Terrestre

Description de Zemaira

Zemaira est une préparation lyophilisée blanche stérile de l'inhibiteur purifié de l'alpha1-protéinase (humain) (A1-PI) également connu sous le nom d'alpha1-antitrypsine à reconstituer et administré par l'itinéraire intraveineux. L'activité spécifique de Zemaira est ≥ 0,7 mg d'A1-Pi fonctionnel par milligramme de protéine totale. La pureté (protéine totale A1-Pi / total) est ≥ 90% A1-PI. Chaque flacage contient environ 1000 mg d'A1-Pi fonctionnellement actif. La quantité mesurée par flacon de A1-PI fonctionnellement actif tel que déterminé par sa capacité à neutraliser l'élastase des neutrophiles humains (NE) est imprimée sur l'étiquette du flacon et le carton. Après la reconstitution avec 20 ml d'eau stérile pour l'injection USP, la solution de zémaira contient 73 à 89 mM de sodium de sodium 33 à 42 mm de chlorure de 15 à 20 mM de phosphate et 121 à 168 mm de mannitol. L'acide chlorhydrique et / ou l'hydroxyde de sodium peuvent avoir été ajoutés pour ajuster le pH. Zemaira ne contient aucun conservateur.

Tout le plasma utilisé dans la fabrication de Zemaira est obtenu auprès des donneurs américains et est testé à l'aide de tests sérologiques pour HBSAG et les anticorps au VIH-½ et au VHC. Le plasma est testé avec des tests d'acide nucléique (NAT) pour le VHB HCV VIH-1 et HAV et s'est révélé non réactif (négatif). Le plasma est également testé par NAT pour B19V. Seul le plasma qui a réussi le dépistage du virus est utilisé pour la production. La limite pour B19V dans le pool de fractionnement est ≤ 10 ⁴ Unités internationales de B19V par ml.

Zemaira est fabriqué à partir de grands pools de plasma humain par fractionnement à l'éthanol froid selon un processus de COHN modifié suivi par des étapes de purification supplémentaires. Le processus de fabrication comprend deux étapes de dégagement du virus: le traitement thermique à 60 ° C pendant 10 heures dans une solution aqueuse avec des stabilisateurs; et nanofiltration. Ces étapes de dégagement du virus ont été validées dans une série de in vitro Expériences pour leur capacité à inactiver / éliminer les virus enveloppés et non enveloppés. Le tableau 5 montre la capacité de dégagement du virus du processus de fabrication de Zemaira exprimé en journal moyen ₁₀ facteur de réduction.

Tableau 5: Inactivation / élimination du virus cumulatif (log10) dans Zemaira

Utilisations pour Zemaira

Zemaira est un alpha ₁ -inhibiteur de la protéinase (un ₁ -Pi) indiqué pour l'augmentation chronique et la thérapie d'entretien chez les adultes avec un ₁ -PI Carence et preuves cliniques de l'emphysème.

Zemaira augmente les niveaux sériques antigéniques et fonctionnels (capacité d'élastase anti-néutrophile (ANEC]) et les niveaux de liquide de lueur épithéliale pulmonaire (ELF) de A - Pi.

Les données cliniques démontrant que les effets à long terme de la thérapie d'augmentation chronique des personnes atteintes de Zemaira ne sont pas disponibles.

L'effet de la thérapie d'augmentation avec Zemaira ou tout ₁ -Pi produit sur des exacerbations pulmonaires et sur la progression de l'emphysème dans un ₁ -Le carence en PI n'a pas été démontrée dans les études cliniques contrôlées randomisées.

Zemaira n'est pas indiqué comme traitement pour les patients atteints d'une maladie pulmonaire chez qui ₁ -Le carence en PI n'a pas été établie.

Dosage pour Zemaira

Pour une utilisation intraveineuse après reconstitution uniquement.

La dose recommandée de Zemaira est de 60 mg / kg de poids corporel administré une fois par semaine. Des études de variation de dose utilisant des critères d'évaluation de l'efficacité n'ont pas été réalisées avec Zemaira ou aucun ₁ -PI Produit.

Préparation et reconstitution

• Vérifiez la date d'expiration sur l'étiquette du flacon et le carton. N'utilisez pas Zemaira après la date d'expiration.
• Reconstituer avant l'utilisation selon les instructions présentées ci-dessous.
• Reconstituer Zemaira en utilisant la technique aseptique pour maintenir la stérilité des produits.
• Le temps de reconstitution total pour un flacon de 1 g doit être obtenu dans les 5 minutes.
• Le temps de reconstitution total pour un flacon 4G ou 5G doit être obtenu dans les 10 minutes.
• Inspectez la solution reconstituée avant l'administration. La solution doit être claire incolore à légèrement jaune et exempte de particules visibles.
• Le Zemaira reconstitué peut être stocké à température ambiante. Ne congelez pas la solution reconstituée.

Suivez les étapes ci-dessous pour la préparation et la reconstitution de Zemaira:

Remarque: Assurez-vous que toute l'eau a été transférée dans le flacon Zemaira.

Jeter l'eau stérile pour le flacon d'injection avec l'ensemble du transfert.

1. Assurez-vous que le flacon Zemaira et l'eau stérile pour le flacon d'injection sont à température ambiante.
2. Retirez le bouchon de rotation en plastique de l'eau stérile pour le flacon d'injection.
3. Essuyez le bouchon en caoutchouc de l'eau stérile pour le flacon d'injection avec une solution antiseptique et laissez-la sécher.
4. Ouvrez le mix2vial ^® Transfert de filtre Ensemble en décollant le couvercle (Fig. 1). Ne supprimez pas l'ensemble de transfert de l'emballage blister.
5. Placer l'eau stérile pour le flacon d'injection sur une surface uniforme et maintenir le flacon serré. Prenez le transfert ensemble avec l'emballage des ampoules et percez verticalement l'eau stérile pour le flacon d'injection avec le bleu Astuce de l'ensemble de transfert (Fig. 2).
6. Retirez soigneusement l'emballage des ampoules de l'ensemble de transfert en tenant le bord et en tirant verticalement vers le haut. Assurez-vous que vous ne retirez que le paquet de cloques et non l'ensemble de transfert (Fig. 3).
7. Retirez le capuchon de rotation en plastique du flacon Zemaira.
8. Essuyez le bouchon en caoutchouc du flacon Zemaira avec une solution antiseptique et laissez-le sécher.
9. Placer le flacon Zemaira sur une surface uniforme et ferme. Inversez l'eau stérile pour le flacon d'injection avec l'ensemble de transfert attaché et percez verticalement le flacon Zemaira avec le clair Astuce de l'ensemble de transfert (Fig. 4). L'eau stérile pour l'injection s'écoulera automatiquement dans le flacon Zemaira.
10. Suivez les étapes ci-dessous pour supprimer l'ensemble de transfert entier du flacon Zemaira:
    • Avec une main, saisissez étroitement le flacon Zemaira comme le montre la figure 5.
    • Avec l'autre main, saisissez bien l'eau stérile pour le flacon d'injection et le transfert bleu.
    • Plier L'ensemble de transfert entier sur le côté jusqu'à ce qu'il se déconnecte du flacon Zemaira (Fig. 5).
11. Tourbillonnant doucement le flacon Zemaira jusqu'à ce que la poudre soit complètement dissoute (Fig. 6). Ne secouez pas. Prenez soin de ne pas toucher le bouchon de flacon en caoutchouc.

Si plus d'un flacon de Zemaira est nécessaire pour réaliser la technique aseptique de dose requise pour transférer la solution reconstituée des flacons dans le récipient d'administration (par exemple, un sac intraveineux vide ou une bouteille en verre).

Administration

Pour une utilisation intraveineuse uniquement.

• Ne mélangez pas Zemaira avec d'autres médicaments; Administrer Zemaira via une ligne de perfusion dédiée distincte.
• Effectuez une inspection visuelle de la solution reconstituée. La solution doit être claire incolore à légèrement jaune et exempte de particules visibles.
• Administrer à température ambiante dans les 3 heures suivant la reconstitution.
• Filtrez la solution reconstituée pendant l'administration. Pour garantir une bonne filtration de Zemaira, utilisez un ensemble d'administration intraveineux avec un filtre de perfusion de 5 micron approprié (non fourni).
• Administrer Zemaira par voie intraveineuse à un taux d'environ 0,08 ml / kg / min comme déterminé par la réponse et le confort du patient. La dose recommandée de 60 mg / kg de poids corporel prendra environ 15 minutes à infuser.
• Surveillez étroitement le taux de perfusion et l'état clinique du patient, y compris les signes vitaux tout au long de la perfusion. Ralentir ou arrêter la perfusion si des effets indésirables se produisent. Si les symptômes se calment rapidement, la perfusion peut être reprise à un rythme inférieur qui est confortable pour le patient.
• Zemaira est uniquement pour un usage unique. Après l'administration, jetez toute solution inutilisée et tous les équipements d'administration de manière appropriée conformément aux exigences locales.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Zemaira est fourni dans un flacon à usage unique contenant environ 1000 mg 4000 mg ou 5000 mg de fonctionnement fonction ₁ -PI comme une poudre lyophilisée blanche à blanche pour reconstitution avec 20 ml 76 ml ou 95 ml d'eau stérile pour l'injection USP. La quantité de fonctionnel a ₁ -PI est imprimé sur l'étiquette du flacon et le carton.

Terrestre est fourni dans un flacon à usage unique contenant la quantité de fonctionnement fonctionnellement actif ₁ -PI imprimé sur l'étiquette du flacon et le carton.

Les présentations de produits comprennent un insert de package et les composants suivants. Non fait de latex en caoutchouc naturel.

Stockage et manipulation

• Lorsqu'il est stocké jusqu'à 25 ° C (77 ° F), le Zemaira est stable pour la période indiquée par la date d'expiration sur son étiquette de flacon et son carton.
• Évitez la congélation qui peut endommager le flacon de diluant.

Fabriqué par: CSL Behring LLC Kankakee IL 60901 USA. Révisé: avril 2019

Effets secondaires pour Zemaira

Des réactions indésirables graves rapportées après l'administration de zemaira dans les essais cliniques pré-licence ont inclus un événement chacun chez des sujets séparés de bronchite et de dyspnée et un événement chacun en un seul sujet d'ischémie cérébrale et de convulsion pour la douleur thoracique.

Les effets indésirables les plus courants (ARS) survenant chez au moins 5% des sujets recevant du zemaira dans tous les essais cliniques de pré-licence étaient les maux de tête de la sinusite infection des voies respiratoires supérieures bronchite asthénie toux de fièvre au site d'injection de fièvre hémorragie rhinite mât de gorge et vasodilatation.

Les réactions indésirables graves identifiées lors de l'utilisation de la post-commercialisation étaient des réactions d'hypersensibilité [voir Avertissements et précautions ].

Dans les essais post-licence, le taux d'incidence ajusté de l'exposition (EAIR) des exacerbations graves de la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) chez les sujets était plus élevée pendant l'essai d'extension rapide par rapport au taux observé lors de l'essai rapide précédent [voir Expérience des essais cliniques ].

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un produit médicamenteux ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Les essais cliniques suivants ont été menés avec Zemaira:

• Essai contrôlé en double aveugle chez 44 sujets qui ont reçu une dose hebdomadaire de 60 mg / kg de poids corporel de Zemaira (30 sujets) ou de prolastine ^® (Un alpha disponible dans le commerce ₁ - Produit inhibiteur de la protéinase [humain]) (14 sujets) pendant 10 semaines suivis d'une phase ouverte dans laquelle 43 sujets ont reçu Zemaira chaque semaine pendant 14 semaines;
• Essai ouvert chez 9 sujets qui ont reçu une dose hebdomadaire de 60 mg / kg de poids corporel de Zemaira pendant 26 semaines, suivie d'une prolongation de 7 semaines à 22 semaines;
• Essai en double aveugle croisé chez 18 sujets qui ont reçu une seule dose de 60 mg / kg de zemaira et une seule dose de 60 mg / kg de prolastine;
• Essai ouvert de 19 sujets qui ont reçu un seul 15 mg / kg (2 sujets) 30 mg / kg (5 sujets) 60 mg / kg (6 sujets) ou 120 mg / kg (6 sujets) de la dose de Zemaira; et
• Essai randomisé post-licence contrôlé par placebo sur la thérapie d'augmentation dans la carence en inhibiteur de la protéase alpha-1 (Rapid) chez 180 sujets qui ont reçu une dose hebdomadaire de 60 mg / kg de poids corporel de Zemaira (93 sujets) ou du placebo (87 sujets) pendant 24 mois (mentionné aux années 1 et 2 dans le tableau 3).
• Extension ouverte post-licence de l'essai rapide impliquant 140 sujets qui avaient terminé un traitement en aveugle avec Zemaira ou PlaceBO pendant 24 mois dans l'essai rapide et qui a entamé l'essai d'extension et a reçu un Zemaira ouvert pendant 24 mois supplémentaires (appelé les années 3 et 4 dans le tableau 3).

Le tableau 1 résume les AR exprimés en événements par an et le nombre correspondant d'ARS par perfusion exprimé en% de toutes les perfusions pour chaque traitement dans les essais cliniques pré-licences de Zemaira.

Tableau 1. Réactions indésirables globales (ARS) et ARS graves

Le tableau 2 résume les ARS survenant dans 5% ou plus (> 3) sujets exprimés en événements par an et le nombre correspondant d'ARS par perfusion exprimé en% de toutes les perfusions pour chaque traitement dans les essais cliniques de Zemaira.

Tableau 2. Réactions indésirables se produisant chez ≥ 5% des sujets

Une maladie pulmonaire interstitielle diffuse a été notée sur une radiographie pulmonaire de routine d'un sujet à la semaine 24. La causalité n'a pas pu être déterminée.

Exacerbations chroniques de la maladie pulmonaire obstructive (MPOC)

Dans une analyse rétrospective au cours de la partie en aveugle de 10 semaines de l'essai clinique de 24 semaines, 6 sujets (20%) des 30 traités par Zemaira avaient un total de 7 exacerbations de leur maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC). Neuf sujets (64%) des 14 traités par prolastine avaient un total de 11 exacerbations de leur MPOC. La différence observée entre les groupes était de 44% (intervalle de confiance à 95% [IC] de 8% à 70%). Au cours de toute la période de traitement de 24 semaines des 30 sujets des sujets du groupe de traitement Zemaira, 7 (23%) avaient un total de 11 exacerbations de leur MPOC.

Dans l'étude rapide, 25 exacerbations graves de la MPOC ont été signalées chez 15 sujets de Zemaira contre 17 de ces événements de 9 sujets placebo correspondant à des taux de 0,146 exacerbations par un sujet avec Zemaira et 0,115 exacerbations par sujet avec le placebo (Ratio Zemaira: Placebo).

Les sujets qui ont été randomisés à Zemaira lors de l'essai rapide sur 2 ans qui sont ensuite entrés et ont reçu un Zemaira en plein essor au cours de l'essai d'extension rapide de 2 ans dans le groupe «Start Early Start». Les sujets qui ont été randomisés dans le placebo dans l'essai rapide de 2 ans qui sont ensuite entrés et ont reçu l'OpenLabel Zemaira dans l'essai d'extension rapide de 2 ans dans le groupe `` Start retardé ''. Au cours de l'essai d'extension rapide, 37 exacerbations graves de la MPOC ont été signalées chez 19 sujets (25%) dans le groupe de démarrage précoce correspondant à des taux de 0,25 exacerbations par an. En comparaison, 20 exacerbations graves ont été signalées chez 11 sujets (17%) dans le groupe de démarrage retardé correspondant à des taux de 0,16 exacerbations par an (ratio tôt: retardé [intervalle de confiance à 95%]: 1,58 [0,68 - 3,66] Tableau 3). Parmi les sujets de démarrage précoce qui sont entrés dans l'essai d'extension rapide (n = 76), le taux d'incidence ajusté de l'exposition des exacerbations graves pendant l'essai d'extension rapide (années 3-4) était de 0,25 contre 0,12 pour les sujets au cours de l'essai rapide (années 1-2) (rapport rapide: Extension rapide: rapide: 2,10 [95% Intervalle de confiance: 1,21 - 3,67]). Parmi les sujets de début retardés qui sont entrés dans l'essai d'extension rapide (n = 64), le taux d'incidence ajusté de l'exposition des exacerbations graves au cours de l'essai d'extension rapide (années 3-4) était de 0,16 contre 0,10 pour les sujets au cours de l'essai rapide antérieur (années 1-2) (rapport rapide: extension rapide: rapide: 1,56 [95% d'intervalle de confiance: 0,80 à 3,03]).

Tableau 3. Comparaison des taux d'incidence ajustés en fonction de l'exposition (EAIR) pour les exacerbations graves de la MPOC se produisant dans l'étude rapide entre les sujets Zemaira et le placebo et dans les études d'extension rapide entre les sujets de départ début et retardés

Dans l'essai en double aveugle de 24 semaines, les sujets traités aux zémaira ont été testés pour le VIH HAV HBV et le parvovirus B19 (B19V) et aucune preuve de transmission du virus n'a été observée.

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Immunogénicité

Comme pour toutes les protéines thérapeutiques, il existe un potentiel d'immunogénicité. Pas d'anti-a ₁ Des anticorps PI ont été détectés dans des essais cliniques de Zemaira. La détection de la formation d'anticorps dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. De plus, l'incidence observée de l'anticorps (y compris les anticorps neutralisants) dans un test peut être influencée par plusieurs facteurs, notamment la méthodologie du test, le moment de la gestion des échantillons de médicaments concomitants de collecte d'échantillons et la maladie sous-jacente. Pour ces raisons, la comparaison de l'incidence des anticorps contre Zemaira avec l'incidence des anticorps contre d'autres produits peut être trompeuse.

Expérience de commercialisation de la poste

Étant donné que le signalement des effets postaux des effets indésirables est volontaire et à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable la fréquence de ces réactions ou d'établir une relation causale à l'exposition au produit.

Le tableau 4 répertorie les AR qui ont été identifiés lors de l'utilisation de la post-commercialisation de Zemaira. Cette liste n'inclut pas les réactions déjà rapportées dans les essais cliniques avec Zemaira [voir Expérience des essais cliniques ].

Tableau 4. ARS signalé lors de l'utilisation de la post-commercialisation de Zemaira

Interactions médicamenteuses pour Zemaira

Aucune information fournie

Avertissements pour Zemaira

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Zemaira

Hypersensibilité à d'autres a ₁ -PI Produits

Observez tous les signes d'hypersensibilité tels que la tachycardie Hypotension Confusion Syncope La consommation d'oxygène diminuer et l'œdème pharyngé ₁ -PI Produit. If an / Aphylactic or severe an / Aphylactoid reactions occur discontinue the infusion immediately. Have epinephrine and other appropriate supportive therapy available for the treatment of any acute an / Aphylactic or an / Aphylactoid reaction.

Hypersensibilité à l'IGA

Terrestre may contain trace amounts of IgA. Patients with selective or severe IgA deficiency can develop antibodies to IgA and therefore have a greater risk of developing potentially severe hypersensitivity and an / Aphylactic reactions. If an / Aphylactic or severe an / Aphylactoid reactions occur discontinue the infusion immediately. Have epinephrine and other appropriate supportive therapy available for the treatment of any acute an / Aphylactic or an / Aphylactoid reaction. Terrestre is contraindicated in IgA-deficient patients with antibodies against IgA due to the risk of severe hypersensitivity.

Agents infectieux transmissibles

Parce que le zemaira est fabriqué à partir de sang humain, il peut comporter un risque de transmettre des agents infectieux, par ex. virus la variante de l'agent de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (VCJD) et théoriquement l'agent de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (CJD). Le risque de transmission infectieux des agents a été réduit par le dépistage des donneurs de plasma pour une exposition préalable à certains virus testant la présence de certaines infections du virus actuel et y compris les étapes d'inactivation / d'élimination du virus dans le processus de fabrication pour Zemaira [voir DESCRIPTION ]. Despite these measures Terrestre like other products made from human blood may still potentially contain human pathogenic agents including those not yet known or identified. Thus the risk of transmission of infectious agents cannot be totally elimin / Ated.

Toutes les infections considérées par un médecin ont peut-être été transmises par ce produit doivent être signalées par le médecin ou un autre fournisseur de soins de santé au service de pharmacovigilance CSL au 1-866-915-6958 ou à la FDA au 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études à long terme chez les animaux pour évaluer la mutagenèse de la cancérogenèse ou la déficience de la fertilité n'ont pas été menées.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Aucune étude de reproduction animale n'a été menée avec Zemaira et sa sécurité pour une utilisation dans la grossesse humaine n'a pas été établie dans des essais cliniques contrôlés. Depuis Alpha ₁ -L'inhibiteur de la protéinase est une protéine humaine endogène Il est considéré comme peu probable que Zemaira entraîne du mal au fœtus lorsqu'il est donné à des doses recommandées. Cependant, Zemaira doit être pratiqué avec la prudence aux femmes enceintes. Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15-20%.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a aucune information concernant l'excrétion du zémaira dans le lait maternel l'effet sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de Zemaira et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité de Zemaira ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de la population pédiatrique n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

L'innocuité et l'efficacité de Zemaira dans la population gériatrique n'ont pas été établies en raison d'un nombre insuffisant de sujets.

Informations sur la surdose pour Zemaira

Aucune information fournie

Contre-indications pour Zemaira

• Terrestre is contraindicated in patients with a history of an / Aphylaxis or severe systemic reactions to Terrestre or A ₁ -Pi protéine.
• Terrestre is contraindicated in immunoglobulin A (IgA)-deficient patients with antibodies against IgA due to the risk of severe hypersensitivity [voir Avertissements et précautions ].

Pharmacologie clinique for Zemaira

Mécanisme d'action

A ₁ -Le carence en PI est un trouble co-dominant autosomique chronique héréditaire qui est généralement mortel sous sa forme sévère. Faibles niveaux sanguins d'un ₁ -PI (c'est-à-dire inférieur à 11 μm) est le plus souvent associé à un emphysème grave progressif qui devient cliniquement apparente de la troisième à la quatrième décennie de la vie. De plus, des individus Pisz dont le sérum ₁ Les niveaux de PI varient d'environ 9 à 23 μm ₁ Les niveaux de PI sont supérieurs ou inférieurs à 11 μm. ² Toutes les personnes atteintes de variantes génétiques graves ne sont pas ₁ -PI La carence a un emphysème. Thérapie d'augmentation avec alpha ₁ -inhibiteur de la protéinase (humain) n'est indiqué que chez les patients atteints de A sévère ₁ -PI Carence qui ont un emphysème cliniquement évident. Une étude de registre a montré 54% de un ₁ -PI Les sujets déficientes avaient un emphysème. ³ Une autre étude de registre a montré 72% de un ₁ -PI Les sujets déficients en Pi présentaient des symptômes pulmonaires. ⁴ Le tabagisme est un facteur de risque important pour le développement de l'emphysème chez les patients atteints d'un ₁ -Pi-carence.

Environ 100 variantes génétiques d'un ₁ -Le carence en IPI peut être identifié électrophorétiquement, dont certains sont associés à la maladie clinique. ⁵⁶

Quatre-vingt-quinze pour cent du symptôme cliniquement ₁ -PI Les individus déficients en Pi sont du phénotype pizzé sévère. Jusqu'à 39% de un ₁ -PI Les patients déficients en PI peuvent avoir une composante asthmatique de leur maladie pulmonaire, comme en témoignent les symptômes et / ou l'hyperréactivité bronchique. ³ Les infections pulmonaires, y compris la pneumonie et la bronchite aiguë, sont courantes dans un ₁ -PI déficients patients et contribuez de manière significative à la morbidité de la maladie.

Que fait la poudre bêta alanine

Augmenter les niveaux d'inhibiteur de protéase fonctionnelle par perfusion intraveineuse est une approche de la thérapie pour les patients atteints d'un ₁ -Pi-carence. However the efficacy of augmentation therapy in affecting the progression of emphysème has not been demonstrated in randomized controlled clinical studies. The intended theoretical goal is to provide protection to the lower respiratory tract by correcting the imbalance between NE and protease inhibitors. Whether augmentation therapy with Terrestre or any A ₁ -Le produit PI protège en fait les voies respiratoires inférieures des changements emphysémateux progressifs n'a pas été évalué. Les individus avec des niveaux endogènes de a ₁ -PI inférieur à 11 μm en général manifeste un risque significativement accru de développement de l'emphysème au-dessus du risque général de fond de population. ⁶⁷⁸⁹ Bien que le maintien des taux sériques sanguins de A ₁ -PI (mesuré antigéniquement) supérieur à 11 μm a été historiquement postulé pour offrir une protection anti-néutrophile thérapeutiquement pertinente ¹⁰ Cela n'a pas été prouvé. Individus atteints de A sévère ₁ La carence en IPI s'est avérée avoir augmenté les concentrations de neutrophiles et de NE dans le liquide de revêtement épithélial pulmonaire par rapport aux individus PIMM normaux et à certains individus PISZ avec un ₁ -Pi supérieur à 11 μm a un emphysème attribué à un ₁ -Pi-carence. ² Ces observations soulignent l'incertitude concernant le taux sérique sérique de cible thérapeutique approprié d'un ₁ -PI pendant la thérapie d'augmentation.

La maladie pulmonaire en particulier l'emphysème est la manifestation la plus fréquente d'un ₁ -Pi-carence. ⁶ La pathogenèse de l'emphysème est censée évoluer comme décrit dans le modèle de «déséquilibre antiprotease protéase». UN ₁ -PI est désormais considéré comme l'antiprotease primaire dans les voies respiratoires inférieures où elle inhibe NE. ¹¹ Les individus en bonne santé normaux produisent suffisamment ₁ -PI pour contrôler le NE produit par les neutrophiles activés et sont ainsi capables d'empêcher une protéolyse inappropriée du tissu pulmonaire par NE. Les conditions qui augmentent l'accumulation et l'activation des neutrophiles dans les poumons tels que l'infection respiratoire et le tabagisme augmenteront à leur tour les niveaux de NE. Cependant, les individus qui sont gravement déficients en endogène un ₁ -PI ne sont pas en mesure de maintenir une défense antiprotease appropriée et sont ainsi soumises à une protéolyse plus rapide des parois alvéolaires conduisant à une maladie pulmonaire chronique. Zemaira sert de ₁ -PI Thérapie d'augmentation dans cette population de patients agissant pour augmenter et maintenir les taux sériques et les niveaux d'elfe de A ₁ -PI.

Pharmacodynamique

Infusions hebdomadaires répétées d'un ₁ -Pi à une dose de 60 mg / kg conduit au sérum A ₁ -PI niveaux au-dessus du seuil cible historique de 11 μm.

Le bénéfice clinique de l'augmentation des taux sanguins d'un ₁ -PI à la dose recommandée n'a été établie pour aucun ₁ -PI Produit.

Pharmacocinétique

Une étude pharmacocinétique de crossover à commande active randomisée en double aveugle a été réalisée chez 13 hommes et 5 femmes avec un ₁ -PI une carence en âge de 36 ans à 66 ans. Neuf sujets ont reçu une seule dose de 60 mg / kg de zémaira suivi par le prolastine et 9 sujets ont reçu du prolastine suivi d'une seule dose de 60 mg / kg de zemaira avec une période de lavage de 35 jours entre les doses. Un total de 13 échantillons de sérum post-infusion ont été prélevés à différents moments jusqu'au jour 21. Le tableau 6 montre les résultats moyens pour les paramètres pharmacocinétiques de Zemaira.

Tableau 6. Paramètres pharmacocinétiques pour l'antigénique A ₁ -PI sur 18 sujets après une seule dose de 60 mg / kg de zemaira

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Dans une pharmacologie de sécurité, les chiens ont reçu une dose intraveineuse de 60 ou 240 mg / kg de Zemaira. À la dose clinique de 60 mg / kg, aucun changement dans les paramètres cardiovasculaires et respiratoires ou l'hématologie mesurée, la chimie sanguine ou les paramètres d'électrolyte n'a été attribué à l'administration de Zemaira. Une diminution transitoire mineure de la résistance fémorale et une augmentation du flux sanguin ont été observées après l'administration de la dose de 240 mg / kg.

Dans les études à dose unique et les rats ont été administrés une dose intraveineuse 0 60 240 ou 600 mg / kg de zemaira et observé deux fois par jour pendant 15 jours.

Aucun signe de toxicité n'a été observé jusqu'à 240 mg / kg. Des signes transitoires de détresse ont été observés chez les souris mâles et chez les rats mâles et femelles après l'administration de la dose la plus élevée (600 mg / kg).

Dans les études de toxicité à dose répétée, les rats et les lapins ont reçu 0 60 ou 240 mg / kg de doses intraveineuses de Zemaira une fois par jour pendant 5 jours consécutifs. Aucun effet lié au traitement sur les signes cliniques de la coagulation d'hématologie du poids corporel ou de l'analyse d'urine n'a été observé chez le rat administré jusqu'à 240 mg / kg. Aucun signe de toxicité n'a été observé chez les lapins administrés 60 mg / kg. Des changements dans les poids des organes et une ulcération épidermique minimale ont été observés chez les lapins administrés 240 mg / kg mais n'ont eu aucun effet clinique.

La tolérance locale de Zemaira a été évaluée chez les lapins après l'administration perivenaire et intra-artérielle intraveineuse. Aucune réaction indésirable locale liée au traitement n'a été observée.

Études cliniques

Des essais cliniques ont été menés avant le licence avec Zemaira chez 89 sujets (59 hommes et 30 femmes). Les sujets étaient âgés de 29 à 68 ans (âge médian 49 ans). Quatre-vingt-dix-sept pour cent des sujets traités avaient le phénotype pizz ₁ -Pi carence et 3% avaient le m _Malton phénotype. À la sélection du sérum a ₁ -PI Les niveaux étaient comprises entre 3,2 et 10,1 μm (moyenne de 5,6 μm). Les objectifs des essais cliniques étaient de démontrer que Zemaira augmente et maintient les taux sériques d'un ₁ -PI supérieur à 11 μm (80 mg / dl) et augmente A ₁ -Elets-PI dans l'ELF du poumon inférieur.

Dans un essai clinique contrôlé en double aveugle pour évaluer l'innocuité et l'efficacité des sujets Zemaira 44 ont été randomisés pour recevoir 60 mg / kg de zemaira ou de prolastin une fois par semaine pendant 10 semaines. Après 10 semaines, les sujets des deux groupes ont reçu Zemaira pendant 14 semaines supplémentaires. Les sujets ont été suivis pendant un total de 24 semaines pour terminer l'évaluation de la sécurité [voir Effets indésirables ]. The mean trough serum A ₁ -PI Les niveaux à l'état d'équilibre (semaines 7-11) chez les sujets traités au Zemaira étaient statistiquement équivalents à ceux des sujets traités au prolastine dans une plage de ± 3 μm. Les deux groupes ont été maintenus au-dessus de 11 μm. La moyenne (plage et écart type [SD]) de l'antigénique sérique de creux à l'état d'équilibre A ₁ -Le niveau PI pour les sujets traités à Zemaira était de 17,7 μm (plage de 13,9 à 23,2 ET 2,5) et pour les sujets traités à la prolastine était de 19,1 μm (plage de 14,7 à 23,1 ET 2,2). La différence entre les groupes Zemaira et les groupes prolastine n'était pas considérée comme cliniquement significative et peut être liée à l'activité spécifique plus élevée de Zemaira.

Dans un sous-groupe de sujets inscrits à l'essai (10 sujets traités au zémaira et 5 sujets traités au prolastine) un lavage bronchoalvéolaire a été réalisé au départ et à la semaine 11. Quatre ₁ -Les analytes liés à l'IPI dans l'ELF ont été mesurés: Antigénique A ₁ -PI A ₁ -Pi: NE complexes libres NE et fonctionnel a ₁ -Pi (anec). Une analyse rétrospective en aveugle qui a révisé les critères d'acceptation établies de manière prospective a montré que dans chaque groupe de traitement, les niveaux d'elfe d'antigénique a ₁ -Pi et un ₁ -PI: Les complexes NE ont augmenté de la ligne de base à la semaine 11 (tableau 7). L'élastase libre était incommensurablement faible dans tous les échantillons. Les valeurs ANEC post-traitement dans l'ELF n'étaient pas significativement différentes entre les sujets traités au zémaira et traités au prolastine (moyenne 1725 nm contre 1418 nm). Aucune conclusion ne peut être tirée sur les changements de valeurs ANEC dans l'ELF au cours de la période d'essai, car les valeurs de référence chez les sujets traités par Zemaira étaient inattendus. Non A ₁ -PI Les analytes ont montré des différences cliniquement significatives entre les groupes de traitement Zemaira et Prolastin.

Tableau 7. Changement de l'ELF de la ligne de base à la semaine 11 dans une analyse de sous-groupe

L'efficacité clinique de zemaira ou tout ₁ -Le produit PI dans l'influence de l'évolution de l'emphysème pulmonaire ou des exacerbations pulmonaires n'a pas été démontré dans des essais cliniques contrôlés randomisés adéquatement alimentés.

Références

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Informations sur les patients pour Zemaira

• Informez les patients des premiers signes de réactions d'hypersensibilité au zémaira (y compris l'étanchéité de l'urticaire généralisée de l'urticaire de la dyspnée thoracique sifflement de l'hypotension et de l'anaphylaxie). Conseiller aux patients de cesser l'utilisation de Zemaira et de contacter leur médecin et / ou de demander des soins d'urgence immédiats en fonction de la gravité de la réaction si ces symptômes se produisent [voir Avertissements et précautions ].
• Informez les patients que parce que le zémaira est fabriqué à partir de sang humain, il peut comporter un risque de transmission d'agents infectieux, par ex. virus la variante de l'agent de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (VCJD) et théoriquement l'agent de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (CJD) [voir Avertissements et précautions ].
• Informer les patients que l'administration de Zemaira a été démontré qu'il augmente le taux plasmatique d'un ₁ -PI Mais que l'effet de cette augmentation sur la fréquence des exacerbations pulmonaires et sur le taux de progression de l'emphysème n'a pas été établi par des essais cliniques.
• Des étourdissements peuvent survenir après l'administration de Zemaira; Par conséquent, les patients doivent reposer un certain temps immédiatement après une perfusion.