Tofranil

Suicidalité et médicaments antidépresseurs

Les antidépresseurs ont augmenté le risque par rapport au placebo de la pensée et du comportement suicidaires (suicidalité) chez les enfants adolescents et jeunes adultes dans des études à court terme du trouble dépressif majeur (MDD) et d'autres troubles psychiatriques. Quiconque envisage l'utilisation d'un chlorhydrate d'imipramine ou de tout autre antidépresseur chez un enfant adolescent ou un jeune adulte doit équilibrer ce risque avec le besoin clinique. Des études à court terme n'ont pas montré d'augmentation du risque de suicidalité avec des antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes au-delà de 24 ans; Il y a eu une réduction du risque avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes de 65 ans et plus. La dépression et certains autres troubles psychiatriques sont eux-mêmes associés à une augmentation du risque de suicide. Les patients de tous âges ont commencé sur un traitement antidépresseur doivent être surveillés de manière appropriée et observés étroitement pour une aggravation clinique ou des changements inhabituels dans le comportement. Les familles et les soignants doivent être informés de la nécessité d'une observation et d'une communication étroites avec le prescripteur. Le chlorhydrate d'imipramine n'est pas approuvé pour une utilisation chez les patients pédiatriques (voir Avertissements L'aggravation clinique et le risque de suicide; PRÉCAUTIONS Informations pour les patients; et PRÉCAUTIONS Utilisation pédiatrique).

Description du tofranil

Tofranil ™ est fourni sous forme de tablette pour l'administration orale.

Chlorhydrate de tofranil imipramine USP L'antidépresseur tricyclique d'origine est membre du groupe de composés de dibenzazépine. Il est désigné 5-3- (diméthylamino) propyl-1011-dihydro-5 H dibenz [ petit ami ] -azépine monohydrochorhydrate. Sa formule structurelle est:

Le chlorhydrate d'imipramine USP est une poudre cristalline blanche à blanc ou sans odor sans odor. Il est librement soluble dans l'eau et dans l'alcool soluble dans l'acétone et insoluble dans l'éther et dans le benzène.

Ingrédients inactifs

Composés de cellulose de phosphate de calcium docusate de sodium oxydes de fer stéarate de magnésium polyéthylène glycol povidone povidone fédiste de sodium glycolate de saccharose talc et de dioxyde de titane.

Utilisations pour Tofranil

Dépression

Pour le soulagement des symptômes de la dépression. La dépression endogène est plus susceptible d'être atténuée que les autres états dépressifs. Une à trois semaines de traitement peut être nécessaire avant que des effets thérapeutiques optimaux ne soient évidents.

Énurésie de l'enfance

Peut être utile comme thérapie complémentaire temporaire dans la réduction de l'énurésie chez les enfants âgés de 6 ans et plus après que des causes organiques possibles ont été exclues par des tests appropriés. Chez les patients présentant des symptômes diurne de fréquence et d'examen d'urgence, il faut inclure la miction de cystouréthrographie et la cystoscopie si nécessaire. L'efficacité du traitement peut diminuer avec l'administration continue des médicaments.

Dosage pour le tofranil

Dépression

Des doses plus faibles sont recommandées pour les patients âgés et les adolescents. Des doses plus faibles sont également recommandées pour les patients externes par rapport aux patients hospitalisés qui seront étroits. Le dosage doit être initié à un niveau bas et augmenté progressivement en notant soigneusement la réponse clinique et toute preuve d'intolérance. Le médicament de maintenance à la rémission peut être nécessaire pour une période plus longue à la dose la plus basse qui maintiendra la rémission.

Combien de concerta est trop

Dose d'adulte habituelle

Patients hospitalisés

Initialement, 100 mg / jour en doses divisées ont progressivement augmenté à 200 mg / jour au besoin. Si aucune réponse après deux semaines, augmente à 250 à 300 mg / jour.

Ambulatoire

Initialement, 75 mg / jour ont augmenté à 150 mg / jour. Les doses de plus de 200 mg / jour ne sont pas recommandées. Entretien 50 à 150 mg / jour.

Adolescents et gériatriques

Initialement 30 à 40 mg / jour; Il n'est généralement pas nécessaire de dépasser 100 mg / jour.

Énurésie de l'enfance

Initialement, une dose orale de 25 mg / jour doit être jugée chez les enfants de 6 ans et plus. Les médicaments doivent avoir une heure avant le coucher. Si une réponse satisfaisante ne se produit pas dans un délai d'une semaine, augmentez la dose à 50 mg de nuit chez les enfants de moins de 12 ans; Les enfants de plus de 12 ans peuvent recevoir jusqu'à 75 mg tous les soirs. Une dose quotidienne supérieure à 75 mg n'améliore pas l'efficacité et a tendance à augmenter les effets secondaires. Les preuves suggèrent que dans les couches de nuit tôt, le médicament est plus efficace donné plus tôt et en quantités divisées, c'est-à-dire que 25 mg en milieu d'après-midi répété au coucher. Une considération doit être accordée à l'institution d'une période sans drogue à la suite d'un essai thérapeutique adéquat avec une réponse favorable. Le dosage doit être effilé progressivement plutôt que brusquement interrompu; Cela peut réduire la tendance à rechuter. Les enfants qui rechutent lorsque le médicament est interrompu ne répond pas toujours à un cours de traitement ultérieur.

Une dose de 2,5 mg / kg / jour ne doit pas être dépassée. Des changements d'ECG de signification inconnus ont été rapportés chez les patients pédiatriques avec des doses deux fois ce montant.

La sécurité et l'efficacité du tofranil en tant que thérapie complémentaire temporaire pour l'énurésie nocturne chez les enfants de moins de 6 ans n'ont pas été établies.

Comment fourni

Les trois forces de Tofranil ™ (chlorhydrate d'imipramine USP) sont disponibles comme suit:

Comprimés 10 mg - Biconvexe triangulaire Coral-Reddish Brown Sugar enduit imprimé avec d'un côté et 10 de l'autre côté en noir.

Bouteilles de 30 NDC 0406-9920-03
Bouteilles de 100 NDC 0406-9920-01

Comprimés 25 mg - Tablet rond de biconvex coralaire-rouge à base de cassonade imprimé avec un côté et 25 de l'autre côté en noir.

Bouteilles de 30 NDC 0406-9921-03
Bouteilles de 100 NDC 0406-9921-01

Comprimés 50 mg - Biconvex Round Coral-Reddish Bround Sugar enduit de sucre imprimé avec d'un côté et 50 de l'autre côté en noir.

Bouteilles de 30 NDC 0406-9922-03
Bouteilles de 100 NDC 0406-9922-01

Conserver à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP].

Dispenser dans un récipient serré (USP) avec une fermeture résistante à l'enfant.

Fabriqué par: Patheon Inc. Whitby Ontario Canada L1N 5Z5. Révisé: avril 2017

Effets secondaires fou Tofranil

Note - Bien que la liste qui suit comprenne quelques effets indésirables qui n'ont pas été signalés avec ce médicament spécifique, les similitudes pharmacologiques entre les antidépresseurs tricycliques nécessitent que chacune des réactions soit prise en compte lorsque le tofranil est administré.

Cardiovasculaire: Hypotension orthostatique Hypertension Tachycardie Palpitation Infarctus du myocarde Arythmies Bloc cardiaque ECG change la précipitation de l'insuffisance cardiaque congestive.

Psychiatrique: États confusion (en particulier chez les personnes âgées) avec des illusions de désorientation des hallucinations; L'agitation de l'agitation de l'anxiété; insomnie et cauchemars; hypomanie; exacerbation de la psychose.

Neurologique: Engourdissement picotement des paresthésies des extrémités; tremblements d'ataxie d'incoordination; neuropathie périphérique; symptômes extrapyramidaux; Altérations des crises des modèles EEG; acouphènes.

Anticholinergique: Bouche sèche et adénite sublinguale rarement associée; Perturbations de vision floue de la mydriase de l'hébergement; constipation ileus paralytique; rétention urinaire retardé la dilatation de la miction des voies urinaires.

Allergique: Skin Rash Petechiae urticaria démangeaisons photosensibilisation; œdème (général ou de visage et de langue); Fièvre de médicaments; Sensibilité croisée avec dessipramine.

Hématologique: Dépression de la moelle osseuse, y compris l'agranulocytose; éosinophilie; purpura; thrombocytopénie.

Gastro-intestinal: Nausées et vomissements de la diarrhée de détresse épigastrique anorexie; Goûte particulière Stomatite Abdominal Cramps Black Tongue.

Endocrine: Gynécomastie chez le mâle; L'élargissement du sein et la galactorrhée chez la femelle; augmentation ou diminution de l'impuissance de la libido; gonflement testiculaire; élévation ou dépression de la glycémie; Syndrome de sécrétion d'hormone antidiurétique inappropriée (ADH).

Autre: Ictère (simulant obstructif); fonction hépatique modifiée; gain de poids ou perte; transpiration; rinçage; fréquence urinaire; somnolence étourdie faiblesse et fatigue; mal de tête; gonflement parotide; alopécie; la prétention à la chute.

Symptômes de sevrage: Bien qu'il ne soit pas indicatif de la toxicomanie abrupte abrupte du traitement après une thérapie prolongée peut produire des maux de tête et des malaises de nausées.

Note - Chez les enfants énutiques traités avec du tofranil, les effets indésirables les plus courants ont été les troubles du sommeil de la nervosité et les troubles gastro-intestinaux légers. Ceux-ci disparaissent généralement pendant l'administration continue du médicament ou lorsque le dosage est diminué. Les autres réactions qui ont été rapportées comprennent les convulsions de la constipation Syncope et l'effondrement de l'instabilité émotionnelle. Tous les effets indésirables signalés avec l'utilisation des adultes doivent être pris en compte.

Interactions médicamenteuses fou Tofranil

Médicaments métabolisés par P450 2D6

L'activité biochimique de l'isozyme du médicament métabolisant le cytochrome P450 2D6 (débrisoquine hydroxylase) est réduite dans un sous-ensemble de la population de caucasien (environ 7% à 10% des Caucasiens sont des métaboliseurs de soi-disant pauvres); Des estimations fiables de la prévalence de l'activité isozyme réduite de P450 2D6 parmi les populations africaines et autres asiatiques ne sont pas encore disponibles. Les métaboliseurs pauvres ont des concentrations plasmatiques plus élevées que prévu d'antidépresseurs tricycliques (TCA) lorsqu'ils sont donnés de doses habituelles. Selon la fraction du médicament métabolisé par P450 2D6, l'augmentation de la concentration plasmatique peut être petite ou assez importante (augmentation 8 fois de l'ASC plasmatique du TCA).

In addition certain drugs inhibit the activity of this isozyme and make normal metabolizers resemble poor metabolizers. An individual who is stable on a given dose of TCA may become abruptly toxic when given one of these inhibiting drugs as concomitant therapy. The drugs that inhibit cytochrome P450 2D6 include some that are not metabolized by the enzyme (quinidine; cimetidine) and many that are substrates for P450 2D6 (many other antidepressants phenothiazines and the Type 1C antiarrhythmics propafenone and flecainide). While all the selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) e.g. fluoxetine sertraline and paroxetine inhibit P450 2D6 they may vary in the extent of inhibition. The extent to which SSRI-TCA interaction may pose clinical problems will depend on the degree of inhibition and the pharmacokinetics of the SSRI involved. Nevertheless caution is indicated in the coadministration of TCAs with any of the SSRIs and also in switching from one class to the other. Of particular importance sufficient time must elapse before initiating TCA treatment in a patient being withdrawn from fluoxetine given the long half-life of the parent and active metabolite (at least 5 weeks may be necessary).

L'utilisation concomitante d'antidépresseurs tricycliques avec des médicaments qui peuvent inhiber le cytochrome P450 2D6 peuvent nécessiter des doses plus faibles que celles généralement prescrites pour l'antidépresseur tricyclique ou l'autre médicament. De plus, chaque fois que l'un de ces autres médicaments est retiré de la co-thérapie, une dose accrue d'antidépresseur tricyclique peut être nécessaire. Il est souhaitable de surveiller les taux plasmatiques du TCA chaque fois qu'un TCA va être co-administré avec un autre médicament connu pour être un inhibiteur de P450 2D6.

La concentration plasmatique d'imipramine peut augmenter lorsque le médicament est administré en concomitance avec les inhibiteurs de l'enzyme hépatique (par exemple la cimétidine fluoxétine) et la diminution de l'administration concomitante avec des inducteurs enzymatiques hépatiques (par exemple, les barbiturés phénytoïne) et l'ajustement de la dosage de l'ampoule peuvent donc être nécessaires.

Chez des patients sensibles occasionnels ou chez ceux qui reçoivent des médicaments anticholinergiques (y compris des agents antiparkinsonisms) en outre, les effets de type atropine peuvent devenir plus prononcés (par exemple, iléus paralytique). Une surveillance étroite et un ajustement minutieux de la dose sont nécessaires lorsque le chlorhydrate d'imipramine est administré en concomitance avec des médicaments anticholinergiques.

Évitez l'utilisation de préparations telles que les décongestionnants et les anesthésiques locaux qui contiennent une amine sympathomimétique (par exemple, l'épinéphrine noradrénaline) car il a été signalé que les antidépresseurs tricycliques peuvent potentialiser les effets des catécholamines.

La prudence doit être exercée lorsque le chlorhydrate d'imipramine est utilisé avec des agents qui abaissent la pression artérielle. Le chlorhydrate d'imipramine peut potentialiser les effets des médicaments dépresseurs du SNC.

Les patients doivent être avertis que le chlorhydrate d'imipramine peut améliorer les effets dépresseurs du SNC de l'alcool (voir Avertissements ).

Avertissements fou Tofranil

Aggravation clinique et risque de suicide

Les patients atteints de troubles dépressifs majeurs (MDD) à la fois adultes et pédiatriques peuvent éprouver une aggravation de leur dépression et / ou de l'émergence d'idées et de comportements suicidaires (suicidalité) ou de changements inhabituels dans le comportement, qu'ils prennent ou non des médicaments antidépresseurs et ce risque peut persister jusqu'à ce que des remises significatives se produisent ou non. Le suicide est un risque connu de dépression et certains autres troubles psychiatriques et ces troubles eux-mêmes sont les prédicteurs les plus forts du suicide. Il y a eu une préoccupation de longue date que les antidépresseurs peuvent avoir un rôle dans l'induction de l'aggravation de la dépression et de l'émergence de la suicidalité chez certains patients au cours des premières phases du traitement. Des analyses regroupées des essais contrôlés par placebo à court terme de médicaments antidépresseurs (ISRS et autres) ont montré que ces médicaments augmentent le risque de pensée et de comportement suicidaires (suicidalité) chez les enfants adolescents et les jeunes adultes (âgés de 18 à 24 ans) avec un trouble dépressif majeur (MDD) et d'autres troubles psychiatriques. Des études à court terme n'ont pas montré d'augmentation du risque de suicidalité avec des antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes au-delà de 24 ans; Il y a eu une réduction des antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes de 65 ans et plus.

Qu'est-ce que la capsaïcine est utilisée pour traiter

Les analyses regroupées des essais contrôlés par placebo chez les enfants et les adolescents atteints de troubles compulsifs obsessionnels de TDM (TOC) ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 24 essais à court terme de 9 antidépresseurs chez plus de 4400 patients. Les analyses regroupées des essais contrôlées par placebo chez les adultes atteints de TDM ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 295 essais à court terme (durée médiane de 2 mois) de 11 médicaments antidépresseurs chez plus de 77 000 patients. Il y avait une variation considérable du risque de suicidalité parmi les médicaments, mais une tendance à une augmentation des patients plus jeunes pour presque tous les médicaments étudiés. Il y avait des différences dans le risque absolu de suicidalité à travers les différentes indications avec l'incidence la plus élevée dans le TDM. Les différences de risque (médicament contre placebo) étaient cependant relativement stables dans les strates d'âge et à travers les indications. Ces différences de risque (différence de lieu de dépôt de médicaments dans le nombre de cas de suicidalité pour 1000 patients traités) sont fournis dans le tableau 1.

Tableau 1

Aucun suicide ne s'est produit dans aucun des essais pédiatriques. Il y avait des suicides dans les essais pour adultes, mais le nombre n'était pas suffisant pour parvenir à une conclusion sur l'effet du médicament sur le suicide.

On ne sait pas si le risque de suicidalité s'étend à une utilisation à plus long terme, c'est-à-dire au-delà de plusieurs mois. Cependant, il existe des preuves substantielles provenant d'essais d'entretien contrôlés par placebo chez les adultes souffrant de dépression que l'utilisation d'antidépresseurs peut retarder la récidive de la dépression.

Tous les patients traités avec des antidépresseurs pour toute indication doivent être surveillés de manière appropriée et observés étroitement pour l'aggravation clinique et les changements inhabituels dans les comportements, en particulier pendant les premiers mois d'un traitement médicamenteux, soit en période de changements de dose augmente ou diminue.

Les symptômes suivants agitation anxiété attaque l'insomnie Irritabilité Hostilité Agressivité Impulsivité Akathisie (agitation psychomotrice) Hypomanie et manie ont été signalées chez les patients adultes et pédiatriques traités avec des antidépresseurs principaux ainsi que pour d'autres indications psychiatriques et non psychiatriques. Bien qu'un lien causal entre l'émergence de ces symptômes et soit l'aggravation de la dépression et / ou l'émergence d'impulsions suicidaires ne se soient pas établies, il est à craindre que de tels symptômes représentent les précurseurs de la suicidalité émergente.

Une considération doit être accordée à la modification du régime thérapeutique, notamment en désintégrant le médicament chez les patients dont la dépression est constamment pire ou qui éprouve une suicidalité ou des symptômes émergents qui pourraient être des précurseurs pour aggraver la dépression ou la suicidalité, en particulier si ces symptômes sont graves abrupt lors de l'apparition ou ne faisaient pas partie des symptômes de présentation du patient.

Les familles et les soignants des patients traités avec des antidépresseurs pour un trouble dépressif majeur ou d'autres indications psychiatriques et non psychiatriques devraient être alertés sur la nécessité de surveiller les patients pour l'émergence de l'agitation d'irritabilité des changements inhabituels dans le comportement et les autres symptômes décrits ci-dessus ainsi que l'émergence de la suicidie et de signaler immédiatement ces symptômes aux prestataires de soins de santé. Une telle surveillance devrait inclure l'observation quotidienne par les familles et les soignants. Les prescriptions de chlorhydrate d'imipramine doivent être écrites pour la plus petite quantité de comprimés conformes à une bonne gestion des patients afin de réduire le risque de surdose.

Dépistage des patients pour trouble bipolaire

Un épisode dépressif majeur peut être la présentation initiale de trouble bipolaire . On pense généralement (bien que non établi dans les essais contrôlés) que le traitement d'un tel épisode avec un antidépresseur seul peut augmenter la probabilité de précipitation d'un épisode mixte / maniaque chez les patients à risque de trouble bipolaire. On ne sait pas si l'un des symptômes décrits ci-dessus représente une telle conversion. Cependant, avant de lancer un traitement avec des patients antidépresseurs présentant des symptômes dépressifs, il faut être dépisté de manière adéquate pour déterminer s'ils sont à risque de trouble bipolaire; Un tel dépistage devrait inclure une histoire psychiatrique détaillée, notamment des antécédents familiaux de trouble bipolaire suicide et de dépression. Il convient de noter que le chlorhydrate d'imipramine n'est pas approuvé pour être utilisé dans le traitement de la dépression bipolaire.

Glaucome d'angle

La dilatation pupillaire qui se produit après l'utilisation de nombreux médicaments antidépresseurs, y compris le tofranil, peut déclencher une attaque d'angle chez un patient présentant des angles anatomiquement étroits qui n'ont pas d'iridectomie de brevet.

Enfants

Une dose de 2,5 mg / kg / jour de tofranil ne doit pas être dépassée dans l'enfance. Des changements d'ECG de signification inconnus ont été rapportés chez les patients pédiatriques avec des doses deux fois ce montant.

Une extrême prudence doit être utilisée lorsque ce médicament est donné: les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire en raison de la possibilité de défauts de conduction arythmies insuffisance cardiaque congestive Courettes d'infarctus du myocarde et tachycardie. Ces patients nécessitent une surveillance cardiaque à tous les niveaux de dose du médicament;

patients ayant des antécédents de rétention urinaire ou des antécédents d'angle étroit glaucome En raison des propriétés anticholinergiques du médicament; Patients hyperthyroïdiens ou ceux qui prennent des médicaments thyroïdiens en raison de la possibilité d'une toxicité cardiovasculaire;

Les patients ayant des antécédents de trouble de crise parce que ce médicament a réduit le seuil de crise;

Les patients recevant de la guanéthidine clonidine ou des agents similaires depuis le tofranil peuvent bloquer les effets pharmacologiques de ces médicaments;

Les patients recevant du chlorhydrate de méthylphénidate. Étant donné que le chlorhydrate de méthylphénidate peut inhiber le métabolisme du dose-dose à la baisse du tofranil de la chlorhydrate d'imipramine peut être nécessaire lorsqu'il est donné concomitante avec le chlorhydrate de méthylphénidate.

Le tofranil peut améliorer les effets dépresseurs du SNC de l'alcool. Par conséquent, il convient de garder à l'esprit que les dangers inhérents à une tentative de suicide ou à une surdosage accidentel avec le médicament peuvent être augmentés pour le patient qui utilise des quantités excessives d'alcool (voir PRÉCAUTIONS ).

Étant donné que Tofranil peut altérer les capacités mentales et / ou physiques requises pour l'exécution de tâches potentiellement dangereuses telles que le fonctionnement d'une automobile ou d'une machinerie, le patient doit être mis en garde en conséquence.

Précautions fou Tofranil

Général

Un enregistrement ECG doit être pris avant l'initiation de doses plus grandes que d'habitude de tofranil et à des intervalles appropriés par la suite jusqu'à ce que l'état d'équilibre soit atteint. (Les patients présentant des preuves de maladies cardiovasculaires nécessitent une surveillance cardiaque à tous les niveaux de dose du médicament. Voir Avertissements .) Les patients âgés et les patients atteints de maladie cardiaque ou des antécédents de maladie cardiaque sont à risque spécial de développer les anomalies cardiaques associées à l'utilisation du tofranil.

Il convient de garder à l'esprit que la possibilité de suicide chez les patients gravement déprimés est inhérente à la maladie et peut persister jusqu'à ce que une rémission significative se produise. Ces patients doivent être soigneusement supervisés au cours de la phase précoce du traitement avec du tofranil et peuvent nécessiter une hospitalisation. Les prescriptions doivent être écrites pour la plus petite quantité possible. Des épisodes hypomaniques ou maniaques peuvent survenir en particulier chez les patients atteints de troubles cycliques. De telles réactions peuvent nécessiter l'arrêt du médicament. Si nécessaire, le Tofranil peut être repris dans une dose inférieure lorsque ces épisodes sont soulagés.

L'administration d'un tranquillisant peut être utile pour contrôler ces épisodes.

Une activation du psychose Peut parfois être observé chez les patients schizophrènes et peut nécessiter une réduction de la dose et l'ajout d'une phénothiazine.

L'administration concomitante de tofranil avec une thérapie par électrochock peut augmenter les dangers; Un tel traitement devrait être limité aux patients pour lesquels il est essentiel car il existe une expérience clinique limitée.

Les patients prenant du chlorhydrate d'imipramine doivent éviter une exposition excessive à la lumière du soleil car il y a eu des rapports de photosensibilisation.

L'élévation et la baisse de la glycémie ont été signalées avec une utilisation de chlorhydrate d'imipramine.

Le chlorhydrate d'imipramine doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une fonction rénale ou hépatique significativement altérée.

Les patients qui développent une fièvre et un mal de gorge Pendant la thérapie avec l'imipramine, le chlorhydrate devrait avoir des leucocytes et des numéros sanguins différentiels. Le chlorhydrate d'imipramine doit être interrompu en cas de preuve de dépression pathologique des neutrophiles.

Avant la chirurgie élective, le chlorhydrate d'imipramine doit être interrompu aussi longtemps que la situation clinique le permettra.

Informations pour les patients

Les prescripteurs ou autres professionnels de la santé doivent informer les patients de leurs familles et de leurs soignants sur les avantages et les risques associés au traitement à l'imipramine chlorhydrate et devraient les conseiller dans son utilisation appropriée. Un patient Guide des médicaments À propos de «la dépression antidépresseurs et d'autres maladies mentales graves et des pensées ou des actions suicidaires» est disponible pour le chlorhydrate d'imipramine. Le prescripteur ou le professionnel de la santé devrait instruire les patients à leurs familles et à leurs soignants de lire le guide des médicaments et devraient les aider à comprendre son contenu. Les patients doivent avoir la possibilité de discuter du contenu du guide des médicaments et d'obtenir des réponses à toutes les questions qu'ils peuvent avoir. Le texte complet du guide de médicaments est réimprimé à la fin de ce document.

Les patients doivent être informés des problèmes suivants et invités à alerter leur prescripteur si ceux-ci se produisent lors de la prise de chlorhydrate d'imipramine.

Les patients doivent être informés que la prise de tofranil peut provoquer une légère dilatation pupillaire qui, chez les individus sensibles, peut conduire à un épisode de glaucome d'angle. Le glaucome préexistant est presque toujours un glaucome à angle ouvert car le glaucome à l'angle-clôture lors du diagnostic peut être traité définitivement avec l'iridectomie. Le glaucome à angle ouvert n'est pas un facteur de risque de glaucome d'angle-clôture. Les patients peuvent souhaiter être examinés pour déterminer s'ils sont sensibles à la fermeture d'angle et ont une procédure prophylactique (par exemple l'iridectomie) s'ils sont sensibles.

Aggravation clinique et risque de suicide

Les patients leurs familles et leurs soignants devraient être encouragés à être attentifs à l'émergence de l'agitation anxiété attaque l'insomnie de l'hostilité d'irritabilité Impulsivité d'agressivité Akathisia (l'agitation psychomotrice) Mania Manie, d'autres changements inhabituels dans le comportement de l'aggravation de la dépression et de l'idétion suicidale, en particulier au début du traitement antidépress et lorsque le dose est ajusté en hausse. Les familles et les soignants des patients doivent être invités à rechercher l'émergence de ces symptômes au quotidien, car les changements peuvent être brusques. De tels symptômes doivent être signalés au prescripteur ou au professionnel de la santé du patient, en particulier s'ils sont gravement abrupts en apparition ou ne faisaient pas partie des symptômes de présentation du patient. Des symptômes comme ceux-ci peuvent être associés à un risque accru de pensée et de comportement suicidaire et indiquer un besoin de surveillance très étroite et éventuellement de changements dans le médicament.

Grossesse

Des études de reproduction animale ont donné des résultats non concluants (voir également Pharmacologie animale ).

Il n'y a eu aucune étude bien contrôlée menée avec des femmes enceintes pour déterminer l'effet du tofranil sur le fœtus. Cependant, il y a eu des rapports cliniques de malformations congénitales associées à l'utilisation du médicament. Bien qu'une relation causale entre ces effets et le médicament ne puisse pas être établie, la possibilité d'un risque fœtal de l'ingestion maternelle de tofranil ne peut être exclue. Par conséquent, le tofranil doit être utilisé chez les femmes qui sont ou pourraient devenir enceintes uniquement si la condition clinique justifie clairement le risque potentiel pour le fœtus.

Mères qui allaitent

Des données limitées suggèrent que le tofranil est susceptible d'être excrété dans le lait maternel humain. En règle générale, une femme prenant une drogue ne devrait pas soigner, car la possibilité existe que le médicament peut être excrété dans le lait maternel et être nocif pour l'enfant.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de la population pédiatrique autres que les patients pédiatriques atteints d'énurésie nocturne n'ont pas été établies (voir Avertissement de boîte et Avertissements Aggravation clinique et risque de suicide ). Anyone considering the use of imipramine hydrochlouide in a child ou adolescent must balance the potential risks with the clinical need.

La sécurité et l'efficacité du médicament en tant que traitement complémentaire temporaire pour l'énurésie nocturne chez les patients pédiatriques de moins de 6 ans n'ont pas été établies.

La sécurité du médicament pour une utilisation chronique à long terme comme traitement d'appoint pour l'énurésie nocturne chez les patients pédiatriques de 6 ans ou plus n'a pas été établi; Une considération doit être accordée à l'institution d'une période sans médicament à la suite d'un essai thérapeutique adéquat avec une réponse favorable.

Une dose de 2,5 mg / kg / jour ne doit pas être dépassée dans l'enfance. Des changements d'ECG de signification inconnus ont été rapportés chez les patients pédiatriques avec des doses deux fois ce montant.

Utilisation gériatrique

Dans la littérature, il y avait quatre études cliniques de comparaison de groupe parallèle randomisées bien contrôlées réalisées avec du tofranil dans la population âgée. Il y avait un nombre total de 651 sujets inclus dans ces études. Ces études n'ont pas fourni de comparaison avec les sujets plus jeunes. Aucune expérience indésirable supplémentaire n'a été identifiée chez les personnes âgées.

Les études cliniques du tofranil dans l'application d'origine n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. L'expérience clinique post-commercialisation n'a pas identifié de différences dans les réponses entre les sujets âgés et les plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour les personnes âgées devrait être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant une plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique ou de maladie concomitante ou autre médicament.

(Voir aussi Posologie et administration Adolescent et Patients gériatriques .)

(Voir aussi PRÉCAUTIONS Général. )

Informations sur la surdose pour le tofranil

Deaths may occur from overdosage with this class of drugs. Multiple drug ingestion (including alcohol) is common in deliberate tricyclic overdose. As the management is complex and changing it is recommended that the physician contact a poison control center for current information on treatment. Signs and symptoms of toxicity develop rapidly after tricyclic overdose. Therefore hospital monitoring is required as soon as possible.

Enfants have been repouted to be moue sensitive than adults to an acute overdosage of imipramine hydrochlouide. An acute overdose of any amount in infants ou young children especially must be considered serious et potentially fatal.

Manifestations

Ceux-ci peuvent varier en gravité en fonction de facteurs tels que la quantité de médicament absorbé l'âge du patient et l'intervalle entre l'ingestion de médicament et le début du traitement. Les manifestations critiques de la surdose comprennent les dysrhythmies cardiaques des convulsions d'hypotension sévères et la dépression du SNC, y compris le coma. Les changements dans l'électrocardiogramme, en particulier dans l'axe QRS ou la largeur, sont des indicateurs cliniquement significatifs de la toxicité tricyclique.

D'autres manifestations du SNC peuvent inclure la somnolence stupeur ataxie agitation agitation réflexes hyperactifs rigidité musculaire athétoïde et mouvements choréiformes.

Je veux identifier une pilule

Les anomalies cardiaques peuvent inclure la tachycardie et les signes d'échec congestif. Cyanose de dépression respiratoire choc vomissement hyperpyrexia mydriasis et diaphouesis may also be present.

Gestion

Obtenez un ECG et initier immédiatement une surveillance cardiaque. Protégez les voies respiratoires du patient établissant une ligne intraveineuse et déclenchez la décontamination gastrique. Un minimum de 6 heures d'observation avec surveillance cardiaque et observation pour les signes du SNC ou de l'hypotension de dépression respiratoire dysrhythmies cardiaques et / ou des blocs de conduction et des crises est nécessaire. Si des signes de toxicité se produisent à tout moment au cours de cette période, une surveillance étendue est nécessaire. Il y a des rapports de cas de patients succombant à des dysrhythmies mortelles tardivement après une surdose; Ces patients avaient des preuves cliniques d'empoisonnement significatif avant le décès et la plupart ont reçu une décontamination gastro-intestinale inadéquate. La surveillance des taux plasmatiques ne devrait pas guider la gestion du patient.

Décontamination gastro-intestinale

Tous les patients soupçonnés de surdose tricyclique devraient recevoir une décontamination gastro-intestinale. Cela devrait inclure un lavage gastrique à grand volume suivi d'un charbon activé. Si la conscience est altérée, les voies respiratoires doivent être fixées avant le lavage. Les vomissements sont contre-indiqués.

Cardiovasculaire

Une durée de QR maximale à la tête des membres ≥0,10 secondes peut être la meilleure indication de la gravité de la surdose. Le bicarbonate de sodium intraveineux doit être utilisé pour maintenir le pH sérique dans la plage de 7,45 à 7,55. Si la réponse du pH est une hyperventilation inadéquate peut également être utilisée. L'utilisation concomitante de l'hyperventilation et du bicarbonate de sodium doit être effectuée avec une extrême prudence avec une surveillance fréquente du pH. Un pH> 7,60 ou un PCO ₂ <20 mmHg is undesirable. Dysrhythmias unresponsive to sodium bicarbonate therapy/hyperventilation may respond to lidocaine bretylium ou phenytoin. Type 1A et 1C antiarrhythmics are generally contraindicated (e.g. quinidine disopyramide et procainamide).

Dans de rares cas, l'héperfusion peut être bénéfique dans l'instabilité cardiovasculaire réfractaire aiguë chez les patients atteints de toxicité aiguë. Cependant, l'hémodialyse des transfusions d'échange de dialyse péritonéale de l'hémodialyse et la diurèse forcée ont généralement été signalées comme inefficaces dans l'empoisonnement tricyclique.

SNC

Chez les patients atteints de dépression du SNC, une intubation précoce est conseillée en raison du potentiel de détérioration brusque. Les crises doivent être contrôlées avec des benzodiazépines ou si celles-ci sont des autres anticonvulsivants inefficaces (par exemple la phénobarbitale phénytoïne). La physostigmine n'est pas recommandée, sauf pour traiter les symptômes de réalisation de la vie qui n'ont pas répondu à d'autres thérapies, puis uniquement en consultation avec un centre de contrôle du poison.

Suivi psychiatrique

Étant donné que le surdosage est souvent délibéré, les patients peuvent tenter de se suicider par d'autres moyens pendant la phase de récupération. Une référence psychiatrique peut être appropriée.

Gestion pédiatrique

Les principes de prise en charge des sur les sur-dossages enfants et adultes sont similaires. Il est fortement recommandé que le médecin contacte le centre de contrôle du poison local pour un traitement pédiatrique spécifique.

Contre-indications pour le tofranil

L'utilisation concomitante des composés inhibant la monoamine oxydase est contre-indiquée. Des crises hyperpyrétiques ou des crises convulsives graves peuvent survenir chez les patients recevant de telles combinaisons. La potentialisation des effets indésirables peut être grave ou même mortelle. Lorsqu'il est souhaité remplacer le tofranil chez les patients recevant un inhibiteur de la monoamine oxydase car un intervalle devrait s'écouler car la situation clinique permettra avec un minimum de 14 jours. Le dosage initial doit être faible et les augmentations doivent être progressives et prescrites avec prudence.

Le médicament est contre-indiqué pendant la période de récupération aiguë après un infarctus du myocarde. Les patients présentant une hypersensibilité connue à ce composé ne doivent pas recevoir le médicament. La possibilité de transsensibilité à d'autres composés de dibenzazépine doit être gardée à l'esprit.

Pharmacologie clinique fou Tofranil

Le mécanisme d'action de Tofranil n'est pas définitivement connu. Cependant, il n'agit pas principalement par la stimulation du système nerveux central. L'effet clinique est supposé être dû à la potentialisation des synapses adrénergiques en bloquant l'absorption de noradrénaline aux terminaisons nerveuses. On pense que le mode d'action du médicament dans le contrôle de l'énurésie de l'enfance est en dehors de son effet antidépresseur.

Pharmacologie animale & Toxicology

A. aigu

LD oral ₅₀ Les gammes sont les suivantes:

Rat 355 à 682 mg / kg
Chien de 100 à 215 mg / kg

Selon la dose dans les deux espèces, les signes toxiques provenaient progressivement de la respiration irrégulière de dépression et de l'ataxie aux convulsions et à la mort.

B. Reproduction / tératogène

L'évaluation globale peut être résumée de la manière suivante:

Oral: des études indépendantes dans trois espèces (souris de rat et lapin) ont révélé que lorsque le tofranil est administré par voie orale en doses jusqu'à environ 2-1 / 2 fois la dose humaine maximale dans les 2 premières espèces et jusqu'à 25 fois la dose humaine maximale chez la troisième espèce, le médicament est essentiellement exempt de potentiel tératogène. Dans les trois espèces étudiées, un seul cas d'anomalie fœtale s'est produit (chez le lapin) et dans cette étude, il y avait également une anomalie dans le groupe témoin. Cependant, des preuves existent à partir des études de rat selon lesquelles certains potentiels systémiques et embryotoxiques sont démontrables. Ceci se manifeste par la réduction de la taille de la portée, une légère augmentation du taux mort-né et une réduction du poids moyen de la naissance.