Betapace de

Pour minimiser le risque d'arythmie induite, les patients initiés ou réinitiés sur des comprimés de chlorhydrate de sotalol doivent être placés pendant un minimum de trois jours (sur leur dose d'entretien) dans un établissement qui peut fournir une réanimation cardiaque et une surveillance électrocardiographique continue. La clairance de la créatinine doit être calculée avant le dosage. Pour des instructions détaillées concernant la sélection de la dose et les mises en garde spéciales pour les personnes souffrant de troubles rénaux Posologie et administration . Le sotalol est également indiqué pour le maintien du rythme du sinus normal [retard dans le temps de récidive de la fibrillation auriculaire / flottement auriculaire (AFIB / AFL)] chez les patients présentant AFIB / AFL symptomatique qui sont actuellement en rythme sinusal et sont commercialisés sous le nom de marque Betapace AF®. Les comprimés de chlorhydrate de sotalol USP ne sont pas approuvés pour l'indication AFIB / AFL et ne doivent pas être remplacés par Betapace AF car seul Betapace AF est distribué avec un insert de paquet de patients qui convient aux patients atteints d'AFIB / AFL.

Description de Betapace de

Les comprimés de chlorhydrate de sotalol USP sont un médicament antiarythmique avec des propriétés de classe II (blocage des bêta-récepteurs) et de classe III (allongement de la durée du potentiel cardiaque). Il est fourni comme un comprimé de score en forme de capsule blanc à blanc cassé pour l'administration orale. Le chlorhydrate de sotalol est un solide cristallin blanc avec un poids moléculaire de 308,8. Il est hydrophile soluble dans l'eau de propylène glycol et de l'éthanol, mais n'est que légèrement soluble dans le chloroforme. Le chlorhydrate chimiquement sotalol est DL-N-[4- [1-hydroxy-2 - [(1-méthyléthyl) amino] éthyl] phényl] le monohydrochlorhydrate de méthane-sulfonamide. La formule moléculaire est C ₁₂ H ₂₀ N ₂ 0 ₃ S • HCl et est représenté par la formule structurelle suivante:

Chaque comprimé pour l'administration orale contient 80 mg 120 mg 160 mg ou 240 mg de chlorhydrate de sotalol. De plus, chaque comprimé contient également les ingrédients inactifs suivants: stéarate de magnésium et cellulose microcristalline.

Utilisations pour betapace de

Les comprimés de chlorhydrate de sotalol USP sont indiqués pour le traitement des arythmies ventriculaires documentées telles que la tachycardie ventriculaire soutenue qui, dans le jugement du médecin, morte la vie. En raison des effets proarythmiques des comprimés de chlorhydrate de sotalol USP (voir Avertissements ) y compris un taux de 1,5 à 2% de torsade de pointes ou de nouveaux VT / VF chez les patients atteints de NSVT ou d'arythmies supraventriculaires, son utilisation chez les patients avec des arythmies moins sévères même si les patients sont symptomatiques n'est généralement pas recommandé. Le traitement des patients atteints de contractions ventriculaires prématurés asymptomatiques doit être évitée.

L'initiation du traitement du chlorhydrate de sotalol ou des doses croissantes comme avec d'autres agents antiarythmiques utilisés pour traiter les arythmies potentiellement mortelles devraient être effectués à l'hôpital. La réponse au traitement doit ensuite être évaluée par une méthode appropriée (par exemple, la surveillance des PES ou des Holter) avant de poursuivre le patient en thérapie chronique. Diverses approches ont été utilisées pour déterminer la réponse au traitement antiarythmique, y compris les comprimés de chlorhydrate de sotalol USP.

Dans la réponse de l'essai ESVEM par la surveillance de Holter, a été provisoirement définie comme une suppression à 100% de la tachycardie ventriculaire à 90% de suppression de la suppression de VT à 80% des VPC appariés et une suppression de 75% de VPC totaux chez les patients qui avaient au moins 10 VPC / heure au départ; Cette réponse provisoire a été confirmée si la VT de 5 battements de VT ou plus n'a pas été observée lors des tests d'exercice sur tapis roulant à l'aide d'un protocole Bruce standard. Le protocole PES a utilisé un maximum de trois extrastimuli à trois longueurs de cycle de stimulation et deux sites de stimulation ventriculaire droite. La réponse par PES a été définie comme la prévention de l'induction des éléments suivants: 1) une TV monomorphe durée de plus de 15 secondes; 2) TV polymorphe non conservé contenant plus de 15 battements de TV monomorphe chez les patients ayant des antécédents de TV monomorphe; 3) VT polymorphe ou VF supérieur à 15 battements chez les patients atteints de VF ou des antécédents de mort subite abandonnée sans TV monomorphe; et 4) deux épisodes de VT polymorphe ou de VF de plus de 15 battements chez un patient présentant une TV monomorphe. L'hypotension productrice de TV ou NSVT soutenue au cours du test de tapis roulant final a été considérée comme une défaillance du médicament.

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Dans une étude multicentrique à long terme à long terme sur le sotalol chez les patients présentant des arythmies ventriculaires potentiellement mortelles qui s'étaient révélées réfractaires à d'autres médicaments antiarythmiques par la surveillance de Holter ont été définis comme dans l'ESVEM. La réponse par PES a été définie comme la non inductibilité de la TV soutenue par au moins un double extratimuli délivré à une longueur de cycle de stimulation de 400 ms. Les taux de récidive de survie globale et d'arythmie dans cette étude étaient similaires à ceux observés dans l'ESVEM, bien qu'il n'y ait pas de groupe comparatif pour permettre une évaluation définitive des résultats.

Il n'a pas été démontré que les médicaments antiarythmiques améliorent la survie chez les patients atteints d'arythmies ventriculaires.

Le sotalol est également indiqué pour le maintien du rythme du sinus normal [retard dans le temps de récidive de la fibrillation auriculaire / flottement auriculaire (AFIB / AFL)] chez les patients présentant AFIB / AFL symptomatique qui sont actuellement en rythme sinusal et sont commercialisés sous le nom de marque Betapace AF (Sotalolollloride Tablets USP). Les comprimés de chlorhydrate de sotalol USP ne sont pas approuvés pour l'indication AFIB / AFL et ne doivent pas être remplacés par Betapace AF car seul Betapace AF est distribué avec un insert de paquet de patients qui convient aux patients atteints d'AFIB / AFL.

Posologie pour betapace de

Comme pour les autres agents antiarythmiques, les comprimés de chlorhydrate de sotalol USP doivent être initiés et les doses ont augmenté dans un hôpital avec des installations de surveillance et d'évaluation du rythme cardiaque (voir (voir Indications et utilisation ). Les comprimés de chlorhydrate de sotalol USP ne doivent être administrés qu'après une évaluation clinique appropriée (voir Indications et utilisation ) et le dosage des comprimés de chlorhydrate de sotalol USP doivent être individualisés pour chaque patient sur la base de la réponse thérapeutique et de la tolérance. Des événements proarythmiques peuvent se produire non seulement au début du traitement mais aussi à chaque dosage à la hausse.

Adultes

Dosage of sotalol hydrochlouide tablets USP should be adjusted gradually allowing 3 days between dosing increments in ouder to attain steady-state plasma concentrations et to allow monitouing of QT intervals. Graded dose adjustment will help prevent the usage of doses which are higher than necessary to control the arrhythmia. The recommended initial dose is 80 mg twice daily. This dose may be increased if necessary after appropriate evaluation to 240 ou 320 mg/day (120 to 160 mg twice daily). In most patients a therapeutic response is obtained at a total daily dose of 160 to 320 mg/day given in two ou three divided doses. Some patients with life-threatening refractouy ventricular arrhythmias may require doses as high as 480 to 640 mg/day; however these doses should only be prescribed when the potential benefit outweighs the increased risk of adverse events in particular proarythmie. Because of the long terminal elimination half-life of sotalol dosing on moue than a BID regimen is usually not necessary.

Enfants

Comme chez les adultes, les mesures de précaution suivantes doivent être prises en compte lors de l'initiation du traitement au sotalol chez les enfants: initiation du traitement à l'hôpital après une évaluation clinique appropriée; régime individualisé, le cas échéant; augmentation progressive des doses si nécessaire; Évaluation minutieuse de la réponse thérapeutique et de la tolérabilité; et surveillance fréquente de l'intervalle QTC et de la fréquence cardiaque.

Pour les enfants âgés d'environ 2 ans et plus

Pour les enfants âgés d'environ 2 ans et plus avec des doses de fonction rénale normales normalisées pour la surface corporelle, conviennent à la fois pour une possibilité de dosage initial et incrémentiel. Depuis la puissance de classe III chez les enfants (voir Pharmacologie clinique ) n'est pas très différent de celui des adultes atteignant des concentrations plasmatiques qui se produisent dans la plage de dose des adultes est un guide approprié. À partir des données pharmacocinétiques pédiatriques, les éléments suivants sont recommandés.

Pour le début du traitement, 30 mg / m² trois fois par jour (90 mg / m² de dose quotidienne totale) est approximativement équivalent à la dose quotidienne totale de 160 mg initiale pour les adultes. Le titrage ultérieur à un maximum de 60 mg / m² (approximativement équivalent à la dose quotidienne totale de 360 ​​mg pour les adultes) peut alors se produire. Le titrage doit être guidé par la fréquence cardiaque de la réponse clinique et le QTC, une dose accrue étant de préférence effectuée à l'hôpital. Au moins 36 heures devraient être autorisées entre les incréments de dose pour atteindre les concentrations plasmatiques de sotalol à l'état stable chez les patients atteints de fonction rénale normale ajustée à l'âge.

Pour les enfants âgés d'environ 2 ans ou moins

Pour les enfants âgés d'environ 2 ans ou moins, le dosage pédiatrique ci-dessus doit être réduit d'un facteur qui dépend fortement de l'âge comme le montre l'âge du graphique suivant tracé sur une échelle logarithmique en mois.

Pour un enfant âgé de 20 mois, le dosage suggéré pour les enfants ayant une fonction rénale normale âgée de 2 ans ou plus doit être multiplié par environ 0,97; La dose de départ initiale serait (30 x 0,97) = 29,1 mg / m² administrée trois fois par jour. Pour un enfant âgé de 1 mois, la dose de départ doit être multipliée par 0,68; La dose de départ initiale serait (30 x 0,68) = 20 mg / m² administrée trois fois par jour. Pour un enfant âgé d'environ 1 semaine, la dose de départ initiale doit être multipliée par 0,3; La dose de départ serait (30 x 0,3) = 9 mg / m². Des calculs similaires devraient être effectués pour une augmentation des doses à mesure que le titrage se déroule. Étant donné que la demi-vie du sotalol diminue avec la diminution de l'âge (inférieur à 2 ans), le temps à l'état d'équilibre augmentera également. Ainsi, chez les nouveau-nés, le temps de l'état d'équilibre peut être aussi long qu'une semaine ou plus.

Chez tous les enfants, l'individualisation de la dose est nécessaire. Comme chez les adultes, Betapace (chlorhydrate de sotalol) doit être utilisé avec une prudence particulière chez les enfants si le QTC est supérieur à 500 ms en thérapie et une considération sérieuse doit être accordée à la réduction de la dose ou à l'arrêt de la thérapie lorsque le QTC dépasse 550 msc.

Dosage In Trouble rénal

Adultes

Étant donné que le sotalol est excrété principalement dans l'urine et que sa demi-vie d'élimination terminale est prolongée dans des conditions de déficience rénale, l'intervalle de dosage (le temps entre les doses divisés) de sotalol doit être modifié (lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 60 ml / min) selon le tableau suivant.

Étant donné que la demi-vie de l'élimination du terminal du chlorhydrate de sotalol est augmentée chez les patients souffrant de troubles rénaux, une durée de dosage plus longue est nécessaire pour atteindre l'état d'équilibre. L'escalade de dose dans les troubles rénales doit être effectuée après l'administration d'au moins 5 à 6 doses à intervalles appropriés (voir le tableau ci-dessus). Une extrême prudence doit être exercée dans l'utilisation du sotalol chez les patients atteints d'insuffisance rénale subissant une hémodialyse. La demi-vie du sotalol est prolongée (jusqu'à 69 heures) chez les patients anuriques. Le sotalol peut cependant être en partie éliminé par dialyse avec un rebond partiel ultérieur aux concentrations lorsque la dialyse est terminée. La sécurité (intervalle QT de fréquence cardiaque) et l'efficacité (contrôle de l'arythmie) doivent être étroitement surveillées.

Enfants

L'utilisation de chlorhydrate de sotalol chez les enfants souffrant de troubles rénaux n'a pas été étudiée. L'élimination du sotalol est principalement via le rein sous la forme inchangée. L'utilisation de sotalol dans tout groupe d'âge avec une diminution de la fonction rénale doit être à des doses plus faibles ou à des intervalles accrus entre les doses. La surveillance de la fréquence cardiaque et du QTC est plus importante et il faudra beaucoup plus de temps pour atteindre l'état d'équilibre avec toute dose et / ou fréquence d'administration.

Transfert sur des comprimés de chlorhydrate de sotalol USP

Avant de commencer les comprimés de chlorhydrate de sotalol, le traitement antiarythmique antérieur de l'USP doit généralement être retiré sous une surveillance minutieuse pour un minimum de 2 à 3 demi-vies si l'état clinique du patient le permet (voir Interactions médicamenteuses ). Le traitement a été lancé chez certains patients recevant i.v. lidocaïne sans mauvais effet. Après l'arrêt des comprimés de chlorhydrate d'amiodarone sotalol, USP ne doit pas être initié jusqu'à ce que l'intervalle QT soit normalisé (voir Avertissements ).

Préparation d'une solution orale extemporanée

Les informations relatives à la préparation d'une solution orale extemporanée de sotalol sont approuvées pour les comprimés de chlorhydrate de sotalol de Berlex Laboratories. Cependant, en raison des droits d'exclusivité marketing de Berlex, ce produit médicamenteux n'est pas étiqueté avec ces informations.

Qu'est-ce que HCI diphenhydramine HCI

Transférer à Betapace AF des comprimés de chlorhydrate de sotalol USP USP

Les patients ayant des antécédents de AFIB / AFL symptomatiques qui reçoivent actuellement des comprimés de chlorhydrate de sotalol USP pour le maintien du rythme du sinus normal doivent être transférés à Betapace AF en raison des différences significatives dans l'étiquetage (c.-à-d. Insert du package de patient pour Betapace AF Dosing Administration and Information Information).

Comment fourni

Comprimés de chlorhydrate de sotalol USP 80 mg sont disponibles pour l'administration orale sous forme de comprimés de score en forme de capsule blanche à la capsule blanc cassé imprimé d'un côté et donc de la bissection 80 de l'autre côté; fourni en bouteilles de 100 ( NDC 60505-0080-0) et des bouteilles de 1000 ( NDC 60505-0080-1).

Comprimés de chlorhydrate de sotalol USP 120 mg sont disponibles pour l'administration orale sous forme de comprimés de score en forme de capsule blanc à blanc cassé à blanc cassé, d'apo imprimé d'un côté et SOT BISECT 120 de l'autre côté; fourni en bouteilles de 100 ( NDC 60505-0159-0) et des bouteilles de 1000 ( NDC 60505-0159-1).

Comprimés de chlorhydrate de sotalol USP 160 mg sont disponibles pour l'administration orale sous forme de comprimés de score en forme de capsule blanc à blanc cassé à blanc cassé, d'apo imprimé d'un côté et SOT BISECT 160 de l'autre côté; fourni en bouteilles de 100 ( NDC 60505-0081-0) et bouteilles de 1000 ( NDC 60505-0081-1).

Comprimés de chlorhydrate de sotalol USP 240 mg sont disponibles pour l'administration orale sous forme de comprimés de score en forme de capsule blanc à blanc cas-blanc imprimé d'apo imprimé d'un côté et SOT BISECT 240 de l'autre côté; fourni en bouteilles de 100 ( NDC 60505-0082-0) et bouteilles de 1000 ( NDC 60505-0082-1).

Stocker à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F); Excursions autorisées de 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Dispenser dans un récipient résistant à la lumière serré [voir USP ].

Fabriqué par: Apotex Inc. Toronto Ontario Canada M9L 1T9. Fabriqué pour: Apotex Corp. Weston Florida. 33326. Révisé: avril 2015

Effets secondaires fou Bêler AF

Au cours des essais pré-marqués, 3186 patients atteints d'arythmies cardiaques (1363 avec une tachycardie ventriculaire soutenue) ont reçu du sotalol oral dont 2451 a reçu le médicament pendant au moins deux semaines. Les effets indésirables les plus importants sont les torsades de pointes et autres nouvelles arythmies ventriculaires graves (voir Avertissements ) se produisant à des taux de près de 4% et 1% respectivement dans la population VT / VF. L'arrêt global en raison d'effets secondaires inacceptables était nécessaire chez 17% de tous les patients dans les essais cliniques et chez 13% des patients traités pendant au moins deux semaines. Les effets indésirables les plus courants conduisant à l'arrêt du sotalol sont les suivants: Fatigue 4% Bradycardie (moins de 50 bpm) 3% Dyspnée 3% Proarhythmie 3% Asthénie 2% et étourdissements 2%.

Des rapports occasionnels d'enzymes hépatiques sériques élevées se sont produites avec un traitement au sotalol, mais aucune relation de cause à effet et d'effet n'a été établie. Un cas de neuropathie périphérique qui a résolu lors de l'arrêt du sotalol et s'est réapparu lorsque le patient a été rechargé avec le médicament a été signalé dans une étude précoce de tolérance à la dose. Des taux élevés de glycémie et une augmentation des besoins en insuline peuvent survenir chez les patients diabétiques.

Le tableau suivant répertorie en fonction de la dose les événements indésirables les plus courants (incidence de 2% ou plus) indépendamment de la relation avec le traitement et le pourcentage de patients arrêtés en raison de l'événement collecté à partir d'essais cliniques impliquant 1292 patients atteints de TV / VF soutenus.

Incidence (%) des événements indésirables et interruptions Dose quotidienne

Dans un essai multicentrique non aveuglé de 25 patients atteints de SVT et / ou de VT recevant des doses quotidiennes de 30 90 et 210 mg / m² avec un dosage toutes les 8 heures pour un total de 9 doses, aucune torsade de pointes ou d'autres nouvelles arythmies graves n'a été observée. Un (1) patient recevant 30 mg / m² par jour a été interrompu en raison de la fréquence accrue des pauses sinusales / bradycardie. Des EI cardiovasculaires supplémentaires ont été observés aux niveaux de dose quotidienne de 90 et 210 mg / m². Ils ont inclus des prolongements QT (2 patients) des pauses sinusales / bradycardie (1 patient) ont augmenté la gravité du flottement auriculaire et des douleurs thoraciques signalées (1 patient). Des valeurs de QTC ≥ 525 ms ont été observées chez 2 patients au niveau de dose quotidien de 210 mg / m². Des événements indésirables graves, notamment la mort torsade de pointes, d'autres blocs A-V à haut degré et de la bradycardie ont été signalés chez les nourrissons et / ou les enfants.

Effets indésirables potentiels

L'expérience de marketing étrangère avec le chlorhydrate de sotalol montre un profil d'expérience défavorable similaire à celui décrit ci-dessus à partir d'essais cliniques. Les rapports volontaires depuis l'introduction incluent des rapports rares (moins d'un rapport pour 10000 patients) de: la labilité émotionnelle légèrement obscurci le sensorium incoordination paralysie paralysie thrombocytopénie eosinophilia leucoopénie photosensibilité fièvre de la fièvre pulmonaire hyperlipidémie myalgia alopécia.

Le syndrome de l'oculomucocutanée associé au pratication de bêta-bloquants n'a pas été associé au sotalol lors de l'utilisation étudiante et de l'expérience marketing étrangère.

Interactions médicamenteuses fou Bêler AF

Médicaments subissant un métabolisme du CYP450

Le sotalol est principalement éliminé par excrétion rénale; Par conséquent, les médicaments métabolisés par le CYP450 ne devraient pas modifier la pharmacocinétique du sotalol. Le sotalol ne devrait pas inhiber ou induire des enzymes CYP450; Par conséquent, il ne devrait pas modifier le PK des médicaments métabolisés par ces enzymes.

Antiarythmiques

Les médicaments antiarythmiques de classe IA tels que le disopyramide quinidine et le procrainamide et d'autres médicaments de classe III (par exemple l'amiodarone) ne sont pas recommandés comme traitement concomitant avec le sotalol en raison de leur potentiel de réfractarité (voir (voir Avertissements ). There is only limited experience with the concomitant use of Class Ib ou Ic antiarrhythmics. Additive Class II effects would also be anticipated with the use of other beta-blocking agents concomitantly with sotalol.

Digoxine

Les doses simples et multiples de sotalol n'affectent pas substantiellement les taux sériques de digoxine. Les événements proarythmiques étaient plus courants chez les patients traités au sotalol recevant également de la digoxine; Il n'est pas clair si cela représente une interaction ou est lié à la présence de CHF un facteur de risque connu de proarythmie chez les patients recevant de la digoxine. Les glycosides numériques et les bêta-bloquants ralentissent la conduction autrioventriculaire et diminuent la fréquence cardiaque. L'utilisation concomitante peut augmenter le risque de bradycardie.

Médicaments de blocage du calcium

Le sotalol doit être administré avec prudence en conjonction avec des médicaments de blocage du calcium en raison des effets additifs possibles sur la conduction auriculo-ventriculaire ou la fonction ventriculaire. De plus, l'utilisation concomitante de ces médicaments peut avoir des effets additifs sur la pression artérielle entraînant une hypotension.

Agents appauvrissants de la catécholamine

L'utilisation concomitante de médicaments appauvrissant les catécholamines tels que la réserpine et la guanéthidine avec un bêta-bloquant peut produire une réduction excessive du ton nerveux sympathique au repos. Les patients traités avec du sotalol plus un dépletor de catécholamine doivent donc être surveillés étroitement pour des preuves d'hypotension et / ou une bradycardie marquée qui peut produire une syncope.

Insuline et antidiabétiques oraux

Une hyperglycémie peut se produire et la dose d'insuline ou de médicaments antidiabétiques peut nécessiter un ajustement. Les symptômes d'hypoglycémie peuvent être masqués.

Stimulants de récepteur bêta-2

Les bêta-agonistes tels que le salbutamol terbutaline et l'isoprénaline peuvent devoir être administrés à des doses accrues lorsqu'elles sont utilisées concomitamment avec du sotalol.

Clonidine

Les médicaments de blocage bêta peuvent potentialiser l'hypertension rebond parfois observée après l'arrêt de la clonidine; Par conséquent, la prudence est avisée lors de l'arrêt de la clonidine chez les patients recevant du sotalol.

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Autre

Aucune interaction pharmacocinétique n'a été observée avec l'hydrochlorothiazide ou la warfarine.

Antiacides

L'administration de sotalol dans les 2 heures suivant les antiacides contenant de l'oxyde d'aluminium et de l'hydroxyde de magnésium doit être évitée car elle peut entraîner une réduction de CMAX et de l'ASC de 26% et 20% respectivement et, par conséquent, une réduction de 25% de l'effet bradycardique au repos. L'administration de l'Antiacide deux heures après le sotalol n'a aucun effet sur la pharmacocinétique ou la pharmacodynamique du sotalol.

Médicaments prolongeant l'intervalle QT

Le sotalol doit être administré avec prudence en conjonction avec d'autres médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT tels que les agents antiarythmiques de classe I et la classe III phénothiazines antidépresseurs tricycliques astémizole bepridil certains macrolides oraux et certains antibiotiques de la quinolone (voir les macrolides oraux et certains antibiotiques de quinolone (voir les macrolides oraux et certains antibiotiques de quinolone (voir les macrolides oraux et certains antibiotiques de quinolone (voir les macrolides oraux et certains antibiotiques de quinolone (voir les macrolides oraux et certains antibiotiques de la quinolone (voir Impride Avertissements ).

Interactions de test de médicament / de laboratoire

La présence de sotalol dans l'urine peut entraîner des niveaux faussement élevés de métanephrine urinaire lorsqu'ils sont mesurés par des méthodes fluorimétriques ou photométriques. Dans le dépistage des patients soupçonnés d'avoir un phéochromocytome et d'être traité avec du sotalol, une méthode spécifique telle qu'un essai chromatographique liquide à haute performance avec une extraction de phase solide (par exemple J. Chromatogr. 385: 241 1987) devrait être utilisé pour déterminer les niveaux de catécholamines.

Avertissements pour betapace de

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Betapace de

Prolongation QT et proarythmie

Bêler/Bêler AF can cause serious et potentially fatal ventricular arrhythmias such as sustained VT/VF primarily Torsade de Pointes (TdP) type ventricular tachycardia a polymouphic ventricular tachycardia associated with QT interval prolongation. Factous such as reduced creatinine clearance female sex higher doses reduced heart rate et histouy of sustained VT/VF ou insuffisance cardiaque increase the risk of TdP. The risk of TdP can be reduced by adjustment of the sotalol dose accouding to creatinine clearance et by monitouing the ECG fou excessive increases in the QT interval [see Posologie et administration ].

Hypokaliémie ou hypomagnésémie correcte avant d'initier Betapace / Betapace AF car ces conditions peuvent exagérer le degré de prolongation de QT et augmenter le potentiel de torsade de pointes. Une attention particulière doit être accordée à l'équilibre électrolytique et acide-base chez les patients souffrant de diarrhée sévère ou prolongée ou de patients recevant des médicaments diurétiques concomitants.

Les événements proarythmiques doivent être anticipés non seulement sur la thérapie initiale, mais avec chaque ajustement de dose à la hausse [voir Posologie et administration ].

Évitez d'utiliser avec d'autres médicaments connus pour provoquer une prolongation de QT [voir Interactions médicamenteuses ].

Bradycardie / bloc cardiaque / syndrome des sinus malades

La bradycardie des sinus (fréquence cardiaque inférieure à 50 bpm) s'est produite chez 13% des patients recevant du sotalol dans des essais cliniques et ont conduit à l'arrêt chez environ 3% des patients. La bradycardie elle-même augmente le risque de torsade de pointes. Sinus Pause L'arrêt des sinus et le dysfonctionnement des nœuds sinusaux se produisent chez moins de 1% des patients. L'incidence du bloc AV du 2e ou 3ème degré est d'environ 1%.

Bêler/Bêler AF is contraindicated in patients with sick sinus syndrome because it may cause sinus bradycardie sinus pauses ou sinus arrest.

Hypotension

Le sotalol produit des réductions significatives des pressions sanguines systoliques et diastoliques et peut entraîner une hypotension. Surveiller l'hémodynamique chez les patients présentant une compensation cardiaque marginale.

Insuffisance cardiaque

Un nouvel apparition ou une aggravation d'insuffisance cardiaque peut se produire lors de l'initiation ou de la hausse du sotalol en raison de ses effets de blocage bêta. Surveiller les signes et les symptômes de l'insuffisance cardiaque et interrompre le traitement si les symptômes se produisent.

Ischémie cardiaque après l'arrêt abrupte

Après l'arrêt brusque de la thérapie avec des bloqueurs bêta-adrénergiques, des exacerbations de l'angine de poitrine et de l'infarctus du myocarde peuvent se produire. Lors de l'arrêt de l'administration chronique, Betapace / Betapace AF, en particulier chez les patients atteints de maladies cardiaques ischémiques, réduisent progressivement le dosage sur une période de 1 à 2 semaines si possible et surveillez le patient. Si l'angine de poitrine s'aggrave nettement ou une ischémie coronarienne aiguë se développe de manière appropriée et envisagez l'utilisation d'un alternative bêta-bloquant. Avertir les patients de ne pas interrompre la thérapie sans les conseils de leur médecin. Parce que la maladie coronarienne est courante mais peut être non reconnue, l'arrêt brutal du sotalol peut démasquer l'insuffisance coronaire latente.

Bronchospasme

Les patients atteints de maladies bronchospatiques (par exemple la bronchite chronique et l'emphysème) ne devraient pas recevoir de bêta-bloquants. Si Betapace / Betapace AF doit être administré, utilisez la plus petite dose efficace pour minimiser l'inhibition de la bronchodilatation produite par la stimulation de catécholamine endogène ou exogène des récepteurs bêta-2.

Signes masqués d'hypoglycémie chez les diabétiques

Les bêta-bloquants peuvent masquer la tachycardie survenant avec une hypoglycémie, mais d'autres manifestations telles que les étourdissements et la transpiration peuvent ne pas être significativement affectées. Des taux élevés de glycémie et une augmentation des besoins en insuline peuvent survenir chez les patients diabétiques.

Anomalies thyroïdiennes

Évitez le retrait brusque de la bêta-blockade chez les patients atteints d'une maladie thyroïdienne, car cela peut entraîner une exacerbation des symptômes d'hyperthyroïdie, y compris la tempête thyroïdienne. La bêta-blockade peut masquer certains signes cliniques (par exemple la tachycardie) d'hyperthyroïdie.

Anaphylaxie

Tout en prenant des bêta-bloquants ayant des antécédents de réaction anaphylactique à une variété d'allergènes peut avoir une réaction plus grave sur un défi répété, soit un diagnostic accidentel ou thérapeutique. Ces patients peuvent ne pas répondre aux doses habituelles d'épinéphrine utilisées pour traiter la réaction allergique.

Chirurgie majeure

La thérapie bêta administrée chronique ne doit pas être systématiquement retirée avant la chirurgie majeure; Cependant, la capacité altérée du cœur à répondre aux stimuli adrénergiques réflexes peut augmenter les risques de l'anesthésie générale et des procédures chirurgicales.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Les calculs des marges de sécurité concernent la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 640 mg / jour de sotalol administré pour les arythmies ventriculaires potentiellement mortelles chez un humain de 60 kg.

Aucune preuve de potentiel cancérigène n'a été observée chez le rat au cours d'une étude de 24 mois à 137 à 275 mg / kg / jour (environ 30 fois la dose orale humaine maximale recommandée (MRHD) comme Mg / kg ou 5 fois le MRHD comme Mg / M ² ) ou chez la souris au cours d'une étude de 24 mois à 4141 à 7122 mg / kg / jour (environ 450 à 750 fois le MRHD en mg / kg ou 36 à 63 fois le MRHD sous forme de mg / m ² ).

Le sotalol n'a été évalué dans aucun essai spécifique de mutagénicité ou de clastogénicité.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

La condition sous-jacente non traitée pendant la grossesse et l'utilisation de sotalol pendant la grossesse provoquent des résultats défavorables à la mère et au fœtus / au nouveau-né (voir Considérations cliniques ). In animal reproduction studies in ratsearly resouptions were increased at 15 times the maximum recommended human dose (MRHD). In rabbits anincrease in fetal death was observed at 2 times the MRHD administered as a single dose. Sotalol did not revealany teratogenic potential in rats ou rabbits at 15 et 2 times the MRHD respectively (see Données ).

Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Le risque estimé du terrain arrière de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Dans la population générale des États-Unis (États-Unis), le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche incliniquement reconnue des grossesses est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Considérations cliniques

L'incidence de la TV est augmentée et peut être plus symptomatique pendant la grossesse. La plupart des épisodes de tachycardie sont initiés par des battements ectopiques et la survenue d'épisodes d'arythmie peut donc augmenter pendant la grossesse. Des arythmies révolutionnaires peuvent également survenir pendant la grossesse, car les niveaux de traitement thérapeutique peuvent être difficiles à maintenir en raison de l'augmentation du volume de distribution et de l'augmentation du métabolisme des médicaments inhérente à l'État enceinte.

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Il a été démontré que le sotalol traverse le placenta et se trouve dans le liquide amniotique. D'après les études d'observation publiées, les effets indésirables fœtaux potentiels de l'utilisation du sotalol pendant la grossesse sont la restriction de la croissance hypoglycémie Contractions utérines et mort intra-utérine possible. Le sotalol peut avoir un effet plus important sur la prolongation du QT dans le cœur immature que dans le cœur adulte et entraîne donc un risque accru d'arythmie fœtale grave et / ou de mort intra-utérine possible. Surveillez le nouveau-né pour les symptômes du blocage bêta.

Travail ou livraison

Généralement, le risque d'arythmies augmente pendant le processus de main-d'œuvre et de livraison; Par conséquent, compte tenu du potentiel de proarythmie des patients atteints de médicament traités par du sotalol doit être surveillé en continu pendant le travail et l'accouchement.

Données

Données sur les animaux

Des études de reproduction chez le rat et les lapins ont administré du sotalol pendant l'organogenèse à 15 fois et 2 fois le MRHD sous forme de mg / m ² respectivement, n'a révélé aucun potentiel tératogène associé au sotalol.

Chez les rats enceintes, les doses de sotalol ont été administrées pendant l'organogenèse à environ 15 fois le MRHD sous forme de mg / m ² Augmentation du nombre de résorption précoce alors qu'aucune augmentation des résorption précoce n'a été notée à 2 fois la MRHD sous forme de mg / m ² .

Dans les études reproductives chez le lapin, une dose de sotalol (160 mg / kg / jour) à 5 fois le MRHD sous forme de mg / m ² a produit une légère augmentation de la mort fœtale et de la toxicité maternelle. Cependant, une étude des données publiées a rapporté une augmentation des décès fœtaux chez les lapins recevant une seule dose (50 mg / kg) à 2 fois le MRHD sous forme de mg / m ² le jour de la gestation 14.

Lactation

Résumé des risques

Données disponibles limitées de la littérature publiée rapportent que le sotalol est présent dans le lait maternel. La dose quotidienne estimée quotidienne de sotalol reçu du lait maternel est de 0,8 à 3,4 mg / kg estimée à 22 à 25,5% du dosage ajusté en poids maternel de Betapace (voir (voir Données ). The amount of the drug in breast milk is similar to the neonatal therapeutic dosage. Therefoue there is potential fou bradycardie et other symptoms of beta blockade such as bouche sèche skin ou eyes diarrhée ou constipation in the breastfed infant. There is no infoumation regarding the effects of sotalol on milk production. Because of the potential serious adverse reactions to the breastfed child et the high level of sotalol in breast milk advise women Ne pas allaiter pendant le traitement avec Betapace.

Données

Le sotalol est présent dans le lait maternel à des niveaux élevés. Une étude prospective a évalué 20 échantillons appariés de lait maternel et de sang maternel de 5 mères qui ont choisi d'allaiter. Les échantillons de lait maternel avaient une concentration moyenne de sotalol de 10,5 μg / ml (± 1,1 μg / ml; plage: 4,8 à 20,2 μg / ml) par rapport à une concentration plasmatique maternelle moyenne simultanée de 2,3 μg / ml (± 0,3 μg / ml; plage: 0,8 à 5,0 μg / ml). Le rapport plasma lait moyen était de 5,4: 1 (plage: 2,2 à 8,8). La dose quotidienne estimée du nourrisson était de 0,8 à 3,4 mg / kg estimée à 22 à 25,5% du dosage ajusté en poids maternel de sotalol. Ceci est similaire à la dose thérapeutique recommandée chez les nouveau-nés. Aucune des mères n'a signalé de réactions indésirables chez le nourrisson allaité.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Infertilité

Sur la base de la littérature publiée, les bêta-bloquants (y compris le sotalol) peuvent provoquer une dysfonction érectile.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du sotalol chez les enfants n'ont pas été établies. Cependant, les effets électrophysiologiques et de blocage bêta de classe III, la pharmacocinétique et la relation entre les effets (intervalle QTC et fréquence cardiaque au repos) ont été évalués chez les enfants âgés de 3 jours et 12 ans [voir [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Les effets secondaires associés de l'utilisation de sotalol chez les patients pédiatriques sont ceux typiques d'un agent de blocage bêta et conduisent à l'arrêt du médicament chez 3 à 6% des patients. Comme chez les adultes, l'action antiarythmique de classe III du sotalol chez les patients pédiatriques est associée à un potentiel proarythmique significatif pour les effets indésirables. Chez les patients pédiatriques, l'incidence des effets secondaires proarythmiques du sotalol varie de 0 à 22%; Cependant, les tachycardias de Torsade de Points induits par le sotalol sont observés moins fréquemment dans la population pédiatrique.

Les effets proarhythmiques du sotalol chez les patients pédiatriques comprenaient une ectopie ventriculaire accrue et l'exacerbation de la bradycardie, ce dernier chez les patients dysfonctionnement des ganglions sinusaux après une chirurgie pour les malformations cardiaques congénitales. La bradycardie peut nécessiter une urgence stimulateur cardiaque implantation. Une surveillance des patients hospitalisés est recommandée pendant plusieurs jours.

inhibiteurs sélectifs du COX-2

Trouble rénal

Le sotalol est principalement éliminé via les reins. Ajustez les intervalles de dosage en fonction de la clairance de la créatinine [voir Posologie et administration ].

Informations sur la surdose pour Betapace de

Le surdosage intentionnel ou accidentel avec le chlorhydrate de sotalol a rarement entraîné la mort.

Symptômes et traitement de la surdosage

Les signes les plus courants à prévoir sont la bradycardie insuffisance cardiaque congestive Hypotension bronchospasme et hypoglycémie. Dans les cas de surdosage intentionnel massif (2 à 16 grammes) de chlorhydrate de sotalol, les résultats cliniques suivants ont été observés: Hypotension Bradycardie Asystole cardiaque Asystole du QT intervalle Torsade De pointes Tachycardie ventriculaire et complexes ventriculaires prématurés. Si un surdosage se produit, le traitement avec du sotalol doit être interrompu et le patient observé de près. En raison du manque d'hémodialyse de liaison aux protéines, est utile pour réduire les concentrations plasmatiques de sotalol. Les patients doivent être soigneusement observés jusqu'à ce que les intervalles de QT soient normalisés et que la fréquence cardiaque revienne à des niveaux> 50 bpm. La survenue d'hypotension après une surdose peut être associée à une phase initiale d'élimination du médicament lente (demi-vie de 30 heures) considérée comme due à une réduction temporaire de la fonction rénale causée par l'hypotension. De plus, si nécessaire, les mesures thérapeutiques suivantes sont suggérées:

Bradycardie ou asystole cardiaque

Atropine un autre médicament anticholinergique un agoniste bêta-adrénergique ou une rythme cardiaque transvensous.

Bloc cardiaque

(deuxième et troisième degré) Pacemaker cardiaque transvensé.

Hypotension

(selon les facteurs associés) L'épinéphrine plutôt que l'isoprotérénol ou la noradrénaline peut être utile.

Bronchospasme

Aminophylline ou stimulant récepteur bêta-2 aérosol.

Torsade de Pointes

DC Cardioversion DC transvenous cardiaque Syloscopie épinéphrine sulfate de magnésium.

Contre-indications pour betapace de

Le chlorhydrate de sotalol est contre-indiqué chez les patients atteints d'un bloc AV du sinus de l'asthme bronchique Bradycardie au deuxième et troisième degré AV à moins qu'un stimulateur cardiaque fonctionnel ne soit présent congénital ou acquis des syndromes QT longs choc Insuffisance cardiaque congestive non contrôlée et preuves antérieures d'hypersensibilité au sotalol.

Pharmacologie clinique fou Bêler AF

Mécanisme d'action

Le chlorhydrate de sotalol a à la fois le blocage des bêtarénocecepteurs (Vaughan Williams Class II) et la prolongation de la durée du potentiel d'action cardiaque (Vaughan Williams Classe III) Propriétés antiarythmiques. Le chlorhydrate de sotalol est un mélange racémique de D et L-sotalol. Les deux isomères ont des effets antiarythmiques de classe III similaires tandis que l'isomère L est responsable de pratiquement toutes les activités de blocage bêta. L'effet bêta-bloquant du sotalol est une moitié non cartiosélective maximale à environ 80 mg / jour et maximal à des doses comprises entre 320 et 640 mg / jour. Le sotalol n'a pas d'agoniste partielle ou de stabilisation des membranes. Bien que la bêta-blocage significative se produit à des doses orales aussi faibles que 25 mg d'effets importants de classe III ne sont observés qu'à des doses quotidiennes de 160 mg et plus.

Chez les enfants, un effet électrophysiologique de classe III peut être observé à des doses quotidiennes de 210 mg / m² de surface corporelle (BSA). Une réduction de la fréquence cardiaque au repos due à l'effet bêta-bloquant du sotalol est observée à des doses quotidiennes ≥ 90 mg / m² chez les enfants.

Électrophysiologie

Le chlorhydrate de sotalol prolonge la phase de plateau du potentiel d'action cardiaque dans le myocyte isolé ainsi que dans les préparations tissulaires isolées du muscle ventriculaire ou auriculaire (activité de classe III). Chez les animaux intacts, il ralentit la fréquence cardiaque diminue la conduction nodale AV et augmente les périodes réfractaires du muscle auriculaire et ventriculaire et du tissu de conduction.

Chez l'homme, les effets électrophysiologiques de classe II (bêta-blockade) du sotalol se manifestent par une augmentation de la longueur du cycle du sinus (ralentissement de la fréquence cardiaque) diminution de la conduction nodale et une réfractarité nodale AV accrue. Les effets électrophysiologiques de classe III chez l'homme comprennent la prolongation des potentiels d'action monophasique auriculaire et ventriculaire et une période réfractaire efficace du muscle muscle auriculaire et des voies accessoires ventriculaires auriculaires (où présentent) dans les directions antérogrades et rétrogrades. Avec des doses orales de 160 à 640 mg / jour, l'ECG de surface montre des augmentations moyennes liées à la dose de 40 à 100 ms en QT et 10 à 40 ms en QTC (voir Avertissements Pour la description de la relation entre les arythmies de type QTC et Torsade de Point). Aucune altération significative de l'intervalle QRS n'est observée.

Dans une petite étude (n = 25) des patients atteints de défibrillateurs implantés traités simultanément avec le sotalol, le seuil de défibrillations moyen était de 6 joules (plage 2 à 15 joules) par rapport à une moyenne de 16 joules pour un groupe comparatif non randomisé principalement recevant l'amiodarone.

Vingt-cinq enfants dans un essai multicentrique non aveugle avec des tachyarythmies supraventriculaires (SVT) et / ou ventriculaire (VT) âgées entre 3 jours et 12 ans (principalement des nouveau-nés et des nourrissons) ont reçu un régime de titrage ascendant avec un total de doses quotidiennes de 30 90 et 210 mg / m² avec 8 heures pour un total de 9 doses. Pendant l'état d'équilibre, les augmentations moyennes respectives supérieures à la base de l'intervalle QTC dans MSEC (%) étaient de 2 (1%) 14 (4%) et 29 (7%) MSEC aux 3 niveaux de dose. Les augmentations maximales moyennes respectives au-dessus de la ligne de base de l'intervalle QTC dans MSEC (%) étaient de 23 (6%) 36 (9%) et 55 (14%) MSEC aux 3 niveaux de dose. L'augmentation du pourcentage à statestate dans l'intervalle RR était de 3 9 et 12%. Les plus petits enfants (BSA <0.33m²) showed a tendency fou larger Class III effects (ΔQTc) et an increased frequency of prolongations of the QTc interval as compared with larger children (BSA ≥ 0.33m²). The beta-blocking effects also tended to be greater in the smaller children (BSA < 0.33m²). Both the Class III et beta-blocking effects of sotalol were linearly related with the plasma concentrations.

Hémodynamique

Dans une étude de la fonction hémodynamique systémique mesurée de manière invasive chez 12 patients présentant une fraction d'éjection LV moyenne de 37% et une tachycardie ventriculaire (9 soutenue et 3 non soutenues), une dose médiane de 160 mg deux fois par jour de la chlorhydrate de sotalol a produit une réduction de 28% au rythme car La résistance vasculaire systémique et le volume des AVC ont montré des augmentations non significatives de 25% et 8% respectivement. La pression du coin capillaire pulmonaire a augmenté de manière significative de 6,4 mmHg à 11,8 mmHg chez les 11 patients qui ont terminé l'étude. Un patient a été interrompu en raison de l'aggravation de l'insuffisance cardiaque congestive. Pression artérielle moyenne L'indice moyen de la pression de l'artère pulmonaire et des AVC n'a pas changé de manière significative. L'exercice et la tachycardie induite par l'isoprotérénol sont antagonisés par le sotalol et la résistance périphérique totale augmente d'une petite quantité.

Chez les patients hypertendus, le chlorhydrate de sotalol produit des réductions significatives des pressions sanguines systolique et diastolique. Bien que le chlorhydrate de sotalol soit généralement bien toléré hémodynamiquement, une prudence doit être exercée chez les patients présentant une compensation cardiaque marginale, une détérioration des performances cardiaques peut se produire (voir Avertissements Insuffisance cardiaque congestive ).

Études cliniques

Le chlorhydrate de sotalol a été étudié dans des arythmies mortelles et moins sévères. Chez les patients avec du chlorhydrate de sotalol fréquent prématuré (VPC) était significativement supérieur au placebo dans la réduction des VPC appariés VPC et une tachycardie ventriculaire non soutenue (NSVT); La réponse a été liée à la dose à 640 mg / jour avec 80 à 85% des patients ayant une réduction d'au moins 75% des VPC. Le chlorhydrate de sotalol était également supérieur aux doses évaluées au propranolol (40 à 80 mg TID) et similaire à la quinidine (200 à 400 mg de qID) pour réduire les VPC. Chez les patients atteints d'arythmies de réalisation de la vie [tachycardie ventriculaire / fibrillation soutenue (VT / VF)] du chlorhydrate de sotalol a été étudiée de manière aiguë [par suppression de la stimulation électrique programmée (PE) a été induite par la TV et par suppression de la suppression de Holter sur les preuves de TV soutenue] et chez les répondeurs actifs chroniquement.

Dans une comparaison randomisée en double aveugle du sotalol et du procrainamide, étant donné par voie intraveineuse (total de 2 mg / kg de sotalol contre 19 mg / kg de procrainamide en 90 minutes), le sotalol a supprimé l'induction du PE chez 30% des patients contre 20% pour le procainamide (P = 0,2).

Dans un essai clinique randomisé [essai d'étude électrophysiologique versus électrocardiographie (essai de surveillance ESVEM)] comparant le choix de la thérapie antiarythmique par suppression PES par rapport à la sélection de Holter Monitor (dans chaque cas suivi par des tests d'exercice sur le tapis roulant) chez les patients ayant des antécédents de VT / VF soutenu qui ont également été inductibles par une compréhension de l'efficacité avec un autre médicament a été acérément et chroniquement de SOTALOLOLOLLOLOLLOLOLL (Procainamide quinidine mexiletine propafénone imipramine et Pirmenol). La réponse globale limitée au premier médicament randomisé était de 39% pour le sotalol et de 30% pour les autres médicaments regroupés. Le taux de réponse aiguë pour le premier médicament randomisé en utilisant la suppression de l'induction du PES était de 36% pour le sotalol par rapport à une moyenne de 13% pour les autres médicaments. En utilisant le point d'évaluation de la surveillance Holter (suppression complète de la suppression soutenue de VT à 90% de la suppression de NSVT à 80% des paires VPC et au moins 70% de suppression des VPC) Sotalol a donné 41% de réponse contre 45% pour les autres médicaments combinés. Parmi les répondants placés sur une thérapie à long terme identifiés de manière aiguë comme efficace (par PES ou Holter), le sotalol par rapport au pool d'autres médicaments avait la mortalité à deux ans la plus faible (13% contre 22%) le taux de récurrence de VT le plus bas à deux ans (30% contre 60%) et le taux de sevrage le plus bas (38% contre 75 à 80%). Les doses les plus couramment utilisées de chlorhydrate de sotalol dans cet essai étaient de 320 à 480 mg / jour (66% des patients) avec 16% recevant 240 mg / jour ou moins et 18% recevant 640 mg ou plus.

Il ne peut cependant pas être déterminé en l'absence d'une comparaison contrôlée de sotalol vs sans traitement pharmacologique (par exemple chez les patients atteints de défibrillateurs implantés), que la réponse au sotalol provoque une amélioration de la survie ou identifie une population avec un bon pronostic.

Qu'est-ce que le lacosamide est utilisé pour traiter

Dans un grand essai de prévention secondaire contrôlée par placebo en double aveugle (post-incarction) (n = 1456), le chlorhydrate de sotalol a été donné en tant que dose initiale non titrée de 320 mg une fois par jour. Le sotalol n'a pas produit une augmentation significative de la survie (NULL,3% de mortalité sur le sotalol contre 8,9% sur le placebo p = 0,3) mais dans l'ensemble n'a suggéré d'effet négatif sur la survie. Il y avait cependant une suggestion d'une mortalité excessive précoce (c'est-à-dire des 10 premiers jours) (3% sur le sotalol vs 2% sur le placebo). Dans un deuxième petit essai (n = 17 randomisé en sotalol) où le sotalol a été administré à des doses élevées (par exemple 320 mg deux fois par jour) à des patients post-infarctus à haut risque (fraction d'éjection de fraction d'éjection <40% and either> 10 VPC / HR ou VT sur Holter) Il y a eu 4 décès et 3 événements indésirables hémodynamiques / électriques graves dans les deux semaines suivant le début du sotalol.

Pharmacocinétique

Chez les sujets sains, la biodisponibilité orale du chlorhydrate de sotalol est de 90 à 100%. Après l'administration orale, les concentrations plasmatiques de pointe sont atteintes en 2,5 à 4 heures et des concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteintes en 2 à 3 jours (c'est-à-dire après 5 à 6 doses lorsqu'ils sont administrés deux fois par jour). Au-dessus de la plage de posologie de 160 à 640 mg / jour, le chlorhydrate de sotalol présente une proportionnalité de dose en ce qui concerne les concentrations plasmatiques. La distribution se produit en un compartiment central (plasma) et en un compartiment périphérique avec une demi-vie d'élimination moyenne de 12 heures. Le dosage toutes les 12 heures entraîne des concentrations plasmatiques au moins qui sont environ la moitié de celles à pic.

Le chlorhydrate de sotalol ne se lie pas aux protéines plasmatiques et n'est pas métabolisé. Le chlorhydrate de sotalol montre très peu de variabilité intersubjectif dans les taux plasmatiques. La pharmacocinétique des énantiomères D et L du sotalol est essentiellement identique. Le chlorhydrate de sotalol traverse mal la barrière du cerveau sanguin. L'excrétion est principalement via le rein sous forme inchangée et donc des doses plus faibles sont nécessaires dans les conditions de déficience rénale (voir Posologie et administration ). Age per se does not significantly alter the pharmacokinetics of sotalol hydrochlouide but impaired renal function in geriatric patients can increase the terminal elimination half-life resulting in increased drug accumulation. The absouption of sotalol hydrochlouide was reduced by approximately 20% compared to fasting when it was administered with a stetard meal. Since sotalol hydrochlouide is not subject to first-pass metabolism patients with hepatic impairment show no alteration in clearance of sotalol.

L'analyse combinée de deux essais multicentriques non aveugles (une dose unique et une étude de dose multiple) avec 59 enfants âgés de 3 jours et 12 ans a montré que la pharmacocinétique du sotalol était un premier ordre. Une dose quotidienne de 30 mg / m² de sotalol a été administrée dans l'étude de dose unique et des doses quotidiennes de 30 90 et 210 mg / m² ont été administrées Q 8H dans l'étude multi-dose. Après absorption rapide avec des niveaux de pointe qui se produisent en moyenne entre 2 et 3 heures après l'administration, le sotalol a été éliminé avec une demi-vie moyenne de 9,5 heures. L'état d'équilibre a été atteint après 1 à 2 jours. Le rapport moyen de concentration de pic / de creux était de 2. La BSA était la covariable la plus importante et la plus pertinente que l'âge pour la pharmacocinétique du sotalol. Les plus petits enfants (BSA <0.33m²) exhibited a greater drug exposure (+59%) than the larger children who showed a unifoum drug concentration profile. The intersubject variation fou oual clearance was 22%.

Informations sur les patients pour Betapace de

Aucune information fournie. Veuillez vous référer au Avertissements et PRÉCAUTIONS sections.