Aristada

AVERTISSEMENT

Accrue de la mortalité chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence

Les patients âgés atteints de psychose liée à la démence traitée avec des antipsychotiques sont à un risque accru de décès. Aristada n'est pas approuvée pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Description de Aristada

Aristada contient l'aripiprazole Lauroxil un antipsychotique atypique.

Le nom chimique de l'aripiprazole lauroxil est 7- {4- [4- (23-dichlorophényl) -piperazin-1yl] butoxy} -2-oxo-34-dihydro-2h-quinolin-1-yl) Dodicanoate de méthyle. La formule empirique est C ₃₆ H ₅₁ C _L2 N ₃ O ₄ et son poids moléculaire est de 660,7 g / mol. La structure chimique est:

Aristada est disponible en tant que suspension à libération aqueuse stérile blanche à blanc stérile pour l'injection intramusculaire dans les forces suivantes de l'aripiprazole lauroxil (et des volumes livrables à partir d'une seringue pré-remplie à usage): 441 mg (NULL,6 ml) 662 mg (NULL,4 ml) 882 mg (NULL,2 ml) et 1064 mg (3.9 ml) 882 mg (NULL,2 ml) et 1064 mg (3.9 ml). Les ingrédients inactifs comprennent le sorbitan monolauré (NULL,8 mg / ml) de polysorbate de sodium 20 (NULL,5 mg / ml) de chlorure de sodium (NULL,1 mg / ml) de phosphate de sodium de sodium dibasique anhydre phosphate monobasique et d'eau pour l'injection.

Utilisations pour Aristada

Aristada est indiquée pour le traitement de la schizophrénie chez les adultes [voir Études cliniques ].

Dosage pour Aristada

Dosage recommandé

Aristada ne doit être administrée que comme une injection intramusculaire par un professionnel de la santé. Pour les patients qui n'ont jamais pris de l'aripiprazole établissent une tolérabilité avec l'aripiprazole oral avant de déclencher un traitement par Aristada. En raison de la demi-vie de l'aripiprazole oral, il peut prendre jusqu'à 2 semaines pour évaluer pleinement la tolérabilité. Reportez-vous aux informations de prescription de l'aripiprazole oral pour la posologie et l'administration recommandées de la formulation orale.

Il existe deux façons d'initier un traitement avec Aristada:

• Option
  • La première injection d'Aristada peut être administrée le même jour que Aristada Initio ou jusqu'à 10 jours par la suite. Voir les informations de prescription d'Aristada Initio pour plus d'informations sur l'administration d'Aristada Initio.
  • Évitez d'injecter à la fois Aristada Initio et Aristada dans le même muscle deltoïde ou gluant.
• Option

Selon les besoins des patients individuels, le traitement avec Aristada peut être initié à une dose de 441 mg 662 mg ou 882 mg administrée mensuelle 882 mg administrée toutes les 6 semaines ou 1064 mg administrées tous les 2 mois. Les doses de 441 mg 662 mg 882 mg et 1064 mg correspondent respectivement à 300 mg 450 mg 600 mg et 724 mg d'aripiprazole [voir [voir Pharmacologie clinique ].

Tableau 1: Fréquence de dosage Aristada et site d'injection

Utilisez les doses d'aristada suivantes pour les patients qui sont stabilisés sur l'aripiprazole oral comme indiqué dans le tableau 2.

Tableau 2: Doses d'Aristada basées sur la dose quotidienne totale de l'aripiprazole oral

En conjonction avec la première injection d'Aristada, administrez une seule injection d'aritio Aristada et une dose d'aripiprazole oral 30 mg ou continuez un traitement avec l'aripiprazole oral pendant 21 jours consécutifs [voir Dosage recommandé ].

Ajustez la dose d'Aristada au besoin. Lorsque vous effectuez des ajustements de dose et d'intervalle de dosage, considérez la pharmacocinétique et les caractéristiques prolongées à libération d'Aristada [voir Pharmacologie clinique ].

Doses manquées

Lorsqu'une dose d'Aristada est manquée, administrez la prochaine injection d'Aristada dès que possible. Selon le temps écoulé depuis le dernier supplément d'injection d'Aristada, la prochaine injection d'Aristada, comme recommandé dans le tableau 3 ci-dessous.

Tableau 3: Recommandation pour une supplémentation concomitante après des doses manquées d'Aristada

Dose précoce

L'intervalle de dosage d'Aristada recommandé est mensuel pour les doses de 441 mg 662 mg et 882 mg toutes les 6 semaines pour la dose de 882 mg ou tous les 2 mois pour la dose de 1064 mg et doit être maintenue. En cas de dosage précoce, une injection d'Aristada ne doit pas être donnée plus tôt que 14 jours après l'injection précédente.

Dose Adjustments For CYP450 Considerations

Reportez-vous aux informations de prescription de l'aripiprazole oral pour les recommandations concernant les ajustements posologiques dus aux interactions médicamenteuses pendant les 21 premiers jours lorsque le patient prend 21 jours d'aripiprazole oral concomitante avec la première dose d'Aristada. Évitez de déclencher un traitement Aristada avec Aristada Initio chez les patients nécessitant des ajustements de dose.

Une fois stabilisé sur Aristada, référez-vous aux recommandations de dosage ci-dessous pour les patients prenant de forts inhibiteurs du CYP2D6.

• Aucun changement de dosage recommandé pour Aristada si des modulateurs CYP450 sont ajoutés pendant moins de 2 semaines.
• Apporter des modifications à la dose à Aristada si des modulateurs CYP450 sont ajoutés pendant plus de 2 semaines (voir tableau 4).

Tableau 4: Réglage de la dose Aristada avec utilisation du modulateur CYP450 concomitante

Instructions d'administration importantes

Le kit contient une seringue contenant une suspension injectable à libération étendue aqueuse stérile Aristada et des aiguilles de sécurité 2 ou 3 en fonction de la dose (une aiguille de calibre de 2 pouces avec un moyeu d'aiguille jaune une aiguille de 1 ½ pouce 20 de calibre (441 mg kit uniquement) pour une outramusculaire à un tramousique. Tous les matériaux doivent être stockés à température ambiante.

1. 5 ml de seringue contenant une suspension injectable à libération étendue aqueuse stérile Aristada
2. Aigue de calibre 20 2 pouces avec moyeu d'aiguille jaune
3. Aigue de calibre 20 1½ pouce avec moyeu d'aiguille jaune
4. 21 pouces de calibre 1 pouce avec moyeu d'aiguille verte

1. ROBINET et vigoureusement SECOUER la seringue.

1A. Appuyez sur la seringue au moins 10 fois pour déloger tout matériau qui pourrait s'être installé.

1b. Secouez la seringue vigoureusement pendant au moins 30 secondes pour assurer une suspension uniforme. Si la seringue n'est pas utilisée dans les 15 minutes, secouez à nouveau pendant 30 secondes.

2. Sélectionner l'aiguille d'injection.

2A. Sélectionner site d'injection.

2B. Sélectionner Longueur d'aiguille basée sur le site d'injection. Pour les patients avec une plus grande quantité de tissu sous-cutané superposant le site d'injection des muscles, utilisez les aiguilles plus longues fournies.

Tableau 5: site d'injection et longueur d'aiguille associée

[voir Posologie et administration ]

3. Attachez l'aiguille d'injection.

Attacher l'aiguille appropriée en toute sécurité avec un mouvement de torsion dans le sens horaire. Ne pas trop. Le dépassement pourrait entraîner la fissuration du moyeu d'aiguille.

4. Prime la seringue pour éliminer l'air.

4a. Apporter La seringue en position verticale et appuyez sur la seringue pour amener l'air au sommet.

4b. Appuyez sur la tige de piston pour retirer l'air jusqu'à ce que quelques gouttes soient libérées. Il est normal de voir de petites bulles d'air rester dans la seringue.

5. Injecter dans un rapide et continu manière. Le produit nécessite un RAPIDE injection. N'hésitez pas. Administrer l'intégralité du contenu par voie intramusculaire. Ne pas injecter par aucune autre voie.

6. disposer de l'aiguille. Couvrir l'aiguille en appuyant sur le dispositif de sécurité. ENCISSION D'ARTICLES UTILISÉS ET UNESSE DANS UN CONTERNEUR DE DÉCHETS APPROPRIÉS.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Aristada est une suspension injectable à libération prolongée aqueuse blanche à blanche projetée fournie dans une seringue pré-remplie à dose unique.

Aristada est disponible comme décrit dans le tableau 6.

Tableau 6: Présentations d'Aristada

Stockage et manipulation

Aristada Une suspension injectable à libération prolongée est disponible dans des résistances de 441 mg dans 1,6 ml 662 mg dans 2,4 ml 882 mg dans 3,2 ml et 1064 mg dans 3,9 ml. Le kit contient une seringue pré-remplie de 5 ml contenant de l'aristada comme une suspension injectable à libération aqueuse blanche stérile à blanc cassé avec des aiguilles de sécurité.

Le kit de résistance de 441 mg ( NDC 65757-401-03; Étiquette bleu clair) contient trois aiguilles de sécurité; Une calibre de 1 pouce (25 mm) 21 une calibre de 1½ pouce (38 mm) 20 et une aiguille de calibre de 2 pouces (50 mm).

Le kit de résistance de 662 mg ( NDC 65757-402-03; L'étiquette verte) contient deux aiguilles de sécurité; Une calibre 20½ pouce (38 mm) et une aiguille de calibre 20 de 2 pouces (50 mm).

Le kit de résistance de 882 mg ( NDC 65757-403-03; étiquette bordeaux) contient deux aiguilles de sécurité; Une calibre 20½ pouce (38 mm) et une aiguille de calibre 20 de 2 pouces (50 mm).

Le kit de résistance de 1064 mg ( NDC 65757-404-03; Label bleu foncé) contient deux aiguilles de sécurité; Une calibre 20½ pouce (38 mm) et une aiguille de calibre 20 de 2 pouces (50 mm).

Stockage

Conserver à température ambiante de 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F) avec des excursions autorisées entre 15 ° C et 30 ° C (entre 59 ° F et 86 ° F).

Fabriqué et commercialisé par: Alkermes Inc. 852 Winter Street Waltham MA 02451-1420 Alkermes 2020 Alkermes Inc. Tous droits réservés. Révisé: janvier 2021

Effets secondaires for Aristada

Les éléments suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Accrue de la mortalité chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence [voir Avertissement en boîte AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions indésirables cérébrovasculaires, y compris les accidents vasculaires cérébraux [voir Avertissement en boîte AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Syndrome malin neuroleptique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Dyskinésie tardive [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Changements métaboliques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Jeu pathologique et autres comportements compulsifs [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hypotension orthostatique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Falls [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Leukopénia neutropénie et l'agranulocytose [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Convulsions [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Potentiel de déficience cognitive et motrice [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Régulation de la température corporelle [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Dysphagie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Études cliniques Experience

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Aristada

Exposition aux patients

Aristada has been evaluated for safety in 1180 adult patients in clinical trials in schizophrénie.

Réactions indésirables couramment observées

La réaction indésirable la plus courante (incidence ≥5% et au moins deux fois le taux de placebo chez les patients traités par Aristada) était l'akathisie.

Réactions indésirables se produisant à une incidence de 2% ou plus chez les patients traités par Aristada

Les effets indésirables associés à l'utilisation d'Aristada (incidence de 2% ou plus arrondie au pourcentage le plus proche et à l'incidence de l'aristada supérieure au placebo) qui se sont produites sont présentés dans le tableau 8.

Tableau 8: Réaction indésirable chez 2% ou plus des patients traités par Aristada et qui s'est produit à une incidence plus importante que chez les patients traités par placebo dans l'essai de schizophrénie contrôlé par un placebo de 12 semaines

Dans une étude pharmacocinétique à étiquette ouverte, les effets indésirables associés à l'utilisation de 441 mg mensuels 882 mg toutes les 6 semaines et 1064 mg tous les 2 mois étaient similaires à tous les groupes de dose.

Site d'injection Reactions

Des réactions du site d'injection ont été rapportées par 4% des patients traités avec 441 mg d'aristada et 5% des patients traités avec 882 mg d'aristada, contre 2% des patients traités par placebo. La plupart d'entre eux étaient une douleur au site d'injection (3% 4% et 2% dans les groupes 441 mg d'aristada 882 mg d'aristada et des groupes placebo respectivement) et la plupart ont été associés à la première injection et ont diminué avec chaque injection ultérieure à moins de ou égale à 1% pour les deux doses d'Aristada et de placebo. D'autres réactions de sites d'injection (gonflement et rougeur de l'indice) se sont produites à moins de 1%. Dans une étude pharmacocinétique à laboratoire ouverte, évaluant 441 mg mensuelles 882 mg toutes les 6 semaines et 1064 mg tous les 2 mois, les réactions du site d'injection étaient similaires dans les groupes de dose.

Symptômes extrapyramidaux

Dans l'étude d'efficacité de la schizophrénie de 12 semaines [voir Études cliniques ] Pour les patients traités par Aristada, l'incidence d'autres événements liés à l'EPS, excluant l'akathisie et l'agitation, était de 5% et 7% pour les patients sur 441 mg et 882 mg respectivement contre 4% pour le patient traité par placebo (tableau 9).

Tableau 9: Incidence des EP par rapport au placebo

Dystonie

Les symptômes de la dystonie prolongés des contractions anormales des groupes musculaires peuvent survenir chez les individus sensibles au cours des premiers jours de traitement. Les symptômes dystoniques comprennent: les spasmes des muscles du cou progressant parfois vers l'étanchéité de la gorge avaler des difficultés de difficulté à respirer et / ou à la saillie de la langue. Bien que ces symptômes puissent se produire à faibles doses, ils se produisent plus fréquemment et avec une plus grande gravité avec une puissance élevée et à des doses plus élevées de médicaments antipsychotiques de première génération. Un risque élevé de dystonie aiguë est observé chez les hommes et les groupes d'âge plus jeunes.

Autres réactions indésirables observées dans les études cliniques

La liste suivante n'inclut pas les réactions: 1) déjà répertoriées dans les tableaux précédentes ou ailleurs dans l'étiquetage 2) pour lesquels une cause de médicament était éloignée 3) qui étaient si générales qu'elles sont non informatives 4) qui n'étaient pas considérées comme ayant des implications cliniques significatives ou 5) qui se sont produites à un rythme égal ou inférieur au placebo.

Cardiaque - Palpitations de tachycardie à poitrine de poitrine

Troubles gastro-intestinaux - Constipation Mouth sèche

Troubles généraux - Asthénie

Musculo-squelettique - faiblesse musculaire

Troubles du système nerveux - vertiges

Troubles psychiatriques - suicide anxieux

Réactions indésirables rapportées dans les essais cliniques avec l'aripiprazole oral

Ce qui suit est une liste des effets indésirables supplémentaires qui ont été signalés dans les essais cliniques avec de l'aripiprazole oral et non signalés ci-dessus pour Aristada.

Troubles du système sanguin et lymphatique: thrombocytopénie

Qu'est-ce que le bupropion xl 150 mg

Troubles cardiaques: Bradycardie Flutter auriculaire Arrêt cardiorespiratoire Bloc auriculaire Fibrillation auriculaire Ischémie Myocarde Infarctus du myocarde

Troubles oculaires: photophobie diplopie

Troubles gastro-intestinaux: reflux gastro-œsophagien

Troubles généraux et conditions du site d'administration: œdème périphérique Douleur thoracique face œdème

Troubles hépatobiliaires: ictère de l'hépatite

Troubles du système immunitaire: hypersensibilité

Empoisonnement aux blessures et complications procédurales: coup de chaleur à l'automne

Enquêtes: Le poids a diminué l'enzyme hépatique augmentée de la glycémie augmentée dans le sang de la lactate de lactate déshydrogénase a augmenté la gamma glutamyl transfertas

Métabolisme et troubles nutritionnels: Hypo-aorexie Hyponatrémie hypoglycémie

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif: résistance musculaire rhabdomyolyse mobilité diminuée

Troubles du système nerveux: troubles de la mémoire Hypokinésie de rigidité du cogwhee

Troubles psychiatriques: Agression Perte de libido Delirium libido a augmenté l'anorgasmie homicide à l'idéation de la catatonie

Troubles rénaux et urinaires: rétention urinaire nocturia

Système de reproduction et troubles mammaires: dysfonction érectile gynecomastia menstruation amenorrhea poitrine de douleur mammaire priapisme

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires: Dyspnée de la congestion nasale

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Rash Hyperhidrose Prurit Photosensibilité Réaction Alopecia Urticaria

Troubles vasculaires: Hypotension Hypertension

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de l'aripiprazole oral. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament: Occurrences de réaction allergique (réaction anaphylactique Angio-œdème laryngospas Éosinophilie et symptômes systémiques (robe).

Interactions médicamenteuses for Aristada

Médicaments ayant des interactions cliniquement importantes avec Aristada

Tableau 10: Interactions médicamenteuses cliniquement importantes avec Aristada

Médicaments n'ayant aucune interaction cliniquement importante avec Aristada

Sur la base d'études pharmacocinétiques avec de l'aripiprazole oral, aucun ajustement posologique d'Aristada n'est requis lorsqu'il est administré en concomitance avec la famotidine valproate ou le lithium [voir Pharmacologie clinique ].

De plus, aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les substrats de CYP2D6 (par ex. dextrométhorphane Fluoxetine paroxétine ou venlafaxine) CYP2C9 (par exemple la warfarine) CYP2C19 (par exemple l'oméprazole warfarine Escitalopram) ou CYP3A4 (par exemple dextrométhorphane) lorsqu'elle est co-administrée avec l'aristada. De plus, aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour le valproate de lithium lamotrigine ou la sertraline lorsqu'il est co-administré avec Aristada [voir Pharmacologie clinique ].

Avertissements pour Aristada

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Aristada

Accrue de la mortalité chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence

Patients âgés atteints de démence psychose Traité avec des antipsychotiques courent un risque accru de décès. Des analyses de 17 essais contrôlés par placebo (durée modale de 10 semaines) en grande partie chez les patients prenant des antipsychotiques atypiques ont révélé un risque de décès chez les patients traités par médicament entre 1,6 et 1,7 fois le risque de décès chez les patients traités par placebo. Au cours d'un essai contrôlé typique de 10 semaines, le taux de décès chez les patients traités par médicament était d'environ 4,5% contre un taux d'environ 2,6% dans le groupe placebo.

Bien que les causes de décès soient variées, la plupart des décès semblent être cardiovasculaires (par ex. insuffisance cardiaque mort subite) ou infectieux (par exemple pneumonie) dans la nature. Des études d'observation suggèrent que, similaire au traitement des antipsychotiques atypiques avec des antipsychotiques conventionnels, peut augmenter la mortalité. La mesure dans laquelle les résultats d'une mortalité accrue dans les études observationnelles peuvent être attribués au médicament antipsychotique par opposition à certaines caractéristiques des patients n'est pas clair. Aristada n'est pas approuvée pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence [voir Avertissement en boîte AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réactions indésirables cérébrovasculaires, y compris les accidents vasculaires cérébraux

Dans les essais contrôlés par placebo avec de la rispéridone aripiprazole et de l'olanzapine chez les patients âgés atteints de démence, il y avait une incidence plus élevée de réactions indésirables cérébrovasculaires (accidents cérébrovasculaires et des attaques ischémiques transitoires), y compris des mortelités par rapport aux patients traités par placebo. Aristada n'est pas approuvée pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence [voir Avertissement en boîte AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Potentiel d'erreurs de dosage et de médicament

Des erreurs de médicament, notamment des erreurs de substitution et de distribution entre Aristada et Aristada Initio, pourraient se produire. Aristada Initio est destiné à l'administration unique contrairement à Aristada qui est administrée mensuellement toutes les 6 semaines ou toutes les 8 semaines [voir Posologie et administration ]. Ne pas substitute Aristada INITIO for Aristada because of differing pharmacokinetic profiles [voir Pharmacologie clinique ].

Syndrome malin neuroleptique

Un complexe de symptômes potentiellement mortel parfois appelé syndrome malin neuroleptique (NMS) peut se produire en association avec des antipsychotiques, notamment Aristada. Les manifestations cliniques des SNM sont la rigidité musculaire de l'hyperpyrexie altérée l'état mental et les preuves d'une instabilité autonome (impulsion irrégulière ou pression artérielle de la tachycardie diaphorèse et de la dysrhythmie cardiaque). Des signes supplémentaires peuvent inclure la créatine phosphokinase myoglobinurie élevée (rhabdomyolyse) et insuffisance rénale aiguë .

L'évaluation diagnostique des patients atteints de ce syndrome est compliquée. En arrivant à un diagnostic, il est important d'identifier les cas dans lesquels la présentation clinique comprend à la fois une maladie médicale grave (par exemple, une infection systémique de la pneumonie, etc.) et des signes et symptômes extrapyramidaux non traités ou mal traités. D'autres considérations importantes dans le diagnostic différentiel comprennent la toxicité centrale de la toxicité anticholique et la fièvre médicamenteuse de la chaleur et la pathologie primaire du système nerveux central.

La gestion des SNM devrait comprendre: (1) l'arrêt immédiat des antipsychotiques et d'autres médicaments non essentiels à la thérapie simultanée; (2) traitement symptomatique intensif et surveillance médicale; et (3) le traitement de tout problème médical grave concomitant pour lequel des traitements spécifiques sont disponibles. Il n'y a aucun accord général sur des schémas de traitement pharmacologique spécifiques pour les NM non compliqués.

Si un patient semble nécessiter un traitement médicamenteux antipsychotique après la récupération de la réintroduction du NMS de médicament doit être étroitement surveillé car des récidives de SNM ont été signalées.

Dyskinésie tardive

Un syndrome de mouvements dyskinétiques involontaires potentiellement irréversibles peut se développer chez les patients traités par des antipsychotiques. Bien que la prévalence du syndrome semble être la plus élevée chez les personnes âgées, en particulier les femmes âgées, il est impossible de prédire quels patients développeront le syndrome. On ne sait pas si les produits anti-médicaments antipsychotiques diffèrent dans leur potentiel à provoquer une dyskinésie tardive.

Le risque de développer une dyskinésie tardive et la probabilité qu'elle devienne irréversible semblent augmenter à mesure que la durée du traitement et la dose cumulative totale de médicaments antipsychotiques administrés au patient augmentent, mais le syndrome peut se développer après des périodes de traitement relativement brèves à des doses faibles, bien que cela soit peu commun.

La dyskinésie tardive peut se remettre partiellement ou complètement si le traitement antipsychotique est retiré. Le traitement antipsychotique lui-même peut supprimer (ou supprimer partiellement) les signes et symptômes du syndrome et peut ainsi masquer le processus sous-jacent. L'effet de la suppression symptomatique sur l'évolution à long terme du syndrome est inconnu.

Compte tenu de ces considérations, Aristada doit être prescrite d'une manière la plus susceptible de minimiser la survenue d'une dyskinésie tardive. Le traitement antipsychotique chronique doit généralement être réservé aux patients souffrant d'une maladie chronique connue pour répondre aux antipsychotiques. Chez les patients qui nécessitent un traitement chronique, la plus petite dose et la plus courte durée du traitement produisant une réponse clinique satisfaisante doivent être recherchées. La nécessité d'un traitement continu devrait être réévaluée périodiquement.

Si des signes et des symptômes de dyskinésie tardive apparaissent chez un patient traité avec un arrêt de médicament Aristada doit être pris en compte. Cependant, certains patients peuvent avoir besoin d'un traitement par Aristada malgré la présence du syndrome.

Changements métaboliques

Les antipsychotiques atypiques ont été associés à des changements métaboliques qui incluent l'hyperglycémie / diabète sucré dyslipidemia and weight gain. While all drugs in the class have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile.

Hyperglycémie / diabète sucré

L'hyperglycémie dans certains cas extrêmes et associée à la cétoacidose ou au coma hyperosmolaire ou à la mort a été signalée chez des patients traités par des antipsychotiques atypiques. Il y a eu des rapports d'hyperglycémie chez les patients traités par aripiprazole oral. L'évaluation de la relation entre l'utilisation des antipsychotiques atypiques et les anomalies du glucose est compliquée par la possibilité d'une augmentation du risque de fond de diabète sucré chez les patients atteints de schizophrénie et de l'incidence croissante du diabète sucré dans la population générale. Compte tenu de ces facteurs de confusion, la relation entre l'utilisation des antipsychotiques atypiques et les événements indésirables liés à l'hyperglycémie n'est pas complètement compris. Cependant, les études épidémiologiques suggèrent un risque accru de réactions indésirables liées à l'hyperglycémie chez les patients traités avec les antipsychotiques atypiques.

Les patients avec un diagnostic établi de diabète sucré qui sont lancé sur des antipsychotiques atypiques doivent être surveillés régulièrement pour l'aggravation du contrôle du glucose. Les patients présentant des facteurs de risque de diabète sucré (par exemple. obésité Les antécédents familiaux de diabète) qui commencent un traitement avec des antipsychotiques atypiques devraient subir des tests de glycémie à jeun au début du traitement et périodiquement pendant le traitement. Tout patient traité avec des antipsychotiques atypiques doit être surveillé pour les symptômes de l'hyperglycémie, y compris la polydipsie polyurie polyphagie et la faiblesse. Les patients qui développent des symptômes d'hyperglycémie pendant le traitement avec des antipsychotiques atypiques doivent subir des tests de glycémie à jeun. Dans certains cas, l'hyperglycémie s'est résolue lorsque l'antipsychotique atypique a été interrompu; Cependant, certains patients ont besoin de poursuivre un traitement antidiabétique malgré l'arrêt du médicament suspect.

Dans la schizophrénie ouverte à long terme, une étude avec Aristada 14% des patients atteints hémoglobine A1C ( <5.7%) at baseline developed elevated levels (≥5.7%) post-baseline.

Dyslipidémie

Modifications indésirables dans lipides ont été observés chez les patients traités avec des antipsychotiques atypiques.

Dans l'étude à long terme de la schizophrénie en libre élaboration, avec des changements d'Aristada dans le cholestérol total à jeun de base à partir de la normale ( <200 mg/dL) to high (≥240 mg/dL) were reported in 1% of patients; shifts in baseline fasting LDL cholesterol de la normale ( <100 mg/dL) to high (≥160 mg/dL) were reported in 1% of patients; and shifts in baseline fasting triglycérides de la normale ( <150 mg/dL) to high (≥200 mg/dL) were reported in 8% of patients. In the same study shifts in baseline fasting total cholesterol from borderline (≥ 200 mg/dL and <240 mg/dL) to high (≥240 mg/dL) were reported in 15% of patients; shifts in baseline fasting LDL cholesterol from borderline (≥100 mg/dL and <160 mg/dL) to high (≥160 mg/dL) were reported in 8% of patients; and shifts in baseline fasting triglycérides from borderline (≥150 mg/dL and <200 mg/dL) to high (≥200 mg/dL) were reported in 35% of patients. In addition the proportion of patients with shifts in fasting HDL cholesterol de la normale (≥40 mg/dL) to low ( <40 mg/dL) was reported in 15% of patients.

Prise de poids

Une prise de poids a été observée avec une utilisation antipsychotique atypique. Une surveillance clinique du poids est recommandée.

La proportion de patients adultes avec une prise de poids ≥ 7% du poids corporel est présentée dans le tableau 7.

Tableau 7: Proportion de patients adultes avec des changements de poids dans l'essai de schizophrénie à dose fixe contrôlée de 12 semaines

Jeu pathologique et autres comportements compulsifs

Les rapports de cas post-commercialisation suggèrent que les patients peuvent ressentir des envies intenses, en particulier pour le jeu et l'incapacité de contrôler ces envies tout en prenant l'aripiprazole. Les autres envies compulsives signalées moins fréquemment comprennent: les envies sexuelles faisant des achats de restauration ou de frénésie et d'autres comportements impulsifs ou compulsifs. Étant donné que les patients peuvent ne pas reconnaître ces comportements comme anormaux, il est important pour les prescripteurs de demander aux patients ou à leurs soignants spécifiquement sur le développement de pulsions nouvelles ou intenses les envies de sexes compulsives les envies compulsives d'achat compulsif ou de consommation compulsive ou d'autres pulsions tout en étant traitées avec de l'aripiprazole. Il convient de noter que les symptômes de contrôle des impulsions peuvent être associés au trouble sous-jacent. Dans certains cas, bien que toutes les envies n'étaient pas signalées à s'être arrêtées lorsque la dose a été réduite ou que le médicament a été interrompu. Les comportements compulsifs peuvent nuire au patient et aux autres s'ils ne sont pas reconnus. Considérez la réduction de la dose ou l'arrêt du médicament si un patient développe de telles envies.

Hypotension orthostatique

L'aripiprazole peut provoquer hypotension Peut-être en raison de son antagonisme des récepteurs α1-adrénergiques. Les effets indésirables associés liés à l'hypotension orthostatique peuvent inclure des étourdissements étourdis et tachycardie. Généralement, ces risques sont les plus importants au début du traitement et pendant l'escalade de dose. Patients at increased risk of these adverse reactions or at increased risk of developing complications from hypotension include those with dehydration hypovolemia treatment with antihypertensive medication history of cardiovascular disease (e.g. heart failure myocardial infarction ischemia or conduction abnormalities) history of cerebrovascular disease as well as patients who are antipsychotic-naïve. Chez ces patients, envisagez d'utiliser une dose de départ plus faible et de surveiller les signes vitaux orthostatiques.

Une hypotension orthostatique a été signalée pour un patient du groupe Aristada 882 mg (NULL,5%) et aucun patient dans les groupes Aristada 441 mg et placebo dans l'étude d'efficacité de la schizophrénie de 12 semaines [voir [voir Études cliniques ]. In the long-term open-label schizophrénie study orthostatic hypotension was reported for 1 (0.2%) patient treated with Aristada. Orthostatic hypotension was defined as a decrease in systolic blood pressure ≥20 mmHg accompanied by an increase in heart rate ≥25 bpm when comparing standing to supine values.

Chute

Les antipsychotiques, y compris Aristada, peuvent provoquer une somnolence hypotension posturale ou l'instabilité moteur et sensorielle qui peut entraîner des chutes et par conséquent des fractures ou d'autres blessures. Pour les patients atteints de maladies ou des médicaments qui pourraient exacerber ces effets, les évaluations des risques de chute complètes lors de la création d'un traitement antipsychotique et de manière récurrente pour les patients sous traitement antipsychotique à long terme.

Leukopénia neutropénie et l'agranulocytose

Dans les essais cliniques et / ou l'expérience de la post-commercialisation des événements de leukopénie et neutropénie ont été signalés temporellement liés aux agents antipsychotiques. UN Agranulocytisie a également été signalé.

Les facteurs de risque possibles de leucopénie / neutropénie comprennent un faible préexistant Nombre de globules blancs (Wbc) / Nombre de neutrophiles absolus (ANC) et histoire de la leucopénie / neutropénie induite par la drogue. Chez les patients ayant des antécédents de faible WBC / ANC ou de leukopénie / neutropénie induite par un médicament Nombre de sang complet ( CBC ) fréquemment au cours des premiers mois de thérapie. Chez ces patients, envisagez l'arrêt de l'Aristada au premier signe d'une baisse significative clinique du WBC en l'absence d'autres facteurs causaux.

Surveillez les patients atteints d'une neutropénie cliniquement significative pour la fièvre ou d'autres symptômes ou signes d'infection et traitez rapidement si de tels symptômes ou signes se produisent. Interrompre l'aristada chez les patients atteints de neutropénie sévère (nombre absolu de neutrophiles <1000/mm³) and follow their WBC until recovery.

Crises

Comme pour les autres antipsychotiques, utilisent de l'aristada avec prudence chez les patients ayant des antécédents de crises ou avec des conditions qui réduisent le seuil de crise. Les conditions qui réduisent le seuil de crise peuvent être plus répandues dans une population de 65 ans ou plus.

Potentiel de déficience cognitive et motrice

Aristada like other antipsychotiques has the potential to impair judgment thinking or motor skills. Patients should be cautioned about operating hazardous machinery including automobiles until they are reasonably certain that therapy with Aristada does not affect them adversely.

Régulation de la température corporelle

La perturbation de la capacité du corps à réduire la température corporelle centrale a été attribuée aux agents antipsychotiques. Des soins appropriés sont conseillés lors de la prescription d'Aristada pour les patients qui subiront des conditions qui peuvent contribuer à une élévation de la température corporelle centrale (par exemple, exercer une exposition vigoureuse à une chaleur extrême recevant des médicaments concomitants avec une activité anticholinergique ou étant soumis à une déshydratation).

Dysphagie

La dysmotilité et l'aspiration œsophagiennes ont été associées à la consommation de médicaments antipsychotiques. L'aristada et d'autres médicaments antipsychotiques doivent être utilisés avec prudence chez les patients à risque de pneumonie d'aspiration.

Informations de conseil des patients

Conseiller aux patients de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Jeu pathologique et autres comportements compulsifs

Conseillez les patients et leurs soignants de la possibilité qu'ils puissent ressentir des envies compulsives à acheter des envies intenses à jouer les pulsions sexuelles compulsives et / ou d'autres envies compulsives et l'incapacité de contrôler ces envies. Dans certains cas, mais toutes les envies ont été signalées à s'être arrêtées lorsque la dose a été réduite ou arrêtée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Syndrome malin neuroleptique

Conseiller les patients sur une réaction indésirable potentiellement mortelle appelée NMS qui a été signalée en association avec l'administration de médicaments antipsychotiques. Conseiller aux patients de contacter un fournisseur de soins de santé ou de se présenter aux urgences s'ils éprouvent des panneaux ou des symptômes de SNM [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dyskinésie tardive

Informez les patients que des mouvements involontaires anormaux ont été associés à l'administration de médicaments antipsychotiques. Conseiller les patients pour informer leur fournisseur de soins de santé s'ils remarquent des mouvements qu'ils ne peuvent pas contrôler dans leur langue de visage ou une autre partie du corps [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Changements métaboliques (Hyperglycemia And Diabetes Mellitus Dyslipidémie And Prise de poids)

Éduquer les patients sur le risque de changements métaboliques sur la reconnaissance des symptômes d'hyperglycémie et de diabète sucré et la nécessité d'une surveillance spécifique, y compris des lipides de glycémie et du poids [voir [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hypotension orthostatique

Éduquer les patients sur le risque d'hypotension orthostatique (les symptômes incluent un sentiment de vertige ou des étourdis AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Chute

Conseiller les patients et leurs soignants de la possibilité qu'ils puissent ressentir une hypotension posturale de somnolence ou une instabilité motrice et sensorielle qui peut entraîner le risque de chutes, en particulier chez les patients atteints de maladies ou de médicaments qui pourraient exacerber ces effets [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Leucopénie / neutropénie

Conseiller les patients avec un faible nombre de WBC préexistant ou des antécédents de leucopénie / neutropénie induite par le médicament qu'ils devraient faire surveiller leur CBC tout en recevant de l'Aristada [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Interférence avec les performances cognitives et moteurs

Parce qu'Aristada peut avoir le potentiel de nuire à la pensée du jugement ou à des compétences motrices, les patients sont prudents sur le fonctionnement des machines dangereuses, y compris les automobiles, jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que la thérapie par Aristada ne les affecte pas négativement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Amoxicilline Clav 875-125 mg

Exposition à la chaleur et déshydratation

Conseiller les patients concernant les soins appropriés pour éviter la surchauffe et la déshydratation [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Médicaments concomitants

Conseiller aux patients d'informer leurs médecins s'ils prennent ou prévoient de prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre car il existe un potentiel d'interactions [voir Interactions médicamenteuses ].

Grossesse

Conseillez les patients que Aristada peut provoquer des symptômes extrapyramidaux et / ou de sevrage dans un nouveau-né et d'informer leur fournisseur de soins de santé avec une grossesse connue ou suspectée [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Grossesse Registry

Conseiller les patients qu'il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à Aristada pendant la grossesse [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Pour plus d'informations, visitez www.aristada.com ou appelez le 1-866-274-7823

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Les études de cancérogénicité à vie n'ont pas été menées avec l'aripiprazole lauroxil.

Des études de cancérogénicité à vie avec de l'aripiprazole oral ont été menées chez des souris ICR et chez Sprague-Dawley (SD) et des rats F344. L'aripiprazole a été administré pendant 2 ans dans le régime alimentaire à des doses de 1 3 10 et 30 mg / kg / jour sur des souris ICR et 1 3 et 10 mg / kg / jour à des rats F344 (NULL,2 à 5 fois et 0,3 à 3 fois le MRHD oral de 30 mg / jour sur la base du mg / m² respectivement). De plus, les rats SD ont été dosés par voie orale pendant 2 ans à 10 20 40 et 60 mg / kg / jour (3 à 19 fois le MRHD oral basé sur Mg / m²). L'aripiprazole n'a pas induit de tumeurs chez des souris mâles ou des rats. Chez les souris femelles, les incidences de glande pituitaire Les adénomes et les glande mammaire, les adénocarcinomes et les adénoacanthomes ont augmenté à des doses alimentaires qui sont de 0,1 à 0,9 fois l'exposition humaine à la MRHD orale sur la base de l'ASC et de 0,5 à 5 fois le MRHD oral sur la base de Mg / m². Chez les rats femelles, l'incidence des fibroadénomes de la glande mammaire a augmenté à une dose alimentaire qui est 0,1 fois une exposition humaine à la MRHD orale sur la base de l'ASC et 3 fois le MRHD oral sur la base de mg / m²; et les incidences des carcinomes surrénocorticaux et des adénomes / carcinomes adrénocorticaux combinés ont augmenté à une dose orale qui est 14 fois une exposition humaine à la MRHD orale sur la base de l'ASC et 19 fois le MRHD oral sur la base de Mg / M².

Des changements prolifératifs dans l'hypophyse et la glande mammaire des rongeurs ont été observés après l'administration chronique d'autres agents antipsychotiques et sont considérés comme médiés par la prolactine. La pertinence du risque humain des résultats des tumeurs endocrines médiées par la prolactine chez les rongeurs est inconnue.

Mutagenèse

Le lauroxil de l'aripiprazole n'était pas mutagène dans le test de mutation inverse bactérienne in vitro ou clastogène dans le test d'aberration du chromosome in vitro dans les lymphocytes sanguins périphériques humains.

L'aripiprazole et son métabolite (23-DCPP) ont été classiques dans le test d'aberration du chromosome in vitro dans les cellules poumones de hamster chinois (CHL) à la fois en présence et en l'absence d'activation métabolique. Le métabolite 23-DCPP a produit une augmentation des aberrations numériques dans le test in vitro dans les cellules CHL en l'absence d'activation métabolique. Une réponse positive a été obtenue dans le test oral in vivo micronucleus chez la souris; Cependant, la réponse était due à un mécanisme non considéré comme pertinent pour l'homme.

Altération de la fertilité

Données d'animaux pour l'aripiprazole Lauroxil

Dans une étude de fertilité de rat, l'aripiprazole Lauroxil a été administré par voie intramusculaire. Les mâles ont été traités avec des doses de 18 49 ou 144 mg / animal qui sont d'environ 0,4 à 3 fois le MRHD de 1064 mg sur une base de mg / m² aux jours 1 21 et 42 avant et par accouplement; Les femelles ont été traitées à ces doses qui sont environ 0,6 à 5 fois la MRHD sur une base de mg / m² une fois 14 jours avant l'accouplement.

Chez les femelles, Diestrus persistant a été observé à toutes les doses et le nombre moyen de cycles a été significativement diminué à la dose la plus élevée ainsi qu'une augmentation de l'intervalle copulatoire (retard dans l'accouplement). Des changements supplémentaires à la dose élevée ont inclus de légères augmentations des corpus LUTEA et la baisse des pertes de pré-implantation des indices de fertilité et de fécondité d'accouplement chez les femmes et des indices d'accouplement et de fertilité inférieurs chez les hommes.

Données d'animaux pour l'aripiprazole

Les rats femelles ont été traités avec des doses d'aripiprazole orales de 2 6 et 20 mg / kg / jour qui sont de 0,6 à 6 fois le MRHD oral de 30 mg / jour sur une base de mg / m² à partir de 2 semaines avant l'accouplement au jour 7 de la gestation. Des irrégularités du cycle œstral et une augmentation des corpus LUTEA ont été observées à toutes les doses, mais aucune altération de la fertilité n'a été observée. Une perte accrue de pré-implantation a été trouvée à 2 et 6 fois la MRHD orale sur la base de Mg / m² et une diminution du poids fœtal a été notée à la dose la plus élevée, ce qui est 6 fois le MRHD oral sur la base de Mg / m².

Les rats mâles ont été traités avec des doses d'aripiprazole orales de 20 40 et 60 mg / kg / jour qui sont 6 à 19 fois le MRHD oral sur la base de mg / m² à partir de 9 semaines avant et par accouplement. Des perturbations de la spermatogenèse à la dose la plus élevée et à l'atrophie de la prostate à des doses moyennes et élevées ont été notées qui sont de 13 et 19 fois le MRHD oral sur la base de mg / m², mais aucune altération de la fertilité n'a été observée.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Exposure Registry

Il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à Aristada pendant la grossesse. Pour plus d'informations, contactez le Registre national de grossesse pour les antipsychotiques atypiques au 1-866-961-2388 ou visitez https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.

Résumé des risques

Les nouveau-nés exposés aux antipsychotiques au cours du troisième trimestre de la grossesse sont à risque de symptômes extrapyramidaux et / ou de sevrage après l'accouchement. Les données publiées limitées sur l'utilisation de l'aripiprazole chez les femmes enceintes ne sont pas suffisantes pour éclairer les risques associés aux médicaments pour les malformations congénitales ou la fausse couche. Aucune tératogénicité n'a été observée dans les études de reproduction animale avec l'administration intramusculaire d'aripiprazole lauroxil aux rats et aux lapins pendant l'organogenèse à des doses jusqu'à 5 et 15 fois respectivement la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 1064 mg à base de surface corporelle (MG / m²). Cependant, l'aripiprazole a provoqué la toxicité du développement et les effets tératogènes possibles chez les rats et les lapins [voir Données ]. The background risk of major birth defects and miscarriage for the indicated population are unknown. In the U.S. general population the estimated background risk of major birth defects and miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2-4% and 15-20% respectively. Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Considérations cliniques

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Symptômes extrapyramidaux et / ou de sevrage, y compris l'agitation Hypertonia hypotonia Tremor Somnolence Respiratory Distre and Aliteding Trouble a été signalé chez les nouveau-nés qui ont été exposés à des antipsychotiques au cours du troisième trimestre de la grossesse. Ces symptômes ont varié en gravité. Surveiller les nouveau-nés pour les symptômes extrapyramidaux et / ou de sevrage et gérer les symptômes de manière appropriée. Certains nouveau-nés se rétablissent en quelques heures ou sans traitement spécifique; D'autres ont nécessité une hospitalisation prolongée.

Données

Données d'animaux pour l'aripiprazole Lauroxil

L'aripiprazole lauroxil n'a pas provoqué d'effets défavorables au développement ou à la maternelle chez les rats ou les lapins lorsqu'il était administré par voie intramusculaire pendant la période d'organogenèse à des doses de 18 49 ou 144 mg / animal chez des rats enceintes qui sont environ 0,6 à 5 fois le MRHD de 1064 mg / mg / m² et à environ 241 723 et 2893 mg / mg. 1 à 15 fois le MRHD sur la base de Mg / m². Cependant, l'aripiprazole a provoqué la toxicité du développement et les effets tératogènes possibles chez les rats et les lapins [voir Données below ].

Données d'animaux pour l'aripiprazole

Les rats enceintes ont été traités avec des doses orales de 3 10 et 30 mg / kg / jour qui sont environ 1 à 10 fois le MRHD oral de 30 mg / jour sur une base de mg / m² de l'aripiprazole pendant la période d'organogenèse. Le traitement à la dose la plus élevée a provoqué une légère prolongation de la gestation et du retard dans le développement fœtal, comme en témoigne la diminution du poids fœtal et les testicules non désespérés. L'ossification squelettique retardée a été observée à 3 et 10 fois la MRHD orale sur la base de Mg / m².

À 3 et 10 fois, le MRHD oral sur la base de Mg / M² a livré la progéniture avait diminué les poids corporels. Des incidents accrus de nodules hépatodiaphragmatiques et de hernie diaphragmatique ont été observés chez la progéniture à partir du groupe de dose le plus élevé (les autres groupes de dose n'ont pas été examinés pour ces résultats). Une faible incidence de hernie diaphragmatique a également été observée dans les fœtus exposés à la dose la plus élevée. Une ouverture vaginale retardée postnatale a été observée à 3 et 10 fois la MRHD orale sur la base de Mg / m² et une performance de reproduction altérée (diminution des implants de taux de fécondité LUTEA et une perte accrue post-implantation a probablement été médiée par des effets sur la progéniture féminine) ainsi qu'une certaine toxicité maternelle ont été observées à la dose la plus élevée; Cependant, il n'y avait aucune preuve suggérant que ces effets de développement étaient secondaires à la toxicité maternelle.

Chez les lapins enceintes traités avec des doses orales de 10 30 et 100 mg / kg / jour, qui sont 2 à 11 fois une exposition humaine au MRHD oral sur la base de l'ASC et 6 à 65 fois le MRHD oral sur la base de Mg / M² de l'aripiprazole pendant la période d'organogenèse diminué la consommation alimentaire maternelle et augmentée de la mortalité maternel. Une diminution du poids fœtal et une incidence accrue des stern temps fusionnés ont été observées à 3 et 11 fois le MRHD oral sur la base de l'ASC.

Chez le rat traité avec des doses orales de 3 10 et 30 mg / kg / jour qui sont 1 à 10 fois le MRHD oral sur la base de mg / m² de l'aripiprazole périnatale et postnatale (à partir du jour 17 de la gestation au jour 21 post-partum) une légère toxicité maternelle et une gestation légèrement prolongée ont été observées à la dose la plus élevée. Une augmentation des mortiers et des diminutions du poids des chiots (persistant à l'âge adulte) et de la survie ont également été observées à cette dose.

Lactation

Résumé des risques

L'aripiprazole est présent dans le lait maternel humain; Cependant, les données sont insuffisantes pour évaluer la quantité de lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Le développement et les avantages pour la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère pour Aristada et tout effet négatif potentiel sur le nourrisson allaité d'Aristada ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

Sécurité et efficacité de l'Aristada chez les patients <18 years of age have not been evaluated.

Utilisation gériatrique

La sécurité et l'efficacité de l'Aristada chez les patients de plus de 65 ans n'ont pas été évaluées.

Les patients âgés atteints de psychose liée à la démence traitée avec des antipsychotiques sont à un risque accru de décès. Aristada n'est pas approuvée pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

CYP2D6 Métaboliants pauvres

Un ajustement posologique est recommandé dans les métaboliseurs pauvres CYP2D6 connus en raison de concentrations élevées d'aripiprazole. Environ 8% des Caucasiens et 3 à 8% des Noirs / Afro-Américains ne peuvent pas métaboliser les substrats CYP2D6 et sont classés comme des métaboliseurs pauvres (PM) [voir Posologie et administration Pharmacologie clinique ].

Troubles hépatiques et rénaux

Aucun ajustement de dosage pour Aristada n'est requis en fonction de la fonction hépatique d'un patient (score léger à une déficience hépatique de PUGH entre 5 et 15) ou une fonction rénale (taux de filtration glomérulaire légère à une déficience rénale entre 15 et 90 ml / minute) [voir Pharmacologie clinique ].

Autres populations spécifiques

Aucun ajustement posologique pour Aristada n'est requis sur la base de la race sexuelle d'un patient ou du statut de tabagisme [voir Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Aristada

Expérience humaine

Les effets indésirables courants (rapportés dans au moins 5% de tous les cas de surdose) ont été signalés avec un surdosage de l'aripiprazole oral (seul ou en combinaison avec d'autres substances) comprennent la somnolence et les tremblements de vomissements. D'autres signes et symptômes cliniquement importants observés chez un ou plusieurs patients atteints de surdoses d'aripiprazole (seuls ou avec d'autres substances) comprennent l'agression de l'acidose Aspartate Aminotransférase Blood Creatine Phosphokinase a augmenté le niveau déprimé du niveau de conscience Hypokalemiatémen Aspiration de pneumonie prolongée Statut de l'arrestation respiratoire Epileptique et tachycardie.

Gestion de la surdosage

En cas de surdosage, appelez immédiatement le centre de contrôle du poison au 1-800-222-1222.

Contre-indications pour Aristada

Aristada is contraindicated in patients with a known hypersensibilité reaction to aripiprazole. Hypersensitivity reactions have ranged from pruritus/urticaria to anaphylaxis [voir Effets indésirables ].

Pharmacologie clinique for Aristada

Mécanisme d'action

L'aripiprazole Lauroxil est un promédicament de l'aripiprazole. Après l'injection intramusculaire, l'aripiprazole lauroxil est probablement converti par hydrolyse médiée par enzyme en n-hydroxyméthyl aripiprazole qui est ensuite hydrolysé en aripiprazole. Le mécanisme d'action de l'aripiprazole dans la schizophrénie est inconnu. Cependant, l'efficacité pourrait être médiée par une combinaison d'activité agoniste partielle à dopamine Récepteurs D2 et sérotonine 5-HT1A et activité antagoniste dans les récepteurs 5-HT2A.

Pharmacodynamique

L'aripiprazole présente une forte affinité pour la dopamine D2 et D3 (k _i S 0,34 et 0,8 nm respectivement) récepteurs de sérotonine 5-HT1A et 5-HT2A (k _i S 1,7 et 3,4 nm respectivement) Affinité modérée pour la dopamine D4 sérotonine 5-HT2C et 5-HT7 alpha-adrénergique et les récepteurs H1 (k alpha (k alpha et histamine (k _i S 44 nm 15 nm 39 nm 57 nm et 61 nm respectivement) et une affinité modérée pour la sérotonine réapprovisionnement site (k _i 98 nm). L'aripiprazole n'a aucune affinité appréciable pour les récepteurs muscariniques cholinergiques (IC50> 1000 nm). Les actions dans des récepteurs autres que D2 5-HT1A et 5-HT2A pourraient expliquer certaines des effets indésirables de l'aripiprazole (par exemple, l'hypotension orthostatique observée avec l'aripiprazole peut s'expliquer par son activité antagoniste à l'adrénergique alpha ₁ récepteurs).

Pharmacocinétique

Aristada is a prodrug of aripiprazole and its activity is primarily due to aripiprazole and to a lesser extent dehydro-aripiprazole (major metabolite of aripiprazole) which has been shown to have affinities for D2 receptors similar to aripiprazole and represents 30-40% of the aripiprazole exposure in plasma.

Absorption

Après une seule injection intramusculaire, l'apparition de l'aripiprazole dans la circulation systémique commence de 5 à 6 jours et continue d'être libérée pendant 36 jours supplémentaires. Les concentrations d'aripiprazole augmentent avec des doses consécutives d'aristada et atteignent un état d'équilibre quatre mois après l'initiation du traitement. L'évolution de la concentration du déshydro-aripiprazole a suivi celle de l'aripiprazole.

Avec l'ajout d'une seule injection intramusculaire d'aristada initio et de 30 mg d'aripiprazole oral au moment de la première dose d'aripiprazole, les concentrations d'aripiprazole atteignent les niveaux pertinents dans les 4 jours. De même, avec l'ajout de la supplémentation orale pendant 21 jours au moment de la première dose d'Aristada, les concentrations d'aripiprazole atteignent les niveaux pertinents dans les 4 jours.

L'exposition aux aripiprazole était similaire pour les injections intramusculaires deltoïdes et gluées de 441 mg d'aristada sont donc interchangeables.

L'administration de 882 mg toutes les 6 semaines ou 1064 mg tous les 2 mois entraîne des concentrations plasmatiques d'aripiprazole qui étaient similaires à l'exposition avec 662 mg par mois et se situent dans la fourchette fournie par des doses de 441 mg par mois et 882 mg par mois. Les doses de 441 mg par mois et 882 mensuelles ont montré une réponse clinique similaire les unes aux autres.

Qu'est-ce que les médicaments bentyl utilisés pour

Distribution

Sur la base de l'analyse pharmacocinétique de la population, le volume apparent de distribution de l'aripiprazole après une injection intramusculaire d'Aristada était de 268 L, indiquant une distribution extravasculaire étendue après l'absorption. Aux concentrations thérapeutiques, l'aripiprazole et son métabolite majeur sont supérieurs à 99% liés aux protéines sériques principalement à l'albumine. Chez des volontaires humains en bonne santé, il a administré 0,5 mg / jour à 30 mg / jour de l'aripiprazole oral pendant 14 jours, il y a eu une occupation des récepteurs D2 dépendante de la dose indiquant la pénétration cérébrale de l'aripiprazole chez les humeurs.

Élimination

Métabolisme

La biotransformation d'Aristada implique probablement une hydrolyse médiée par les enzymes pour former du N-hydroxyméthyl-aripiprazole qui subit par la suite l'hydrolyse en aripiprazole. L'élimination de l'aripiprazole se fait principalement par le métabolisme hépatique impliquant le CYP3A4 et le CYP2D6. [voir Posologie et administration ].

Excrétion

La demi-vie de l'élimination du terminal aripiprazole moyen variait de 53,9 jours à 57,2 jours après le mois toutes les 6 semaines et tous les 2 mois d'Aristada. La demi-vie apparente de l'aripiprazole significativement plus longue par rapport à l'aripiprazole oral (moyenne 75 heures) est attribuée à l'élimination de dissolution et de formation limitée de l'aripiprazole après l'administration d'Aristada.

Études d'interaction médicamenteuse

Aucune étude spécifique d'interaction médicamenteuse n'a été réalisée avec Aristada. Les données d'interaction médicamenteuses fournies ci-dessous sont obtenues à partir d'études avec l'aripiprazole oral.

Les effets d'autres médicaments sur les expositions de l'aripiprazole et du déshydro-aripiprazole sont résumés respectivement dans les figures 1 et la figure 2. Sur la base de la simulation, une augmentation de 4,5 fois des valeurs moyennes CMAX et AUC à l'état d'équilibre est attendue lorsque des métaboliseurs importants de CYP2D6 sont administrés avec des inhibiteurs forts du CYP2D6 et du CYP3A4. Après l'administration orale, une augmentation de 3 fois des valeurs moyennes de CMAX et AUC à l'état d'équilibre est attendue dans de mauvais métaboliseurs de CYP2D6 administrés avec de forts inhibiteurs du CYP3A4.

Figure 1: Les effets des autres médicaments sur la pharmacocinétique de l'aripiprazole

Figure 2: Les effets des autres médicaments sur la pharmacocinétique déshydro-aviprazole

Les effets de l'aripiprazole sur les expositions d'autres médicaments sont résumés dans la figure 3.

Figure 3: Les effets de l'aripiprazole oral sur la pharmacocinétique d'autres médicaments

Études de population spécifiques

Une analyse pharmacocinétique de la population n'a montré aucun effet de la race sexuelle ou du tabagisme sur la pharmacocinétique d'Aristada [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Les expositions d'aripiprazole et de déshydro-aripiprazole utilisant l'aripiprazole oral dans des populations spécifiques sont résumées respectivement dans la figure 4 et la figure 5.

Figure 4: Effets des facteurs intrinsèques sur la pharmacocinétique de l'aripiprazole

Figure 5: Effets des facteurs intrinsèques sur la pharmacocinétique déshydro-aviprazole

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

L'administration intramusculaire d'aripiprazole lauroxil aux rats et aux chiens a été associée à des réactions tissulaires du site d'injection à toutes les doses chez les rats traités jusqu'à 6 mois à des doses de 15 fois 29 et 103 mg / animal (qui sont environ 0,3 à 2 fois et 0,5 à 3 fois le MRHD de 1064 mg sur la base de mg / m² dans la base des mamans et des femmes respectivement) et dans les chiens de 97 ans à 147 ans. 662 et 2058 mg / animal (qui sont environ 0,5 à 6 fois et 0,6 à 8 fois le MRHD chez les hommes et les femmes respectivement sur la base de Mg / m²). Ces réactions tissulaires du site d'injection étaient constituées d'une inflammation granulomateuse localisée et d'une formation de granulomes. La fonction des membres et un gonflement des membres transitoires se sont produits chez les chiens. Les granulomes n'ont pas complètement résolu 2 mois après la dernière injection dans l'étude de 6 mois et 4 mois après la dernière injection dans l'étude de 9 mois (les groupes à faible dose n'ont pas été examinés pour la réversibilité dans ces études).

L'aripiprazole administré par voie orale a produit une dégénérescence rétinienne chez les rats albinos dans une étude de toxicité chronique de 26 semaines à une dose de 60 mg / kg, ce qui est 19 fois la MRHD orale de 30 mg / jour sur une base de mg / m² et dans une étude de carcinogénicité à 2 ans à des doses de 40 mg / kg et 60 mg / kg qui sont de 13 et 19 fois le MRH oral sur mg / mg et 7 à 7 et 7 fois et 19 fois par Mrh. 14 fois l'exposition humaine au MRHD oral sur la base de l'ASC. L'évaluation des rétines de souris albinos et de singes n'a pas révélé de preuves de dégénérescence rétinienne. Des études supplémentaires pour évaluer davantage le mécanisme n'ont pas été réalisées. La pertinence de cette constatation au risque humain est inconnue.

Études cliniques

Efficacité d'Aristada (441 mg par mois et 882 mg par mois)

L'efficacité de l'Aristada dans le traitement des patients atteints de schizophrénie a été établie en partie sur la base des données d'efficacité des essais avec la formulation orale de l'aripiprazole. En outre, l'efficacité de l'Aristada a été établie dans une étude de dose fixe contrôlée en double aveugle de 12 semaines chez les patients adultes atteints de schizophrénie répondant aux critères DSM-IV TR [étude 1 n = 622; 207 (Aristada 441 mg par mois) 208 (Aristada 882 mg par mois) et 207 (placebo)]. Après avoir établi une tolérabilité aux patients atteints d'aripiprazole orale, a reçu quotidiennement de l'aripiprazole oral ou du placebo pendant les 3 premières semaines. Les injections intramusculaires (IM) ont été administrées aux jours 1 29 et 57.

L'efficacité a été évaluée en utilisant l'échelle positive et négative du syndrome (PANSS) et l'échelle clinique d'amélioration de l'impression (CGI-I):

• Le PANSS est une échelle de 30 éléments qui mesure les symptômes positifs de la schizophrénie (7 éléments) des symptômes négatifs de la schizophrénie (7 éléments) et de la psychopathologie générale (16 éléments) chacun évalué sur une échelle de 1 (absente) à 7 (Extreme). Les scores PANSS totaux varient de 30 à 210.
• Le CGI-I évalue l'amélioration de la maladie mentale à une échelle de 1 (beaucoup améliorée) à 7 (bien pire) en fonction du changement par rapport à la ligne de base dans l'état clinique.

Les patients éligibles étaient âgés de 18 à 70 ans avec un score total PANSS de 70 à 120 et un score ≥4 pour au moins 2 des éléments à échelle positive sélectionnés. Les patients devaient également avoir un score CGI-S ≥4.

La principale variable d'efficacité était le passage de la ligne de base au point final (jour 85) dans le score total de PANSS. Une séparation statistiquement significative du placebo sur un changement total de score PANSS a été observée dans chaque groupe de dose d'Aristada (tableau 11).

Tableau 11: Résultats de l'efficacité primaire

Le changement moyen par visite par rapport à la référence sur le changement total de score PANSS pour chaque groupe de traitement est illustré à la figure 6.

Figure 6: Changement par rapport à la ligne de base dans le score total PANSS

Abréviations: Al = Aristada; Pbo = placebo; PANSS = échelle du syndrome positif et négatif.

La ligne pointillée verticale indique la fin de la supplémentation orale.

Les analyses de sous-groupe ne suggéraient aucune preuve claire de réactivité différentielle dans les résultats du traitement en fonction de la race ou du poids de l'âge.

Le critère d'évaluation de l'efficacité secondaire a été défini comme le score CGI-I au jour 85. Les deux groupes de traitement Aristada ont démontré des scores CGI-I statistiquement significativement meilleurs par rapport au placebo.

Efficacité d'Aristada 662 mg par mois 882 mg toutes les 6 semaines et 1064 mg tous les 2 mois

L'efficacité de Aristada 662 mg mensuelle 882 mg toutes les 6 semaines et 1064 mg tous les 2 mois dans le traitement des adultes atteints de schizophrénie a été établie par pontage pharmacocinétique qui a démontré que ces régimes de dosage ont entraîné des concentrations d'aripiprazole plasmatiques qui se trouvent dans la plage fournies par 441 mg mensuellement et 882 mg mensuellement. Comme illustré dans la figure 6, les doses de 441 mg mensuelles et 882 mg mensuelles ont montré des réponses cliniques similaires dans l'essai contrôlé par un placebo d'Aristada.

Informations sur les patients pour Aristada

Aristada®
(Air-is-tah-dah)
(Aripiprazole Lauroxil) Suspension injectable à libération prolongée à usage intramusculaire

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Aristada?

Chaque injection d'Aristada doit être administrée par un professionnel de la santé uniquement.

Aristada may cause serious side effects including:

• Risque accru de décès chez les personnes âgées atteintes de psychose liée à la démence. Aristada increases the risk of death in elderly people who have lost touch with reality (psychose) due to confusion and memory loss (dementia). Aristada is not for the treatment of people with dementia-related psychose.

Qu'est-ce que Aristada?

Aristada is a prescription medicine used to treat schizophrénie in adults.

On ne sait pas si Aristada est sûre et efficace chez les enfants de moins de 18 ans.

Ne recevez pas Aristada Si vous êtes allergique à l'aripiprazole ou à l'un des ingrédients d'Aristada. Voir la fin de ce guide de médicaments pour une liste complète des ingrédients à Aristada.

Avant de recevoir Aristada, informez votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• Je n'ai jamais pris Abilify® Abilify Maintena® ou aucun produit d'aripiprazole avant
• avoir ou avoir des problèmes cardiaques ou un accident vasculaire cérébral
• avoir un diabète ou glycémie ou des antécédents familiaux de diabète ou de glycémie élevée. Votre professionnel de la santé devrait vérifier votre glycémie avant
• Vous commencez à recevoir Aristada et pendant votre traitement.
• ont ou avaient une pression artérielle faible ou élevée
• ont ou ont eu des convulsions (convulsions)
• avoir ou avoir un faible nombre de globules blancs
• avoir des problèmes qui peuvent vous affecter pour recevoir une injection dans vos fesses ou votre bras
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Aristada nuira à votre bébé à naître.
  • Si vous tombez enceinte en recevant Aristada, parlez à votre fournisseur de soins de santé de vous inscrire auprès du National Grossancy Registry pour les antipsychotiques atypiques. Vous pouvez vous inscrire en appelant le 1-866-961-2388 ou visiter https://womensmentalhealth.org/clinical-and-researchprograms/ grossesse /
• allaitent ou prévoient d'allaiter. Aristada peut passer dans votre lait maternel et on ne sait pas si cela peut nuire à votre bébé. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous recevez Aristada.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes.

Aristada and other medicines may affect each other causing possible serious side effects. Aristada may affect the way other medicines work and other medicines may affect how Aristada works.

Votre professionnel de la santé peut vous dire s'il est sûr de recevoir Aristada avec vos autres médicaments. Ne commencez ni ne arrêtez de médicaments tout en recevant Aristada sans parler d'abord à votre fournisseur de soins de santé.

Comment dois-je recevoir Aristada?

• Suivez votre programme de traitement Aristada exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous le dit.
• Chaque Aristada est une injection donnée par votre fournisseur de soins de santé dans le muscle (intramusculaire) de votre bras ou de votre fesse.
• Il existe 2 façons de commencer le traitement avec Aristada:
  • Option 1: Vous recevrez 1 dose d'Aristada Initio en combinaison avec une seule dose d'aripiprazole oral. Vous pouvez également recevoir votre première injection d'Aristada le même jour que vous recevez Aristada Initio ou jusqu'à 10 jours après avoir reçu Aristada Initio.
  • Option 2: Après votre première injection d'Aristada, vous prendrez de l'aripiprazole oral pendant 21 jours de suite (consécutifs).
• Vous ne devriez pas manquer une dose d'Aristada. Si vous manquez une dose pour une raison quelconque, appelez immédiatement votre fournisseur de soins de santé pour discuter de ce que vous devriez faire ensuite.

Que dois-je éviter en recevant Aristada?

• Ne pas Conduisez une voiture à faire fonctionner des machines dangereuses ou effectuez d'autres activités dangereuses jusqu'à ce que vous sachiez comment Aristada vous affecte. Aristada peut affecter votre jugement ou votre motricité.
• Éviter Devenir trop chaud ou déshydraté pendant que vous recevez Aristada.
  • Ne pas faire trop d'exercice.
  • Par temps chaud, restez à l'intérieur dans un endroit frais si possible.
  • Restez en dehors du soleil.
  • Ne pas Portez trop de vêtements ou de vêtements lourds.
  • Boire beaucoup d'eau.

Quels sont les effets secondaires possibles d'Aristada?

Aristada may cause serious side effects including:

• Vous voyez quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Aristada?
• Problèmes cérébrovasculaires (y compris les AVC) chez les personnes âgées atteintes de psychose liée à la démence qui peuvent entraîner la mort.
• Syndrome malin neuroleptique (NMS) Une condition grave qui peut entraîner la mort. Appelez votre fournisseur de soins de santé ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche si vous avez ou tous les signes suivants des symptômes de NMS:
  • forte fièvre
  • muscles raides
  • confusion
  • transpiration
  • Changements de la fréquence cardiaque du pouls et de la pression artérielle
• Mouvements corporels non contrôlés (dyskinésie tardive). Aristada may cause movements that you cannot control in your face tongue or other body parts. Tardive dyskinesia may not go away even if you stop receiving Aristada. Tardive dyskinesia may also start after you stop receiving Aristada.
• Problèmes avec votre métabolisme tels que:
  • glycémie (hyperglycemia). Une augmentation de la glycémie peut se produire chez certaines personnes qui reçoivent de l'Aristada. La glycémie extrêmement élevée peut conduire au coma ou à la mort. Si vous souffrez de diabète ou de facteurs de risque de diabète (comme être en surpoids ou des antécédents familiaux de diabète), votre fournisseur de soins de santé devrait vérifier votre glycémie avant de commencer à recevoir Aristada et pendant votre traitement.

Appelez votre fournisseur de soins de santé si vous présentez l'un de ces symptômes de glycémie élevée tout en recevant Aristada:

• • Avoir très soif
  • Se sentir très faim
  • Se sentir malade à votre estomac
  • Besoin d'uriner plus que d'habitude
  • Se sentir faible ou fatigué
  • Sentez-vous confus ou votre souffle sent fruité
• Augmentation des niveaux de graisse (cholestérol et triglycérides) dans votre sang.
• prise de poids. Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez vérifier régulièrement votre poids.
• Inhabituelle et incontrôlable (compulsive) Certaines personnes prenant des produits d'aripiprazole ont eu de fortes envies inhabituelles de jouer et de jouer qui ne peuvent pas être contrôlées (jeu compulsif). D'autres envies compulsives comprennent l'augmentation des envies sexuelles de shopping et de manger ou de faire une alimentation excessive. Si vous ou les membres de votre famille remarquez que vous avez des envies inhabituelles, parlez à votre professionnel de la santé.
• Diminution de la pression artérielle (hypotension orthostatique). Vous pouvez vous sentir étourdi ou s'évanouir lorsque vous vous élevez trop rapidement d'une position assise ou couchée.
• Chute. Aristada may make you sleepy or dizzy may cause a decrease in your blood pressure when changing position and can slow your thinking and motor skills which may lead to falls that can cause fractures or other injuries.
• Faible nombre de globules blancs
• Crises (convulsions)
• Problèmes de contrôle de votre température corporelle. Voyez ce que je dois éviter en recevant Aristada?
• Difficulté à avaler

Les effets secondaires les plus courants de l'Aristada Incluez l'agitation ou le sentiment que vous avez besoin de bouger (Akathisia).

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles d'Aristada.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Informations générales sur Aristada

Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Aristada qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients d'Aristada?

Ingrédient actif: Aripiprazole Lauroxil

Ingrédients inactifs: Sorbitan Monolaurate polysorbate 20 chlorure de sodium phosphate de sodium dibasique anhydre phosphate de sodium monobasique dihydrate et eau pour injection

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis