Fanapt

AVERTISSEMENT

Accrue de la mortalité chez les patients âgés avec

Psychose liée à la démence Les patients âgés atteints de psychose liée à la démence traités par des antipsychotiques sont à un risque accru de décès. Le FANAPT n'est pas approuvé pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Description de Fanapt

FANAPT is an atypical antipsychotic belonging to the chemical class of piperidinyl-benzisoxazole derivatives. Its chemical name is 4'-[3-[4-(6-Fluoro-12-benzisoxazol-3-yl)piperidino]propoxy]-3'-methoxyacetophenone. Its molecular formula is C ₂₄ H ₂₇ FN ₂ O ₄ et son poids moléculaire est de 426,48. La formule structurelle est:

L'ilopéridone est une poudre blanche à blanc finement cristallin. Il est pratiquement insoluble dans l'eau très légèrement soluble dans 0,1 n HCl et librement soluble dans le chloroforme éthanol méthanol et l'acétonitrile.

Les tablettes Fanapt sont destinées à l'administration orale uniquement. Chaque comprimé non couché rond contient 1 mg 2 mg 4 mg 6 mg 8 mg 10 mg ou 12 mg d'ilopéridone. Les ingrédients inactifs sont les suivants: monohydrate de lactose monohydrate de cellulose hydroxypropylméthylcellulose crospovidone magnésium stéarate de dioxyde de silicium colloïdal et d'eau purifiée (éliminée pendant le traitement). Les comprimés sont à bords joints à plat plats blancs et identifiés avec un logo De démastre d'un côté et une force de tablette 1 2 4 6 8 10 ou 12 débossée de l'autre côté.

Utilisations pour fanapt

Fanapt ^® est indiqué pour:

• Traitement de la schizophrénie chez les adultes [voir Études cliniques ].
• Traitement aigu des épisodes maniaques ou mixtes associés au trouble bipolaire I chez les adultes [voir Études cliniques ].

Dosage pour fanapt

Dosage recommandé

Titre Fanapt pour éviter l'hypotension orthostatique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Administrer Fanapt oralement avec ou sans nourriture.

Amoxicilline et clavulanate Potassium 625 mg

Le tableau 1 comprend des recommandations posologiques pour le FANAPT pour le traitement de la schizophrénie et le traitement aigu des épisodes maniaques ou mixtes associés au trouble bipolaire I chez les adultes.

Tableau 1: Recommandations posologiques pour le fanapt chez les adultes pour le traitement de la schizophrénie ou le traitement aigu des épisodes maniaques ou mixtes associés au trouble bipolaire I

Recommandations posologiques pour une utilisation chez les patients connus des métaboliseurs pauvres du CYP2D6

Réduisez la dose de Fanapt par un demi pour les métaboliseurs pauvres du CYP2D6 [voir Pharmacologie clinique ]. Table 2 includes dosage recommendations for Fanapt in adults who are CYP2D6 poor metabolizers.

Tableau 2: Recommandations posologiques pour le fanapt chez les adultes atteints de schizophrénie ou de trouble bipolaire I qui sont des métaboliseurs pauvres du CYP2D6

Recommandations posologiques chez les patients atteints de déficience hépatique

Aucun ajustement de dose pour le FANAPT n'est nécessaire chez les patients présentant une déficience hépatique légère. Les patients présentant une déficience hépatique modérée peuvent nécessiter une réduction de la dose si cliniquement indiquée. Le fanapt n'est pas recommandé pour les patients souffrant de troubles hépatiques graves [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Modifications posologiques pour une utilisation concomitante avec de forts inhibiteurs du CYP2D6 et de forts inhibiteurs du CYP3A4

Co-administration avec de forts inhibiteurs du CYP2D6

Réduisez la dose de FANAPT la moitié lorsqu'il est administré en concomitance avec de forts inhibiteurs du CYP2D6 tels que la fluoxétine ou la paroxétine. Lorsque l'inhibiteur du CYP2D6 est retiré de la thérapie combinée augmente la dose de fanapt à l'endroit où elle était avant [voir Interactions médicamenteuses ].

Co-administration avec de forts inhibiteurs du CYP3A4

Réduisez la dose de FANAPT par la moitié lors de l'administration concomitante avec de forts inhibiteurs du CYP3A4 tels que le kétoconazole ou la clarithromycine. Lorsque l'inhibiteur du CYP3A4 est retiré de la thérapie combinée augmente la dose de fanapt à l'endroit où elle était avant [voir Interactions médicamenteuses ].

Co-administration avec de forts inhibiteurs du CYP2D6 et de forts CYP3A4

Réduisez la dose de FANAPT d'environ la moitié si elle est administrée concomitante avec des inhibiteurs de CYP2D6 et CYP3A4. Lorsque les inhibiteurs du CYP2D6 et du CYP3A4 sont retirés de la thérapie combinée, augmentez la dose de fanapt à l'endroit où elle était avant [voir Interactions médicamenteuses ].

La réinitiation du traitement chez les patients précédemment interrompus

Bien qu'il n'y ait pas de données pour aborder spécifiquement la réinitiation du traitement, il est recommandé de suivre le calendrier de titrage d'initiation chaque fois que les patients ont eu un intervalle de FANAPT de plus de 3 jours.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Fanapt Les comprimés sont disponibles dans les forces suivantes: 1 mg 2 mg 4 mg 6 mg 8 mg 10 mg et 12 mg. Les comprimés sont à bords biseautés plats blancs blancs et identifiés avec un logo dégivré d'un côté et une force de tablette 1 2 4 6 8 10 ou 12 débossée de l'autre côté.

Stockage et manipulation

Fanapt Les comprimés sont blancs et identifiés avec un logo dégivré d'un côté et la force des comprimés 1 2 4 6 8 10 ou 12 débossée de l'autre côté. Les tablettes sont fournies dans les forces et configurations de package suivantes:

Stockage

Stocker les comprimés de fanapt à température ambiante contrôlée 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ]. Protect Fanapt tablets from exposure to light et moisture.

Distribué par: Vanda Pharmaceuticals Inc. Washington D.C. 20037 USA. Révisé: janvier 2025

Effets secondaires for Fanapt

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Accrue de la mortalité chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions indésirables cérébrovasculaires, y compris les AVC chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Prolongation QT [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Syndrome malin neuroleptique (NMS) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Dyskinésie tardive [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Changements métaboliques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hypotension et syncope orthostatiques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Falls [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Convulsions [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Leukopénia neutropénie et l'agranulocytose [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hyperprolactinémie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Régulation de la température corporelle [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Dysphagie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Priapisme [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Potentiel de déficience cognitive et motrice [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Syndrome de l'iris de disquette peropératoire [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Études cliniques Experience

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans l'essai clinique d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Les informations ci-dessous sont dérivées d'une base de données d'essais cliniques pour FANAPT composée de 3229 patients exposés à FANAPT à des doses de 10 mg / jour ou plus pour le traitement de la schizophrénie et d'une base de données d'essais cliniques pour FANAPT composé de 312 patients exposés à FANAPT à des doses de 24 mg / jour pour le traitement de la manie bipolaire [voir. Études cliniques ]. Of these 999 received Fanapt for at least 6 months with 657 exposed to Fanapt for at least 12 months for the treatment of schizophrénie et 69 received Fanapt for at least 6 months with 28 exposed to Fanapt for at least 12 months for the treatment of bipolar mania. All of these patients who received Fanapt were participating in multiple-dose clinical trials. The conditions et duration of treatment with Fanapt varied greatly et included (in overlapping categories) open-label et double-blind phases of studies inpatients et outpatients fixed-dose et flexible-dose studies et short-term et longer-term exposure.

Schizophrénie

Les informations présentées dans cette section ont été dérivées de données regroupées à partir de 4 études à dose fixe ou à dose flexible à 4 semaines contrôlées par placebo chez des patients qui ont reçu un FANAPT à des doses quotidiennes dans une fourchette de 10 à 24 mg (n = 874).

Les effets indésirables se produisant à une incidence de 2% ou plus chez les patients traités par le FANAPT et plus fréquent que le placebo

Le tableau 3 énumère les incidents regroupés des effets indésirables qui ont été signalés spontanément dans quatre études à dose flexible à 4 ou 6 semaines, répertoriant les réactions qui se sont produites chez 2% ou plus des patients traités avec un FANAPT dans l'un des groupes de dose et pour lesquels l'incidence chez les patients traitées par FANAPT dans tout groupe de dose était plus que l'incidence chez les patients traités par des patients.

Tableau 3: Pourcentage des effets indésirables dans les essais de schizophrénie contrôlés par placebo à court terme ou à dose flexible chez des patients adultes *

Manie bipolaire

Le tableau 4 énumère les effets indésirables qui se sont produits à une incidence ≥ 2% et supérieur au placebo dans un essai bipolaire bipolaire à 4 semaines contrôlé par placebo avec FANAPT.

Tableau 4: réactions indésirables se produisant chez ≥ 2% des patients adultes traités par FANAPT et> placebo dans un essai de manie bipolaire à dose fixe à court terme

Réactions indésirables liées à la dose dans les essais cliniques

Sur la base des données regroupées de 4 études indésirables à 4 ou 6 semaines à dose fixe ou à dose flexible ou 6 semaines chez les patients atteints de schizophrénie qui se sont produites avec une incidence supérieure à 2% chez les patients traités par FANAPT et pour lesquels l'incidence chez les patients traitées avec un FANAPT 20-24 mg / jour était deux fois que les dradions de Fanapt 10-16 mg / jour ont été deux fois raideur musculo-squelettique La tachycardie et le poids ont augmenté.

Réactions indésirables communes et liées au médicament dans les essais cliniques

Sur la base des données regroupées de 4 études à dose fixe ou à dose flexible à 4 ou 6 semaines, des patients atteints de schizophrénie, les réactions indésirables suivantes se sont produites dans une incidence ≥5% chez les patients traités avec Fanapt et au moins Twice le taux de placebo pour au moins 1 dose: Dizziness Dry Mouth Fatoie a augmenté de la congestion nasale. Les étourdissements tachycardie et le poids ont augmenté au moins deux fois plus courants sur 20-24 mg / jour que sur 10-16 mg / jour.

Dans un essai contrôlé par placebo à court terme chez les patients atteints de manie bipolaire, les effets indésirables suivants se sont produits

Symptômes extrapyramidaux (EPS) dans les essais cliniques

Les données regroupées des 4 études à dose flexible à 4 ou 6 semaines de 4 semaines de patients atteints de schizophrénie ont fourni des informations concernant le BPA. Les données sur les événements indésirables recueillies à partir de ces essais ont montré les taux suivants d'événements indésirables liés à l'EPS, comme le montre le tableau 5.

Tableau 5: Pourcentage de BPA par rapport au placebo dans les essais de schizophrénie de 4 ou 6 semaines

Le tableau 6 montre les taux d'événements liés à l'EPS dans un essai de manie bipolaire de 4 semaines.

Tableau 6: Pourcentage d'EPS par rapport au placebo dans un essai de manie bipolaire de 4 semaines

Réactions indésirables associées à l'arrêt du traitement dans les essais cliniques

Sur la base des données regroupées de 4 études à dose flexible à 4 ou 6 semaines contrôlées par placebo chez les patients atteints de schizophrénie, il n'y avait pas de différence dans l'incidence de l'arrêt en raison de réactions indésirables entre les patients traités par le FANAPT (5%) et traités par placebo (5%). Les types de réactions indésirables qui ont conduit à l'arrêt étaient similaires pour les patients traités par le FANAPT et le placebo.

Dans une étude contrôlée par un placebo de 4 semaines chez les patients atteints de manie bipolaire, l'incidence de l'arrêt due aux effets indésirables était plus élevée chez les patients traités par le FANAPT (NULL,7%) que les patients traités par placebo (NULL,3%). Les effets indésirables qui ont conduit à l'arrêt dans plus d'un sujet traité par le FANAPT étaient des élévations enzymatiques du foie nausées et vomissant les étourdissements et l'hypotension.

Différences démographiques dans les effets indésirables des essais cliniques

Un examen des sous-groupes de population dans les 4 études à dose fixe ou à dose flexible à 4 semaines contrôlées par placebo sur les patients atteints de schizophrénie n'a révélé aucune preuve de différences de sécurité sur la base du sexe ou de la race d'âge.

Anomalies de test de laboratoire dans les essais cliniques

Il n'y avait aucune différence entre le fanapt et le placebo dans l'incidence de l'arrêt en raison des changements d'hématologie ou d'analyse d'urine.

Transaminases sériques

Dans un essai à court terme, contrôlé par placebo, des élévations asymptomatiques d'alanine alanine alanine (ALT) ≥3x ULN se sont produites chez 9,2% des patients traités par le FANAPT atteints de manie aiguë contre 1,5% des sujets traités par placebo. Les élévations AST étaient moins courantes.

Hématocrite

Dans les essais contrôlés par placebo à court terme (4 à 6 semaines) chez les patients atteints de schizophrénie, il y avait 1,0% (13/1342) des patients traités par FANAPT atteints d'hématocrite au moins une fois en dessous de la plage normale étendue pendant le traitement post-randomisation par rapport à 0,3% (2/585) sur le placebo. La plage normale étendue pour l'hématocrite abaissée a été définie dans chacun de ces essais comme la valeur de 15% en dessous de la plage normale du laboratoire centralisé qui a été utilisée dans l'essai.

Dans un essai contrôlé par un placebo à court terme (4 semaines) chez les patients atteints de manie bipolaire, il y avait 3,5% (7/200) patients traités par FANAPT atteints d'hématocrite au moins une fois en dessous de la plage normale étendue ( <0.85xLLN) during post-retomization treatment compared to 0.5% (1/196) on placebo.

L'analyse des données de laboratoire cliniques après l'administration de FANAPT a suggéré le mécanisme d'hémodillution basé sur des diminutions cohérentes de l'hématocrite des globules blancs de l'hémoglobine des globules blancs et de l'albumine. Des diminutions de l'hématocrite et des protéines totales ont été observées avec d'autres antagonistes des récepteurs alpha et sont attribués à l'hémodilution [voir Pharmacologie clinique ].

Taux d'urate sérique

Dans un essai contrôlé par un placebo de 4 semaines chez les patients présentant un traitement de manie bipolaire avec FANAPT 12 mg deux fois par jour a entraîné une augmentation des taux sériques d'urate d'environ 27,2 UMOL / L (NULL,457 mg / dL) contre 0,1 UMOL / L (NULL,002 mg / dL) dans le groupe placebo.

Autres réactions lors de l'évaluation pré-commercialisation du fanapt

Patients atteints de schizophrénie

Ce qui suit est une liste des termes MEDDRA qui reflètent les effets indésirables chez les patients traités avec FANAPT à plusieurs doses ≥ 4 mg / jour pendant toute phase d'un essai avec la base de données de 3210 patients traités par le FANAPT atteints de schizophrénie. Toutes les réactions rapportées sont incluses, à l'exception de celles déjà répertoriées dans le tableau 3 ou d'autres parties des réactions indésirables (6) celles considérées dans les avertissements et les précautions (5) ces termes de réaction qui étaient si généraux qu'ils sont des réactions non informatives rapportées chez moins de 3 patients et qui n'étaient ni des réactions grave ni motivantes qui sont autrement courantes qui sont autrement courantes en tant que réactions de fond et réactions considérées comme étant liées au médicament.

Reactions are further categorized by MedDRA system organ class and listed in order of decreasing frequency according to the following definitions: frequent adverse events are those occurring in at least 1/100 patients (only those not listed in Table 3 appear in this listing); infrequent adverse reactions are those occurring in 1/100 to 1/1000 patients; rare events are those occurring in fewer than 1/1000 patients.

Troubles sanguins et lymphatiques: Rare - anémie en fer anémie; Rare - Leukopénie

Troubles cardiaques: Fréquent - palpitations; Rare - Arythmie Bloc auriculo-ventriculaire Insuffisance cardiaque au premier degré (y compris congestif et aigu)

Troubles de l'oreille et du labyrinthe: Rare - Tront-acouphènes vertiges

Troubles endocriniens: Rare - hypothyroïdie

Troubles oculaires: Fréquent - conjonctivite (y compris allergique); Rare - sécheresse de la blépharite œdème œdème oeil gonflant les opacités lenticulaires hyperémie cataracte (y compris conjonctivale)

Troubles gastro-intestinaux: Rare - Gastrite Salivaire Hypersécrétion Fecal Incontinence Ulcération buccale; Rare - stomatite aphteuse ulcère duodénal hiatus hernie hyperchlorhydrie ulcération du reflux œsophagite stomatite

Troubles généraux et conditions administratives du site: Rare - œdème (piqûres générales dues à une maladie cardiaque) difficulté à marcher soif; Rare - Hyperthermie

Troubles hépatobiliaires: Rare - cholelitase

Enquêtes: Fréquent : le poids a diminué; Rare - L'hémoglobine a diminué le nombre de neutrophiles

Métabolisme et troubles nutritionnels: Rare - Rétention d'hypokaliémie de déshydratation accrue

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif: Fréquent - Spasmes musculaires de la myalgie; Rare - Torticollis

Troubles du système nerveux: Rare - Paresthésie Hyperactivité psychomotrice Amnésie nystagmus; Rare - Syndrome des jambes agitées

Troubles psychiatriques: Fréquent - Illusion d'agression agressée; Rare - Hostilité libido diminué la paranoïa anorgasmie État confusion Mania catatonie sautes d'humeur panique attaque trouble obsessionnel-compulsif Bulimie nerve

Troubles rénaux et urinaires: Fréquent - incontinence urinaire; Rare - Dyurie Pollakiuria Enusesis néphrolithiase; Rare - Rétention urinaire insuffisance rénale aiguë

Système reproductif et Breast Disorders: Fréquent - dysfonction érectile; Rare - Douleur testiculaire Aménorrhée douleur mammaire; Rare - menstruation gynécomastie irrégulière menorrragie métrorragie postménopausique hémorragie prostatite

Respiratoire Thoracic et Mediastinal Disorders: Rare - Epistaxis asthme rhinorrhée Congestion des sinus sécheresse nasale; Rare - Syndrome d'apnée du sommeil de la gorge sèche

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de FANAPT. Parce que ces réactions sont signalées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament: éjaculation rétrograde et réactions d'hypersensibilité (y compris l'anaphylaxie; eedème de l'angio-œdème; étanchéité de la gorge; gonflement oropharyngéal; gonflement des lèvres du visage bouche et langue; urticaria; échange; et prurtus).

Interactions médicamenteuses for Fanapt

Interactions médicamenteuses cliniquement importantes avec fanapt

Le tableau 7 présente des interactions médicamenteuses cliniquement importantes avec le fanapt.

Tableau 7: Interactions médicamenteuses cliniquement importantes avec le fanapt

Médicaments qui prolongent l'intervalle QT

L'utilisation concomitante de médicaments qui prolongent l'intervalle QT peuvent ajouter aux effets QT du FANAPT et augmenter le risque d'arythmie cardiaque. Évitez l'utilisation du fanapt en combinaison avec tout autre médicament qui prolonge l'intervalle QT [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Médicaments qui abaissent la pression artérielle

Utilisation concomitante du fanapt avec des médicaments qui abaissent la pression artérielle hypotension . Évitez la co-administration du fanapt avec des agents de blocage alpha-adrénergiques et ajustez les médicaments qui affectent la pression artérielle au besoin [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Avertissements pour fanapt

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour fanapt

Accrue de la mortalité chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence

Patients âgés atteints de démence psychose Traité avec des antipsychotiques courent un risque accru de décès. Des analyses de 17 essais contrôlés par le placebo lié à la démence (durée modale de 10 semaines) en grande partie chez les patients prenant des antipsychotiques atypiques ont révélé un risque de décès chez les patients traités au médicament entre 1,6 et 1,7 fois chez les patients traités par placebo. Au cours d'un essai contrôlé typique de 10 semaines, le taux de décès chez les patients traités par médicament était d'environ 4,5% contre un taux d'environ 2,6% chez les patients traités par placebo.

Bien que les causes de décès soient variées, la plupart des décès semblent être cardiovasculaires (par ex. insuffisance cardiaque mort subite) ou infectieux (par exemple pneumonie) dans la nature. Le FANAPT n'est pas approuvé pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence [voir Avertissement en boîte AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réactions indésirables cérébrovasculaires, y compris les AVC chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence

Dans les essais contrôlés par placebo chez des sujets âgés atteints de démences randomisés en rispéridone, l'aripiprazole et l'olanzapine avaient une incidence plus élevée d'AVC et Attaque ischémique transitoire y compris un accident vasculaire cérébral mortel. Le FANAPT n'est pas approuvé pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence [voir Avertissement en boîte AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Prolongation QT

Dans une étude QTC en plein essor chez les patients atteints de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif (n = 160), le FANAPT a été associé à une prolongation QTC de 9 msc à une dose d'ilopéridone de 12 mg deux fois par jour. L'effet du FANAPT sur l'intervalle QT a été augmenté par la présence d'inhibition métabolique CYP450 2D6 ou 3A4 (paroxétine 20 mg une fois par jour et le kétoconazole 200 mg deux fois par jour respectivement). Dans des conditions d'inhibition métabolique pour 2D6 et 3A4 FANAPT, 12 mg deux fois par jour a été associée à une augmentation moyenne du QTCF par rapport à environ 19 ms.

Aucun cas de torsade de pointes ou d'autres arythmies cardiaques sévères n'a été observée pendant le programme clinique pré-commercialisation.

The use of FANAPT should be avoided in combination with other drugs that are known to prolong QTc including Class 1A (e.g. quinidine procainamide) or Class III (e.g. amiodarone sotalol) antiarrhythmic medications antipsychotic medications (e.g. chlorpromazine thioridazine) antibiotics (e.g. gatifloxacin moxifloxacin) or any other class of medications known to prolong the QTc interval (e.g. pentamidine levomethadyl acetate methadone). FANAPT should also be avoided in patients with a known genetic susceptibility to congenital long QT syndrome and in patients with a history of cardiac arrhythmias.

Certaines circonstances peuvent augmenter le risque de torsade de pointes et / ou de mort subite en association avec l'utilisation de médicaments qui prolongent l'intervalle QTC, y compris (1) la bradycardie; (2) hypokaliémie ou hypomagnésémie; (3) l'utilisation concomitante d'autres médicaments qui prolongent l'intervalle QTC; et (4) la présence d'une prolongation congénitale de l'intervalle QT; (5) infarctus aigu du myocarde aigu; et / ou (6) insuffisance cardiaque non compensée.

La prudence est justifiée lors de la prescription du fanapt avec des médicaments qui inhibent le métabolisme du FANAPT [voir Interactions médicamenteuses ] et chez les patients présentant une activité réduite de CYP2D6 [voir Pharmacologie clinique ].

Il est recommandé que les patients soient pris en compte pour un traitement FANAPT qui sont à risque de troubles des électrolytes significatifs ont des mesures de base de potassium sérique et de magnésium avec une surveillance périodique. L'hypokaliémie (et / ou l'hypomagnésémie) peut augmenter le risque de prolongation QT et d'arythmie. Le FANAPT doit être évité chez les patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire importante, par ex. Prélongation du QT Infarctus du myocarde aigu récent insuffisance cardiaque non compensée ou arythmie cardiaque. Le FANAPT doit être interrompu chez les patients qui ont des mesures de QTC persistantes> 500 ms.

Si les patients prenant le FANAPT éprouvent des symptômes qui pourraient indiquer la survenue d'arythmies cardiaques, par ex. Palpitations de vertige ou syncope Le prescripteur devrait déclencher une évaluation plus approfondie, y compris la surveillance cardiaque.

Syndrome malin neuroleptique (NMS)

Syndrome malin neuroleptique (NMS) a potentially fatal symptom complex has been reported in association with administration of antipsychotique drugs including Fanapt. Clinical manifestations include hyperpyrexia muscle rigidity altered mental status (including catatonic signs) et evidence of autonomic instability (irregular pulse or blood pressure tachycardia diaphoresis et cardiac dysrhythmia). Additional signs may include elevated creatine phosphokinase myoglobinuria (rhabdomyolysis) et insuffisance rénale aiguë .

Si le NMS est suspecté, arrêtez immédiatement le FANAPT et fournit un traitement et une surveillance symptomatiques intensives.

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Dyskinésie tardive

Dyskinésie tardive Un syndrome composé de mouvements dyskinétiques involontaires potentiellement irréversibles peut se développer chez les patients traités par des antipsychotiques. Le risque semble être le plus élevé chez les personnes âgées, en particulier les femmes âgées, mais il est impossible de prédire quels patients développeront le syndrome. On ne sait pas si les produits anti-médicaments antipsychotiques diffèrent dans leur potentiel à provoquer une dyskinésie tardive.

Le risque de développer une dyskinésie tardive et la probabilité qu'elle devienne irréversible augmentation de la durée du traitement et de la dose cumulée. Le syndrome peut se développer après des périodes de traitement relativement brèves à faible doses. Il peut également se produire après l'arrêt du traitement.

La dyskinésie tardive peut se remettre partiellement ou complètement si le traitement antipsychotique est interrompu. Le traitement antipsychotique lui-même peut supprimer (ou supprimer partiellement) les signes et symptômes du syndrome éventuellement masquant le processus sous-jacent. L'effet que la suppression symptomatique a sur l'évolution à long terme du syndrome est inconnu.

Compte tenu de ces considérations, Fanapt doit être prescrit d'une manière la plus susceptible de réduire le risque de dyskinésie tardive. Le traitement antipsychotique chronique doit généralement être réservé aux patients: 1) qui souffrent d'une maladie chronique connue pour répondre aux antipsychotiques et (2) pour qui des traitements alternatifs tout aussi efficaces mais potentiellement moins nocifs ne sont pas disponibles ou appropriés. Chez les patients qui ont besoin d'un traitement chronique, utilisent la dose la plus faible et la plus courte durée du traitement produisant une réponse clinique satisfaisante. Réévaluez périodiquement la nécessité d'un traitement continu.

Si des signes et des symptômes de dyskinésie tardive apparaissent chez un patient sur l'arrêt du médicament Fanapt doivent être pris en compte. Cependant, certains patients peuvent avoir besoin d'un traitement avec FANAPT malgré la présence du syndrome.

Changements métaboliques

Atypical antipsychotic drugs have been associated with metabolic changes that may increase cardiovascular/cerebrovascular risk. These metabolic changes include hyperglycemia dyslipidemia and body weight gain. While all atypical antipsychotic drugs have been shown to produce some metabolic changes each drug in the class has its own specific risk profile.

Hyperglycémie et diabète sucré

L'hyperglycémie dans certains cas extrêmes et associée à une cétoacidose ou à un coma hyperosmolaire ou à la mort a été signalée chez des patients traités par des antipsychotiques atypiques, y compris FANAPT. Évaluer le glucose plasmatique à jeun avant ou peu de temps après le début des médicaments antipsychotiques et surveiller périodiquement pendant le traitement à long terme.

Schizophrénie

Dans une étude contrôlée par placebo à dose fixe de 4 semaines des adultes atteints de schizophrénie, le changement moyen par rapport à la ligne de base dans le glucose sérique était respectivement de 6,6 mg / dL et -0,5 mg / dL pour les patients traités par FANAPT et placebo. La proportion de patients avec des changements de glucose à jeun de la normale ( <100 mg/dL) to high (≥126 mg/dL) were 10.7% et 2.5% for Fanapt et placebo treated patients respectively.

Dans les analyses regroupées d'études cliniques pour les adultes atteints de schizophrénie restant sur le traitement avec FANAPT 10-16 mg / jour de glucose a augmenté en moyenne par rapport à la ligne de base de 1,8 mg / dl à 3-6 mois (n = 773) et de 5,4 mg / dL à 6 à 12 mois (n = 723) et à> 12 mois (n = 425) de traitement. Dans un plus petit groupe de patients restant sous traitement avec FANAPT 20-24 mg / jour de glucose a diminué de 3,6 mg / dl à 3 à 6 mois (n = 34); par 9 mg / dl à 6 à 12 mois (n = 31) et par 18 mg / dl à> 12 mois (n = 20) de traitement.

Manie bipolaire

Dans une étude à dose fixe de 4 semaines d'adultes atteints de manie bipolaire, des changements signifient des changements de base dans le glucose sérique et la proportion de patients présentant des changements de glucose à jeun à partir de la normale ( <100 mg/dL) to High (≥126 mg/dL) for patients receiving Fanapt were similar to those for patients receiving placebo.

Dyslipidémie

Modifications indésirables dans lipides ont été observés chez les patients traités avec des antipsychotiques atypiques. Avant ou peu de temps après le début des médicaments antipsychotiques, obtenir un profil lipidique à jeun au départ et surveiller périodiquement pendant le traitement.

Schizophrénie

Dans une étude à dose fixe de 4 semaines des adultes atteints de schizophrénie, le changement moyen par rapport à la ligne de base dans le cholestérol total à jeun était respectivement de 8,2 mg / dL et -2,2 mg / dL pour les patients traités par le FANAPT et le placebo. Les effets sur les LDL étaient similaires à ceux du cholestérol total (changements de 9 mg / dL et -1,4 mg / dL pour les patients traités par le FANAPT et le placebo respectivement). Changements moyens par rapport à la base à jeun triglycérides étaient de -0,8 mg / dL et 16,5 mg / dL pour les patients traités par FANAPT et placebo respectivement.

La proportion de patients présentant des changements de LDL et de triglycérides de cholestérol total à jeun normal à élevé était similaire pour les patients traités par le FANAPT et le placebo. La proportion de patients avec des quarts de travail dans des HDL à jeun de la normale (≥40 mg / dL) à faible ( <40 mg/dL) was greater for placebo patients (23.8%) compared to patients treated with Fanapt (12.1%).

Dans une analyse regroupée à partir d'études cliniques pour les adultes atteints de schizophrénie restant sur le traitement avec le FANAPT en moyenne, à la fois le cholestérol et les triglycérides, ont diminué de la ligne de base pour les adultes atteints de schizophrénie restant sur le traitement à 3 à 6 mois 6-12 mois et> des points de dose> 12 mois dans les groupes de dose de 10-16 mg / jour et 20-24 mg / jour.

Manie bipolaire

Dans une étude à dose fixe de 4 semaines sur les adultes atteints de manie bipolaire, les changements moyens par rapport à la ligne de base pour le cholestérol total à jeun HDL et les triglycérides pour le FANAPT étaient similaires à ceux des patients traités par placebo. La proportion de patients avec des quarts de travail dans le cholestérol total à jeun de la normale ( <200 mg/dL) to high (≥240 mg/dL) was greater for Fanapt treated patients (10.7%) than placebo-treated patients (7.2%). Shifts from normal to high LDL et triglycérides et from normal to low HDL occurred at rates for Fanapt similar to those for placebo treated patients.

Prise de poids

Une prise de poids a été observée avec une utilisation antipsychotique atypique. Surveillez le poids au départ et fréquemment par la suite.

Schizophrénie

Dans toutes les études à court et à long terme des adultes atteints de schizophrénie, le changement moyen global par rapport à la ligne de base au point final était de 2,1 kg.

Dans 4 études à dose fixe ou à dose flexible à 4 ou 6 semaines, chez les adultes atteints de schizophrénie, le changement moyen de poids (kg) était de -0,1 2 et 2,7 pour les groupes de placebo Fanapt 10-16 mg / jour et les groupes FANAPT 20-24 mg / jour respectivement. La proportion de patients avec une augmentation de la prise de poids> 7% par rapport à la ligne de base était de 4% 12% et 18% pour le placebo FANAPT 10-16 mg / jour et les groupes FANAPT 20-24 mg / jour respectivement.

Manie bipolaire

Dans une étude à dose fixe de 4 semaines d'adultes atteints de manie bipolaire, le changement moyen de poids (kg) était de 1,6 et 4,6 kg pour les groupes placebo et FANAPT 24 mg / jour respectivement. La proportion de patients présentant une augmentation de ≥ 7% par rapport à la ligne de base était respectivement de 14% et 35% pour les groupes de placebo et de FANAPT 24 mg / jour.

Hypotension orthostatique And Syncope

Fanapt can induce hypotension orthostatique associated with vertiges tachycardia et syncope. This reflects its alpha1-adrenergic antagonist properties. In double-blind placebo-controlled short-term studies in patients with schizophrénie where the dose was increased slowly as recommended above syncope was reported in 0.4% (5/1344) of patients treated with Fanapt compared with 0.2% (1/587) on placebo. Orthostatic hypotension was reported in 5% of patients given 20 mg to 24 mg/day 3% of patients given 10 mg to 16 mg/day et 1% of patients given placebo.

Dans une étude à court terme contrôlée par placebo en double aveugle chez les patients atteints de syncope de manie bipolaire a été signalé dans 0,5% (1/206) des patients traités par FANAPT, par rapport à 0% (0/208) sur le placebo. Dans cette étude, une hypotension orthostatique a été signalée dans 4% (9/206) des patients traités par FANAPT et 2% (5/208) des patients ayant reçu un placebo.

Un titrage plus rapide devrait augmenter le taux d'hypotension et de syncope orthostatiques.

Les signes vitaux orthostatiques doivent être surveillés chez les patients vulnérables à l'hypotension (par exemple, les patients atteints de patients âgés souffrant d'hypovolémie de déshydratation et de traitement concomitant avec des médicaments antihypertenseurs) atteints de maladies cardiovasculaires connues (antécédents des maladies cardiaques cardiaques infarcales de l'infarcaste du myocarde) et des patients atteints d'une maladie cardiaque crébrovasculaire.

Chute

Les antipsychotiques, y compris le fanapt, peuvent provoquer une somnolence hypotension posturale Instabilité motrice et sensorielle qui peut entraîner des chutes et par conséquent des fractures ou d'autres blessures. Pour les patients atteints de maladies ou des médicaments qui pourraient exacerber ces effets, les évaluations des risques de chute complètes lors de la création d'un traitement antipsychotique et de manière récurrente pour les patients sous traitement antipsychotique à long terme.

Crises

Comme les autres médicaments antipsychotiques, Fanapt peut provoquer des convulsions. Le risque est le plus important chez les patients ayant des antécédents de crises ou avec des conditions qui réduisent le seuil de crise. Les conditions qui abaissent le seuil de crise peuvent être plus répandues chez les patients âgés.

Leukopénia neutropénie et l'agranulocytose

Dans l'expérience des essais cliniques et du marché postal neutropénie ont été signalés temporellement liés aux agents antipsychotiques. Agranulocytisie (y compris les cas mortels) a également été signalé.

Les facteurs de risque possibles de leucopénie / neutropénie comprennent un faible préexistant Nombre de globules blancs (WBC) et les antécédents de leucopénie / neutropénie induite par la drogue. Les patients avec une faible WBC préexistante ou des antécédents de leucopénie / neutropénie induite par un médicament devraient avoir leur Nombre de sang complet ( CBC ) surveillé fréquemment au cours des premiers mois de thérapie et devrait interrompre le fanapt au premier signe d'une baisse de WBC en l'absence d'autres facteurs causaux.

Surveillez les patients atteints d'une neutropénie cliniquement significative pour la fièvre ou d'autres symptômes ou signes d'infection et traitez rapidement si de tels symptômes ou signes se produisent. Interrompre le fanapt chez les patients avec Nombre de neutrophiles absolus <1000/mm³ et follow their WBC until recovery.

Hyperprolactinémie

Comme pour d'autres médicaments qui antagonisent dopamine Les récepteurs D2 Fanapt élèvent les niveaux de prolactine.

Hyperprolactinémie may suppress hypothalamic GnRH resulting in reduced pituitary gonadotropin secretion. This in turn may inhibit reproductive function by impairing gonadal steroidogenesis in both female et male patients. Galactorrhea amenorrhea gynecomastia et impuissance ont été signalés avec des composés d'élévation de la prolactine. L'hyperprolactinémie de longue date lorsqu'elle est associée à l'hypogonadisme peut entraîner une diminution de la densité osseuse chez les patients femmes et masculins.

Les expériences de culture tissulaire indiquent qu'environ un tiers des cancers du sein humain sont un facteur de prolactine in vitro un facteur d'importance potentiel si la prescription de ces médicaments est envisagée chez un patient atteint d'un cancer du sein précédemment détecté. Les changements prolifératifs de la glande mammaire et les augmentations de la prolactine sérique ont été observées chez la souris et les rats traités avec Fanapt [voir Toxicologie non clinique ]. Published epidemiologic studies have shown inconsistent results when exploring the potential association between hyperprolactinemia et breast cancer.

Dans un essai contrôlé par placebo à court terme (4 semaines) chez les patients atteints de schizophrénie, le changement moyen entre la ligne de base et le point final dans les taux plasmatiques de prolactine pour le groupe FANAPT 24 mg / jour, a été une augmentation de 2,6 ng / ml par rapport à une diminution de 6,3 ng / ml dans le groupe de placebo. Dans les essais contrôlés par placebo chez des patients atteints de schizophrénie, des taux plasmatiques de prolactine plasmatiques (≥1,15 xULN) ont été observés chez 26% des adultes traités avec FANAPT par rapport à 12% dans le groupe placebo. Dans les essais à court terme, le Fanapt était associé à des niveaux modestes d'élévation de la prolactine par rapport à des élévations de prolactine plus importantes observées avec certains autres agents antipsychotiques. Dans une analyse regroupée d'études cliniques, y compris des essais à plus long terme chez 3210 adultes traités par une gynécomastie à l'ilopéridone, il a été signalé chez 2 sujets masculins (NULL,1%) contre 0% chez les patients traités par placebo et la galactorrhée a été signalée chez 8 sujets féminins (NULL,2%) par rapport à 3 sujets (NULL,5%) chez les patients traités par placebo.

Dans un essai contrôlé par placebo à court terme (4 semaines) chez les patients atteints de manie bipolaire, le changement moyen de la ligne de base au point final dans les taux plasmatiques de prolactine pour le groupe FANAPT était une augmentation de 15,66 ng / ml par rapport à une diminution de 0,58 ng / ml pour le groupe PlaceBO. Dans cet essai, des taux plasmatiques élevés de prolactine (≥ 1,15 xULN) ont été observés chez 35% des adultes traités avec FANAPT par rapport à 1% du groupe placebo.

Régulation de la température corporelle

Les antipsychotiques atypiques peuvent perturber la capacité du corps à réduire la température corporelle centrale. L'exposition à l'exercice intense à une déshydratation de chaleur extrême et à des médicaments anticholinergiques peut contribuer à une élévation de la température du corps central; Utilisez Fanapt avec prudence chez les patients qui peuvent subir ces conditions.

Dysphagie

La dysmotilité et l'aspiration œsophagiennes ont été associées à la consommation de médicaments antipsychotiques. La pneumonie de l'aspiration est une cause fréquente de morbidité et de mortalité chez les patients âgés. Les antipsychotiques, y compris le FANAPT, doivent être utilisés avec prudence chez les patients à risque d'aspiration.

Priapisme

Quatre cas de priapisme ont été signalés dans le programme FANAPT pré-marketing (3 dans les études cliniques pour la schizophrénie et 1 dans l'étude clinique pour les épisodes maniaques et mixtes associés au trouble bipolaire I). Il a été rapporté que des médicaments avec des effets de blocage alpha-adrénergiques induisent le priapisme. Fanapt partage cette activité pharmacologique. Le priapisme sévère peut nécessiter une intervention chirurgicale.

Potentiel de déficience cognitive et motrice

Fanapt like other antipsychotiques may cause somnolence et has the potential to impair judgment thinking or motor skills. In short-term placebo-controlled trials of schizophrénie somnolence (including sedation) was reported in 12% (104/874) of adult patients treated with Fanapt at doses of 10 mg/day or greater versus 5.3% (31/587) treated with placebo. In a short-term placebo-controlled trial of bipolar mania somnolence (including sedation) was reported in 8% (16/206) of adult patients treated with Fanapt versus 3% (6/208) treated with placebo.

Les patients doivent être mis en garde contre les machines dangereuses opérationnelles, y compris les véhicules à moteur jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que le traitement avec FANAPT ne les affecte pas négativement.

Syndrome de l'iris de disquette peropératoire (IFIS)

IFIS a été observé lors de la chirurgie de la cataracte chez certains patients sous ou précédemment traités avec des bloqueurs adrénergiques alpha-1. Cette variante du syndrome des petits élèves est caractérisée par la combinaison d'un iris flasque qui se soulève en réponse aux courants d'irrigation peropératoires Miose peropératoire progressive malgré une dilatation préopératoire avec des médicaments mydriatiques standard et un prolapsage potentiel de l'iris vers les incisions de phacoémulsification. Le chirurgien du patient devrait être préparé à des modifications possibles de sa technique chirurgicale telles que l'utilisation de l'iris accroche des anneaux de dilatation d'iris ou des substances viscoélastiques. Il ne semble pas y avoir un avantage de l'arrêt du traitement des bloqueurs Alpha1 avant la chirurgie de la cataracte. L'initiation de la thérapie avec FANAPT chez les patients pour qui la cataracte ou glaucome La chirurgie est prévue n'est pas recommandée.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Des études de cancérogénicité à vie ont été menées chez des souris CD-1 et des rats Sprague Dawley. L'ilopéridone a été administrée par voie orale à des doses de 2,5 5,0 et 10 mg / kg / jour à des souris CD-1 et 4 8 et 16 mg / kg / jour aux rats Sprague Dawley (NULL,5 1,0 et 2,0 fois et 1,6 3,2 et 6,5 fois respectivement le MRHD de 24 mg / jour sur une base mg / m²). Il y a eu une incidence accrue de tumeurs mammaires malignes chez les souris femelles traitées avec la dose la plus faible (NULL,5 mg / kg / jour) uniquement. Il n'y a eu aucune augmentation liée au traitement de la néoplasie chez le rat.

The carcinogenic potential of the iloperidone metabolite P95 which is a major circulating metabolite of iloperidone in humans but is not present at significant amounts in mice or rats was assessed in a lifetime carcinogenicity study in Wistar rats at oral doses of 25 75 and 200 mg/kg/day in males and 50 150 and 250 (reduced from 400) mg/kg/day in femmes. Des changements néoplasiques liés au médicament se sont produits chez les hommes glande pituitaire (adénome de Pars distalis) à toutes les doses et dans le pancréas (adénome des cellules des îlots) à la dose élevée. Les taux plasmatiques de p95 (AUC) chez les mâles aux doses testées (25 75 et 200 mg / kg / jour) étaient d'environ 0,4 3 et 23 fois respectivement l'exposition humaine à P95 au MRHD de l'ilopéridone.

Mutagenèse

UN

Le métabolite de l'ilopéridone P95 était négatif dans le test d'Ames le test d'aberration du chromosome V79 et un test de micronucléus de moelle osseuse de souris in vivo.

Altération de la fertilité

L'ilopéridone a diminué la fertilité à 12 et 36 mg / kg dans une étude dans laquelle des rats mâles et femelles ont été traités. La dose de non-effet était de 4 mg / kg, soit 1,6 fois le MRHD de 24 mg / jour sur une base de mg / m².

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Exposure Registry

Il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées au FANAPT pendant la grossesse. Pour plus d'informations, contactez le Registre national de grossesse pour les antipsychotiques atypiques au 1-866-961-2388 ou visitez https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.

Résumé des risques

Des nouveau-nés dont les mères sont exposées à des antipsychotiques, dont le fanapt au cours du troisième trimestre de la grossesse, sont à risque de symptômes extrapyramidaux et / ou de sevrage après l'accouchement [voir Considérations cliniques ]. The limited available data with Fanapt in pregnant women are not sufficient to inform a drug-associated risk for major birth defects et miscarriage. Iloperidone was not teratogenic when administered orally to pregnant rats during organogenesis at doses up to 26 times the maximum recommended human dose of 24 mg/day on mg/m² basis. However it prolonged the duration of pregnancy et parturition increased still births early intrauterine deaths increased incidence of developmental delays et decreased post-partum pup survival. Iloperidone was not teratogenic when administered orally to pregnant rabbits during organogenesis at doses up to 20-times the MRHD on mg/m² basis. However it increased early intrauterine deaths et decreased fetal viability at term at the highest dose which was also a maternally toxic dose [see Données ].

Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Symptômes extrapyramidaux et / ou de sevrage, y compris l'agitation Hypertonia hypotonia Tremor Somnolence Respiratory Distre and Aliteding Trouble a été signalé chez des nouveau-nés dont les mères ont été exposées à des antipsychotiques au cours du troisième trimestre de la grossesse. Ces symptômes ont varié en gravité. Certains nouveau-nés se sont rétablis en quelques heures ou sans traitement spécifique; D'autres ont nécessité une hospitalisation prolongée. Surveiller les nouveau-nés pour les symptômes extrapyramidaux et / ou de sevrage et gérer les symptômes de manière appropriée.

Données

Données sur les animaux

Nicotine Lozenge Effets secondaires à long terme

Dans une étude de développement embryo-foetal, les rats enceintes ont reçu 4 16 ou 64 mg / kg / jour (NULL,6 6,5 et 26 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 24 mg / jour sur une base mg / m²) d'ilopéridone par voie orale pendant la période d'organogenèse. La dose la plus élevée a provoqué une augmentation des décès intra-utérines précoces a diminué le poids fœtal et la longueur a diminué l'ossification squelettique fœtale et une incidence accrue d'anomalies et variations squelettiques fœtales mineures; Cette dose a également entraîné une diminution de la consommation des aliments maternels et de la prise de poids.

Dans une étude de développement embryo-foetal, des lapins enceintes ont reçu 4 10 ou 25 mg / kg / jour (3 8 et 20 fois le MRHD sur une base de mg / m²) d'ilopéridone pendant la période d'organogenèse. La dose la plus élevée a provoqué une augmentation des décès intra-utérines précoces et une diminution de la viabilité fœtale à terme; Cette dose a également provoqué une toxicité maternelle.

Dans des études supplémentaires dans lesquelles les rats ont reçu de l'ilopéridone à des doses similaires à ce qui précède à partir de la pré-conception ou du jour 17 de la gestation et de la poursuite des effets reproducteurs négatifs du sevrage comprenait une grossesse prolongée et la parturition a augmenté les taux de mortinaissance, une incidence de la naissance a augmenté l'incidence des variations des visites fœtales. Il n'y a eu aucun effet sur le médicament sur le développement neurobehavioral ou reproductif des chiots survivants. Les doses sans effet variaient de 4 à 12 mg / kg, à l'exception de l'augmentation des taux de mortinaissance qui se sont produites à la dose la plus faible testée de 4 mg / kg, ce qui est 1,6 fois le MRHD sur une base de mg / m². La toxicité maternelle a été observée à des doses plus élevées dans ces études.

Le métabolite d'ilopéridone P95 qui est un métabolite circulant majeur de l'ilopéridone chez l'homme mais n'est pas présent en quantités significatives chez le rat a été donnée aux rats enceintes pendant la période d'organogenèse à des doses orales de 20 80 ou 200 mg / kg / jour. Aucun effet tératogène n'a été observé. L'ossification squelettique retardée s'est produite à toutes les doses. Aucune toxicité maternelle significative n'a été produite. Les taux plasmatiques de p95 (AUC) à la dose la plus élevée testés étaient 2 fois ceux chez l'homme recevant le MRHD d'ilopéridone.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a aucune information concernant la présence d'ilopéridone ou de ses métabolites dans le lait maternel les effets de l'ilopéridone sur un enfant allaité ni les effets de l'ilopéridone sur la production de lait maternel. L'ilopéridone est présente dans le lait de rat [voir Données ]. Because of the potential for serious adverse reactions in breastfed infants advise a woman not to breastfeed during treatment with Fanapt.

Données

Le transfert de radioactivité dans le lait de rats allaitants a été étudié après une seule dose d'ilopéridone [14c] à 5 mg / kg. La concentration de radioactivité dans le lait à 4 heures après la dose était près de 10 fois supérieure à celle du plasma en même temps. Cependant, 24 heures après le dosage des concentrations de radioactivité dans le lait étaient tombées à des valeurs légèrement inférieures à celles du plasma. Le profil métabolique du lait était qualitativement similaire à celui du plasma.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du FANAPT n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques du FANAPT dans le traitement de la schizophrénie n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent ou non différemment des patients adultes plus jeunes. Sur les 3210 patients atteints de schizophrénie traités avec FANAPT dans des essais cliniques 25 (NULL,5%) avaient ≥ 65 ans et il n'y avait pas de patients ≥ 75 ans. Sur les 206 patients atteints de manie bipolaire traités avec FANAPT dans un essai clinique 2 (NULL,1%) étaient âgés de 65 ans et il n'y avait pas de patients âgés de> 65 ans.

Patients âgés atteints de démence psychose treated with Fanapt are at an increased risk of death compared to placebo. Fanapt is not approved for the treatment of patients with dementia-related psychose [see Avertissement en boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Trouble hépatique

No dose adjustment to FANAPT is needed in patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh class A). Patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B) may require dose reduction. FANAPT is not recommended for patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) [see Posologie et administration Pharmacologie clinique ].

Abus de drogues et dépendance

Substance contrôlée

Fanapt is not a controlled substance.

Abus

Fanapt has not been systematically studied in animals or humans for its potential for abuse tolerance or physical dependence. While the clinical trials did not reveal any tendency for drug-seeking behavior these observations were not systematic et it is not possible to predict on the basis of this experience the extent to which a CNS active drug Fanapt will be misused diverted et/or abused once marketed. Consequently patients should be evaluated carefully for a history of drug abuse et such patients should be observed closely for signs of Fanapt misuse or abuse (e.g. development of tolerance increases in dose drug-seeking behavior).

Informations sur la surdose pour FANAPT

Expérience humaine

Dans les essais de pré-commercialisation impliquant plus de 3522 patients, une surdose accidentelle ou intentionnelle de FANAPT a été documentée chez 8 patients allant de 48 mg à 576 mg pris à la fois et 292 mg pris en charge une période de 3 jours. Aucun décès n'a été signalé dans ces cas. La plus grande ingestion unique confirmée de fanapt était de 576 mg; Aucun effet physique négatif n'a été noté pour ce patient. La plus grande ingestion confirmée de Fanapt était de 438 mg sur une période de 4 jours; Des symptômes extrapyramidaux et un intervalle QTC de 507 ms ont été signalés pour ce patient sans séquelles cardiaques. Ce patient a repris le traitement FANAPT pendant 11 mois supplémentaires. En général, les signes et les symptômes signalés étaient ceux résultant d'une exagération des effets pharmacologiques connus (par exemple la somnolence et la tachycardie et l'hypotension) de FANAPT.

Gestion de la surdose

Il n'y a pas d'antidote spécifique pour Fanapt. Par conséquent, des mesures de soutien appropriées devraient être instituées. En cas de surdose aiguë, le fournisseur de soins de santé doit établir et maintenir une voie aérienne et assurer une oxygénation et une ventilation adéquates. Le lavage gastrique (après intubation si le patient est inconscient) et l'administration de charbon de bois activé avec un laxatif doivent être envisagés. La possibilité de convulsions d'obtudation ou de réaction dystonique de la tête et du cou après une surdose peut créer un risque d'aspiration avec des vomissements induits. La surveillance cardiovasculaire devrait commencer immédiatement et devrait inclure une surveillance ECG continue pour détecter les arythmies possibles. Si la thérapie antiarythmique est administrée par le disopyramide, le procrainamide et la quinidine ne doit pas être utilisé car ils ont le potentiel d'effets de prévision du QT qui pourraient être additifs à ceux du fanapt. De même, il est raisonnable de s'attendre à ce que les propriétés alpha-bloquantes de le brétylium soient additives à celles du fanapt entraînant une hypotension problématique. L'hypotension et l'effondrement circulatoire doivent être traités avec des mesures appropriées telles que des fluides intraveineux ou des agents sympathomimétiques (l'épinéphrine et la dopamine ne doivent pas être utilisées car la stimulation bêta peut aggraver l'hypotension dans le cadre du blocage alpha induit par le fanapt). Dans les cas de symptômes extrapyramidaux graves, des médicaments anticholinergiques doivent être administrés. Une supervision médicale étroite doit se poursuivre jusqu'à ce que le patient se rétablisse.

Envisagez de contacter la ligne d'aide du poison (1-800-222-1222) ou un toxicologue médical pour des recommandations supplémentaires de gestion des surdoses.

Contre-indications pour fanapt

Fanapt is contraindicated in individuals with a known hypersensitivity reaction to the product. Anaphylaxis angioedema et other hypersensitivity reactions have been reported [see Effets indésirables ].

Pharmacologie clinique for Fanapt

Mécanisme d'action

Le mécanisme d'action de l'ilopéridone dans la schizophrénie et le trouble bipolaire I est inconnu. Cependant, l'efficacité de l'ilopéridone pourrait être médiée par une combinaison d'antagonisme de la dopamine de type 2 (D2) et de la sérotonine de type 2 (5-HT2). L'ilopéridone forme un métabolite P88 actif qui a un profil de liaison des récepteurs in vitro similaire au médicament parent.

Pharmacodynamique

L'ilopéridone agit comme un antagoniste avec une liaison à l'affinité élevée (NM) aux récepteurs de la sérotonine 5-HT2A dopamine D2 et D3 et des récepteurs noradrénaliques NEα1 (valeurs Ki de 5,6 6,3 7,1 et 0,36 nm respectivement). L'ilopéridone a une affinité modérée pour les récepteurs de la dopamine D4 et de la sérotonine 5-HT6 et 5-HT7 (valeurs Ki de 25 43 et 22 nm respectivement) et une faible affinité pour les récepteurs de la sérotonine 5-HT1A D1 D1 et de l'histamine H1 (valeurs Ki de 168 216 et 437 nm). L'ilopéridone n'a aucune affinité appréciable (Ki> 1000 nm) pour les récepteurs muscariniques cholinergiques. L'affinité de l'ilopéridone métabolite p88 est généralement égale ou inférieure à celle du composé parent tandis que le métabolite p95 ne montre que l'affinité pour 5-HT2A (valeur Ki de 3,91) et les récepteurs NEα1A NEα1B NEα1D et NEα2C (valeurs KI de 4,7 2,7 8,8 et 4,7 nm respectivement).

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de l'ilopéridone est plus que la dose proportionnelle. Des concentrations à l'état d'équilibre sont atteintes dans les 3 à 4 jours suivant le dosage. L'accumulation d'ilopéridone est prévisible à partir de la pharmacocinétique à dose unique.

Absorption

L'ilopéridone est bien absorbée après l'administration du comprimé avec des concentrations plasmatiques de pic (TMAX) se produisant dans les 2 à 4 heures. La biodisponibilité relative de la formulation des comprimés par rapport à la solution orale est de 96%.

Effet de la nourriture

L'administration d'ilopéridone avec un repas standard en matières grasses n'a pas affecté de manière significative le CMAX ou l'AUC d'ilopéridone p88 ou p95, mais a retardé la Tmax de 1 heure pour l'ilopéridone 2 heures pour P88 et 6 heures pour P95. Fanapt peut être administré sans égard aux repas.

Distribution

L'ilopéridone a un volume apparent de distribution de 1340-2800 L. À des concentrations thérapeutiques, la fraction non liée de l'ilopéridone dans le plasma est d'environ 3% et de chaque métabolite (p88 et p95), il est de ~ 8%.

Élimination

Les demi-vies d'élimination moyenne observées pour l'ilopéridone P88 et P95 dans les métaboliseurs étendus du CYP2D6 (EM) sont respectivement de 18 26 et 23 heures et dans les métaboliseurs pauvres (PM) sont respectivement de 33 37 et 31 heures.

L'ilopéridone a une autorisation apparente (autorisation / biodisponibilité) de 47 à 102 l / h.

Métabolisme

Élimination of iloperidone is mainly through hepatic metabolism. Iloperidone is metabolized primarily by 3 biotransformation pathways: carbonyl reduction hydroxylation (mediated by CYP2D6) et O-demethylation (mediated by CYP3A4). There are 2 predominant iloperidone metabolites P95 et P88. The iloperidone metabolite P95 represents 47.9% of the AUC of iloperidone et its metabolites in plasma at steady-state for extensive metabolizers (EM) et 25% for poor metabolizers (PM). The active metabolite P88 accounts for 19.5% et 34.0% of total plasma exposure in EM et PM respectively.

Environ 7% à 10% des Caucasiens et 3% à 8% des Noirs / Afro-Américains n'ont pas la capacité de métaboliser les substrats du CYP2D6 et sont classés comme des métaboliseurs pauvres (PM) tandis que les autres sont des métaboliseurs intermédiaires ou ultroapides intermédiaires.

Excrétion

La majeure partie des matières radioactives a été récupérée dans l'urine (moyenne de 58,2% et 45,1% respectivement en EM et PM) avec des fèces représentant 19,9% (EM) à 22,1% (PM) de la radioactivité dosée.

Populations spécifiques

Patients souffrant de troubles rénaux

Affaire rénale (autorisation de créatinine <30 mL/min) had minimal effect on Cmax of iloperidone (given in a single dose of 3 mg) et its metabolites P88 et P95 in any of the 3 analytes measured. AUC0â€&infn; was increased by 24% decreased by 6% et increased by 52% for iloperidone P88 et P95 respectively in subjects with renal impairment.

Patients souffrant de déficience hépatique

Chez les sujets adultes présentant une déficience hépatique légère, aucune différence pertinente dans la pharmacocinétique de l'ilopéridone p88 ou p95 (total ou non lié) a été observée par rapport aux témoins adultes en bonne santé. Chez les sujets ayant une déficience hépatique modérée, une exposition libre plus élevée (2 fois) et plus variable aux métabolites actifs p88 a été observée par rapport aux témoins sains tandis que l'exposition à l'ilopéridone et p95 était généralement similaire (moins de 50% de changement par rapport au contrôle). Des études avec des sujets avec malvoyance sévères n'ont pas été menées [voir Posologie et administration Utiliser dans des populations spécifiques ].

Effet du tabagisme

Sur la base d'études in vitro utilisant des enzymes hépatiques humaines, Fanapt n'est pas un substrat pour le CYP1A2; Le tabagisme ne devrait donc pas avoir d'effet sur la pharmacocinétique de Fanapt.

Interactions médicamenteuses Studies

Inhibiteurs du CYP2D6 et du CYP3A4

Les effets de la fluoxétine et du kétoconazole sur les expositions de FANAPT P88 et P95 sont résumés dans la figure 1.

Figure 1: Effet des inhibiteurs du CYP3A4 et du CYP2D6 sur la pharmacocinétique du fanapt et de ses métabolites

Kétoconazole

La co-administration de kétoconazole (200 mg deux fois par jour pendant 4 jours) un puissant inhibiteur du CYP3A4 avec une dose unique de 3 mg d'ilopéridone à 19 volontaires sains âgés de 18 à 45 ans a augmenté la zone sous la courbe (AUC) d'ilopéridone et de ses métabolites P88 et P95 par 57% 55% et 35% respectivement. Les inhibiteurs plus faibles (par exemple le jus de pamplemousse d'érythromycine) n'ont pas été étudiés.

Fluoxétine

La co-administration de fluoxétine (20 mg deux fois par jour pendant 21 jours) un puissant inhibiteur du CYP2D6 avec une seule dose de 3 mg d'ilopéridone à 23 bénévoles sains de 29 à 44 ans qui ont été classés comme CYP2D6 Métaboliants étendus ont augmenté l'AUC de l'ilopéridone et son métabolite par environ 2 à 3 la moitié.

Paroxétine

La co-administration de paroxétine (20 mg / jour pendant 5 à 8 jours) un puissant inhibiteur du CYP2D6 avec de multiples doses d'ilopéridone (8 ou 12 mg deux fois par jour) aux patients atteints de schizophrénie âgés de 18 à 65 ans a entraîné une augmentation des concentrations moyennes de pointe en régime permanent de l'ilopéridone et de ses concentrations de pics de métabolite à environ 1,6 pliant et une diminution des expositions moyennes et des états complets de Metabolite par environ 1,6 pliage et une diminution moyenne des états complets de Metabolite par environ 1,6 pliage et une diminution moyenne des états complets de Metabolite par environ 1,6 pli de pliage et une diminution des états complets moyen P95 par la moitié.

Paroxétine And Kétoconazole

La co-administration de paroxétine (20 mg une fois par jour pendant 10 jours) un inhibiteur du CYP2D6 et du kétoconazole (200 mg deux fois par jour) avec de multiples doses d'ilopéridone (8 ou 12 mg deux fois par jour) aux patients atteints de schizophrénie de 18 à 65 ans ont entraîné une augmentation de 1,4 fois les concentrations à l'état state P95 en présence de paroxétine.

Dextrométhorphane

Une étude sur des volontaires sains a montré que les changements dans la pharmacocinétique de la dextrométhorphane (dose de 80 mg) lorsqu'une dose de 3 mg d'ilopéridone a été co-administrée a entraîné une augmentation de 17% de l'exposition totale et une augmentation de 26% des concentrations de plasma maximales CMAX de dextrométhorphane. Ainsi, une interaction entre l'ilopéridone et d'autres substrats CYP2D6 est peu probable.

Fluoxétine

Une seule dose de 3 mg d'ilopéridone n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique de la fluoxétine (20 mg deux fois par jour).

Midazolam (un substrat CYP 3A4 sensible)

Une étude chez les patients atteints de schizophrénie a montré une augmentation inférieure à 50% de l'exposition totale au milieu du midazolam à l'état d'équilibre de l'ilopéridone (14 jours de dosage oral jusqu'à 10 mg d'ilopéridone deux fois par jour) et aucun effet sur le midazolam CMAX. Ainsi, une interaction entre l'ilopéridone et d'autres substrats CYP3A4 est peu probable.

Études in vitro

Sur la base des données in vitro, l'ilopéridone n'est pas un substrat pour CYP1A1 CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 ou CYP2E1. Cela suggère qu'une interaction de l'ilopéridone avec des inhibiteurs ou des inducteurs de ces enzymes ou d'autres facteurs comme le tabagisme est peu probable.

Des études in vitro dans les microsomes hépatiques humains ont montré que l'ilopéridone n'inhibe pas substantiellement le métabolisme des médicaments métabolisés par les isozymes du cytochrome P450 suivants: CYP1A1 CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 ou CYP2E1. En outre, des études in vitro dans les microsomes hépatiques humains ont montré que l'ilopéridone n'a pas de propriétés d'inzymes spécifiquement pour les isozymes du cytochrome P450 suivants: CYP1A2 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP3A4 et CYP3A5.

Interaction du transporteur: L'ilopéridone et le p88 ne sont pas des substrats de p-gp et d'ilopéridone est un faible inhibiteur de la P-gp.

Pharmacogénomique

Métaboliseur pauvre CYP2D6 (PM)

Le gène codant pour CYP2D6 a des polymorphismes qui ont un impact sur la fonction des protéines. Les métaboliseurs pauvres du CYP2D6 sont des individus avec deux allèles non fonctionnels, ce qui entraîne une activité enzymatique.

Les données pharmacocinétiques des métaboliseurs pauvres du CYP2D6 (n = 8) traitées avec de l'ilopéridone ont démontré une augmentation de l'ASC de l'ilopéridone et de son métabolite p88 de 47% et 85% respectivement et diminuent l'ASC du métabolite P95 par 85% par rapport aux métaboliseurs normaux (n = 18) [voir P95 par 85% par rapport aux métaboliseurs normaux (n = 18) [voir P95 Posologie et administration ].

Environ 7% des populations blanches 2% des populations asiatiques et 2% des populations afro-américaines sont de mauvais métaboliseurs.

Études cliniques

Schizophrénie

L'efficacité du FANAPT dans le traitement de la schizophrénie a été soutenue par 2 essais à court terme à court terme (4 et 6 semaines) et un essai de retrait randomisé à long terme à long terme. Tous les essais ont inscrit des patients qui répondaient aux critères DSM-III / IV pour la schizophrénie.

Trois instruments ont été utilisés pour évaluer les signes et symptômes psychiatriques dans ces études. L'échelle du syndrome positif et négatif (PANSS) et une brève échelle de notation psychiatrique (BPR) sont toutes deux des inventaires multi-éléments de psychopathologie générale généralement utilisés pour évaluer les effets du traitement médicamenteux dans la schizophrénie. L'évaluation clinique de l'impression mondiale (CGI) reflète l'impression d'un observateur qualifié pleinement familier avec les manifestations de la schizophrénie sur l'état clinique global du patient.

L'étude 1 un essai contrôlé par placebo de 6 semaines (n = 706) a impliqué 2 gammes de doses flexibles de FANAPT (12 mg à 16 mg / jour ou 20 mg à 24 mg / jour) par rapport au placebo et un contrôle actif (rispéridone). Pour le groupe de 12 mg à 16 mg / jour, le calendrier de titrage de Fanapt était de 1 mg deux fois par jour les jours 1 et 2 2 mg deux fois par jour les jours 3 et 4 4 mg deux fois par jour les jours 5 et 6 et 6 mg deux fois par jour le jour 7. Pour les 20 mg à 24 mg / jour groupe le calendrier de titrage de Fanapt a été 1 mg deux fois le jour 1 mg 2 mg twiche tous les jours les jours 4 et 5 8 mg deux fois par jour les jours 6 et 10 mg deux fois par jour le jour 7. Le critère d'évaluation principal a été le changement par rapport au score total BPRS à la fin du traitement (jour 42). Les 12 mg à 16 mg / jour et les gammes de dose de 20 mg à 24 mg / jour de Fanapt étaient supérieures au placebo sur le score total BPRS. Le médicament antipsychotique de contrôle actif semblait supérieur à Fanapt dans cet essai au cours des 2 premières semaines, une constatation qui peut en partie s'expliquer en partie par le titrage plus rapide qui était possible pour ce médicament. Chez les patients de cette étude qui sont restés sous traitement pendant au moins 2 semaines, l'ilopéridone semblait avoir une efficacité comparable au contrôle actif.

L'étude 2 (NCT00254202) Un essai contrôlé par un placebo de 4 semaines (n = 604) a impliqué une dose fixe de FANAPT (24 mg / jour) par rapport au placebo et un contrôle actif (ziprasidone). Le calendrier de titrage de cette étude était similaire à celui de l'étude de 6 semaines. Cette étude a impliqué la titrage de Fanapt à partir de 1 mg deux fois par jour le jour 1 et augmentant à 2 4 6 8 10 et 12 mg deux fois par jour les jours 2 3 4 5 6 et 7. Le critère d'évaluation principal a été le changement par rapport à la ligne de base sur le score total PANSS à la fin du traitement (jour 28). La dose Fanapt de 24 mg / jour était supérieure au placebo dans le score total de PANSS. Fanapt semblait avoir une efficacité similaire au médicament de contrôle actif qui avait également besoin d'un titrage lent à la dose cible.

Dans un essai à plus long terme (étude 3; NCT01291511) ambulatoires adultes stables cliniquement stables (n = 303) répondant aux critères DSM-IV pour la schizophrénie qui sont restés stables après 12 semaines de traitement ouvert avec des doses flexibles de FANAPT (8 mg à 24 mg / jour ont été administrés comme des doses par jour deux fois) ont été randommées pour PlaceBo ou pour continuer sur leur FANT actuel (8 mg) administré comme des doses deux fois par jour) pour l'observation pour une éventuelle rechute pendant la phase de prévention des rechutes en double aveugle. Stabilization during the open-label phase was defined as being on an established dose of FANAPT that was unchanged due to efficacy in the 4 weeks prior to randomization having CGI-Severity score of ≤4 and PANSS total score ≤70 a score of ≤4 on each of the following individual PANSS items (P1-delusions P2-conceptual disorganization P3-hallucinatory behavior P6-suspiciousness/persecution P7-hostilité ou G8-UNOPERATIVIER) et aucune hospitalisation ou augmentation du niveau de soins pour traiter les exacerbations. La rechute ou la rechute imminente pendant la phase de prévention des rechutes en double aveugle a été définie comme l'une des éléments suivants: L'hospitalisation en raison de l'aggravation de l'augmentation de la schizophrénie (aggravation) du score total PANSS ≥30% du score d'amélioration du CGI ≥6 patient avait un comportement homicide ou agressif suicidaire ou un besoin pour tout autre médication antipsychotique.

Figure 2: Estimation de Kaplan Meier du pourcentage de rechute / rechute imminente (étude 3)

Sur la base de l'analyse intérimaire, un comité indépendant de surveillance des données a décidé que l'étude devrait être interrompue tôt en raison de preuves d'efficacité. Sur la base des résultats de l'analyse provisoire, qui ont été confirmés par les patients de l'ensemble de données de l'analyse finale traités par FANAPT ont connu un temps plus long statistiquement significatif pour rechuter ou rechute imminente que les patients qui ont reçu un placebo. La figure 2 affiche la proportion cumulative estimée de patients atteints de rechute ou de rechute imminente en fonction de l'ensemble de données final.

Épisodes maniaques ou mixtes associés au trouble bipolaire I

L'efficacité du FANAPT dans le traitement aigu des épisodes maniaques ou mixtes associés au trouble bipolaire I chez les adultes a été soutenue par une étude multicentrique à double aveugle contrôlée en double aveugle qui a inscrit des patients qui répondaient aux critères DSM-5 pour le trouble bipolaire I ou de type mixte (étude 1; NCT0481976). Les caractéristiques démographiques et de référence étaient similaires pour les groupes Fanapt et placebo. L'âge médian était de 46 ans (intervalle de 18 à 65 ans). 45% étaient des femmes 64% étaient blanches et 28% étaient noires ou afro-américaines.

Les symptômes maniaques ont été évalués avec l'échelle de notation des jeunes Mania (YMR). Le YMRS est une échelle évaluée en 11 éléments, traditionnellement utilisée pour évaluer le degré de symptomatologie maniaque. Les scores totaux YMR peuvent varier de 0 à 60 avec un score plus élevé reflétant une plus grande gravité.

Un essai contrôlé par un placebo de 4 semaines (n = 392) a impliqué une dose fixe de FANAPT (24 mg / jour) par rapport au placebo. Le critère d'évaluation principal a été le changement du score total des YMR, de la ligne de base au jour 28. La dose de 24 mg / jour de FANAPT était supérieure au placebo sur le critère d'évaluation primaire. L'examen des sous-groupes n'a pas révélé de preuves claires de réactivité différentielle sur la base du sexe ou de la race d'âge.

Les résultats de l'étude sont présentés dans le tableau 8. Les changements moyens LS par rapport à la ligne de base dans le score total des YMR sont présentés dans la figure 3.

Tableau 8: Résultats de l'efficacité primaire pour le changement par rapport à la ligne de base dans le score total des YMR dans le traitement aigu des épisodes maniaques ou mixtes associés au trouble bipolaire I chez les adultes (étude 1)

Figure 3: Changement par rapport à la référence dans le score total des YMR par visite de l'étude (étude 1)

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Informations sur les patients pour fanapt

Prolongation d'intervalle QT

Il faut conseiller aux patients de consulter leur fournisseur de soins de santé immédiatement s'ils se sentent faibles perdus consciences ou ont des palpitations cardiaques. Les patients doivent être conseillés de ne pas prendre le fanapt avec d'autres médicaments qui provoquent une prolongation de l'intervalle QT [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Patients should be told to inform their healthcare provider that they are taking Fanapt before any new drug is taken.

Syndrome malin neuroleptique (NMS)

Conseiller les patients et les soignants sur une NMS potentiellement mortelle sur les réactions indésirables qui a été signalée avec l'administration de médicaments antipsychotiques, y compris le FANAPT. Conseiller aux patients et aux soignants de contacter le fournisseur de soins de santé ou de se présenter aux urgences s'ils éprouvent des signes et des symptômes de SNM [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dyskinésie tardive

Conseiller les patients sur les signes et symptômes de la dyskinésie tardive et contacter leur fournisseur de soins de santé si ces mouvements anormaux se produisent [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Changements métaboliques

Éduquer les patients de changements métaboliques comment reconnaître les symptômes de l'hyperglycémie et diabète sucré et the need for specific monitoring including blood glucose lipides et weight. Patients should be counseled that prise de poids has occurred during treatment with Fanapt [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hypotension orthostatique And Syncope

Éduquer les patients sur le risque d'hypotension et de syncope orthostatiques, en particulier au moment de l'initiation du traitement, réinitiant le traitement ou augmenter la dose [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Leucopénie / neutropénie

Conseiller les patients avec une faible WBC préexistante ou des antécédents de leucopénie / neutropénie induite par le médicament qu'ils devraient faire surveiller leur CBC tout en prenant Fanapt [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Exposition à la chaleur et déshydratation

Éduquer les patients concernant les soins appropriés pour éviter la surchauffe et la déshydratation [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Interférence avec les performances cognitives et moteurs

Attention aux patients concernant des activités de réalisation nécessitant une vigilance mentale telle que l'exploitation des machines dangereuses ou la conduite d'un véhicule à moteur jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que la thérapie Fanapt ne les affecte pas négativement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Syndrome de l'iris de la disquette peropératoire

Demandez aux patients de parler à leur ophtalmologiste de leur utilisation de FANAPT avant la chirurgie de la cataracte ou d'autres procédures impliquant les yeux même si le patient ne prend plus Fanapt [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Grossesse

Informez les patients que l'utilisation du troisième trimestre de FANAPT peut provoquer des symptômes extrapyramidaux et / ou de sevrage chez un nouveau-né. Conseiller aux patients de notifier leur fournisseur de soins de santé avec une grossesse connue ou suspectée [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Grossesse Registry

Informez les patients qu'il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées au FANAPT pendant la grossesse [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Conseiller aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement avec fanapt [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Médicaments concomitants

Conseiller aux patients d'informer leur fournisseur de soins de santé s'ils prennent ou prévoient de prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, car il existe un potentiel d'interactions [voir Interactions médicamenteuses ].

Alcool

Les patients doivent être invités à éviter l'alcool tout en prenant le fanapt.