Zypitamag

Description du zypitamag

Le zypitamag (pitavastatine) est un inhibiteur de la HMG-CoA réductase. Il s'agit d'un agent synthétique d'émaissement des lipides pour l'administration orale.

Le nom chimique de la pitavastatine est (3R5S) -7- [2-cyclopropyl-4- (4-fluorophényl) quinoline-3-yl] 35dihydroxy-6 (E) -heptanoic Hemi Magnésium. La formule structurelle est:

La formule moléculaire de la pitavastatine est C ₅₀ H ₄₆ Mgf ₂ N ₂ O ₈ et le poids moléculaire est de 865,21. La pitavastatine est une poudre blanche à blanc cassé. Il est librement soluble dans l'acétate d'éthyle d'acétone; Soluble dans le diméthylsulfoxyde et insoluble dans le dichlorométhane et l'alcool isopropylique. La pitavastatine est hygroscopique et légèrement instable en lumière.

Each film-coated tablet of ZYPITAMAG contains 1.026 mg 2.053 mg or 4.106 mg of pitavastatin magnesium which is equivalent to 1 mg 2 mg or 4 mg respectively of free base and the following inactive ingredients: calcium carbonate crospovidone hypromellose lactose monohydrate magnesium stearate and sodium carbonate anhydrous and film-coating containing Les ingrédients inactifs suivants: Talc de polyéthylène glycol et dioxyde de titane hypromellose.

Utilisations pour zypitamag

Le zypitamag est indiqué comme un complément du régime alimentaire pour réduire le cholestérol des lipoprotéines à faible densité (LDL-C) chez les adultes souffrant d'hyperlipidémie primaire.

Les informations sur l'utilisation pédiatrique sont approuvées pour les comprimés Kowa Co Ltd Livalo (Pitavastatin). Cependant, en raison des droits d'exclusivité de la commercialisation de Kowa Co Ltd, ce produit médicamenteux n'est pas étiqueté avec ces informations.

Dosage pour zypitamag

Informations sur la dose et l'administration importantes

• Prenez du zypitamag oralement une fois par jour avec ou sans nourriture en même temps chaque jour.
• Pour les patients qui nécessitent une statine de haute intensité ou qui ne sont pas en mesure d'atteindre leur objectif LDL-C recevant du zypitamag 4 mg par jour prescrivent un traitement alternatif alternatif de LDL-C.
• Évaluez LDL-C lorsqu'il est cliniquement approprié dès 4 semaines après avoir lancé le zypitamag et ajustez la posologie si nécessaire.

Dosage recommandé pour les adultes

• La plage posologique recommandée de zypitamag est de 2 mg à 4 mg par jour.
• La dose maximale recommandée est le zypitamag 4 mg une fois par jour.

Dosage recommandé chez les patients souffrant de troubles rénaux

• La posologie de départ recommandée pour les patients présentant une insuffisance rénale modérée et sévère (taux de filtration glomérulaire estimé 30 - 59 ml / minute / 1,73 m² et 15 - 29 ml / minute / 1,73 m² respectivement) et les patients atteints d'une maladie rénale terminale recevant une hémodialyse est pitavastatine 1 mg une fois par jour. Zypitamag n'est pas disponible en dose de 1 mg; Utilisez une alternative de formulation de pitavastatine pour la dose de 1 mg. La dose maximale recommandée pour ces patients est le zypitamag 2 mg une fois par jour [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].
• Il n'y a pas de recommandations d'ajustement posologique pour les patients souffrant de troubles rénaux légers.

Ajustements posologiques D4ue aux interactions médicamenteuses

• Chez les patients qui prennent l'érythromycine, ne dépasse pas la pitavastatine 1 mg une fois par jour [voir Interactions médicamenteuses ]. Zypitamag is not available in a 1 mg dose; use an alternative formulation of pitavastatin for the 1 mg dose.
• Chez les patients qui prennent la rifampin, ne dépasse pas le zypitamag 2 mg une fois par jour [voir Interactions médicamenteuses ].

Les informations sur l'utilisation pédiatrique sont approuvées pour les comprimés Kowa Co Ltd Livalo (Pitavastatin). Cependant, en raison des droits d'exclusivité de la commercialisation de Kowa Co Ltd, ce produit médicament n'est pas étiqueté avec ces informations

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Comprimés

• 2 mg: des comprimés blancs en forme de bord rond blanc à blanc cassé débosqué avec 877 d'un côté et clair de l'autre côté.
• 4 mg: des comprimés blancs en forme de bord rond blanc à blanc cassé débordés avec 878 d'un côté et simple de l'autre côté.

Stockage et manipulation

Zypitamag (Pitavastatin) Les comprimés 2 mg sont blancs à comprimés en forme ronde à bord biseauté blancs à blanc débordés avec 877 d'un côté et simple de l'autre côté et sont fournis comme suit:
NDC 25208-201-13 dans une bouteille de 30 comprimés avec fermeture de résistance à l'enfant

NDC 25208-201-09 dans une bouteille de 90 comprimés avec fermeture à l'enfance
NDC 25208-201-14 dans une bouteille de 100 comprimés
NDC 25208-201-15 dans une bouteille de 500 comprimés
NDC 25208-201-11 dans une bouteille de 1000 comprimés
NDC 25208-201-12 Cartons de bourster à dose unitaire de 100 (10 x 10) comprimés de dose unitaire

Zypitamag (Pitavastatin) Les comprimés 4 mg sont blancs à comprimés à bord rond biseauté blancs à blanc débordés avec 878 d'un côté et simple de l'autre côté et sont fournis comme suit:

NDC 25208-202-13 dans une bouteille de 30 comprimés avec fermeture de résistance à l'enfant
NDC 25208-202-09 dans une bouteille de 90 comprimés avec fermeture à l'enfance
NDC 25208-202-14 dans une bouteille de 100 comprimés
NDC 25208-202-15 en bouteille de 500 comprimés
NDC 25208-202-11 dans une bouteille de 1000 comprimés
NDC 25208-202-12 Cartons de bourster à dose unitaire de 100 (10 x 10) comprimés de dose unitaire

Stockage

Stocker à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ]. Protect from moisture et light.

Fabriqué par: Zydus Lifesciences Ltd. Ahmedabad India. Distribué par: Medicure Princeton NJ 08540 USA PIM-ZYP-07. Révisé: janvier 2024

Effets secondaires for Zypitamag

Les réactions indésirables graves suivantes sont discutées dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Myopathie et rhabdomyolyse [voir Avertissements et précautions ]
• Myopathie nécrosante à médiation immunitaire [voir Avertissements et précautions ]
• Dysfonctionnement hépatique [voir Avertissements et précautions ]
• Augmentation de l'HbA1c et des taux de glucose sérique à jeun [voir Avertissements et précautions ].

Expérience en études cliniques

Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très variables les taux d'effets indésirables observés dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Réactions indésirables chez les adultes souffrant d'hyperlipidémie primaire

Dans 10 études cliniques contrôlées et 4 études de prolongation ouverte ultérieures 3291 patients adultes souffrant d'hyperlipidémie primaire ont été administrés par la pitavastatine 1 mg à 4 mg par jour. L'exposition continue moyenne de pitavastatine (1 mg à 4 mg) était de 36,7 semaines (médiane 51,1 semaines). L'âge moyen des patients était de 60,9 ans (extrêmes; 18 ans - 89 ans) et 52% de femmes. Environ 93% des patients étaient blancs 7% étaient asiatiques / indiens, 0,2% étaient afro-américains et 0,3% étaient hispaniques et autres.

Dans les études cliniques contrôlées et leurs extensions ouvertes de 3,9% (1 mg) 3,3% (2 mg) et 3,7% (4 mg) de patients traités au pitavastatine ont été interrompus en raison de réactions indésirables. Les effets indésirables les plus courants qui ont conduit à l'arrêt du traitement étaient: une augmentation de la créatine phosphokinase (NULL,6% sur 4 mg) et une myalgie (NULL,5% sur 4 mg).

Les effets indésirables rapportés chez ≥ 2% des patients des études cliniques contrôlées et à un rythme supérieur ou égal au placebo sont présentés dans le tableau 1. Ces études avaient une durée de traitement pouvant aller jusqu'à 12 semaines.

Tableau 1: Réactions indésirables (≥ 2% et ≥ Placebo) chez les patients adultes souffrant d'hyperlipidémie primaire en études jusqu'à 12 semaines

Les autres effets indésirables rapportés dans les études cliniques étaient la grippe et la nasopharyngite des maux de tête de l'arthralgie.

Des réactions d'hypersensibilité, notamment des éruptions, le prurit et l'urticaire ont été signalés avec de la pitavastatine.

Quelles forces vicodin dans

Les anomalies de laboratoire suivantes ont été signalées: une élevée de créatine phosphokinase transaminases alcaline phosphatase bilirubine et glucose.

Effets indésirables In Adult HIV-Infected Patients With Dyslipidemia

Dans un essai de 52 semaines contrôlé en double aveugle, 252 patients infectés par le VIH atteints de dyslipidémie ont été traités avec de la pitavastatine 4 mg une fois par jour (n = 126) ou une autre statine (n = 126). Tous les patients prenaient un traitement antirétroviral (à l'exclusion du darunavir) et avaient un ARN du VIH-1 de moins de 200 copies / ml et le nombre de CD4 supérieur à 200 cellules / μl pendant au moins 3 mois avant la randomisation. Le profil de sécurité de la pitavastatine était généralement cohérent avec celui observé dans les essais cliniques décrits ci-dessus. Un patient (NULL,8%) traité avec de la pitavastatine avait une valeur maximale de la créatine phosphokinase dépassant 10 fois la limite supérieure de la normale (ULN) qui a résolu spontanément. Quatre patients (3%) traités avec de la pitavastatine avaient au moins une valeur ALT dépassant 3 fois mais moins de 5 fois l'uln dont aucun n'a conduit à l'arrêt du médicament. Une insuffisance virologique a été signalée pour quatre patients (3%) traités avec de la pitavastatine définie comme une mesure confirmée de l'ARN du VIH-1 dépassant 200 copies / ml qui était également plus d'une augmentation de 2 fois par rapport à la ligne de base.

Les informations sur l'utilisation pédiatrique sont approuvées pour les comprimés Kowa Co Ltd Livalo (Pitavastatin). Cependant, en raison des droits d'exclusivité de la commercialisation de Kowa Co Ltd, ce produit médicamenteux n'est pas étiqueté avec ces informations.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de la pitavastatine. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Troubles gastro-intestinaux: Inconfort abdominal Dyspepsie de douleurs abdominales nausées

Troubles généraux: étourdissements de la fatigue de la fatigue de l'Asthénie

Troubles hépatobiliaires: Jauniste d'hépatite Fauche hépatique mortelle et non mortelle

Troubles du système immunitaire: Myopathie nécrosante induite par l'œdème angio

Métabolisme et troubles nutritionnels: Augmentation des taux de glucose sérique à jeun HbA1c

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif: spasmes musculaires rhabdomyolyse

Troubles du système nerveux: Hypoesthésie Neuropathie périphérique Rapports rares de déficience cognitive (par exemple, la perte de la mémoire de la mémoire Amnésie Autoffusion de la mémoire) associée à l'utilisation des statines. La déficience cognitive était généralement non sérieuse et réversible lors de l'arrêt des statines avec des temps variables à l'apparition des symptômes (1 jour à des années) et une résolution des symptômes (médiane de 3 semaines). Il y a eu de rares rapports sur la nouvelle ou l'exacerbation de la myasthénie grave, y compris la myasthénie oculaire et des rapports de récidive lorsque la même statine ou une statine différente a été administrée.

Troubles psychiatriques: Dépression d'insomnie.

Système de reproduction et troubles mammaires: dysfonction érectile

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires: maladie pulmonaire interstitielle

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: planus

Interactions médicamenteuses for Zypitamag

Le tableau 2 comprend une liste de médicaments qui augmentent le risque de myopathie et de rhabdomyolyse lorsqu'ils sont administrés en concomitance avec le zypitamag et des instructions pour prévenir ou gérer les interactions médicamenteuses [voir Avertissements et précautions Pharmacologie clinique ].

Tableau 2: Interactions médicamenteuses qui augmentent le risque de myopathie et de rhabdomyolyse avec le zypitamag

Avertissements pour Zypitamag

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Zypitamag

Myopathie et rhabdomyolyse

Zypitamag may cause myopathy (douleur musculaire tenderness or weakness associated with elevated creatine kinase [CK]) et rhabdomyolysis. Acute kidney injury secondary to myoglobinuria et rare fatalities have occurred as a result of rhabdomyolysis in patients treated with statines y compris la pitavastatine.

Facteurs de risque de myopathie

Les facteurs de risque de myopathie comprennent l'âge de 65 ans ou plus d'hypothyroïdie incontrôlée insuffisance rénale Utilisation concomitante de certains médicaments (y compris d'autres thérapies hypolipidémiantes) et une dose de zypitamag plus élevée [voir [voir Posologie et administration Interactions médicamenteuses et Utiliser dans des populations spécifiques ]. Dosages of pitavastatin greater than 4 mg once daily were associated with an increased risk for severe myopathy in premarketing clinical studies. The maximum recommended dose of Zypitamag is 4 mg once daily.

Étapes pour prévenir ou réduire le risque de myopathie et de rhabdomyolyse

Zypitamag is contraindicated in patients taking cyclosporine et not recommended in patients taking Gemfibrozil [see Contre-indications et Interactions médicamenteuses ]. There are pitavastatin dosage restrictions for patients taking érythromycine or rifampin [see Posologie et administration ]. Les médicaments suivants, lorsqu'ils sont utilisés concomitamment avec le zypitamag, peuvent également augmenter le risque de myopathie et de rhabdomyolyse: les doses de modification des lipides des fibrates de niacine (> 1 grammes / jour) et de la colchicine [voir Interactions médicamenteuses ].

Interrompre le zypitamag si des niveaux de CK nettement élevés se produisent ou si la myopathie est diagnostiquée ou suspectée. Les symptômes musculaires et les élévations de CK peuvent se résoudre si le zypitamag est interrompu. Interrompre temporairement le zypitamag chez les patients souffrant d'une condition aiguë ou grave à haut risque de développer une insuffisance rénale secondaire à la rhabdomyolyse (par exemple la septicémie; choc ; hypovolémie sévère; chirurgie majeure; traumatisme; des troubles métaboliques endocriniens ou électrolytiques graves; ou épilepsie incontrôlée).

Informez les patients du risque de myopathie et de rhabdomyolyse lors du démarrage ou de l'augmentation du dosage du zypitamag. Demandez aux patients de signaler rapidement toute sensibilité ou faiblesse de la douleur musculaire inexpliquée, en particulier si elle est accompagnée de malaise ou de fièvre.

Myopathie nécrosante à médiation immunitaire

Il y a eu de rares rapports de myopathie nécrosante à médiation immunitaire (IMNM) Une myopathie auto-immune associée à l'utilisation de statines, y compris des rapports de récidive lorsque la même statine ou une statine différente a été administrée. L'IMNM se caractérise par une faiblesse musculaire proximale et une crétine sérique élevée qui persistent malgré l'arrêt du traitement des statines; anticorps positif anti-HMG COA réductase; Biopsie musculaire montrant une myopathie nécrosante; et amélioration avec des agents immunosuppresseurs. Des tests neuromusculaires et sérologiques supplémentaires peuvent être nécessaires. Un traitement avec des agents immunosuppresseurs peut être nécessaire. Arrêtez Zypitamag si IMNM est suspecté.

Dysfonctionnement hépatique

Des augmentations des transaminases sériques ont été signalées avec Zypitamag [voir Effets indésirables ]. In most cases these changes appeared soon after initiation were transient were not accompanied by symptoms et resolved or improved on continued therapy or after a brief interruption in therapy. There have been rare postmarketing reports of fatal et non-fatal hepatic failure in patients taking statines y compris la pitavastatine.

Les patients qui consomment des quantités substantiels d'alcool et / ou ont des antécédents de maladie du foie peuvent être à risque accru de lésions hépatiques.

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Considérez les tests enzymatiques hépatiques avant le début du zypitamag et lorsqu'il est cliniquement indiqué par la suite. Le zypitamag est contre-indiqué chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique aiguë ou de cirrhose décompensée [voir Contre-indications ]. If serious hepatic injury with clinical symptoms et/or hyperbilirubinemia or jaunisse Se produit rapidement le zypitamag.

Augmentation de l'HbA1c et des taux de glucose sérique à jeun

Des augmentations de l'HbA1c et des taux sériques de glucose à jeun ont été signalés avec des statines telles que la pitavastatine. Optimiser les mesures de style de vie, y compris l'exercice régulier en maintenant un poids corporel sain et en faisant des choix alimentaires sains.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Dans une étude de cancérogénicité de 92 semaines chez la souris, la pitavastatine à la dose maximale tolérée de 75 mg / kg / jour avec des expositions maximales systémiques (AUC) 26 fois l'exposition maximale clinique à 4 mg par jour, il y avait une absence de tumeurs liées au médicament.

Dans une étude de cancérogénicité de 92 semaines chez le rat, la pitavastatine à 1 mg / kg / jour 5 mg / kg / jour 25 mg / kg / jour par gavage oral a été augmentée significative de l'incidence des tumeurs de cellules folliculaires thyroïdiennes à 25 mg / kg / jour qui représentent 295 fois les expositions systémiques humaines basées sur l'AUC à la 4 mg maximale.

Dans une étude de cancérogénicité de souris transgénique de 26 semaines (TG RASH2) où les animaux ont reçu de la pitavastatine à 30 mg / kg / jour 75 mg / kg / jour et 150 mg / kg / jour par gavage oral, des tumeurs cliniquement significatives ont été observées.

La pitavastatine n'était pas mutagène dans le test Ames avec Salmonella typhimurium et Escherichia coli avec et sans activation métabolique le test du micronucléus après une seule administration chez la souris et plusieurs administrations chez le rat le test de synthèse d'ADN non comprimé chez les rats et un test COMET chez la souris. Dans le test d'aberration chromosomique, la clastogénicité a été observée aux doses les plus élevées testées, ce qui a également suscité des niveaux élevés de cytotoxicité.

La pitavastatine n'a eu aucun effet indésirable sur la fertilité des rats mâles et femelles à des doses orales de 10 mg / kg / jour et 30 mg / kg / jour respectivement aux expositions systémiques 56 et 354 fois l'exposition clinique à 4 mg par jour basée sur l'AUC.

Le traitement à la pitavastatine chez le lapin a entraîné la mortalité chez les hommes et les femmes étant donné 1 mg / kg / jour (30 fois une exposition systémique clinique à 4 mg par jour sur la base de l'ASC) et plus pendant une étude de fertilité. Bien que la cause du décès n'ait pas été déterminée que les lapins avaient des signes grossiers de toxicité rénale (blanchis par les reins) indiquant une éventuelle ischémie. Des doses plus faibles (15 fois l'exposition systémique humaine) n'ont pas montré de toxicité significative chez les hommes et les femmes adultes. Cependant, une diminution des implantations a augmenté la résorption et une diminution de la viabilité des fœtus a été observée.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Arrêtez le zypitamag lorsque la grossesse est reconnue. Alternativement, considérez les besoins thérapeutiques en cours du patient individuel.

Zypitamag decreases synthesis of cholestérol et possibly other biologically active substances derived from cholestérol; therefore Zypitamag may cause fetal harm when administered to pregnant patients based on the mechanism of action [see Pharmacologie clinique ]. In addition treatment of hyperlipidémie is not generally necessary during pregnancy. Atherosclerosis is a chronic process et the discontinuation of lipid-lowering drugs during pregnancy should have little impact on the outcome of long-term therapy of primary hyperlipidémie for most patients.

Les données disponibles des séries de cas et des études de cohorte d'observation prospectives et rétrospectives au cours des décennies d'utilisation avec des statines chez les femmes enceintes n'ont pas identifié de risque associé au médicament de malformations congénitales majeures. Les données publiées des études de cohorte d'observation prospectives et rétrospectives avec l'utilisation des statines chez les femmes enceintes sont insuffisantes pour déterminer s'il existe un risque de fausse couche associé au médicament (voir Données ).

Dans les études de reproduction animale, aucune toxicité embryo-fœtale ou malformations congénitales n'a été observée chez des rats enceintes ou des lapins administrés par voie orale de la pitavastatine pendant la période d'organogenèse à des doses qui ont entraîné 22 et 4 fois respectivement l'exposition humaine à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 4 mg à base de l'AUC (voir Données ).

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Données

Données humaines

Une étude de liaison de cohorte Medicaid de 1152 femmes enceintes exposées aux statines par rapport aux témoins 886996 n'a pas trouvé d'effet tératogène significatif de l'utilisation maternelle des statines au cours du premier trimestre de la grossesse après ajustement pour les facteurs de confusion potentiels diabète sucré hypertension obésité et alcohol et tobacco use -using propensity score-based methods. The relative risk of congenital malformations between the group with statin use et the group with no statin use in the first trimester was 1.07 (95% confidence interval 0.85 to 1.37) after controlling for confounders particularly pre-existing diabète sucré. There were also no statistically significant increases in any of the organ-specific malformations assessed after accounting for confounders. In the majority of pregnancies statin treatment was initiated prior to pregnancy et was discontinued at some point in the first trimester when pregnancy was identified. Study limitations include reliance on physician coding to define the presence of a malformation lack of control for certain confounders such as body mass index use of prescription dispensing as verification for use of a statin et a lack of information on non-live births.

Données sur les animaux

Des études de développement embryon-foetal ont été menées chez des rats enceintes administrés 3 mg / kg / jour 10 mg / kg / jour 30 mg / kg / jour pitavastatine par gavage oral pendant l'organogenèse (jour de gestation 7-17). Aucun effet indésirable n'a été observé à 3 mg / kg / jour d'expositions systémiques 22 fois l'exposition systémique humaine à 4 mg / jour sur la base de l'ASC.

Des études de développement embryon-foetal ont été menées dans des lapins enceintes administrés 0,1 mg / kg / jour 0,3 mg / kg / jour 1 mg / kg / jour de la pitavastatine par gavage oral pendant la période d'organogenèse fœtale (jour de la gestation 6-18). La toxicité maternelle consistant en une réduction du poids corporel et un avortement a été observée à toutes les doses testées (4 fois une exposition systémique humaine à 4 mg / jour sur la base de l'ASC).

Dans les études périnatales / postnatales chez des rats enceintes, recevant des doses de gavage orales de pitavastatine à 0,1 mg / kg / jour 0,3 mg / kg / jour 1 mg / kg / jour 3 mg / kg / jour 10 mg / kg / jour 30 mg / kg / jour à partir de l'organogenèse par le biais de la mortalité à la mortalité 17 à la réduction du jour de la laction 21) Mg / kg / jour et altération de la lactation à toutes les doses ont contribué à la diminution de la survie des nouveau-nés dans tous les groupes de dose (NULL,1 mg / kg / jour représentent environ 1 fois une exposition systémique humaine à 4 mg / jour dose basée sur l'AUC).

Des études de toxicité de la reproduction ont montré que la pitavastatine traverse le placenta chez le rat et se trouve dans les tissus fœtaux à ≤ 36% des concentrations plasmatiques maternelles après une seule dose de 1 mg / kg / jour pendant la gestation (à la fin de l'organogenèse).

Lactation

Résumé des risques

There is no available information about the presence of pitavastatin in human or animal milk the effects of the drug on the breastfed infant or the effects of the drug on milk production. However it has been shown that another drug in this class passes into human milk. Statins including pitavastatin decrease cholesterol synthesis and possibly the synthesis of other biologically active substances derived from cholesterol and may cause harm to the breastfed infant.

En raison du potentiel de réactions indésirables graves chez un nourrisson allaité basé sur le mécanisme d'action, conseille aux patients que l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement avec du zypitamag [voir Utiliser dans des populations spécifiques Pharmacologie clinique ].

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Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du zypitamag chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Les informations sur l'utilisation pédiatrique sont approuvées pour les comprimés Kowa Co Ltd Livalo (Pitavastatin). Cependant, en raison des droits d'exclusivité de la commercialisation de Kowa Co Ltd, ce produit médicamenteux n'est pas étiqueté avec ces informations.

Utilisation gériatrique

Dans les études cliniques contrôlées, 1209 (43%), les patients étaient de 65 ans et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes.

L'âge avancé (≥ 65 ans) est un facteur de risque de myopathie et de rhabdomyolyse associée au pitavastatine. La sélection de la dose pour un patient gériatrique doit être prudente reconnaissant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique ou de maladie concomitante ou autre médicament et le risque plus élevé de myopathie. Surveiller les patients gériatriques recevant du zypitag pour le risque accru de myopathie [voir Avertissements et précautions ].

Trouble rénal

La déficience rénale est un facteur de risque de myopathie et de rhabdomyolyse. Surveillez tous les patients souffrant de troubles rénaux pour le développement de la myopathie. En raison du risque de myopathie, une modification de la dose du zypitamag est recommandée pour les patients présentant une insuffisance rénale modérée et sévère (taux de filtration glomérulaire estimé 30 - 59 ml / min / 1,73 m² et 15 - Posologie et administration Avertissements et précautions Pharmacologie clinique ].

Trouble hépatique

Zypitamag is contraindicated in patients with active liver failure or decompensated cirrhosis [see Contre-indications Avertissements et précautions ].

Informations sur la surdose pour Zypitamag

Aucun traitement spécifique pour la surdose de pitavastatine n'est connu. Contactez le contrôle du poison (1-800-222-1222) pour les dernières recommandations. L'hémodialyse est peu susceptible d'être bénéfique en raison d'un rapport de liaison protéique élevé de la pitavastatine.

Contre-indications pour zypitamag

Zypitamag is contraindicated in the following conditions:

• Utilisation concomitante de la cyclosporine [voir Interactions médicamenteuses ].
• Insuffisance hépatique aiguë ou cirrhose décompensée [voir Avertissements et précautions ]
• Hypersensibilité à la pitavastatine ou à tout excipiement dans le zypitamag. Des réactions d'hypersensibilité, notamment le prurit éruption cutanée et l'urticaire, ont été signalés avec la pitavastatine [voir Effets indésirables ].

Pharmacologie clinique for Zypitamag

Mécanisme d'action

La pitavastatine est un inhibiteur du 3-hydroxy-3-méthylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) réductase L'enzyme qui catalyse la conversion du HMG-CoA en mévalonate une étape limitant le taux dans la voie biosynthétique pour le cholestérol. En conséquence, l'expression des récepteurs LDL suivi par l'absorption de LDL du sang au foie est accélérée, puis le plasma TC diminue. L'inhibition soutenue de la synthèse du cholestérol dans le foie diminue également les niveaux de lipoprotéines de très faible densité.

Pharmacodynamique

Électrophysiologie cardiaque

Dans une étude parallèle parallèle à 4 voies contrôlé en double aveugle randomisée avec de la moxifloxacine chez 174 participants en bonne santé, la pitavastatine n'était pas associée à une prolongation cliniquement significative de l'intervalle QTC ou de la fréquence cardiaque à des doses quotidiennes jusqu'à 16 mg (4 fois la dose maximale recommandée de 4 mg par jour).

Pharmacocinétique

Absorption

Les concentrations plasmatiques de pic de pitavastatine sont obtenues environ 1 heure après l'administration orale. CMAX et AUC0-INF ont augmenté de manière approximativement proportionnelle à la dose pour les doses de pitavastatine uniques de 1 mg à 24 mg une fois par jour. La biodisponibilité absolue de la solution orale de pitavastatine est de 51%. Le CMAX et l'ASUC de Pitavastatin ne différaient pas le soir ou l'administration du médicament matinal. Chez des volontaires en bonne santé, recevant 4 mg de pitavastatine, le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base pour le DDL-C après le dosage du soir était légèrement supérieur à celui du dosage du matin suivant. La pitavastatine a été absorbée dans l'intestin grêle mais très peu dans le côlon.

Effet de la nourriture

L'administration de pitavastatine avec un repas riche en graisses (50% de teneur en matières grasses) diminue le pitavastatine CMAX de 43% mais ne réduit pas de manière significative la pitavastatine AUC.

Distribution

La pitavastatine est plus de 99% de protéines liées au plasma humain principalement à l'albumine et à la glycoprotéine alpha 1 acide et le volume moyen de distribution est d'environ 148 L.

Élimination

Métabolisme

La principale voie du métabolisme du pitavastatine est la glucuronidation via l'uridine hépatique 5'-diphosphate glucuronosyltransférase (UGT) avec une formation ultérieure de pitavastatine lactone. Il n'y a que du métabolisme minimal par le système Cytochrome P450. La pitavastatine est marginalement métabolisée par CYP2C9 et dans une moindre mesure par CYP2C8. Le métabolite majeur dans le plasma humain est la lactone qui se forme via un conjugué de glucuronide de pitavastatine de type ester par UGTS (UGT1A3 et UGT2B7).

Excrétion

Une moyenne de 15% de la radioactivité de 32 mg unique administrée par voie orale ¹⁴ La dose de pitavastatine marquée en C a été excrétée dans l'urine alors qu'une moyenne de 79% de la dose a été excrétée dans les excréments dans les 7 jours. La demi-vie d'élimination du plasma moyenne est d'environ 12 heures.

Populations spécifiques

Patients gériatriques

Dans une étude pharmacocinétique qui a comparé des volontaires sains jeunes et gériatriques (≥ 65 ans), la pitavastatine CMAX et l'ASC étaient respectivement de 10 et 30% plus élevées chez les patients gériatriques [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Patients pédiatriques

Les informations sur l'utilisation pédiatrique sont approuvées pour les comprimés Kowa Co Ltd Livalo (Pitavastatin). Cependant, en raison des droits d'exclusivité de la commercialisation de Kowa Co Ltd, ce produit médicamenteux n'est pas étiqueté avec ces informations.

Patients masculins et féminins

Dans une étude pharmacocinétique qui a comparé des volontaires mâles et féminins en bonne santé, la pitavastatine CMAX et l'AUC était respectivement de 60 et 54% plus élevée chez les femmes.

Groupes raciaux ou ethniques

Dans les études pharmacocinétiques, le Pitavastatine CMAX et l'ASC étaient 21 et 5% inférieurs respectivement chez les volontaires sains noirs ou afro-américains par rapport à ceux de volontaires sains blancs. Dans la comparaison pharmacocinétique entre les volontaires blancs et les volontaires japonais, il n'y avait pas de différences significatives dans CMAX et AUC.

Patients souffrant de troubles rénaux

Chez les patients adultes présentant une déficience rénale modérée (taux de filtration glomérulaire estimé de 30 ml / min / 1,73 m² à 59 ml / min / 1,73 m²) et une maladie rénale de stade terminale recevant l'hémodialyse Pitavastatine AUC0-INF est de 102% et 86% plus élevée que celles des volontaires sains respectivement tandis que Pitavastatin CMAX est 60% et 40% plus élevé que ceux des volontaires sains respectivement respectivement. Les patients ont reçu une hémodialyse immédiatement avant le dosage du pitavastatine et n'ont pas subi d'hémodialyse pendant l'étude pharmacocinétique. Les patients atteints d'hémodialyse ont une augmentation de 33% et 36% de la fraction moyenne non liée de la pitavastatine par rapport aux volontaires sains et aux patients souffrant de troubles rénaux modérés respectivement [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Dans une autre étude pharmacocinétique, les patients adultes souffrant d'une insuffisance rénale sévère (taux de filtration glomérulaire estimé 15 ml / min / 1,73 m² à 29 ml / min / 1,73 m²) ne recevant pas d'hémodialyse ont été administrés une dose unique de pitavastatine 4 mg. L'AUC0-INF et le CMAX étaient 36% et 18% plus élevés respectivement par rapport à ceux de volontaires sains. Pour les deux patients présentant une sévère trouble rénal et des volontaires sains, le pourcentage moyen de pitavastatine non obligé de protéines était d'environ 0,6% [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

L'effet d'une légère altération rénale sur l'exposition à la pitavastatine n'a pas été étudié.

Patients souffrant de déficience hépatique

La disposition de la pitavastatine a été comparée chez des volontaires sains et des patients présentant divers degrés de déficience hépatique. La pitavastatine CMAX et Aucinf chez les patients présentant une déficience hépatique modérée (maladie de l'enfant-PUGH B) étaient respectivement de 2,7 fois et 3,8 fois plus élevées par rapport aux volontaires sains. Chez les patients atteints de déficience hépatique légère (enfant-PUGH A maladie) Pitavastatine CMAX et Aucinf étaient 30% et 60% plus élevées par rapport aux volontaires sains. La demi-vie de pitavastatine moyenne pour une déficience hépatique modérée déficience hépatique et volontaires sains étaient respectivement de 15 10 et 8 heures [voir Contre-indications Avertissements et précautions ].

Études d'interaction médicamenteuse

Warfarine

La pharmacodynamique à l'état d'équilibre (rapport international normalisé [INR] et le temps de prothrombine [PT]) et la pharmacocinétique de la warfarine chez des volontaires sains n'ont pas été affectés par la co-administration de pitavastatine 4 mg par jour.

Le tableau 3 présente l'effet des médicaments co-administrés sur l'exposition systémique de la pitavastatine:

Tableau 3: Effet des médicaments co-administrés sur l'exposition systémique de la pitavastatine

Le tableau 4 présente l'effet de la co-administration de pitavastatine sur l'exposition systémique d'autres médicaments:

Tableau 4. Effet de la co-administration de pitavastatine sur l'exposition systémique à d'autres médicaments

Études cliniques

Hyperlipidémie primaire chez les adultes

Étude avec l'atorvastatine (étude 301)

La pitavastatine a été comparée aux comprimés d'atorvastatine calcium (appelés atorvastatine) dans une étude de non-infériorité multicentrique en double fumière randomisée à double cumume actif à 817 patients adultes souffrant d'hyperlipidémie primaire ou de dyslipidémie mixte. Les patients sont entrés dans une période de lavage / introduction alimentaire de 6 à 8 à 8 semaines, puis ont été randomisés à un traitement de 12 semaines avec de la pitavastatine ou de l'atorvastatine (tableau 5). La non-infériorité de la pitavastatine à une dose donnée d'atorvastatine a été considérée comme démontrée si la limite inférieure de l'IC à 95% pour la différence de traitement moyenne était supérieure à -6% pour la variation moyenne du pourcentage de LDL-C.

Les résultats lipidiques sont présentés dans le tableau 5. Pour le pourcentage de changement, du point de base au point final dans le LDL-C, la pitavastatine n'était pas inférieure à l'atorvastatine pour les deux comparaisons par paire: la pitavastatine 2 mg par rapport à l'atorvastatine 10 mg et la pitavastatine 4 mg par rapport à l'atorvastatine 20 mg. Les différences moyennes de traitement (IC à 95%) étaient respectivement de 0% (-3% 3%) et 1% (-2% 4%).

Tableau 5: Réponse lipidique par dose de pitavastatine et d'atorvastatine chez les patients adultes souffrant d'hyperlipidémie primaire ou de dyslipidémie mixte dans l'étude 301 (changement moyen de changement par rapport à la semaine 12)

Étude avec la simvastatine (étude 302)

La pitavastatine a été comparée aux comprimés de simvastatine (appelés simvastatine) dans une étude de non-infériorité multicentrique en double fumière multicentrique randomisée à double cumume actif de 843 patients adultes souffrant d'hyperlipidémie primaire ou de dyslipidémie mixte. Les patients sont entrés dans une période de lavage / introduction alimentaire de 6 à 8 semaines, puis ont été randomisés pour un traitement de 12 semaines avec de la pitavastatine ou de la simvastatine (tableau 6). La non-infériorité de la pitavastatine à une dose donnée de simvastatine a été considérée comme démontrée si la limite inférieure de l'IC à 95% pour la différence de traitement moyenne était supérieure à -6% pour la variation moyenne du pourcentage de LDL-C.

Les résultats lipidiques sont présentés dans le tableau 6. Pour le pourcentage de changement, de la ligne de base au point final dans la pitavastatine LDL-C était non inférieure à la simvastatine pour les deux comparaisons par paire: pitavastatine 2 mg vs simvastatine 20 mg et pitavastatine 4 mg par rapport à la simvastatine 40 mg. Les différences moyennes de traitement (IC à 95%) étaient respectivement de 4% (1% 7%) et 1% (-2% 4%).

Tableau 6: Réponse lipidique par dose de pitavastatine et de simvastatine chez les patients adultes souffrant d'hyperlipidémie primaire ou de dyslipidémie mixte dans l'étude 302 (changement moyen de% par rapport à la semaine 12)

Étude avec la pravastatine chez les patients gériatriques (étude 306)

La pitavastatine a été comparée aux comprimés de pravastatine sodium (appelés pravastatine) dans une étude de non-infériorité multicentrique randomisée en double abondance à double abondance à commande active de 942 patients gériatriques (≥ 65 ans) avec une hyperlipidémie primaire ou une dyslipidémie mixte. Les patients sont entrés dans une période de lavage / introduction alimentaire de 6 à 8 semaines, puis ont été randomisés à une dose une fois quotidienne de pitavastatine ou de pravastatine pendant 12 semaines (tableau 7). La non-infériorité de la pitavastatine à une dose donnée de pravastatine était supposée si la limite inférieure de l'IC à 95% pour la différence de traitement était supérieure à -6% pour la variation moyenne en pourcentage de LDL-C.

Les résultats lipidiques sont présentés dans le tableau 7. La pitavastatine a significativement réduit le LDL-C par rapport à la pravastatine comme le démontre les comparaisons de dose par paire suivantes: pitavastatine 1 mg vs pravastatine 10 mg pitavastatine 2 mg vs pravastatine 20 mg et pitavastatine 4 mg vs pravastatine 40 mg. Les différences moyennes de traitement (IC à 95%) étaient respectivement de 9% (6% 12%) 10% (7% 13%) et 10% (7% 13%).

peut-il être coupé en deux

Tableau 7: Réponse lipidique par dose de pitavastatine et de pravastatine chez les patients gériatriques atteints d'hyperlipidémie primaire ou de dyslipidémie mixte dans l'étude 306 (changement moyen du% par rapport à la semaine 12)

Étude avec la simvastatine chez les patients présentant ≥ 2 facteurs de risque de maladie coronarienne (étude 304)

La pitavastatine a été comparée aux comprimés de simvastatine (appelés simvastatine) dans une étude non inférieure randomisée en double fumière en double fumière à double cumume actif de 351 patients adultes atteints d'hyperlipidémie primaire ou de dyslipidémie mixte avec ≥ 2 facteurs de risque pour la maladie cardiaque coronarienne. Après une période de lavage / introduction alimentaire de 6 à 8 semaines, les patients ont été randomisés pour un traitement de 12 semaines avec de la pitavastatine ou de la simvastatine (tableau 8). La non-infériorité de la pitavastatine à la simvastatine a été considérée comme démontrée si la limite inférieure de l'IC à 95% pour la différence de traitement moyenne était supérieure à -6% pour la variation moyenne en pourcentage de LDL-C.

Les résultats lipidiques sont présentés dans le tableau 8. La pitavastatine 4 mg n'était pas inférieure à la simvastatine 40 mg pour le pourcentage de changement de la ligne de base au point final dans LDL-C. La différence de traitement moyenne (IC à 95%) était de 0% (-2% 3%).

Tableau 8: Réponse lipidique par dose de pitavastatine et de simvastatine chez les patients adultes souffrant d'hyperlipidémie primaire ou de dyslipidémie mixte avec ≥ 2 facteurs de risque de maladie coronarienne dans l'étude 304 (changement moyen de changement par rapport à la semaine 12)

Étude avec l'atorvastatine chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 (étude 305)

La pitavastatine a été comparée aux comprimés d'atorvastatine calcium (appelé atorvastatine) dans une étude non inférieure à double inférieure à double aveugle en double aveugle multicentrique randomisé avec 410 patients adultes avec Diabète de type 2 Mellitus et dyslipidémie mixte. Les patients sont entrés dans une période de lavage / introduction alimentaire de 6 à 8 semaines et ont été randomisés à une dose une fois par jour de pitavastatine ou d'atorvastatine pendant 12 semaines. La non-infériorité de la pitavastatine a été considérée comme démontrée si la limite inférieure de l'IC à 95% pour la différence de traitement moyenne était supérieure à -6% pour la variation moyenne du pourcentage de LDL-C.

Les résultats lipidiques sont présentés dans le tableau 9. La différence de traitement (IC à 95%) pour le pourcentage LDL-C par rapport à la ligne de base était de -2% (-6,2% 1,5%). Les deux groupes de traitement n'étaient pas statistiquement différents sur LDL-C. Cependant, la limite inférieure de l'IC était de -6,2% dépassant légèrement la limite de non-inférieure de -6%. L'étude n'a pas démontré que la pitavastatine n'était pas significativement différente de l'atorvastatine pour abaisser le LDL-C chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 et de dyslipidémie mixte.

Tableau 9: Réponse lipidique par dose de pitavastatine et d'atorvastatine chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 et de dyslipidémie mixte dans l'étude 305 (changement moyen de changement par rapport à la semaine 12)

Les différences de traitement dans l'efficacité du LDL-C changent par rapport à la pitavastatine et aux contrôles actifs (c'est-à-dire l'atorvastatine simvastatine ou la pravastatine) dans les études contrôlées par actif décrites ci-dessus sont résumées dans la figure 1.

Figure 1: Différence de traitement dans le pourcentage moyen ajusté de la variation moyenne du LDL-C entre la pitavastatine et le comparateur (atorvastatine simvastatine ou pravastatine)

NL = limite de non-infériorité.

Les informations sur l'utilisation pédiatrique sont approuvées pour les comprimés Kowa Co Ltd Livalo (Pitavastatin). Cependant, en raison des droits d'exclusivité de la commercialisation de Kowa Co Ltd, ce produit médicamenteux n'est pas étiqueté avec ces informations.

Informations sur les patients pour Zypitamag

Myopathie et rhabdomyolyse

Conseillez les patients que le zypitamag peut provoquer une myopathie et une rhabdomyolyse. Informez les patients que le risque est augmenté lors de la prise de certains types de médicaments et qu'ils devraient discuter de tous les médicaments à la fois sur ordonnance et en vente libre avec leur fournisseur de soins de santé. Demandez aux patients de signaler rapidement toute sensibilité ou faiblesse de douleur musculaire inexpliquée, en particulier si elle est accompagnée de malaise ou de fièvre [voir Avertissements et précautions ].

Dysfonctionnement hépatique

Informer les patients que le zypitamag peut provoquer des élévations enzymatiques hépatiques et peut-être une insuffisance hépatique. Conseiller aux patients de signaler rapidement l'anorexie de la fatigue droite inconfort abdominal d'urine ou d'ictère foncé [voir [voir Avertissements et précautions ].

Augmentation de l'HbA1c et des taux de glucose sérique à jeun

Informer les patients que l'augmentation de l'HbA1c et des taux sériques de glucose à jeun peut se produire avec le zypitamag. Encouragez les patients à optimiser les mesures de style de vie, notamment l'exercice régulier en maintenant un poids corporel sain et en faisant des choix alimentaires sains [voir Avertissements et précautions ].

Grossesse

Conseiller les patients enceintes et les patients qui peuvent devenir enceintes du risque potentiel pour un fœtus. Conseiller aux patients d'informer leur fournisseur de soins de santé d'une grossesse connue ou suspectée pour discuter si le zypitamag doit être interrompu [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Conseiller les patients que l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement avec du zypitamag [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Veuillez répondre aux demandes médicales à ( [e-mail ) Tél.: 1-800-509-0544.

L'étiquette de ce produit peut avoir été mise à jour. Pour les informations de prescription complètes actuelles, veuillez visiter www.medicure.com

Brevet: www.medicure.com/zypitamag/patents