Segluromet

AVERTISSEMENT

Acidose lactique

Les cas post-marketing d'acidose lactique associée à la metformine ont entraîné l'hypothermie de mort et les bradyarythmies résistantes. L'apparition de l'acidose lactique associée à la metformine ne s'accompagne souvent que de symptômes non spécifiques tels que la somnolence de détresse respiratoire des myalgies et les douleurs abdominales. L'acidose lactique associée à la metformine a été caractérisée par des taux élevés de lactate de sang (> 5 mmol / litre) l'acidose de l'espace anion AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Les facteurs de risque de l'acidose lactique associée à la metformine comprennent l'utilisation concomitante concomitante de certains médicaments (par exemple, les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique tels que le topiramate) âgés de 65 ans ou plus ayant une étude radiologique avec une chirurgie de contraste et d'autres procédures des états hypoxiques (par exemple.

Des étapes pour réduire le risque et gérer l'acidose lactique associée à la metformine dans ces groupes à haut risque sont fournies dans les informations de prescription complètes [voir Posologie et administration Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Si l'acidose lactique associée à la metformine est suspectée, arrêtez immédiatement le segluromet et l'institut des mesures de soutien générales en milieu hospitalier. Une hémodialyse rapide est recommandée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Description de Segluromet

SEGLUROMET (ertugliflozin and metformin hydrochloride) tablet for oral use contains ertugliflozin L-pyroglutamic acid a SGLT2 inhibitor and metformin hydrochloride a member of the biguanide class.

Ertugliflozine

Le nom chimique de l'acide L-pyroglutamique Ertugliflozin est (1 S 2 S 3 S 4 R 5 S ) -5- (4-chloro-3- (4ethoxybenzyl) phényl) -1- (hydroxyméthyl) -68-dioxabicyclo [3.2.1] Composé d'octane-234-triol avec (2 S ) -5oxopyrrolidine-acide 2-carboxylique. La formule moléculaire est C ₂₇ H ₃₂ CLNO ₁₀ et the molecular weight is 566.00.

La structure chimique est:

Ertugliflozine L-pyroglutamic acid is a white to off-white powder that is soluble in ethyl alcool et acetone slightly soluble in ethyl acetate et acetonitrile et very slightly soluble in water.

Chlorhydrate de metformine

Chlorhydrate de metformine ( N N - Le chlorhydrate de diamide diméthylimidodidodimidique) n'est pas chimiquement ou pharmacologiquement lié à toute autre classe d'agents antihyperglycémiques oraux. La formule structurelle est comme indiqué:

Le chlorhydrate de metformine est un composé cristallin blanc à blanc cassé avec une formule moléculaire de C ₄ H ₁₁ N ₅ • HCl et un poids moléculaire de 165,63. Le chlorhydrate de metformine est librement soluble dans l'eau et est pratiquement insoluble dans l'éther d'acétone et le chloroforme. Le pk _a de la metformine est de 12,4. Le pH d'une solution aqueuse à 1% de chlorhydrate de metformine est de 6,68.

Segluromet est disponible en comprimés enrobés de film contenant:

• 3,24 mg d'acide Ertugliflozine L-pyroglutamique équivalent à 2,5 mg d'ertugliflozine et 500 mg de chlorhydrate de metformine (Segluromet 2,5 / 500)
• 3,24 mg de l'ertugliflozine l-pyroglutamique acide équivalent à 2,5 mg d'ertugliflozine et 1000 mg de chlorhydrate de metformine (segluromet 2,5 / 1000)
• 9,71 mg d'acide Ertugliflozine L-pyroglutamique Équivalent à 7,5 mg d'ertugliflozine et 500 mg de chlorhydrate de metformine (Segluromet 7,5 / 500)
• 9,71 mg d'acide Ertugliflozine L-pyroglutamique Équivalent à 7,5 mg d'ertugliflozine et 1000 mg de chlorhydrate de metformine (Segluromet 7,5 / 1000)

Les ingrédients inactifs sont la povidone microcristalline de cellulose crospovidone sodium lauryl sulfate et stéarate de magnésium.

Le revêtement de film contient: l'hypromellose hydroxypropyl-cellulose titane dioxyde d'oxyde de fer rouge et cire de carnauba.

Utilisations pour segluromet

Segluromet®is indiqué comme un complément du régime et de l'exercice pour améliorer le contrôle glycémique chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2.

Limitations d'utilisation

Non recommandé pour une utilisation pour améliorer le contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète sucré de type 1 [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dosage pour segluromet

Avant l'initiation de Segluromet

• Évaluer la fonction rénale avant le début de la segluromet et comme indiqué cliniquement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Évaluer l'état du volume. Chez les patients présentant une déplétion de volume, corrigez cette condition avant de lancer le segluromet [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques ].

Dosage recommandé

• Individualiser la dose de départ de l'ertugliflozine et du chlorhydrate de metformine (HCI) sur la base du schéma actuel du patient tout en ne dépassant pas la dose quotidienne maximale recommandée de 15 mg d'ertugliflozine et 2000 mg de Metformine HCl:
  • Chez les patients sous metformine, HCI passe à des comprimés de segluromet contenant 2,5 mg d'ertugliflozine avec une dose quotidienne totale similaire de HCL de la metformine.
  • Chez les patients sous Ertugliflozine, le passage à des comprimés de Segluromet contenant 500 mg de metformine HCl avec une dose quotidienne totale similaire d'ertugliflozine.
  • Chez les patients déjà traités avec de l'ertugliflozine et de la metformine, le HCL passe à des comprimés de segluromet contenant la même dose quotidienne totale d'ertugliflozine et une dose quotidienne similaire de metformine HCI.
• Prenez le segluromet deux fois par jour avec des repas avec une escalade de dose progressive pour ceux qui initient la metformine HCl pour réduire les effets secondaires gastro-intestinaux dus à la metformine [voir Effets indésirables ].
• Le dosage peut être ajusté en fonction de l'efficacité et de la tolérabilité.
• L'utilisation de segluromet n'est pas recommandée chez les patients atteints d'un EGFR moins de 45 ml / min / 1,73 m².
• L'utilisation de segluromet est contre-indiquée chez les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère (EGFR moins de 30 ml / min / 1,73 m²) étape terminale-rénal-rénal (ESRD) ou sur la dialyse [voir Contre-indications ].

Arrêt des procédures d'imagerie de contrastes iodées

Interrompre le segluromet au moment ou avant une procédure d'imagerie de contraste iodé chez les patients avec un EGFR moins de 60 ml / min / 1,73 m²; chez les patients ayant des antécédents d'alcoolisme du foie ou d'insuffisance cardiaque; ou chez les patients qui seront administrés au contraste iodé intra-artériel. Réévaluer EGFR 48 heures après la procédure d'imagerie; redémarrer segluromet si la fonction rénale est stable [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Interruption temporaire pour la chirurgie

Rester Segluromet pendant au moins 4 jours si possible avant une chirurgie majeure ou des procédures associées à un jeûne prolongé. Reprendre le segluromet lorsque le patient est cliniquement stable et a repris l'apport oral [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Comprimés : Ertugliflozin 2,5 mg et metformine HCl 500 mg rose ovale dégivré avec 2,5 / 500 d'un côté et simple de l'autre côté. Comprimés : Ertugliflozin 2,5 mg et metformine HCl 1000 mg rose ovale dégivré avec 2,5 / 1000 d'un côté et simple de l'autre côté. Comprimés : Ertugliflozin 7,5 mg et metformine HCl 500 mg ovale rouge débossé avec 7,5 / 500 d'un côté et simple de l'autre côté. Comprimés : Ertugliflozin 7,5 mg et metformine HCl 1000 mg ovale rouge débossé avec 7,5 / 1000 d'un côté et simple de l'autre côté.

Stockage et manipulation

Segluromet (Ertugliflozin et Hydrochloride de metformine) Les comprimés sont disponibles comme suit:

Conserver à 20 ° C-25 ° C (68 ° F-77 ° F) Excursions autorisées entre 15 ° C-30 ° C (entre 59 ° F-86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ]. Protect from moisture. Store in a dry place.

Fabriqué pour: Merck Sharp

Effets secondaires for Segluromet

Les réactions indésirables importantes suivantes sont décrites ailleurs dans l'étiquetage:

• Acidose lactique [voir Avertissement en boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Jacétoacidose diabétique chez les patients atteints de diabète de type 1 et d'autres acidocérose [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Amputation des membres inférieurs [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Épuisement du volume [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Urosepsie et pyélonéphrite [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hypoglycémie avec une utilisation concomitante avec les sécrétagogues d'insuline et d'insuline [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Fasciite nécrosante du périnée (gangrène de Fournier) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Infections mycotiques génitales [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Carence en vitamine B12 [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Ertugliflozine And Chlorhydrate de metformine

L'incidence et le type de réactions indésirables dans les deux essais contrôlés par un placebo de 26 semaines d'ertugliflozine 5 mg et 15 mg ajoutés à la metformine représentant une majorité de l'amètre des trois essais contrôlés par un placebo de 26 semaines étaient similaires aux réactions indésirables décrites dans le tableau 1.

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Ertugliflozine

Piscine d'essais contrôlés par placebo

Les données du tableau 1 sont dérivées d'un pool de trois essais contrôlés par placebo de 26 semaines. Ertugliflozin a été utilisé comme monothérapie dans un essai et comme thérapie complémentaire dans deux essais [voir Études cliniques ]. These data reflect exposure of 1029 patients to ertugliflozine with a mean exposure duration of approximately 25weeks. Patients received ertugliflozine 5mg (N=519) ertugliflozine 15 mg (N=510) or placebo (N=515) once daily. The mean age of the population was 57 years et 2% were older than 75 years of age. Fifty-three percent (53%) of the population was male et 73% were Caucasian 15% were Asian et 7% were Black or African American. At baseline the population had diabetes for an average of7.5 years had a mean HbA1c of 8.1% et 19.4% had established microvascular complications of diabetes. Baseline renal function (mean eGFR 88.9 mL/min/1.73 m²) was normal or mildly impaired in 97% of patients et moderately impaired in 3% of patients.

Le tableau 1 montre les effets indésirables communs associés à l'utilisation de l'ertugliflozine. Ces effets indésirables n'étaient pas présents au départ se sont produits plus souvent sur l'ertugliflozine que sur le placebo et se sont produits chez au moins 2% des patients traités avec une ertugliflozine 5 mg ou une ertugliflozine 15 mg.

Tableau 1: Réactions indésirables rapportées chez ≥ 2% des patients atteints de type 2diabète sucré traités par ertugliflozine * et supérieur au placebo dans les études cliniques contrôlées par placebo en monothérapie ou thérapie combinée à l'ertugliflozine ou à la combinaison

Épuisement du volume

Ertugliflozine causes an osmotic diuresis which may lead to intravascular volume contraction et adverse reactions related to volume depletion particularly in patients with impaired renal function (eGFR less than 60mL/min/1.73 m²). In patients with moderate renal impairment adverse reactions related to volume depletion (e.g. dehydration vertiges postural presyncope syncope hypotension et orthostatic hypotension) were reported in 0% 4.4% et 1.9% of patients treated with placebo ertugliflozine 5 mg et ertugliflozine 15 mg respectively. Ertugliflozine may also increase the risk of hypotension in other patients at risk for volume contraction [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Hypoglycémie

L'incidence de l'hypoglycémie par étude est montrée dans le tableau 2.

Tableau 2: Incidence de l'hypoglycémie globale * et sévère † dans les études cliniques contrôlées par placebo chez les patients atteints de diabète sucré de type 2

Infections mycotiques génitales

Dans la piscine de trois essais cliniques contrôlés par placebo, l'incidence des infections mycotiques génitales féminines (par exemple la candidose génitale infection génitale infection vaginale vulvovaginite vulvovaginale Ertugliflozine 15 mg respectivement (voir tableau 1). Chez les femmes, l'arrêt en raison des infections mycotiques génitales s'est produite dans 0% et 0,6% des patients traités avec placebo et ertugliflozine respectivement.

Dans le même pool, les infections mycotiques génitales masculines (par exemple l'infection génitale de la balanite candida balanoposthite) sont survenus dans 0,4% 3,7% et 4,2% des mâles traités avec un placebo Ertugliflozine 5mg et Ertugliflozin 15 mg respectivement. Les infections mycotiques génitales masculines se sont produites plus couramment des hommes non circoncis. Chez les mâles, les interrupations dues à des infections mycotiques génitales se sont produites dans 0% et 0,2% de patients traités avec un placebo et une ertugliflozine respectivement. Le phimose a été signalé chez 8 des 1729 (NULL,5%) des patients traités par l'ertugliflozine mâle dont quatre ont nécessité la circoncision.

Infections des voies urinaires

Dans les infections des voies urinaires VERTIS CV (par exemple, une infection des voies urinaires de la cysurie) s'est produite dans 10,2% 12,2% et 12,0% des patients traités avec un placebo Ertugliflozine 5 mg et l'ertugliflozine 15 mg respectivement. Les incidences des infections aux voies urinaires sensibles étaient de 0,8% à 0,9% et 0,4% avec un placebo Ertugliflozine 5 mg et l'ertugliflozine 15 mg respectivement.

Metformine

Les réactions indésirables ont établi des effets indésirables (5% ou plus ou plus) en raison de l'initiation du traitement par la metformine sont la diarrhée nausée des nausées vomissements de flatulences abdominale indigestion asthénie et maux de tête.

Dans les essais cliniques contrôlés de metformine de 29 semaines, une diminution des niveaux sous-normaux de taux sériques de vitamine B12 auparavant normal a été observé chez environ 7% de patients.

Tests de laboratoire

Ertugliflozine

Change dans la créatinine sérique et EGFR

L'initiation de l'ertugliflozine provoque une augmentation de la créatinine sérique et une diminution de l'EGFR dans les semaines suivant le traitement, puis ces changements se stabilisent. Dans une étude de patients ayant une déficience rénale modérée, des changements moyens plus importants ont été observés. Dans un essai de résultats cardiovasculaires à long terme, une augmentation initiale de la créatinine sérique et de l'adécrease dans l'EGFR dans les semaines de la thérapie de démarrage a été observée (ATWeek6 EGFR change de -2,7 -3,8 et -0,4 ml / min / 1,73 m² dans les armes Ertugliflozin 5mg Ertugliflozin 15 mg et les armes lisbo d'Ertugliflozin). Le déclin initial a été suivi d'une récupération vers la ligne de base à la semaine 52 (changement EGFR par rapport à la ligne de base de-0,4 à1,1 et -0,2 ml / min / 1,73 m² dans Ertugliflozin5 mg Ertugliflozin15 mg et bras placebo respectivement). Les changements hémodynamiques aigus peuvent jouer un rôle dans les premiers changements de fonction rénale observés avec l'ertugliflozine car ils sont inversés après l'arrêt du traitement.

Augmentation du cholestérol des lipoprotéines à basse densité (LDL-C)

Dans le pool de trois essais contrôlés par placebo, des augmentations liées à la dose de la LDL-C ont été observées chez les patients traités par ertugliflozine. Le pourcentage moyen des changements de base à la semaine 26 dans le LDL-C par rapport au placebo était de 2,6% et 5,4% avec l'ertugliflozine 5 mg et l'ertugliflozine 15 mg respectivement. La plage de LDL-C de base moyenne était de 96,6 à 97,7 mg / dL entre les groupes de traitement.

Augmentation de l'hémoglobine

Dans la piscine de trois essais contrôlés par placebo, les changements signifient (pour cent) de la ligne de base à la semaine 26 dans l'hémoglobine étaient de -0,21 g / dL (-1,4%) avec un placebo 0,46 g / dl (NULL,5%) avec Ertugliflozin 5 mg et 0,48 g / dl (NULL,5%) avec Ertugliflozin 15 mg. La gamme d'hémoglobine de base moyenne était de 13,90 à 14,00 g / dL entre les groupes de traitement. À la fin du traitement, 0,0% 0,2% et 0,4% des patients traités par un placebo Ertugliflozine 5 mg et l'ertugliflozine 15 mg avaient respectivement une hémoglobine supérieure à 2 g / dl et au-dessus de la limite supérieure de la normale.

Augmentation du phosphate sérique

Dans le pool de trois essais contrôlés par placebo, les changements signifient (pour cent) par rapport à la ligne de base dans le phosphate sérique étaient de 0,04 mg / dL (NULL,9%) avec un placebo 0,21 mg / dL (NULL,8%) avec de l'ertugliflozine 5 mg et 0,26 mg / dl (NULL,5%) avec Ertugliflozin 15 mg. La gamme de phosphate sérique de base moyen était de 3,53 à 3,54 mg / dL entre les groupes de traitement. Dans un essai clinique de patients avec une déficience rénale modérée des changements moyens (changements de pourcentage moyen) par rapport à la ligne de base à la semaine 26 dans le phosphate sérique était de -0,01 mg / dL (NULL,8%) avec un placebo 0,29 mg / dL (NULL,7%) avec de l'ergliflozine 5 mg et 0,24 mg / dL (NULL,8%) avec de l'ergliflozine 5 mg et 0,24 mg / dL (NULL,8%) avec de l'ergliflozine 5 mg et 0,24 mg / dL (NULL,8%) avec de l'ergliflozine 5 mg et 0,24 mg / dL (NULL,8%) avec de l'ergliflore 5 mg et 0,24 mg / dL (NULL,8%) avec de l'ergliflozine 5 mg.

Expérience de commercialisation de la poste

Des réactions indésirables supplémentaires ont été identifiées lors de l'utilisation post-approbation. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille extenue, il n'est généralement pas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

• Fasciite nécrosante du Péririne (Gangrène de Fournier)
• Œdème de l'angio
• Éruption cutanée
• Une lésion cholestatique hépatocellulaire et hépatocellulaire mixte a été signalée avec l'utilisation post-commercialisation de la metformine.

Interactions médicamenteuses for Segluromet

Tableau 3: Interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec le segluromet

Avertissements pour segluromet

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour segluromet

Acidose lactique

Il y a eu des cas post-commercialisation de la lacticacidose associée à la metformine, y compris les cas mortels. Ces cas ont eu un début subtil et étaient accompagnés de symptômes non spécifiques tels que les myalgies de malalgies abdominales de détresse respiratoire ou une somnolence accrue; Cependant, l'hypothermie, l'hypotension et les bradyarythmies résistantes, se sont produites avec une acidose sévère. L'acidose lactique associée à la metformine a été caractérisée par des concentrations élevées de lactate dans le sang (> 5 mmol / litre) l'acidose de l'écart d'anion (sans preuve d'orcélémie parcéléurie) et une augmentation du rapport lactate: pyruvate; Les taux plasmatiques de la metformine étaient généralement> 5 mcg / ml. La metformine diminue l'absorption du foie de la lactate augmentant les taux sanguins de lactate, ce qui peut augmenter le risque d'acidose lactique, en particulier les patients à risque.

Si l'acidose lactique associée à la metformine est suspectée de mesures de soutien générales doit être instituée rapidement en milieu hospitalier ainsi que l'arrêt immédiat du segluromet. Chez les patients traités au segluromet avec un diagnostic ou une forte suspicion d'acidose lactique, l'hémodialyse rapide est recommandée pour corriger l'acidose et éliminer la metformine accumulée (le chlorhydrate de metformine est dialysable avec une clairance allant jusqu'à 170 ml / minute dans de bonnes conditions hémodynamiques). L'hémodialyse a souvent entraîné une inversion des symptômes et de la récupération.

Éduquer les patients et leurs familles sur les symptômes de l'acidose lactique et si ces symptômes se produisent, demandez à l'interrompre le segluromet et signale ces symptômes à leur fournisseur de soins de santé.

Pour chacune des facteurs de risque connus et possibles de recommandations d'acidose lactique associées à la metformine pour réduire le risque et gérer l'acidose lactique associée à la metformine sont fournies ci-dessous:

Trouble rénal

UN AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique ].

• Avant de lancer segluromet, obtenez un EGFR.
• L'utilisation de segluromet n'est pas recommandée chez les patients atteints d'un EGFR moins de 45 ml / min / 1,73 m².
• Segluromet is contraindicated in patients with severe renal impairment (an eGFR less than 30mL/min/1.73 m²) end stage-renal disease (ESRD) or on dialysis.
• Obtenez un EGFR au moins une fois par an chez tous les patients prenant du segluromet. Chez les patients à un développement de risque accru de déficience rénale (par exemple, la fonction rénale âgée) doit être évaluée plus fréquemment.

Interactions médicamenteuses

L'utilisation concomitante de segluromet avec des médicaments spécifiques peut augmenter le risque d'acidose lactique associée à la metformine: ceux qui altèrent la fonction rénale entraînent un changement hémodynamique significatif interfère avec l'équilibre acide-base ou augmenter l'accumulation de la metformine (par exemple des médicaments cationiques) [voir Interactions médicamenteuses ]. Therefore consider more frequent monitoring of patients.

65 ans ou plus

Le risque d'acidose lactique associé à la metformine augmente avec l'âge du patient car les patients âgés ont une plus grande probabilité d'avoir une déficience rénale ou cardiaque hépatique que les patients plus jeunes. Évaluer la fonction rénale plus fréquemment chez les patients âgés [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Études radiologiques avec contraste

L'administration d'agents de contraste iodonnés intravasculaires chez les patients traités par la metformine a conduit à une diminution aiguë de la fonction rénale et à la survenue d'acidose lactique. Arrêtez le segluromet au moment ou avant une procédure d'imagerie de contraste iodé chez les patients atteints d'un EGFR moins de 60 ml / min / 1,73 m²; chez les patients ayant des antécédents d'alcoolisme d'alcoolisme hépatique ou d'insuffisance cardiaque; ou chez les patients qui seront administrés au contraste iodé intra-artériel. Réévaluez EGFR 48HORS après la procédure d'imagerie et redémarrez le segluromet si la fonction rénale est stable.

Chirurgie et autres procédures

La retenue des aliments et des fluides pendant les procédures chirurgicales ou autres peut augmenter le risque d'hypotension de déplétion du volume et de troubles rénaux. Le segluromet doit être temporairement interrompu tandis que les patients ont une consommation alimentaire et des liquides restreintes.

États hypoxiques

Plusieurs des cas post-commercialisation d'acidose lactique associée à la metformine se sont produits dans le cadre d'une insuffisance cardiaque congestive aiguë (en particulier lorsqu'elle est accompagnée d'hypoperfusion et d'hypoxémie). Effondrement cardiovasculaire (choc) La septicémie infarctus du myocarde aiguë et d'autres conditions associées à l'hypoxémie ont été associées à l'acidose lactique et peuvent également provoquer une azotémie pré-rénale. Lorsque de tels événements se produisent, arrêtez le segluromet.

Consommation d'alcool excessive

Alcool potentiates the effect of metformin on lactate metabolism et this may increase the risk of metformin-associated lactic acidosis. Avertissez les patients contre une consommation excessive d'alcool tout en recevant du segluromet.

Trouble hépatique

Les patients souffrant de troubles hépatiques ont développé une acidose lactique associée à la metformine. Cela peut-être dû à une altération de la clairance en lactate, ce qui entraîne des taux sanguins de lactate plus élevés. Évitez donc l'utilisation de segluromet chez les patients présentant des preuves orlaboratrices cliniques d'une maladie hépatique.

Jacétoacidose diabétique chez les patients atteints de diabète sucré de type 1 et d'autres acidesquettes

Chez les patients atteints de diabète sucré de type 1, le segluromet augmente considérablement le risque de cétoacidose diabétique Un événement potentiellement mortel au-delà du taux de fond. Dans les essais contrôlés par placebo, des patients atteints de diabète sucré de type 1, le risque de cétoacidose a été nettement augmenté chez les patients qui ont reçu des inhibiteurs de transporteur de glucose de sodium (SGLT2) par rapport aux patients qui ont reçu un placebo; Ce risque peut être plus élevé avec des doses plus élevées. Le segluromet n'est pas indiqué pour le contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète sucré de type 1.

Le diabète sucré de type 2 et les troubles pancréatiques (par exemple, les antécédents de pancréatite ou de chirurgie pancréatique) sont également des facteurs de risque de cétoacidose. Il y a eu des rapports post-commercialisation d'événements mortels de la cétoacidose chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 en utilisant des inhibiteurs de SGLT2.

Les conditions précipitantes de la cétoacidose diabétique ou d'une autre cétoacidose comprennent une sous-insulinisation due à la dose d'insuline réduction de l'insuline doses de la maladie fébrile réduite de la chirurgie du régime cétogène de l'apport calorique et à l'abus d'alcool.

Les signes et les symptômes sont cohérents avec la déshydratation et l'acidose métabolique sévère et comprennent des nausées vomissements de la douleur abdominale malaise généralisée et de la pénurie. Les taux de glycémie à la présentation peuvent être inférieurs à ceux généralement attendus pour la cétoacidose diabétique (par exemple moins de 250 mg / dL). La cétoacidose et la glucosurie peuvent persister plus longtemps que prévu. L'excrétion urinaire du glucose persiste pendant 4 jours après avoir interrompu le segluromet [voir Pharmacologie clinique ]] Cependant, il y a eu des rapports de commercialisation postale de la cétoacidose et / / de l'orglucosurie de durée de 6 jours et jusqu'à 2 semaines après l'arrêt des inhibiteurs de SGLT2.

Considérez la surveillance du cétone chez les patients à risque de cétoacidose si indiqué par la situation clinique. Évaluer la cétoacidose, indépendamment de la présentation de la glycémie chez les patients qui présentent des signes et symptômes compatibles avec une acidose métabolique sévère. Si la cétoacidose est suspectée, arrêtez, le segluromet évalue et traite rapidement et traite la cétoacidose si elle est confirmée. Surveillez les patients pour la résolution de la cétoacidose avant de redémarrer le segluromet.

Rester Segluromet si possible dans des situations cliniques temporaires qui pourraient prédisposer les patients à la cétoacidose. Reprendre le segluromet lorsque le patient est cliniquement stable et a repris l'apport oral [voir Posologie et administration ].

Éduquer tous les patients sur les signes et symptômes de la cétoacidose et demander aux patients d'arrêter le segluromet et de consulter immédiatement des médecins si des signes et symptômes se produisent.

Amputation des membres inférieurs

Dans une étude à long terme des résultats cardiovasculaires [voir Études cliniques ] Chez les patients atteints de diabète de type 2 et de cardiovasculardease établi, la survenue des amputations de membres de la fleur de traumate a été signalée avec des taux d'événement de 4,7 5,7 et 6,0 événements par année patient-années dans les bras de traitement du placebo.

À quoi s'attendre après le traitement Pylera

L'amputation de l'orteil et du pied était la plus fréquente (81 des 109 patients avec des amputations des membres inférieurs). Certains patients ont eu plusieurs amputations certains impliquant les deux membres inférieurs.

Les infections des membres inférieurs à la gangrène et aux ulcères de pied diabétique étaient les événements médicaux précipitants les plus courants conduisant à la nécessité d'une amputation. Les patients présentant des amputations étaient plus susceptibles d'être des hommes ont un A1C (%) plus élevé au départ ont des antécédents de procédure diabétique de la maladie artérielle périphérique ou de la procédure de revascularisation périphérique et d'avoir pris des diurétiques ou de l'insuline.

Dans sept essais cliniques d'ertugliflozine, des amputations de membres inférieurs non traumatiques ont été signalées chez 1 (NULL,1%) patient chez les patients du groupe de comparaison 3 (NULL,2%) chez le groupe Ertugliflozine 5 mg et 8 (NULL,5%) patients dans le groupe Ertugliflozin 15 MG.

Avant de lancer le segluromet, considérez les facteurs des antécédents du patient qui peuvent les prédisposer à la nécessité d'amputations telles que des antécédents d'amputation antérieure à la neuropathie des maladies vasculaires et des ulcères diabétiques. Conseiller les patients sur l'importance des soins préventifs de routine. Surveillez les patients recevant du segluromet pour les signes et symptômes d'infection (y compris l'ostéomyélite) de nouvelles douleurs ou des plaies de sensibilité ou des ulcères impliquant les membres inférieurs et arrêtent le segluromet si ces complications se produisent.

Épuisement du volume

Segluromet can cause intravascular volume contraction which may sometimes manifest as symptomatic hypotension or acute transient changes in creatinine [see Effets indésirables ]. There have been postmarketing reports of acute kidney injury some requiring hospitalization et dialysis in patients with Diabète de type 2 mellitus receiving SGLT2 inhibitors including Segluromet. Patients with impaired renal function (eGFR less than 60 mL/min/1.73 m²)[see Utiliser dans des populations spécifiques ] Patients âgés des patients atteints de pression artérielle systolique faible ou de patients sous diurétique en boucle, peut-être le risque de déplétion ou d'hypotension en volume. Avant de lancer le segluromet chez les patients avec une ou plusieurs de ces caractéristiques évaluent l'état du volume et la fonction rénale. Chez les patients présentant une épuisement de volume, corrigez cette condition avant de lancer le segluromet. Surveillez les signes et les symptômes de l'épuisement du volume et de la fonction rénale après le début du traitement.

Urosepsie et pyélonéphrite

Il y a eu des rapports post-commercialisation d'infections graves des voies urinaires, notamment l'urosepsie et la pyélonéphrite nécessitant une hospitalisation chez les patients recevant des médicaments contenant des inhibiteurs de SGLT2. Le traitement avec des médicaments contenant des inhibiteurs de SGLT2 augmente le risque d'infections des voies urinaires. Évaluer les patients pour les signes et symptômes des infections des voies urinaires et traiter rapidement si indiqué [voir Effets indésirables ].

Hypoglycémie With Concomitant Use With Insulin And Insulin Secretagogues

Les sécrétagogues d'insuline et d'insuline (par exemple sulfonylurée) sont connus pour provoquer une hypoglycémie. Segluromet peut augmenter le risque d'hypoglycémie lorsqu'il est utilisé en combinaison avec l'insuline et / ou un sécrétagogue d'insuline [voir Effets indésirables ]. Therefore a lower dose of insulin or insulin secretagogue may be required to minimize the risk of hypoglycemia when used in combination with Segluromet.

Fasciite nécrosante du périnée (Gangrène de Fournier)

Les rapports de fasciite nécrosante du périnée (gangrène de Fournier) une infection nécrosante rare mais grave et mortelle nécessitant une intervention chirurgicale urgente ont été identifiés dans la surveillance post-commercialisation chez les patients atteints de diabète sucré recevant des inhibiteurs de SGLT2, notamment l'eurtugliflozine. Des cas ont été signalés chez les femmes et les hommes. Les résultats graves ont inclus l'hospitalisation multiples chirurgies et décès.

Les patients traités par du segluromet présentant une douleur ou une sensibilité érythème ou un gonflement dans la zone génitale ou périnéale ainsi que de la fièvre ou du malaise doivent être évalués pour la fasciite nécrosante. Si cela est suspecté, commencez un traitement immédiatement avec des antibiotiques à large spectre et si nécessaire le débridement chirurgical. Interrompre les segluromet de surveiller étroitement les taux de glycémie et fournir une thérapie alternative appropriée

Infections mycotiques génitales

Ertugliflozine increases the risk of genital mycotic infections. Patients who have a history of genital mycotic infections or who are uncircumcised are more likely to develop genital mycotic infections [see Effets indésirables ]. Monitor et treat appropriately.

Carence en vitamine B12

Dans les essais cliniques de la metformine de 29 semaines, une diminution des niveaux sous-normaux des taux sériques de vitamine B12 auparavant normaux a été observé chez environ 7% des patients. Une telle diminution peut-être en raison de l'interférence avec l'absorption de B12 à partir du complexe de facteurs-intrinsèques B12 peut être associée à l'anémie mais semble être rapidement réversible avec l'arrêt de la supplémentation de la metformine ou de la vitamine B12. Certains individus (ceux qui ont une vitamine B12 ou une absorption ou une absorption de calcium adéquat) semblent prédisposés à développer des niveaux de vitamine B12 sous-normaux. Mesurez les paramètres hématologiques sur une base annuelle et la vitamine B12 AT2 à 3 ans d'hospitalisation sur la metformine et gérez toutes les anomalies [voir Effets indésirables ].

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Acidose lactique

Informer les patients des risques d'acidose lactique en raison de la composante de la metformine ses symptômes et conditions qui prédisposent à son développement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Advise patients to discontinue Segluromet immediately et to notify their doctor promptly if unexplained hyperventilation malaise myalgia inhabituel somnolence slow or irregular heartbeat sensation of feeling cold (especiallyin the extremities) or other nonspecific symptoms occur. GI symptoms are common during initiation of metformin treatment et may occur during initiation of Segluromet therapy; however advise patients to consult their doctor if they develop unexplained symptoms. Although GI symptoms that occur after stabilization are unlikely to be drug related such an occurrence of symptoms should be evaluated to determine if it may be due to metformin-induced lactic acidosis or other serious disease.

Jacétoacidose diabétique chez les patients atteints de diabète sucré de type 1 et d'autres acidesquettes

Informez les patients que le segluromet peut provoquer une cétoacidose potentiellement mortelle et que les troubles de type 2diabète de type 2 (les troubles pancréatiques (par exemple, les antécédents de pancréatite ou de chirurgie pancréatique) sont des facteurs de risque.

Éduquer tous les patients sur des facteurs précipitants (tels que la réduction de la dose d'insuline ou l'infection par l'insuline manquée réduite de la chirurgie de l'alimentation cétogène calorique et l'abus d'alcool) et les symptômes de la cétoacidose (y compris la nausée vomir de la fatigue de la douleur abdominale et le manteau laborieux). Informer les patients que la glycémie peut être normale même en présence d'une cétoacidose.

Conseillez les patients qu'ils peuvent être invités à surveiller les cétones. Si des symptômes de cétoacidose se produisent AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Amputation

Informer les patients du potentiel d'un risque accru d'amputations. Conseiller les patients sur l'importance des soins préventifs de routine. Demandez aux patients de surveiller de nouvelles douleurs ou des plaies ou des ulcères ou des infections impliquant la jambe ou le pied et de consulter immédiatement des conseils médicaux si ces signes ou symptômes se développent [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Épuisement du volume

Informer les patients que l'hypotension symptomatique peut survenir avec le segluromet et leur conseiller de contacter leur médecin s'ils présentent de tels symptômes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Inform patients that dehydration may increase the risk for hypotension et to have adequate fluid intake.

Infections des voies urinaires graves

Informer les patients du potentiel d'infections des voies urinaires qui peuvent être graves. Leur fournir des informations sur les symptômes des infections des voies urinaires. Leur conseiller de consulter un médecin si de tels symptômes se produisent [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hypoglycémie With Concomitant Use Of Insulin And/Or Insulin Secretagogue

Informer les patients que l'incidence de l'hypoglycémie peut augmenter lorsque le segluromet est ajouté à l'insuline et / ou à un sécrétagogue d'insuline. Éduquer les patients ou les soignants sur les signes et symptômes de l'hypoglycémie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Fasciite nécrosante du périnée (Gangrène de Fournier)

Informez les patients que les infections nécrosantes du périnée (Gangrène de Fournier) se sont produites avec des inhibiteurs de SGLT2. Conseiller aux patients de consulter rapidement des soins médicaux s'ils développent une douleur ou une sensibilité ou un gonflement des parties génitales ou de la zone des parties génitales au rectum avec une fièvre supérieure à 100,4 ° F ou un malaise [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Infections mycotiques génitales In Females (e.g. Vulvovaginitis)

Informer les patientes que les infections à levures vaginales peuvent survenir et leur fournir des informations sur les signes et symptômes de l'infection à levures vaginales. Les conseiller des options de traitement et quand consulter un médecin [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Infections mycotiques génitales In Males (e.g. Balanitis or Balanoposthitis)

Informer les patients masculins que les infections à levures du pénis (par exemple la balanite ou la balanoposthite) peuvent survenir en particulier chez les mâles non circoncis. Fournissez-leur des informations sur les signes et symptômes de la balanite et de la balanoposthite (éruption cutanée ou rougeur du gland ou prépuce du pénis). Les conseiller des options de traitement et quand consulter un médecin [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Toxicité fœtale

Conseiller les patients enceintes du risque potentiel pour un fœtus avec un traitement par le segluromet. Demandez aux patients d'informer immédiatement leur fournisseur de soins de santé s'il est enceinte ou prévoyait de devenir enceinte [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Conseiller les patients que l'utilisation de segluromet n'est pas recommandée lors de l'allaitement [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Grossesse

Informer les patientes que le traitement par la metformine peut entraîner une grossesse non désignée chez certaines femmes anovulatoires préménopausées en raison de son effet sur l'ovulation [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Tests de laboratoire

En raison du mécanisme d'action de l'ertugliflozine, les patients informent que leur urine sera testée positive pour le glucose lors de la prise de segluromet.

Dose manquée

Demandez aux patients de prendre le segluromet uniquement comme prescrit. Si une dose est manquée, elle doit être prise dès que le patient se souvient. Conseiller aux patients de ne pas doubler leur prochaine dose.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Ertugliflozine

La cancérogénicité a été évaluée chez des souris CD-1 et des rats Sprague-Dawley. Dans l'étude de la souris, l'ertugliflozine a été administrée par gavage oral à des doses de 5 15 et 40 mg / kg / jour jusqu'à 97 semaines chez les hommes et 102 semaines chez les femmes. Il n'y avait pas de résultats néoplasiques liés à l'ertugliflozine à des doses allant jusqu'à 40 mg / kg / jour (environ 50times d'exposition humaine à la dose humaine maximale recommandée [MRHD] de 15 mg / jour sur la base de l'ASC). Dans l'étude du rat, l'ertugliflozine a été administrée par gavage oral à des doses de 1,5 5 et 15 mg / kg / jour jusqu'à 92 semaines chez les femmes et 104 semaines chez les hommes. Les résultats néoplasiques liés à l'ertugliflozin comprenaient une incidence accrue de phéochromocytome médullaire surrénalien (PCC) chez les rats mâles à 15 mg / kg / jour. Bien que le mécanisme moléculaire reste inconnu, cette constatation peut être liée au malabsorption de glucides à une altération de l'homéostasie du calcium qui a été associée au développement du PCC chez le rat et n'a pas une pertinence claire pour le risque humain. Le niveau d'effets non observés (NOEL) pour la néoplasie était de 5 mg / kg / jour (environ 16 fois une exposition humaine au MRHD de 15 mg / jour sur la base de l'ASC).

Metformine HCl

Des études de cancérogénicité à long terme ont été réalisées chez le rat (durée de dosage de 104 semaines) et des souris (durée de dosage de 91 semaines) à des doses jusqu'à 900 mg / kg / jour et 1500 mg / kg / jour respectivement. Ces doses sont toutes deux environ quatre fois la dose quotidienne humaine maximale recommandée de 200 000 mg en fonction des comparaisons de surface corporelle. Aucune preuve de cancérogénicité avec la metformine n'a été trouvée chez des souris mâles ou femelles. De même, aucun potentiel tumorigène n'a été observé avec la metformine chez les rats mâles. Il y a cependant eu une incidence accrue des polypes utérins stromaux à la binelle chez les rats femelles traités avec 900 mg / kg / jour.

Mutagenèse

Ertugliflozine

Ertugliflozine was not mutagenic or clastogenic with or without metabolic activation in the microbial reverse mutation in vitrocytogenetic (human lymphocytes) et in vivorat micronucleus assays.

Metformine

Il n'y avait aucune preuve d'un potentiel mutagène de la metformine dans les Invitrotests suivants: test Ames ( S. typhimurium ) Test de mutation des gènes (cellules de lymphome de souris) ou test d'aberrations chromosomiques (lymphocytes humains). Les résultats du test du micronucléus In Vivomouse étaient également négatifs.

Altération de la fertilité

Ertugliflozine

Dans l'étude de fertilité et de développement embryonnaire des rats, des rats mâles et femelles ont été administrés à l'ertugliflozine à 5 25 et 250 mg / kg / jour. Aucun effet sur la fertilité n'a été observé à 250 mg / kg / jour (environ 480 et 570 fois les expositions humaines masculines et féminines respectivement au MRHD de 15 mg / jour en fonction de la comparaison AUC).

Metformine HCl

La fertilité des rats mâles ou femelles n'a pas été affectée par la metformine lorsqu'il est administré à des doses pouvant atteindre 600 mg / kg / jour, ce qui est environ trois fois la dose quotidienne humaine maximale recommandée en fonction des comparaisons de surface corporelle.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Sur la base des données animales montrant les effets rénaux négatifs de l'ertugliflozine segluromet n'est pas recommandé au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse. Les études publiées avec l'utilisation de la metformine pendant la grossesse n'ont pas signalé d'association claire avec la metformine et le risque majeur ou un risque de fausse couche (voir (voir Données ).

Les données limitées disponibles avec le segluromet chez les femmes enceintes ne sont pas suffisantes pour déterminer un risque associé au médicament pour les principales malformations congénitales ou une fausse couche. Il y a des risques pour la mère et le fœtus associés au diabète mal contrôlé pendant la grossesse (voir Considérations cliniques ).

Dans les études animales, des changements rénaux défavorables ont été observés chez le rat lorsque l'ertugliflozine a été administrée au cours d'une période de développement rénal correspondant à la fin du deuxième et au troisième trimestre de la grossesse humaine. Les doses d'environ 13 fois la dose clinique maximale ont provoqué des dilatations rénales du pelvien et des tubules et une minéralisation rénale qui n'étaient pas entièrement réversibles. Il n'y avait aucune preuve de préjudice offetal chez le rat ou les lapins à des expositions d'ertugliflozine environ 300 fois plus élevées que la dose clinique maximale de 15 mg / jour lors de l'administration pendant l'organogenèse (voir Données ).

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures est de 6 à 10% chez les femmes atteintes de diabète pré-légal avec un HbA1c> 7 et aurait été aussi élevée que 20-25% chez les femmes atteintes d'HbA1c> 10. Le risque de fond estimé de fausse couche pour la population indiquée est inconnu. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de défauts et une fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 24% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

Le diabète mal contrôlé pendant la grossesse augmente le risque maternel de cétoacidose diabétique préâce des avortements spontanés et complications de l'accouchement prématuré. Le diabète mal contrôlé augmente le risque fœtal de malformations congénitales majeures morbidité liée à la mortinaissance et à la macrosomie.

Données

Données humaines

Les données publiées des études de commercialisation de la post-commercialisation n'ont pas signalé une association claire avec la metformine et les principales malformations congénitales ou les résultats défavorables maternels ou fœtaux lorsque la metformine a été utilisée pendant la grossesse. Cependant, ces études ne peuvent certainement pas établir l'absence de risque associé à la metformine en raison de limitations méthodologiques, notamment la petite taille de l'échantillon et les groupes de comparaison incohérents.

Données sur les animaux

Ertugliflozine

Lorsque l'ertugliflozine a été administrée par voie orale à des rats juvéniles de PND 21 à PND 90, une augmentation du poids rénal du poids rénal et une dilatation du bassin rénal et une minéralisation rénale se sont produites à des doses supérieures ou égales à 5 mg / kg (expositions humaines 13 fois basées sur l'AUC). Ces effets se sont produits avec l'exposition au médicament pendant les périodes de développement rénal chez le rat qui correspondent à la fin du deuxième et au troisième trimestre du développement rénal humain et n'ont pas complètement inversé dans une période de récupération d'un mois.

Dans les études de développement embryo-fœtal, l'ertugliflozine (50 100 et 250 mg / kg / jour) a été administrée par voie orale aux rats aux jours de gestation 6 à 17 et aux lapins les jours de gestation 7 à 19. Mg / jour basé sur l'AUC. Une dose maternellement toxique (250 mg / kg / jour) chez le rat (707 fois la dose clinique) a été associée à une viabilité fœtale réduite et à une incidence plus élevée d'une malformation viscérale (défaut septal ventriculaire membraneux). Dans l'étude de développement pré-et post-natal chez les rats enceintes, l'ertugliflozine a été administrée aux barrages du jour de la gestation6 à la lactation Day21 (sevrage). Une diminution de la croissance post-natale (prise de poids) a été observée à des doses maternelles ≥ 100 mg / kg / jour (plus orequal à 331 fois l'exposition humaine à la dose clinique maximale de 15 mg / jour sur la base de l'ASC).

Metformine HCl

Metformine did not adversely affect development outcomes when administered to rats et rabbits at doses up to 600 mg/kg/day. This represents an exposure of about 2 et 6times the maximum recommended human dose of 2000 mg based on body surface area comparisons for rats et rabbits respectively. Determination of fetal concentrations demonstrated a partial placental barrier to metformin.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a aucune information concernant la présence de segluromet ou d'ertugliflozine dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Des études publiées limitées rapportent que la metformine est présente dans le lait maternel (voir Données ). However there is insufficient information on the effects of metformin on the breastfed infant et no available information on the effects of metformin on milk production. Ertugliflozine (see Données ) et la metformine sont présentes dans le lait de rats allaitants. Étant donné que la maturation des reins humains se produit dans un autero et au cours des 2 premières années de la vie, lorsque l'exposition à la lactation peut se produire, il peut y avoir un risque pour le développement des reins humains sur la base de données avec l'ertugliflozine. En raison du potentiel de réactions indésirables graves chez un nourrisson allaité conseille aux femmes que l'utilisation de segluromet n'est pas recommandée lors de l'allaitement.

Données

L'excrétion lacée de l'ertugliflozine radiomarquée chez les rats en lactation a été évaluée 10 à 12 jours après la parturition. L'exposition à la radioactivité dérivée de l'ertugliflozine dans le lait et le plasma était similaire avec un rapport lait / plasma de 1,07 basé sur l'ASC. Les rats juvéniles directement exposés à l'ertugliflozine pendant une période de développement correspondant à la rénymaturation des reins humains ont été associés à un risque pour le rein en développement (la minéralisation rénale d'organe augmentée persistante et les dilatations tubulaires du pelvicand rénal).

Des études publiées sur la lactation clinique rapportent que la metformine est présente dans le lait maternel, ce qui a entraîné des doses infantiles d'environ 0,11% à 1% de la dose ajustée en poids maternelle et un rapport lait / plasma allant entre 0,13 et 1. Cependant, les études n'ont pas été conçues pour certainement les données sur les éventuelles du risque de la metformine pendant la lactation en raison de la petite taille de l'échantillon et de la limite des données sur les événements indésirables recueillis chez les infantaires.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Discutez du potentiel de grossesse non désignée avec des femmes préménopausées comme thérapie avec la metformine peut entraîner une ovulation chez certaines femmes anovulatoires.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du segluromet chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Segluromet

Aucun ajustement posologique de Segluromet n'est recommandé en fonction de l'âge. Les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution de la fonction rénale. Parce que les anomalies de la fonction rénale peuvent se produire après le début de l'ertugliflozine et la metformine est connue pour être considérablement excrétée par les soins des reins doit être prise dans la sélection de la dose chez les personnes âgées. Évaluer la fonction rénale chez les patients âgés avant de commencer le dosage et périodiquement par la suite [voir Posologie et administration et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Ertugliflozine

Dans les essais cliniques d'Ertugliflozine, un total de 876 (NULL,7%) patients traités par ertugliflozine étaient de 65 ans et plus et 152 (NULL,5%) patients traités par Ertugliflozine étaient de 75 ans et plus. Les patients de 65 ans et plus avaient une incidence plus élevée de réactions indésirables liées à l'épuisement du volume par rapport aux patients plus jeunes; Des événements ont été signalés dans 1,1% 2,2% et 2,6% des patients traités avec le comparateur Ertugliflozine 5 mg et l'ertugliflozine 15 mg respectivement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ].

Dans Vertis CV, un total de 2780 (NULL,5%) patients traités par ertugliflozine étaient de 65 ans et plus et 595 (NULL,8%) patients traités par ertugliflozine étaient de 75 ans et plus. La sécurité et l'efficacité étaient généralement similaires aux patients de 65 ans et plus que pour les patients de moins de 65 ans.

Metformine HCl

Les études cliniques contrôlées de la metformine n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés pour déterminer s'ils réagissent différemment des patients plus jeunes, bien que d'autres expériences cliniques signalées n'aient pas identifié des différences dans les réponses entre les personnes âgées et les jeunes patients. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de la diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de la maladie concomitante ou une autre thérapie médicamenteuse et le risque plus élevé d'acidose lactique. Évaluer la fonction rénale plus fréquemment chez les patients âgés [voir Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique ].

Trouble rénal

Une étude contrôlée par un placebo de 26 semaines de patients atteints de 313 patients atteints de reins chroniques de stade3 (EGFR ≥30 à moins de 60 ml / min / 1,73 m²) traités par ertugliflozine n'a pas été amélioré du contrôle glycémique.

In the VERTIS CV study there were 1370 patients (25%) with an eGFR ≥90 mL/min/1.73 m² 2929 patients (53%) with an eGFR of≥60 to less than 90 mL/min/1.73 m² 879 patients (16%) with an eGFR of ≥45to less than 60 mL/min/1.73 m² and 299 patients (5%) with eGFR of30 to <45 mL/min/1.73 m²treated with ertugliflozine. Similar effects on glycemic control at Week 18 were observed in patients treated with ertugliflozine in each eGFR subgroup et also in the overall patient population.

Segluromet is contraindicated in patients with severe renal impairment (eGFR less than 30mL/min/1.73 m²) ESRD oron dialysis [see Contre-indications ].

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'EGFR ≥ 45 ml / min / 1,73 m².

Metformine is substantially excreted by the kidney et the risk of metformin accumulation et lactic acidosis increases with the degree of renal impairment.

Trouble hépatique

L'utilisation de la metformine chez les patients souffrant de troubles hépatiques a été associée à certains cas d'acidose lactique. Le segluromet n'est pas recommandé chez les patients souffrant de troubles hépatiques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Informations sur la surdose pour segluromet

Segluromet

En cas de surdosage avec segluromet, contactez le centre de contrôle du poison. Employez le âgé

Ertugliflozine

L'élimination de l'ertugliflozine par l'hémodialyse n'a pas été étudiée.

Metformine HCl

Une surdose de chlorhydrate de metformine s'est produite, notamment une ingestion de quantités supérieures à 50 g (250 fois la dose quotidienne maximale recommandée). Une hypoglycémie a été signalée dans environ 10% des cas, mais aucune association causale avec le chlorhydrate de metformine n'a été établie. L'acidose lactique a été signalée dans environ 32% des cas de surdose de metformine [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Metformine is dialyzable with a clearance of up to 170 mL/min under good hemodynamic conditions. Therefore hemodialysis maybe useful for removal of accumulated drug from patients in whom metformin overdosage is suspected.

Contre-indications pour segluromet

• L'hypersensibilité à l'ertugliflozine metformine orany excipititin segluromet des réactions telles que l'œdème de l'angio Effets indésirables ].
• Patients atteints d'une insuffisance rénale sévère (EGFR moins de 30 ml / min / 1,73 m²) étape terminale maladie-rénal (ESRD) dialyse ORON [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].
• L'acidose métabolique aiguë ou chronique, y compris la cétoacidose diabétique avec ou sans coma.

Pharmacologie clinique for Segluromet

Mécanisme d'action

Segluromet

Segluromet combines two antihyperglycemic agents with complementary mechanisms of action to improve glycemic control in patients with Diabète de type 2 mellitus: ertugliflozine a SGLT2 inhibitor et metformin hydrochloride a member of the biguanide class.

Ertugliflozine

SGLT2 est le transporteur prédominant responsable de la réabsorption du glucose du filtrat glomérulaire dans la circulation. L'ertugliflozine est un inhibiteur de SGLT2. En inhibant la SGLT2 ertugliflozine réduit la réabsorption rénale du glucose filtré et abaisse le seuil rénal du glucose et augmente ainsi l'excrétion urinaire du glucose.

Metformine HCl

Metformine is an antihyperglycemic agent which improves glucose tolerance in patients with Diabète de type 2 mellitus lowering both basal et postpretial plasma glucose. Its pharmacologic mechanisms of action are different from other classes of oral antihyperglycemic agents. Metformine decreases hepatic glucose production decreases intestinal absorption of glucose et improves insulin sensitivity by increasing peripheral glucose uptake et utilization. Metformine does not produce hypoglycemia in either patients with Diabète de type 2 mellitus or normal subjects (except in special circumstances) [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ] et ne provoque pas d'hyperinsulinémie. Avec la sécrétion d'insuline de la thérapie par la metformine reste inchangé tandis que les niveaux d'insuline à jeun et la réponse à l'insuline plasmatique d'un jour peuvent réellement diminuer.

Pharmacodynamique

Ertugliflozine

Excrétion urinaire du glucose et volume urinaire

Des augmentations dose-dépendantes de la quantité de glucose excrétée dans l'urine ont été observées chez des sujets sains et chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 après l'administration de dose unique et multiple d'ertugliflozine. La modélisation dose-réponse indique que l'ertugliflozine 5 mg et 15 mg entraîne une excrétion urinaire de glucose presque maximale (UGE). L'UGE amélioré est maintenue après l'administration à dose multiple. L'UGE avec l'ertugliflozine entraîne également une augmentation du volume urinaire.

Électrophysiologie cardiaque

L'effet de l'ertugliflozine sur l'intervalle QTC a été évalué dans une étude croisée de placebo randomisée de phase 1 et à 3 périodes contrôlée par un contrôle positif chez 42 sujets sains. À 6,7 fois, les expositions thérapeutiques avec une dose recommandée maximale ertugliflozine ne prolongent pas la QTC dans une mesure cliniquement pertinente.

Pharmacocinétique

Introduction générale

Ertugliflozine

La pharmacocinétique de l'ertugliflozine est des santé similaires et des patients atteints de type2diabète sucré. L'état d'équilibre de l'ASC moyen et CMAX étaient respectivement de 398 ng • HR / ml et 81,3 ng / ml avec 5 mg d'ertugliflozine une fois par jour et 1193 ng • hr / ml et 268 ng / ml respectivement avec 15 mg d'ertugliflozine une fois par jour. L'état d'équilibre est atteint après 4 à 6 jours de dosage une fois par jour avec l'ertugliflozine. L'ertugliflozine ne présente pas de pharmacocinétique dépendante du temps et s'accumule dans le plasma jusqu'à 10 à 40% après un dosage multiple.

Absorption

Segluromet

Les effets d'un repas riche en graisses sur la pharmacocinétique de l'ertugliflozine et de la metformine lorsqu'ils sont administrés sous forme de comprimés de segluromet sont comparables à ceux rapportés pour les comprimés individuels. La nourriture n'a eu aucun effet significatif sur l'aucinf de l'ertugliflozine et la metformine mais réduit l'ertugliflozine cmax moyenne d'environ 41% et la metformine Cmax d'environ 29% par rapport à la condition à jeun.

Ertugliflozine

Après une administration orale à dose unique de 5 mg et 15 mg d'ertugliflozine, les concentrations plasmatiques de plasma d'ertugliflozine se produisent à 1 heure après la dose (TMAX médiane) dans des conditions à jeun. Le plasma CMAX et l'ASC d'ertugliflozine augmentent de manière dose-proportionnelle après des doses uniques de 0,5 mg (NULL,1 fois la dose la plus faible recommandée) à 300 mg (20 fois la dose recommandée la plus élevée) et à la suite de plusieurs doses de 1 mg (NULL,2 fois la dose recommandée la plus faible) à 100 mg (NULL,7 fois la dose recommandée la plus élevée). La biodisponibilité orale absolue d'ertugliflozine après l'administration d'une dose de 15 mg est d'environ 100%.

Effet de la nourriture

L'administration d'ertugliflozine avec un repas riche en graisses et en calories diminue l'ertugliflozine CMAX de 29% et prolonge Tmax par 1 heure Butoes notalter Auc par rapport à l'état à jeun. L'effet observé dans la pharmacocinétique d'Ertugliflozin n'est pas considéré comme cliniquement pertinent et l'ertugliflozine peut être administrée avec ou sans nourriture. Dans la phase 3, les essais cliniques, Ertugliflozin a été administré sans égard aux repas.

Metformine hydrochloride

La biodisponibilité absolue d'une tablette de 500 mg HCl 500 mg donnée dans des conditions de jeûne est d'environ 50 à 60%. Des études utilisant des doses orales uniques de comprimés de chlorhydrate de metformine 500 mg à 1500 mg et 850 mg à 2550 mg (environ 1,3 fois la posologie quotidienne maximale recommandée) indiquent qu'il existe une proportionnalité de dose avec une augmentation des doses qui est due à une absorption diminuée plutôt qu'à une alternance d'élimination. Les aliments diminuent l'étendue et retarde légèrement l'absorption de la metformine, comme le montrent une concentration plasmatique moyenne moyenne de pic moyenne d'environ 40% (CMAX) une superficie de 25% sous la concentration plasmatique par rapport à la courbe temporelle (AUC) et une prolongation de 35 minutes de la concentration en plasma de pic (TMAX) après l'administration d'un flux unique de 850 mg de metform avec la masse avec la réalisation de la metform avec la résistance à la résistance même. La pertinence clinique de ces diminutions est inconnue.

Distribution

Ertugliflozine

Le volume moyen à l'état d'équilibre de la distribution de l'ertugliflozine après une dose intraveineuse est de 85,5 L. La liaison aux protéines plasmatiques de l'ertugliflozine est de 93,6% et est indépendante des concentrations plasmatiques d'ertugliflozine. La liaison aux protéines plasmatiques n'est pas modifiée de manière significative chez les patients souffrant de troubles rénaux ou hépatiques. Le rapport de concentration sanguin-plasmatique de l'ertugliflozine est de 0,66.

Metformine

Le volume apparent de distribution (v / f) de la metformine après des doses orales uniques de comprimés de chlorhydrate de metformine 850 mg en moyenne 654 ± 358L. La metformine est négligeablement liée aux protéines plasmatiques contrairement aux sulfonylurées qui sont liées à plus de 90% de protéines. Les partitions de metformine en érythrocytes sont probablement en fonction de l'heure. À des doses cliniques habituelles et des programmes de dosage de comprimés de chlorhydrate de metformine, les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de la metformine sont atteintes dans les 24 à 48 heures et sont généralement <1 mcg/mL. During controlled clinical trials of metformin maximum metformin plasma levels did not exceed 5mcg/mL even at maximum doses.

Élimination

Métabolisme

Ertugliflozine

Métabolisme is the primary clearance mechanism for ertugliflozine. The major metabolic pathway for ertugliflozine is UGT1A9 et UGT2B7-mediated O-glucuronidation to two glucuronides that are pharmacologically inactive at clinically relevant concentrations. CYP-mediated (oxidative) metabolism of ertugliflozine is minimal (12%).

Metformine

Des études intraveineuses à dose unique sur des sujets normaux démontrent que la metformine est excrétée inchangée dans l'urine et ne subit pas de métabolisme hépatique (aucun métabolite n'a été identifié chez l'homme) ni l'excrétion biliaire.

Excrétion

Ertugliflozine

La clairance du plasma systémique moyen après une dose intraveineuse de 100 μg était de 11,2 l / h. La demi-vie d'élimination moyenne chez les patients diabétiques de type 2 présentant une fonction rénale normale a été estimée à 16,6 heures sur la base de l'analyse pharmacocinétique de la population. Suivant l'administration d'un oral [ ¹⁴ C]-ertugliflozine Solution à des sujets sains, environ 40,9% et 50,2% de la radioactivité liée au médicament a été éliminée respectivement dans les excréments et l'urine. Seulement 1,5% de la dose administrée a été excrétée comme une ertugliflozine inchangée dans l'urine et 33,8% comme une ertugliflozine inchangée dans les excréments qui est probablement due à l'excrétion biliaire des métabolites glucuronide et à l'hydrolyse subséquente de la société mère.

Metformine

La clairance rénale est d'environ 3,5 fois supérieure à la clairance de la créatinine, ce qui indique que la sécrétion tubulaire est la principale voie d'élimination de la metformine. Après l'administration orale, environ 90% du médicament absorbé est éliminé par voie rénale dans les 24 premières heures avec une demi-vie d'élimination du plasma d'environ 6,2 heures. Dans le sang, la demi-vie d'élimination est d'environ 17,6 heures suggérant que la masse érythrocytaire peut être un compartiment de distribution.

Populations spécifiques

Patients souffrant de troubles rénaux

Segluromet

Des études caractérisant la pharmacocinétique de l'ertugliflozine et de la metformine après l'administration de segluromet chez les patients atteints d'altération rénale n'ont pas été réalisées [voir Posologie et administration ].

Ertugliflozine

Dans une étude de pharmacologie clinique chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 et d'une légère déficience rénale modérée ou sévère (telle que déterminée par l'EGFR) après une administration à dose unique de 15 mg d'ertugliflozine, les augmentations moyennes de l'ASUC d'ertugliflozin ont été 1,6 à 1,7 et 1,6 fois pour une fonction de réinalgation modérée légère et sévère comparée à la rénovation rénale modérée. Ces augmentations de l'ASC d'Ertugliflozin ne sont pas considérées comme cliniquement significatives. L'excrétion urinaire du glucose de 24 heures a diminué avec une gravité croissante de la déficience rénale [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ]. The plasma protein binding of ertugliflozine was unaffected in patients with renal impairment.

Metformine

Chez les patients présentant une diminution de la fonction rénale, le plasma et la demi-vie sanguine de la metformine sont prolongés et la clairance rénale est diminuée [voir Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

endroits à visiter en Colombie

Patients souffrant de déficience hépatique

Ertugliflozine

Moderate hepatic impairment(based on the Child-Pugh classification) did notresultin an increase in exposure of ertugliflozin. The AUC of ertugliflozin decreased by approximately 13% and Cmax decreased by approximately 21% compared to subjects with normal hepatic function. This decrease in ertugliflozin exposure is not considered clinically meaningful. There is no clinical experience in patients with Child-Pugh class C (severe) hepatic impairment. The plasma protein binding of ertugliflozin was unaffected in patients with moderate hepatic impairment [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Metformine

Aucune étude pharmacocinétique de la metformine n'a été menée chez des patients souffrant de troubles hépatiques [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Effets de l'âge du poids corporel et de la race

Ertugliflozine

Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de la population, l'âge du poids corporel et la race ne sont pas un effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de l'ertugliflozine.

Metformine

Des données limitées des études pharmacocinétiques contrôlées de la metformine chez des sujets âgés en bonne santé suggèrent que la clairance plasmatique totale de la metformine est diminuée, la demi-vie est prolongée et que le CMAX est augmenté par rapport aux jeunes sujets sains. À partir de ces données, il apparaît que le changement de pharmacocinétique de la metformine avec vieillissement est principalement pris en compte pour un changement de fonction rénale.

Metformine pharmacokinetic parameters did not differ significantly between normal subjects et patients with Diabète de type 2 mellitus when analyzed according to gender. Similarly in controlled clinical studies in patients with type 2diabète sucré the antihyperglycemic effect of metformin was comparable in males et females.

Aucune étude sur les paramètres pharmacocinétiques de la metformine en fonction de la race n'a été réalisée. Dans les études cliniques contrôlées de la metformine chez les patients atteints de diabète sucré de type 2, l'effet antihyperglycémique était comparable chez les blancs (n = 249) noirs (n = 51) et les Hispaniques (n = 24).

Études d'interaction médicamenteuse

Segluromet

La co-administration de dose unique d'ertugliflozine (15 mg) et de metformine (1000 mg) n'a pas modifié de manière significative la pharmacocinétique de l'ertugliflozine ou de la metformine chez des sujets sains.

Les études d'interaction pharmacocinétique avec le segluromet n'ont pas été réalisées; Cependant, de telles études ont été menées avec l'ertugliflozine et la metformine les composantes individuelles de Segluromet.

Ertugliflozine

In vitro Évaluation des interactions médicamenteuses

Dans les études in vitro, l'ertugliflozine et l'ertugliflozine glucuronides n'ont pas inhibé les isoenzymes du CYP450 (CYPS) 1A2 2C9 2C19 2C8 2B6 2D6 ou 3A4 et n'ont pas induit de CYPS 1A2 2B6 ou 3A4. L'ertugliflozine n'était pas un inhibiteur dépendant du temps de CYP3A in vitro. L'ertugliflozine n'a pas inhibé UGT1A6 1A9 ou 2B7 in vitro et était un faible inhibiteur (IC50> 39 μM) OFUGT1A1 et 1A4. Les glucuronides de l'ertugliflozine n'ont pas inhibé UGT1A1 1A4 1A6 1A9 OR2B7 in vitro. Il est peu probable que l'ertugliflozine ait affecté la pharmacocinétique des médicaments éliminées par ces enzymes. L'ertugliflozine est un substrat des transporteurs de protéine de résistance au cancer du sein (BCRP) (P-GP) et n'est pas asubstrat de transporteurs d'anion organique (Oat1oat3) Transporteurs de cation (OATP1 oct1) ou de polypeptides de transport d'anion organique (OATP1B1 Oatp1b3). Les glucuronides de l'ertugliflozine ou de l'ertugliflozine n'inhibent pas de manière significative les transporteurs P-GP OCT2 OAT1 ou OAT3 ou transportant des polypeptides OATP1B1 et OATP1b3 à des concentrations cliniquement pertinentes. Il est peu probable que l'ertugliflozine affecte la pharmacocinétique des médicaments administrés simultanément qui sont des substrats de ces transporteurs.

Évaluation in vivo des interactions médicamenteuses

Aucun ajustement de dose de segluromet n'est recommandé lorsqu'il est co-administré avec des médicaments couramment prescrits. La pharmacocinétique de l'ertugliflozine était similaire avec et sans co-administration de metformine glimepiride sitagliptine et simvastatine chez des sujets sains (voir figure 1). La co-administration d'ertugliflozine avec des doses multiples de 600 mg de rifampine une fois par jour (un inducteur des enzymes UGT et CYP) a entraîné respectivement 39% et 15% de réductions moyennes de l'ertugliflozine et de la CMAX par rapport à l'ertugliflozine. Ces changements d'exposition ne sont pas considérés comme cliniquement pertinents. L'ertugliflozine n'a eu aucun effet cliniquement pertinent sur la pharmacocinétique de la metformine glimepiride sitagliptine et simvastatine lorsqu'il est co-administré chez des sujets sains (voir figure 2). La modélisation physiologiquement à base de PK (PBPK) suggère que la co-administration de l'acide méfénamique (inhibiteur de l'UGT) peut augmenter respectivement l'ASC et le CMAX de l'ertugliflozine de 1,51 et 1,19 fois. Ces changements prévus dans l'exposition ne sont pas considérés comme cliniquement pertinents.

Figure 1: Effets d'autres médicaments sur la pharmacocinétique d'ertugliflozine

Figure 2: Effets de l'ertugliflozine sur la pharmacocinétique d'autres médicaments

Chlorhydrate de metformine

Tableau 4: Effet de la metformine HCl sur l'exposition systémique des médicaments co-administrés

Tableau 5: Effet des médicaments co-administrés sur l'exposition systémique de la metformine HCL

Études cliniques

Essais de contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète sucré de type 2

L'efficacité et l'innocuité de l'ertugliflozine en combinaison avec la metformine ont été étudiées dans des études cliniques randomisées randomisées randomisées randomisées et active contrôlées par un comparateur actif impliquant 3643 patients atteints de diabète sucré de type 2. Ces études comprenaient des groupes blancs hispaniques noirs et d'autres groupes raciaux et ethniques et les patients avec une tranche d'âge de 21 à 86 ans.

Dans Vertis CV Ertugliflozin a été étudié comme complément à l'insuline (avec ou sans metformine) et en ajoutant à la metformine plus une sulfonylurée dans les sous-études.

Chez les patients atteints de traitement du diabète sucré de type 2 avec une ertugliflozine en combinaison avec la metformine réduite de l'hémoglobine A1c (HbA1c) par rapport au placebo.

Chez les patients atteints de diabète sucré de type 2, traités par l'ertugliflozine en combinaison avec la metformine, la réduction de l'HbA1c était généralement similaire à tous les sous-groupes définis par l'indice de masse corporelle de base de la région de la race sexuelle de l'âge (IMC) et la durée du diabète sucré de type 2.

Ertugliflozine As Add-on Combination Therapy With Metformine

Un total de 621 patients atteints de diabète sucré de type2 insuffisamment contrôlé (HbA1cbet entre 7% et 10,5%) sur la monothérapie de metformine (≥ 1500 mg / jour pendant ≥ 8 semaines) ont participé à une étude de contrôle du placebo de 26 semaines randomisées (NCT0203889) combinaison avec la metformine. Les patients sont entrés dans un reproducteur placebo en un seul aveugle de 2 semaines et ont été randomisés vers un placebo Ertugliflozine 5 mg ou l'ertugliflozine 15 mg administré une fois par jour en plus de la poursuite de la thérapie de métformine de fond.

À la semaine 26, des réductions statistiquement significatives de l'HbA1c ont été observées dans l'ertugliflozine 5 mg et 15 mg de groupes par rapport au placebo. Ertugliflozin a également entraîné une plus grande proportion de patients atteignant un HbA1c <7% compared to placebo (see Table 6et Figure 3).

Tableau 6: Résultats à la semaine 26 d'une étude contrôlée par placebo pour l'ertugliflozine utilisée en combinaison avec la metformine chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 *

Le poids corporel moyen était de 84,5 kg 84,9 kg et 85,3 kg dans le placebo des groupes Ertugliflozin5 mg et Ertugliflozin 15 mg respectivement. Les changements moyens de la ligne de base à la semaine26 étaient de -1,4 kg -3,2 kg et -3,0 kg dans le placebo des groupes Ertugliflozin 5 mg et Ertugliflozine respectivement. La différence par rapport au placebo (IC à 95%) pour Ertugliflozin 5 mg était de -1,8 kg (-2,4 -1,2) et pour Ertugliflozin15 mg était de -1,7 kg (-2,2 -1,1).

La pression systolique de base moyenne était de 129,3 mmHg 130,5 mmHg et 130,2 mmHg dans le placebo Ertugliflozin5 mg et les groupes Ertugliflozin 15 mg respectivement. Les changements moyens de la ligne de base à la semaine26 étaient de -1,8 mmHg -5,1 mmHg et -5,7 mmHg dans le placebo Ertugliflozine 5 mg et les groupes Ertugliflozine 15 mg respectivement. La différence par rapport au placebo (IC à 95%) pour l'ertugliflozine 5 mg était de -3,3 mmHg (-5,6 -1,1) et de la l'hermertugliflozine 15 mg était de -3,8 mmHg (-6,1 -1,5).

Figure 3: Le changement d'HbA1c (%) au fil du temps dans une étude contrôlée par placebo de 26 semaines pour l'ertugliflozine utilisée en combinaison avec la metformine chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 *

* Les données à gauche de la verticalline sont des moyennes observées (non basées sur le modèle) excluant les valeurs se produisant après le sauvetage glycémique. Les données à droite de la ligne verticale représentent les données de la dernière semaine 26, y compris toutes les valeurs, quelle que soit l'utilisation du médicament de sauvetage glycémique et l'utilisation du médicament d'étude avec des valeurs manquantes de la semaine 26 imputées en utilisant une imputation multiple (26 mi) avec une moyenne égale à la valeur de base du patient (voir tableau 6).

En combinaison avec la sitagliptine contre Ertugliflozine seule et la sitagliptine seule en tant que complément à la metformine

Un total de 1233 patients atteints de type 2 diabète sucré Avec un contrôle glycémique inadéquat (HbA1c entre 7,5% et 11%) sur la monothérapie de la metformine (≥1500 mg / jour pendant ≥8 semaines) a participé à une étude randomisée en double aveugle de 26 semaines (NCT02099110) pour évaluer l'efficacité et la sécurité de l'ertugliflozine 5mg ou 15 mg dans la combinaison dans la combinaison avec la combinaison de Sitagliptine 100 mg à l'individual. Les patients ont été randomisés dans l'un des cinq bras de traitement: Ertugliflozine 5 mg Ertugliflozine 15 mg de sitagliptine 100 mg Ertugliflozine 5 mg de sitagliptine 100 mg ou ertugliflozine 15 mg de sitagliptine 100 mg.

ATWeek26 Ertugliflozin 5 mg ou 15 mg de sitagliptine 100 mg a fourni des réductions statistiquement significativement plus importantes de l'HbA1cComide à Ertugliflozine (5 mg or15 mg) seule orsitagliptine100 mg seul. Le changement moyen par rapport à la référence dans l'HbA1c était de -1,4% de Fermertugliflozin5 mg ou 15 mg de sitagliptine 100 mg contre 1,0% pour Ertugliflozin 5 mg Ertugliflozin 15 mg ou sitagliptine 100 mg respectivement. Plus de patients recevant Ertugliflozin5 mg ou 15 mg de sitagliptine 100 mg ont atteint un HbA1c <7% (53.3% et 50.9% for ertugliflozine 5mg or15 mg respectively + sitagliptin 100 mg) compared to the individual components (29.3% 33,7% et38.5% for ertugliflozine 5 mg ertugliflozine 15 mg or sitagliptin 100 mg respectively).

Ertugliflozine As Add-On Combination Therapy With Metformine et Sitagliptin

Atotal of463 patients with type2diabetes mellitus inadequatelycontrolled (HbA1c between 7% and 10.5%) on metformin (≥1500 mg/day for ≥8 weeks) and sitagliptin 100 mg once daily participated in a randomized double-blind multi-center 26-week placebo-controlled study(NCT02036515)to evaluate the efficacy and safety of Ertugliflozin. Les patients sont entrés dans une période de randonnée placebo en un seul coup de 2 semaines et ont été randomisés en placebo Ertugliflozine 5 mg d'orrertugliflozine 15 mg.

À la semaine26, le traitement avec l'ertugliflozine à 5 mg ou 15 mg par jour a fourni des réductions statistiquement significatives de l'HbA1c. Ertugliflozin a également entraîné une proportion plus élevée de patients atteignant un HbA1c <7% compared to placebo (see Table 7).

Tableau 7: Résultats à la semaine 26 à partir d'une étude complémentaire de l'ertugliflozine en combinaison avec la metformine et la sitagliptine chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 *

Le poids corporel moyen de base était de 86,5 kg 87,6 kg et 86,6 kg dans le placebo des groupes Ertugliflozin5 mg et Ertugliflozin 15 mg respectivement. Les changements moyens de la ligne de base à la semaine26 étaient respectivement de -1,0 kg -3,0 kg et -2,8 kg dans le placebo des groupes Ertugliflozine 5 mg et Ertugliflozine respectivement. La différence par rapport au placebo (IC à 95%) pour Ertugliflozin 5 mg était de -1,9 kg (-2,6 -1,3) et pour Ertugliflozin15 mg était de -1,8 kg (-2,4 -1,2).

La pression artérielle systolique moyenne de base était de 130,2 mmHg 132,1 mmHg et 131,6 mmHg dans le placebo Ertugliflozin5 mg et les groupes Ertugliflozin15 mg respectivement. Les changements moyens de la ligne de base à la semaine26 étaient de -0,2 mmHg -3,8 mmHg et -4,5 mmHg dans le placebo Ertugliflozine 5 mg et les groupes Ertugliflozine 15 mg respectivement. La différence par rapport au placebo (IC à 95%) pour l'ertugliflozine 5 mg était de -3,7 mmHg (-6,1 -1,2) et de la l'hermertugliflozine 15 mg était de -4,3 mmHg (-6,7 -1,9).

Étude contrôlée active de l'ertugliflozine versus glimepiride comme thérapie combinée complémentaire avec la metformine

Un total de 1326 patients atteints de diabète sucré de type 2 insuffisamment contrôlé (HbA1c entre 7% et 9%) sur la monothérapie de la metformine ont participé à une étude contrôlée par le comparateur actif en double crise randomisé (NCT01999218) pour évaluer l'efficacité et la sécurité de l'irtugliflozine dans la combinaison avec la métformine. Ces patients qui recevaient de la metformine de la monothérapie (≥ 1500 mg / jour pendant 8 semaines) sont entrés dans une période de randonnée d'un placebo en un seul aveugle de 2 semaines et ont été randomisés pour glimépirider Ertugliflozin 5 mg ou Ertugliflozin 15 mg administré une fois par jour en plus de la continuation de la thérapie par la metformine de fond. Le glimepiride a été initié à 1 mg / jour et titré jusqu'à une dose maximale de 6 ou 8 mg / jour (en fonction de la dose maximale approuvée dans chaque pays) ou d'une dose tolérée maximale ou de la baisse pour éviter une hypoglycémie ormanage. Le quotidien moyen du glimepiride était de 3,0 mg.

Ertugliflozine 15 mg was non-inferior to glimepiride after 52 weeks of treatment. (Voir Table8.)

Tableau 8: Résultats à la semaine 52 d'une étude contrôlée active comparant l'ertugliflozine à Glimepiride en tant que traitement complémentaire chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 insuffisamment contrôlé sur la metformine *

Le poids corporel moyen de base était de 86,8 kg 87,9 kg et 85,6 kg dans le glimepiride Ertugliflozin 5 mg et les groupes Ertugliflozine 15 mg respectivement. Les changements moyens de la ligne de base à la semaine52 étaient respectivement de 0,6 kg -2,6 kg et -3,0 kg dans le glimepiride Ertugliflozin 5 mg et les groupes Ertugliflozine 15 mg respectivement. La différence par rapport au glimepiride (IC à 95%) pour l'ertugliflozine 5 mg était de -3,2 kg (-3,7 -2,7) et pour l'ertugliflozine 15 mg était de -3,6 kg (-4,1 -3,1).

Ertugliflozineas Add-On Combination Therapy With Insulin (With Or Without Metformine)

Dans une sous-étude glycémique à double étude glycémique contrôlée par placebo contrôlée par un placebo contrôlé par Vertis CV (NCT01986881 Détails de l'étude, Voir 14,2) Un total de 1065 patients atteints de diabète de type 2 et de la cardio-cardiovasculaire athérosclérotique de type 2 (HBA1C entre 7%) sur un traitement de glycémie inadéquat sur l'insuffisance de la glycémic ≥20 unités / jour (59% également sur la metformine ≥1500 mg / jour) ont été randomisées sur le placebo Ertugliflozine 5 mg ou l'ertugliflozine 15 mg une fois par jour.

À la semaine 18, le traitement avec l'ertugliflozine à 5 mg ou 15 mg par jour a fourni des réductions statistiquement significatives de l'HbA1c par rapport au placebo (voir tableau 9).

Tableau 9: Résultats à la semaine 18 à partir d'une étude complémentaire de l'ertugliflozine en combinaison avec l'insuline (avec ou sans metformine) chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 *

Les poids corporels moyens de base étaient respectivement de 93,3 kg 93,8 kg et 92,1 kg dans le placebo des groupes Ertugliflozine 5 mg et Ertugliflozin 15 mg respectivement. Les changements moyens de la ligne de base à la semaine 18 étaient de -0,2 kg -1,6 kg et -1,9 kg dans le placebo Ertugliflozine 5 mg et les groupes Ertugliflozine 15 mg respectivement. Les différences par rapport au placebo (IC à 95%) Fermertugliflozin5 mg étaient à 1,4 kg (-1,9 -0,9) et la clanmertugliflozin15 mg était de -1,6 kg (-2,1 -1,1).

Les pressions sanguines systoliques moyennes de base étaient de 134,0 mmHg 135,6 mmHg et 133,7 mmHg dans le placebo Ertugliflozine 5 mg et les groupes Ertugliflozine 15 mg respectivement. Les changements moyens de la ligne de base à la semaine 18 étaient de 0,7 mmHg -2,2 mmHg et -1,7 mmHg dans le placebo Ertugliflozin5 mg et des groupes Ertugliflozin 15 mg respectivement. Les différences par rapport au placebo (IC à 95%) pour l'ertugliflozine 5 mg étaient de 2,9 mmHg (-4,9 à1,0) et pour l'ertugliflozine 15 mg étaient de -2,5 mmHg (-4,4 -0,5).

Thérapie combinée complémentaire avec la metformine et la sulfonylurée

Dans une sous-étude glycémique à double étude glycémique contrôlée par placebo contrôlée par un placebo contrôlé par Vertis CV (NCT01986881 Détails de l'étude, Voir 14,2) Un total de 330 patients atteints de diabète sucré de type 2 et de cardio-cardiovasculaire athérosclérotique établie avec un contrôle de glycémic (HBA11 La metformine ≥1500 mg / jour et une sulfonylurée (SU) ont été randomisées sur le placebo Ertugliflozine 5 mg ou l'ertugliflozine 15 mg une fois un traitement quotidien.

À la semaine 18, le traitement avec l'ertugliflozine à 5 mg ou 15 mg par jour a fourni des réductions statistiquement significatives de l'HbA1c par rapport au placebo (voir tableau 10).

Tableau 10: Résultats à la semaine 18 à partir d'une étude complémentaire de l'ertugliflozine en combinaison avec la metformine et un SU chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 *

Les poids corporels moyens de base étaient de 90,5 kg 92,1 kg et 92,9 kg dans le placebo Ertugliflozine 5 mg et les groupes Ertugliflozine 15 mg respectivement. Les changements moyens de la ligne de base à la semaine 18 étaient de -0,6 kg -2,0 kg et -2,2 kg dans le placebo des groupes Ertugliflozin5 mg et Ertugliflozin15 mg respectivement. Les différences par rapport au placebo (IC à 95%) pour l'ertugliflozine 5 mg étaient de -1,4 kg (-2,2 -0,7) et pour l'ertugliflozine 15 mg était de -1,6 kg (-2,3 -0,9).

Ertugliflozine Cardiovascular Outcomes In Patients With Type 2 Diabetes And Established Cardiovascular Disease

L'effet de l'ertugliflozine sur le risque cardiovasculaire chez les patients adultes atteints de diabète de type2 et de maladie cardiovasculaire athérosclérotique établie a été évalué dans l'étude Vertis CV (NCT 01986881) un essai multi-national randomisé à double aveugle et à un essai condamné au placebo. L'étude a comparé le risque de subir un événement cardiovasculaire indésirable majeur (MACE) entre l'ertugliflozine et le placebo lorsque ceux-ci ont été ajoutés et utilisés concomitamment avec des traitements de soins pour le diabète et les maladies cardiovasculaires athérosclérotiques.

Au total, 8246 patients ont été randomisés (placebo n = 2747 Ertugliflozine 5 mg N = 2752 Ertugliflozine 15 mg N = 2747) et suivis pour une médiane de 3 ans. Environ 88% de la population étudiée était de 6% de 6% en Asie et 3% de noir. L'âge moyen était de 64 ans et environ 70% étaient des hommes.

Tous les patients de l'étude avaient un diabète sucré de type 2 insuffisant au départ (HbA1c supérieur ou égal à 7%). La durée moyenne du diabète sucré de type 2 était de 13 ans, l'atbaseline HbA1c moyenne était de 8,2% et le EGFR moyen était de 76 ml / min / 1,73 m². Les patients atbaseline ont été traités avec un (32%) ou plus (67%) médicaments antidiabétiques, y compris les biguanides (metformine) (76%) d'insuline (47%) sulfonylureas (41%) inhibiteurs du DPP-4 (11%) et les agonistes du récepteur GLP-1 (3%).

Presque tous les patients (99%) avaient établi une maladie cardiovasculaire athérosclérotique au départ, notamment: des antécédents documentés de maladie coronarienne (76%) maladie cérébrovasculaire (23%) ou une maladie de l'artère périphérique (19%). Environ 24% de patients avaient des antécédents d'insuffisance cardiaque (HF). Au départ, la pression artérielle systolique moyenne était de 133 mmHg, la pression artérielle diastolique moyenne était de 77 mmHg, la LDL moyenne était de 89 mg / dL et le HDL moyen était de 44 mg / dl. Au départ, environ 81% des patients ont été traités avec des inhibiteurs du système d'angiotensine rénine de 69% avec des bêta-bloquants 43% avec des diurétiques 82% avec des statines 4% d'ézétimibe et 89% avec des agents antiplaquettaires.

Le critère d'évaluation principal dans Vertis CV était le temps de la première occurrence d'un événement cardiaque indésirable majeur (MACE). Un événement cardiovasculaire indésirable majeur a été défini comme la présence d'une mort cardiovasculaire ou d'un infarctus du myocarde non mortel (IM) ou d'un AVC non mortel. Le plan d'analyse statistique pré-spécifié que les doses de 5 et 15 mg seraient combinées pour l'analyse. Un modèle de risque proportionnel Cox a été utilisé pour tester la non-infériorité par rapport à la marge de risque pré-spécifiée de 1,3 pour le rapport de risque de masse. L'erreur de type 1 a été contrôlée sur plusieurs tests à l'aide d'une stratégie de test hiérarchique.

Le taux d'incidence de la masse était similaire entre les patients traités par l'ertugliflozine et traités par placebo. Le rapport de risque estimé de la masse associée à l'ertugliflozine par rapport au placebo était de 0,97 avec un intervalle de confiance de 95,6% (NULL,85 1,11). La limite supérieure de cet intervalle de confiance a exclu un risque supérieur à 1,3 (tableau 11). Les résultats pour les doses de 5 mg et 15 mg étaient cohérents avec les résultats du groupe de dose combiné.

Tableau 11: Analyse de Mace et de ses composants de l'étude Vertis-CV *

Informations sur les patients pour segluromet

Segluromet®
[SEM-LUR-OH-MET]
(Ertugliflozin and metformine Hydrochlorure) pour usage oral

Lisez attentivement ce guide de médicaments avant de commencer à prendre le segluromet et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler avec votre fournisseur de soins de santé de votre état de santé ou de votre traitement.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Segluromet?

Segluromet may cause serious side effects including:

Effets secondaires de la topamax pour les migraines

Acidose lactique. Metformine one of the medicines in Segluromet can cause a rare but serious condition called lactic acidosis (a buildup of an acid in the blood) that can cause death. Lactic acidosis is a medical emergency et must be treated in the hospital.

Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous présentez l'un des symptômes suivants qui pourraient être des signes d'acidose lactique:

• Vous avez froid dans vos mains ou vos pieds
• vous avez un rythme cardiaque lent ou irrégulier
• Vous vous sentez très faible ou fatigué
• Vous avez une douleur musculaire inhabituelle (pas normale)
• Vous avez du mal à respirer
• Vous avez une somnolence ou un sommeil inhabituel plus longtemps que d'habitude
• vous avez des douleurs à l'estomac nausées ou vomissements
• Vous vous sentez étourdi ou étourdi

La plupart des personnes qui ont eu une acidose lactique avaient d'autres conditions qui, en combinaison avec l'utilisation de la metformine, ont conduit à l'acidose lactique. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez l'un des éléments suivants, car vous avez plus de chances d'oublier l'acidose lactique avec le segluromet si vous:

• ont des problèmes rénaux graves ou vos reins sont affectés par certains tests de rayons X qui utilisent un colorant injectable.
• avoir des problèmes de foie.
• Drin kalcool très souvent ou boire beaucoup d'alcool à court terme (frénésie).
• Soyez déshydraté (perdez une grande quantité de liquides corporels).
• Cela peut se produire si vous êtes malade d'une fièvre vomissements ou de diarrhée. La déshydratation peut également se produire lorsque vous transpirez beaucoup avec l'activité ou l'exercice et que vous ne buvez pas de liquides.
• se faire opérer.
• avoir une infection sévère ou un accident vasculaire cérébral à cœur.

La meilleure façon de ne pas avoir un problème avec l'acidose lactique de la metformine est de dire à votre fournisseur de soins de santé si vous avez l'un des problèmes dans la liste ci-dessus. Votre fournisseur de soins de santé peut décider d'arrêter les forums de SEGLUROMET si vous avez une de ces choses.

• Jacétoacidose diabétique (augmentation des cétones dans votre sang ou urine) chez les personnes atteintes de diabète de type 1 et d'autres cétoacidose. Segluromet can cause ketoacidosis that can be life-threatening et may lead to death. Ketoacidosis is a serious condition which needs to be treated in a hospital. People with type 1 diabetes have a high risk of getting ketoacidosis. People with Diabète de type 2 ou les problèmes de pancréas présentent également un risque accru de se faire de la cétoacidose. La cétoacidose peut également se produire chez les personnes malades ne peut pas manger ou boire comme d'habitude, les repas de saut suivent un régime riche en graisses et faibles glucides (Régime cétogène) Prendre moins que la quantité habituelle d'insuline ou de doses d'insuline MISS boive trop d'alcool a une perte de trop de liquide du corps (épuisement du volume) ou qui subissent une intervention chirurgicale. La cétoacidose peut se produire même si votre glycémie est inférieure à 250 mg / dl. Votre professionnel de la santé peut vous demander de vérifier périodiquement des cétones dans votre rurine ou dans le sang.

Arrêtez de prendre Segluromet et appelez votre fournisseur de soins de santé ou obtenez une aide médicale immédiatement si vous obtenez l'une des éléments suivants. Si possible, vérifiez les cétones dans votre urine ou votre sang même si votre glycémie est inférieure à 250 mg / dl:

• • nausée
  • fatigue
  • vomissement
  • difficulté à respirer
  • douleur à l'estomac (abdominale)
  • cétones dans votre urine ou votre sang

Segluromet can have other serious side effects. Voir Quels sont les effets secondaires possibles de Segluromet?

Qu'est-ce que Segluromet?

• Segluromet contains 2 prescription medicines called ertugliflozine (STEGLATRO®) et metformin hydrochloride. Segluromet is used in adults with Diabète de type 2 to improve blood sugar(glucose) along with dietet exercise.
• Segluromet is not recommended to decrease blood sugar (glucose) in people with type 1 diabetes. It is not known if Segluromet is safe et effective in children under18 years of age.

Qui ne devrait pas prendre le segluromet?

Ne prenez pas de segluromet si vous:

• Des problèmes de reins graves ont une maladie rénale de stade terminal (ESRD) ou sont sous dialyse.
• Avoir une condition appelée acidose métabolique ou cétoacidose diabétique (augmentation des cétones dans l'orurine sanguine).
• sont allergiques à l'ertugliflozine metformine ou à l'un des ingrédients de la segluromet. Voir la fin de ce guide de médicaments pour une liste d'ingrédients dans le segluromet. Les symptômes d'une réaction allergique grave au segluromet peuvent inclure:
  • éruption cutanée
  • Patchs rouges surélevés sur votre peau (ruches)
  • gonflement des lèvres du visage langue et gorge qui peuvent causer des difficultés à respirer ou à avaler

Si vous avez l'un de ces symptômes, arrêtez de prendre du segluromet et appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement ou allez aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Avant de prendre Segluromet, informez votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• ont un diabète de type 1 ou ont subi une cétoacidose diabétique.
• Ayez une diminution de votre dose d'insuline.
• avoir une infection grave.
• Ayez des antécédents d'infection du vagin orpenis.
• avoir une histoire d'amputation.
• ont bloqué ou rétréci les vaisseaux sanguins généralement dans la jambe.
• Ayez des dommages aux nerfs (neuropathie) dans votre jambe.
• ont eu des ulcères ou des plaies diabétiques.
• avoir des problèmes rénaux.
• avoir des problèmes de foie.
• ont des antécédents d'infections des voies urinaires ou des problèmes de miction.
• suivent un régime pauvre en sodium (sel). Votre fournisseur de soins de santé peut changer votre alimentation ou votre dose.
• avoir des problèmes cardiaques, notamment insuffisance cardiaque congestive .
• vont subir une intervention chirurgicale. Votre professionnel de la santé peut arrêter votre segluromet avant de subir une intervention chirurgicale. Parlez à votre fournisseur de soins de santé si vous subissez une intervention chirurgicale pour arrêter de prendre du segluromet et quand recommencer.
• mangent moins ou il y a un changement dans votre alimentation.
• sont déshydratés.
• ont ou ont eu des problèmes avec votre pancréas, y compris la pancréatite ou la chirurgie sur votre pancréas.
• Buvez de l'alcool très souvent ou buvez beaucoup d'alcool à court terme (consommation excessive).
• ont déjà eu une réaction allergique au segluromet.
• vont obtenir une injection d'agents de colorant ou de contraste pour une procédure de rayons X. Segluromet peut devoir être arrêté pendant une courte période. Parlez à votre fournisseur de soins de santé du moment où vous devez arrêter Segluromet et quand vous devriez recommencer Segluromet. Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Segluromet?
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Segluromet peut nuire à votre bébé à naître. Si vous tombez enceinte tout en prenant le segluromet, votre fournisseur de soins de santé peut vous transférer à un médicament différent pour contrôler votre glycémie. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de contrôler votre glycémie si vous prévoyez de devenir enceinte ou pendant que vous êtes enceinte.
• sont une femme préménopausique (avant le changement de vie) qui n'a pas de règles régulièrement ou du tout. Parlez à votre fournisseur de soins de santé des choix de contraceptifs natals tout en prenant le segluromet si vous ne prévoyez pas de devenir enceinte, car Segluromet peut augmenter vos chances de devenir enceinte. Dites immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous tombez enceinte en prenant du segluromet.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Segluromet passe dans votre lait maternel. Vous ne devriez pas allaiter si vous prenez du segluromet.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes.

Segluromet may affect the way other medicines work et other medicines may affect how Segluromet works. Know the medicines you take. Keep a list of them to show your healthcare provider et pharmacist when you get a new medicine.

Comment devrais-je prendre le segluromet?

• Prenez le segluromet par la bouche 2 fois par jour avec des repas exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous dit de le prendre. Prendre du segluromet avec des repas peut réduire vos chances d'avoir un estomac bouleversé.
• Votre professionnel de la santé peut vous dire de prendre du segluromet avec d'autres médicaments contre le diabète. La basse glycémie peut se produire plus souvent lorsque le segluromet est pris avec certains autres médicaments contre le diabète. Voir Quels sont les effets secondaires possibles de Segluromet?
• Si vous manquez une dose, prenez-le dès que vous vous en souvenez. S'il est presque temps pour votre prochaine dose, sautez la dose manquée et prenez le médicament à la prochaine heure régulière. Ne prenez pas 2 doses de segluromet en même temps. Parlez avec votre fournisseur de soins de santé si vous avez des questions sur une dose manquée.
• Si vous prenez trop de segluromet, appelez votre fournisseur de soins de santé ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.
• Lorsque votre corps est sous certains types de stress tels que une infection de traumatisme de fièvre (comme un accident de voiture) ou une intervention chirurgicale, la quantité de médecine du diabète que vous avez besoin peut changer. Dites immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous avez l'une de ces conditions et suivez les instructions de votre fournisseur de soins de santé.
• Segluromet will cause your urine to test positive for glucose.
• Votre professionnel de la santé peut faire certains tests sanguins avant de commencer le segluromet et pendant le traitement au besoin. Votre fournisseur de soins de santé peut modifier votre dose de segluromet en fonction des résultats de vos tests sanguins.

Que dois-je éviter en prenant le segluromet?

• Évitez de boire de l'alcool très souvent ou de boire beaucoup d'alcool dans un court laps de temps (consommation excessive). Cela peut augmenter vos chances d'obtenir des effets secondaires graves.

Quels sont les effets secondaires possibles de Segluromet?

Segluromet may cause serious side effects including:

Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Segluromet?

• Amputations. Segluromet may increase your risk of lower limb amputations.
• Vous pouvez peut-être à un risque plus élevé d'amputation des membres inférieurs si vous:
  • avoir une histoire d'amputation
  • ont bloqué ou rétréci les vaisseaux sanguins généralement dans votre jambe
  • avoir des dommages aux nerfs (neuropathie) dans votre jambe
  • ont eu des ulcères ou des plaies diabétiques

Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous avez de nouvelles douleurs ou de sensibilité à des plaies ou à des infections dans votre jambe ou votre pied. Votre fournisseur de soins de santé peut décider d'arrêter votre segluromet pendant un certain temps si vous avez l'un de ces signes ou symptômes. Parlez à votre fournisseur de soins de santé des soins des pieds appropriés.

• Déshydratation. Le segluromet peut faire déshydrater certaines personnes (la perte d'eau corporelle et de sel). La déshydratation peut vous faire sentir étourdi léger étourdi ou faible, surtout lorsque vous vous levez (hypotension orthostatique). Il y a eu des rapports d'aggravation soudaine de la fonction rénale chez les personnes qui prennent du segluromet.

Vous risquez peut-être de déshydratation si vous:

• • Prenez des médicaments pour abaisser votre tension artérielle, y compris les pilules d'eau (diurétiques)
  • suivent un régime à faible teneur en sodium (sel)
  • avoir des problèmes de reins
  • ont 65 ans ou plus

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de ce que vous pouvez faire pour éviter la déshydratation, y compris la quantité de liquide que vous devez boire au quotidien. Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous réduisez la quantité de nourriture ou de liquide que vous buvez par exemple si vous êtes malade ou que vous ne pouvez pas manger ou si vous commencez à perdre des liquides de votre corps par exemple en vomissant la diarrhée ou si vous êtes au soleil trop longtemps.

• Infections graves des voies urinaires. Des infections graves des voies urinaires qui peuvent entraîner une hospitalisation se sont produites chez des personnes qui prennent du segluromet. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez des signes ou des symptômes d'une infection des voies urinaires, comme une sensation de brûlure lorsque vous passez l'urine à uriner souvent la nécessité d'uriner immédiatement la douleur dans la partie inférieure de votre estomac (bassin) ou du sang dans l'urine. Parfois, les gens peuvent également avoir de la fièvre des maux de dos nausées ou des vomissements.
• Basse glycémie (hypoglycémie). Si vous prenez du segluromet avec un autre médicament qui peut provoquer une glycémie faible telle qu'une sulfonylurée ou une insuline, votre risque de faire baisser la glycémie est plus élevé. La dose de votre sulfonylurée ou de votre insuline peut devoir être abaissée pendant que vous prenez du segluromet. Les signes et symptômes de la glycémie faible peuvent inclure:
  • mal de tête
  • somnolence
  • faiblesse
  • confusion
  • vertiges
  • transpiration
  • faim
  • rythme cardiaque rapide
  • irritabilité
  • tremblement or feeling jittery
• Une infection bactérienne rare mais grave qui cause des dommages aux tissus sous la peau (fasciite nécrosante) dans la zone entre et autour de l'anus et des parties génitales (périnée). La fasciite nécrosante du périnée s'est produite chez les femmes et les hommes qui prennent des médicaments qui abaissent la glycémie de la même manière que l'un des médicaments en segluromet. La fasciite nécrosante du périnée Maylead à l'hospitalisation peut nécessiter de multiples chirurgies et Maylead à mort. Voirk medical attention immediately if you have fièvre above 100.4°F or you are feeling very weak tired or uncomfortable (malaise) et you develop any of the following symptoms in the area between et around your anus et genitals:
  • douleur ou sensibilité
  • gonflement
  • rougeur de la peau (érythème)
• Infection vaginale par des levures. Les symptômes de l'infection à levures par les levures comprennent:
  • Odeur vaginale
  • Décharge vaginale blanche ou jaunâtre (les débits peuvent être grumeleux ou ressembler à du fromage cottage)
  • démangeaisons vaginales
• Infection à levures du pénis (balanite ou balanoposthite). Un gonflement d'un pénis non circoncis peut se développer qui rend difficile de retirer la peau autour de la pointe du pénis. Les autres symptômes de l'infection à levures du pénis comprennent:
  • rougeur démangeaisons ou gonflement du pénis
  • éruption cutanée of the pénis
  • décharge à l'odeur nauséabonde du pénis
  • Douleur dans la peau autour de votrepenis

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de ce qu'il faut faire si vous obtenez des symptômes d'une infection à levures du vagin ou du pénis. Votre professionnel de la santé peut vous suggérer d'utiliser une médecine antifongique en vente libre. Parlez immédiatement à votre fournisseur de soins de santé si vous utilisez une médecine antifongique en vente libre et que vos symptômes ne disparaissent pas.

• Faible vitamine B (carence en vitamine B). L'utilisation de la metformine pendant de longues périodes peut entraîner une diminution de la quantité de vitamine B dans votre sang, surtout si vous avez déjà eu de faibles taux sanguins de vitamine B. Votre fournisseur de soins de santé peut effectuer des tests sanguins pour vérifier vos niveaux de vitamine B.
• Réaction allergique grave. Si vous avez des symptômes d'une réaction allergique grave, arrêtez de prendre du segluromet et d'appeler votre fournisseur de soins de santé immédiatement ou de vous rendre aux urgences de l'hôpital le plus proche. Voir Qui ne devrait pas prendre le segluromet? . Votre fournisseur de soins de santé peut vous donner un médicament pour votre réaction allergique et prescrire un médicament différent pour votre diabète

Les effets secondaires les plus courants de l'ertugliflozine comprennent:

• Infections à levures vaginales et infections à levures du pénis (voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Segluromet?)
• Les changements de miction, y compris l'urgence, le besoin d'uriner plus souvent en plus grandes quantités ou la nuit

Les effets secondaires les plus courants du chlorhydrate de metformine comprennent:

• diarrhée
• vomissement
• indigestion
• nausée
• gaz
• faiblesse
• malaise
• mal de tête

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles du segluromet.

Appelez votre fournisseur de soins de santé pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à FDAAT1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker le segluromet?

• Stockez le segluromet à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Gardez le segluromet sec.

Gardez le segluromet et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Segluromet.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas la condition de segluromet pour lesquelles il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de segluromet à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour plus d'informations sur Segluromet qui est rédigé pour les professionnels de la santé.

Pour plus d'informations sur Segluromet, rendez-vous sur www.segluromet.com ou appelez le 1-800-622-4477.

Quels sont les ingrédients de Segluromet?

Ingrédients actifs: ertugliflozine et metformin hydrochloride.

Ingrédients inactifs: Povidone microcristalline cellulose crospovidone sodium lauryl sulfate et stéarate de magnésium.

Le revêtement de film de tablette contient les ingrédients inactifs suivants: l'hydroxypropyl méthylcellulose hydroxypropyl-cellulose de titane dioxyde d'oxyde de fer et de cire de carnauba.

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.