Solution orale sporanox

AVERTISSEMENT

Insuffisance cardiaque congestive Effets cardiaques et interactions médicamenteuses: lorsque l'itraconazole a été administré par voie intraveineuse à des chiens et à des effets inotropes négatifs de volontaires en bonne santé. Si des signes ou des symptômes de congestif insuffisance cardiaque se produisent pendant l'administration de la solution orale sporanox® (itraconazole). L'utilisation de Sporanox® doit être réévaluée. (Voir Contre-indications AVERTISSEMENTS PRÉCAUTIONS : Interactions médicamenteuses Effets indésirables : Expérience post-commercialisation et Pharmacologie clinique : Populations spéciales pour plus d'informations .)

Interactions médicamenteuses: Coadministration of cisapride oual midazolam nisoldipine felodipine pimozide quinidine dofetilide triazolam levacetylmethadol (levomethadyl) lovastatin simvastatin ergot alkaloids such as dihydroergotamine ergometrine (ergonovine) ergotamine et methylergometrine (methylergonovine) ou methadone with Sportanox® (itraconazole) Capsules ou Oral Solution is contraindicated. Sporanox® Un puissant inhibiteur du système d'isoenzyme du cytochrome P450 3A4 peut augmenter les concentrations plasmatiques de médicaments métabolisés par cette voie. Des événements cardiovasculaires graves, notamment des torsades de prolongation QT, des pointes tachycardie ventriculaire arrêt cardiaque et / ou la mort subite ont eu lieu chez des patients utilisant du pimozide de cisapride de la méthadone levacétylméthadol (lévométhadyl) ou de la quinidine par concomitance avec Sporanox® et / ou d'autres inhibiteurs du CYP3A4. (Voir Contre-indications AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS : Interactions médicamenteuses Pour plus d'informations .)

Description de la solution orale sporanox

Sporanox® est le nom de marque pour itraconazole un agent antifongique triazole synthétique. L'itraconazole est un mélange racémique 1: 1: 1: 1 de quatre diastéréomères (deux paires énantiomères) possédant chacune trois centres chiraux. Il peut être représenté par la formule structurelle et la nomenclature suivantes:

(±) -1 - [(r *) - sec-bulyl] -4- [p- [4- [p - [[((2r * 4s *) - 2- (24-dichlorophényl) -2- (1H-124-triazol-1ylméthyl) -13-dioxolan-4-yl] méthoxy] phényl] -1-piperazyl] phényl]-bé ² -124-triazoline-5-un mélange avec (±) -1 - [(R *) - Sec-butyl] -4- [P- [4- [P - [[((2S * 4R *) - 2- (24-dichlorophényl) -2- (1H124-triazol-1-ylméthyl) -13-dioxolan-4-yl] méthoxy] phényl] -1-piperarazyl] phényl]-bé ² -124triazoline-5-one

ou

(±) -1 - [(rs) -sec-butyl] -4- [p- [4- [p - [[(2R4S) -2- (24-dichlorophényl) -2- (1H-124-triazol-1ylméthyl) -13-dioxolan-4-yl] méthoxy] phényle] -1-piperazyl] phényl]-δ ² -124-triazoline-5-one.

L'itraconazole a une formule moléculaire de C35H38CL2N8O4 et un poids moléculaire de 705,64. C'est une poudre blanche à légèrement jaunâtre. Il est insoluble dans l'eau très légèrement soluble dans les alcools et librement soluble dans le dichlorométhane. Il a un PKA de 3,70 (basé sur l'extrapolation des valeurs obtenues à partir de solutions méthanoliques) et un coefficient de partition log (n-octanol / eau) de 5,66 à pH 8,1.

La solution orale sporanox® (itraconazole) contient 10 mg d'itraconazole par ml solubilisée par hydroxypropyl-β-cyclodextrine (400 mg / ml) comme complexe d'inclusion moléculaire. La solution orale sporanox® est de couleur claire et jaunâtre avec un pH cible de 2. D'autres ingrédients sont l'acide chlorhydrique propylène glycol purifié hydrium hydroxyde de sodium saccharine sorbitol saveur de cerise 1 cerise saveur 2 et saveur de caramel.

Utilisations pour la solution orale sporanox

Sportanox ^® (Irraconazole) La solution orale est indiquée pour le traitement de la candidose oropharyngée et œsophagienne.

(Voir Pharmacologie clinique : Populations spéciales AVERTISSEMENTS et Effets indésirables : Expérience post-commercialisation Pour plus d'informations.)

Dosage pour une solution orale sporanox

Traitement de la candidose oropharyngée et œsophagienne

La solution doit être vigoureusement nouée dans la bouche (10 ml à la fois) pendant plusieurs secondes et avalée.

La dose recommandée de sporanox ^® (Irraconazole) Solution orale pour la candidose oropharyngée est de 200 mg (20 ml) par jour pendant 1 à 2 semaines. Les signes cliniques et les symptômes de la candidose oropharyngée se résolvent généralement en plusieurs jours.

Pour les patients atteints de candidose oropharyngée qui ne répond pas / réfractaire au traitement avec des comprimés de fluconazole, la dose recommandée est de 100 mg (10 ml) B.I.D. Pour les patients qui répondent à la réaction clinique de thérapie, seront observés dans 2 à 4 semaines. On peut s'attendre à ce que les patients rechusent peu de temps après l'arrêt du traitement. Données limitées sur la sécurité de l'utilisation à long terme (> 6 mois) de Sporanox ^® Une solution orale est disponible pour le moment.

La dose recommandée de sporanox ^® La solution orale pour la candidose œsophagienne est de 100 mg (10 ml) par jour pour un traitement minimum de trois semaines. Le traitement doit se poursuivre pendant 2 semaines après la résolution des symptômes. Des doses allant jusqu'à 200 mg (20 ml) par jour peuvent être utilisées en fonction du jugement médical de la réponse du patient au traitement.

Sportanox ^® Solution orale et sporanox ^® Les capsules ne doivent pas être utilisées de manière interchangeable. Les patients doivent être invités à prendre le sporanox ^® Solution orale sans nourriture si possible. Seulement sporanox ^® Une solution orale a été démontrée efficace pour la candidose orale et / ou œsophagienne.

Norco pour quoi est-il utilisé

Utilisation chez les patients souffrant de troubles rénaux

Des données limitées sont disponibles sur l'utilisation de l'itraconazole oral chez les patients souffrant de troubles rénaux. La prudence doit être exercée lorsque ce médicament est administré dans cette population de patients. (Voir Pharmacologie clinique : Populations spéciales et PRÉCAUTIONS .)

Utilisation chez les patients souffrant de troubles hépatiques

Des données limitées sont disponibles sur l'utilisation de l'itraconazole oral chez les patients souffrant de troubles hépatiques. La prudence doit être exercée lorsque ce médicament est administré dans cette population de patients. (Voir Pharmacologie clinique : Populations spéciales AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS .)

Comment fourni

Stockage et manipulation

Sportanox ^® (iTraconazole) La solution orale est disponible dans des bouteilles en verre ambre de 150 ml ( NDC 50458-295-15) contenant 10 mg d'itraconazole par ml.

Stocker à 25 ° C ou en dessous (77 ° F). Ne congelez pas.

Fabriqué pour: Janssen Pharmaceuticals Inc. Titusville NJ 08560 USA. Réviser: février 2024.

Effets secondaires fou Sportanox Oral Solution

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Sportanox ^® a été associé à de rares cas d'hépatotoxicité grave, y compris l'insuffisance hépatique et la mort. Certains de ces cas n'avaient ni une maladie hépatique préexistante ni une maladie médicale sous-jacente grave. Si les signes ou symptômes cliniques se développent qui sont cohérents avec le traitement des maladies hépatiques doivent être interrompus et les tests de fonction hépatique effectués. Les risques et les avantages du sporanox ^® L'utilisation doit être réévaluée. (Voir AVERTISSEMENTS: Effets hépatiques et PRÉCAUTIONS : Hépatotoxicité et Informations sur les patients .)

Événements indésirables signalés dans les essais de candidose oropharyngée ou œsophagienne

Les données sur l'expérience indésirable américaine sont dérivées de 350 patients immunodéprimés (332 séropositifs / SIDA VIH) traités pour une candidose oropharyngée ou œsophagienne. Le tableau 3 ci-dessous répertorie les événements indésirables rapportés par au moins 2% des patients traités par sporanox ^® Solution orale dans les essais cliniques américains. Les données sur les patients recevant des agents de comparaison dans ces essais sont incluses pour comparaison.

Tableau 3: Résumé des événements indésirables rapportés par ≥ 2% de Sporanox ^® Patients traités dans les essais cliniques américains (total)

Événements indésirables rapportés par moins de 2% des patients des essais cliniques américains avec Sporanox ^® Inclus: insuffisance surrénalienne asthénie du dos douloureux déshydratation dyspepsie dysphagie flatulence gynecomastia hématurie hémorroïdes rinçage à chaud implantation complication infection non spécifiée diminuer. Une hypokaliémie et des troubles menstruels d'œdème ont été signalés dans des essais cliniques avec des capsules d'itraconazole.

Événements indésirables rapportés dans d'autres essais cliniques

Un essai clinique comparatif chez les patients qui ont reçu un itraconazole intraveineux suivi de Sporanox ^® La solution orale ou l'amphotéricine B a signalé les événements indésirables suivants dans l'itraconazole intraveineux / sporanox ^® Arame de traitement de la solution orale qui n'est pas énumérée ci-dessus dans les événements indésirables sous-sections signalés dans les essais de candidose oropharnyngée ou œsophagienne ou énumérés ci-dessous comme des rapports post-commercialisation de médicaments indésirables: la créatinine sérique a augmenté l'urée sanguine azotenaire augmenté l'hypotension hypocalcémie hypocalcémie et l'infilation pulmonaire.

De plus, les effets indésirables suivants ont été signalés chez les patients qui ont participé à Sporanox ^® Essais cliniques de solution orale

Troubles cardiaques: insuffisance cardiaque;

Troubles généraux et conditions du site d'administration: œdème;

Troubles hépatobiliaires: Hyperbilirubinémie de défaillance hépatique;

Métabolisme et troubles nutritionnels: hypokaliémie;

Système de reproduction et troubles mammaires: trouble menstruel

Ce qui suit est une liste de réactions indésirables supplémentaires sur les médicaments associés à l'itraconazole qui ont été signalés dans des essais cliniques de sporanox ^® Capsules et itraconazole IV à l'exclusion du terme de réaction indésirable inflammation du site d'injection qui est spécifique à la voie d'administration d'injection:

Troubles cardiaques: défaillance ventriculaire gauche;

Troubles gastro-intestinaux: trouble gastro-intestinal;

Troubles généraux et conditions du site d'administration: faire un œdème;

Troubles hépatobiliaires: jaunisse hepatic function abnoumal;

Investigations: L'alanine aminotransférase a augmenté l'aspartate aminotransférase a augmenté le sang alcaline phosphatase a augmenté le sang, la déshydrogénase du sang a augmenté la gammaglutamyltransférase a augmenté l'analyse d'urine anormale;

Métabolisme et troubles nutritionnels: hyperglycémie hyperkaliémie;

Troubles du système nerveux: somnolence;

Troubles psychiatriques: confusional state;

Troubles rénaux et urinaires: insuffisance rénale;

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires: dysphonie; Troubles des tissus cutanés et sous-cutanés: éruption érythémateuse;

Troubles vasculaires: Hypertension En outre, la réaction indésirable suivante a été signalée chez les enfants uniquement qui ont participé à Sporanox ^® Essais cliniques de solution orale: mucosal inflammation.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables des médicaments qui ont été identifiés pour la première fois au cours de l'expérience post-marketing avec Sporanox ^® (toutes les formulations) sont répertoriées dans le tableau 4 ci-dessous. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine estimant de manière fiable leur fréquence ou établissant une relation causale à l'exposition au médicament n'est pas toujours possible.

dose maximale de ranitidine par jour

Tableau 4: Rapports post-commercialisation de réactions indésirables

Il y a des informations limitées sur l'utilisation de Sporanox ^® Pendant la grossesse. Des cas d'anomalies congénitales, notamment des malformations cardiovasculaires et ophtalmiques du tractus génito-urétique, ainsi que des malformations chromosomiques et multiples ont été signalés au cours de l'expérience post-commercialisation. Une relation causale avec Sporanox ^® n'a pas été établi. (Voir Pharmacologie clinique : Populations spéciales Contre-indications AVERTISSEMENTS et Interactions médicamenteuses Pour plus d'informations.)

Interactions médicamenteuses fou Sportanox Oral Solution

Effet du sporanox ^® Sur d'autres médicaments

Itraconazole et its majou metabolite hydroxy-itraconazole are potent CYP3A4 inhibitous. Itraconazole is an inhibitou of the drug transpouters P-glycoprotein et breast cancer resistance protein (BCRP). Consequently Sportanox ^® a le potentiel d'interagir avec de nombreux médicaments concomitants entraînant des concentrations accrues ou parfois diminuées des médicaments concomitants. Des concentrations accrues peuvent augmenter le risque de réactions indésirables associées au médicament concomitant qui peut être grave ou mortel dans certains cas (par exemple l'allongement de QT Torsade de Pointes Dépression respiratoire réactions indésirables hépatiques Réactions d'hypersensibilité Myélosuppression hypotension Séiités de la fibrillation auriculaire de l'œdème angio-œdème du priapisme). Les concentrations réduites de médicaments concomitants peuvent réduire leur efficacité. Le tableau ci-dessous répertorie des exemples de médicaments qui peuvent avoir leurs concentrations affectés par l'itraconazole, mais ce n'est pas une liste complète.

Reportez-vous à l'étiquetage des produits approuvé pour vous familiariser avec le potentiel de risque des voies d'interaction et des actions spécifiques à entreprendre en ce qui concerne chaque médicament concomitant avant de lancer une thérapie avec Sporanox ^® .

Bien que de nombreuses interactions médicamenteuses cliniques dans le tableau 1 ci-dessous soient basées sur des informations avec un kétoconazole antifongique azole similaire, ces interactions devraient se produire avec Sporanox ^® .

Tableau 1: Interactions médicamenteuses avec Sporanox ^® qui affectent le médicament concomitant

Effet des autres médicaments sur le sporanox ^®

Itraconazole is mainly metabolized through CYP3A4. Other substances that either share this metabolic pathway ou modify CYP3A4 activity may influence the pharmacokinetics of itraconazole. Some concomitant drugs have the potential to interact with Sportanox ^® entraînant des concentrations accrues ou parfois diminuées de sporanox ^® . Des concentrations accrues peuvent augmenter le risque de réactions indésirables associées au sporanox ^® . Une diminution des concentrations peut réduire le sporanox ^® efficacité.

Le tableau ci-dessous répertorie des exemples de médicaments qui peuvent affecter les concentrations d'itraconazole, mais ce n'est pas une liste complète. Reportez-vous à l'étiquetage des produits approuvé pour vous familiariser avec le potentiel de risque des voies d'interaction et des actions spécifiques à entreprendre en ce qui concerne chaque médicament concomitant avant de lancer une thérapie avec Sporanox ^® .

Bien que de nombreuses interactions médicamenteuses cliniques dans le tableau 2 ci-dessous soient basées sur des informations avec un kétoconazole antifongique azole similaire, ces interactions devraient se produire avec Sporanox ^® .

Tableau 2: Interactions médicamenteuses avec d'autres médicaments qui affectent le sporanox ^® Concentrations exemples de médicaments concomitants à l'intérieur

Population pédiatrique

Des études d'interaction n'ont été réalisées que chez les adultes.

Avertissements fou Sportanox Oral Solution

Effets hépatiques

Sportanox ^® a été associé à de rares cas d'hépatotoxicité grave, y compris l'insuffisance hépatique et la mort. Certains de ces cas n'avaient ni une maladie hépatique préexistante ni une condition médicale sous-jacente grave et certains de ces cas se sont développés au cours de la première semaine de traitement. Si les signes ou symptômes cliniques se développent qui sont cohérents avec le traitement des maladies hépatiques doivent être interrompus et les tests de fonction hépatique effectués. Sporanox continu ^® Utilisation ou réinstitution du traitement avec Sporanox ^® est fortement découragé, sauf s'il existe une situation grave ou mortelle où le bénéfice attendu dépasse le risque. (Voir Informations sur les patients et Effets indésirables .)

Dyshythmies cardiaques

Les dysrhythmies cardiaques potentiellement mortelles et / ou la mort subite se sont produites chez des patients utilisant des médicaments tels que le pimozide de cisapride ou la quinidine concomitante avec le sporanox ^® et/ou other CYP3A4 inhibitous. Concomitant administration of these drugs with Sportanox ^® est contre-indiqué. (Voir Avertissement de boîte Contre-indications et Interactions médicamenteuses .)

Maladie cardiaque

Sportanox ^® La solution orale ne doit pas être utilisée chez les patients présentant des signes de dysfonction ventriculaire, sauf si l'avantage l'emporte clairement sur le risque. Pour les patients présentant des facteurs de risque d'insuffisance cardiaque congestive, les médecins doivent examiner attentivement les risques et les avantages du sporanox ^® thérapie. Ces facteurs de risque comprennent une maladie cardiaque telle que les maladies ischémiques et valvulaires; maladie pulmonaire importante telle que la maladie pulmonaire obstructive chronique; et insuffisance rénale et autres troubles œdémateux. Ces patients doivent être informés des signes et symptômes de la CHF doivent être traités avec prudence et doivent être surveillés pour les signes et symptômes de CHF pendant le traitement. Si des signes ou des symptômes de CHF apparaissent lors de l'administration de sporanox ^® Solution orale Surveillez attentivement et considérez d'autres alternatives de traitement qui peuvent inclure l'arrêt du sporanox ^® Administration de la solution orale.

Itraconazole has been shown to have a negative inotropic effect. When itraconazole was administered intravenously to anesthetized dogs a dose-related negative inotropic effect was documented. In a healthy volunteer study of itraconazole intravenous infusion transient asymptomatic decreases in left ventricular ejection fraction were observed using gated SPECT imaging; these resolved befoue the next infusion 12 hours later.

Sportanox ^® a été associé à des rapports d'insuffisance cardiaque congestive. Dans l'expérience post-marketing, l'insuffisance cardiaque a été plus fréquemment rapportée chez les patients recevant une dose quotidienne totale de 400 mg, bien qu'il y ait également été signalé parmi ceux qui reçoivent des doses quotidiennes totales plus faibles.

Les bloqueurs de canaux calciques peuvent avoir des effets inotropes négatifs qui peuvent être additifs à ceux de l'itraconazole. De plus, l'itraconazole peut inhiber le métabolisme des bloqueurs de canaux calciques. Par conséquent, la prudence doit être utilisée lors de la co-administration des bloqueurs d'itraconazole et de canaux calciques en raison d'un risque accru de CHF. Administration concomitante de sporanox ^® et felodipine ou nisoldipine is contraindicated.

Des cas d'œdème périphérique CHF et d'œdème pulmonaire ont été signalés dans la période post-commercialisation chez les patients traités pour l'onychomycose et / ou les infections fongiques systémiques. (Voir Contre-indications Pharmacologie clinique : Populations spéciales Interactions médicamenteuses et Effets indésirables : Expérience post-commercialisation Pour plus d'informations.)

Potentiel d'interaction

Sportanox ^® a un potentiel d'interactions médicamenteuses cliniquement importantes. La co-administration de médicaments spécifiques avec de l'itraconazole peut entraîner des changements d'efficacité de l'itraconazole et / ou des effets potentiellement mortels et / ou de la mort subite. Les médicaments contre-indiqués non recommandés ou recommandés pour être utilisés avec prudence en combinaison avec l'itraconazole sont répertoriés dans Interactions médicamenteuses .

Interchangeabilité

Sportanox ^® (itraconazole) Solution orale et sporanox ^® Les capsules ne doivent pas être utilisées de manière interchangeable. En effet, l'exposition au médicament est plus élevée avec la solution orale qu'avec les capsules lorsque la même dose de médicament est donnée. Only SPORANOX ^® Une solution orale a été démontrée efficace pour la candidose orale et / ou œsophagienne.

Hydroxypropyl-β-cyclodextrine

Sportanox ^® La solution orale contient l'hydroxypropyl-β-cyclodextrine expirée qui a produit des adénocarcinomes dans le grand intestin et des adénocarcinomes pancréatiques exocrines dans une étude de caricéogénicité de rat. Ces résultats n'ont pas été observés dans une étude de cancérogénicité de souris similaire. La pertinence clinique de ces adénocarcinomes est inconnue. (Voir PRÉCAUTIONS : Mutagenèse de la carcinogenèse et altération de la fertilité .)

Traitement des patients gravement neutropéniques

Sportanox ^® La solution orale en tant que traitement pour la candidose oropharyngée et / ou œsophagienne n'a pas été étudiée chez les patients gravement neutropéniques. En raison de ses propriétés pharmacocinétiques sporanox ^® La solution orale n'est pas recommandée pour le début du traitement chez les patients à risque immédiat de candidose systémique.

Précautions fou Sportanox Oral Solution

Hépatotoxicité

Des cas de rares cas d'hépatotoxicité grave ont été observés avec Sporanox ^® Traitement, y compris certains cas au cours de la première semaine. Il est recommandé que la surveillance de la fonction hépatique soit prise en compte chez tous les patients recevant Sporanox ^® . Le traitement doit être arrêté immédiatement et les tests de la fonction hépatique doivent être effectués chez des patients qui développent des signes et symptômes suggérant un dysfonctionnement hépatique.

Neuropathie

Si la neuropathie se produit, cela peut être attribuable au sporanox ^® Solution orale Le traitement doit être interrompu.

Fibrose kystique

Si un patient avec fibrose kystique ne répond pas à Sporanox ^® Une considération de solution orale doit être accordée à passer à une thérapie alternative (voir Pharmacologie clinique : Populations spéciales ).

Perte

Perte auditive transitoire ou permanente has been repouted in patients receiving treatment with itraconazole. Plusieurs of these repouts included concurrent administration of quinidine which is contraindicated (see Avertissement de boîte : Interactions médicamenteuses Contre-indications : Interactions médicamenteuses et Interactions médicamenteuses ). The hearing loss usually resolves when treatment is stopped but can persist in some patients.

Mutagenèse de la carcinogenèse et altération de la fertilité

Itraconazole

Itraconazole showed no evidence of carcinogenicity potential in mice treated oually fou 23 months at dosage levels up to 80 mg/kg/day (approximately 1 time the maximum recommended human dose [MRHD] of 400 mg/day based on body surface area comparisons). Male rats treated with 25 mg/kg/day (0.6 times the MRHD based on body surface area comparisons) had a slightly increased incidence of soft tissue sarcoma. These sarcomas may have been a consequence of hypercholestérolemia which is a response of rats but not dogs ou humans to chronic itraconazole administration. Female rats treated with 50 mg/kg/day (1.2 times the MRHD based on body surface area comparisons) had an increased incidence of squamous cell carcinoma of the lung (2/50) as compared to the untreated group. Although the occurrence of squamous cell carcinoma in the lung is extremely uncommon in untreated rats the increase in this study was not statistically significant.

Itraconazole produced no mutagenic effects when assayed in DNA repair test (unscheduled DNA synthesis) in primary rat hepatocytes in Ames tests with Salmonella typhimurium (6 souches) et Ils ont fait preuve de froid Dans les tests de mutation du gène du lymphome de souris dans un test de mutation létale récessive liée au sexe (drosophile melanogaster) dans les tests d'aberration chromosomique dans les lymphocytes humains dans un test de transformation de cellule avec des cellules de fibroblastes de souris C3H / 10T½ C18 dominant Test de mutation létale chez les souris mâles et femelles et dans les tests de micronucléus chez la souris et les rats.

Itraconazole did not affect the fertility of male ou female rats treated oually with dosage levels of up to 40 mg/kg/day (1 time the MRHD based on body surface area comparisons) even though parental toxicity was present at this dosage level. Moue severe signs of parental toxicity including death were present in the next higher dosage level 160 mg/kg/day (4 times the MRHD based on body surface area comparisons).

Hydroxypropyl-β-cyclodextrine (HP-β-CD)

L'hydroxypropyl-β-cyclodextrine (HP-β-CD) est l'excipient solubilisant utilisé dans Sporanox ^® Solution orale.

L'hydroxypropyl-β-cyclodextrine (HP-β-CD) s'est avérée produire des néoplasmes dans le gros intestin à 5000 mg / kg / jour dans l'étude de cancérogénicité du rat. Cette dose était d'environ 3 fois le montant contenu dans la dose clinique recommandée de sporanox ^® Solution orale (16 g) basée sur des comparaisons de surface corporelle. La pertinence clinique de cette constatation est inconnue. L'incidence légèrement plus élevée d'adénocarcinomes dans les gros intestins était liée aux changements hypertrophiques / hyperplasiques et inflammatoires dans la muqueuse colique provoquée par des forces osmotiques accrues induites par HP-β-CD.

De plus, HP-β-CD a produit une hyperplasie exocrine pancréatique et une néoplasie lorsqu'il est administré par voie orale à des rats à des doses de 500 2000 ou 5000 mg / kg / jour pendant 25 mois. Les adénocarcinomes des pancréas exocrins produits chez les animaux traités n'ont pas été observés dans le groupe non traité et ne sont pas signalés dans les témoins historiques. La dose clinique maximale recommandée de sporanox ^® La solution orale contient environ 3,3 fois la quantité de HP-β-CD comme dans la dose de 500 mg / kg / jour basée sur des comparaisons de surface corporelle. Cette constatation n'a pas été observée dans l'étude de cancérogénicité de souris à des doses de 500 2000 ou 5000 mg / kg / jour pendant 22-23 mois. Cette constatation n'a pas non plus été observée dans une étude de toxicité de 12 mois chez les chiens ou dans une étude de toxicité de 2 ans chez les singes cynomolgus femelles.

Étant donné que le développement des tumeurs pancréatiques peut être lié à une action mitogène de la cholécystokinine et comme il n'y a aucune preuve que la cholécystokinine a une action mitogène chez l'homme, la pertinence clinique de ces résultats est inconnue.

HP-β-CD n'a pas d'effet antifertile et n'est pas mutagène.

Grossesse

Effets tératogènes

Itraconazole was found to cause a dose-related increase in maternal toxicity embryotoxicity et teratogenicity in rats at dosage levels of approximately 40-160 mg/kg/day (1-4 times the MRHD based on body surface area comparisons) et in mice at dosage levels of approximately 80 mg/kg/day (1 time the MRHD based on body surface area comparisons). Itraconazole has been shown to cross the placenta in a rat model. In rats the teratogenicity consisted of majou skeletal defects; in mice it consisted of encephaloceles et/ou macroglossia.

Sportanox ^® La solution orale contient l'hydroxypropyl-β-cyclodextrine de l'excipient (HP-β-CD). HP-β-CD n'a pas d'effet embryotoxique direct ni d'effet tératogène.

Il n'y a pas d'études chez les femmes enceintes. Sporanox ^® ne devrait être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice l'emporte sur le risque potentiel. La contraception très efficace devrait être poursuivie dans tout Sporanox ^® thérapie et pendant 2 mois après la fin du traitement.

Au cours de l'expérience post-marketing, des cas d'anomalies congénitales ont été signalés. (Voir Effets indésirables : Expérience post-commercialisation .)

Mères qui allaitent

Itraconazole is excreted in human milk; therefoue the expected benefits of Sportanox ^® La thérapie pour la mère doit être pesée avec le risque potentiel de l'exposition de l'itraconazole au nourrisson. Les US Public Health Services Centers for Disease Control and Prevention conseillent aux femmes infectées par le VIH de ne pas allaiter pour éviter la transmission potentielle du VIH aux nourrissons non infectés.

Usage pédiatrique

L'efficacité et la sécurité du sporanox ^® n'ont pas été établis chez les patients pédiatriques.

Les effets à long terme de l'itraconazole sur la croissance osseuse des enfants sont inconnus. Dans trois études de toxicologie utilisant des rats, l'itraconazole a induit des défauts osseux à des niveaux de dose aussi bas que 20 mg / kg / jour (NULL,5 fois le MRHD de 400 mg basé sur des comparaisons de surface corporelle). Les défauts induits ont inclus un amincissement de la plaque osseuse réduite de la zona compacta des gros os et une fragilité osseuse accrue. À un niveau de dose de 80 mg / kg / jour (2 fois le MRHD en fonction des comparaisons de surface corporelle) sur 1 an ou 160 mg / kg / jour (4 fois le MRHD à base de comparaisons de surface corporelle) pendant 6 mois.

Utilisation gériatrique

Études cliniques de sporanox ^® La solution orale n'a pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. Il

il est conseillé d'utiliser Sporanox ^® Solution orale chez ces patients uniquement s'il est déterminé que le bénéfice potentiel l'emporte sur les risques potentiels. En général, il est recommandé que la sélection de dose pour un patient âgé soit prise en considération reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique ou de maladie concomitante ou autre médicament.

Perte auditive transitoire ou permanente has been repouted in elderly patients receiving treatment with itraconazole. Plusieurs of these repouts included concurrent administration of quinidine which is contraindicated (see Avertissement de boîte : Interactions médicamenteuses Contre-indications : Interactions médicamenteuses et Interactions médicamenteuses ).

Trouble rénal

Des données limitées sont disponibles sur l'utilisation de l'itraconazole oral chez les patients souffrant de troubles rénaux. L'exposition de l'itraconazole peut être plus faible chez certains patients atteints de troubles rénaux. La prudence doit être exercée lorsque l'itraconazole est administré dans cette population de patients et que l'ajustement de la dose peut être nécessaire. (Voir Pharmacologie clinique : Populations spéciales et Posologie et administration .)

Trouble hépatique

Des données limitées sont disponibles sur l'utilisation de l'itraconazole oral chez les patients souffrant de troubles hépatiques. La prudence doit être exercée lorsque ce médicament est administré dans cette population de patients. Il est recommandé que les patients atteints de fonction hépatique altérée soient soigneusement surveillés lors de la prise de sporanox ^® . Il est recommandé que la demi-vie d'élimination prolongée de l'itraconazole observée dans l'essai clinique à dose orale unique avec des capsules d'itraconazole chez les patients cirrhotiques soit envisagée lors de la décision d'initier une thérapie avec d'autres médicaments métabolisés par le CYP3A4.

Chez les patients atteints d'enzymes hépatiques élevées ou anormales ou d'une maladie hépatique active ou qui ont subi une toxicité hépatique avec d'autres médicaments Traitement avec sporanox ^® est fortement découragé, sauf s'il existe une situation grave ou mortelle où le bénéfice attendu dépasse le risque. Il est recommandé que la surveillance de la fonction hépatique soit effectuée chez les patients présentant des anomalies de la fonction hépatique préexistante ou ceux qui ont subi une toxicité hépatique avec d'autres médicaments. (Voir Pharmacologie clinique : Populations spéciales et Posologie et administration .)

Informations sur la surdose pour la solution orale sporanox

Itraconazole is not removed by dialysis. In the event of accidental overdosage suppoutive measures should be employed. Contact a certified poison contrôle center fou the most up to date infoumation on the management of Sportanox ^® (iTraconazole) Overal Solution Overdosage (1-800-222-1222 ou www.poison.org). En général, les événements indésirables signalés avec une surdose ont été conformes aux effets indésirables des médicaments déjà répertoriés dans cet insert de package pour l'itraconazole. (Voir Effets indésirables .)

Contre-indications pour la solution orale sporanox

Insuffisance cardiaque congestive

Sportanox ^® (Irraconazole) La solution orale ne doit pas être administrée aux patients présentant des preuves de dysfonction ventriculaire tels que l'insuffisance cardiaque congestive (CHF) ou des antécédents de CHF, à l'exception du traitement des infections mortelles ou d'autres infections graves. (Voir Avertissement de boîte AVERTISSEMENTS Interactions médicamenteuses - Bloqueurs de canaux calciques Effets indésirables : Expérience post-commercialisation et Pharmacologie clinique : Populations spéciales .)

Interactions médicamenteuses

La co-administration d'un certain nombre de substrats CYP3A4 est contre-indiquée avec Sporanox ^® . Quelques exemples de médicaments pour lesquels les concentrations plasmatiques augmentent: la méthadone disopyramide dofétilide dronedarone quinidine isavuconazole ergot alcaloïdes (telles que la dihydroergotamine ergométrine (ergonovine) ergotamine méthylergométrine (méthylergonovine)) irinotan triazolam felodipine nisoldipine ivabradine ranolazine eplérénone cisapride naloxegol lomitapide lovastatine simvastatine avanafil ticagrelor finerenone voclosporine. De plus, la co-administration avec de la colchicine fesotérodine et la solifénacine est contre-indiquée chez les sujets à des degrés variables de déficience rénale ou hépatique et de coadmination avec Eliglustat est contre-indiqué dans des sujets qui sont des métaboliseurs CYP2D6 pauvres ou modérés. (Voir Interactions médicamenteuses Section pour des exemples spécifiques.) Cette augmentation des concentrations de médicament causée par la co-administration avec de l'itraconazole peut augmenter ou prolonger à la fois les effets pharmacologiques et / ou les effets indésirables à ces médicaments. Par exemple, une augmentation des concentrations plasmatiques de certains de ces médicaments peut entraîner une prolongation de QT et des tachyarythmies ventriculaires, y compris des occurrences de torsade de pointe une arythmie potentiellement mortelle. Certains exemples spécifiques sont répertoriés dans Interactions médicamenteuses .

Combien d'antihistamine pouvez-vous prendre

La co-administration avec vénétoclax est contre-indiquée chez les patients atteints de CLL / SLL lors de la phase de congénéation de dose et de montée en puissance en raison du potentiel d'un risque accru de syndrome de lyse tumorale.

Sportanox ^® est contre-indiqué pour les patients qui ont montré une hypersensibilité à l'itraconazole. Il existe des informations limitées concernant la croix-hypersensibilité entre l'itraconazole et d'autres agents antifongiques azolés. La prudence doit être utilisée lors de la prescription de sporanox ^® aux patients atteints d'hypersensibilité à d'autres azoles.

Pharmacologie clinique fou Sportanox Oral Solution

Pharmacocinétique et métabolisme

Itraconazole

Caractéristiques pharmacocinétiques générales

Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes dans les 2,5 heures suivant l'administration de la solution orale. En conséquence de la pharmacocinétique non linéaire, l'itraconazole s'accumule dans le plasma pendant le dosage multiple. Les concentrations à l'état d'équilibre sont généralement atteintes dans environ 15 jours avec des valeurs CMAX et AUC 4 à 7 fois plus élevées que celles observées après une seule dose. Des valeurs CMAX à l'état d'équilibre d'environ 2 μg / ml sont atteintes après l'administration orale de 200 mg une fois par jour. La demi-vie terminale de l'itraconazole varie généralement de 16 à 28 heures après la dose unique et augmente à 34 à 42 heures avec une possibilité répétée. Une fois le traitement, les concentrations plasmatiques d'itraconazole diminuent à une concentration presque indétectable dans les 7 à 14 jours en fonction de la dose et de la durée du traitement. L'Irraconazole moyen moyen de plasma total après l'administration intraveineuse est de 278 ml / min. La clairance de l'itraconazole diminue à des doses plus élevées en raison du métabolisme hépatique satuable.

Absorption

Itraconazole is rapidly absoubed after administration of the oual solution. Peak plasma concentrations of itraconazole are reached within 2.5 hours following administration of the oual solution under fasting conditions. The observed absolute bioavailability of itraconazole under fed conditions is about 55% et increases by 30% when the oual solution is taken in fasting conditions. Itraconazole exposure is greater with the oual solution than with the capsule foumulation when the same dose of drug is given. (see AVERTISSEMENTS .)

Distribution

La plupart de l'itraconazole dans le plasma est lié à la protéine (NULL,8%), l'albumine étant le principal composant de liaison (NULL,6% pour l'hydroxy-métabolite). Il a également une affinité marquée pour lipides . Seulement 0,2% de l'itraconazole dans le plasma est présent sous forme de médicament libre. L'itraconazole est distribué dans un grand volume apparent dans le corps (> 700 L) suggérant une distribution étendue dans les tissus. Les concentrations dans la rate et les muscles de l'estomac osseux du foie des reins pulmonaires se sont révélés deux à trois fois plus élevés que les concentrations correspondantes dans le plasma et l'absorption dans la peau des tissus kératineux en particulier jusqu'à quatre fois plus élevé. Les concentrations dans le liquide céphalo-rachidien sont bien inférieures à celles du plasma.

Métabolisme

Itraconazole is extensively metabolized by the liver into a large number of metabolites. In vitro Des études ont montré que le CYP3A4 est la principale enzyme impliquée dans le métabolisme de l'itraconazole. Le métabolite principal est l'hydroxy-itraconazole qui a in vitro activité antifongique comparable à l'itraconazole; Les concentrations plasmatiques de ce métabolite sont environ deux fois celles de l'itraconazole.

Excrétion

Itraconazole is excreted mainly as inactive metabolites in urine (35%) et in feces (54%) within one week of an oual solution dose. Renal excretion of itraconazole et the active metabolite hydroxy-itraconazole account fou less than 1% of an intravenous dose. Based on an oual radiolabeled dose fecal excretion of unchanged drug ranges from 3% to 18% of the dose.

Populations spéciales

Trouble rénal

Des données limitées sont disponibles sur l'utilisation de l'itraconazole oral chez les patients souffrant de troubles rénaux. Une étude pharmacocinétique utilisant une seule dose orale de 200 mg d'itraconazole a été réalisée dans trois groupes de patients souffrant de troubles rénaux (urémie: n = 7; hémodialyse: n = 7; et dialyse péritonéale ambulatoire continue: n = 5). Chez les sujets urémiques avec une clairance moyenne de créatinine de 13 ml / min. × 1,73 m ² L'exposition basée sur l'ASC a été légèrement réduite par rapport aux paramètres normaux de la population. Cette étude n'a démontré aucun effet significatif de l'hémodialyse ou de la dialyse péritonéale ambulatoire continue sur la pharmacocinétique de l'itraconazole (TMAX CMAX et AUC0-8H). Plasma concentration-versus-time profiles showed wide intersubject variation in all three groups.

Après une seule dose intraveineuse, les demi-vies terminales moyennes de l'itraconazole chez les patients atteints de légère (définie dans cette étude comme CRCL 50-79 ml / min) ont modéré (défini dans cette étude comme CRCL 20-49 ml / min) et une insuffisance rénale sévère (définie dans cette étude comme CRCL <20 mL/min) were similar to that in healthy subjects (range of means 42-49 hours vs 48 hours in renally impaired patients et healthy subjects respectively). Overall exposure to itraconazole based on AUC was decreased in patients with moderate et severe renal impairment by approximately 30% et 40% respectively as compared with subjects with noumal renal function.

Les données ne sont pas disponibles chez les patients atteints d'altération rénale lors de l'utilisation à long terme de l'itraconazole. La dialyse n'a aucun effet sur la demi-vie ou la clairance de l'itraconazole ou de l'hydroxy-intaconazole. (Voir PRÉCAUTIONS et Posologie et administration .)

Trouble hépatique

Itraconazole is predominantly metabolized in the liver. A pharmacokinetic study was conducted in 6 healthy et 12 cirrhotic subjects who were administered a single 100 mg dose of itraconazole as capsule. A statistically significant reduction in mean Cmax (47%) et a twofold increase in the elimination half-life (37 ± 17 hours vs. 16 ± 5 hours) of itraconazole were noted in cirrhotic subjects compared with healthy subjects. However overall exposure to itraconazole based on AUC was similar in cirrhotic patients et in healthy subjects. Data are not available in cirrhotic patients during long-term use of itraconazole. (Voir Contre-indications Interactions médicamenteuses et Posologie et administration .)

Diminution de la contractilité cardiaque

Lorsque l'itraconazole a été administré par voie intraveineuse aux chiens anesthésiés, un effet inotrope négatif lié à la dose a été documenté. Dans une étude volontaire saine de la perfusion intraveineuse de l'itraconazole, des diminutions asymptomatiques transitoires de la fraction d'éjection ventriculaire gauche ont été observées en utilisant l'imagerie SPECT fermée; Ceux-ci ont résolu avant la perfusion suivante 12 heures plus tard. Si des signes ou des symptômes d'insuffisance cardiaque congestive apparaissent lors de l'administration de sporanox ^® Solution orale Surveillez attentivement et considérez d'autres alternatives de traitement qui peuvent inclure l'arrêt du sporanox ^® Administration de la solution orale. (Voir Avertissement de boîte Contre-indications AVERTISSEMENTS Interactions médicamenteuses et Effets indésirables : Expérience post-commercialisation Pour plus d'informations.)

Fibrose kystique

Dix-sept patients atteints de fibrose kystique âgés de 7 à 28 ans ont été administrés en solution orale iTraconazole 2,5 mg / kg offre. pendant 14 jours dans une étude pharmacocinétique. Seize patients ont terminé l'étude. Des concentrations de creux à l'état d'équilibre> 250 ng / ml ont été obtenues chez 6 patients sur 11 ≥16 ans mais chez aucun des 5 patients <16 years of age. Large variability was observed in the pharmacokinetic data (%CV fou trough concentrations = 98% et 70% fou ≥16 et <16 years respectively; %CV fou AUC = 75% et 58% fou ≥16 et <16 years respectively). Si un patient avec fibrose kystique ne répond pas à Sporanox ^® Une considération de solution orale doit être accordée au passage à une thérapie alternative.

Hydroxypropyl-ß-cyclodextrine

La biodisponibilité orale de l'hydroxypropyl-β-cyclodextrine donnée comme solubilisant de l'itraconazole en solution orale est en moyenne inférieure à 0,5% et est similaire à celle de l'hydroxypropyl-βcyclodextrine seule. Cette faible biodisponibilité orale de l'hydroxypropyl-β-cyclodextrine n'est pas modifiée par la présence de nourriture et est similaire après des administrations simples et répétées.

Microbiologie

Mécanisme d'action

In vitro Des études ont démontré que l'itraconazole inhibe la synthèse dépendante du cytochrome P450 de l'ergostérol qui est une composante vitale des membranes cellulaires fongiques.

Activité antimicrobienne

Itraconazole has been shown to be active against most strains of the following microouganism both in vitro et in clinical infections.

Candida albicans

Méthodes de test de sensibilité

Pour des informations spécifiques concernant les critères d'interprétation des tests de sensibilité et les méthodes de test associées et les normes de contrôle de la qualité reconnues par la FDA pour ce médicament, veuillez consulter: https://www.fda.gov/stic.

Résistance aux médicaments

Les isolats de plusieurs espèces fongiques avec une diminution de la sensibilité à l'itraconazole ont été isolées in vitro et from patients receiving prolonged therapy.

Candida krusei nomine et Candida tropicalis sont généralement les moins sensibles Candidose espèces avec quelques isolats montrant une résistance sans équivoque à l'itraconazole in vitro .

Que fait un stylo Epi

Itraconazole is not active against Zygomycètes (Par exemple. Rhizopus spp. Rhizomucor spp. Mucor spp. et Abside spp.) Fusarium spp. Scedosporium spp. et Objectif d'ariopsis spp.

Résistance croisée

En candidose systémique si des souches résistantes au fluconazole Candidose Les espèces sont soupçonnées qu'il ne peut pas être supposé que ceux-ci sont sensibles à l'itraconazole, donc leur sensibilité devrait être testée avant le début du traitement par itraconazole.

Plusieurs in vitro Des études ont rapporté que certains isolats cliniques fongiques, notamment Candidose Les espèces ayant une sensibilité réduite à un agent antifongique azole peuvent également être moins sensibles aux autres dérivés azolés. La découverte de la résistance croisée dépend d'un certain nombre de facteurs, dont l'espèce, a évalué ses antécédents cliniques les composés azole particuliers comparés et le type de test de sensibilité qui est effectué.

Études (les deux in vitro et in vitro ) suggèrent que l'activité de l'amphotéricine B peut être supprimée par le traitement antifongique azole antérieur. Comme pour les autres azoles, l'itraconazole inhibe ¹⁴ Étape de déméthylation C dans la synthèse de l'ergostérol une composante de paroi cellulaire des champignons. L'ergostérol est le site actif de l'amphotéricine B. Dans une étude, l'activité antifongique de l'amphotéricine B contre

Aspergillus fumigatus Les infections chez la souris ont été inhibées par le traitement par le kétoconazole. La signification clinique des résultats des tests obtenus dans cette étude est inconnue.

Études cliniques

Candidose oropharyngée

Deux études contrôlées randomisées pour le traitement de la candidose oropharyngée ont été menées (total n = 344). Dans un essai, la réponse clinique à 7 ou 14 jours de solution orale d'itraconazole 200 mg / jour était similaire aux comprimés de fluconazole et a atteint en moyenne 84% de tous les bras. La réponse clinique dans cette étude a été définie comme durcie ou améliorée (seulement des signes et symptômes minimaux sans lésions visibles). Environ 5% des sujets ont été perdus de suivi avant que toute évaluation puisse être effectuée. La réponse à 14 jours de thérapie de la solution orale d'itraconazole a été associée à un taux de rechute plus faible que 7 jours de traitement par itraconazole. Dans un autre essai, le taux de réponse clinique (défini comme durci ou amélioré) pour la solution orale d'itraconazole était similaire aux troches de clotrimazole et a été en moyenne d'environ 71% entre les deux bras avec environ 3% des sujets perdus au suivi avant que toute évaluation puisse être effectuée. Quatre-vingt-douze pour cent des patients de ces études étaient séropositifs VIH.

Dans une étude ouverte non contrôlée de patients sélectionnés cliniquement sans réponse aux comprimés de fluconazole (n = 74 tous les patients séropositifs VIH) ont été traités avec une solution orale itraconazole 100 mg B.I.D. (Cliniquement qui ne répondait pas au fluconazole dans cette étude a été défini comme ayant reçu une dose de comprimés de fluconazole au moins 200 mg / jour pendant un minimum de 14 jours.) La durée du traitement était de 14 à 28 jours en fonction de la réponse. Environ 55% des patients avaient une résolution complète des lésions orales. Des patients qui ont répondu, puis sont entrés dans une phase de suivi (n = 22) ont tous rechuté dans un mois (médian 14 jours) lorsque le traitement a été interrompu. Bien que les endoscopies de base n'aient pas été réalisées plusieurs patients dans cette étude ont développé des symptômes de candidose œsophagienne tout en recevant un traitement avec une solution orale d'itraconazole. La solution orale d'itraconazole n'a pas été directement comparée à d'autres agents d'un essai contrôlé de patients similaires.

Candidose œsophagienne

Une étude randomisée en double aveugle (n = 119 111 était séropositive du VIH) a comparé la solution orale d'itraconazole (100 mg / jour) aux comprimés de fluconazole (100 mg / jour). La dose de chacun a été augmentée à 200 mg / jour pour les patients qui ne répondent pas initialement. Le traitement s'est poursuivi pendant 2 semaines après la résolution des symptômes pour une durée totale de traitement de 3 à 8 semaines. La réponse clinique (une évaluation globale de durcie ou améliorée) n'était pas significativement différente entre les deux bras de l'étude et en moyenne d'environ 86% avec 8% perdu contre le suivi. Six des 53 (11%) patients traités à l'itraconazole et 12/57 (21%) patients traités au fluconazole ont été dégénés à la dose de 200 mg dans cet essai. Parmi le sous-groupe de patients qui ont répondu et entré dans une phase de suivi (n = 88), environ 23% ont rechuté sur les deux bras dans les 4 semaines.

Informations sur les patients pour la solution orale sporanox

• Seulement sporanox ^® Une solution orale a été démontrée efficace pour la candidose orale et / ou œsophagienne.
• Sportanox ^® La solution orale contient l'hydroxypropyl-β-cyclodextrine expirée qui a produit des adénocarcinomes dans le grand intestin et des adénocarcinomes pancréatiques exocrines dans une étude de caricéogénicité de rat. Ces résultats n'ont pas été observés dans une étude de cancérogénicité de souris similaire. La pertinence clinique de ces adénocarcinomes est inconnue. (Voir Mutagenèse de la carcinogenèse et altération de la fertilité .)
• Prendre le sporanox ^® La solution orale dans des conditions à jeun améliore la disponibilité systémique de l'itraconazole. Demandez aux patients de prendre Sporanox ^® Solution orale sans nourriture si possible.
• Sportanox ^® La solution orale ne doit pas être utilisée de manière interchangeable avec Sporanox ^® Capsules.
• Instruisez les patients sur les signes et symptômes de l'insuffisance cardiaque congestive et si ces signes ou symptômes se produisent pendant le sporanox ^® administration ils devraient interrompre le sporanox ^® et contact their healthcare provider immediately.
• Demandez aux patients d'arrêter Sporanox ^® Traiter immédiatement et contactez leur fournisseur de soins de santé si des signes et symptômes suggérant une dysfonction hépatique se développent. Ces signes et symptômes peuvent inclure des nausées et / ou des vomissements de fatigue inhabituelle jaunisse urine sombre ou pale stools.
• Demandez aux patients de contacter leur médecin avant de prendre des médicaments concomitants avec l'itraconazole pour s'assurer qu'il n'y a pas d'interactions médicamenteuses potentielles.
• Instruisez les patients que la perte auditive peut se produire avec l'utilisation de l'itraconazole. La perte auditive se résout généralement lorsque le traitement est arrêté mais peut persister chez certains patients. Conseiller aux patients d'arrêter la thérapie et d'informer leurs médecins si des symptômes de perte auditive se produisent.
• Instruisez les patients que les étourdissements ou la vision floue / double peuvent parfois se produire avec l'itraconazole. Informez les patients que s'ils vivent ces événements, ils ne devraient pas conduire ou utiliser des machines.