Tekamlo

AVERTISSEMENT

Toxicité fœtale

• Lorsque la grossesse est détectée, arrêtez le tekamlo dès que possible. ( AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques )
• Les médicaments qui agissent directement sur le système rénine-angiotensine peuvent causer des blessures et la mort au fœtus en développement. ( AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques )

Description de Tekamlo

Tekamlo est un seul comprimé pour l'administration orale d'hémifumarate d'alikiren (un inhibiteur de rénine directe non-peptide actif par voie orale) et l'amlodipine belylate (une dihydropyridine bloqueur de canaux calciques ).

Hémifumarate d'alikiren

L'hémifumarate d'alikiren est décrit chimiquement comme (2 S 4 S 5 S 7 S ) -N- (2-carbamoyl-2-méthylpropyl) -5-amino-4hydroxy-27-diisopropyl-8- [4-méthoxy-3- (3-méthoxypropoxy) phényl] -octanamide hémifumarate et sa formule structurelle est:

Formule moléculaire: C ₃₀ H ₅₃ N ₃ O ₆ • 0,5 C ₄ H ₄ O ₄

L'hémifumarate d'alikiren est une poudre blanche à légèrement jaunâtre avec un poids moléculaire de 609,8 (base libre551.8). Il est très soluble dans l'eau et librement soluble dans l'éthanol de méthanol et l'isopropanol.

Amlodipine belylate

L'amlodipine belylate USP est chimiquement décrite comme le 3-éthyl 5-méthyl (±) -2 - [(2-aminoéthoxy) méthyl] -4- (ochlorophényl) -14-dihydro-6-méthyl-35-pyridédicarboxylate monobenzénesulfonate et sa formule structurelle est:

Formule moléculaire: C ₂₀ H ₂₅ Manger ₂ O ₅ • C. ₆ H ₆ O ₃ S

L'amlodipine belylate est une poudre cristalline blanc à jaune pâle avec un poids moléculaire de 567,1. Il est légèrement soluble dans l'eau et soluble avec parcimonie dans l'éthanol.

Les comprimés Tekamlo sont formulés pour l'administration orale afin de contenir l'hémifumarate d'alikiren et l'amlodipine Besylate prévoyant les combinaisons disponibles suivantes: 150 mg / 5 mg 150 mg / 10 mg 300 mg / 5 mg et 300 mg / 10 mg d'alkikiren / amlodipine. Les ingrédients inactifs pour toutes les forces des comprimés peuvent contenir du dioxyde de silicium colloïdal de dioxyde de crospovidone hypromellose oxyde de fer rouge oxyde de fer jaune de magnésium jaune stéarate microcristallin de cellulose polyéthylène glycol povidone du dioxyde de titane.

Utilisations pour Tekamlo

Tekamlo est indiqué pour le traitement de l'hypertension seul ou avec d'autres agents antihypertenseurs pour abaisser la pression artérielle. L'abaissement de la pression artérielle réduit le risque d'événements cardiovasculaires mortels et non mortels principalement des coups et des infarctus du myocarde. Ces avantages ont été observés dans des essais contrôlés de médicaments antihypertenseurs à partir d'une grande variété de classes pharmacologiques, notamment l'amlodipine. Il n'y a pas d'essais contrôlés démontrant une réduction des risques avec Tekamlo.

Le contrôle de l'hypertension artérielle devrait faire partie d'une gestion complète des risques cardiovasculaires, notamment le cas échéant de la gestion appropriée du diabète de contrôle des lipides. De nombreux patients auront besoin de plus d'un médicament pour atteindre les objectifs de la pression artérielle. Pour des conseils spécifiques sur les objectifs et la gestion, voir des lignes directrices publiées telles que celles de l'évaluation nationale nationale de la détection et du traitement de l'hypertension artérielle (JNC).

De nombreux médicaments antihypertenseurs provenant de diverses classes pharmacologiques et avec différents mécanismes d'action ont été montrés dans des essais contrôlés randomisés pour réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaires et il peut être conclu que c'est la réduction de la pression artérielle et non d'autres biens pharmacologiques des médicaments qui sont largement responsables de ces avantages. Le bénéfice des résultats cardiovasculaires les plus importants et les plus cohérents a été une réduction du risque d'AVC, mais des réductions de l'infarctus du myocarde et de la mortalité cardiovasculaire ont également été observées régulièrement.

Une pression systolique ou diastolique élevée provoque une augmentation du risque cardiovasculaire et l'augmentation du risque absolu par MMHg est plus élevée à des pressions sanguines plus élevées, de sorte que même des réductions modestes de l'hypertension sévère peuvent offrir un avantage substantiel. La réduction relative des risques de la réduction de la pression artérielle est similaire à toutes les populations avec un risque absolu variable, de sorte que le bénéfice absolu est plus élevé chez les patients qui présentent un risque plus élevé indépendamment de leur hypertension (par exemple, les patients atteints de diabète ou d'hyperlipidémie) et ces patients devraient bénéficier d'un traitement plus agressif à un objectif de pression artérielle plus faible.

Certains médicaments antihypertenseurs ont des effets de pression artérielle plus faibles (comme monothérapie) chez les patients noirs et de nombreux médicaments antihypertenseurs ont des indications et des effets approuvés supplémentaires (par exemple sur l'insuffisance cardiaque de l'angine ou la maladie rénale diabétique). Ces considérations peuvent guider la sélection de la thérapie.

Données de l'étude multifactorielle à forte dose [voir Études cliniques ] Fournir des estimations de la probabilité d'atteindre une pression artérielle cible avec Tekamlo par rapport à l'alikiren ou à la monothérapie amlodipine. Les figures 1 à 4 fournissent des estimations de la probabilité d'atteindre le contrôle de la pression artérielle systolique ou diastolique avec Tekamlo 300 mg / 10 mg en fonction de la pression artérielle systolique ou diastolique de base. La courbe de chaque groupe de traitement a été estimée par modélisation de régression logistique. La probabilité estimée à la queue droite de chaque courbe est moins fiable en raison d'un petit nombre de sujets avec des pressions sanguines élevées.

Figure 1: Probabilité d'atteindre la pression artérielle systolique (SBP) inférieure à 140 mmHg

Figure 2: Probabilité d'atteindre la pression artérielle diastolique (DBP) inférieure à 90 mmHg

Figure 3: Probabilité d'atteindre la pression artérielle systolique (SBP) inférieure à 130 mmHg

Figure 4: Probabilité d'atteindre la pression artérielle diastolique (DBP) moins de 80 mmHg

Les figures 1 et 3 fournissent une approximation de la probabilité d'atteindre un objectif de pression artérielle ciblée (par exemple SBP moins de 140 mmHg ou moins de 130 mmHg) pour les groupes à dose élevés évalués dans l'étude. À tous les niveaux de la pression artérielle de base, la probabilité d'atteindre un objectif diastolique ou systolique donné est plus élevé avec la combinaison que pour l'une ou l'autre monothérapie. Par exemple, le SBP / DBP de base moyen pour les patients participant à cette étude multifactorielle était de 157/100 mmHg. Un patient avec une pression artérielle de base de 157/100 mmHg a environ 49% de probabilité d'atteindre un objectif de moins de 140 mmHg (systolique) et 50% de probabilité d'atteindre moins de 90 mmHg (diastolique) sur ALISKIREN seul et la probabilité d'atteindre ces objectifs). La probabilité d'atteindre ces objectifs sur Tekamlo atteint environ 74% (systolique) et 83% (diastolique). La probabilité d'atteindre ces objectifs sur le placebo est d'environ 25% (systolique) et 27% (diastolique) [voir Posologie et administration et Études cliniques ].

Dosage pour Tekamlo

Considérations générales

La dose initiale une fois par jour recommandée de Tekamlo est de 150 mg / 5 mg. Titrate as needed to a maximum of 300 mg / 10 mg.

Les effets de baisse de la pression artérielle sont largement atteints dans les 1 à 2 semaines. Si la pression artérielle reste incontrôlée après 2 à 4 semaines de thérapie, tirez la dose à un maximum de Tekamlo 300 mg / 10 mg une fois par jour.

Thérapie complémentaire

Utilisez Tekamlo pour les patients non contrôlés de manière adéquate avec de l'alikiren seul ou de l'amlodipine Besylate (ou un autre bloqueur de canaux calciques de dihydropyridine).

Communiquez un patient qui subit des réactions indésirables limitant la dose sur l'un ou l'autre composant seul à Tekamlo contenant une dose plus faible de ce composant en combinaison avec l'autre pour obtenir des réductions de pression artérielle similaires.

Thérapie de remplacement

Changer de patients recevant des alkirenren et une amlodipine Besylate de comprimés séparés à un seul comprimé de Tekamlo contenant les mêmes doses de composants. Lorsque le substitution des composants individuels augmente la dose d'une ou des deux composants si le contrôle de la pression artérielle n'a pas été satisfaisant.

Relation avec les repas

Les patients doivent établir un modèle de routine pour prendre Tekamlo avec ou sans repas. Les repas riches en graisses diminuent considérablement l'absorption [voir Pharmacologie clinique ].

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

• 150 mg de comprimés d'amlodipine ALISKIREN / 5 mg: tablette à revêtement en forme de film en forme de film en forme de film en forme de film en forme de film avec un bord biseauté avec un T2 débossé d'un côté et NVR sur le verso de la tablette.
• 150 mg de comprimés d'amlodipine ALISKIREN / 10 mg: tablette enduite de film en forme de film ovaloïde jaune non marqué avec un bord biseauté avec du T7 démybriquant d'un côté et du NVR sur le verso de la tablette.
• 300 mg de comprimés d'amlodipine ALISKIREN / 5 mg: tablette enduite de film en forme de film ovaloïde foncé non marqué avec un bord biseauté avec du T11 débossant d'un côté et du NVR sur le côté inverse de la tablette.
• 300 mg de comprimés d'amlodipine ALISKIREN / 10 mg: comprimé en forme de film en forme de film ovaloïde brun non marqué avec un bord biseauté avec du T12 démybressant d'un côté et du NVR sur le verso de la tablette.

Stockage et manipulation

Tekamlo (Alikiren et amlodipine) est fourni comme suit:

150 mg de comprimés d'amlodipine ALISKIREN / 5 mg - comprimés enrobés de film en forme de film en forme de film convexe jaune clair avec un bord biseauté avec du T2 démybressant d'un côté et du NVR sur le verso de la tablette. Les dimensions des comprimés sont d'environ 16 x 6,3 mm.

150 mg de comprimés d'amlodipine ALISKIREN / 10 mg - comprimés enduits de film en forme de film en forme de film en forme de film avec un bord biseauté avec un T7 débossant d'un côté et du NVR sur le verso de la tablette. Les dimensions des comprimés sont d'environ 16 x 6,3 mm.

300 mg de comprimés d'amlodipine ALISKIREN / 5 mg - comprimés enrobés de film en forme de film en forme de film convexe jaune foncé avec un bord biseauté avec T11 débossant d'un côté et NVR sur le verso de la tablette. Les dimensions des comprimés sont d'environ 21 x 8,3 mm.

300 mg comprimés d'amlodipine ALISKIREN / 10 mg - comprimés en revêtement de film en forme de film en forme de film en forme de film en forme de film avec un bord biseauté avec un T12 et NVR débossé sur le côté de la tablette. Les dimensions des comprimés sont d'environ 21 x 8,3 mm.

Toutes les forces sont emballées dans des bouteilles et des forfaits boursiers à dose unitaire (10 bandes de 10 comprimés) comme décrit dans le tableau 2.

Tableau 2: Approvisionnement des tablettes Tekamlo

Stockage

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) dans un récipient d'origine.

Protéger de la chaleur et de l'humidité.

Dispenser dans un conteneur d'origine.

Distribué par: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Révisé: novembre 2016

Effets secondaires for Tekamlo

Études cliniques Experience

Les réactions indésirables graves suivantes sont discutées plus en détail dans d'autres sections de l'étiquette:

• Toxicité fœtale [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions anaphylactiques et œdème de la tête et du cou [Voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hypotension [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Tekamlo

Tekamlo has been evaluated for safety in more than 2800 patients including 372 patients for 1 year or longer.

Dans une étude contrôlée par placebo, il y avait 51% d'hommes à 62% des Caucasiens à 20% des Noirs 18% des Hispaniques et 17% de plus de 65 ans. Dans cette étude, l'incidence globale des événements indésirables sur le traitement avec Tekamlo était similaire aux composants individuels. L'arrêt de la thérapie due à un événement indésirable clinique dans cette étude s'est produit chez 1,7% des patients traités par Tekamlo (NULL,2% dans le groupe de dose le plus élevé) contre 1,5% des patients ont reçu un placebo.

L'œdème périphérique est un effet indésirable connu dose-dépendante de l'amlodipine. L'incidence de l'œdème périphérique pour Tekamlo dans les études contrôlées par placebo en double aveugle à court terme était inférieure ou égale à celle des doses d'amlodipine correspondantes.

L'événement indésirable dans un essai contrôlé par placebo qui s'est produit chez au moins 2% des patients traités par Tekamlo et à une incidence plus élevée que le placebo était un œdème périphérique (NULL,2% contre 1,0%). Le taux d'incidence de l'œdème périphérique à une dose élevée était de 8,9%.

Dans un essai de sécurité à long terme, le profil de sécurité des événements indésirables était similaire à celui observé dans les essais contrôlés à court terme.

Alikiren

Alikiren has been evaluated for safety in 6460 patients including 1740 treated for longer than 6 months et 1250 for longer than 1 year. In placebo-controlled clinical trials discontinuation of therapy because of a clinical adverse event including uncontrolled hypertension occurred in 2.2% of patients treated with aliskiren versus 3.5% of patients given placebo. These data do not include information from the ALTITUDE study which evaluated the use of aliskiren in combination with ARBs or ACEIs [see Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

Deux cas d'œdème angio-œdème avec des symptômes respiratoires ont été signalés avec une utilisation d'Alikiren dans les études cliniques. Deux autres cas d'œdème périorbital sans symptômes respiratoires ont été signalés comme œdème angio-œdème possible et ont entraîné l'arrêt. Le taux de ces cas d'œdème à l'angio dans les études terminées était de 0,06%.

En outre, 26 autres cas d'œdème impliquant les mains du visage ou le corps entier ont été signalés avec une utilisation d'Alikiren, dont 4 conduisant à l'arrêt.

Dans les études contrôlées par placebo, cependant, l'incidence de l'œdème impliquant les mains du visage ou le corps entier était de 0,4% avec Alikiren contre 0,5% avec le placebo. Dans une étude à long terme à commande active avec les bras d'Alikiren et HCTZ, l'incidence de l'œdème impliquant les mains du visage ou le corps entier était de 0,4% dans les deux bras de traitement.

Alikiren produces dose-related gastrointestinal (GI) adverse reactions. Diarrhea was reported by 2.3% of patients at 300 mg compared to 1.2% in placebo patients. In women et the elderly (age 65 years et older) increases in diarrhée rates were evident starting at a dose of 150 mg daily with rates for these subgroups at 150 mg similar to those seen at 300 mg for men or younger patients (all rates about 2%). Other GI symptoms included abdominal pain dyspepsia et gastroesophageal reflux although increased rates for abdominal pain et dyspepsia were distinguished from placebo only at 600 mg daily. Diarrhea et other GI symptoms were typically mild et rarely led to discontinuation.

Alikiren was associated with a slight increase in toux in the placebo-controlled studies (1.1% for any aliskiren use versus 0.6% for placebo). In active-controlled trials with ACE inhibitor (ramipril lisinopril) arms the rates of toux for the aliskiren arms were about one-third to one-half the rates in the ACE inhibitor arms.

D'autres réactions indésirables avec des taux d'augmentation de l'alikiren par rapport au placebo comprenaient une éruption cutanée (1% contre 0,3%) d'acide urique élevé (NULL,4% contre 0,1%) (NULL,2% contre 0,1%) et de pierres rénales (NULL,2% contre 0%).

Des épisodes uniques de crises toniques-cloniques avec perte de conscience ont été rapportés chez 2 patients traités par Alikiren dans les essais cliniques. Un patient avait des causes prédisposantes pour les crises et avait un électroencéphalogramme négatif (EEG) et une imagerie cérébrale après les crises; Pour l'autre patient EEG et les résultats d'imagerie n'ont pas été rapportés. Alikiren a été interrompu et il n'y a pas eu de recharge dans les deux cas.

Aucun changement cliniquement significatif dans les signes vitaux ou dans l'ECG (y compris l'intervalle QTC) n'a été observé chez les patients traités par Alikiren.

Amlodipine belylate

Amlodipine (Norvasc ^® ) a été évalué pour la sécurité chez plus de 11 000 patients aux États-Unis et aux essais cliniques étrangers. D'autres événements indésirables qui ont été signalés moins de 1% mais supérieurs à 0,1% des patients dans des essais cliniques contrôlés ou dans des conditions d'essais ouverts ou d'expérience en marketing où une relation causale est incertaine était:

Cardiovasculaire: Arythmie (y compris la tachycardie ventriculaire et fibrillation auriculaire) Bradycardie Pain thoracique Ischémie Syncope Tachycardie Vascularite

Système nerveux central et périphérique: Hypoesthésie Neuropathie Paresthésie périphérique Vertigo

Gastro-intestinal: anorexie Constipation Dysphagie Diarrhée Platulence Pancréatite Vomit Hyperplasie gingivale

Général: Réaction allergique Asthénie ** Douleur du dos à chaud rinçage malaise douleur rigouteurs de poids

Système musculo-squelettique: arthralgie arthrose muscle crampes ** myalgie

Psychiatrique: Dysfonction sexuelle (mâle ** et femelle) Insomnie Nerplicité Dépression Rêves anormaux Anxiété Dérsonalisation

Système respiratoire: dyspnée ** épistaxis

Peau et appendices: Enthémat angio-œdème érythème multiforme prurit ** éruption cutanée ** érythémateuse érythémateuse maculopapulaire érythémateuse

** Ces événements se sont produits dans moins de 1% dans les essais contrôlés par placebo, mais l'incidence de ces effets secondaires était comprise entre 1% et 2% dans toutes les études de dose multiples.

Sens spéciaux: Vision anormale Conjonctivite diplopie Pouleurs oculaires en acier

Système urinaire: Micturition Fréquence Trouble miction

Système nerveux autonome: La transpiration de la bouche sèche a augmenté

Métabolique et nutritionnel: soif d'hyperglycémie

Hémopéétique: Leukopénia purpura thrombocytopénie

Autres événements rapportés avec l'amlodipine à une fréquence inférieure à ou égale à 0,1% des patients comprennent: Insuffisance cardiaque Pulse Irrégularité Extrasystoles Discoloration de la peau Urticaria Sèche sèche Hébergement visuel anormal et xérophtalmie. D'autres réactions se sont produites sporadiquement et ne peuvent pas être distinguées des médicaments ou des états pathologiques simultanés tels que l'infarctus du myocarde et l'angine de poitrine.

Anomalies de test de laboratoire clinique

RBC compte l'hémoglobine et l'hématocrite:

De petits changements moyens par rapport à la ligne de base ont été observés dans le nombre de globules rouges à l'hémoglobine et l'hématocrite chez les patients traités avec Tekamlo et Alikiren en monothérapie. Cet effet est également observé avec d'autres agents agissant sur le système rénine-angiotensine. Dans les essais d'Alikiren en monothérapie, ces diminutions ont entraîné une légère augmentation des taux d'anémie par rapport au placebo (NULL,1% pour tout utilisation d'Alkikiren 0,3% pour ALISKIREN 600 mg par jour contre 0% pour le placebo). Aucun patient ne s'est arrêté en raison d'une anémie.

Azote de l'urée sanguine (BUN) / créatinine:

Chez les patients atteints d'hypertension non traités de manière concomitante avec un ARB ou des élévations ACEI de BUN (supérieur à 40 mg / dL) et de la créatinine (supérieure à 2,0 mg / dL) chez les patients traités par Tekamlo étaient inférieurs à 1,0%.

Potassium sérique:

Chez les patients atteints d'hypertension non traités de manière concomitante avec un ARB ou ACEI, des augmentations du potassium sérique supérieures à 5,5 mEq / L étaient peu fréquentes (NULL,9% contre 0,6% avec un placebo) [voir Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Combien de temps avant que le patch lidocaïne ne fonctionne

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation d'Alikiren ou d'amlodipine. Parce que ces réactions sont signalées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament:

Alikiren

Œdème périphérique réactions indésirables cutanées sévères, notamment le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique urticaire enzyme hépatique augmentation avec les symptômes cliniques de la dysfonction hépatique

Hypersensibilité

Réactions anaphylactiques et œdème de l'angio

Amlodipine

L'événement post-commercial suivant a été rarement signalé lorsqu'une relation causale est incertaine: la gynécomastie. Dans l'expérience de la courrier postal, des élévations enzymatiques et enzymatiques hépatiques (principalement conformes à la cholestase ou à l'hépatite) dans certains cas, suffisamment graves pour nécessiter une hospitalisation ont été signalées en association avec l'utilisation de l'amlodipine.

Interactions médicamenteuses for Tekamlo

Aucune étude d'interaction médicamenteuse n'a été menée avec Tekamlo et d'autres médicaments, bien que des études avec les composantes individuelles d'alikiren et d'amlodipine Besylate soient décrites ci-dessous.

Alikiren

Cyclosporine

Évitez la co-administration de cyclosporine avec ALISKIREN [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique ].

Itraconazole

Évitez la co-administration d'itraconazole avec Alikiren [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique ].

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) comprenant des inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (inhibiteurs de COX-2)

Chez les patients qui sont appauvris en volume âgés (y compris ceux en thérapie diurétique) ou avec une co-administration rénale compromise des AINS, y compris des inhibiteurs sélectifs de COX-2 avec des agents qui affectent la rénine-angiotensine-aldostérone, y compris Alikiren, peuvent entraîner une détérioration de la fonction rénale, y compris une préoccupation rénale possible. Ces effets sont généralement réversibles. Surveillez périodiquement la fonction rénale chez les patients recevant un traitement ALISKIREN et AINS.

L'effet antihypertenseur d'Alikiren peut être atténué par les AINS.

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS)

L'utilisation concomitante d'Alkikiren avec d'autres agents agissant sur les RAAS telles que les ACEIS ou les ARB est associée à un risque accru d'hypotension hyperkaliémie et aux changements de la fonction rénale (y compris une insuffisance rénale aiguë) par rapport à la monothérapie. La plupart des patients recevant la combinaison de deux médicaments qui inhibent le système rénine-angiotensine n'obtiennent aucun avantage supplémentaire par rapport à la monothérapie. En général, évitez l'utilisation combinée d'Alikiren avec des inhibiteurs de l'ECA ou des ARB, en particulier chez les patients atteints de CRCL moins de 60 ml / min.

Surveiller la fonction rénale de la pression artérielle et les électrolytes chez les patients sous Alikiren et d'autres agents qui affectent les RAAS [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

L'utilisation concomitante d'Alikiren avec un ARB ou un ACEI chez les patients diabétiques est contre-indiqué [voir Contre-indications ].

Furosémide

La co-administration orale d'Alikiren et de furosémide a réduit l'exposition au furosémide. Surveillez les effets diurétiques lorsque le furosémide est co-administré avec Alikiren.

Amlodipine belylate

Simvastatine

La co-administration de simvastatine avec l'amlodipine augmente l'exposition systémique de la simvastatine. Limitez la dose de simvastatine chez les patients sous amlodipine à 20 mg par jour.

Inhibiteurs du CYP3A4

La co-administration avec des inhibiteurs du CYP3A (modérée et forte) entraîne une exposition systémique accrue à l'amlodipine justifiant la réduction de la dose. Surveillez les symptômes d'hypotension et d'œdème lorsque l'amlodipine est co-administrée avec des inhibiteurs du CYP3A4 pour déterminer la nécessité d'un ajustement de la dose.

Inducteurs CYP3A4

Aucune information n'est disponible sur les effets quantitatifs des inducteurs CYP3A4 sur l'amlodipine. La pression artérielle doit être surveillée lorsque l'amlodipine est co-administrée avec des inducteurs CYP3A4.

Avertissements pour Tekamlo

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Tekamlo

Toxicité fœtale

L'utilisation de médicaments qui agissent sur le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit la fonction rénale fœtale et augmente la morbidité et la mort fœtales et néonatales. Les oligohydramnios résultants peuvent être associés à une hypoplasie pulmonaire fœtale et à des déformations squelettiques. Les effets indésirables néonatals potentiels incluent l'hypoplasie du crâne à l'insuffisance rénale de l'hypotension et la mort. Lorsque la grossesse est détectée, arrêtez Tekamlo dès que possible [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Affaire rénale / hyperkaliémie / hypotension Lorsque Tekamlo est donné en combinaison avec des ARB ou des ACEIS

Tekamlo is contraindicated in patients with diabetes who are receiving ARBs or ACEIs because of the increased risk of renal impairment hyperkalemia et hypotension. In general avoid combined use of aliskiren with Inhibiteurs de l'ACE or ARBs particularly in patients with creatinine clearance (CrCl) less than 60 mL/min [see Contre-indications Interactions médicamenteuses et Études cliniques ].

Réactions anaphylactiques et œdème de la tête et du cou

Alikiren

Hypersensibilité reactions such as anaphylactic reactions et angioedema of the face extremities lips tongue glottis et/or larynx have been reported in patients treated with aliskiren et has necessitated hospitalization et intubation. This may occur at any time during treatment et has occurred in patients with et without a history of angioedema with ACEIs or angiotensin receptor antagonists. Anaphylactic reactions have been reported from postmarketing experience with unknown frequency. If angioedema involves the throat tongue glottis or larynx or if the patient has a history of upper respiratory surgery airway obstruction may occur et be fatal. Patients who experience these effects even without respiratory distress require prolonged observation et appropriate monitoring measures since treatment with antihistamines et corticosteroids may not be sufficient to prevent respiratory involvement. Prompt administration of subcutaneous epinephrine solution 1:1000 (0.3 mL to 0.5 mL) et measures to ensure a patent airway may be necessary.

Interrompre Tekamlo immédiatement chez les patients qui développent des réactions anaphylactiques ou l'œdème de l'angio Posologie et administration Contre-indications ].

Hypotension

Une hypotension symptomatique peut survenir après le début du traitement avec Tekamlo chez les patients présentant des patients atteints de déplétion de volume marqués présentant une déplétion de sel ou avec une utilisation combinée d'Alikiren et d'autres agents agissant sur le système de réinangiotensine-aldostérone (RAAS). Le volume ou l'épuisement du sel doit être corrigé avant l'administration de Tekamlo ou le traitement doit commencer sous une supervision médicale étroite.

Une réponse hypotensive transitoire n'est pas une contre-indication à un traitement ultérieur qui peut généralement être poursuivi sans difficulté une fois que la pression artérielle s'est stabilisée.

Amlodipine besylate

L'hypotension symptomatique est possible en particulier chez les patients présentant une sténose aortique sévère. En raison de l'apparition progressive de l'action, une hypotension aiguë est peu probable.

Risque d'infarctus du myocarde ou de poitrine accrue

L'aggravation de l'angine de poitrine et un infarctus aigu du myocarde peut se développer après avoir démarré ou augmenté la dose d'amlodipine, en particulier avec une maladie coronarienne obstructive sévère.

Fonction rénale altérée

Surveillez périodiquement la fonction rénale chez les patients traités par Tekamlo. Les changements dans la fonction rénale, y compris l'insuffisance rénale aiguë, peuvent être causés par des médicaments qui affectent le RAAS. Les patients dont la fonction rénale peut dépendre en partie de l'activité des RAAS (par exemple les patients atteints de sténose rénale de la sténose cardiaque sévère d'insuffisance cardiaque sévère infarctus ou d'épuisement en volume) ou les patients recevant ARB ACEI ou non stéroïdal anti-inflammatoire (NSAID, y compris la cyclooxygénase sélective, les inhibiteurs de la cyclat Tekamlo [voir Affaire rénale / hyperkaliémie / hypotension Lorsque Tekamlo est donné en combinaison avec des ARB ou des ACEIS Interactions médicamenteuses Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ]. Consider withholding or discontinuing therapy in patients who develop a clinically significant decrease in renal function [see Posologie et administration ].

Cyclosporine Or Itraconazole

Alikiren

Lorsque Alikiren a été administré avec la cyclosporine ou l'itraconazole, les concentrations sanguines d'alikiren ont été significativement augmentées. Évitez l'utilisation concomitante d'Alikiren avec de la cyclosporine ou de l'itraconazole [voir Interactions médicamenteuses ].

Hyperkaliémie

Alikiren

Surveillez périodiquement le potassium sérique chez les patients recevant de l'alikiren. Les médicaments qui affectent le RAAS peuvent provoquer une hyperkaliémie. Les facteurs de risque pour le développement de l'hyperkaliémie comprennent l'insuffisance rénale à l'utilisation de la combinaison du diabète avec ARBS ou ACEI [voir Contre-indications Affaire rénale / hyperkaliémie / hypotension Lorsque Tekamlo est donné en combinaison avec des ARB ou des ACEIS et Études cliniques ] AINSS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (inhibiteurs de la COX-2) ou des suppléments de potassium ou des diurétiques épargnant le potassium.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients )

Grossesse

Informer les patientes de l'âge de la procréation sur les conséquences de l'exposition à Tekamlo pendant la grossesse. Discutez des options de traitement avec les femmes qui prévoient de devenir enceintes. Conseiller aux patients de signaler les grossesses à leur médecin dès que possible.

Lactation

Conseiller les femmes en soins infirmiers que l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement avec Tekamlo [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Hypotension symptomatique

ATTENTION Les patients qui reçoivent Tekamlo que les étourdissements peuvent survenir, en particulier pendant les premiers jours de traitement et qu'il doit être signalé au médecin prescripteur. Dites aux patients que si la syncope se produit interrompre Tekamlo jusqu'à ce que le médecin soit consulté.

ATTENTION TOUS LES PATIENTS Selon la diarrhée ou les vomissements inadéquats de la transpiration excessive de la transpiration ou des vomissements peuvent entraîner une baisse excessive de la pression artérielle avec les mêmes conséquences de l'étourdissement et de la syncope possible.

Réactions anaphylactiques et œdème de l'angio

Conseiller aux patients de signaler immédiatement tout signe ou symptôme suggérant une réaction allergique grave (difficulté à respirer ou à avaler une serre de la poitrine des ruches de la poitrine gonflant les démangeaisons vomissements de vomissements ou de douleurs abdominales) ou à l'angioédème (gonflement des extrémités du visage, la langue des lèvres, difficulté à avaler ou à riposter) et à ne plus médicament jusqu'à ce qu'ils aient consulté le médecin de prescription. L'œdème de l'angio-œdème, y compris un œdème laryngé peut se produire à tout moment pendant le traitement avec Tekamlo.

Suppléments de potassium

Dites aux patients recevant Tekamlo de ne pas utiliser de suppléments de potassium ou de substituts de sel contenant du potassium sans consulter le médecin prescripteur.

Relation avec les repas

Conseiller aux patients d'établir un modèle de routine pour prendre Tekamlo en ce qui concerne les repas. Les repas riches en graisses diminuent considérablement l'absorption.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Études avec l'hémifumarate d'alikiren et l'amlodipine Besylate

Aucune étude de mutagénicité ou de fertilité de la cancérogénicité n'a été menée avec la combinaison de l'hémifumarate d'alikiren et de l'amlodipine Besylate. Cependant, ces études ont été menées pour l'hémifumarate d'alikiren et l'amlodipine belylate seul.

Études avec l'hémifumarate d'alikiren

Le potentiel cancérigène a été évalué dans une étude de rat à 2 ans et une étude transgénique de 6 mois (RASH2) avec un hémifumarate d'alkikiren à des doses orales allant jusqu'à 1500 mg d'alikiren / kg / jour. Bien qu'il n'y ait pas eu d'augmentation statistiquement significative de l'incidence tumorale associée à une exposition à l'hyperplasie épithéliale muqueuse d'Alkikiren (avec ou sans érosion / ulcération) dans le tractus gastro-intestinal inférieur à des doses de 750 ou plus de Mg / kg / jour dans les deux espèces avec un autre adénome identifié dans un autre rat et un rat de rat et un adécalcarcine CECAL. Sur une exposition systémique (AUC0-24HR), 1500 mg / kg / jour chez le rat sont environ 4 fois et dans la souris environ 1,5 fois le MRHD (300 mg d'alkiren / jour). Une hyperplasie muqueuse dans le caecum ou le côlon de rats a également été observée à des doses de 250 mg / kg / jour (la dose la plus faible) ainsi qu'à des doses plus élevées dans des études de 4 et 13 semaines.

Alikiren hemifumarate was devoid of genotoxic potential in the Ames reverse mutation assay with S. typhimurium et E. coli the in vitro Aberration chinoise de l'ovaire du hamster chinois test in vitro Test de mutation du gène cellulaire du hamster chinois et en vain test de micronucleus de moelle osseuse de rat.

La fertilité des rats mâles et femelles n'a pas été affectée à des doses jusqu'à Akikiren 250 mg / kg / jour (8 fois le MRHD d'Alikiren 300 mg / 60 kg sur un mg / m ² base).

Études avec l'amlodipine Besylate

Les rats et les souris traités par maléate d'amlodipine dans l'alimentation jusqu'à 2 ans à des concentrations calculées pour fournir des niveaux de dosage quotidiens de 0,5 1,25 et 2,5 mg amlodipine / kg / jour n'ont montré aucune preuve d'un effet cancérigène du médicament. Pour la souris, la dose la plus élevée était sur mg / m ² base similaire au MRHD de 10 mg amlodipine / jour. Pour le rat, la dose la plus élevée était sur un mg / m ² base d'environ deux fois le MRHD.

Les études de mutagénicité menées avec le maléate d'amlodipine n'ont révélé aucun effet lié au médicament au niveau du gène ou du chromosome.

Il n'y a eu aucun effet sur la fertilité des rats traités par voie orale avec un maléate d'amlodipine (mâles pendant 64 jours et femmes pendant 14 jours avant l'accouplement) à des doses allant jusqu'à 10 mg d'amlodipine / kg / jour (environ 10 fois le MRHD de 10 mg / jour sur un Mg / M ² base).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Tekamlo can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on the reninangiotensin system during the second et third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function et increases fetal et neonatal morbidity et death. Most epidemiologic studies examining fetal abnormalities after exposure to antihypertensive use in the first trimester have not distinguished drugs affecting the reninangiotensin system from other antihypertensive agents. When pregnancy is detected discontinue Tekamlo as soon as possible.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15-20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

Quelle classification du médicament est le tramadol

L'hypertension pendant la grossesse augmente le risque maternel de diabète gestationnel pré-éclampsie et les complications de l'accouchement prématuré (par exemple, le besoin de césarienne et d'hémorragie post-partum). L'hypertension augmente le risque fœtal de restriction de croissance intra-utérine et de mort intra-utérine. Les femmes enceintes souffrant d'hypertension doivent être soigneusement surveillées et gérées en conséquence.

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Alikiren

L'utilisation de médicaments qui agissent sur le système rénine-angiotensine dans les deuxième et troisième trimestres de la grossesse peut entraîner la suivante: réduction de la fonction rénale fœtale conduisant à l'hypoplasie du poumon fœtal de l'anurie et de l'insuffisance rénale, y compris l'hypotension et la mort de l'hypoplasie du skull. Dans le cas inhabituel, il n'y a pas d'alternative appropriée à la thérapie avec des médicaments affectant le système rénine-angiotensine pour un patient particulier à informer la mère du risque potentiel pour le fœtus.

Chez les patients qui prennent du tekamlo pendant la grossesse, effectuent des examens d'échographie en série pour évaluer l'environnement intra-amniotique. Les tests fœtaux peuvent être appropriés en fonction de la semaine de gestation. Les patients et les médecins doivent être conscients que les oligohydramnios peuvent n'apparaître qu'après que le fœtus ait subi une blessure irréversible. Observer étroitement les nourrissons ayant des antécédents utero Exposition à Tekamlo pour l'hypotension oligurie et hyperkaliémie. Si l'oligurie ou l'hypotension se produisent chez les nouveau-nés avec une histoire de utero L'exposition à Tekamlo soutient la pression artérielle et la perfusion rénale. Des transfusions d'échange ou une dialyse peuvent être nécessaires comme moyen de renverser l'hypotension et de substituer à la fonction rénale désordonnée.

Données

Données sur les animaux

Aucune étude de toxicité reproductrice n'a été menée avec la combinaison d'alkirenren et d'amlodipine en plus que ces études ont été menées pour l'alkikiren et l'amlodipine Besylate seul.

Alikiren

Dans la toxicité du développement, des études de rats et de lapins enceintes ont reçu un hémifumarate d'alikiren oral pendant l'organogenèse à des doses allant jusqu'à 20 et 7 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) en fonction de la surface corporelle (mg / m / m ² ) respectivement chez le rat et les lapins. (Les doses animales réelles étaient jusqu'à 600 mg / kg / jour chez le rat et jusqu'à 100 mg / kg / jour chez les lapins.) Aucune tératogénicité n'a été observée; Cependant, le poids de naissance fœtal a diminué chez les lapins à des doses 3,2 fois la MRHD en fonction de la surface corporelle (mg / m ² ). Alikiren was present in placentas amniotic fluid et fetuses of pregnant rabbits.

Amlodipine

Aucune preuve de tératogénicité ou de toxicité embryonnaire / fœtale n'a été trouvée lorsque des rats enceintes et des lapins ont été traités par voie orale avec du malération de l'amlodipine à des doses allant jusqu'à 10 mg d'amlodipine / kg / jour (environ 10 et 20 fois le MRHD à base respectivement de la surface corporelle) pendant leurs périodes respectives de l'organisation majeure. Cependant, pour les rats, la taille de la litière a été significativement diminuée (d'environ 50%) et le nombre de décès intra-utérins a été significativement augmenté (environ 5 fois). Il a été démontré que l'amlodipine prolonge à la fois la période de gestation et la durée du travail chez le rat à cette dose.

Ces études animales ont été menées conformément aux normes de l'époque.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a aucune information concernant la présence de Tekamlo ou d'Alkikiren dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Des études publiées limitées rapportent que l'amlodipine est présente dans le lait maternel. Cependant, il n'y a pas suffisamment d'informations pour déterminer les effets de l'amlodipine sur le nourrisson allaité. Il n'y a pas d'informations disponibles sur les effets de l'amlodipine sur la production de lait. En raison du potentiel de réactions indésirables graves, notamment l'hypotension hyperkaliémie et les troubles rénaux chez les nourrissons infirmiers conseillent à une femme infirmière que l'allaitement ne soit pas recommandé pendant le traitement par Tekamlo.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Tekamlo chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Des études précliniques indiquent un potentiel d'augmentation substantielle de l'exposition à Alikiren chez les patients pédiatriques [voir Toxicologie non clinique ].

Nourbelles ayant des antécédents d'exposition in utero à Tekamlo

Si l'oligurie ou l'hypotension survient directement à l'attention vers le soutien de la pression artérielle et de la perfusion rénale. Des transfusions d'échange ou une dialyse peuvent être nécessaires comme moyen de renverser l'hypotension et / ou de se substituer à la fonction rénale désordonnée.

Utilisation gériatrique

L'exposition à l'alikiren et à l'amlodipine est augmentée chez les patients âgés de 65 ans et plus. Envisagez de commencer par la dose d'amlodipine la plus basse disponible. La plus faible résistance de Tekamlo contient 5 mg d'amlodipine [voir Pharmacologie clinique ].

Dans les essais cliniques contrôlés à court terme de Tekamlo, 17% des patients traités par Tekamlo étaient de 65 ans et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut pas être exclue.

Trouble hépatique

L'exposition à l'amlodipine est augmentée chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique, envisagez donc d'utiliser des doses plus faibles de Tekamlo [voir Pharmacologie clinique ].

Trouble rénal

Il n'y a aucun impact de la fonction rénale sur la pharmacocinétique d'Alikiren et de l'amlodipine. Cependant, l'innocuité et l'efficacité de Tekamlo chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (autorisation de créatinine (CRCL) inférieure à 30 ml / min) n'ont pas été établies car ces patients ont été exclus dans les essais cliniques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Pharmacologie clinique et Études cliniques ].

Informations sur la surdose pour Tekamlo

Alikiren

Des données limitées sont disponibles liées à un surdosage chez l'homme. La manifestation la plus probable du surdosage serait l'hypotension. Si une hypotension symptomatique devrait se produire, fournissez un traitement favorable.

Alikiren is poorly dialyzed. Therefore hemodialysis is not adequate to treat aliskiren overexposure [see Pharmacologie clinique ].

Amlodipine belylate

On pourrait s'attendre à ce que le surdosage provoque une vasodilatation périphérique excessive avec une hypotension marquée et peut-être une tachycardie réflexe. Une hypotension systémique marquée et potentiellement prolongée jusqu'à et y compris le choc avec un résultat mortel a été signalée. Dans l'homme, l'expérience avec le surdosage intentionnel de l'amlodipine est limitée.

Les doses orales uniques de maléate d'amlodipine équivalent à 40 mg amlodipine / kg et 100 mg amlodipine / kg chez la souris et les rats ont respectivement causé des décès. Doses de maléate d'amlodipine orale uniques équivalentes à 4 ou plus mg amlodipine / kg ou plus chez les chiens (11 fois ou plus le MRHD sur un mg / m ² base) a provoqué une vasodilatation périphérique marquée et une hypotension.

Si une surdose massive doit se produire, déclenchez une surveillance cardiaque et respiratoire active. Des mesures fréquentes de la pression artérielle sont essentielles. Si une hypotension se produit fournit un soutien cardiovasculaire, y compris l'élévation des extrémités et l'administration judicieuse de liquides. Si l'hypotension reste insensible à ces mesures conservatrices, considérez l'administration de vasopresseurs (comme la phényléphrine) avec une attention au volume circulant et au débit urinaire. Comme l'amlodipine est une hémodialyse fortement liée aux protéines n'est probablement pas avantageuse. Il a été démontré que l'administration de charbon de bois activé à des volontaires sains jusqu'à 2 heures après l'ingestion d'amlodipine diminuait considérablement l'absorption de l'amlodipine.

Contre-indications pour Tekamlo

N'utilisez pas d'alikiren avec des ARB ou des ACEIS chez les patients diabétiques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

Tekamlo is contraindicated in patients with known hypersensitivity to any of the components [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Pharmacologie clinique for Tekamlo

Mécanisme d'action

Alikiren

La rénine est sécrétée par le rein en réponse à une diminution du volume sanguin et de la perfusion rénale. La rénine clive l'angiotensinogène pour former la décapeptide inactif angiotensine I (Ang I). Ang I est converti en l'angiotensine II (ANG II) active par l'octapeptide par l'angiotensine (ACE) et les voies non ACE. Ang II est un vasoconstricteur puissant et conduit à la libération de catécholamines de la médullaire surrénale et des terminaisons nerveuses préjonctionnelles. Il favorise également la sécrétion d'aldostérone et la réabsorption du sodium. Ensemble, ces effets augmentent la pression artérielle. Ang II inhibe également la libération de rénine, fournissant ainsi une rétroaction négative au système. Ce cycle de la rénine à l'angiotensine à l'aldostérone et à sa boucle de rétroaction négative associée est connu sous le nom de système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS). ALISKIREN est un inhibiteur direct de la rénine diminuant l'activité de la rénine plasmatique (PRA) et inhibant la conversion de l'angiotensinogène en Ang I. Le fait qu'Alikiren affecte les autres composants du RAAS, par ex. Les voies ACE ou non ACE ne sont pas connues.

Tous les agents qui inhibent les RAAS, y compris les inhibiteurs de la rénine, suppriment la boucle de rétroaction négative conduisant à une augmentation compensatoire de la concentration plasmatique de rénine. Lorsque cette augmentation se produit pendant le traitement avec ACEIS et ARBS, le résultat est une augmentation des niveaux de PRA. Pendant le traitement avec Alikiren, cependant, l'effet d'une augmentation des niveaux de rénine est bloqué de sorte que PRA ANG I et ANG II sont tous réduits, que l'alikiren soit utilisée comme monothérapie ou en combinaison avec d'autres agents antihypertenseurs.

Amlodipine belylate

Amlodipine is a dihydropyridine bloqueur de canaux calciques that inhibits the transmembrane influx of calcium ions into vascular smooth muscle et cardiac muscle. Experimental data suggest that amlodipine binds to both dihydropyridine et nondihydropyridine binding sites. The contractile processes of cardiac muscle et vascular smooth muscle are dependent upon the movement of extracellular calcium ions into these cells through specific ion channels. Amlodipine inhibits calcium ion influx across cell membranes selectively with a greater effect on vascular smooth muscle cells than on cardiac muscle cells. Negative inotropic effects can be detected in vitro Mais de tels effets n'ont pas été observés chez les animaux intacts à des doses thérapeutiques. La concentration en calcium sérique n'est pas affectée par l'amlodipine. Dans la gamme physiologique de pH, l'amlodipine est un composé ionisé (PKA = 8,6) et son interaction cinétique avec le récepteur du canal calcique est caractérisée par un taux d'association progressif et une dissociation avec le site de liaison du récepteur, ce qui entraîne un début progressif d'effet.

Amlodipine is a peripheral arterial vasodilator that acts directly on vascular smooth muscle to cause a reduction in peripheral vascular resistance et reduction in blood pressure.

Tekamlo

Les effets du traitement combiné de l'alikiren et de l'amlodipine découlent des actions de ces 2 agents sur des mécanismes différents mais complémentaires qui régulent la vasoconstriction médiée par le canal du calcium et les effets médiés par le RAAS sur le ton vasculaire et l'excrétion de sodium.

Pharmacodynamique

Alikiren

Les réductions des PRA dans les essais cliniques variaient d'environ 50% à 80% n'étaient pas liées à la dose et n'étaient pas en corrélation avec les réductions de la pression artérielle. Les implications cliniques des différences en effet sur l'ARP ne sont pas connues.

Amlodipine belylate

Après l'administration de doses thérapeutiques pour les patients atteints d'amlodipine hypertension, produit une vasodilatation entraînant une réduction des pressions sanguines couchées et debout. Ces diminutions de la pression artérielle ne s'accompagnent pas d'un changement significatif de la fréquence cardiaque ou des taux plasmatiques de catécholamine avec un dosage chronique. Bien que l'administration intraveineuse aiguë d'amlodipine diminue la pression artérielle et augmente la fréquence cardiaque dans les études hémodynamiques de patients atteints d'angine stable chronique d'administration orale chronique d'amlodipine dans les essais cliniques n'a pas entraîné de changements cliniquement significatifs de la fréquence cardiaque ou des pressions sanguines chez les patients normotendaux atteints d'angine de poitrine.

Avec l'administration chronique une fois quotidienne, l'efficacité antihypertense est maintenue pendant au moins 24 heures. Les concentrations plasmatiques sont en corrélation avec l'effet chez les patients jeunes et âgés. L'ampleur de la réduction de la pression artérielle avec l'amlodipine est également corrélée à la hauteur de l'élévation du prétraitement; Ainsi, les personnes souffrant d'hypertension modérée (pression diastolique de 105 mmHg à 114 mmHg) avaient une réponse environ 50% plus élevée que les patients souffrant d'hypertension légère (pression diastolique de 90 mmHg à 104 mmHg). Les sujets normotendaux n'ont connu aucun changement cliniquement significatif de la pression artérielle (1 / -2 mmHg).

Chez les patients hypertendus avec une fonction rénale normale, des doses thérapeutiques d'amlodipine ont entraîné une diminution de la résistance vasculaire rénale et une augmentation du taux de filtration glomérulaire et du flux plasmatique rénal efficace sans changement dans la fraction de filtration ou la protéinurie.

Comme pour les autres bloqueurs de canaux calciques, les mesures hémodynamiques de la fonction cardiaque au repos et pendant l'exercice (ou la stimulation) chez les patients présentant une fonction ventriculaire normale traitée avec l'amlodipine ont généralement démontré une faible augmentation de l'indice cardiaque sans influence significative sur la DP / DT ou à l'extrémité ventriculaire gauche ou le volume diastolique. Dans les études hémodynamiques, l'amlodipine n'a pas été associée à un effet inotrope négatif lorsqu'il est administré dans une plage de dose thérapeutique à des animaux et à l'homme intacts même lorsqu'il est co-administré avec des bêta-bloquants à l'homme. Cependant, des résultats similaires ont été observés chez des patients normaux ou bien compensés souffrant d'insuffisance cardiaque avec des agents possédant des effets inotropes négatifs significatifs.

Amlodipine does not change sinoatrial nodal function or atrioventricular conduction in intact animals or man. In patients with chronic stable angina intravenous administration of 10 mg did not significantly alter A-H et HV conduction et sinus node recovery time after pacing. Similar results were obtained in patients receiving amlodipine et concomitant beta-blockers. In clinical studies in which amlodipine was administered in combination with beta-blockers to patients with either hypertension or angina no adverse effects of electrocardiographic parameters were observed. In clinical trials with angina patients alone amlodipine therapy did not alter electrocardiographic intervals or produce higher degrees of AV blocks.

Amlodipine has indications other than hypertension which can be found in the Norvasc ^® insert de package.

Tekamlo

Dans une étude contrôlée par placebo chez les patients hypertendus, l'amlodipine a été associée à une augmentation de l'ARP (augmentation de 59% à 73%) tandis que la monothérapie alkikiren était associée à une réduction de 61% à 68% de l'ARP. ALISKIREN en combinaison avec l'amlodipine a réduit l'ARP (55% à 68% de réduction).

Pharmacocinétique

Absorption et distribution

Tekamlo

Après l'administration orale des comprimés de combinaison Alikiren / Amlodipine, les temps de concentration plasmatique de pic médiane sont à moins de 3 heures pour Alikiren et 8 heures pour l'amlodipine. Le taux et l'étendue de l'absorption de l'alikiren et de l'amlodipine de Tekamlo sont les mêmes que lorsqu'ils sont administrés comme des comprimés individuels. Lorsqu'ils sont pris avec des aliments, l'ASC moyenne et le CMAX d'ALISKIREN sont diminuées de 79% et 90% respectivement alors qu'il n'y a pas d'impact de la nourriture sur l'ASC et le CMAX de l'amlodipine.

Alikiren

Alikiren is poorly absorbed (bioavailability about 2.5%) with an accumulation half-life of about 24 hours. Steady state blood levels are reached in about 7 to 8 days. Following oral administration peak plasma concentrations of aliskiren are reached within 1 to 3 hours. When taken with a high fat meal mean AUC et Cmax of aliskiren are decreased by 71% et 85% respectively. In the clinical trials aliskiren was administered without a fixed relation to meals.

Amlodipine besylate

Les concentrations plasmatiques maximales d'amlodipine sont atteintes de 6 à 12 heures après une administration orale d'amlodipine. La biodisponibilité absolue a été estimée entre 64% et 90%. La biodisponibilité de l'amlodipine n'est pas modifiée par la présence de nourriture.

Le volume apparent de distribution de l'amlodipine est d'environ 21 l / kg. Environ 93% de l'amlodipine circulante est liée aux protéines plasmatiques chez les patients hypertendus.

Métabolisme et élimination

Alikiren

Environ un quart de la dose absorbée apparaît dans l'urine comme médicament parent. La quantité de dose absorbée est métabolisée est inconnue. Basé sur le in vitro Études L'enzyme majeure responsable du métabolisme d'Alikiren semble être CYP3A4. Alikiren n'inhibe pas les isoenzymes CYP450 (CYP 1A2 2C8 2C9 2C19 2D6 2E1 et 3A) ni induit le CYP3A4.

Transporteurs:

Le PGP (MDR1 / MDR1A / 1B) s'est avéré être le principal système d'efflux impliqué dans l'absorption et l'élimination intestinaux via l'excrétion biliaire de l'alkikiren dans les études précliniques. Le potentiel d'interactions médicamenteuses sur le site PGP dépendra probablement du degré d'inhibition de ce transporteur.

Interactions médicamenteuses:

L'effet des médicaments co-administrés sur la pharmacocinétique d'Alkikiren et vice versa a été étudié dans plusieurs études de dose unique et multiples. Des mesures pharmacocinétiques indiquant l'ampleur de ces interactions sont présentées sur la figure 5 (impact des médicaments co-administrés sur Alikiren) et la figure 6 (impact de l'alikiren sur les médicaments co-administrés).

Figure 5: L'impact des médicaments co-administrés sur la pharmacocinétique d'Alikiren

* Kétoconazole: 400 mg une fois que la dose quotidienne n'a pas été étudiée, mais devrait augmenter davantage les niveaux sanguins d'Alikiren.

** Ramipril Valsartan Irbesartan: En général, évitez l'utilisation combinée d'Alikiren avec Inhibiteurs de l'ACE ou ARBS en particulier chez les patients atteints de CRCL moins de 60 ml / min [voir Interactions médicamenteuses ]. Warfarine: There was no clinically significant effect of a single dose of warfarin 25 mg on the pharmacokinetics of aliskiren.

Figure 6: L'impact d'Alikiren sur la pharmacocinétique des médicaments coadminés

* Furosémide: les patients recevant du furosémide peuvent trouver ses effets diminués après avoir commencé Alikiren. Chez les patients avec insuffisance cardiaque La co-administration d'Alkirenren (300 mg / jour) a réduit l'ASC plasmatique et le CMAX de furosémide oral (60 mg / jour) de 17% et 27% respectivement et a réduit l'excrétion urinaire de furosémide de 24 heures de 29%. Ce changement d'exposition n'a pas entraîné une différence statistiquement significative dans le volume total d'urine et l'excrétion de sodium urinaire sur 24 heures. Cependant, une diminution transitoire de l'excrétion urinaire du sodium et des effets de volume d'urine jusqu'à 12 heures ont été observées lorsque le furosémide a été co-administré avec de l'alikiren 300 mg / jour. ** Ramipril Valsartan Irbesartan: En général, évitez l'utilisation combinée d'Alikiren avec des inhibiteurs de l'ECA ou des ARB en particulier chez les patients atteints de CRCL moins de 60 ml / min [voir Interactions médicamenteuses ].

Amlodipine besylate

Amlodipine is extensively (about 90%) converted to inactive metabolites via hepatic metabolism with 10% of the parent compound et 60% of the metabolites excreted in the urine.

L'élimination de l'amlodipine du plasma est biphasique avec une demi-vie d'élimination terminale d'environ 30 à 50 heures. Les taux plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteints après une dosage une fois par jour pendant 7 à 8 jours.

Interactions médicamenteuses

Alikiren exposure is increased slightly (AUC increased 29%) when aliskiren is coadministered with amlodipine while amlodipine exposure remains unchanged when coadministered with aliskiren. The slight exposure increase of aliskiren in the presence of amlodipine is not clinically relevant.

In vitro Les données dans le plasma humain indiquent que l'amlodipine n'a aucun effet sur la liaison aux protéines de la digoxine phénytoïne warfarine et de l'indométhacine.

Cimétidine

La co-administration de l'amlodipine avec de la cimétidine n'a pas modifié la pharmacocinétique de l'amlodipine.

Jus de pamplemousse

La co-administration de 240 ml de jus de pamplemousse avec une seule dose orale d'amlodipine 10 mg chez 20 volontaires sains n'a eu aucun effet significatif sur la pharmacocinétique de l'amlodipine.

Aalox ^® (Antiacide)

La co-administration du maalox antiacide avec une seule dose d'amlodipine n'a eu aucun effet significatif sur la pharmacocinétique de l'amlodipine.

Sildénafil

Une seule dose de 100 mg de sildénafil chez les sujets souffrant d'hypertension essentielle n'a eu aucun effet sur les paramètres pharmacocinétiques de l'amlodipine. Lorsque l'amlodipine et le sildénafil ont été utilisés en combinaison, chaque agent a indépendamment exercé son propre effet de baisse de la pression artérielle.

Atorvastatine

La co-administration de plusieurs doses de 10 mg d'amlodipine avec 80 mg d'atorvastatine n'a entraîné aucun changement significatif dans les paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre de l'atorvastatine.

Digoxine

La co-administration de l'amlodipine avec la digoxine n'a pas changé les taux sériques de digoxine ni la clairance rénale de la digoxine chez les volontaires normaux.

en vente libre, gouttes oculaires antivirales

Éthanol (alcool)

Les doses d'amlodipine à 10 mg simples et multiples n'ont eu aucun effet significatif sur la pharmacocinétique de l'éthanol.

Warfarine

La co-administration de l'amlodipine avec la warfarine n'a pas changé le temps de réponse de la prothrombine de warfarine.

Simvastatine

La co-administration de doses multiples de 10 mg d'amlodipine avec 80 mg de simvastatine a entraîné une augmentation de 77% de l'exposition à la simvastatine par rapport à la simvastatine seule.

Inhibiteurs du CYP3A

La co-administration d'une dose quotidienne de 180 mg de diltiazem avec 5 mg d'amlodipine chez les patients hypertensifs âgés a entraîné une augmentation de 60% de l'exposition systémique de l'amlodipine. La co-administration de l'érythromycine chez des volontaires sains n'a pas modifié de manière significative l'exposition systémique de l'amlodipine. Cependant, de forts inhibiteurs du CYP3A4 (par exemple le kétoconazole itraconazole ritonavir) peuvent augmenter davantage les concentrations plasmatiques de l'amlodipine.

Populations spéciales

Patients pédiatriques

La pharmacocinétique de Tekamlo n'a pas été étudiée chez des patients de moins de 18 ans.

Patients gériatriques

Impact vieillissement sur Alikiren, la pharmacocinétique a été évaluée. Par rapport aux jeunes adultes (18 à 40 ans), ALISKIREN AUC et CMAX chez les sujets âgés (plus âgés de 65 ans) sont augmentés respectivement de 57% et 28%. Dans la clairance des personnes âgées de l'amlodipine, la diminution des augmentations du plasma de pointe éliminatrice de la demi-vie et de la courbe de concentration de la surface et de la courbe de collaboration [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Course

Avec Tekamlo, les différences pharmacocinétiques dues à la race n'ont pas été étudiées. Les différences pharmacocinétiques entre les Caucasiens des Noirs et les Japonais sont minimes avec la thérapie d'Alikiren.

Trouble hépatique

La pharmacocinétique d'Alikiren n'est pas significativement affectée chez les patients atteints d'une maladie hépatique légère à sévère. Les patients atteints d'insuffisance hépatique ont diminué la clairance de l'amlodipine avec une augmentation qui en résulte de l'ASC d'environ 40% à 60% [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Trouble rénal

La pharmacocinétique d'Alikiren a été évaluée chez des patients ayant divers degrés de déficience rénale. Le taux et l'étendue de l'exposition (AUC et CMAX) d'Alikiren chez les sujets ayant une insuffisance rénale n'ont pas montré de corrélation cohérente avec la gravité de la déficience rénale.

La pharmacocinétique d'Alikiren après l'administration d'une dose orale unique de 300 mg a été évaluée chez des patients atteints d'une maladie rénale (ESRD) subissant une hémodialyse. Par rapport aux sujets sains, les changements dans le taux et l'étendue de l'exposition à Alikiren (CMAX et AUC) chez les patients ESRD subissant une hémodialyse n'étaient pas cliniquement significatifs. Le moment de l'hémodialyse n'a pas modifié de manière significative la pharmacocinétique d'Alikiren chez les patients ESRD.

La pharmacocinétique de l'amlodipine n'est pas significativement influencée par les troubles rénaux [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Des études de sécurité préclinique ont démontré que la combinaison de l'hémifumarate d'alkiren et de l'amlodipine belylate était bien tolérée chez le rat. Les résultats des études de toxicité orale de 2 et 13 semaines chez le rat étaient cohérents avec ceux de l'hémifumarate d'alikiren et de l'amlodipine Besylate lorsque les deux médicaments ont été administrés seuls. Il n'y avait pas de nouvelles toxicités ni de gravité accrue des toxicités qui étaient associées à l'une ou l'autre composante.

Les résultats de la toxicologie de la reproduction et du développement animaux sont décrits ailleurs [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Les études de toxicité juvénile ont indiqué une exposition systémique accrue à Alikiren 85 à 385 fois chez les rats âgés de 14 jours et 8 jours respectivement par rapport aux rats adultes. Le mdr1 L'expression des gènes chez les rats juvéniles était également significativement plus faible par rapport aux rats adultes. L'augmentation de l'exposition à Alikiren chez les rats juvéniles semble être principalement attribuée au manque de maturation de la P-gp. La surexposition des rats juvéniles était associée à une mortalité élevée [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Études cliniques

Tekamlo

Tekamlo was studied in a total of 5549 patients with mild to moderate hypertension (diastolic blood pressure between 90 mmHg et 109 mmHg).

Alikiren 150 mg et 300 mg et amlodipine besylate 5 mg et 10 mg were studied alone et in combination in an 8-week retomized double-blind placebo-controlled multifactorial study comparing the combinations 150 mg / 5 mg 150 mg / 10 mg 300 mg / 5 mg et 300 mg / 10 mg of aliskiren et amlodipine with their components et placebo. The combination of aliskiren et amlodipine resulted in placebo-adjusted decreases in systolic/diastolic blood pressure at trough of 14–17/9–11 mmHg compared to 4–9/3–5 mmHg for aliskiren alone et 9–14/6–8 mmHg for amlodipine alone.

Le traitement avec Tekamlo a entraîné globalement des réductions significativement plus importantes de la pression artérielle diastolique et systolique par rapport aux composantes de monothérapie respectives.

L'effet antihypertenseur de Tekamlo était similaire chez les patients atteints de diabète et sans diabète obèse et non-obèse patients in patients 65 years of age or older et under 65 years of age et in women et men.

Un sous-groupe de 819 patients a été étudié avec une surveillance ambulatoire de la pression artérielle. L'effet de baisse de la pression artérielle dans le groupe Alikiren / Amlodipine a été maintenu tout au long de la période 24 heures sur 24 (voir figure 7 et figure 8).

Figure 7: pression artérielle diastolique ambulatoire moyenne (DBP) au point final par traitement et heure

Figure 8: pression artérielle systolique ambulatoire moyenne (SBP) au point final par traitement et heure

dose maximale de lamotrigine pour bipolaire

Deux études supplémentaires en double aveugle à contrôle actif de conception similaire ont été menées dans lesquelles Tekamlo a été administré en tant que traitement initial chez les patients souffrant d'hypertension modérée à sévère (SBP 160 mmHg à 200 mmHg). Les patients ont été randomisés pour recevoir une combinaison d'alikiren / amlodipine ou de monothérapie amlodipine. La dose initiale d'Alikiren / Amlodipine était de 150 mg / 5 mg pendant 1 semaine avec un titrage forcé à 300 mg / 10 mg pendant 7 semaines. La dose initiale d'amlodipine était de 5 mg pendant 1 semaine avec un titrage forcé à 10 mg pendant 7 semaines. Dans une étude de 443 patients noirs au premier point d'évaluation de 8 semaines, la différence de traitement entre l'alikiren / amlodipine et l'amlodipine était de 5,2 / 3,8 mmHg. Dans l'autre étude de 484 patients au premier point d'évaluation de 8 semaines, la différence de traitement entre l'alikiren / amlodipine et l'amlodipine était de 7,1 / 3,8 mmHg.

Les effets de la pression artérielle de Tekamlo sont largement atteints dans les 1 à 2 semaines.

Il n'y a pas d'essais sur le comprimé de combinaison Tekamlo démontrant des réductions du risque cardiovasculaire chez les patients souffrant d'hypertension, mais la composante amlodipine a démontré de tels avantages.

Alikiren In Patients With Diabetes Treated With ARB Or ACEI (ALTITUDE Study)

Les patients atteints de diabète atteint d'une maladie rénale (définis par la présence d'albuminurie ou de DFG réduit) ont été randomisés pour Alikiren 300 mg par jour (n = 4296) ou un placebo (n = 4310). Tous les patients recevaient une thérapie de fond avec un ARB ou un ACEI. Le résultat de l'efficacité primaire était le moment du premier événement du critère d'évaluation composite principal constitué d'une mort cardiovasculaire à réanimation à mort substantielle infarcale non mortel non mortel hospitalisation non planifiée pour l'insuffisance cardiaque début de la maladie rénale du stade final et du doublage de la concentration sérique de la créatinine à partir de la base de la maladie au moins 1 mois. Après un suivi médian d'environ 32 mois, le procès a été interrompu tôt faute d'efficacité. Un risque plus élevé d'hypotension et d'hyperkaliémie des troubles rénaux a été observé chez Alikirenren par rapport aux patients traités par placebo, comme le montre le tableau 1.

Tableau 1: Incidence des événements indésirables sélectionnés pendant la phase de traitement en altitude

Le risque d'AVC (NULL,4% d'alikiren contre 2,7% de placebo) et de décès (NULL,4% d'alkirenren contre 8,0% de placebo) étaient également numériquement plus élevés chez les patients traités à Alikiren.

Informations sur les patients pour Tekamlo

Tekamlo™
(Tek’-Am-Lo)
(Alikiren et amlodipine) comprimés

Lisez les informations du patient fournies avec Tekamlo avant de commencer à les prendre et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler avec votre médecin de votre état et de votre traitement. Si vous avez des questions sur Tekamlo, posez votre médecin ou pharmacien.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Tekamlo?

Tekamlo can cause harm or death to an unborn baby. Talk to your doctor about other ways to lower your blood pressure if you plan to become pregnant. If you get pregnant while taking Tekamlo tell your doctor right away.

Qu'est-ce que Tekamlo?

Tekamlo is a prescription medicine that may be used:

• En tant que premier médicament à abaisser votre hypertension, si votre médecin décide que vous avez probablement besoin de plus d'un médicament.
• Pour traiter votre pression artérielle élevée, lorsque 1 médicament abaisse votre pression artérielle élevée n'a pas assez bien fonctionné.
• Si vous prenez déjà les médicaments, Alikiren et l'amlodipine traitent votre pression artérielle élevée.

Tekamlo contains:

• ALISKIREN Un inhibiteur direct de la rénine (DRI)
• Amlodipine Un bloqueur de canaux calciques (CCB)

Votre médecin peut vous prescrire d'autres médicaments à emporter avec Tekamlo pour traiter votre pression artérielle élevée.

On ne sait pas si Tekamlo est sûr et travaille chez les enfants de moins de 18 ans.

Qu'est-ce que l'hypertension artérielle (hypertension)?

La pression artérielle est la force du sang dans vos vaisseaux sanguins lorsque votre cœur bat et lorsque votre cœur repose. Vous avez une pression artérielle élevée lorsque la force est trop.

L'hypertension artérielle rend le cœur plus dur pour pomper le sang à travers le corps et endommage les vaisseaux sanguins. Tekamlo peut aider vos vaisseaux sanguins à se détendre afin que votre tension artérielle soit plus faible. Les médicaments qui abaissent votre tension artérielle peuvent abaisser vos chances d'avoir un accident vasculaire cérébral ou crise cardiaque .

Qui ne devrait pas prendre Tekamlo?

Ne prenez pas Tekamlo si:

• Vous tombez enceinte. Arrêtez de prendre Tekamlo et appelez votre médecin tout de suite. Si vous prévoyez de devenir enceinte, parlez à votre médecin d'autres options de traitement pour votre pression artérielle élevée.
• Vous souffrez de diabète et prenez une sorte de médicament appelé bloqueur de récepteurs de l'angiotensine (ARB) ou inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACEI).
• Vous êtes allergique (hypersensible) à l'amlodipine d'alikiren ou à d'autres dihydropyridines (bloqueurs de calcium-canal un groupe de médicaments pour abaisser la pression artérielle à laquelle appartient l'amlodipine) ou l'un des autres ingrédients de Tekamlo répertoriés à la fin de ce foliement.
• Tekamlo has not been studied in children under 18 years of age.

Que dois-je dire à mon médecin avant de prendre Tekamlo?

Avant de prendre Tekamlo, dites à votre médecin si vous:

• avoir des problèmes rénaux
• avoir des problèmes de foie
• ont déjà eu une réaction allergique à un autre médicament contre la pression artérielle. Les symptômes peuvent inclure: gonflement des lèvres face à la langue la langue des bras et des jambes et des difficultés à respirer (œdème angio-œdème).
• souffrir de troubles cardiaques ou si vous avez subi une crise cardiaque
• avoir d'autres problèmes médicaux
• sont enceintes ou envisagent de devenir enceintes. Vous voyez quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Tekamlo?
• allaitent. On ne sait pas si Tekamlo passe dans votre lait maternel et si cela peut nuire à votre bébé. Vous et votre médecin devriez décider si vous prenez Tekamlo ou l'allaitement. Vous ne devriez pas faire les deux.

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et les médicaments sans ordonnance et les suppléments à base de plantes. Tekamlo et certains autres médicaments peuvent affecter les uns les autres et provoquer des effets secondaires.

Parlez surtout de votre médecin si vous prenez:

• Une sorte de médicament pour contrôler la pression artérielle appelée bloqueur des récepteurs de l'angiotensine (ARB) ou inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACEI)
• Médicaments utilisés pour abaisser la pression artérielle des pilules d'eau (également appelées diurétiques), en particulier les diurétiques de préparation au potassium
• Médicaments pour traiter les champignons ou les infections fongiques (comme l'itraconazole ou le kétoconazole)
• cyclosporine (Gengraf ^® Neoral sandimmune) un médicament utilisé pour supprimer le système immunitaire
• potassium-containing medicines potassium supplements or salt substitutes containing potassium
• simvastatine (Zocor ^® ) ou l'atorvastatine (Lipitor ^® ) médicaments utilisés pour traiter le cholestérol élevé
• anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) (comme l'ibuprofène ou le naproxène), y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (inhibiteurs de COX-2)
• Médicaments utilisés pour traiter les aides ou les infections à VIH (comme le ritonavir indinavir)

Demandez à votre médecin si vous ne savez pas si vous prenez l'un des médicaments énumérés ci-dessus. Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre médecin ou votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament. Votre médecin ou pharmacien saura quels médicaments sont sûrs à prendre ensemble.

Comment dois-je prendre Tekamlo?

• Prenez Tekamlo exactement comme prescrit par votre médecin. Il est important de prendre Tekamlo tous les jours pour contrôler votre tension artérielle.
• Prenez Tekamlo 1 fois par jour à la même heure chaque jour.
• Prenez Tekamlo de la même manière chaque jour avec ou sans repas.
• Votre médecin peut changer votre dose de Tekamlo si nécessaire. Ne changez pas la quantité de Tekamlo que vous prenez sans parler à votre médecin.
• Si vous manquez une dose de Tekamlo, prenez-le dès que vous vous en souvenez. S'il est proche de votre prochaine dose, ne prenez pas la dose manquée. Prenez simplement la prochaine dose à votre heure régulière.
• Si vous prenez trop Tekamlo, appelez votre médecin ou un centre de contrôle du poison ou allez aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Quels sont les effets secondaires possibles de Tekamlo?

Tekamlo may cause serious side effects:

• Blessure à un bébé à naître causant des blessures ou la mort. Vous voyez quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Tekamlo?
• Réactions allergiques graves et œdème de l'angio-œdème (hypersensibilité). Alikiren one of the medicines in Tekamlo can cause difficulté à respirer or swallowing tightness of the chest urticaire general rash swelling itching vertiges vomiting or abdominal pain (signs of a severe allergic reaction called anaphylactic reaction). Alikiren can also cause swelling of your face lips tongue throat arms et legs or the whole body (signs of angioedema). Stop taking Tekamlo et get medical help right away. Tell your doctor if you get any one or more of these symptoms. Angioedema can happen at any time while you are taking Tekamlo.
• Pression artérielle basse (hypotension). Votre tension artérielle peut devenir trop faible si vous prenez également des pilules d'eau sur un régime à faible sel, les traitements de dialyse ont des problèmes cardiaques ou tombent malades avec des vomissements ou de la diarrhée. Allongez-vous si vous vous sentez faible ou si vous avez étourdi. Appelez votre médecin tout de suite.
• Éventuel accru de douleurs thoraciques ou risque de crise cardiaque. Lorsque vous commencez à prendre Tekamlo ou à augmenter votre dose, vous pouvez avoir une crise cardiaque ou votre poitrine peut empirer. Si cela se produit, appelez votre médecin immédiatement ou allez directement aux urgences de l'hôpital.
• Trouble rénal or failure. Alikiren one of the medicines in Tekamlo may cause renal disorder with symptoms such as severely decreased urine output or decreased urine output (signs of renal impairment or failure).

Les effets secondaires les plus courants de Tekamlo comprennent:

• Gonflement des jambes inférieures

Les effets secondaires courants de Tekamlo comprennent:

• diarrhée
• toux
• vertiges
• Symptômes pseudo-grippaux
• fatigue
• Niveaux élevés de potassium dans le sang (hyperkaliémie)

Les effets secondaires moins courants incluent les réactions de peau sévères (les signes peuvent inclure des cloques sévères des yeux des lèvres ou des éruptions cutanées avec fièvre et épluche de la peau) Trouble hépatique (les signes peuvent inclure une perte de nausées nausées (une sensation chaude ou chaude dans votre visage) et un faible niveau de soupe de soupage du cœur ( sang.

Dites à votre médecin si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Tekamlo. Pour plus d'informations, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1800-FDA-1088.

Comment stocker Tekamlo?

• Stockez les comprimés Tekamlo à température ambiante entre 59 ° F à 86 ° F (15 ° C à 30 ° C).
• Gardez la bouteille d'ordonnance d'origine et stockez dans un endroit sec.
• Protégez Tekamlo contre la chaleur et l'humidité.

Gardez Tekamlo et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur Tekamlo

Les médicaments sont parfois prescrits pour les conditions non répertoriées dans la brochure d'information du patient. Ne prenez pas Tekamlo pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de tekamlo à d'autres personnes même si elles présentent la même condition ou les mêmes symptômes. Cela peut leur faire du mal.

Cette brochure résume les informations les plus importantes sur Tekamlo. Si vous avez des questions sur Tekamlo, discutez avec votre médecin ou pharmacien. Vous pouvez demander à votre médecin ou à votre pharmacien d'informations écrites pour les professionnels de la santé.

Pour plus d'informations sur Tekamlo, visitez www.tekamlo.com ou appelez le 1-888now-nova (1-888-669-6682).

Quels sont les ingrédients de Tekamlo?

Ingrédients actifs: hémifumarate d'alkiren et amlodipine

Ingrédients inactifs: dioxyde de silicium colloïdal Crospovidone hypromellose oxyde de fer rouge oxyde de fer jaune de magnésium jaune stéréate microcristalline de cellulose polyéthylène glycol povidone talc et dioxyde de titane.