Composé Soma avec codéine

AVERTISSEMENT: Peut être formé par l'habitude.

Description du composé soma avec codéine

Composé de soma avec Codéine (Carisoprodol aspirine and phosphate de codéine tablets) (Carisoprodol aspirine and phosphate de codéine tablets USP) is a fixed-dose combination product containing the following three products:

• 200 mg de carisoprodol un relaxant musculaire à action centrale
• 325 mg d'aspirine un analgésique avec des propriétés antipyrétiques et anti-inflammatoires
• 16 mg de codéine phosphate A Narcotique à action centrale.

Il est disponible sous forme de comprimé ovale blanc et jaune à deux couches pour l'administration orale.

Crisoprodol : Carisoprodol chimiquement est le n-isopropyl-2-méthyl-2-propyl-13propanediol dicarbamate et sa formule moléculaire est C ₁₂ H ₂₄ N ₂ O ₄ avec a molecular weight of 260.33. The structural formula of carisoprodol is:

clindamycine hcl 150 mg utilisé pour

Aspirine : L'aspirine chimique (acide acétylsalicyclique) est de 2- (acyloxy) - l'acide benzoïque et sa formule moléculaire est C ₉ H ₈ O ₄ avec a molecular weight of 180.16. The structural formula of aspirine is:

Codéine Phosphate : Le phosphate chimiquement codéine est le 78-didehydro-45α-époxy-3méthoxy-17-méthylmorphinan-6α-OL phosphate (1: 1) (sel) l'hémihydrate et sa formule moléculaire est C est C ₁₈ H ₂₄ NON ₇ P avec un poids moléculaire de 406,37. La formule structurelle du phosphate de codéine est:

D'autres ingrédients du composé Soma avec codéine (Carisoprodol Aspirine et Codeine Phosphate Comprimés) Les produits médicamenteux sont Croscarmellose Sodium D

Utilisations pour le composé Soma avec codéine

Composé de soma avec Codéine (Carisoprodol aspirine and phosphate de codéine tablets) is indicated for the relief of discomfort associated avec acute painful musculoskeletal conditions in adults. Composé de soma avec Codéine should only be used for short periods (up to two or three weeks) because adequate evidence of effectiveness for more prolonged use has not been established and because acute painful musculoskeletal conditions are generally of short duration (see Posologie et administration ).

Dosage pour le composé soma avec codéine

La dose quotidienne recommandée de composé Soma avec codéine (carisoprodol aspirine et comprimés de phosphate de codéine) est de 1 ou 2 comprimés quatre fois par jour chez les adultes. Un composé Soma avec comprimé de codéine (comprimés de carisoprodol aspirine et codéine) contient 200 mg de carisoprodol 325 mg d'aspirine et 16 mg de phosphate de codéine. La dose quotidienne maximale (c'est-à-dire deux comprimés prises quatre fois par jour) fournira 1600 mg de carisoprodol 2600 mg d'aspirine et 128 mg de phosphate de codéine par jour. La durée maximale recommandée du composé SOMA avec utilisation de la codéine est jusqu'à deux ou trois semaines.

Comment fourni

Composé de soma avec Codéine (Carisoprodol aspirine and phosphate de codéine tablets) (Carisoprodol 200 mg aspirine 325 mg and phosphate de codéine 16 mg) Tablets are oval convex two-layered and inscribed on the white layer avec SOMA CC and on the yellow layer avec WALLACE 2403. The tablets are available in bottles of 100 ( NDC 0037-2403-01).

Stockage

Conserver à température ambiante contrôlée 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F). Protéger de l'humidité. Dispenser dans un récipient serré résistant à la lumière.

Pour signaler des réactions indésirables suspectées, contactez Meda Pharmaceuticals Inc. au 1-800-526-3840 ou FDA au 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch.

Meda Pharmaceuticals Inc. Somerset New Jersey 08873-4120. Rev 10/09.

Effets secondaires for Composé de soma avec Codéine

Pour signaler des réactions indésirables suspectées, contactez Meda Pharmaceuticals Inc. au 1-800-526-3840 ou FDA au 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch.

Les effets indésirables suivants qui se sont produits avec l'administration des produits individuels seuls peuvent également se produire avec l'utilisation du composé Soma avec de la codéine (carisoprodol aspirine et comprimés de phosphate de codéine). Les événements suivants ont été signalés lors de l'utilisation individuelle post-approbation de carisoprodol aspirine et de codéine. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Crisoprodol

Cardiovasculaire : Tachycardie hypotension posturale et rinçage du visage (voir Sur-ladosage ).

Système nerveux central : Somnolence étourdie vertige ataxie tremblement agitation irritabilité maux de tête réactions dépressives syncope insomnie et crises (voir Sur-ladosage ).

Gastro-intestinal : Vomissements de nausées et inconfort épigastrique.

Hématologique : Leukopénia pancytopénie.

Aspirine

Les réactions indésirables les plus courantes associées à l'utilisation de l'aspirine ont été gastro-intestinales, y compris à la fois une anorexie abdominale nausée nausée gastrite et saignement occulte (voir Avertissements Réactions indésirables gastro-intestinales graves et PRÉCAUTIONS Gastro-intestinal Adverse Reactions ). Other adverse reactions associated avec the use of aspirine include elevated liver enzymes rash pruritus purpura intracranial hemorrhage interstitial nephritis insuffisance rénale aiguë et des acouphènes. Les acouphènes peuvent être un signe de taux de salicylate sérique élevés (voir Sur-ladosage ).

Codéine Phosphate

Nausées Vomissements de constipation Miosis Sédation étourdissements.

Abus de drogues et dépendance

Substance contrôlée: annexe C-III (voir Avertissements ).

L'arrêt du carisoprodol chez les animaux ou chez l'homme après l'administration chronique peut produire des signes de sevrage et il existe des rapports de cas publiés sur la dépendance du carisoprodol humain.

Des études in vitro démontrent que le carisoprodol provoque des effets de type barbiturique. Les études comportementales animales indiquent que le carisoprodol produit des effets enrichissants. Carisoprodol auto-administré des singes. Les études de discrimination médicamenteuse utilisant des rats indiquent que le carisoprodol a des effets de renforcement et de discrimination positifs similaires au méprobamate barbital et au chlordiazépoxyde.

Combien de temps Keflex est-il bon pour

Interactions médicamenteuses for Composé de soma avec Codéine

Crisoprodol

L'effet sédatif du carisoprodol et d'autres dépresseurs du SNC (par exemple les antidépresseurs tricycliques d'alcool benzodiazépines) peut être additif. Par conséquent, la prudence doit être exercée avec des patients qui prennent simultanément plus d'un de ces dépresseurs du SNC. L'utilisation concomitante du carisoprodol et du méprobamate Un métabolite de carisoprodol n'est pas recommandé (voir Avertissements Sédation ).

Crisoprodol is metabolized in the liver by CYP2C19 to form meprobamate (see Pharmacologie clinique ). Co-administration of CYP2C19 inhibitors such as omeprazole or fluvoxamine avec carisoprodol could result in increased exposure of carisoprodol and decreased exposure of meprobamate. Co-administration of CYP2C19 inducers such as rifampin or St. John's Wort avec carisoprodol could result in decreased exposure of carisoprodol and increased exposure of meprobamate. Low dose aspirine also showed an induction effect of CYP2C19. The full pharmacological impact of these potential alterations of exposures in terms of either efficacy or safety of carisoprodol is unknown.

Aspirine

Des interactions cliniquement importantes peuvent se produire lorsque certains médicaments ou alcools sont administrés en concomitance avec de l'aspirine.

Alcool : L'utilisation concomitante de l'aspirine avec ≥ 3 boissons alcoolisées peut augmenter le risque de saignement gastro-intestinal (voir Avertissements Réactions indésirables gastro-intestinales graves ).

Anticoagulants : L'utilisation concomitante de l'aspirine et des anticoagulants (par exemple le clopidogrel de la warfarine de l'héparine) augmente le risque de saignement gastro-intestinal (voir Avertissements Réactions indésirables gastro-intestinales graves ). Additionally aspirine can displace warfarin from protein binding sites leading to prolongation of the international normalized ratio (INR).

Antihypertensives : L'administration concomitante de l'aspirine avec des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE) bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine (ARB) bêta-bloquants et diurétiques peut diminuer les effets hypotendus de ces produits anti-hypertenseurs en raison de l'inhibition de l'aspirine de la rétention sodique et de la rétention rénale. L'utilisation concomitante de l'aspirine et de l'acétazolamide peut entraîner des concentrations sériques élevées d'acétazolamide en raison de la concurrence dans le tubule rénal pour la sécrétion.

Corticostéroïdes : L'administration concomitante d'aspirine et de corticostéroïdes peut diminuer les taux de plasma de salicylate.

Méthotrexate : Aspirine may enhance the toxicity of methotrexate due to displacement of methotrexate from its plasma protein binding sites and/or reduction of the renal clearance of methotrexate.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS ): L'utilisation simultanée de l'aspirine avec des AINS sélectives et non sélectifs augmente le risque de réactions indésirables graves sur l'IG (voir Avertissements Réactions indésirables gastro-intestinales graves ).

Agents hypoglycémiques oraux : Aspirine may increase the serum glucose-lowering action of insulin and sulfonylureas leading to hypoglycémie .

Produits qui affectent le pH urinaire : Le chlorure d'ammonium et d'autres médicaments qui acidifient l'urine peuvent augmenter les concentrations plasmatiques de salicylate. En revanche, les antiacides en alcalinisant, l'urine peut diminuer les concentrations plasmatiques de salicylate.

Agents uricosuriques : Les salicylates antagonisent l'action uricosurique du probénécide et de la sulfinpyrazone.

Codéine Phosphate

Les effets sédatifs du phosphate de codéine et d'autres dépresseurs du SNC (par exemple les benzodiazépines d'alcool d'autres antidépresseurs tricycliques d'opioïdes) peuvent être additifs. Par conséquent, la prudence doit être exercée avec des patients qui prennent simultanément plus d'un de ces dépresseurs du SNC (voir Avertissements Dépression respiratoire et sédation ).

Avertissements for Composé de soma avec Codéine

Crisoprodol

Sédation

Crisoprodol has sedative properties and may impair the mental and/or physical abilities required for the performance of potentially hazardous tasks such as driving a motor vehicle or operating machinery. Il y a eu des rapports post-commercialisation d'accidents de véhicules à moteur associés à l'utilisation du carisoprodol.

Étant donné que les effets sédatifs du carisoprodol et d'autres dépresseurs du SNC (par exemple les antidépresseurs tricyliques d'alcool) peuvent être une prudence appropriée additive devraient être exercés avec des patients qui prennent plus d'un de ces dépresseurs du SNC simultanément.

Réflexion et abus de dépendance aux drogues

Dans une expérience post-marketing avec les cas de sevrage et d'abus de carisoprodol, ont été signalés avec une utilisation prolongée. La plupart des cas de retrait et d'abus de dépendance se sont produits chez des patients qui ont eu des antécédents de dépendance ou qui ont utilisé du carisoprodol en combinaison avec d'autres médicaments avec un potentiel d'abus. Cependant, il y a eu des rapports sur les événements indésirables après le marché des abus associés aux carisoprodol lorsqu'ils sont utilisés sans d'autres drogues avec un potentiel d'abus. Des symptômes de sevrage ont été signalés après l'arrêt brutal après une utilisation prolongée. Pour réduire le risque de dépôt de la dépendance au crisoprodol ou d'abus, un crisoprodol doit être utilisé avec prudence chez les patients sujets à la toxicomanie et chez les patients prenant d'autres dépresseurs du SNC, y compris l'alcool et le carisoprodol, ne doit pas être utilisé plus de deux à trois semaines pour le soulagement de l'inconfort musculo-squelettique aigu.

Crisoprodol and one of its metabolites meprobamate (a controlled substance) may cause dependence (see Pharmacologie clinique ).

Aspirine

Réactions indésirables gastro-intestinales graves

Aspirine can cause serious gastrointestinal (GI) adverse reactions including bleeding perforation and obstruction of the stomach small intestine or large intestine which can be fatal. Aspirine-associated serious GI adverse reactions can occur anywhere along the GI tract at any time avec or avecout warning symptoms. Patients at higher risk of aspirine-associated serious upper GI adverse reactions include patients avec a history of aspirine associated GI bleeding from ulcers (complicated ulcers) a history of aspirine-associated ulcers (uncomplicated ulcers) geriatric patients patients avec poor baseline health status patients taking higher doses of aspirine and patients taking concomitant anticoagulants NSAIDs and/or large amounts of alcohol. To minimize the risk for aspirine-associated GI serious adverse reactions the lowest effective aspirine dose should be used for the shortest possible duration.

Réactions d'anaphylaxie et d'anaphylactoïde

Aspirine may cause an increased risk of serious anaphylaxis and anaphylactoid reactions which can occur in patients avecout known prior exposure to aspirine (see Contre-indications ). Patients avec a serious anaphylaxis and anaphylactoid reaction should receive emergency care.

Codéine Phosphate

Dépression respiratoire

La dépression respiratoire est une réaction indésirable grave des agonistes opioïdes, notamment le phosphate de codéine. La dépression respiratoire associée aux opioïdes est plus susceptible de se produire chez les patients gériatriques affaiblis les patients chez des patients non tolérants qui reçoivent de grandes doses initiales d'opioïdes et chez les patients qui reçoivent des dépresseurs respiratoires concomitants (par exemple, d'autres opioïdes alcools de l'alcool aux ma muscle benzodiazépines). En outre, les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) restrictive restrictive ont diminué la variété respiratoire et / ou la dépression respiratoire sont plus à risque de dépression respiratoire associée aux opioïdes. La dépression respiratoire associée aux opioïdes peut être augmentée chez les patients présentant une pression intracrânienne accrue (par exemple, les patients présentant des lésions intracrâniennes de traumatisme crânien).

Abus et détournement

Codéine phosphate is a Schedule III controlled substance. Administration of opioids including phosphate de codéine has been associated avec abuse. Healthcare professionals should contact their State Professional Licensing Board or State Substances Authority for information on how to prevent or detect abuse or diversion of phosphate de codéine.

Dépendance et tolérance

L'utilisation d'opioïdes, y compris le phosphate de codéine, peut entraîner une dépendance psychologique et / ou physique. Les symptômes de sevrage associés à l'arrêt abrupte des opioïdes comprennent l'agitation de l'irritabilité anxiété lacrimation rhinorrhée transpirant des frissons mydriasis insomnie diarrhée tachypnée tachycardie et / ou hypertension. L'utilisation d'opioïdes, y compris l'utilisation du phosphate de codéine, peut entraîner une tolérance - la nécessité d'augmenter les doses pour maintenir un effet souhaité en l'absence d'autres facteurs (par exemple, la progression de la maladie).

Gastro-intestinal Obstruction

Les opioïdes, y compris le phosphate de codéine peuvent provoquer une obstruction gastro-intestinale.

Sédation

Les opioïdes, y compris le phosphate de codéine, peuvent altérer les capacités mentales et physiques nécessaires à l'exécution de tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite d'un véhicule à moteur ou de machines de fonctionnement. Étant donné que les effets sédatifs du phosphate de codéine et d'autres dépresseurs du SNC (par exemple, d'autres opioïdes benzodiazépines antidépresseurs tricycliques, les relaxants des muscles squelettiques) peuvent être une prudence appropriée additive devraient être exercées avec des patients qui prennent plus d'un de ces dépresseurs du SCN simultanément.

Hypotension

L'utilisation d'opioïdes, y compris le phosphate de codéine, peut provoquer une hypotension. L'hypotension associée aux opioïdes est plus probable chez les patients atteints de déshydratation ou avec l'utilisation concomitante de médicaments associés à l'hypotension.

Précautions for Composé de soma avec Codéine

Patients atteints de fonction rénale ou hépatique altérée

La sécurité et la pharmacocinétique du composé Soma avec codéine chez les patients souffrant de troubles rénaux ou hépatiques n'ont pas été évaluées.

Crisoprodol

Étant donné que le carisoprodol est excrété par le rein et est métabolisé dans la prudence du foie doit être exercé si le carisoprodol est administré aux patients atteints de fonction rénale ou hépatique altérée. Le carisoprodol est dialysable par l'hémodialyse et la dialyse péritonéale.

Crises

Il y a eu des rapports post-commercialisation de crises chez les patients qui ont reçu du carisoprodol. La plupart de ces cas se sont produits dans le cadre de multiples surdoses de drogues (y compris des drogues d'abus de drogues illégales et d'alcool) (voir Sur-ladosage ).

Aspirine

Gastro-intestinal Adverse Reactions

En plus des effets indésirables gastro-intestinaux graves, l'utilisation de l'aspirine est également associée à la gastrite érosions gastro-intestinales douleurs abdominales brûlures d'estomac vomissement and nausée (see Avertissements Réactions indésirables gastro-intestinales graves ).

Codéine Phosphate

Obscurcir les conditions médicales

Les opioïdes, y compris le phosphate de codéine, peuvent obscurcir l'évolution clinique des patients souffrant de traumatismes crâniens en raison des effets dépressifs du SNC des opioïdes. De plus, les opioïdes, y compris le phosphate de codéine, peuvent obscurcir les symptômes et / ou les signes utilisés pour le diagnostic ou pour la surveillance des patients souffrant de conditions abdominales aiguës.

Métaboliseurs ultra-rapides de la codéine

Certains patients peuvent être des métaboliseurs ultra-rapides du phosphate de codéine en raison d'un génotype CYP2D6 * 2x2 spécifique. Ces patients convertissent la codéine en morphine métabolite active plus rapidement et complètement que les patients qui sont des métaboliseurs normaux de codéine entraînant des taux de morphine sérique plus élevés que prévu. Même chez les schémas posologiques marqués des patients en phosphate de codéine qui sont des métaboliseurs ultra-rapides peuvent ressentir des symptômes de surdosage tels que la dépression respiratoire extrême somnolence ou délire. Des taux toxiques sériques de morphine ont été signalés chez des nourrissons de mères infirmières qui peuvent être des métaboliseurs ultra-rapides (voir PRÉCAUTIONS Mères qui allaitent ). The prevalence of this CYP2D6 phenotype has been estimated at 16 to 28% in North Africans Ethiopians and Arabs; 1 to 10% in Caucasians; 3% in African Americans; and 0.5 to 1% in Chinese Japanese and Hispanics. Data is not available for other ethnic groups. When healthcare providers prescribe codeine-containing products they should choose the lowest effective dose for the shortest period of time.

Utilisation chez les patients atteints de maladie pancréatique ou biliaire

Les opioïdes, y compris le phosphate de codéine, doivent être utilisés avec prudence chez les patients atteints d'une maladie pancréatique ou biliaire, car les opioïdes peuvent provoquer des spasmes du sphincter d'Oddi et de diminuer les sécrétions pancréatiques et / ou biliaires.

Disculsions de la mutagenèse cancérogènes de la fertilité:

Aucune étude à long terme sur les cancérogènes n'a été réalisée avec le composé Soma avec codéine.

Crisoprodol

De longues études de stern chez les animaux n'ont pas été réalisées pour évaluer le potentiel cancérigène du carisoprodol.

Crisoprodol was not formally evaluated for genotoxicity. In published studies carisoprodol was mutagenic in the in vitro Dosage des cellules de lymphome de souris en l'absence d'enzymes métabolisantes mais n'a pas été mutagène en présence d'enzymes métabolisantes. Le carisoprodol était classique dans le in vitro Dosage d'aberration chromosomique utilisant des cellules ovaires du hamster chinois avec ou sans présence d'enzymes métabolisantes. D'autres types de tests génotoxiques ont abouti à des résultats négatifs. Le carisoprodol n'était pas mutagène dans le test de mutation inverse AMES en utilisant des souches de S. typhimurium avec ou sans enzymes métabolisantes et n'était pas clastogène dans un in vitro Dosage de micronucléus de souris des cellules sanguines circulantes.

Crisoprodol was not formally evaluated for effects on fertility. Published reproductive studies of carisoprodol in mice found no alteration in fertility although an alteration in reproductive cycles characterized by a greater time spend in estrus was observed at a carisoprodol dose of 1200 mg/kg/day. In a 13-week toxicology study that did not determine fertility mouse testes weight and sperm motility were reduced at a dose of 1200 mg/kg/day. In both studies the no effect level was 750 mg/kg/day corresponding to approximately 2.6 times the human equivalent dosage of 350 mg four times a day based on a body surface area comparison.

L'importance de ces résultats pour la fertilité humaine n'est pas connue.

carte de fesses

Aspirine

L'administration d'aspirine pendant 68 semaines dans l'alimentation des rats n'était pas cancérigène. Dans le test Ames Salmonella, l'aspirine n'était pas mutagène; Cependant, l'aspirine a induit des aberrations chromosomiques dans les fibroblastes humains cultivés. Il a été démontré que l'aspirine inhibe l'ovulation chez le rat (voir Grossesse ).

Grossesse

Grossesse Category D

On ne sait pas si le composé de soma avec de la codéine (carisoprodol aspirine et comprimés de codéine phosphate) peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte ou peut affecter la capacité de reproduction. Des études adéquates de reproduction animale n'ont pas été menées avec un composé Soma avec codéine (comprimés de carisoprodol aspirine et de codéine). Le composé de Soma avec codéine (carisoprodol aspirine et comprimés de codéine phosphate) ne doit être donné à une femme enceinte uniquement si elle est clairement nécessaire.

Crisoprodol

Il n'y a pas de données sur l'utilisation du carisoprodol pendant la grossesse humaine. Les études animales indiquent que le carisoprodol traverse le placenta et entraîne des effets néfastes sur la croissance fœtale et la survie postnatale. Le métabolite primaire du méprobamate de carisoprodol est un anxiolyique approuvé. Les études rétrospectives post-marketing ne montrent pas une association cohérente entre l'utilisation maternelle du méprobamate et un risque accru de malformations congénitales particulières.

Effets tératogènes: Les études animales n'ont pas évalué adéquatement les effets tératogènes du carisoprodol. Il n'y a eu aucune augmentation de l'incidence des malformations congénitales notées dans les études reproductrices chez le rat lapin et les souris traitées avec du méprobamate. Des études rétrospectives post-marketing du méprobamate pendant la grossesse humaine étaient équivoques pour démontrer un risque accru de malformations congénitales après l'exposition au premier trimestre. Dans les études qui indiquaient un risque accru, les types de malformations étaient incohérents.

Effets non teratogènes: Dans les études animales, le carisoprodol a réduit les poids fœtaux du gain de poids postnatal et la survie postnatale à des doses maternelles équivalentes à 1 à 1,5 fois la dose humaine (basée sur une comparaison de surface corporelle). Les rats exposés au méprobamate in-utero ont montré des altérations comportementales qui ont persisté à l'âge adulte. Pour les enfants exposés au méprobamate in-utero, une étude n'a trouvé aucun effet négatif sur le développement mental ou moteur ou les scores de QI. Le carisoprodol ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque pour le fœtus.

Aspirine

Effets tératogènes: Avant 30 semaines, la gestation de l'aspirine ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. À partir de 30 semaines, l'aspirine doit être évitée par les femmes enceintes comme fermeture prématurée du canal fœtal artériel qui peut entraîner une hypertension pulmonaire fœtale et une mort fœtale. Les produits de salicylate ont également été associés à des altérations des mécanismes d'hémostase maternelle et néonatale réduite le poids de la naissance, l'incidence accrue de l'incidence de l'hémorragie intracrânienne chez les naissances prématurées des nourrissons et la mort néonatale. Des études sur les rongeurs montrent que les salicylates sont tératogènes lorsqu'ils sont administrés en première gestation et embryocide lorsqu'ils sont donnés dans une gestation ultérieure à des doses considérablement plus élevées que les doses thérapeutiques habituelles chez l'homme.

Travail et accouchement

Crisoprodol

Il n'y a aucune information sur les effets du carisoprodol sur la mère et le fœtus pendant le travail et l'accouchement.

Aspirine

L'ingestion d'aspirine dans la semaine suivant l'accouchement ou pendant le travail peut prolonger l'accouchement ou entraîner une perte de sang excessive chez le fœtus mère ou le nouveau-né. Une main-d'œuvre prolongée due à une inhibition de la prostaglandine a été signalée avec une utilisation d'aspirine.

Codéine Phosphate

L'utilisation du phosphate de codéine pendant le travail peut entraîner une dépression respiratoire chez le nouveau-né.

Mères qui allaitent

Crisoprodol

Des données très limitées chez l'homme montrent que le carisoprodol est présent dans le lait de rupture et peut atteindre les concentrations deux à quatre fois les concentrations plasmatiques maternelles. Dans un rapport de cas, un nourrisson allaité a reçu environ 4 à 6% de la dose quotidienne maternelle au cours du lait maternel et n'a connu aucun effet indésirable. Cependant, la production de lait était insuffisante et le bébé a été complété par une formule. Dans les études de lactation chez les souris, la survie des femmes et le poids des chiots au sevrage ont diminué. Ces informations suggèrent que l'utilisation maternelle du carisoprodol peut entraîner une alimentation infantile réduite ou moins efficace (due à la sédation) et / ou une diminution de la production de lait. La prudence doit être exercée lorsque le carisoprodol est administré à une femme allaitée.

Aspirine

Les mères qui allaitent devraient éviter l'utilisation de l'aspirine car le salicylate est excrété dans le lait maternel qui peut entraîner des saignements chez le nourrisson.

Codéine Phosphate

Codéine is secreted into human milk. In women avec normal codeine metabolism (normal CYP2D6 activity) the amount of codeine secreted into human milk is low. Despite the common use of codeine products to manage postpartum pain reports of codeine-associated adverse reactions in nursing infants are rare. Nursing mothers who are ultra-rapid metabolizers of codeine have higher-than-expected levels of morphine (the active metabolite of codeine) in their blood leading to higher levels of morphine in their breast milk and potentially dangerously high serum morphine levels in their breastfed infants. Therefore in nursing mothers who are ultra-rapid metabolizers of codeine the maternal use of codeine can lead to serious adverse reactions including death; in their nursing infants and in the nursing mothers (see PRÉCAUTIONS Métaboliseurs ultra-rapides de la codéine ).

Avant de prescrire les mères infirmières, le phosphate de codéine, le risque d'exposition du nourrisson à la codéine et à la morphine par le lait maternel devrait être pesé avec les avantages de l'allaitement maternel pour la mère et le nourrisson. Si un produit contenant de la codéine est sélectionné, la dose la plus faible doit être prescrite pour la période la plus courte pour atteindre l'effet clinique souhaité. Les prescripteurs devraient surveiller de près les paires mère-enfant et informer le traitement des pédiatres sur l'utilisation de la codéine pendant l'allaitement.

Usage pédiatrique

La sécurité de l'efficacité et la pharmacocinétique du composé Soma avec codéine chez les patients pédiatriques de moins de 16 ans n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

La sécurité de l'efficacité et la pharmacocinétique du composé Soma avec codéine chez les patients pédiatriques de plus de 65 ans n'ont pas été établies.

Informations sur la surdose pour le composé soma avec codéine

Signes et symptômes

Tous les signes et symptômes suivants qui ont été signalés avec une surdose des produits individuels peuvent survenir avec une surdose de composé Soma avec codéine et peuvent être modifiés à un degré variable par les effets des autres produits présents dans le composé Soma avec codéine (carisoprodol aspirine et comprimés de codéine phosphate).

Quels sont les ingrédients d'Abreva

Crisoprodol

Le surdosage du carisoprodol produit généralement la dépression du SNC. Death Coma Dépression respiratoire Hypotension Saisies Hallucinations de délire réactions dystoniques Nystagmus Vision floue Mydriase Euphoria La rigidité de l'incoordination musculaire et / ou des maux de tête ont été signalés avec un surdosage de Soma. De nombreuses surdoses de carisoprodol se sont produites dans le cadre de multiples surdoses de drogues (y compris des drogues d'abus de drogues illégales et d'alcool). Les effets d'une surdose de carisoprodol et d'autres dépresseurs du SNC (par exemple les antidépresseurs tricycliques d'alcool benzodiazépines) peuvent être additifs même lorsque l'un des médicaments a été pris dans le dosage recommandé. Des surdoses mortelles accidentelles et non accidentelles de carisoprodol ont été signalées seules ou en combinaison avec des dépresseurs du SNC.

Aspirine

La toxicité du salicylate peut résulter d'une surdose d'une ingestion aiguë ou d'une intoxication chronique. Une intoxication aux salicylates légère à modérée est généralement associée aux concentrations plasmatiques de salicyliques d'environ 200 μg / ml et se caractérise par une difficulté auditive des acouphènes maux de tête DIM Vision étourdissement tachypnée a augmenté la nausée de la nausée vomissant et diarrhée. Dans les premiers stades de la stimulation du SNC sur la surdose et de l'alcalose respiratoire, peut se produire; Cependant, dans les derniers stades, la dépression du SNC et l'acidose métabolique peuvent se produire.

Symptômes et signes d'empoisonnement sévère des salicylates associés aux concentrations plasmatiques de salicyliques supérieures à 400 μg / ml incluent l'œdème pulmonaire d'hémorragie du délire de l'hémorragie GI et la dépression du SNC (par exemple le coma). La mort est généralement due à une insuffisance respiratoire ou à un effondrement cardiovasculaire.

Surdose de l'aspirine chez les patients pédiatriques : L'intoxication aux salicylates doit être envisagée chez les patients pédiatriques présentant des symptômes de vomir de l'hyperpnée et de l'hyperthermie. L'intoxication aux salicylates doit être envisagée chez les nourrissons atteints d'acidose métabolique et tous les patients pédiatriques présentant un empoisonnement sévère dans le salicylate.

Codéine Phosphate

Une surdose aiguë d'opioïdes, y compris le phosphate de codéine, est caractérisée par la dépression du SNC (somnolence progressant vers le coma) Hypotension de dépression respiratoire Miose Flaccidité du muscle squelettique et peau froide et moite.

Traitement de la surdosage

Fournir un traitement symptomatique et de soutien comme indiqué. Pour plus d'informations sur la gestion d'une surdose de composé Soma avec des comprimés de codéine (comprimés de carinol aspirine et de codéine phosphate usp), contactez un centre de contrôle du poison.

Crisoprodol

Les mesures de base de la vie devraient être instituées comme dictées par la présentation clinique de la surdose de carisoprodol. Les vomissements induits ne sont pas recommandés en raison du risque de SNC et de dépression respiratoire, ce qui peut augmenter le risque de pneumonie d'aspiration. Le lavage gastrique doit être envisagé peu de temps après l'ingestion (en une heure). Le support circulatoire doit être administré avec une perfusion de volume et des agents vasopresseurs si nécessaire. Les crises doivent être traitées avec des benzodiazépines intraveineuses et la réapparition des crises peut être traitée avec du phénobarbital. En cas de dépression sévère de dépression du SNC, les réflexes de protection des voies respiratoires peuvent être compromis et l'intubation trachéale doit être envisagée pour la protection des voies respiratoires et le soutien respiratoire. Les types de traitements suivants ont été utilisés avec succès avec une surdose de méprobamate un métabolite de carisoprodol: charbon activé (oral ou via le tube nasogastrique) diurège forcé diurtonéal dialyse et hémodialyse (carisoprodol est également dialysable). Une surveillance minutieuse du débit urinaire est nécessaire et une surhydratation doit être évitée. Observer pour d'éventuelles rechutes en raison de la vidange gastrique incomplète et de l'absorption retardée

Aspirine

Puisqu'il n'y a pas d'antidotes spécifiques pour l'empoisonnement au salicylate, l'objectif du traitement est d'améliorer l'élimination du salicylate; réduire l'absorption supplémentaire des salicylates; Electrolyte fluide correct ou déséquilibres acides / base; et fournir un soutien cardio-respiratoire. Le statut acide-base doit être suivi de près avec les déterminations de pH sériques en série (en utilisant le gaz du sang artériel). Si l'acidose est présente du bicarbonate de sodium intraveineux doit être administrée avec une hydratation adéquate jusqu'à ce que les niveaux de salicylate diminuent dans la gamme thérapeutique. Pour améliorer l'élimination, la diurèse forcée et l'alcalinisation de l'urine peuvent être bénéfiques. La vidange gastrique et / ou le lavage sont recommandées dès que possible après ingestion, même si le patient s'est vomi spontanément. Après le lavage et / ou l'administration de vomissements du charbon activé, est bénéfique si moins de 3 heures se sont écoulées depuis l'ingestion. L'absorption du charbon de bois ne doit pas être utilisée avant les vomissements et le lavage. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou en cas d'hémodialyse d'intoxication à l'aspirine potentiellement mortelle ou de dialyse péritonéale est généralement nécessaire.

Traitement supplémentaire de la surdose d'aspirine chez les patients pédiatriques : Les patients pédiatriques doivent être épongeés avec de l'eau tiède. Une perfusion de glucose peut être nécessaire pour contrôler l'hypoglycémie. La transfusion d'échange peut être indiquée chez les nourrissons et les jeunes enfants.

Codéine Phosphate

Après une surdose d'opioïdes sévère, une attention primaire doit être accordée à la nécessité de rétablir une voie aérienne de brevet et une institution de ventilation assistée. L'élimination ou l'évacuation du contenu gastrique peut être nécessaire afin d'éliminer le médicament non absorbé. Avant de tenter le traitement par la vidange gastrique ou les soins du charbon activé, il faut prendre pour sécuriser les voies respiratoires. L'antagoniste opioïde pur (par exemple la naloxone nalmefene) est des antidotes spécifiques à la dépression respiratoire sévère et du SNC résultant d'une surdose opioïde. Si la réponse à ces antagonistes opioïdes est un antagoniste supplémentaire sous-optimal doit être administré. Étant donné que la durée d'action de la codéine peut dépasser celle de l'antagoniste opioïde, l'état respiratoire du patient doit être surveillé en continu pour la nécessité de doses supplémentaires d'antagoniste pour maintenir une respiration adéquate.

Contre-indications pour le composé soma avec codéine

Composé de soma avec Codéine (Carisoprodol aspirine and phosphate de codéine tablets) is contraindicated in patients avec a history of:

comment obtenir les meilleures offres d'hôtel

• Une complication GI grave (c'est-à-dire une obstruction de perforations saignantes) en raison de l'utilisation de l'aspirine
• aspirine induced asthma (a symptom complex avec occurs in patients who have asthma rhinosinusitis and nasal polyps who develop a severe potentially fatal bronchospasm shortly after taking aspirine or other NSAIDs)
• Réaction d'hypersensibilité au carbamate comme le méprobamate
• prophyrie intermittente aiguë

Pharmacologie clinique for Composé de soma avec Codéine

Mécanisme d'action

Crisoprodol

Le mécanisme d'action du carisoprodol dans le soulagement de l'inconfort associé à des conditions musculo-squelettiques douloureuses aiguës n'a pas été clairement identifié. Dans les études animales, la relaxation musculaire induite par le carisoprodol est associée à une activité interneuronale altérée dans la moelle épinière et dans la formation réticulaire descendante du cerveau.

Aspirine

Le mécanisme d'action de l'aspirine dans le soulagement de la douleur est par inhibition de la production de prostaglandines par le corps qui provoque des sensations de douleur en stimulant les contractions musculaires et en dilatant les vaisseaux sanguins.

Codéine Phosphate

Le mécanisme d'action précis du phosphate de codéine Un agoniste opioïde dans le soulagement de la douleur n'a pas été établi. La liaison du phosphate de codéine aux récepteurs opioïdes MU delta et Kappa dans le système nerveux central (SNC) peut changer la perception de la douleur. L'activité analgésique du phosphate de codéine est probablement due à sa conversion en morphine.

Pharmacodynamique

Crisoprodol

Crisoprodol is a centrally-acting muscle relaxant that does not directly relax tense skeletal muscles. A metabolite of carisoprodol meprobamate has anxiolytic and sedative properties. The degree to which these properties of meprobamate contribute to the safety and efficacy of Composé de soma avec Codéine is unknown.

Aspirine

Aspirine is a non-narcotic analgesic avec anti-inflammatory and anti-pyretic activity. Inhibition of prostaglandin biosynthesis appears to account for most of its antiinflammatory and for at least part of its analgesic and antipyretic properties. In the CNS aspirine works on the hypothalamus heat-regulating center to reduce fièvre. Aspirine can cause serious gastrointestinal injury including bleeding obstruction and perforations from ulcers possibly by inhibition of the production of prostaglandins compromising the defenses of the gastric mucosa and the activity of substances involved in tissue repair and ulcer healing (see Avertissements ). Aspirine inhibits platelet aggregation by irreversibly inhibiting prostaglandin cyclo-oxygenase. This effect lasts for the life of the platelet and prevents the formation of the platelet aggregating factor thromboxane A2.

Codéine Phosphate

Codéine phosphate is a centrally-acting narcotic analgesic. Its actions are qualitatively similar to morphine but its potency is substantially less. Opioids including phosphate de codéine have the following effects:

• Dépression respiratoire par un effet direct sur les centres respiratoires du tronc cérébral
• Dépression du réflexe de toux par effet direct sur le centre de toux dans la médullaire
• constriction des élèves (c'est-à-dire la miose)
• diminution des sécrétions biliaires gastriques et pancréatiques
• Réduction de la motilité de l'estomac et de l'intestin grave et grand qui entraîne une constipation et une digestion retardée
• nausée and vomissement by directly stimulating the chemoreceptor trigger zone
• Augmentation de la pression des voies biliaires à la suite du spasme du sphincter d'Oddi
• vasodilatation périphérique qui peut entraîner une hypotension orthostatique
• Libération d'histamine qui peut entraîner un rinçage et une transpiration de prurit
• Augmentation du ton de la vessie des uretères du muscle détrusor et du sphincter vésical qui peuvent entraîner une rétention urinaire

Pharmacocinétique

Crisoprodol

La pharmacocinétique du carisoprodol et de son méprobamate de métabolite ont été étudiées dans une étude de 24 sujets sains (12 hommes et 12 femmes) qui ont reçu des doses uniques de 350 mg de carisoprodol (voir Tableau 1 ). The Cmax of meprobamate was 2,5 ± 0,5 μg/mL (mean ± SD) after administration of a single 350 mg dose of carisoprodol which is approximately 30% of the Cmax of meprobamate (approximately 8 μg/mL) after administration of a single 400 mg dose of meprobamate.

Tableau 1: Pharmacokinetic Parameters of Crisoprodol and Méprobamate (Mean ± SD n=24)

Absorption : La biodisponibilité absolue du carisoprodol n'a pas été déterminée. Après l'administration d'une dose unique de 350 mg de carisoprodol, le délai moyen aux concentrations plasmatiques de pointe (TMAX) du carisoprodol était d'environ 1,5 à 2 heures. La co-administration d'un repas riche en graisses avec 350 mg de carisoprodol n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique du carisoprodol.

Métabolisme : La principale voie du métabolisme des carisoprodol est via le foie par l'enzyme cytochrome CYP2C19 pour former le méprobamate. Cette enzyme présente un polymorphisme génétique (voir Patients avec une activité réduite CYP2C19 ci-dessous ).

Élimination : Crisoprodol is eliminated by both renal and non-renal routes avec a terminal elimination half-life of approximately 2 hours after administration of a single dose of 350 mg of carisoprodol. The half-life of meprobamate is approximately 10 hours after administration of a single dose of 350 mg of carisoprodol.

Genre : L'exposition du carisoprodol est plus élevée chez les femmes que chez les sujets masculins (environ 30 à 50% sur une base ajustée en poids). L'exposition globale du méprobamate est comparable entre les sujets féminins et masculins.

Patients avec une activité réduite CYP2C19 : Crisoprodol should be used avec caution in patients avec reduced CYP2C19 activity. Published studies indicate that patients who are poor CYP2C19 metabolizers have a 4-fold increase in exposure to carisoprodol and 50% reduced exposure to meprobamate compared to normal CYP2C19 metabolizers. The prevalence of poor metabolizers in Caucasians and African Americans is approximately 3 to 5% and in Asians is approximately 15 to 20%.

Aspirine

Absorption : Le taux d'absorption de l'aspirine du tractus gastro-intestinal (GI) dépend de la présence ou de l'absence de pH gastrique alimentaire (la présence de l'absence d'antiacides gastro-intestinaux) et d'autres facteurs physiologiques. La suite de l'aspirine d'absorption est hydrolysée à l'acide salicylique dans la paroi intestinale et pendant le métabolisme du premier passage avec des taux plasmatiques maximaux d'acide salicylique se produisant dans les 1 à 2 heures suivant le dosage.

Distribution : L'acide salicylique est largement distribué à tous les tissus et fluides du corps, y compris le lait maternel du système nerveux central (SNC) et les tissus fœtaux. Les concentrations les plus élevées se trouvent dans le cœur du foie plasmatique du cœur et des poumons. La liaison protéique du salicylate dépend de la concentration, c'est-à-dire non linéaire. Aux concentrations plasmatiques d'acide salicylique <100 μg/mL and> 400 μg / ml d'environ 90 et 76 pour cent du salicylate de plasma est lié à l'albumine respectivement.

Métabolisme : L'aspirine qui a une demi-vie d'environ 15 minutes est hydrolysée dans le plasma à l'acide salicylique de sorte que les taux plasmatiques d'aspirine peuvent ne pas être détectables 1 à 2 heures après le dosage. L'acide salicylique qui a une demi-vie plasmatique d'environ 6 heures est conjugué dans le foie pour former l'acide salicylurique glucyl phénolique glucuronide salicyl acyl glucuronide acide gentousique et acide gentirique. À des concentrations sériques plus élevées d'acide salicylique, la clairance totale de l'acide salicylique diminue en raison de la capacité limitée du foie à former à la fois l'acide salicylurique et le glucuronide phénolique. Suite à des doses toxiques d'aspirine (par exemple> 10 grammes), la demi-vie plasmatique de l'acide salicylique peut être augmentée à plus de 20 heures.

Élimination : L'élimination de l'acide salicylique est constante par rapport à la concentration plasmatique d'acide salicylique. Après des doses thérapeutiques d'aspirine, environ 75 10 10 et 5 pour cent se trouvent excrétés dans l'urine sous forme d'acide salicylurique acide salicylique un glucuronide phénolique d'acide salicylique et un acyl glucuronide d'acide salicylique respectivement. À mesure que le pH urinaire dépasse 6,5, la clairance rénale du salicylate libre passe de moins de 5% à plus de 80%. L'alcalinisation de l'urine est un concept clé dans la gestion de la surdose de salicylate (voir Sur-ladosage Traitement de la surdosage ). Clearance of salicylic acid is also reduced in patients avec renal impairment.

Codéine Phosphate

Absorption : Codéine is readily absorbed from the GI tract. At therapeutic doses the analgesic effect reaches a peak avecin 2 hours and persists between 4 and 6 hours.

Distribution : Codéine is rapidly distributed from the intravascular spaces to the tissues avec preferential uptake by the liver spleen and kidney. Codéine crosses the blood-brain barrier and is found in fetal tissue and breast milk. The plasma concentration of codeine does not correlate avec brain concentration of codeine or the relief of pain.

Métabolisme : La demi-vie plasmatique de codéine est d'environ 2,9 heures.

Élimination : L'élimination de la codéine est principalement via les reins et environ 90% d'une dose orale est excrétée par les reins dans les 24 heures suivant le dosage. Les produits de sécrétion urinaire sont constitués de codéine libres et conjugués au glucuronide (environ 70%) de la norcodéine gratuite et conjuguée (environ 10%) de morphine libre et conjuguée (environ 10%) normorphine (4%) et d'hydrocodone (1%). Le reste de la dose est excrété dans les excréments.

Informations sur les patients pour le composé SOMA avec codéine

Les patients doivent être invités à contacter leur fournisseur de soins de santé s'ils subissent des réactions indésirables au composé Soma avec la codéine.

Crisoprodol

1. Les patients doivent être informés que le carisoprodol peut provoquer une somnolence et / ou des étourdissements et a été associé à des accidents de véhicules à moteur. Les ppatifiants doivent être invités à éviter de prendre des carisoprodol avant de se livrer à des activités potentiellement dangereuses telles que la conduite d'un véhicule à moteur ou d'une machinerie d'exploitation (voir Avertissements Sédation ).
2. Les patients doivent être invités à éviter les boissons alcoolisées lors de la prise de carisoprodol et de vérifier auprès de leur médecin avant de prendre d'autres dépresseurs du SNC tels que les benzodiazépines opioïdes antidépresseurs tricycliques sédatifs antihistaminiques ou autres sédatifs (voir Avertissements Sédation ).
3. Les patients doivent être informés que le traitement par carisoprodol doit être limité à une utilisation aiguë (jusqu'à deux ou trois semaines) pour le soulagement de l'inconfort musculo-squelettique aigu. Dans l'expérience post-marketing avec les cas de rattrapage et d'abus de carisoprodol, ont été signalés avec une utilisation prolongée. Si les symptômes musculo-squelettiques persistent les patients doivent contacter leur fournisseur de soins de santé pour une évaluation plus approfondie.
   
   Aspirine
   
   
4. Les patients doivent être avertis que l'aspirine peut provoquer une gêne épigastrique gastrique et des ulcères duodénaux et de graves effets indésirables gastro-intestinaux tels que les perforations des saignements et / ou l'obstruction de l'estomac ou des intestins qui peuvent entraîner l'hospitalisation et la mort. Bien que des saignements GI graves puissent se produire sans symptômes d'avertissement (par exemple, l'hématemèse Melena Hematochezia) devraient être alertes pour ces symptômes et devraient demander des soins médicaux urgents si l'un de ces symptômes indicatifs se produit (voir (voir Avertissements Réactions indésirables gastro-intestinales graves ). In addition patients should be alert for symptoms of ulcers (e.g. night time epigastric discomfort vomissement weight loss) and should seek medical attention if these symptoms occur. Patients who consume three or more alcoholic drinks a day should be counseled about the GI bleeding risks involved avec the use of aspirine avec alcohol.
5. Les patients doivent être informés des symptômes d'une réaction d'anaphylactoïde ou d'une anaphylaxie (par exemple, difficulté à respirer le gonflement du visage ou de la gorge). Si ces symptômes se produisent, les patients doivent être invités à demander une aide d'urgence immédiate.
   
   Codéine Phosphate
   
   
6. Étant donné que le phosphate de codéine peut provoquer une somnolence et / ou des étourdissements que les patients doivent être invités à évaluer leur réponse individuelle au phosphate de codéine avant de s'engager dans des activités potentiellement dangereuses telles que la conduite d'un véhicule à moteur ou de machines de fonctionnement (voir (voir AVERTISSEMENT Sédation ).
7. Les patients doivent être invités à éviter les boissons alcoolisées lors de la prise de phosphate de codéine et de vérifier auprès de leur médecin avant de prendre d'autres dépresseurs du SNC tels que d'autres opioïdes benzodiazépines tricycliques antidépresseurs sédants antihistaminiques ou autres sédatifs (voir (voir Avertissements Dépression respiratoire et sédation ).
8. Les patients doivent être informés que le phosphate de codéine est une substance contrôlée. Le phosphate de codéine peut entraîner une dépendance psychologique et physique (voir AVERTISSEMENT Dépendance et tolérance ).
9. Codéine phosphate tablets should be placed in a secure place out of the reach of children
10. Les patients doivent être informés que les opioïdes, y compris le phosphate de codéine, peuvent provoquer une constipation et des mesures appropriées doivent être prises pour réduire le risque de constipation (par exemple, les changements alimentaires laxatifs).
11. On doit informer que les patients doivent être informés que les opioïdes, y compris le phosphate de codéine, ont été associés à l'hypotension et à l'obstruction gastro-intestinale ( Avertissements Hypotension Gastro-intestinal Obstruction ).
12. Les patients doivent être informés qu'un sous-ensemble de personnes qui utilisent la codéine (métaboliseurs ultra-rapides) peuvent convertir la codéine en sa morphine métabolite active, ce qui a entraîné une exposition plus élevée que prévu de la morphine qui peut entraîner une toxicité accrue des opioïdes (voir (voir PRÉCAUTIONS Métaboliseurs ultra-rapides de la codéine ).
13. Les mères qui allaitent utilisant de la codéine doivent être informées qu'un sous-ensemble de personnes qui utilisent de la codéine (métaboliseurs ultra-rapides) peuvent convertir la codéine en sa morphine métabolite active, ce qui a entraîné une exposition plus élevée que prévu de la morphine qui peut entraîner des taux sériques toxiques de morphine chez les nourrissons de mères allaitantes. Les mères qui allaitent doivent être informés de la façon de reconnaître les symptômes de la toxicité de la morphine chez leurs nourrissons tels que la difficulté de sédation des difficultés respiratoires et une diminution du ton (voir PRÉCAUTIONS Métaboliseurs ultra-rapides de la codéine ).