Emla

Description pour Emla

La crème Emla (lidocaïne 2,5% et prilocaïne 2,5%) est une émulsion dans laquelle la phase huileuse est un mélange eutectique de lidocaïne et de prilocaïne dans un rapport de 1: 1 en poids. Ce mélange eutectique a un point de fusion sous la température ambiante et donc les deux anesthésiques locaux existent comme une huile liquide plutôt que comme des cristaux. Il est emballé en tubes de 5 grammes et 30 grammes.

La lidocaïne est chimiquement désignée comme acétamide 2- (diéthylamino) -N- (26-diméthylphényle) a un rapport de partition octanol: eau de 43 à pH 7,4 et a la structure suivante:

La prilocaïne est chimiquement désignée comme propanamide N- (2-méthylphényle) -2- (propylamino) a un rapport octanol: partition de l'eau de 25 à pH 7,4 et a la structure suivante:

Chaque gramme de crème EMLA (lidocaïne et prilocaïne) contient de la lidocaïne 25 mg de prilolocaïne 25 mg d'acides gras en polyoxyéthylène (comme émulsifiants) carboxypolyméthylène (en tant qu'agent épaississant) hydroxyde de sodium pour s'adapter à un pH approximant 9 et purifié de l'eau à 1 gramm. La crème EMLA (lidocaïne et prilocaïne) ne contient aucun conservateur, mais elle réussit le test d'efficacité antimicrobienne USP en raison du pH. La gravité spécifique de la crème EMLA (lidocaïne et prilocaïne) est de 1,00.

Utilisations pour EMLA

La crème Emla (un mélange eutectique de lidocaïne 2,5% et de prilocaïne 2,5%) est indiquée comme un anesthésique topique pour une utilisation sur:

• peau intacte normale pour l'analgésie locale.
• muqueuses génitales Pour une chirurgie mineure superficielle et comme prétraitement pour l'anesthésie d'infiltration.

La crème Emla n'est recommandée dans aucune situation clinique lorsque la pénétration ou la migration au-delà de la membrane tympanique dans l'oreille moyenne est possible en raison des effets ototoxiques observés dans les études animales (voir Avertissements ).

Dosage pour Emla

Skin intact des patients adultes

Une épaisse couche de crème Emla est appliquée sur une peau intacte et recouverte d'un pansement occlusif (voir Instructions pour l'application ).

Pouvez-vous prendre du tylénol avec la codéine

Procédures cutanées mineures

Pour les procédures mineures telles que la canulation intraveineuse et la ponction veineuse, appliquez 2,5 grammes de crème Emla (1/2 le tube de 5 g) sur 20 à 25 cm ² de surface de la peau pendant au moins 1 heure. Dans des essais cliniques contrôlés utilisant la crème EMLA, deux sites étaient généralement préparés en cas de problème technique avec la canulation ou la ponction veineuse au premier site.

Procédures cutanées majeures

Pour des procédures dermatologiques plus douloureuses impliquant une zone de peau plus grande telle que la récolte de greffe de peau à épaisseur divisée, appliquez 2 grammes de crème EMLA par 10 cm ² de peau et permettre de rester en contact avec la peau pendant au moins 2 heures.

Peau génitale masculine adulte

En complément d'un complément avant l'infiltration anesthésique locale, appliquez une épaisse couche de crème Emla (1 g / 10 cm ² ) à la surface de la peau pendant 15 minutes. Une infiltration anesthésique locale doit être effectuée immédiatement après l'élimination de la crème EMLA.

On peut s'attendre à ce que l'analgésie cutanée augmente jusqu'à 3 heures sous le pansement occlusive et persiste pendant 1 à 2 heures après le retrait de la crème. La quantité de lidocaïne et de prilocaïne absorbée pendant la période d'application peut être estimée à partir des informations du tableau 2

** Note de bas de page dans l'individualisation de la dose.

Méquelles de muqueuses-généniales adultes

Pour les procédures mineures sur les organes génitaux externes tels que l'élimination de la condylomate acuminata ainsi que pour une utilisation comme prétraitement pour l'infiltration anesthésique, appliquez une couche épaisse (5 à 10 grammes) de crème EMLA pendant 5 à 10 minutes.

L'occlusion n'est pas nécessaire pour l'absorption, mais peut être utile pour maintenir la crème en place. Les patients doivent être allongés pendant l'application de la crème EMLA, surtout si aucune occlusion n'est utilisée. La procédure ou l'infiltration anesthésique locale doit être effectuée immédiatement après l'élimination de la crème EMLA.

Patients pédiatriques-peau intacte

Voici les doses maximales recommandées sur les zones d'application et les temps d'application pour la crème EMLA en fonction de l'âge et du poids d'un enfant:

Veuillez noter: si un patient de plus de 3 mois ne répond pas aux exigences de poids minimum, la dose totale maximale de la crème EMLA doit être limitée à ce qui correspond au poids du patient (voir Instructions pour l'application ).

Les praticiens doivent instruire soigneusement les soignants pour éviter l'application de quantités excessives de crème EMLA (voir PRÉCAUTIONS ).

Lors de l'application de la crème Emla sur la peau des jeunes enfants, il faut prendre des soins pour maintenir une observation attentive de l'enfant pour éviter l'ingestion accidentelle de la crème EMLA ou de la vinaigrette occlusive. Un revêtement de protection secondaire pour empêcher la perturbation par inadvertance du site de demande peut être utile.

EMLA Cream should not be used in neonates with a gestational age less than 37 weeks nor in infants under the age of 12 months who are receiving treatment with methemoglobin-inducing agents (see Methemoglobinemia subsection of Avertissements ).

Lorsque la crème Emla (lidocaïne 2,5% et Prilocaïne 2,5%) est utilisée concomitante avec d'autres produits contenant des agents anesthésiques locaux, la quantité absorbée de toutes les formulations doit être prise en compte (voir (voir Individualisation de la dose ). The amount absorbed in the case of Crème emla is determined by the area over which it is applied et the duration of application under occlusion (see Table 2 ** footnote in Individualization of Dose).

Bien que l'incidence des effets indésirables systémiques avec la crème EMLA soit très faible prudence doit être exercée en particulier lors de l'application sur de grandes surfaces et la laissant pendant plus de 2 heures. On peut s'attendre à ce que l'incidence des effets indésirables systémiques soit directement proportionnelle à la zone et à l'heure de l'exposition (voir Individualisation de la dose ).

Instructions pour l'application

Pour mesurer 1 gramme d'Emla, la crème doit être doucement extraite du tube comme une bande étroite de 1,5 pouces (NULL,8 cm) de long et 0,2 pouces (5 mm) de large. La bande de crème EMLA doit être contenue dans les lignes du diagramme illustré ci-dessous.

Utilisez le nombre de bandes qui équivaut à votre dose comme les exemples du tableau ci-dessous.

Pour les patients adultes et pédiatriques, ne s'appliquent que comme prescrit par votre médecin.

Si votre enfant est en dessous de l'âge de 3 mois ou petit pour son âge, veuillez informer votre médecin avant d'appliquer la crème Emla qui peut être nocive si elle est appliquée sur trop de peau à la fois chez les jeunes enfants.

Lors de l'application de la crème Emla sur la peau intacte des jeunes enfants, il est important qu'ils soient soigneusement observés par un adulte afin d'éviter l'ingestion accidentelle ou le contact visuel avec la crème Emla.

La crème Emla doit être appliquée sur la peau intacte au moins 1 heure avant le début d'une procédure de routine et pendant 2 heures avant le début d'une procédure douloureuse. Un revêtement protecteur de la crème n'est pas nécessaire pour l'absorption, mais peut être utile pour maintenir la crème en place.

Si vous utilisez un couvre-protection, votre médecin le retirera essuyer la crème EMLA et nettoyez toute la zone avec une solution antiseptique avant la procédure. La durée de l'anesthésie cutanée efficace sera au moins 1 heure après le retrait du revêtement protecteur.

Précautions

1. N'appliquez pas les yeux près ou les blessures ouvertes.
2. Restez hors de portée des enfants.
3. Si votre enfant devient très étourdi excessivement somnolent ou développe la crépuscule du visage ou des lèvres après avoir appliqué la crème Emla, retirez la crème et contactez immédiatement le médecin de l'enfant.

Comment fourni

Crème emla est disponible comme suit:

Pas pour une utilisation ophtalmique.

Gardez le conteneur étroitement fermé à tout moment lorsqu'il n'est pas utilisé.

Stocker à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F); Excursions autorisées entre 15 ° et 30 ° C (59 ° à 86 ° F). [Voir la température ambiante contrôlée par l'USP].

Fabriqué par: IGI Laboratories Inc. Buena NJ 08310 USA. Révisé novembre 2018

Effets secondaires for Emla

Réactions localisées

Pendant ou immédiatement le traitement avec de la crème EMLA sur une peau intacte, la peau sur le site du traitement peut développer un érythème ou un œdème ou peut être le lieu d'une sensation anormale. Des cas rares de réactions purpuriques ou pétéchiales discrètes sur le site de demande ont été signalées. De rares cas d'hyperpigmentation après l'utilisation de la crème EMLA ont été signalés. La relation avec la crème Emla ou la procédure sous-jacente n'a pas été établie. Dans les études cliniques sur la peau intacte impliquant plus de 1300 sujets traités à la crème EMLA, une ou plusieurs réactions locales de ce type ont été notées chez 56% des patients et ont généralement été résolue et transitoire spontanément en 1 ou 2 heures. Il n'y a pas eu de réactions graves qui ont été attribuées à la crème Emla.

Deux rapports récents décrivent des cloques sur le prépuce chez les nouveau-nés sur le point de subir la circoncision. Les deux nouveau-nés ont reçu 1,0 g de crème EMLA.

Chez les patients traités avec de la crème EMLA sur des effets locaux cutanés intacts observés dans les essais comprenaient: pâaille (pâleur ou blanchiment) 37% rougeur (érythème) Altérations 30% des sensations de température 7% œdème 6% en démangeant 2% et éruption cutanée inférieure à 1%.

Dans les études cliniques sur les muqueuses génitales impliquant 378 patients traités à la crème EMLA, une ou plusieurs réactions d'application du site applicables généralement légères et transitoires ont été notées chez 41% des patients. Les réactions du site d'application les plus courantes étaient la sensation de brûlure des rougeurs (21%) (17%) et l'œdème (10%).

Réactions allergiques

Des réactions allergiques et anaphylactoïdes associées à la lidocaïne ou à la prilocaïne peuvent se produire. Ils sont caractérisés par un bronchospasme d'œdème angio-gertique urticaire et un choc. S'ils se produisent, ils doivent être gérés par des moyens conventionnels. La détection de la sensibilité par les tests cutanées est d'une valeur douteuse.

De quoi est fabriqué de la gomme de guar

Réactions systémiques (liées à la dose)

Les effets indésirables systémiques après l'utilisation appropriée de la crème EMLA sont peu probables en raison de la petite dose absorbée (voir Pharmacocinétique sous-section Pharmacologie clinique ). Systemic adverse effects of lidocaine et/or prilocaine are similar in nature to those observed with other amide local anesthetic agents including CNS excitation et/or depression (lightheadedness nervousness apprehension euphoria confusion vertiges drowsiness tinnitus blurred or double vision vomiting sensations of heat cold or numbness twitching tremors convulsions unconsciousness respiratory depression et arrest). Excitatory CNS reactions may be brief or not occur at all in which case the first manifestation may be drowsiness merging into unconsciousness. Cardiovascular manifestations may include bradycardia hypotension et cardiovascular collapse leading to arrest.

Interactions médicamenteuses for Emla

Crème emla should be used with caution in patients receiving Classe I antiarrhythmic drugs (such as tocainide et mexiletine) since the toxic effects are additive et potentially synergistic.

Les patients qui sont administrés des anesthésiques locaux courent un risque accru de développer une méthémoglobinémie lorsqu'ils sont exposés simultanément aux médicaments suivants qui pourraient inclure d'autres anesthésiques locaux:

Exemples de médicaments associés à la méthémoglobinémie:

Specific interaction studies with lidocaine/prilocaine and class III anti-arrhythmic drugs (e.g. amiodarone bretylium sotalol dofetilide) have not been performed but caution is advised (see Avertissements ).

Si la crème EMLA est utilisée en concomitance avec d'autres produits contenant des doses cumulatives de la lidocaïne et / ou de la primaine de toutes les formulations doivent être prises en compte.

Avertissements for Emla

L'application de la crème EMLA à des zones plus grandes ou pendant des moments plus longs que ceux recommandés pourrait entraîner une absorption suffisante de la lidocaïne et de la prilocaïne entraînant des effets indésirables graves (voir Individualisation de la dose ).

Patients treated with class III anti-arrhythmic drugs (e.g. amiodarone bretylium sotalol dofetilide) should be under close surveillance and ECG monitoring considered because cardiac effects may be additive.

Des études sur des animaux de laboratoire (cobayes) ont montré que la crème Emla a un effet ototoxique lorsqu'il est inculqué à l'oreille moyenne. Dans ces mêmes études, les animaux exposés à la crème Emla uniquement dans le canal auditif externe n'ont montré aucune anomalie. La crème Emla ne doit être utilisée dans aucune situation clinique lorsque sa pénétration ou sa migration au-delà de la membrane tympanique dans l'oreille moyenne est possible.

Méthémoglobinémie

Des cas de méthémoglobinémie ont été signalés en association avec une utilisation anesthésique locale. Bien que tous les patients soient à risque de patients atteints de méthémoglobinémie atteints de carence en glucose-6-phosphate déshydrogénase déficitaire congénital ou idiopathique méthémoglobinemie cardiaque ou de compromis pulmonaire de moins de 6 mois et d'exposition concomitante aux agents oxydants ou à leurs métabolites plus susceptibles de développer des manifestations cliniques de la condition. Si des anesthésiques locaux doivent être utilisés chez ces patients, une surveillance étroite des symptômes et des signes de méthémoglobinémie est recommandée.

Des signes de méthémoglobinémie peuvent se produire immédiatement ou peuvent être retardés quelques heures après l'exposition et sont caractérisés par une décoloration cutanée cyanotique et / ou une coloration anormale du sang. Les niveaux de méthémoglobine peuvent continuer d'augmenter; Par conséquent, un traitement immédiat est nécessaire pour éviter le système nerveux central plus grave et les effets indésirables cardiovasculaires, y compris les crises d'arythmies et la mort de coma. Interrompre l'EMLA et tout autre agent oxydant. Selon la gravité des signes et symptômes, les patients peuvent répondre aux soins de soutien, à savoir l'hydratation de l'oxygénothérapie. Une présentation clinique plus grave peut nécessiter un traitement avec une transfusion d'échange de bleu de méthylène ou de l'oxygène hyperbare.

Précautions for Emla

Général

Les doses répétées de crème EMLA peuvent augmenter les taux sanguins de lidocaïne et de prilocaïne. La crème EMLA doit être utilisée avec prudence chez les patients qui peuvent être plus sensibles aux effets systémiques de la lidocaïne et de la prilocaïne, y compris des patients atteints de personnes âgées ou âgées.

Crème emla should not be applied to open wounds.

Il faut prendre soin de ne pas permettre à la crème Emla de entrer en contact avec l'œil car les études animales ont démontré une grave irritation des yeux. La perte de réflexes protecteurs peut également permettre une irritation cornéenne et une abrasion potentielle. L'absorption de la crème EMLA dans les tissus conjonctivales n'a pas été déterminée. Si le contact visuel se produit immédiatement, lavez l'œil avec de l'eau ou de la solution saline et protégez l'œil jusqu'à ce que la sensation revienne.

Les patients allergiques aux dérivés d'acide paraaminobenzoïque (procaïne tétracaïne benzocaïne, etc.) n'ont pas montré de sensibilité croisée à la lidocaïne et / ou à la prilocaïne, mais la crème Emla doit être utilisée avec la prudence chez les patients ayant des antécédents de sensibilités médicamenteuses, surtout si l'agent étiologique est incertain.

Les patients atteints d'une maladie hépatique sévère en raison de leur incapacité à métaboliser normalement les anesthésiques locaux sont plus à risque de développer des concentrations plasmatiques toxiques de lidocaïne et de prilocaïne.

Il a été démontré que la lidocaïne et la prilocaïne inhibent la croissance virale et bactérienne. L'effet de la crème EMLA sur les injections intradermiques de vaccins vivants n'a pas été déterminé.

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Des études à long terme chez les animaux conçues pour évaluer le potentiel cancérigène de la lidocaïne et de la prilocaïne n'ont pas été menées.

Il a été démontré que les métabolites de la prilocaïne sont cancérigènes chez les animaux de laboratoire. Dans les études animales signalées en dessous des doses ou les taux sanguins sont comparés à l'administration dermique unique (SDA) de 60 g de crème EMLA à 400 cm ² pendant 3 heures à une petite personne (50 kg). L'application typique de la crème EMLA pour un ou deux traitements pour les sites de ponction veineuse (NULL,5 ou 5 g) serait 1/24 ou 1/12 de cette dose chez un adulte ou à peu près la même dose de mg / kg chez un nourrisson.

Études de toxicité orale chronique de ortho -Toluidine un métabolite de prilocaïne chez la souris (450 à 7200 mg / m ² ; 60 à 960 fois SDA) et des rats (900 à 4800 mg / m ² ; 60 à 320 fois SDA) ont montré que l'ortho-toluidine est un cancérogène dans les deux espèces. The tumors included hepatocarcinomas/adenomas in female mice multiple occurrences of hemangiosarcomas/ hemangiomas in both sexes of mice sarcomas of multiple organs transitional-cell carcinomas/ papillomas of urinary bladder in both sexes of rats subcutaneous fibromas/fibrosarcomas and mesotheliomas in male rats and mammary gland Fibroadénomes / adénomes chez les rats femelles. La dose la plus basse testée (450 mg / m ² chez la souris 900 mg / m ² chez le rat; 60 fois SDA) était cancérigène chez les deux espèces. Ainsi, la dose sans effet doit être inférieure à 60 fois SDA. Les études animales ont été menées à 150 à 2400 mg / kg chez la souris et à 150 à 800 mg / kg chez le rat. Les doses ont été converties en mg / m ² pour les calculs SDA ci-dessus.

Mutagenèse

Le potentiel mutagène de la lidocaïne HCl a été testé dans un test inverse bactérien (AMES) chez Salmonella in vitro test d'aberration chromosomique utilisant des lymphocytes humains et dans un en vain Test de micronucléus chez la souris. Il n'y avait aucune indication de mutagénicité ou de dommages structurels aux chromosomes dans ces tests.

Ortho -Toluidine Une métabolite de prilocaïne à une concentration de 0,5 μg / ml était génotoxique dans les tests de réparation d'ADN et de phage-induction d'Escherichia coli. Les concentrés d'urine à partir de rats traités avec ortho -Toluidine (300 mg / kg oralement; 300 fois SDA) ont été mutagènes lorsqu'ils étaient examinés dans Salmonella typhimurium en présence d'une activation métabolique. Plusieurs autres tests sur l'ortho-toluidine, y compris les mutations inverses, dans cinq souches de Salmonella typhimurium différentes en présence ou en l'absence d'activation métabolique et une étude pour détecter les ruptures de brin unique dans l'ADN des cellules de hamster chinois V79 étaient négatives.

Qu'est-ce que la vitamine B50 est bonne pour

Altération de la fertilité

Voir Utiliser pendant la grossesse .

Utiliser pendant la grossesse

Effets tératogènes

Catégorie de grossesse B.

Des études de reproduction avec la lidocaïne ont été réalisées chez le rat et n'ont révélé aucune preuve de dommage au fœtus (30 mg / kg par voie sous-cutanée; 22 fois SDA). Des études de reproduction avec Pillocaïne ont été réalisées chez le rat et n'ont révélé aucune preuve de fertilité ou de préjudice altéré au fœtus (300 mg / kg par voie intramusculaire; 188 fois SDA). Il n'y a cependant pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Parce que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, la crème Emla ne doit être utilisée pendant la grossesse que si elle est clairement nécessaire.

Des études de reproduction ont été réalisées chez un rat recevant l'administration sous-cutanée d'un mélange aqueux contenant de la lidocaïne HCl et du Prilocaïne HCl à 1: 1 (p / p). À 40 mg / kg chacun, une dose équivalente à 29 fois la lidocaïne SDA et 25 fois SDA prilocaïne sans effets embryotoxiques ou fétotoxiques tératogènes n'a été observé.

Travail et accouchement

Ni la lidocaïne ni la prilocaïne ne sont contre-indiquées dans le travail et l'accouchement. Si la crème EMLA est utilisée en concomitance avec d'autres produits contenant des doses cumulatives de la lidocaïne et / ou de la primaine de toutes les formulations doivent être prises en compte.

Mères qui allaitent

La lidocaïne et probablement la prilocaïne sont excrétées dans le lait maternel. Par conséquent, la prudence doit être exercée lorsque la crème Emla est administrée à une mère infirmière car le rapport lait: plasma de la lidocaïne est de 0,4 et n'est pas déterminé pour la prilocaïne.

Usage pédiatrique

Des études contrôlées sur la crème EMLA chez les enfants de moins de sept ans ont montré moins d'avantages globaux que chez les enfants plus âgés ou les adultes. Ces résultats illustrent l'importance du soutien émotionnel et psychologique des enfants plus jeunes subissant des procédures médicales ou chirurgicales.

Crème emla should be used with care in patients with conditions or therapy associated with methemoglobinemia (see Méthémoglobinémie sous-section Avertissements ).

chlorure de succinylcholine

Lorsque vous utilisez la crème Emla chez les jeunes enfants, en particulier les nourrissons de moins de 3 mois, il faut prendre soin de s'assurer que le soignant comprend la nécessité de limiter la dose et la zone d'application et pour éviter l'ingestion accidentelle (voir Posologie et administration et Méthémoglobinémie ).

Chez les nouveau-nés (âge de gestation minimum: 37 semaines) et les enfants pesant moins de 20 kg, la superficie et la durée de l'application doivent être limitées (voir le tableau 2 dans l'individualisation de la dose).

Les études n'ont pas démontré l'efficacité de la crème EMLA pour le lancier des talons chez les nouveau-nés.

Utilisation gériatrique

Sur le nombre total de patients dans les études cliniques de la crème EMLA 180 étaient âgés de 65 à 74 ans et 138 étaient de 75 ans et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut pas être exclue.

Les taux plasmatiques de lidocaïne et de prilocaïne chez les patients gériatriques et non gériatriques après l'application d'une couche épaisse de crème EMLA sont très faibles et bien en dessous des niveaux potentiellement toxiques. Cependant, il n'y a pas de données suffisantes pour évaluer les différences quantitatives dans les taux plasmatiques systémiques de lidocaïne et de prilocaïne entre les patients gériatriques et non gériatriques après l'application de la crème EMLA.

Une considération doit être accordée pour les patients âgés qui ont une sensibilité accrue à l'absorption systémique (voir PRÉCAUTIONS ).

Après le dosage intraveineux, la demi-vie d'élimination de la lidocaïne est significativement plus longue chez les patients âgés (NULL,5 heures) que chez les patients plus jeunes (NULL,5 heure). (voir Pharmacologie clinique ).

Informations sur la surdose pour EMLA

Niveaux sanguins maximaux après une application de 60 g à 400 cm ² de peau intacte pendant 3 heures est de 0,05 à 0,16 μg / ml pour la lidocaïne et de 0,02 à 0,10 μg / ml pour la prilocaïne. Les niveaux toxiques de lidocaïne (> 5 μg / ml) et / ou de prilocaïne (> 6 μg / ml) provoquent une diminution de la résistance périphérique totale du débit cardiaque et de la pression artérielle moyenne. Ces changements peuvent être attribuables aux effets dépresseurs directs de ces agents anesthésiques locaux sur le système cardiovasculaire. En l'absence de surdose topique massive ou d'ingestion orale, l'évaluation devrait inclure l'évaluation d'autres étiologies pour les effets cliniques ou le surdosage à partir d'autres sources de lidocaïne prilocaïne ou d'autres anesthésiques locaux. Consultez les inserts du package pour le xylocaïne parentérale (lidocaïne HCL) ou Citanest (Prilocaine HCL) pour plus d'informations pour la gestion de la surdose.

Contre-indications pour EMLA

Crème emla (lidocaine 2.5% et prilocaine 2.5%) is contraindicated in patients with a known history of sensitivity to local anesthetics of the amide type or to any other component of the product.

Pharmacologie clinique for Emla

Mécanisme d'action

Crème emla (lidocaine 2.5% et prilocaine 2.5%) applied to intact skin under occlusive dressing provides dermal analgesia by the release of lidocaine et prilocaine from the cream into the epidermal et dermal layers of the skin et by the accumulation of lidocaine et prilocaine in the vicinity of dermal pain receptors et nerve endings. Lidocaine et prilocaine are amide-type local anesthetic agents. Both lidocaine et prilocaine stabilize neuronal membranes by inhibiting the ionic fluxes required for the initiation et conduction of impulses thereby effecting local anesthetic action.

La profondeur de début et la durée de l'analgésie cutanée sur la peau intacte fournie par la crème EMLA dépendent principalement de la durée de l'application. Pour fournir une analgésie suffisante pour les procédures cliniques telles que le placement par cathéter intraveineux et la crème Emla Venipuncture, doit être appliquée sous un pansement occlusif pendant au moins 1 heure. Fournir une analgésie cutanée pour les procédures cliniques telles que la récolte de la greffe de peau divisée, la crème EMLA doit être appliquée sous un pansement occlusif pendant au moins 2 heures. Une analgésie cutanée satisfaisante est obtenue 1 heure après l'application atteint maximum à 2 à 3 heures et persiste pendant 1 à 2 heures après le retrait. L'absorption de la muqueuse génitale est plus rapide et le temps d'apparition est plus court (5 à 10 minutes) qu'après l'application à la peau intacte. Après une application de 5 à 10 minutes de la crème EMLA à la muqueuse génitale féminine, la durée moyenne d'une analgésie efficace à un stimulus laser argon (qui produisait une douleur épaissine) était de 15 à 20 minutes (variations individuelles dans la plage de 5 à 45 minutes).

L'application cutanée de la crème EMLA peut provoquer un blanchiment local transitoire suivi d'une rougeur locale transitoire ou d'un érythème.

Pharmacocinétique

Crème emla is a eutectic mixture of lidocaine 2.5% et prilocaine 2.5% formulated as an oil in water emulsion. In this eutectic mixture both anesthetics are liquid at room temperature (see DESCRIPTION ) et la pénétration et l'absorption systémique ultérieure de la prilocaïne et de la lidocaïne sont améliorées sur ce qui serait observé si chaque composant sous forme cristalline était appliqué séparément en tant que crème topique à 2,5%.

Absorption

La quantité de lidocaïne et de prilocaïne systématiquement absorbé par la crème EMLA est directement liée à la fois à la durée de l'application et à la zone sur laquelle il est appliqué. Dans deux études pharmacocinétiques, 60 g de crème EMLA (NULL,5 g de lidocaïne et 1,5 g de prilocaïne) ont été appliquées à 400 cm ² de peau intacte sur la cuisse latérale puis recouverte d'un pansement occlusif. Les sujets ont ensuite été randomisés de telle sorte que la moitié des sujets avaient la vinaigrette occlusive et la crème résiduelle retirée après 3 heures tandis que le reste a laissé la vinaigrette en place pendant 24 heures. Les résultats de ces études sont résumés ci-dessous.

Tableau 1: Absorption de la lidocaïne et de la prilocaïne de la crème EMLA: Volontaires normaux (n = 16)

Quand 60 g de crème Emla ont été appliqués sur 400 cm ² Pendant 24 heures, les taux sanguins maximaux de la lidocaïne sont environ 1/20 le niveau toxique systémique. De même, le niveau maximal de prilocaïne est d'environ 1/36 le niveau toxique. Dans une étude pharmacocinétique, la crème Emla a été appliquée sur la peau pénienne chez 20 patients masculins adultes à des doses allant de 0,5 g à 3,3 g pendant 15 minutes. Les concentrations plasmatiques de lidocaïne et de prilocaïne suivant l'application de la crème EMLA dans cette étude étaient systématiquement faibles (NULL,5 à 16 ng / ml pour la lidocaïne et 2,5 à 7 ng / ml pour Prilocaïne). L'application de la crème Emla à une peau cassée ou enflammée ou à 2000 cm ² ou plus de peau où davantage de deux anesthésiques sont absorbés pourraient entraîner des taux plasmatiques plus élevés qui pourraient chez les individus sensibles à produire une réponse pharmacologique systémique.

L'absorption de la crème EMLA appliquée sur les muqueuses génitales a été étudiée dans deux essais cliniques ouverts. Vingt-neuf patients ont reçu 10 g de crème EMLA appliquée pendant 10 à 60 minutes dans les fornices vaginales. Les concentrations plasmatiques de lidocaïne et de prilocaïne suivant l'application de la crème EMLA dans ces études variaient de 148 à 641 ng / ml pour la lidocaïne et 40 à 346 ng / ml pour la prilocaïne et le temps pour atteindre une concentration maximale (TMAX) variait de 21 à 125 minutes pour la lidocaine et de 21 à 95 minutes pour la prrilocaine. Ces niveaux sont bien inférieurs aux concentrations prévues pour donner lieu à une toxicité systémique (environ 5000 ng / ml pour la lidocaïne et la prilocaïne).

Distribution

Lorsque chaque médicament est administré par voie intraveineuse, le volume de distribution à l'état d'équilibre est de 1,1 à 2,1 l / kg (moyenne 1,5 ± 0,3 SD n = 13) pour la lidocaïne et est de 0,7 à 4,4 l / kg (moyenne 2,6 ± 1,3 SD n = 13) pour la pillocaïne.

Le plus grand volume de distribution pour la prilocaïne produit les concentrations plasmatiques inférieures de prilocaïne observées lorsque des quantités égales de prilocaïne et de lidocaïne sont administrées. Aux concentrations produites par l'application de la lidocaïne à la crème EMLA, environ 70% sont liées aux protéines plasmatiques principalement de la glycoprotéine alpha-1-acide. À des concentrations plasmatiques beaucoup plus élevées (1 à 4 μg / ml de base libre), la liaison à la protéine plasmatique de la lidocaïne dépend de la concentration. La prilocaïne est liée à 55% aux protéines plasmatiques. La lidocaïne et la prilocaïne traversent la barrière placentaire et le cerveau sanguin probablement par diffusion passive.

Métabolisme

On ne sait pas si la lidocaïne ou la prilocaïne sont métabolisées dans la peau. La lidocaïne est métabolisée rapidement par le foie à un certain nombre de métabolites, notamment le monoéthylglycinexylidide (MEGX) et le glycinexylidide (GX), qui ont tous deux une activité pharmacologique similaire mais moins puissante que celle de la lidocaïne. Le métabolite 26-xylidine a une activité pharmacologique inconnue. Après l'administration intraveineuse, les concentrations MEGX et GX dans le sérum varient de 11 à 36% et de 5 à 11% des concentrations de lidocaïne respectivement. La prilocaïne est métabolisée à la fois dans le foie et les reins par des amidases à divers métabolites, notamment l'ortho-toluidine et la n-n-propylalanine. Il n'est pas métabolisé par les estérases plasmatiques. Il a été démontré que le métabolite ortho-toluidine s'est avéré cancérigène dans plusieurs modèles animaux (voir Cancérogenèse sous-section PRÉCAUTIONS ). In addition ortho -Le toluidine peut produire de la méthémoglobinémie après des doses systémiques de prilocaïne se rapprochant de 8 mg / kg (voir Effets indésirables ). Very young patients patients with glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiencies et patients taking oxidizing drugs such as antimalarials et sulfonamides are more susceptible to methemoglobinemia (see Méthémoglobinémie sous-section PRÉCAUTIONS ).

Élimination

La demi-vie d'élimination terminale de la lidocaïne du plasma après l'administration IV est d'environ 65 à 150 minutes (moyenne 110 ± 24 SD N = 13). Plus de 98% d'une dose absorbée de lidocaïne peut être récupérée dans l'urine sous forme de métabolites ou de médicament parent. La dégagement systémique est de 10 à 20 ml / min / kg (moyenne 13 ± 3 SD n = 13). La demi-vie d'élimination de Prilocaïne est d'environ 10 à 150 minutes (moyenne 70 ± 48 SD N = 13). La dégagement systémique est de 18 à 64 ml / min / kg (moyenne 38 ± 15 SD n = 13). Au cours des études intraveineuses, la demi-vie d'élimination de la lidocaïne était statistiquement significativement plus longue chez les patients âgés (NULL,5 heures) que chez les patients plus jeunes (NULL,5 heure). Aucune étude n'est disponible sur la pharmacocinétique intraveineuse de la prilocaïne chez les patients âgés.

Pédiatrie

Certaines données pharmacocinétiques (PK) sont disponibles chez les nourrissons (1 mois pour <2 years old) et children (2 to <12 years old). One PK study was conducted in 9 full-term neonates (mean age: 7 days et mean gestational age: 38.8 weeks). The study results show that neonates had comparable plasma lidocaine et prilocaine concentrations et blood methemoglobin concentrations as those found in previous pediatric PK studies et clinical trials. There was a tendency towards an increase in methemoglobin formation. However due to assay limitations et very little amount of blood that could be collected from neonates large variations in the above reported concentrations were found.

Populations spéciales

Aucune étude PK spécifique n'a été menée. La demi-vie peut être augmentée en dysfonction cardiaque ou hépatique. La demi-vie de Prilocaïne peut également être augmentée dans la dysfonction hépatique ou rénale, car ces deux organes sont impliqués dans le métabolisme de Prilocaïne.

Études cliniques

Crème emla application in adults prior to IV cannulation or venipuncture was studied in 200 patients in four clinical studies in Europe. Application for at least 1 heure provided significantly more dermal analgesia than placebo cream or ethyl chloride. Crème emla was comparable to subcutaneous lidocaine but was less efficacious than intradermal lidocaine. Most patients found Crème emla treatment preferable to lidocaine infiltration or ethyl chloride spray.

Crème emla was compared with 0.5% lidocaine infiltration prior to skin graft harvesting in one open label study in 80 adult patients in Englet. Application of Crème emla for 2 to 5 hours provided dermal analgesia comparable to lidocaine infiltration.

Effets secondaires de la thérapie de vitamine C intraveineuse

Crème emla application in children was studied in seven non-US studies (320 patients) et one US study (100 patients). In controlled studies application of Crème emla for at least 1 heure with or without presurgical medication prior to needle insertion provided significantly more pain reduction than placebo. In children under the age of seven years Crème emla was less effective than in older children or adults.

Crème emla was compared with placebo in the laser treatment of facial port-wine stains in 72 pediatric patients (ages 5 to 16). Crème emla was effective in providing pain relief during laser treatment.

Crème emla alone was compared with Crème emla followed by lidocaine infiltration et lidocaine infiltration alone prior to cryotherapy for the removal of male genital warts. The data from 121 patients demonstrated that Crème emla was not effective as a sole anesthetic agent in managing the pain from the surgical procedure. The administration of Crème emla prior to lidocaine infiltration provided significant relief of discomfort associated with local anesthetic infiltration et thus was effective in the overall reduction of pain from the procedure only when used in conjunction with local anesthetic infiltration of lidocaine.

Crème emla was studied in 105 full term neonates (gestational age: 37 weeks) for blood drawing et circumcision procedures. When considering the use of Crème emla in neonates the primary concerns are the systemic absorption of the active ingredients et the subsequent formation of methemoglobin. In clinical studies performed in neonates the plasma levels of lidocaine prilocaine et methemoglobin were not reported in a range expected to cause clinical symptoms.

Les effets cutanés locaux associés à l'application de la crème EMLA dans ces études sur la peau intacte comprenaient la rougeur et l'œdème et l'œdème et étaient de nature transitoire (voir Effets indésirables ).

L'application de la crème EMLA sur les muqueuses génitales pour les procédures chirurgicales superficielles mineures (par exemple l'élimination de la condylomate acuminata) a été étudiée chez 80 patients dans un essai clinique contrôlé par placebo (60 patients ont reçu une crème EMLA et 20 patients ont reçu un placebo). La crème Emla (5 à 10 g) a appliquée entre 1 et 75 minutes avant la chirurgie avec un temps médian de 15 minutes a fourni une anesthésie locale efficace pour les procédures chirurgicales superficielles mineures. La plus grande étendue de l'analgésie mesurée par les scores VAS a été atteinte après une application de 5 à 15 minutes. L'application de la crème EMLA aux muqueuses génitales comme prétraitement pour l'infiltration anesthésique locale a été étudiée dans une étude contrôlée par placebo en double aveugle chez 44 patientes (21 patients ont reçu de la crème EMLA et 23 patients ont reçu un placebo) prévu pour l'infiltration avant une procédure chirurgicale de la Vulva ou du Mucosa extérieur. La crème Emla appliquée sur les muqueuses génitales pendant 5 à 10 minutes a entraîné une anesthésie topique adéquate pour l'injection d'anesthésie locale.

Individualisation de la dose

La dose de crème EMLA qui fournit une analgésie efficace dépend de la durée de l'application sur la zone traitée.

Toutes les études pharmacocinétiques et cliniques ont utilisé une épaisse couche de crème EMLA (1 à 2 g / 10 cm ² ). The duration of application prior to venipuncture was 1 heure. The duration of application prior to taking split thickness skin grafts was 2 hours. A thinner application has not been studied et may result in less complete analgesia or a shorter duration of adequate analgesia.

L'absorption systémique de la lidocaïne et de la prilocaïne est un effet secondaire de l'effet local souhaité. La quantité de médicament absorbée dépend de la surface et de la durée de l'application. Les taux sanguins systémiques dépendent de la quantité absorbée et de la taille du patient (poids) et du taux d'élimination systémique des médicaments. La longue durée de l'application grande zone de traitement, les petits patients, ou l'élimination altérée peuvent entraîner des taux sanguins élevés. Les taux sanguins systémiques sont généralement une petite fraction (1/20 à 1/36) des taux sanguins qui produisent une toxicité. Le tableau 2 ci-dessous donne des doses recommandées maximales et des temps d'application pour les nourrissons et les enfants.

Tableau 2: Zone d'application de dose maximale de crème Emla et temps d'application par âge et poids *
Pour les nourrissons et les enfants en fonction de l'application à la peau intacte

Un i.v. La dose antiarythmique de lidocaïne est de 1 mg / kg (70 mg / 70 kg) et donne un taux sanguin d'environ 1 μg / ml. Une toxicité serait attendue à des taux sanguins supérieurs à 5 μg / ml. De plus petites zones de traitement sont recommandées chez un patient affaibli un petit enfant ou un patient souffrant d'élimination altérée. La diminution de la durée de l'application est susceptible de diminuer l'effet analgésique.

Informations sur les patients pour EMLA

Informer les patients que l'utilisation d'anesthésiques locaux peut faire de la méthémoglobinémie une maladie grave qui doit être traitée rapidement. Conseiller aux patients ou aux soignants d'arrêter l'utilisation et de consulter des soins médicaux immédiats si eux ou quelqu'un sous leur soins éprouvent les signes ou symptômes suivants: peau de couleur gris pâle ou bleu (cyanose); mal de tête; fréquence cardiaque rapide; essoufflement; étourdissement; ou fatigue.

Lorsque la crème Emla est utilisée, le patient doit être conscient que la production d'analgésie cutanée peut s'accompagner du bloc de toutes les sensations dans la peau traitée. Pour cette raison, le patient doit éviter un traumatisme par inadvertance à la zone traitée en grattant le frottement ou l'exposition à des températures chaudes ou froides extrêmement jusqu'à ce que la sensation complète soit retournée.

Crème emla should not be applied near the eyes or on open wounds.