dans une étude dans laquelle les rats enceintes ont été administrés des doses orales de 3 10 et 30 mg / kg / jour (NULL,3 24 et 73 fois le MRHD) pendant la période d'organogenèse et par lactation, le nombre de chiots nés vivants a été diminué et les décès postnatals précoces ont augmenté à une dose de 73 fois le MRHD. Les soins infirmiers altérés par les barrages et le faible poids à la naissance et la diminution du gain de poids corporel chez les chiots ont été observés à 73 fois mais pas à 24 fois le MRHD.

Lactation

Résumé des risques

Lactation studies have not been conducted to assess the presence of brexpiprazole in human milk the effects of brexpiprazole on the breastfed infant or the effects of brexpiprazole on milk production. Brexpiprazole is present in rat milk. The development et health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Rexulti et any potential adverse effects on the breastfed infant from Rexulti or from the underlying maternal condition.

Usage pédiatrique

Schizophrénie

La sécurité et l'efficacité de Rexulti pour le traitement de la schizophrénie ont été établies chez des patients pédiatriques de 13 ans et plus. L'utilisation de rexulti dans cette population est étayée par des preuves d'études adéquates et bien contrôlées chez des adultes et des patients pédiatriques atteints de données pharmacocinétiques de schizophrénie d'adultes et de patients pédiatriques et de données de sécurité chez les patients pédiatriques de 13 à 17 ans [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Effets indésirables Pharmacologie clinique Études cliniques ].

La sécurité et l'efficacité de Rexulti pour le traitement de la schizophrénie n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques de moins de 13 ans.

Trouble dépressif majeur

La sécurité et l'efficacité de Rexulti pour le traitement du trouble dépressif majeur n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques. Les antidépresseurs ont augmenté le risque de pensées et de comportements suicidaires chez les patients pédiatriques [voir Avertissement de boîte AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Irritabilité associée au trouble du spectre autistique

La sécurité et l'efficacité de Rexulti pour le traitement de l'irritabilité associée au trouble du spectre de l'autisme n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques. L'efficacité n'a pas été démontrée dans une étude clinique à dose flexible en double semaine contrôlée par un placebo de 8 semaines menée chez 119 patients pédiatriques traités par rexulte de 5 à 17 ans avec une irritabilité associée à un trouble du spectre d'autisme diagnostiqué par les critères diagnostiques et statistiques des troubles mentaux des critères de 5e édition [DSM-5]. Dans cette étude, une somnolence (y compris la sédation) s'est produite à un taux plus élevé que celle rapportée dans d'autres études Rexulti évaluant les adultes et les patients âgés (16% chez les patients pédiatriques traités par rexulte contre 5% pour le placebo). L'augmentation moyenne de la score Z du poids corporel ajusté de l'âge et du sexe de la ligne de base à la dernière visite était de 0,3 pour les patients traités par rexulti contre 0,1 pour les patients traités par placebo. L'augmentation du score Z du poids corporel ajusté de l'âge et du sexe d'au moins 0,5 ET de la ligne de base était plus élevée chez les patients traités par rexulti par rapport au placebo (19% contre 5%).

Sur les 119 patients de cette étude, 95 patients sont entrés dans l'étude de traitement à l'ouverture et ont reçu jusqu'à 26 semaines de traitement quotidien avec du brexpiprazole. Pendant la période de traitement à l'ouverture, 2% des patients ont arrêté en raison de l'augmentation du poids. Chez les patients précédemment traités avec Rexulti pendant 8 semaines, l'augmentation moyenne du poids de la ligne de base de l'étude à l'ouverture à la dernière visite était de 4,5 kg. et 26% des patients ont connu une augmentation de la score Z du poids corporel ajusté à l'âge et au sexe d'au moins 0,5 SD par rapport à la ligne de base.

Études d'animaux juvéniles

Des rats juvéniles ont été administrés par des doses orales de brexpiprazole de 3 10 et 20 mg / kg / jour une fois par jour à partir du sevrage (jour postnatal 21) à l'âge adulte (jour postnatal 90) suivi d'une période de récupération de 4 semaines (non-dosage). Les résultats étaient similaires à ceux observés dans les études de toxicité répétées-dose précédentes chez des rats adolescents (8 semaines). La mortalité s'est produite à une dose élevée de 20 mg / kg / jour ainsi qu'une maturation sexuelle retardée chez les hommes et une diminution de l'élevage et de l'activité motrice. Il n'y avait aucune preuve de neurotoxicité ou d'effets sur la fertilité et la fonction de reproduction. Les changements histopathologiques dans les organes reproducteurs et les glandes mammaires se sont produits à toutes les doses étaient liés à la pharmacologie du brexpiprazole et étaient comparables à ceux des rats adultes. Toutes les résultats étaient au moins partiellement réversibles. Les chiens juvéniles ont reçu des doses orales de brexpiprazole de 1 3 et 30 mg / kg / jour une fois par jour à partir de 8 ou 9 semaines pendant 26 semaines, suivis d'une période de récupération (non-dosage) de 8 semaines. Des diminutions des changements de léthargie du poids corporel de la fréquence cardiaque et des organes sexuels masculins immatures ont été observés à 30 mg / kg / jour. Ces résultats étaient au moins partiellement réversibles.

Utilisation gériatrique

Les médicaments antipsychotiques augmentent le risque de décès chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence. Rexulti n'est pas approuvé pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence [voir Avertissement de boîte AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Traitement d'appoint du trouble dépressif majeur (MDD) et de la schizophrénie

Du nombre total de patients traités au rexulte dans les études cliniques pour la thérapie complémentaire aux antidépresseurs pour le TDM et pour la schizophrénie 248 (3%) étaient âgés de 65 ans et plus (dont 45 (18%) patients âgés de 75 ans et plus). Les études cliniques de Rexulti chez ces patients n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des patients adultes plus jeunes. En général, la sélection de posologie pour le traitement du MDD ou de la schizophrénie chez un patient gériatrique devrait être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution des maladies concomitantes rénales hépatiques et cardiaques et autres médicaments.

Agitation associée à la démence en raison de la maladie d'Alzheimer

Le nombre total de patients traités par rexulte âgés de 65 ans et plus dans les études cliniques pour l'agitation associée à la démence en raison de la maladie d'Alzheimer (études 6 et 7) était de 448 (86%), dont 170 (33%) patients de 65 à 74 ans 228 (44%) patients de 75 à 84 ans et 50%) patients 85 ans et âgé Études cliniques ].

Dans les études cliniques de Rexulti pour le traitement de l'agitation associée à la démence due à la maladie d'Alzheimer, n'a pas inclus un nombre suffisant de patients adultes plus jeunes pour déterminer si les patients de 65 ans et plus ont répondu différemment des patients adultes plus jeunes.

CYP2D6 Métaboliants pauvres

L'ajustement posologique est recommandé dans les métaboliseurs pauvres du CYP2D6 connus car ces patients ont des concentrations de brexpiprazole plus élevées que les métaboliseurs normaux du CYP2D6. Environ 8% des Caucasiens et 3 à 8% des Noirs / Afro-Américains ne peuvent pas métaboliser les substrats CYP2D6 et sont classés comme des métaboliseurs pauvres [voir Posologie et administration Pharmacologie clinique ].

Trouble hépatique

La dose maximale recommandée chez les patients présentant une déficience hépatique modérée à sévère (score de l'enfant-PUGH ≥7) est inférieure à celles présentant une déficience hépatique légère et celles avec une fonction hépatique normale [voir Posologie et administration ]. Patients with moderate to severe hepatic impairment generally had higher exposure to brexpiprazole than patients with normal hepatic function [see Pharmacologie clinique ]. Greater exposure may increase the risk of Rexulti-associated adverse reactions .

Trouble rénal

La posologie maximale recommandée chez les patients atteints de CRCL <60 mL/minute is lower than those with mild renal impairment et those with normal renal function [see Posologie et administration ]. Patients with renal impairment had higher exposure to brexpiprazole than patients with normal renal function [see Pharmacologie clinique ]. Greater exposure may increase the risk of Rexulti-associated adverse reactions.

Autres populations spécifiques

La posologie recommandée pour Rexulti est la même chez les hommes et les femmes dans différents groupes raciaux et chez les fumeurs et les non-fumeurs [voir Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Rexulti

Il y a une expérience limitée d'essais cliniques concernant le surdosage humain avec Rexulti.

La gestion d'une surdose de rexulti devrait se concentrer sur la thérapie de soutien en maintenant une oxygénation et une ventilation adéquates des voies respiratoires et une gestion des symptômes. Une supervision médicale et une surveillance médicales devraient se poursuivre jusqu'à ce que le patient se rétablisse.

Envisagez de contacter la ligne d'aide du poison (1-800-222-1222) ou un toxicologue médical pour des recommandations supplémentaires de gestion des sur-lieux.

Le charbon activé oral et le sorbitol (50 g / 240 ml) administrés une heure après l'ingérence de Rexulti oral ont diminué le Brexpiprazole Cmax et la superficie sous la courbe (AUC) d'environ 5% à 23% et 31% à 39% respectivement; Cependant, il n'y a pas suffisamment d'informations disponibles sur le potentiel thérapeutique du charbon de bois activé dans le traitement d'une surdose avec Rexulti.

Il n'y a aucune information sur l'effet de l'hémodialyse dans le traitement d'une surdose avec Rexulti; L'hémodialyse est peu susceptible d'être utile car le brexpiprazole est fortement lié aux protéines plasmatiques.

Contre-indications pour rexulti

Rexulti is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to brexpiprazole or any of its components. Reactions have included rash facial swelling urticaria et anaphylaxis.

Pharmacologie clinique for Rexulti

Mécanisme d'action

Le mécanisme d’action de Rexulti dans le traitement d'appoint du traitement des troubles dépressifs majeurs de l'agitation associée à la démence en raison de la maladie d'Alzheimer ou du traitement de la schizophrénie est inconnu. Cependant, l'efficacité de Rexulti peut être médiée par une combinaison d'activité agoniste partielle à la sérotonine 5-HT _1A et dopamine D ₂ récepteurs et activité antagoniste à la sérotonine 5-HT _2A récepteurs.

Pharmacodynamique

Le brexpiprazole a une affinité (exprimée en k _i ) pour plusieurs récepteurs monoaminergiques, y compris la sérotonine 5-HT _1A (NULL,12 nm) 5-HT _2A (NULL,47 nm) 5-HT _2B (NULL,9 nm) 5-HT ₇ (NULL,7 nm) Dopamine D ₂ (NULL,30 nm) D ₃ (NULL,1 nm) et α noradrénergique _1A (NULL,8 nm) A _1b (NULL,17 nm) a _1D (NULL,6 nm) et α _2c (NULL,59 nm) récepteurs. Le Brexpiprazole agit comme un agoniste partiel au 5-HT _1A D ₂ et D ₃ récepteurs et comme antagoniste au 5-HT _2A 5-HT _2B 5-HT ₇ α _1A α _1b α _1D et α _2c récepteurs. Brexpiprazole also exhibits affinity for histamine H1 receptor (19 nM) et for muscarinic M1 receptor (67% inhibition at 10 μM).

Électrophysiologie cardiaque

À une dose 3 fois le MRHD pour le traitement de la schizophrénie et 4 fois le MRHD pour le traitement complémentaire aux antidépresseurs pour le traitement du MDD ou de l'agitation associée à la démence en raison de la maladie d'Alzheimer, Rexulti ne prolonge pas l'intervalle de QTC à une étendue cliniquement pertinente.

Pharmacocinétique

Absorption

Après l'administration à dose unique de comprimés de Rexulti, les concentrations de Brexpiprazole plasmatiques maximales se sont produites dans les 4 heures suivant l'administration et la biodisponibilité orale absolue était de 95%. Des concentrations en régime permanente de Brexpiprazole ont été atteintes dans les 10 à 12 jours suivant l'administration.

Rexulti can be administered with or without food. Administration of a 4 mg Rexulti tablet with a stetard high-fat meal did not significantly affect the Cmax or AUC of brexpiprazole. After single et multiple once daily dose administration brexpiprazole exposure (Cmax et AUC) increased in proportion to the dose administered. In vitro Les études sur le brexpiprazole n'ont pas indiqué que le brexpiprazole est un substrat de transporteurs d'efflux tels que MDRI (P-gp) et BCRP.

Distribution

Le volume de distribution du brexpiprazole après l'administration intraveineuse est élevé (NULL,56 ± 0,42 L / kg) indiquant une distribution extravasculaire. Le brexpiprazole est fortement lié aux protéines dans le plasma (supérieur à 99%) à l'albumine sérique et à la glycoprotéine α1-acide et sa liaison aux protéines n'est pas affectée par une altération rénale ou hépatique. Basé sur les résultats de in vitro études la liaison des protéines de la brixpiprazole n'est pas affectée par la warfarine diazépam ou la digitoxine.

Élimination

Métabolisme

Basé sur in vitro Des études de métabolisme du brexpiprazole en utilisant le cytochrome humain recombinant P450 (CYP1A1 1A2 2A6 2B6 2C8 2C9 2C19 2D6 2E1 et 3A4) Le métabolisme du brexpiprazole s'est avéré principalement médié par CYP3A4 et CYP2D6.

En vain Le brexpiprazole est métabolisé principalement par les enzymes CYP3A4 et CYP2D6. Après les administrations à dose à une et multiple, le Brexpiprazole et son principal métabolite DM-3411 étaient les fragments médicamenteux prédominants dans la circulation systémique. À l'état d'équilibre, le DM-3411 représentait 23% à 48% de l'exposition au brexpiprazole (ASC) dans le plasma. Le DM-3411 est considéré comme ne contribue pas aux effets thérapeutiques du brexpiprazole.

Basé sur in vitro Les données du brexpiprazole ont montré peu ou pas d'inhibition des isozymes CYP450.

Excrétion

Après une seule dose orale de [ ¹⁴ Le brexpiprazole marqué C] environ 25% et 46% de la radioactivité administrée ont été récupérés respectivement dans l'urine et les excréments. Moins de 1% du brexpiprazole inchangé a été excrété dans l'urine et environ 14% de la dose orale a été récupérée inchangée dans les excréments. Autorisation orale apparente d'un comprimé oral de Brexpiprazole après l'administration une fois quotidienne est de 19,8 (± 11,4) ml / h / kg. Après plusieurs administrations une fois par jour de Rexulti, les demi-vies d'élimination du terminal du Brexpiprazole et son métabolite principal DM-3411 étaient respectivement de 91 heures et 86 heures.

Études sur des populations spécifiques

L'exposition du brexpiprazole dans des populations spécifiques est résumée dans la figure 1. L'analyse pharmacocinétique (PK) de la population indiquait que l'exposition du brexpiprazole chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée était plus élevée par rapport aux patients présentant une fonction rénale normale.

Figure 1 L'effet des facteurs intrinsèques sur la pharmacocinétique du Brexpiprazole

Patients pédiatriques

Une étude de dose multiple PK (NULL,5 1 2 3 ou 4 mg / jour) a été menée chez 43 patients pédiatriques âgés de 13 ans à 17 ans. L'analyse de la population PK a indiqué que l'exposition systémique (CMAX et AUC) du brexpiprazole chez les patients pédiatriques (13 à 17 ans) était comparable à celle des patients adultes à travers la dose de 0,5 à 4 mg.

Études d'interaction médicamenteuse

L'effet d'autres médicaments sur les expositions du brexpiprazole est résumé sur la figure 2. Sur la base de la simulation, une augmentation de 5,1 fois des valeurs AUC à l'état d'équilibre est attendue lorsque des métaboliseurs étendus de CYP2D6 sont administrés avec des inhibiteurs forts du CYP2D6 et du CYP3A4. Une augmentation de 4,8 fois des valeurs moyennes AUC à l'état d'équilibre est attendue dans les mauvais métaboliseurs de CYP2D6 administrés avec de forts inhibiteurs du CYP3A4 [voir Interactions médicamenteuses ].

Figure 2 L'effet des autres médicaments sur la pharmacocinétique de Brexpiprazole

L'effet de Rexulti sur les expositions d'autres médicaments est résumé dans la figure 3.

Figure 3 L'effet de Rexulti sur la pharmacocinétique d'autres médicaments

Études cliniques

Traitement d'appoint du trouble dépressif majeur

L'efficacité de Rexulti dans le traitement complémentaire du trouble dépressif majeur (MDD) a été évaluée dans deux études à dose fixe à double place de 6 semaines de 6 semaines, avec des symptômes de l'anxiété, qui ont eu une réponse inadéquat à une réponse antérieure sur une réponse antérieure (1 à 3 cours) Des semaines de traitement antidépresseur prospectif (avec l'escitalopram fluoxétine paroxétine à libération contrôlée de la sertraline Duloxétine libéré ou une libération prolongée de la venlafaxine). Une réponse inadéquate pendant la phase de traitement antidépressive prospective a été définie comme présentant des symptômes persistants sans amélioration substantielle tout au long du traitement.

Les patients de l'étude 1 (NCT01360645) ont été randomisés pour rexulti 2 mg une fois par jour ou un placebo. Les patients de l'étude 2 (NCT01360632) ont été randomisés en Rexulti 1 ou 3 mg une fois par jour ou un placebo. Pour les patients randomisés pour Rexulti, tous les patients ont initié un traitement à 0,5 mg une fois par jour au cours de la semaine 1. À la semaine 2, le dosage Rexulti a été augmenté à 1 mg dans tous les groupes de traitement et maintenu à 1 mg ou augmenté à 2 mg ou 3 mg une fois par jour en fonction de l'affectation de traitement à partir de la semaine 3. Les doses ont ensuite été maintenues pendant les 4 semaines restantes.

Le critère d'évaluation principal a été le changement de la ligne de base à la semaine 6 dans l'échelle de notation de dépression de Montgomery-Asberg (MADRS) Une échelle liée au clinicien en 10 éléments utilisé pour évaluer le degré de symptomatologie dépressive avec 0 ne représentant aucun symptôme et 60 représentant les pires symptômes.

À la randomisation, le score total MADRS moyen était de 27. Dans les études 1 et 2 Rexulti (plus ADT) 2 mg une fois par jour et 3 mg une fois par jour supérieur au placebo plus ADT pour réduire les scores totaux MADR moyens. Les résultats des paramètres d'efficacité primaires pour les deux études de dose fixe sont présentés ci-dessous dans le tableau 13. La figure 4 ci-dessous montre l'évolution temporelle de la réponse basée sur la mesure d'efficacité principale (MADR) dans l'étude 1.

Tableau 13 Changement des MADR de la ligne de base à la semaine 6 chez les patients adultes pour le traitement complémentaire du TDM (étude 1 et étude 2)

lisinopril / hctz 10/12.5

Un examen des sous-groupes de population n'a pas suggéré de réponse différentielle en fonction de la race de genre à l'âge ou du choix d'antidépresseurs potentiels.

Figure 4 Changement par rapport à la référence dans le score total du MADR par visite de l'étude (semaine) chez les patients atteints de TDM chez l'adulte (étude 1)

Schizophrénie

Patients adultes

L'efficacité de Rexulti dans le traitement des adultes atteints de schizophrénie a été démontrée dans deux études cliniques à dose fixe à double aveugle randomisées de 6 semaines contrôlées chez les patients qui répondaient aux critères DSM-IV-TR pour la schizophrénie.

Dans les deux études, l'étude 3 (NCT01396421) et l'étude 4 (NCT01393613) ont été randomisées en rexulti 2 ou 4 mg une fois par jour ou un placebo. Les patients des groupes Rexulti ont lancé un traitement à 1 mg une fois par jour les jours 1 à 4. Le dosage Rexulti a été augmenté à 2 mg les jours 5 à 7. La posologie a ensuite été maintenue à 2 mg une fois par jour, soit augmentée à 4 mg une fois par jour en fonction de l'affectation du traitement pour les 5 semaines restantes.

Le critère d'évaluation de l'efficacité principale des deux études a été le changement de la ligne de base à la semaine 6 dans le score total de l'échelle du syndrome positif et négatif (PANSS). Le PANSS est une échelle de 30 éléments qui mesure les symptômes positifs de la schizophrénie (7 éléments) des symptômes négatifs de la schizophrénie (7 éléments) et de la psychopathologie générale (16 éléments) chacun évalué sur une échelle de 1 (absente) à 7 (Extreme); Les scores PANSS totaux varient de 30 (les meilleurs) à 210 (les pires).

Dans l'étude 3, Rexulti à la fois 2 mg une fois par jour et 4 mg une fois par jour supérieur au placebo sur le score total PANSS. Dans l'étude 4 Rexulti 4 mg une fois par jour supérieur au placebo sur le score total des PANS (tableau 14). La figure 5 montre l'évolution temporelle de la réponse basée sur la mesure d'efficacité primaire (changement par rapport à la référence dans le score total du PANSS) dans l'étude 3. L'examen des sous-groupes de population basés sur le sexe et la race d'âge n'a pas suggéré de réactivité différentielle.

Tableau 14 Changement du score total des PANS par rapport à la semaine 6 chez les patients adultes dans les études de schizophrénie (étude 3 et étude 4)

Figure 5 Changement par rapport à la référence dans le score total du PANSS par visite de l'étude (semaine) chez les patients adultes atteints de schizophrénie (étude 3)

L'innocuité et l'efficacité de Rexulti comme traitement d'entretien chez les adultes atteints de schizophrénie âgés de 18 à 65 ans ont été démontrées dans la phase d'entretien d'une étude de retrait randomisée (étude 5 NCT01668797). Les patients ont été stabilisés pendant au moins 12 semaines sur 1 à 4 mg / jour de rexulti (n = 202). Ils ont ensuite été randomisés dans la phase de traitement en double aveugle pour continuer Rexulti à leur dose stable atteinte (n = 97) ou pour passer au placebo (n = 105).

Le critère d'évaluation principal dans l'étude 5 était le temps de la randomisation à la rechute imminente pendant la phase en double aveugle définie comme: 1) un score d'amélioration globale clinique de ≥5 (moins pire) et une augmentation à un score> 4 sur les éléments de contenu conceptuel de la PANSS, une augmentation de la pertinence hallucinante ou une augmentation de la psychotisation sur les combinaisons à quatre cas 3) Comportement suicidaire actuel ou 4) comportement violent / agressif.

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Une analyse intermédiaire pré-spécifiée a démontré un temps statistiquement significativement plus long pour rechuter chez les patients randomisés pour le groupe Rexulti par rapport aux patients traités par placebo. L'étude a ensuite été interrompue tôt car le maintien de l'efficacité avait été démontré. Les courbes de Kaplan-Meier de la proportion cumulative de patients atteints de rechute pendant la phase de traitement en double aveugle pour les groupes rexulti et placebo sont présentées dans la figure 6. Le critère d'évaluation secondaire clé La proportion de patients qui répondaient aux critères de rechute imminente étaient statistiquement significativement plus faibles chez les patients traités par rexulti par rapport au groupe placebo.

Figure 6 Estimation de Kaplan-Meier du pourcentage de rechute imminente dans l'étude 5

Remarque: un total de 202 patients ont été randomisés. Parmi eux, un patient du groupe placebo n'a pas pris de produits médicinaux d'enquête et un patient du groupe Rexulti n'avait pas eu d'évaluations d'efficacité post-randomisation. Ces deux patients ont été exclus de l'analyse de l'efficacité.

Patients pédiatriques Ages 13 To 17 Years

L'efficacité de Rexulti dans le traitement de la schizophrénie chez les patients pédiatriques de 13 à 17 ans a été démontrée dans une étude clinique randomisée et contrôlée par placebo de 6 semaines.

Dans l'étude 6 (NCT03198078), les patients ont été randomisés en rexulti 2 mg à 4 mg une fois par jour comparateur actif ou placebo. Les patients du groupe Rexulti ont initié un traitement à 0,5 mg une fois par jour les jours 1 à 4. Le dosage Rexulti a été augmenté à 1 mg par jour les jours 5 à 7, puis augmenté à 2 mg les jours 8 à 14. La posologie a ensuite été maintenue à 2 mg ou augmentée à 3 mg une fois par jour des jours 15 à 21 en fonction de la tolérabilité du patient ou de la réponse clinique. Après la période de titrage, les patients ont été maintenus à une dose d'entretien ou augmentés ou diminués de 1 mg pour un maximum de rexulti 4 mg par jour.

Le critère d'évaluation de l'efficacité principale a été le changement de la ligne de base à la semaine 6 dans le score total de PANSS.

Dans l'étude 6, le groupe Rexulti a montré une amélioration statistiquement significative par rapport au placebo sur le changement moyen par rapport à la ligne de base dans le score total de PANSS (tableau 15).

La figure 7 montre l'évolution temporelle de la réponse basée sur la mesure d'efficacité primaire (changement par rapport à la ligne de base dans le score total du PANSS) dans l'étude 6.

Tableau 15 Changement du score total des PANS par rapport à la semaine 6 chez les patients pédiatriques 13 à 17 ans dans l'étude de la schizophrénie (étude 6)

Figure 7 Changement par rapport à la référence dans le score total du PANSS par visite de l'étude (semaine) chez les patients pédiatriques de 13 à 17 ans avec la schizophrénie (étude 6)

Agitation associée à la démence en raison de la maladie d'Alzheimer

L'efficacité de Rexulti dans le traitement de l'agitation associée à la démence due à la maladie d'Alzheimer a été démontrée dans deux études à dose fixe contrôlée en double semaine de 12 semaines (étude 6 NCT01862640 et étude 7 NCT03548584). Dans ces études, les patients devaient:

• Avoir un diagnostic de maladie d'Alzheimer probable selon les critères NINCDS-ADRDA
• Avoir un score d'examen de l'État mini-mental (MMSE) ≥5 et ≤22 et ont un score total ≥4 par l'élément d'agitation / agression du NPI / NPI-NH et
• Présentez des comportements d'agitation suffisants au moment de l'entrée pour justifier l'utilisation de la pharmacothérapie après avoir exclu d'autres facteurs.

Patients

• Étude 6 were retomized to an oral dosage of either Rexulti 1 mg once a day Rexulti 2 mg once a day or placebo. Patients in both Rexulti groups started on 0.25 mg once daily for approximately three days then received 0.5 mg once daily for approximately 12 days. Subsequently patients in the 1 mg group received 1 mg once daily for the remainder of the 12-week study et patients in the 2 mg group received 1 mg once daily for approximately two weeks et then received 2 mg for the remainder of the study.
• Étude 7 were retomized to an oral dose of either Rexulti 2 mg or 3 mg once a day (combined treatment arm) or placebo. Patients in both Rexulti groups started on 0.5 mg once daily for 7 days then received 1 mg once daily for 7 days et then 2 mg once daily for 14 days. Subsequently patients in the 2 mg group received 2 mg once daily for the remainder of the 12-week study et patients in the 3 mg group received 3 mg once daily for the remainder of the study.

Étude 6 included 433 patients with a mean age of 74 years old et a range of 51 et 90 years old; 45% were male; 96% 3% et 1% were White Black or African American et Asian respectively; et 16% et 83% were Latino/Hispanic et not Latino/Hispanic respectively. Étude 7 included 345 patients with a mean age of 74 years old et a range of 56 et 90 years old; 44% were male; 95% 4% et 1% were White Black or African American et Asian respectively; et 31% et 69% were Latino/Hispanic et not Latino/Hispanic respectively.

Le critère d'évaluation de l'efficacité principale dans ces deux études a été le changement par rapport au score total de l'inventaire de l'agitation de Cohen-Mansfield (CMAI) à la semaine 12. Le CMAI est un questionnaire classé clinicien composé de 29 éléments qui évaluent la fréquence des manifestations de comportements agités chez les personnes âgées sur la base des soins des soins. Trois facteurs spécifiques peuvent être dérivés de l'échelle CMAI: 1) un comportement agressif (par exemple. 2) comportement physiquement non agressif (par exemple les manières répétitives, stimulation générale de l'agitation); et 3) comportement agité verbalement (par exemple, se plaindre des questions répétitives demandes d'attention constantes). Chaque comportement CMAI a été évalué sur une échelle de 1 (jamais) à 7 (comportements agités très fréquents); Les scores totaux de CMAI varient de 29 (les meilleurs) à 203 (les pires). Un changement négatif indique une amélioration.

Dans l'essai 6, les patients du groupe Rexulti 2 mg ont montré une amélioration des scores CMAI totaux par rapport aux patients du groupe placebo à la semaine 12. Dans l'essai, 7 patients du groupe Rexulti 2 mg / 3 mg ont montré une amélioration des scores CMAI totaux par rapport aux patients du groupe placebo à la semaine 12.

Comme le montre le tableau 16 et la figure 8, le changement moyen par rapport à la ligne de base dans le score CMAI total après 12 semaines dans le groupe Rexulti de 2 mg / ou 3 mg était statistiquement significativement supérieur au groupe placebo. Le groupe Rexulti de 1 mg n'a pas démontré de changements moyens significativement plus importants au départ du groupe placebo dans le score CMAI total dans cette population de patients. La dose de rexulti de 1 mg une fois de jour n'est pas approuvée et n'est pas recommandée pour le traitement de l'agitation associée à la démence en raison de la maladie d'Alzheimer [voir Posologie et administration ].

Tableau 16: Changement du score total du CMAI * de la ligne de base à la semaine 12 chez les patients atteints d'agitation associée à la démence en raison de la maladie d'Alzheimer (étude 6 et étude 7)

Figure 8: Changement par rapport à la référence dans le score CMAI total par semaine d'étude chez les patients atteints d'agitation associée à la démence en raison de la maladie d'Alzheimer (étude 7)

Informations sur les patients pour Rexulti

Rexulti ^®
(Rex-you)
(brexpiprazole) comprimés à usage oral

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Rexulti?

Rexulti may cause serious side effects including:

Comment puis-je surveiller et essayer d'empêcher les pensées et les actions suicidaires en moi-même ou un membre de la famille?

• Risque accru de décès chez les personnes âgées atteintes de psychose liée à la démence . Des médicaments comme Rexulti peuvent augmenter le risque de décès chez les personnes âgées qui ont perdu le contact avec la réalité (psychose) en raison de la confusion et de la perte de mémoire (démence). Rexulti n'est pas approuvé pour le traitement des personnes atteintes de psychose liée à la démence sans agitation qui peut se produire avec la démence en raison de la maladie d'Alzheimer.
• Risque accru de pensées et d'actions suicidaires. Rexulti et antidepressant medicines increase the risk of suicidal thoughts et actions in people 24 years of age et younger Surtout dans les premiers mois de traitement ou lorsque la dose est modifiée.
  • La dépression et d'autres maladies mentales sont les causes les plus importantes des pensées et des actions suicidaires.
  • Portez une attention particulière à tout changement, en particulier les changements soudains dans les pensées ou les sentiments des comportements d'humeur ou si vous développez des pensées ou des actions suicidaires. Ceci est très important lorsque Rexulti ou le médicament antidépresseur est démarré ou lorsque la dose est modifiée.
  • Appelez immédiatement votre fournisseur de soins de santé pour signaler des changements nouveaux ou soudains dans les pensées ou les sentiments du comportement de l'humeur ou si vous développez des pensées ou des actions suicidaires.
  • Gardez toutes les visites de suivi avec votre fournisseur de soins de santé comme prévu. Appelez votre fournisseur de soins de santé entre les visites au besoin, surtout si vous avez des inquiétudes concernant les symptômes.
    Appelez un fournisseur de soins de santé immédiatement si vous ou votre membre de votre famille avez l'un des symptômes suivants, surtout s'ils sont nouveaux pires ou vous inquiétez:
    • Réflexions sur le suicide ou la mort
    • tente de se suicider
    • Nouveau ou aggravant la dépression
    • nouvelle ou aggravant l'anxiété
    • Se sentir très agité ou agité
    • crises de panique
    • Diffusion de sommeil (insomnie)
    • Nouveau ou aggravation de l'irritabilité
    • Agir agressif étant en colère ou violent
    • Agissant sur des impulsions dangereuses
    • Une augmentation extrême de l'activité ou de la parole (manie)
    • Autres changements inhabituels dans le comportement ou l'humeur

Voir Quels sont les effets secondaires possibles de Rexulti? Pour plus d'informations sur les effets secondaires.

Qu'est-ce que Rexulti?

Rexulti is a prescription medicine used:

• ainsi que les médicaments antidépresseurs pour traiter le trouble dépressif majeur (MDD) chez les adultes
• Traiter la schizophrénie chez les adultes et les enfants de 13 ans et plus
• pour traiter l'agitation qui peut se produire avec la démence en raison de la maladie d'Alzheimer

Rexulti should not be used as an as needed treatment for agitation that may happen with démence En raison de la maladie d'Alzheimer.

On ne sait pas si Rexulti est sûr et efficace pour le traitement du TDM chez les enfants.

On ne sait pas si Rexulti est sûr et efficace pour le traitement de la schizophrénie chez les enfants de moins de 13 ans.

Qui ne devrait pas prendre Rexulti?

Ne prenez pas Rexulti si vous sont allergiques au brexpiprazole ou à l'un des ingrédients de Rexulti. Voir la fin de ce guide de médicaments pour une liste complète des ingrédients de Rexulti.

Avant de prendre Rexulti, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• ont ou ont eu des problèmes cardiaques ou un accident vasculaire cérébral
• ont ou ont eu une pression artérielle faible ou élevée
• ont ou ont eu un diabète ou glycémie ou des antécédents familiaux de diabète ou de glycémie élevée.
• ont eu des niveaux élevés de cholestérol total de cholestérol LDL ou de triglycérides ou de faibles niveaux de cholestérol HDL
• ont ou ont eu des convulsions (convulsions)
• ont ou ont eu des problèmes de rein ou de foie
• ont ou ont eu un faible nombre de globules blancs
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Rexulti peut nuire à votre bébé à naître. Prendre Rexulti au cours de votre troisième trimestre de grossesse peut faire en sorte que votre bébé présente des mouvements musculaires anormaux ou des symptômes de sevrage après la naissance. Parlez à votre fournisseur de soins de santé du risque pour votre bébé à naître si vous prenez Rexulti pendant la grossesse.
  • Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous devenez enceinte ou si vous pensez que vous êtes enceinte pendant le traitement avec Rexulti.
  • Il existe un registre d'exposition à la grossesse pour les femmes exposées à Rexulti pendant la grossesse. Si vous tombez enceinte pendant le traitement par Rexulti, parlez à votre fournisseur de soins de santé de vous inscrire auprès du National Grossancy Registry pour les médicaments psychiatriques. Vous pouvez vous inscrire en appelant le 1-866-961-2388 ou visiter https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Rexulti passe dans votre lait maternel. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé pendant le traitement avec Rexulti.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes. Rexulti et d'autres médicaments peuvent s'affecter mutuellement, provoquant d'éventuels effets secondaires graves. Rexulti peut affecter le fonctionnement des autres médicaments et d'autres médicaments peuvent affecter le fonctionnement de Rexulti.

Votre professionnel de la santé peut vous dire s'il est sûr de prendre Rexulti avec vos autres médicaments. Ne commencez ni ne arrêtez de médicaments pendant le traitement avec Rexulti sans parler d'abord à votre fournisseur de soins de santé.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre fournisseur de soins de santé et votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je prendre Rexulti?

Prenez Rexulti exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous dit de le prendre. Votre professionnel de la santé peut changer votre dose si nécessaire. Ne changez pas la dose ou n'arrêtez pas de prendre Rexulti sans parler d'abord à votre fournisseur de soins de santé.

Prenez Rexulti 1 temps chaque jour avec ou sans nourriture.

Si vous prenez trop Rexulti, appelez votre fournisseur de soins de santé ou votre ligne d'aide de poison au 1-800-222-1222 ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Que dois-je éviter en prenant Rexulti?

• Ne conduisez pas une voiture à opérer des machines ou faites d'autres activités dangereuses tant que vous ne savez pas comment Rexulti vous affecte. Rexulti peut vous faire sentir somnolent.
• Ne devenez pas trop chaud ou déshydraté pendant le traitement avec Rexulti.
  • Ne faites pas trop d'exercice.
  • Par temps chaud, restez à l'intérieur dans un endroit frais si possible.
  • Restez en dehors du soleil.
  • Ne portez pas trop de vêtements ou de vêtements lourds.
  • Boire beaucoup d'eau.

Quels sont les effets secondaires possibles de Rexulti?

Rexulti may cause serious side effects including:

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Rexulti?
• Des problèmes cérébrovasculaires, y compris des accidents vasculaires cérébraux chez les personnes âgées atteints de psychose liée à la démence, qui peuvent entraîner la mort.
• Le syndrome malin neuroleptique (NMS) est une maladie grave qui peut entraîner la mort. Appelez votre fournisseur de soins de santé ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche si vous avez ou tous les signes et symptômes suivants de NMS:
  • forte fièvre
  • muscles raides
  • confusion
  • Changements dans la fréquence cardiaque de votre pression artérielle et respiration
  • Augmentation de la transpiration
• Mouvements corporels non contrôlés (dyskinésie tardive). Rexulti may cause movements that you cannot control in your face tongue or other body parts. Tardive dyskinesia may not go away even if you stop taking Rexulti. Tardive dyskinesia may also start after you stop taking Rexulti.
• Problèmes avec votre métabolisme tels que:
  • glycémie (hyperglycemia) et diabetes . Une augmentation de la glycémie peut se produire chez certaines personnes qui prennent Rexulti. La glycémie extrêmement élevée peut conduire au coma ou à la mort. Votre professionnel de la santé doit vérifier votre glycémie avant de commencer ou peu de temps après avoir commencé Rexulti, puis régulièrement pendant un traitement à long terme avec Rexulti.
    Appelez votre fournisseur de soins de santé si vous présentez l'un de ces symptômes de glycémie élevée pendant le traitement avec Rexulti:
    • avoir très soif
    • se sentir très faim
    • se sentir malade à votre estomac
    • besoin d'uriner plus que d'habitude
    • se sentir faible ou fatigué
    • Sentez-vous confus ou votre souffle sent fruité
  • Augmentation des niveaux de graisse (cholestérol et triglycérides) dans votre sang . Votre fournisseur de soins de santé doit vérifier les niveaux de graisse dans votre sang avant de commencer ou peu de temps après avoir commencé Rexulti, puis périodiquement pendant le traitement avec Rexulti.
  • prise de poids . Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez vérifier votre poids avant de commencer et souvent pendant le traitement avec Rexulti.
• Inhabituelle et incontrôlable (compulsive) Certaines personnes prenant Rexulti ont eu de fortes envies inhabituelles de jouer et de jouer qui ne peuvent pas être contrôlées (jeu compulsif). Les autres envies compulsives comprennent les envies sexuelles qui font du shopping et de manger ou une alimentation excessive. Si vous ou les membres de votre famille remarquez que vous avez des envies ou des comportements forts nouvelles ou inhabituelles, parlez-en à votre fournisseur de soins de santé.
• Nombre de globules blancs faible. Votre professionnel de la santé peut faire des tests sanguins au cours des premiers mois de traitement avec Rexulti.
• Diminution de la pression artérielle (hypotension orthostatique) et évanouissement . Vous pouvez vous sentir étourdi par des étourdissements s'évanouir (léger) lorsque vous vous soulevez trop rapidement d'une position assise ou couchée.
• Chute. Rexulti may make you sleepy or dizzy may cause a decrease in your blood pressure whenchanging position (orthostatic hypotension) et can slow your thinking et motor skills which may leadto falls that can cause fractures or other injuries.
• Crises (convulsions).
• Problèmes de contrôle de votre température corporelle pour que vous vous sentiez trop chaud. Voyez ce que je dois éviter tout en prenant Rexulti?
• Difficulté à avaler Cela peut faire entrer la nourriture ou le liquide dans vos poumons.
• Diette de la somnolence Sentiment fatigué de la difficulté à penser et à faire des activités normales. Voyez ce que devrais-je éviter en prenant Rexulti?

Les effets secondaires les plus courants de Rexulti chez les adultes Incluez les étourdissements de somnolence de poids des symptômes du rhume communs et l'agitation ou le sentiment que vous avez besoin de bouger (akathisie).

Les effets secondaires les plus courants de Rexulti chez les enfants de 13 à 17 ans Incluez des difficultés à déplacer ou à des tremblements de mouvement lent (tremblements) des mouvements oculaires anormaux et une raideur musculaire.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Rexulti.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Rexulti?

• Stockez les rexulti à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).

Gardez Rexulti et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Rexulti.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas Rexulti pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Rexulti à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Rexulti qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Rexulti?

Ingrédient actif: brexpiprazole

Ingrédients inactifs: Lactose monohydrate de maïs amidons microcristallins de cellulose hydroxypropyl-cellulose cellulose à faible hydroxypropyl-cellulose de stéarate de magnésium et talc

Pour la couleur: dioxyde de titane oxyde de fer et oxyde ferrosoferrique

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.