Riomet

AVERTISSEMENT

Acidose lactique

Les cas post-commercialisation d'acidose lactique associée à la metformine ont entraîné l'hypothermie de mort et les bradyarythmies résistantes. L'apparition de l'acidose lactique associée à la metformin est souvent subtile uniquement accompagnée de symptômes non spécifiques tels que la somnolence de détresse respiratoire des myalgies et les douleurs abdominales. L'acidose lactique associée à la metformin a été caractérisée par des taux élevés de lactate de sang (> 5 mmol / litre) l'acidose de l'écart d'anion (sans signe de kétonurie ou de cétonémie) une augmentation du rapport lactate / pyruvate; et les taux plasmatiques de la metformine généralement> 5 mcg / ml [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Les facteurs de risque de l'acidose lactique associée à la metformine comprennent l'utilisation concomitante concomitante de certains médicaments (par exemple, les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique tels que le topiramate) âgés de 65 ans ou plus ayant une étude radiologique avec une chirurgie de contraste et d'autres procédures des états hypoxiques (par exemple.

Des étapes pour réduire le risque et l'acidose lactique associée à la gestion dans ces groupes à haut risque sont fournis [voir Posologie et administration Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Si l'acidose lactique associée à la metformine est suspectée, arrêtez immédiatement le riomet et l'institut des mesures de soutien générales en milieu hospitalier. Une hémodialyse rapide est recommandée [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Description du riomet

La solution orale de riomet contient la metformine antihyperglycémique de la biguanidine sous forme de sel de chlorhydrate de monohydrochydroïde. Le chlorhydrate de la metformine est du chlorhydrate de diamide NN-diméthylimidodidodidique. La formule structurelle est représentée comme:

Le chlorhydrate de metformine est une poudre cristalline blanche avec une formule moléculaire de C ₄ H ₁₁ N ₅ • HCl et un poids moléculaire de 165,62. Le chlorhydrate de metformine USP 2,0 g est soluble dans 20 ml d'eau. Le PKA de la metformine est de 12,4. Le pH d'une solution aqueuse à 1% de chlorhydrate de metformine est de 6,68. Il est librement soluble dans l'eau; légèrement soluble dans l'alcool; pratiquement insoluble dans l'acétone et le chlorure de méthylène.

Le riomet (saveur de cerisier) contient 500 mg de chlorhydrate de metformine (l'équivalent de 389,93 mg de metformine) par 5 ml et les ingrédients inactifs suivants: saveur de cerise artificielle de la cerise de la cerise du potassium de potassium purifié à eau purifiée Saccharine Calcium et xylitol.

Le riomet (saveur de fraise) contient 500 mg de chlorhydrate de metformine (l'équivalent de 389,93 mg de metformine) par 5 ml et les ingrédients inactifs suivants: acide chlorhydrique n

Utilisations pour riomet

Le riomet est indiqué comme un complément du régime alimentaire et de l'exercice pour améliorer le contrôle glycémique chez les adultes et les patients pédiatriques de 10 ans et plus atteints de diabète sucré de type 2.

Dosage pour riomet

Dosage adulte

• Mesurez la dose de riomet dans la tasse de dosage spécifique au riomet.
• La dose de départ recommandée de riomet est de 500 mg (5 ml) par voie orale deux fois par jour ou 850 mg (NULL,5 ml) une fois par jour avec des repas.
• Augmentez la dose par incréments de 500 mg (5 ml) hebdomadaire ou 850 mg (NULL,5 ml) toutes les 2 semaines sur la base du contrôle glycémique et de la tolérabilité jusqu'à une dose maximale de 2550 mg (NULL,5 ml) par jour donné à des doses divisées.
• Les doses supérieures à 2000 mg (20 ml) peuvent être mieux tolérées comme des doses divisées 3 fois par jour avec des repas.

Dose pédiatrique

• Mesurez la dose de riomet dans la tasse de dosage spécifique au riomet.
• La dose de départ recommandée de riomet pour les patients pédiatriques de 10 ans et plus est de 500 mg (5 ml) par voie orale deux fois par jour donnée avec des repas.
• Augmenter la dose par incréments de 500 mg (5 ml) chaque semaine sur la base du contrôle glycémique et de la tolérabilité jusqu'à un maximum de 2000 mg (20 ml) par jour donné à des doses divisées deux fois par jour.

Recommandations pour une utilisation dans la déficience rénale

• Évaluez la fonction rénale avant le début du riomet et périodiquement par la suite.
• Le riomet est contre-indiqué chez les patients avec un taux de filtration glomérulaire estimé (EGFR) inférieur à 30 ml / minute / 1,73 m².
• L'initiation du riomet chez les patients atteints d'un EGFR entre 30 et 45 ml / minute / 1,73 m² n'est pas recommandée.
• Chez les patients qui prennent du riomet dont le DGED tombe plus tard en dessous de 45 ml / min / 1,73 m², évaluez le risque de prestation de thérapie continue.
• Arrêtez le riomet si l'EGFR du patient tombe plus tard en dessous de 30 ml / minute / 1,73 m² [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Arrêt des procédures d'imagerie de contrastes iodées

Interrompre le riomet au moment ou avant une procédure d'imagerie de contraste iodé chez les patients avec un EGFR entre 30 et 60 ml / min / 1,73 m²; chez les patients ayant des antécédents d'alcoolisme du foie ou d'insuffisance cardiaque; ou chez les patients qui seront administrés au contraste iodé intra-artériel. Réévaluer EGFR 48 heures après la procédure d'imagerie; Redémarrez le riomet si la fonction rénale est stable.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Solution orale: 500 mg par 5 ml (100 mg / ml) Solution claire en cerise et saveur de fraise

Stockage et manipulation

Riomet 500 mg par 5 ml (100 mg / ml) La solution orale est fournie dans des bouteilles avec des capuchons résistants aux enfants et une tasse de dosage comme suit:

Stockage

Stocker à 15 ° - 30 ° C (59 ° - 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Fabriqué par: Mikart Inc. Atlanta GA 30318. Distribué par: Sun Pharmaceutical Industries Inc. Cranbury NJ 08512. Révisé: novembre 2018

Effets secondaires for Riomet

Les effets indésirables suivants sont également discutés ailleurs dans l'étiquetage:

• Acidose lactique [voir Avertissement en boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Carence en vitamine B12 [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hypoglycémie [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience en études cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Dans un essai clinique américain de comprimés de HCL de metformine chez les patients atteints de diabète sucré de type 2, un total de 141 patients ont reçu des comprimés de HCL de metformine jusqu'à 2550 mg par jour. Les effets indésirables rapportés chez plus de 5% des patients traités avec des comprimés de HCL de la metformine et qui étaient plus courants que chez les patients traités par placebo sont répertoriés dans le tableau 1.

Tableau 1: Réactions indésirables d'un essai clinique de comprimés de HCL de la metformine survenant> 5% et plus courants que le placebo chez les patients atteints de diabète sucré de type 2

Diarrhée led to discontinuation of metformine HCl tablets in 6% of patients. Additionally the following adverse reactions were reported in ≥ 1% to ≤ 5% of patients treated with metformine HCl tablets et were more commonly reported than placebo: abnormal stools hypoglycémie myalgia lightheaded dyspnea nail disorder rash transpiration increased taste disorder chest discomfort chills flu syndrome flushing palpitation.

Patients pédiatriques

Dans les essais cliniques avec des comprimés de HCL de metformine chez les patients pédiatriques atteints de diabète sucré de type 2, le profil des effets indésirables était similaire à celui observé chez l'adulte.

Tests de laboratoire

Concentrations de vitamine B12

Dans les essais cliniques d'une durée de 29 semaines avec des comprimés de HCL de metformine, une diminution des niveaux sous-normaux de taux sériques de vitamine B12 auparavant normal a été observé chez environ 7% des patients.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de la metformine. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Des lésions hépatiques hépatocellulaires cholestatiques et hépatocellulaires mixtes ont été signalées avec une utilisation postale de la metformine.

Interactions médicamenteuses for Riomet

Le tableau 2 présente des interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec le riomet.

Tableau 2: Interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec le riomet

Avertissements pour riomet

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour le riomet

Acidose lactique

Il y a eu des cas post-commercialisation d'acidose lactique associée à la metformine, y compris les cas mortels. Ces cas ont eu un début subtil et étaient accompagnés de symptômes non spécifiques tels que les myalgies de malalgies abdominales de détresse respiratoire ou une somnolence accrue; cependant hypotension et les bradyarythmies résistantes se sont produites avec une acidose sévère. L'acidose lactique associée à la metformin a été caractérisée par des concentrations élevées de lactate sanguin (> 5 mmol / L) l'acidose de l'écart d'anion (sans signe de kétonurie ou de cétonémie) et une augmentation du rapport lactate: pyruvate; Les taux plasmatiques de la metformine étaient généralement> 5 mcg / ml. La metformine diminue l'absorption du foie de l'augmentation du lactate de lactate qui peut augmenter le risque d'acidose lactique, en particulier chez les patients à risque.

Si l'acidose lactique associée à la metformine est suspectée que des mesures de soutien générales doivent être instituées rapidement en milieu hospitalier ainsi que l'arrêt immédiat du riomet. Chez les patients traités par le riomet, avec un diagnostic ou une forte suspicion d'acidose lactique, l'hémodialyse rapide est recommandée pour corriger l'acidose et éliminer la metformine accumulée (le chlorhydrate de metformine est dialysable avec une clairance allant jusqu'à 170 ml / min dans de bonnes conditions hémodynamiques). L'hémodialyse a souvent entraîné une inversion des symptômes et de la récupération.

Éduquer les patients et leurs familles sur les symptômes de l'acidose lactique et si ces symptômes se produisent, demandez-leur d'arrêter le riomet et de signaler ces symptômes à leur fournisseur de soins de santé.

Pour chacune des facteurs de risque connus et possibles de recommandations d'acidose lactique associées à la metformine pour réduire le risque et gérer l'acidose lactique associée à la metformine sont fournies ci-dessous:

Trouble rénal

Les cas d'acidose lactique associés à la metformine post-commercialisation sont principalement produits chez les patients présentant une déficience rénale significative.

est ativan comme le valium

Le risque d'accumulation de metformine et d'acidose lactique associée à la metformine augmente avec la gravité de la déficience rénale car la metformine est considérablement excrétée par le rein. Les recommandations cliniques basées sur la fonction rénale du patient comprennent [voir Posologie et administration Pharmacologie clinique ]::

• Avant de lancer le riomet, obtenez un taux de filtration glomérulaire estimé (EGFR).
• Le riomet est contre-indiqué chez les patients atteints d'un EGFR moins de 30 ml / min / 1,73 m² [voir Contre-indications ].
• L'initiation du riomet n'est pas recommandée chez les patients atteints de EGFR entre 30 et 45 ml / min / 1,73 m².
• Obtenez un EGFR au moins par an chez tous les patients prenant du riomet. Chez les patients à risque de développement d'une déficience rénale (par exemple, la fonction rénale âgée) doit être évaluée plus fréquemment.
• Chez les patients qui prennent du riomet dont l'EGFR tombe en dessous de 45 ml / min / 1,73 m², évaluez le bénéfice et le risque de thérapie continue.

Interactions médicamenteuses

L'utilisation concomitante de riomet avec des médicaments spécifiques peut augmenter le risque d'acidose lactique associée à la metformine: ceux qui altèrent la fonction rénale entraînent un changement hémodynamique significatif interfèrent avec l'équilibre acide-base ou augmentent l'accumulation de la metformine. Considérez une surveillance plus fréquente des patients [voir Interactions médicamenteuses ].

65 ans ou plus

Le risque d'acidose lactique associé à la metformine augmente avec l'âge du patient car les patients âgés ont une plus grande probabilité d'avoir une déficience rénale ou cardiaque hépatique que les patients plus jeunes. Évaluer la fonction rénale plus fréquemment chez les patients âgés.

Études radiologiques avec contraste

L'administration d'agents de contraste iodonnés intravasculaires chez les patients traités par la metformine a conduit à une diminution aiguë de la fonction rénale et à la survenue d'acidose lactique. Arrêtez le riomet au moment ou avant une procédure d'imagerie de contraste iodé chez les patients avec un EGFR entre 30 et 60 ml / min / 1,73 m²; chez les patients ayant des antécédents d'alcoolisme d'atteinte hépatique ou insuffisance cardiaque ; ou chez les patients qui seront administrés par contraste iodé intra-artériel. Réévaluez EGFR 48 heures après la procédure d'imagerie et redémarrez le riomet si la fonction rénale est stable.

Chirurgie et autres procédures

La retenue des aliments et des fluides pendant les procédures chirurgicales ou autres peut augmenter le risque d'hypotension de déplétion du volume et de troubles rénaux. Le riomet doit être temporairement interrompu tandis que les patients ont une consommation alimentaire et des liquides restreintes.

États hypoxiques

Plusieurs des cas post-commercialisation d'acidose lactique associée à la metformine se sont produites dans le cadre de insuffisance cardiaque congestive (en particulier lorsqu'il est accompagné d'hypoperfusion et d'hypoxémie). Effondrement cardiovasculaire ( choc )) La septicémie d'infarctus du myocarde aiguë et d'autres conditions associées à l'hypoxémie ont été associées à l'acidose lactique et peuvent provoquer une azotémie prérénale. Lorsqu'un tel événement se produit, arrêtez le riomet.

Consommation d'alcool excessive

Alcool potentiates the effect of metformine on lactate metabolism. Patients should be warned against excessive alcohol intake while receiving Riomet.

Trouble hépatique

Les patients souffrant de troubles hépatiques ont développé des cas d'acidose lactique associée à la metformin. Cela peut être dû à une altération de la clairance du lactate entraînant des taux sanguins de lactate plus élevés. Évitez donc l'utilisation du riomet chez les patients présentant des signes cliniques ou de laboratoire de maladie hépatique.

Carence en vitamine B12

Dans les essais cliniques d'une durée de 29 semaines avec des comprimés de chlorhydrate de metformine (HCL), une diminution des niveaux subnormaux de taux sériques de vitamine B12 auparavant normal a été observé chez environ 7% des patients. Une telle diminution peut-être en raison de l'interférence avec l'absorption de B12 à partir du complexe de facteurs-intrinsèques B12 peut être associée à l'anémie mais semble être rapidement réversible avec l'arrêt de la supplémentation de la metformine ou de la vitamine B12. Certains individus (ceux qui ont une vitamine B12 inadéquat ou une apport ou une absorption de calcium) semblent prédisposés à développer des niveaux de vitamine B12 sous-normale. Mesurer les paramètres hématologiques sur une base annuelle et la vitamine B12 à des intervalles de 2 à 3 ans chez les patients sous riomet et gérer toutes les anomalies [voir Effets indésirables ].

Hypoglycémie With Concomitant Use With Insulin And Insulin Secretagogues

Les sécrétagogues d'insuline et d'insuline (par exemple sulfonylurée) sont connus pour provoquer hypoglycémie . Le riomet peut augmenter le risque d'hypoglycémie lorsqu'il est combiné avec l'insuline et / ou un sécrétagogue d'insuline. Par conséquent, une dose plus faible de sécrétagogue d'insuline ou d'insuline peut être nécessaire pour minimiser le risque d'hypoglycémie lorsqu'il est utilisé en combinaison avec le riomet [voir Interactions médicamenteuses ].

Résultats macrovasculaires

Aucune étude clinique n'a été établie de preuves concluantes de la réduction du risque macrovasculaire avec le riomet.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Administration

Demandez aux patients ou aux soignants d'utiliser la tasse de dosage fournie pour mesurer la quantité prescrite de médicaments. Informer les patients que des tasses de dosage de riomet supplémentaires ou des seringues postérieures à la dose orale peuvent être obtenues à partir de leur pharmacie.

Acidose lactique

Expliquez les risques de l'acidose lactique Ses symptômes et conditions qui prédisposent à son développement. Conseiller aux patients d'arrêter le riomet immédiatement et d'informer rapidement leur fournisseur de soins de santé en cas d'hyperventilation inexpliquée Myalgie Myalgie malaise somnolence inhabituelle ou d'autres symptômes non spécifiques. Conseiller les patients contre une consommation excessive d'alcool et informer les patients de l'importance des tests réguliers de la fonction rénale tout en recevant du riomet. Demandez aux patients d'informer le médecin qu'ils prennent du riomet avant toute procédure chirurgicale ou radiologique, car un arrêt temporaire peut être nécessaire [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hypoglycémie

Informez les patients que l'hypoglycémie peut se produire lorsque le riomet est co-administré avec des sulfonyluares oraux et de l'insuline. Expliquez aux patients recevant une thérapie concomitante les risques d'hypoglycémie ses symptômes, son traitement et ses conditions qui prédisposent à son développement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Carence en vitamine B12

Informer les patients de l'importance des paramètres hématologiques réguliers tout en recevant du riomet [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Femmes d'âge reproducteur

Informer les femmes que le traitement par riomet peut entraîner une ovulation chez certaines femmes anovulatoires préménopausées qui peuvent entraîner une grossesse non désignée [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études à long terme de cancérogénicité ont été réalisées chez le rat (durée de dosage de 104 semaines) et des souris (durée de dosage de 91 semaines) à des doses jusqu'à 900 mg / kg / jour et 1500 mg / kg / jour respectivement. Ces doses sont toutes deux environ 3 fois la dose quotidienne humaine maximale recommandée de 2550 mg en fonction des comparaisons de surface corporelle. Aucune preuve de cancérogénicité avec la metformine n'a été trouvée chez des souris mâles ou femelles. De même, aucun potentiel tumorigène n'a été observé avec la metformine chez les rats mâles. Il y avait cependant une incidence accrue de polypes utérins stromaux bénins chez les rats femelles traités avec 900 mg / kg / jour.

Il n'y avait aucune preuve d'un potentiel mutagène de la metformine dans les tests in vitro suivants: test Ames ( S. typhimurium ) Test de mutation des gènes (cellules de lymphome de souris) ou test d'aberrations chromosomiques (lymphocytes humains). Les résultats du test de micronucléus de souris in vivo étaient également négatifs.

La fertilité des rats mâles ou femelles n'a pas été affectée par la metformine lorsqu'il est administré à des doses pouvant atteindre 600 mg / kg / jour, ce qui est environ 2 fois la dose quotidienne humaine maximale recommandée de 2550 mg en fonction des comparaisons de surface corporelle.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données limitées avec le riomet chez les femmes enceintes ne sont pas suffisantes pour déterminer un risque associé au médicament pour les principales malformations congénitales ou une fausse couche. Les études publiées avec l'utilisation de la metformine pendant la grossesse n'ont pas signalé une association claire avec la metformine et la majeure délai de congédiement ou risque de fausse couche [voir Données ]. There are risks to the mother et fetus associated with poorly controlled diabète mellitus pendant la grossesse [voir Considérations cliniques ].

Aucun effet de développement défavorable n'a été observé lorsque la metformine a été administrée à des rats et lapins Sprague enceintes et lapins pendant la période d'organogenèse à des doses jusqu'à 2 et 5 fois respectivement une dose clinique de 2550 mg basée sur la surface du corps [voir Données ].

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures est de 6 à 10% chez les femmes atteintes de diabète sucré préstational avec un HbA1c> 7 et aurait atteint jusqu'à 20 à 25% chez les femmes avec un HbA1c> 10. Le risque de fond estimé de fausse couche pour la population indiquée est inconnu. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

Le diabète sucré mal contrôlé pendant la grossesse augmente le risque maternel de cétoacidose diabétique pré-éclampsie avortements spontanés à l'accouchement prématuré et complications d'administration. Le diabète sucré mal contrôlé augmente le risque fœtal de malformations congénitales majeures morbidité liée à la mortinaissance et à la macrosomie.

Données

Données humaines

Les données publiées des études post-marketing n'ont pas signalé une association claire avec la metformine et les principales malformations congénitales ou les résultats materneaux ou fœtaux défavorables lorsque la metformine a été utilisée pendant la grossesse. Cependant, ces études ne peuvent certainement pas établir l'absence de risque associé par la metformin en raison de limitations méthodologiques, notamment la petite taille de l'échantillon et les groupes de comparaison incohérents.

Données sur les animaux

Le chlorhydrate de metformine n'a pas affecté les résultats de développement négativement lorsqu'il est administré à des rats et lapins enceintes à des doses allant jusqu'à 600 mg / kg / jour. Cela représente une exposition d'environ 2 et 5 fois une dose clinique de 2550 mg basée sur les comparaisons de surface corporelle pour les rats et les lapins respectivement. La détermination des concentrations fœtales a démontré une barrière placentaire partielle à la metformine.

Lactation

Résumé des risques

Signaler des études publiées limitées que la métformine est présente dans le lait maternel [voir Données ]. However there is insufficient information to determine the effects of metformine on the breastfed infant et no available information on the effects of metformine on milk production. Therefore the developmental et health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need for Riomet et any potential adverse effects on the breastfed child from Riomet or from the underlying maternal condition.

Données

Des études publiées sur la lactation clinique rapportent que la metformine est présente dans le lait maternel, ce qui a entraîné des doses d'enfant d'environ 0,11% à 1% de la dose ajustée en poids maternelle et un rapport lait / plasma allant entre 0,13 et 1. Cependant, les études n'ont pas été conçues pour certainement les données sur les éventuelles du risque de la metformine pendant la lactation en raison de la petite taille de l'échantillon et de la limite des données sur les événements indésirables collectés chez les infantiles.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Discuter du potentiel de grossesse non désigné avec les femmes préménopausées comme thérapie avec le riomet peut entraîner une ovulation chez certaines femmes anovulatoires.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du riomet pour le traitement de Diabète de type 2 Mellitus a été établi chez des patients pédiatriques de 10 à 16 ans. La sécurité et l'efficacité du riomet n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques de moins de 10 ans.

Use of RIOMET in pediatric patients 10 to 16 years old for the treatment of type 2 diabetes mellitus is supported by evidence from adequate and well-controlled studies of metformin HCl tablets in adults with additional data from a controlled clinical study of metformin HCl tablets in pediatric patients 10 to 16 years old with type 2 diabetes mellitus which demonstrated a similar response in glycemic control to that seen in adults [voir Études cliniques ]. In this study adverse reactions were similar to those described in adults. A maximum daily dose of 2000 mg of Riomet is recommended. [Voir Posologie et administration ]

Utilisation gériatrique

Les études cliniques contrôlées sur les comprimés de HCL de la metformine n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés pour déterminer s'ils réagissent différemment des patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de la diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de la maladie concomitante ou une autre thérapie médicamenteuse et le risque plus élevé d'acidose lactique. Évaluer la fonction rénale plus fréquemment chez les patients âgés [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Trouble rénal

La metformine est considérablement excrétée par le rein et le risque d'accumulation de la metformine et l'acidose lactique augmente avec le degré de déficience rénale. Le riomet est contre-indiqué chez les patients atteints de troubles rénaux sévères avec un taux de filtration glomérulaire estimé (EGFR) inférieur à 30 ml / min / 1,73 m² [voir Posologie et administration Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique ].

Trouble hépatique

L'utilisation de la metformine chez les patients souffrant de troubles hépatiques a été associée à certains cas d'acidose lactique. Le riomet n'est pas recommandé chez les patients souffrant de troubles hépatiques. [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Informations sur la surdose pour Riomet

Une surdose de chlorhydrate de metformine s'est produite, y compris l'ingestion de quantités supérieures à 50 grammes. Une hypoglycémie a été signalée dans environ 10% des cas, mais aucune association causale avec la metformine n'a été établie. L'acidose lactique a été signalée dans environ 32% des cas de surdose de metformine [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Metformin is dialyzable with a clearance of up to 170mL/min under good hemodynamic conditions. Therefore hemodialysismay be useful for removal of accumulated drug from patients in whom metformine overdosage is suspected.

Contre-indications pour riomet

Le riomet est contre-indiqué chez les patients avec:

• Aspiration rénale sévère (EGFR en dessous de 30 ml / min / 1,73 m²) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Hypersensibilité à la metformine.
• L'acidose métabolique aiguë ou chronique, y compris la cétoacidose diabétique avec ou sans coma.

Pharmacologie clinique for Riomet

Mécanisme d'action

La metformine est un agent antihyperglycémique qui améliore la tolérance au glucose chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 abaissant à la fois le glucose plasmatique basal et postprandial. Avec la sécrétion d'insuline thérapeutique de la metformine reste inchangé tandis que les niveaux d'insuline à jeun et la réponse à l'insuline plasmatique d'un jour peuvent diminuer.

Pharmacocinétique

Absorption

Deux études pharmacocinétiques réalisées chez des volontaires sains pour évaluer la biodisponibilité du riomet en comparaison avec les comprimés de HCL de la metformine dans des conditions de jeûne et de Fed ont montré que le taux et l'étendue de l'absorption du riomet se sont révélés comparables à ceux des comprimés de HCL Metformine dans des conditions de jeûne ou de Fed (voir le tableau 3).

Tableau 3: Sélectionnez des paramètres pharmacocinétiques moyens (± s.d.) suivant des doses orales uniques de 1000 mg de comprimés de riomet et de hCl de metformine chez des adultes non diabétiques sains (n ​​= 36) dans des conditions de Fed et de jeûne

Des études utilisant des doses orales uniques de comprimés de HCL de metformine 500 mg à 1500 mg et 850 mg à 2550 mg indiquent qu'il existe un manque de proportionnalité de dose avec des doses croissantes qui est due à une diminution de l'absorption plutôt qu'à une altération de l'élimination. Aux doses cliniques habituelles et les programmes de dosage de la metformine, les concentrations plasmatiques de la metformine sont atteintes dans les 24 à 48 heures et sont généralement <1 mcg/mL.

Effet de la nourriture

L'étude d'effets alimentaires a évalué les effets d'un repas riche en graisses / calories riches et d'un repas faible en gras / faible calorique sur la biodisponibilité du riomet par rapport à l'administration dans l'état à jeun chez des volontaires sains. L'étendue de l'absorption a été augmentée d'environ 16% et 13% avec le repas faible en gras / faible calorique et le repas riche en graisses / calories respectivement par rapport à l'administration à l'état à jeun. Le taux et l'étendue de l'absorption avec des farines riches en graisses / calories élevées et faibles en gras / faible calorique étaient similaires. La TMAX moyenne était de 2,5 heures dans des conditions de jeûne, contre 3,9 heures avec à la fois des farins faibles en gras / faible calorique et des repas riches en gras / riche en calories (voir tableau 4).

Tableau 4: Sélectionnez des paramètres pharmacocinétiques moyens (± s.d.) de la metformine après des doses orales uniques de 1000 mg de riomet chez des adultes non diabétiques sains (n ​​= 33) sous Fed (farine élevée / haute calorie et farine faible / faible calorique) et des conditions de jeûne (étude 3)

Distribution

Le volume apparent de distribution (v / f) de la metformine après des doses orales uniques de metformine HCl 850 mg a été en moyenne de 654 ± 358 L. La metformine est négligeablement liée aux protéines plasmatiques. Les partitions de metformine en érythrocytes sont probablement en fonction du temps.

Métabolisme

Des études intraveineuses à dose unique sur des sujets normaux démontrent que la metformine est excrétée inchangée dans l'urine et ne subit pas de métabolisme hépatique (aucun métabolite n'a été identifié chez l'homme) ni l'excrétion biliaire.

Élimination

La clairance rénale (voir le tableau 5) est environ 3,5 fois supérieure à la dégagement de créatinine qui indique que la sécrétion tubulaire est la principale voie d'élimination de la metformine. Après l'administration orale, environ 90% du médicament absorbé est éliminé par voie rénale dans les 24 premières heures avec une demi-vie d'élimination du plasma d'environ 6,2 heures. Dans le sang, la demi-vie d'élimination est d'environ 17,6 heures suggérant que la masse érythrocytaire peut être un compartiment de distribution.

Populations spécifiques

Trouble rénal

Chez les patients présentant une diminution de la fonction rénale, le plasma et la demi-vie sanguine de la metformine sont prolongés et la clairance rénale est diminuée (voir tableau 5) [voir Posologie et administration Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Trouble hépatique

Aucune étude pharmacocinétique de la metformine n'a été menée chez des patients souffrant de troubles hépatiques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Gériatrie

Des données limitées des études pharmacocinétiques contrôlées sur les comprimés de HCL de la metformine chez des sujets âgés en bonne santé suggèrent que la clairance du plasma total de la metformine est diminuée, la demi-vie est prolongée et que la CMAX augmente par rapport aux jeunes sujets en bonne santé. Il semble que le changement dans la pharmacocinétique de la metformine avec vieillissement est principalement pris en compte par un changement de fonction rénale (voir tableau 5). [Voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Tableau 5: Sélectionnez des paramètres pharmacocinétiques moyens (± s.d.

Pédiatrie

Après l'administration d'un comprimé oral de métformine orale HCl 500 mg avec une metformine moyenne géométrique alimentaire CMAX et AUC différait moins de 5% entre les patients diabétiques pédiatriques de type 2 (âgés de 12 à 16 ans) et les adultes en bonne santé de sexe et de poids (20 à 45 ans) avec une fonction rénale normale.

Genre

Les paramètres pharmacocinétiques de la metformine ne différaient pas significativement entre les sujets normaux et les patients atteints de diabète sucré de type 2 lorsqu'ils sont analysés selon le sexe (mâles = 19 femmes = 16).

Course

Aucune étude sur les paramètres pharmacocinétiques de la metformine en fonction de la race n'a été réalisée.

Interactions médicamenteuses

Évaluation in vivo des interactions médicamenteuses

Tableau 6: Effet du médicament co-administré sur l'exposition systémique à la metformine plasmatique

Tableau 7: Effet de la metformine sur l'exposition systémique du médicament coadistique

Études cliniques

Études cliniques adultes

Un essai clinique américain à montage contre le placebo en double aveugle impliquant des patients obèses atteints de diabète sucré de type 2 dont l'hyperglycémie n'était pas correctement contrôlée avec une gestion alimentaire seule (glucose plasmatique à jeûne de base [FPG] d'environ 240 mg / dL) a été menée. Les patients ont été traités avec des comprimés de HCl de metformine (jusqu'à 2550 mg / jour) ou un placebo pendant 29 semaines. Les résultats sont présentés dans le tableau 8.

Tableau 8: Changement moyen du glucose plasmatique à jeun et de l'HbA1c à la semaine 29 Comparaison des comprimés de HCL de la melformine vs placebo chez les patients atteints de diabète sucré de type 2

Le poids corporel de base moyen était de 201 lb et 206 livres dans la tablette HCL et les bras de placebo de la metformine respectivement. Le changement moyen du poids corporel de la ligne de base à la semaine 29 était de -1,4 lb et -2,4 lb dans la tablette HCL et les bras de placebo de la metformine respectivement.

Une étude contrôlée par placebo en double aveugle de 29 semaines sur la comprimée HCL et le glyburide de la metformine et le glyburide et en combinaison ont été réalisés en obèse Les patients atteints de diabète sucré de type 2 qui n'avaient pas réussi à obtenir un contrôle glycémique adéquat sur les doses maximales de glyburide (FPG de base d'environ 250 mg / dL). Les patients randomisés dans le bras combiné ont commencé la thérapie avec la metformine HCL comprimé 500 mg et le glyburide 20 mg. À la fin de chaque semaine des 4 premières semaines de l'essai, ces patients avaient leurs doses de metformine HCL ont augmenté de 500 mg s'ils n'avaient pas atteint le glucose plasmatique à jeun cible. Après la semaine 4, de tels ajustements posologiques ont été effectués mensuellement, bien qu'aucun patient n'ait été autorisé à dépasser la metformine HCL 2500 mg. Les patients du bras de la metformine uniquement (metformine HCL plus placebo) ont arrêté le glyburide et suivi le même calendrier de titrage. Les patients du bras glyburide ont poursuivi la même dose de glyburide. À la fin de l'essai, environ 70% des patients du groupe combiné prenaient de la metformine HCl 2000 mg / glyburide 20 mg ou de la metformine HCl 2500 mg / glyburide 20 mg. Les résultats sont affichés dans le tableau 9.

Tableau 9: Changement moyen du glucose plasmatique à jeun et de l'HbA1c à la semaine 29 Comparaison des comprimés de HCL / Glyburide (peigne) vs vs glyburide (glyb) vs comprimés HCL (GLU) chez les patients avec des glybète de type 2

Le poids corporel de base moyen était de 202 lb 203 lb et 204 lb dans le comprimé HCL / Glyburide de la metformine / Glyburide Glyburide et les bras de comprimés HCL de la metformine respectivement. Le changement moyen du poids corporel de la ligne de base à la semaine 29 était de 0,9 lb -0,7 lb et -8,4 lb dans le comprimé HCL / glyburide HCL et les bras de comprimés HCL de la metformine respectivement.

Études cliniques pédiatriques

Une étude contrôlée par placebo en double aveugle a été menée chez des patients pédiatriques âgés de 10 à 16 ans avec du diabète sucré de type 2 (FPG moyen 182,2 mg / dL) où les patients ont été traités avec des comprimés de HCL de metformine (jusqu'à 2000 mg / jour) pendant 16 semaines (durée moyenne du traitement 11 semaines). Les résultats sont affichés dans le tableau 10.

Tableau 10: Changement moyen du glucose plasmatique à jeun à la semaine 16 Comparaison des comprimés HCL de la metformine vs placebo chez les patients pédiatriques ^a avec le diabète sucré de type 2

Le poids corporel de base moyen était de 205 lb et 189 lb dans la tablette HCL et les bras de placebo de la metformine respectivement. Le changement moyen du poids corporel de la ligne de base à la semaine 16 était de -3,3 lb et de -2,0 lb dans la tablette HCL et les bras de placebo de la metformine respectivement.

Informations sur les patients pour Riomet

Riomet
(Ree Oh Met)
(chlorhydrate de metformine) Solution orale

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur le riomet?

Riomet can cause serious side effects including:

Acidose lactique. Metformin hydrochloride the medicine in Riomet can cause a rare but serious side effect called lactic acidosis (a build-up of lactic acid in the blood) that can cause death. Lactic acidosis is a medical emergency et must be treated in a hospital.

Arrêtez de prendre du riomet et appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous obtenez l'un des symptômes suivants de l'acidose lactique:

• se sentir très faible et fatigué
• avoir une somnolence inhabituelle ou dormir plus longtemps que d'habitude
• avoir des douleurs musculaires inhabituelles (pas normales)
• se sentir froid surtout dans vos bras et vos jambes
• avoir du mal à respirer
• se sentir étourdi ou étourdi
• ont des problèmes d'estomac ou intestinaux inexpliqués avec les nausées et les vomissements ou la diarrhée
• avoir un rythme cardiaque lent ou irrégulier

Vous avez plus de chances d'obtenir une acidose lactique si vous:

• ont des problèmes rénaux modérés à graves. Voir ne prenez pas de riomet si vous
• avoir des problèmes de foie.
• ont une insuffisance cardiaque congestive qui nécessite un traitement avec des médicaments.
• Buvez beaucoup d'alcool (très souvent ou à court terme de consommation excessive).
• Soyez déshydraté (perdez une grande quantité de liquides corporels). Cela peut se produire si vous êtes malade d'une fièvre vomissements ou de diarrhée. La déshydratation peut également se produire lorsque vous transpirez beaucoup avec une activité ou de l'exercice et ne pas boire suffisamment de liquides.
• avoir certains tests de rayons X avec des colorants injectables ou des agents de contraste.
• se faire opérer.
• avoir un crise cardiaque infection sévère ou accident vasculaire cérébral.
• ont 65 ans ou plus.

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez l'un des problèmes dans la liste ci-dessus.

Dites à votre fournisseur de soins de santé que vous prenez du riomet avant de subir des tests de chirurgie ou de rayons X. Votre professionnel de la santé peut avoir besoin d'arrêter le riomet pendant un certain temps si vous avez une intervention chirurgicale ou certains tests de rayons X.

Riomet can have other serious side effects. Voir Quels sont les effets secondaires possibles du riomet?

Qu'est-ce que Riomet?

• Riomet is a prescription medicine that contains metformine hydrochloride. Riomet is used with diet et exercise to help control glycémie (hyperglycemia) in adults et children 10 years of age et older with Diabète de type 2.
• On ne sait pas si le riomet est sûr et efficace chez les enfants de moins de 10 ans.

Ne prenez pas de riomet si vous:

• avoir de graves problèmes rénaux.
• sont allergiques à l'hydrochloride de la metformine ou à l'un des ingrédients du riomet. Voir la fin de ce dépliant d'information du patient pour une liste complète des ingrédients dans le riomet.
• avoir un condition called metabolic acidosis including diabetic ketoacidosis (high levels of certain acids called ketones in your blood or urine).

Avant de prendre Riomet, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir un history or risk for diabetic ketoacidosis. Voir Ne prenez pas Riomet si vous?
• avoir des problèmes rénaux.
• avoir des problèmes de foie.
• avoir des problèmes cardiaques, y compris l'insuffisance cardiaque congestive.
• ont 65 ans ou plus.
• Buvez de l'alcool très souvent ou buvez beaucoup d'alcool dans la consommation excessive d'alcool à court terme.
• prennent de l'insuline ou un médicament sulfonylurée.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Riomet nuire à votre bébé à naître. Si vous êtes enceinte, parlez avec votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de contrôler votre glycémie pendant que vous êtes enceinte.
• sont une femme préménopausique qui n'a pas de règles régulièrement ou pas du tout. Le riomet peut provoquer la libération d'un œuf d'un ovaire chez une femme (ovulation). Cela peut augmenter vos chances de tomber enceinte.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. Le riomet peut passer dans votre lait maternel. Parlez avec votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé pendant que vous prenez Riomet.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes. Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre fournisseur de soins de santé et votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Riomet may affect the way other medicines work et other medicines may affect how Riomet works.

Comment dois-je prendre Riomet?

• Prenez Riomet exactement comme votre prestataire de soins de santé vous le dit.
• Utilisez la tasse de dosage du riomet pour mesurer votre dose. Demandez à votre pharmacien une tasse de dosage si vous n'en avez pas.
• Riomet should be taken with meals to help decrease an upset stomach.
• Lorsque votre corps est sous certains types de stress tels que une infection de traumatisme de fièvre (comme un accident de voiture) ou une intervention chirurgicale, la quantité de médecine du diabète dont vous avez besoin peut changer. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous avez l'un de ces problèmes.
• Votre fournisseur de soins de santé doit faire des tests sanguins pour vérifier dans quelle mesure vos reins fonctionnent avant et pendant votre traitement avec Riomet.
• Votre fournisseur de soins de santé vérifiera votre diabète avec des tests sanguins réguliers, y compris votre taux de sucre dans le sang et votre hémoglobine A1C.
• La basse glycémie (hypoglycémie) peut se produire plus souvent lorsque le riomet est pris avec certains autres médicaments contre le diabète. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la façon d'éviter de reconnaître et de gérer la glycémie basse. Voir Quels sont les effets secondaires possibles du riomet?
• Vérifiez votre glycémie comme votre professionnel de la santé vous le dit.
• Restez sur votre programme de régime et d'exercice prescrit tout en prenant Riomet.
• Si vous prenez trop de riomet, appelez votre fournisseur de soins de santé ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Que dois-je éviter en prenant Riomet?

Ne buvez pas beaucoup de boissons alcoolisées en prenant du riomet. Cela signifie que vous ne devez pas boire de façon excessive pendant de courtes périodes et que vous ne devriez pas boire beaucoup d'alcool régulièrement. L'alcool peut augmenter les risques d'acidose lactique.

Quels sont les effets secondaires possibles du riomet?

Riomet may cause serious side effects including:

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur le riomet?
• Faible vitamine B12 (carence en vitamine B12). L'utilisation de riomet peut entraîner une diminution de la quantité de vitamine B12 dans votre sang, surtout si vous avez déjà eu de faibles niveaux de vitamine B12. Votre fournisseur de soins de santé peut effectuer des tests sanguins pour vérifier vos niveaux de vitamine B12.
• Basse glycémie (hypoglycémie). Si vous prenez du riomet avec un autre médicament qui peut provoquer une baisse de la glycémie telle qu'une sulfonylurée ou une insuline, votre risque de faire baisser la glycémie est plus élevé. La dose de votre médicament ou de votre insuline sulfonylurée peut devoir être abaissée pendant que vous prenez du riomet. Les signes et symptômes de la glycémie faible peuvent inclure:
  • mal de tête
  • faim
  • vertiges
  • somnolence
  • rythme cardiaque rapide
  • transpiration
  • faiblesse
  • confusion
  • irritabilité
  • trembler ou se sentir nerveux

Les effets secondaires courants du riomet comprennent:

• diarrhée
• indigestion
• nausée et vomissement
• Inconfort sur la région de l'estomac (abdominal)
• gazsiness (flatulence)
• mal de tête
• faiblesse or lack of energy (asthenia)

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles du riomet.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Riomet?

• Conserver à température ambiante entre 59 ° F et 86 ° F (15 ° C à 30 ° C).
• Gardez le riomet et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace du riomet.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas de riomet pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de riomet à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Riomet qui est écrit pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients du riomet?

Ingrédients actifs: metformine hydrochloride.

Ingrédients inactifs (saveur de cerise): Flavour de cerise artificielle Acide chlorhydrique Bicarbonate de potassium Purifié de la saccharine eau et xylitol.

Ingrédients inactifs (saveur de fraises): Acide chlorhydrique n

Ces informations sur les patients ont approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis