Solution d'acétylcystéine

Description de la solution d'acétylcystéine (Mucomyste)

Acétylcystéine is the nonproprietary name for the N-acetyl derivative of the naturally occurring acide aminé L-cysteine. Chemically it is N-acetyl-L-cysteine.

Le composé est une poudre cristalline blanche qui fond dans la plage de 104 ° à 110 ° C et a une très légère odeur. La formule structurelle de l'acétylcystéine est:

C ₅ H ₉ NON ₃ .............. M.W. = 163.19

Acétylcystéine Solution (n-acetyl-l-cysteine) USP is supplied as a sterile unpreserved solution (pas pour l'injection) in vials containing a 10% (100 mg/mL) or 20% (200 mg/mL) solution of acetylcysteine as the sodium salt. The inactive ingredients are edetate disodium sodium hydroxide et Sterile Water for Injection USP. The pH of the solution ranges from 6.0 to 7.5. It is administered by inhalation or direct instillation for mucolysis or orally for acétaminophène overdosage.

Utilisations pour la solution d'acétylcystéine (Mucomyste)

L'acétylcystéine en tant qu'agent mucolisé

Acétylcystéine is indicated as adjuvant therapy for patients with abnormal viscid or inspissated mucous secretions in such conditions as:

Maladie bronchopulmonaire chronique (emphysème chronique Emphysème avec bronchite Bronchite asthmatique chronique Bronchectasie et amylose primaire du poumon)

méclizine 25 mg dosage pour vertige

Maladie bronchopulmonaire aiguë (pneumonie trachéobronchite)

Complications pulmonaires de la fibrose kystique

Soins de la trachéotomie

Complications pulmonaires associées à la chirurgie

Utiliser pendant l'anesthésie

Conditions thoraciques post-traumatiques

Atélectasie due à une obstruction muqueuse

Études bronchiques diagnostiques (bronchogrammes bronchospirométrie et cathétérisme en coin bronchique)

Acétylcystéine comme antidote pour le surdosage de l'acétaminophène

Acétylcystéine administered orally is indicated as an antidote to prevent or lessen hepatic injury which may occur following the ingestion of a potentially hepatotoxic quantity of acétaminophène. It is essential to initiate treatment as soon as possible after the overdose et in any case within 24 hours of ingestion.

Dosage for Acétylcystéine Solution (Mucomyst)

L'acétylcystéine en tant qu'agent mucolisé

Général

Acétylcystéine Solution USP (n-acetyl-l-cysteine) is available in rubber stoppered glass vials containing 10 mL or 30 mL. The 20% solution may be diluted to a lesser concentration with either Sodium Chloride Injection Sodium Chloride for Inhalation Sterile Water for Injection or Sterile Water for Inhalation. The 10% solution may be used undiluted.

Acétylcystéine does not contain an antimicrobial agent et care must be taken to minimize contamination of the sterile solution. If only a portion of the solution in a vial is used store the remainder in a refrigerator et use for inhalation only within 96 hours.

Nébulisation - Face Mask Poince trachéotomie: Lorsqu'il est nébulisé dans un porte-parole du masque facial ou une trachéotomie 1 à 10 ml de la solution à 20% ou 2 à 20 ml de la solution à 10% peut être donné toutes les 2 à 6 heures; La dose recommandée pour la plupart des patients est de 3 à 5 ml de la solution à 20% ou 6 à 10 ml de la solution à 10% trois à quatre fois par jour.

Nébulisation - Tent Croupette: Dans des circonstances particulières, il peut être nécessaire de nébuliser une tente ou une croupe et cette méthode d'utilisation doit être individualisée pour prendre en compte l'équipement disponible et les besoins particuliers du patient. Cette forme d'administration nécessite de très gros volumes de la solution parfois jusqu'à 300 ml pendant une seule période de traitement.

Si une tente ou une croupe doit être utilisée, la dose recommandée est le volume d'acétylcystéine (en utilisant 10 ou 20%) qui maintiendra une brume très lourde dans la tente ou la croupe pour la période souhaitée. L'administration des périodes prolongées intermittents ou continues, y compris la nuit, peut être souhaitable.

Instillation directe: Lorsqu'il est utilisé par l'instillation directe, 1 à 2 ml d'une solution de 10% à 20% peut être donnée aussi souvent que toutes les heures.

Lorsqu'il est utilisé pour les soins infirmiers de routine des patients atteints de trachéotomie 1 à 2 ml d'une solution de 10% à 20% peut être donné toutes les 1 à 4 heures par instillation dans la trachéotomie.

Acétylcystéine may be introduced directly into a particular segment of the bronchopulmonary tree by inserting (under local anesthesia et direct vision) a small plastic catheter into the trachea. Two to 5 mL of the 20% solution may then be instilled by means of a syringe connected to the catheter.

Acétylcystéine may also be given through a percutaneous intratracheal catheter. One to 2 mL of the 20% or 2 to 4 mL of the 10% solution every 1 to 4 hours may then be given by a syringe attached to the catheter.

Bronchogrammes diagnostiques: Pour les études bronchiales diagnostiques, 2 ou 3 administrations de 1 à 2 ml de la solution à 20% ou 2 à 4 ml de la solution à 10% doivent être données par nébulisation ou par instillation par voie intratrachéale avant la procédure.

Administration d'aérosols

Matériels: Acétylcystéine solution (n-acetyl-l-cysteine) may be administered using conventional nebulizers made of plastic or glass. Certain materials used in nebulization equipment react with acetylcysteine. The most reactive of these are certain metals (notably iron et copper) et rubber. Where materials may come into contact with acetylcysteine solution (n-acetyl-l-cysteine) parts made of the following acceptable materials should be used: glass plastic aluminum anodized aluminum chromed metal tantalum sterling silver or stainless steel. Silver may become tarnished after exposure but this is not harmful to the drug action or to the patient.

Nébulation des gaz: Le gaz de réservoir comprimé (air) ou un compresseur d'air doit être utilisé pour assurer la pression pour nébulisation de la solution. L'oxygène peut également être utilisé mais doit être utilisé avec des précautions habituelles chez les patients atteints de maladie respiratoire grave et de CO ₂ rétention.

Appareil: Acétylcystéine solution (n-acetyl-l-cysteine) is usually administered as fine nebulae et the nebulizer used should be capable of providing optimal quantities of a suitable range of particle sizes.

connu sous le nom d'acide alpha-linolénique

Les nébuliseurs disponibles dans le commerce produiront des nébuleuses d'acétylcystéine satisfaisantes pour la rétention dans les voies respiratoires. La plupart des nébuliseurs testés fourniront une proportion élevée de la solution médicamenteuse sous forme de particules de moins de 10 microns de diamètre. Mitchell2 a montré que les particules inférieures à 10 microns devraient être conservées de manière satisfaisante dans les voies respiratoires.

Divers dispositifs de respiration de pression positive intermittents nébulisés nébulisés avec une efficacité satisfaisante comprenant: Non: 40 Da Vilbiss (The Da Vilbiss Co. Somerset PA) et le nébuliseur Bennett Twin-Jet (Puritan Bennett Corp. CARP. au 13e Kansas City Mo).

La solution nébulisée peut être inhalée directement à partir du nébuliseur. Les nébuliseurs peuvent également être attachés à des masques pour le visage en plastique ou à des embouchants en plastique. Des nébuliseurs appropriés peuvent également être installés pour une utilisation avec les différentes machines de respiration de pression positive intermittente (IPPB). L'équipement nébulateur doit être nettoyé immédiatement après utilisation car les résidus peuvent obstruer les plus petits orifices ou corroder les pièces métalliques.

Les ampoules à main ne sont pas recommandées pour une utilisation de routine pour nébulation de l'acétylcystéine car leur sortie est généralement trop petite. Certains nébulisateurs à main fournissent également des particules plus grandes que l'optimum pour la thérapie par inhalation.

Acétylcystéine solution (n-acetyl-l-cysteine) should not be placed directly into the chamber of a heated (hot pot) nebulizer. Un nébuliseur chauffé peut faire partie de l'assemblage de nébulisation pour fournir une atmosphère saturée chaude si l'aérosol d'acétylcystéine est introduit au moyen d'un nébuliseur séparé non chauffé. Des précautions habituelles pour l'administration de nébuleuses saturées chaudes doivent être observées.

La solution nébulisée peut être inspirée directement du nébuliseur. Les nébulisateurs peuvent également être attachés à des masques en plastique Tentes en plastique Tentes en plastique Tentes en plastique Tentes en oxygène en plastique conventionnelles ou tentes de tête. Des nébuliseurs appropriés peuvent également être installés pour une utilisation avec les différentes machines de respiration de pression positive intermittente (IPPB).

L'équipement nébulet doit être nettoyé immédiatement après l'utilisation, sinon les résidus peuvent obtiendre les orifices fins ou corroder les pièces métalliques.

Nébulisation prolongée: Lorsque les trois quarts du volume initial de solution d'acétylcystéine (N-acétyl-L-cystéine) ont été nébulisés une quantité d'eau stérile pour l'injection USP (approximativement égale au volume de solution restant) doit être ajouté au nébuliseur. Cela évite toute concentration de l'agent dans le solvant résiduel restant après une nébulisation prolongée.

Compatibilité: La compatibilité physique et chimique des solutions d'acétylcystéine avec certains autres médicaments qui pourraient être administrées de manière concomitante par instillation directe de nébulisation ou application topique a été étudiée.

Acétylcystéine should not be mixed with certain antibiotics. For example the antibiotics tetracycline hydrochloride oxytetracycline hydrochloride et erythromycin lactobionate were found to be incompatible when mixed in the same solution. These agents may be administered from separate solutions if administration of these agents is desirable.

La fourniture de ces données ne doit pas être interprétée comme une recommandation pour combiner l'acétylcystéine avec d'autres médicaments. Le tableau n'est pas présenté comme une assurance positive qu'aucune incompatibilité ne sera présente car ces données ne sont basées que sur des études de compatibilité à court terme effectuées dans le centre de recherche Mead Johnson. Les fabricants peuvent modifier leurs formulations et cela pourrait modifier les compatibilités. Ces données sont destinées à servir uniquement de guide pour prédire les problèmes de composition.

S'il est jugé conseillé de préparer un mélange, il doit être administré dès que possible après la préparation. Ne stockez pas de mélanges inutilisés.

Acétylcystéine comme antidote pour le surdosage de l'acétaminophène

Général

Quelle que soit la quantité d'acétaminophène qui aurait été ingérée, administrer de l'acétylcystéine immédiatement si 24 heures ou moins se sont écoulées à partir du temps signalé d'ingestion d'une surdose d'acétaminophène. N'attendez pas les résultats des tests pour le niveau d'acétaminophène avant de lancer un traitement par une solution d'acétylcystéine (N-acétyl-L-cystéine). Les procédures suivantes sont recommandées:

1. L'estomac doit être vidé rapidement par lavage ou en induisant des vomissements avec du sirop d'ipécac. Le sirop d'Ipecac doit être donné à une dose de 15 ml pour les enfants jusqu'à 12 et 30 ml pour les adolescents et les adultes suivis immédiatement par la consommation abondante d'eau. La dose doit être répétée si les vomissements ne se produisent pas en 20 minutes.
2. Dans le cas d'une surdose de drogue mixte, un charbon activé peut être indiqué. Cependant, si le charbon activé a été administré un lavage avant d'administrer un traitement d'acétylcystéine. Adsorbs acétylcystéine in vitro et peut le faire chez les patients et peut donc réduire son efficacité.
3. Dessinez du sang pour le dosage du plasma acétoxificaton de l'acétaminophène et pour la ligne de base SGOT SGPT Bilirubin Prothrombine Temps Créatinine Bun Suclat et électrolytes.
4. Administrer la dose de chargement d'acétylcystéine 140 mg par kg de poids corporel. (Préparer de l'acétylcystéine pour l'administration orale comme décrit dans le spécifique Dosage Guide et Preparation table .)
5. Déterminez l'action ultérieure basée sur des informations sur les acétaminophènes plasmatiques de prédétoxification. Choisissez l'un des quatre cours de thérapie suivants.
   1. Le taux de plasma acétaminophène de prédétoxification est clairement dans la plage toxique (voir Dosages d'acétaminophène - interpolation et méthodologie ci-dessous ):
      Administrer une première dose d'entretien (70 mg / kg d'acétylcystéine) 4 heures après la dose de chargement. La dose de maintenance est ensuite répétée à des intervalles de 4 heures pour un total de 17 doses. Surveillez la fonction hépatique et rénale et les électrolytes tout au long du processus de détoxification.
   2. Le taux d'acétominophén prédétoxification n'a pas pu être obtenu:
      Procéder comme dans A.
   3. Le niveau de prédétoxification de l'acétominophen est clairement dans la plage non toxique (sous la ligne pointillée du nomogramme) et vous savez que la surdose d'acétominophe s'est produite au moins 4 heures avant les tests de plasma d'acétaminophène de prédétoxification:
      Arrêtez l'administration de l'acétylcystéine.
   4. Le niveau de prédétoxification de l'acétominophène était dans la plage non toxique, mais le temps d'ingestion était inconnu ou moins de 4 heures.
      Étant donné que le niveau d'acétaminophène au moment de l'essai de prédédification peut ne pas être une valeur de pointe (le pic peut ne pas être atteint avant 4 heures après l'ingénierie), obtenez un deuxième niveau plasmatique afin de décider si le traitement complet de la détoxification à 17 doses est nécessaire.
6. Si le patient vomit une dose orale dans les 1 heure suivant l'administration, répétez cette dose.
7. Dans les cas occasionnels où le patient est constamment incapable de conserver l'acétylcystéine administrée par voie orale, l'antidote peut être administré par intubation duodénale.
8. Répéter SGOT SGPT Bilirubin Prothrombine Temps Créatinine BUN STOOD GOCHE ET ÉLECTROLESTES DUX ÉLECTROLITES Si le taux de plasma d'acétaminophène est dans la plage potentiellement toxique comme indiqué ci-dessous.

Préparation de la solution d'acétylcystéine (N-acétyl-L-cystéine) pour l'administration orale: L'administration orale nécessite une dilution de la solution de 20% avec du régime cola ou d'autres boissons gazeuses à une concentration finale de 5% (voir Dosage Guide et Preparation table ). S'il est administré par tube gastrique ou en tube de Miller-Abbott, de l'eau peut être utilisée comme diluant. Les dilutions doivent être fraîchement préparées et utilisées en une heure. Les solutions non diluées restantes dans les flacons ouvertes peuvent être stockées dans le réfrigérateur jusqu'à 96 heures. La solution d'acétylcystéine (N-acétyl-L-cystéine) n'est pas approuvée pour l'injection parentérale.

Quel genre de médecine est cephalexin

Assaisons d'acétaminophène - Interprétation et méthodologie: L'ingestion aiguë d'acétaminophène en quantités de 150 mg / kg ou plus peut entraîner une toxicité hépatique. Cependant, les antécédents signalés de la quantité d'un médicament ingéré sous forme de surdose sont souvent inexacts et ne sont pas un guide fiable de la thérapie de la surdose.

T Par conséquent, les concentrations plasmatiques ou sériques d'acétaminophène déterminées le plus tôt possible, mais pas plus tôt quatre heures après une surdose aiguë sont essentielles pour évaluer le risque potentiel d'hépatotoxicité. Si un test pour l'acétaminophène ne peut être obtenu, il est nécessaire de supposer que la surdose est potentiellement toxique.

Interprétation des tests d'acétaminophène

1. Lorsque les résultats du test de l'acétaminophène plasmatique sont disponibles, reportez-vous au nomogramme ci-dessous pour déterminer si la concentration plasmatique se trouve dans la plage potentiellement toxique. Les valeurs supérieures à la ligne continue reliant 200 mcg / ml à 4 heures avec 50 mcg / ml à 12 heures sont associées à une possibilité de toxicité hépatique si un antidote n'est pas administré. (N'attendez pas que les résultats du test commencent le traitement à l'acétylcystéine.)
2. Si le niveau plasma de prédétoxification est supérieur à la ligne brisée, continuez avec les doses d'entretien d'acétylcystéine. Il est préférable de se tromper du côté sûr et donc la ligne cassée est placée à 25% en dessous de la ligne continue qui définit une éventuelle toxicité.
3. Si le niveau plasma de prédétoxification est inférieur à la ligne brisée décrite ci-dessus, il existe un risque minimal de toxicité hépatique et le traitement de l'acétylcystéine peut être interrompu.

Méthodologie du test d'acétaminophène: Les procédures de dosage les plus adaptées pour déterminer les concentrations d'acétaminophène utilisent la chromatographie liquide à haute pression (HPLC) ou la chromatographie liquide au gaz (GLC). Le test doit mesurer uniquement l'acétaminophène parent et non conjugué. Les procédures de test répertoriées ci-dessous répondent à cette exigence:

Techniques sélectionnées (non inclusives):

HPLC

1. Blair D et Rumack BH Clin Chem 1977 23 (4) : 743-745 (avril).

2. Howie d andriaensens Pi et Prescott lf J Pharm Pharmacol 1977 29 (4) : 235-237 (avril).

Glc

3 et 3 J Pharm Pharmacol 1971 23 (10) : 807-808 (octobre).

Colorimétrique

4 Lancet 19751 (17 mai) : 1147-1148.

Traitement de soutien de la surdosage de l'acétaminophène:

1. Maintenir l'équilibre fluide et électrolytique en fonction de l'évaluation clinique de l'état d'hydratation et des électrolytes sériques.
2. Traiter comme nécessaire pour hypoglycémie .
3. Administrer vitamine K ₁ Si le rapport temps de prothrombine dépasse 1,5 ou un plasma congelé frais si le rapport temps de prothrombine dépasse 3,0.
4. Les diurétiques et la diurèse forcée doivent être évités.

Dosage Guide et Preparation

Les doses par rapport au poids corporel sont:

Dose de chargement de l'acétylcystéine *

Estimation du potentiel d'hépatotoxicité

Le nomogramme suivant a été développé pour estimer la probabilité que les taux plasmatiques par rapport aux intervalles post-ingénieurs entraîneront une hépatotoxicité.

Concentration plasmatique ou acétaminophène sérique en fonction du temps post-acétaminophène

Heures post-ingétion
Adapté de Rumack et Mathews Pediatrics 1975; 55 : 871-876.

Comment fourni

Acétylcystéine Solution USP (n-acetyl-l-cysteine) is available in rubber stopped glass vials containing 10 or 30 mL. The 20% solution may be diluted to a lesser concentration with either Sodium Chloride for Injection Sodium Chloride for Inhalation Sterile Water for Injection or Sterile Water for Inhalation. The 10% solution may be used undiluted.

L'acétycystéine est stérile pas pour l'injection et peut être utilisé pour l'inhalation (agent mucolytique) ou l'administration orale (acétaminophène antidote). Il est disponible comme suit:

Solution à 10% d'acétylcystéine USP (N-acétyl-L-cystéine) (100 mg d'acétylcystéine par ml).

NDC 0054-3027-02 .................................... 10 ml de flacons; carton de 3
NDC 0054-3025-02 .................................... 30 ml de flacons; carton de 3

20% de solution d'acétylcystéine USP (N-acétyl-L-cystéine) (200 mg d'acétylcystéine par ml).

herbe de canapé

NDC 0054-3028-02 ..................................... 10 ml de flacons; carton de 3
NDC 0054-3026-02 ..................................... 30 ml de flacons; carton de 3

Conserver les flacons non ouverts à température ambiante contrôlée de 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F).

Acétylcystéine Solution USP (n-acetyl-l-cysteine) does not contain an antimicrobial agent et care must be taken to minimize contamination of the sterile solution. Dilutions of acetylcysteine should be used freshly prepared et utilized within one hour. If only a portion of the solution in a vial is used store the remaining undiluted portion in a refrigerator et use within 96 hours.

Références

1. Bonanomi l Gazzaniga A. Études pharmacocinétiques et métaboliques toxicologiques sur l'acétylcystéine. Eur J Respir Dis 1981 61 (Suppl III) : 45-51.

2. AMER REP RAP DIS 1960 82 : 627-639.

Mfd. par Ben Loue Laboratories Inc. Bedford Ohio 44146. Révisé mars 2007. MFD. pour les laboratoires Boehringer Ingelheim Roxane. FDA Rev Date: 28/08/2000

Effets secondaires pour la solution d'acétylcystéine (Mucomyste)

L'acétylcystéine en tant qu'agent mucolisé

Les effets néfastes ont inclus la stomatite nausées vomissements de la fièvre de la rhinorrhée rhinorrhée somnolence et bronchoconstriction et bronchoconstriction. La bronchospasme induite par l'acétylcycystéine cliniquement manifeste se produit rarement et imprévisible même chez les patients souffrant d'une bronchite asthmatique ou d'une bronchite compliquant l'asthme bronchique.

La sensibilisation acquise à l'acétylcystéine a été rarement signalée. Les rapports de sensibilisation chez les patients n'ont pas été confirmés par des tests de correctifs. La sensibilisation a été confirmée chez plusieurs thérapeutes d'inhalation qui ont signalé des antécédents d'éruptions dermiques après une exposition fréquente et prolongée à l'acétylcystéine.

Des rapports d'irritation des voies trachéaux et bronchiques ont été reçues et bien que l'hémoptysie se soit produite chez les patients recevant de l'acétylcystéine, ces résultats ne sont pas rares chez les patients atteints d'une maladie bronchopulmonaire et une relation causale n'ont pas été établies.

Acétylcystéine comme antidote pour le surdosage de l'acétaminophène

L'administration orale d'acétylcystéine, en particulier à des doses importantes nécessaires pour traiter la surdose d'acétaminophène, peut entraîner des vomissements de nausées et d'autres symptômes gastro-intestinaux. Une éruption cutanée avec ou sans fièvre légère a été rarement observée.

Interactions médicamenteuses pour la solution d'acétylcystéine (Mucomyste)

La stabilité et la sécurité des médicaments de l'acétylcystéine lorsqu'elles sont mélangées avec d'autres médicaments dans un nébuliseur n'ont pas été établies.

Avertissements for Acétylcystéine Solution (Mucomyst)

L'acétylcystéine en tant qu'agent mucolisé

Après une bonne administration d'acétylcystéine, un volume accru de sécrétions bronchiques liquéfiées peut se produire. Lorsque la toux est inadéquate, les voies respiratoires doivent être maintenues ouvertes par aspiration mécanique si nécessaire. Lorsqu'il y a un bloc mécanique dû à un corps étranger ou à une accumulation locale, les voies respiratoires doivent être éliminées par aspiration endotrachéale avec ou sans bronchoscopie. Les asthmatiques sous traitement avec de l'acétylcystéine doivent être surveillés avec soin. La plupart des patients atteints de bronchospasme sont rapidement soulagés par l'utilisation d'un bronchodilatateur donné par nébulisation. Si le bronchospasme progresse, le médicament doit être interrompu immédiatement.

Acétylcystéine comme antidote pour le surdosage de l'acétaminophène

Généralized urticaria has been observed rarely in patients receiving oral acetylcysteine for acétaminophène overdose. If this occurs or other allergic symptoms appear treatment with acetylcysteine should be discontinued unless it is deemed essential et the allergic symptoms can be otherwise controlled. If encephalopathy due to hepatic failure becomes evident acetylcysteine treatment should be discontinued to avoid further administration of nitrogenous substances. There are no data indicating that acetylcysteine influences hepatic failure but this remains a theoretical possibility.

Précautions for Acétylcystéine Solution (Mucomyst)

L'acétylcystéine en tant qu'agent mucolisé

Général

Avec l'administration d'acétylcystéine, le patient peut observer initialement une légère odeur désagréable qui n'est bientôt pas perceptible. Avec un masque facial, il peut y avoir un collanté sur le visage après la nébulisation. Ceci est facilement retiré par le lavage avec de l'eau.

Dans certaines conditions, un changement de couleur peut se produire dans l'acétylcystéine dans la bouteille ouverte. La couleur violette claire est le résultat d'une réaction chimique qui n'affecte pas de manière significative la sécurité ou l'efficacité mucolytique de l'acétylcystéine.

La nébulisation continue de la solution d'acétylcystéine (N-acétyl-L-cystéine) avec un gaz sec entraînera une concentration accrue du médicament dans le nébuliseur en raison de l'évaporation du solvant. Une concentration extrême peut entraver la nébulisation et l'administration efficace du médicament. La dilution de la solution nébulisatrice avec des quantités appropriées d'eau stérile pour l'injection USP à mesure que la concentration se produit évitera ce problème.

Acétylcystéine comme antidote pour le surdosage de l'acétaminophène

Des vomissements occasionnellement graves et persistants se produisent comme un symptôme d'une surdose acétaminophène aiguë. Le traitement avec de l'acétylcystéine orale peut aggraver les vomissements. Les patients à risque d'hémorragie gastrique (par exemple les varices œsophagiennes ulcères peptiques, etc.) doivent être évalués concernant le risque d'hémorragie gastro-intestinale supérieure par rapport au risque de développer une toxicité hépatique et un traitement avec l'acétylcystéine donnée en conséquence. Dilution de l'acétylcystéine (voir Préparation de la solution d'acétylcystéine (N-acétyl-L-cystéine) pour l'administration orale ) minimise la propension de l'acétylcystéine orale pour aggraver les vomissements.

Mutagenèse de la carcinogenèse et altération de la fertilité

Carcinogenèse: Les études de cancérogénicité chez les animaux de laboratoire n'ont pas été réalisées avec de l'acétylcystéine seule ni avec de l'acétylcystéine en combinaison avec l'isoprotérénol.

Les études orales à long terme de l'acétylcystéine seule chez le rat (12 mois de traitement suivie de 6 mois d'observation) à des doses allant jusqu'à 1000 mg / kg / jour (NULL,2 fois la dose mucolytique humaine) n'ont fourni aucune preuve d'activité oncogène.

Mutagenèse: Les données publiées1 indiquent que l'acétylcystéine n'est pas mutagène dans le test Ames avec et sans activation métabolique.

Altération de la fertilité: Un test de toxicité reproductive pour évaluer l'altération potentielle de la fertilité a été réalisé avec de l'acétylcystéine (10%) combinée avec de l'isoprotérénol (NULL,05%) et administrée sous forme d'aérosol dans une chambre de 12,43 mètres cubes. La combinaison a été administrée pendant 25 30 ou 35 minutes deux fois par jour pendant 68 jours avant de s'accoupler à 200 mâles et 150 rats femelles; Aucun effet indésirable n'a été noté dans les barrages ou les chiots. Les femmes après accouplement ont été poursuivies sur le traitement des 42 prochains jours.

itinéraire pour la première fois au Japon

Des études de toxicité reproductives de l'acétylcystéine dans les doses orales de rat données par acétylcystéine jusqu'à 1000 mg / kg (NULL,2 fois la dose mucolytique humaine) ont également été signalées dans la littérature.1 Le seul effet indésirable observé était une légère réduction non liée à la dose dans la fertilité à des niveaux de dose de 500 ou 1000 mg / kg / kg / kg / kg / kg (2.6 Or. dose) dans l'étude du segment I.

Grossesse: effets tératogènes: catégorie de grossesse B

Tératologie: Dans une étude de tératologie de l'acétylcystéine dans les doses orales de lapin de 500 mg / kg / jour (NULL,6 fois la dose mucolytique humaine) ont été administrées à des faits enceintes par intubation des jours 6 à 16 de la gestation. L'acétylcystéine s'est révélée non teratogène dans les conditions de l'étude.

Chez le lapin, deux groupes (une des 14 et une des 16 femmes enceintes) ont été exposées à un aérosol de 10% d'acétylcystéine et à 0,05% d'isoprotérénol de chlorhydrate pendant 30 ou 35 minutes deux fois par jour du 16 au 18e jour de la grossesse. Aucun effet tératogène n'a été observé parmi la progéniture.

La tératologie et une étude de toxicité périnatale et postnatale chez le rat ont été réalisées avec une combinaison d'acétylcystéine et d'isoprotérénol administrée par la voie d'inhalation. Dans les rats, deux groupes de 25 femmes enceintes ont chacun été exposés à l'aérosol pendant 30 et 35 minutes respectivement deux fois par jour du 6e au 15e jour de gestation. Aucun effet tératogène n'a été observé parmi la progéniture.

Chez le rat enceinte (30 rats par groupe), une exposition deux fois par jour à un aérosol d'acétylcystéine et d'isoprotérénol pendant 30 ou 35 minutes à partir du 15e jour de gestation au 21e jour post-partum a eu lieu sans effet défavorable sur les barrages ou les nouveau-nés.

Des études de reproduction de l'acétylcystéine avec de l'isoprotérénol ont été réalisées chez le rat et de l'acétylcystéine seule chez le lapin à des doses jusqu'à 2,6 fois la dose humaine. Ceux-ci n'ont révélé aucune preuve de fertilité ou de préjudice altéré au fœtus en raison de l'acétylcystéine. Il n'y a cependant pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Étant donné que les études de reproduction des animaux peuvent ne pas toujours être prédictives des réponses humaines, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que s'il est clairement nécessaire.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans la prudence du lait maternel doivent être exercés lorsque l'acétylcystéine est administré à une femme allaitante.

Informations sur la surdose pour la solution d'acétylcystéine (Mucomyste)

Aucune information fournie.

Contre-indications pour la solution d'acétylcystéine (Mucomyste)

L'acétylcystéine en tant qu'agent mucolisé

Acétylcystéine is contraindicated in those patients who are sensitive to it.

Acétylcystéine comme antidote pour le surdosage de l'acétaminophène

Il n'y a pas de contre-indications à l'administration orale d'acétylcystéine dans le traitement de la surdose d'acétaminophène.

Pharmacologie clinique for Acétylcystéine Solution (Mucomyst)

L'acétylcystéine en tant qu'agent mucolisé

La viscosité des sécrétions muqueuses pulmonaires dépend des concentrations de mucoprotéine et dans une moindre mesure de l'acide désoxyribonucléique (ADN). Ce dernier augmente avec l'augmentation de la purulence en raison de la présence de débris cellulaires. L'action mucolytique de l'acétylcystéine est liée au groupe sulfhydrylique dans la molécule. Ce groupe «ouvre» des liaisons disulfure dans des muqueuses réduisant ainsi la viscosité. L'activité mucolytique de l'acétylcystéine est inchangée par la présence d'ADN et augmente avec l'augmentation du pH. Une mucolyse significative se produit entre pH 7 et 9.

Acétylcystéine undergoes rapid deacetylation en vain pour produire de la cystéine ou une oxydation pour produire la diacétylcystéine. Parfois, les patients exposés à l'inhalation d'un aérosol d'acétylcystéine réagissent avec le développement d'une obstruction accrue des voies respiratoires d'une gravité variable et imprévisible. Les patients qui sont réacteurs ne peuvent pas être identifiés priori d'une population de patients aléatoires. Même lorsque les patients sont connus pour avoir réagi précédemment à l'inhalation d'un aérosol d'acétylcystéine, ils peuvent ne pas réagir lors d'un traitement ultérieur. L'inverse est également vrai; Les patients qui ont eu des traitements d'inhalation de l'acétylcystéine sans incident peuvent encore réagir à une inhalation ultérieure avec une obstruction accrue des voies respiratoires. La plupart des patients atteints de bronchospasme sont rapidement soulagés par l'utilisation d'un bronchodilatateur donné par nébulisation. Si le bronchospasme progresse, le médicament doit être interrompu immédiatement.

Acétylcystéine comme antidote pour le surdosage de l'acétaminophène

L'acétaminophène (antidotal) est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal supérieur avec des taux plasmatiques maximaux se produisant entre 30 et 60 minutes après les doses thérapeutiques et généralement dans les 4 heures suivant une surdose. Le composé parent non toxique est largement métabolisé dans le foie pour former principalement les conjugués sulfate et glucuronide qui sont également non toxiques et sont rapidement excrétés dans l'urine. Une petite fraction d'une dose ingérée est métabolisée dans le foie par le système d'enzyme d'oxydase à fonction mixte du cytochrome P-450 pour former un métabolite intermédiaire potentiellement réactif potentiellement toxique qui conjugue préférentiellement des dérivés de glutathion hépatique qui sont alors excrétés par le knarene. Les doses thérapeutiques d'acétaminophène ne saturent pas les voies de conjugaison du glucuronide et du sulfate et n'entraînent pas la formation d'un métabolite réactif suffisant pour épuiser les réserves de glutathion. Cependant, après l'ingestion d'une grande surdose (150 mg / kg ou plus), les voies de conjugaison des glucuronides et des sulfates sont saturées, ce qui est une fraction plus grande du médicament métabolisé via la voie P-450. La formation accrue de métabolite réactif peut épuiser les réserves hépatiques de glutathion avec une liaison ultérieure du métabolite aux molécules de protéines dans l'hépatocyte entraînant une nécrose cellulaire. Il a été démontré que l'acétylcystéine réduit l'étendue des lésions hépatiques après une surdose d'acétaminophène. Son efficacité dépend de l'administration orale précoce avec un bénéfice visible principalement chez les patients traités dans les 16 heures suivant la surdose. L'acétylcystéine protège probablement le foie en maintenant ou en restaurant les niveaux de glutathion ou en agissant comme un substrat alternatif pour la conjugaison avec et donc la détoxification du métabolite réactif.

Informations sur les patients pour la solution d'acétylcystéine (Mucomyste)

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