Gamunex

Avertissement: dysfonctionnement rénal aigu et insuffisance rénale aiguë

Il a été rapporté que les produits immunitaires intraveineux (humains) seraient associés à la dysfonction rénale insuffisance rénale aiguë néphrose et mort osmotiques. [24] Les patients prédisposés à l'insuffisance rénale aiguë comprennent les patients présentant un degré d'insuffisance rénale préexistante pour l'âge de diabète sucré supérieur à 65 volumes de paraprotéinémie à la septicémie ou des patients recevant des médicaments néphrotoxiques connus. En particulier chez ces patients, les produits IGIV devraient être administrés à la concentration minimale disponible et au taux minimum de perfusion possible. Bien que ces rapports de dysfonctionnement rénal et d'insuffisance rénale aiguë aient été associés à l'utilisation de nombreux produits IGIV agréés ceux qui contiennent du saccharose comme stabilisateur expliquant une part disproportionnée du nombre total. Gamunex (Immune-globuline intraveineuse humaine 10%) ne contient pas de saccharose. Glycine Un acide aminé naturel est utilisé comme stabilisateur. (Voir Posologie et administration et avertissements et PRÉCAUTIONS pour des informations importantes destinées à réduire le risque d'insuffisance rénale aiguë.)

Description de Gamunex

Immuno-globuline intraveineuse (humaine) à 10% caprylate / chromatographie purifiée (Gamunex) est une solution stérile prête à l'emploi de la protéine immunitaire humaine pour l'administration intraveineuse. Gamunex (Immune-globuline intraveineuse humaine 10%) se compose de 9% à 11% de protéine dans 0,16 à 0,24 m de glycine. Au moins 98% des protéines ont la mobilité électrophorétique de la gamma globuline. Gamunex (Immune-globuline intraveineuse humaine 10%) contient des niveaux de traces de fragments IgA (moyenne 0,046 mg / ml) et IgM. La distribution des sous-classes IgG est similaire à celle trouvée dans le sérum normal. Les doses de GAMunex (Immune-globuline intraveineuse à 10%) de 1 g / kg correspondent à une dose de glycine de 0,15 g / kg. Alors que les effets toxiques de l'administration de la glycine ont été signalés [12], les doses et les taux d'administration étaient de 3 à 4 fois supérieurs à ceux de Gamunex (Immune-globuline intraveineuse à 10%). Dans une autre étude, il a été démontré que les doses de bolus intraveineuses de 0,44 g / kg de glycine n'étaient pas associées à des effets indésirables graves [13] Le caprylate est un acide gras saturé à chaîne moyenne (C8) d'origine végétale. Chaîne moyenne acides gras sont considérés comme essentiellement non toxiques. Les sujets humains recevant des acides gras à chaîne moyenne ont des doses tolérées de 3,0 à 9,0 g / kg / jour pendant des périodes de plusieurs mois sans effets indésirables [14]. Les concentrations de caprylate résiduelles dans le récipient final ne sont pas supérieures à 0,216 g / L (NULL,3 mmol / L). La capacité de tampon mesurée est de 35 meq / L et l'osmolalité est de 258 mosmol / kg de solvant qui est proche de l'osmolalité physiologique (285-295 mosmol / kg). Le pH de Gamunex (Immune-globuline intraveineux humain 10%) est de 4,0 à 4,5. Gamunex (Immune-globuline intraveineuse humaine 10%) ne contient aucun conservateur et est sans latex.

Gamunex est fabriqué à partir de grandes piscines de plasma humain par une combinaison de précipitations et de filtration caprylates de fractionnement à l'éthanol froid et de chromatographie d'échange d'anions. L'isotonie est obtenue par l'ajout de glycine. Le gamunex (Immune-globuline intraveineuse humaine 10%) est incubé dans le récipient final (à un pH bas de 4,0 à 4,3) pendant un minimum de 21 jours à 23 ° à 27 ° C. Le produit est destiné à l'administration intraveineuse.

La capacité du processus de fabrication à éliminer et / ou à inactiver les virus enveloppés et non enveloppés a été validée par des études de dopage de laboratoire sur un modèle de processus réduit en utilisant les virus enveloppés et non enveloppés suivants: virus de l'immunodéficience humaine de type I (VIH-1) comme virus pertinent pour le VIH-1 et le VIH-2; virus de la diarrhée virale bovine (BVDV) comme modèle pour le virus de l'hépatite C; Virus pseudorabies (PRV) comme modèle pour les grands virus de l'ADN (par exemple les virus de l'herpès); Virus REO de type 3 (REO) comme modèle pour les virus non enveloppés et pour sa résistance à l'inactivation physique et chimique; Le virus de l'hépatite A (HAV) comme virus non enveloppé pertinent et parvovirus porcin (PPV) comme modèle pour le parvovirus humain B19.

La réduction globale du virus a été calculée uniquement à partir des étapes qui étaient mécaniquement indépendantes les unes des autres et vraiment additives. De plus, chaque étape a été vérifiée pour fournir une réduction robuste du virus sur la plage de production pour les paramètres de fonctionnement clés.

Tableau 12: Journal ₁₀ Réduction du virus

De plus, le processus de fabrication a été étudié pour sa capacité à diminuer l'infectiosité d'un agent expérimental d'encéphalopathie spongiforme transmissible (TSE) considérée comme un modèle pour les agents VCJD et CJD [38-42].

Il a été démontré que plusieurs des étapes de production individuelles du processus de fabrication de Gamunex (Immune-globuline intraveineuse à 10%) diminuent l'infectivité de cet agent modèle expérimental. Les étapes de réduction de TSE comprennent deux filtrations de profondeur (en séquence un total de ≥ 6,6 journaux). Ces études garantissent une assurance raisonnable que de faibles niveaux d'infectiosité des agents CJD / VCJD s'ils étaient présents dans le matériau de départ seraient supprimés.

RÉFÉRENCE

12. Hahn R.G. H.P. Stalberg et S.A. Gustafsson Perfusion intraveineuse de fluides irriguants contenant de la glycine ou du mannitol avec et sans éthanol. J Urol 1989. 142 (4): p. 1102-5.

13. Tai VM M.E. Lee-Protherton contre Manley JJ Nestmann sur Daniels JM. Évaluation de la sécurité de la glycine intraveineuse dans le développement de la formulation. Dans J Pharm Pharmaceut Sci. 2000.

14. Traau K.A. et al. Revue des propriétés toxicologiques des triglycérides à chaîne moyenne. Food Chem Toxicol 2000. 38 (1): p. 79-98.

38. Stenland CJ Lee DC Brown P et al. Partionnement des formes humaines et moutons de la protéine prion pathogène lors de la purification des protéines thérapeutiques du plasma humain. Transfusion 2002. 42 (11): 1497-500.

39. Lee DC Stenland CJ Miller JL et al. Une relation directe entre le partitionnement de la protéine prion pathogène et l'infectivité de l'encéphalopathie spongiforme transmissible pendant la purification des protéines plasmatiques. Transfusion 2001. 41 (4): 449-55.

Avantages pour la santé de la consommation de bicarbonate de soude

40. Lee DC Stenland CJ Hartwell RC et al. Surveillance des étapes de traitement du plasma avec un test de transfert occidental sensible pour la détection de la protéine prion. J Virol Methodes 2000. 84 (1): 77-89.

41. Cai K Miller Jl Stenland CJ et al. Précipitation dépendante du solvant de la protéine prion. Biochim Biophys Acta 2002. 1597 (1): 28-35.

42. Sr Hotta Ja Lebing Wing Wing al. Évaluation de la réduction des virus et des prions dans un nouveau processus de fabrication intraveineux des immunoglobulines. Vox Sang 2003. 84 (3): 176-87.

Utilisations pour Gamunex

Gamunex est un liquide immunitaire intraveineux (humain) à 10% indiqué pour le traitement de:

Immunodéficience humorale primaire (PI)

GAMunex (Immune-globuline intraveineuse (humain) 10%) est indiqué comme un traitement de remplacement de l'immunodéficience humorale primaire, cela comprend, mais sans s'y limiter, l'agammaglobulinémie congenticale immunodéficience à l'agammaglobulinémie Wiskott-Aldrich et les immunodéfications combinées sévères [16-23].

Purpura thrombocytopénique idiopathique (ITP)

Le gamunex (Immune-globuline intraveineux (humain) 10%) est indiqué dans le purpura thrombocytopénique idiopathique pour augmenter rapidement le nombre de plaquettes pour prévenir les saignements ou pour permettre à un patient atteint de PIT de subir une intervention chirurgicale [5-10].

Polyneuropathie démyélinante inflammatoire chronique (CIDP)

GAMUNEX (Immune-globuline intraveineuse (humain) 10%) est indiqué pour le traitement du CIDP pour améliorer l'invalidité et la déficience neuromusculaires et pour le traitement d'entretien pour empêcher la rechute.

Dosage pour Gamunex

Pour une utilisation intraveineuse uniquement

Gamunex (Immune-globuline intraveineuse (humain) 10%) est composé de 9% à 11% de protéine dans 0,16–0,24 m de glycine. La capacité tampon de Gamunex (Immune-globuline intraveineuse (humaine) 10%) est de 35,0 mEq / L (protéine 0,35 mEq / g). Une dose de 1 g / kg de poids corporel représente donc une charge acide de 0,35 mEq / kg de poids corporel. La capacité tampon totale du sang total chez un individu normal est de 45 à 50 mEq / L de sang ou de 3,6 mEq / kg de poids corporel [15]. Ainsi, la charge acide délivrée avec une dose de 1 g / kg de gamunex (immunitaire intraveineuse (humaine) 10%) serait neutralisée par la capacité tampon du sang total seul même si la dose était perfusée instantanément.

Préparation et manipulation

• Le GAMunex (Immune-globuline intraveineux (humain) 10%) doit être inspecté visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur. N'utilisez pas si turbide.
• Ne congelez pas. Les solutions qui ont été gelées ne doivent pas être utilisées.
• Le flacon Gamunex (Immune-globuline intraveineux (humain) 10%) est pour un usage unique uniquement. Gamunex (Immune-globuline intraveineuse (humain) 10%) ne contient aucun conservateur. Tout flacon saisi doit être utilisé rapidement. Les flacons partiellement utilisés doivent être jetés.
• Le Gamunex (Immune-globuline intraveineux (humain) 10%) doit être infusé à l'aide d'une ligne séparée en soi sans mélange avec d'autres liquides ou médicaments intraveineux que le sujet pourrait recevoir.
• Gamunex (Immune-globuline intraveineuse (humain) 10%) n'est pas compatible avec la solution saline. Si une dilution est requise GAMUNEX (Immune-globuline intraveineuse (humaine) 10%) peut être diluée avec 5% de dextrose dans l'eau (D5 / W). Aucune autre interaction médicamenteuse ou compatibilités n'a été évaluée.
• Le contenu des flacons peut être regroupé dans des conditions aseptiques dans des sacs de perfusion stériles et infusés dans les 8 heures suivant la mise en commun.
• N'utilisez pas après la date d'expiration.

Traitement de l'immunodéficience humorale primaire

Comme il existe des différences significatives dans la demi-vie des IgG chez les patients atteints d'immunodéficiences primaires, la fréquence et la quantité de traitement par immunoglobuline peuvent varier d'un patient à l'autre. La quantité appropriée peut être déterminée en surveillant la réponse clinique.

La dose de GAMunex (Immune-globuline intraveineuse (humaine) 10%) pour le traitement de remplacement dans les maladies immunitaires primaires est de 300 à 600 mg / kg de poids corporel (3-6 ml / kg) administré toutes les 3 à 4 semaines. La posologie peut être ajustée au fil du temps pour atteindre les niveaux de creux et les réponses cliniques souhaitées.

Traitement du purpura thrombocytopénique idiopathique

Le gamunex (Immune-globuline intraveineux (humain) 10%) peut être administré à une dose totale de 2 g / kg divisée en deux doses de 1 g / kg (10 ml / kg) données sur deux jours consécutifs ou en cinq doses de 0,4 g / kg (4 ml / kg) données sur cinq jours consécutifs. Si après l'administration de la première des deux doses quotidiennes de 1 g / kg (10 ml / kg), une augmentation adéquate du nombre de plaquettes est observée à 24 heures, la deuxième dose de 1g / kg (10 ml / kg) peut être retenue.

Quarante-huit sujets ITP ont été traités avec 2 g / kg de Gamunex (Immune-globuline intraveineux (humain) 10%) divisé en deux doses de 1 g / kg (10 ml / kg) données sur deux jours successifs. Avec ce régime de dose, 35/39 sujets (90%) ont répondu avec un nombre de plaquettes de moins ou égal à 20 x10 ⁹ / L à plus ou égal à 50 x10 ⁹ / L dans les 7 jours suivant le traitement. [11] Le régime à forte dose (1 g / kg × 1-2 jours) n'est pas recommandé pour les personnes dont le volume de fluide élargi ou où le volume des liquides peut être une préoccupation.

Traitement de la polyneuropathie démyélinante inflammatoire chronique

GAMUNEX (Immune-globuline intraveineuse (humain) 10%) peut être initialement administré comme une dose de charge totale de 2 g / kg (20 ml / kg) donnée à des doses divisées sur deux à quatre jours consécutifs. GAMunex (Immune-globuline intraveineuse (humain) 10%) peut être administré comme une perfusion d'entretien de 1 g / kg (10 ml / kg) sur 1 jour ou divisé en deux doses de 0,5 g / kg (5 ml / kg) données sur deux jours consécutifs toutes les 3 semaines.

Administration

Le GAMunex (Immune-globuline intraveineux (humain) 10%) doit être inspecté visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur. N'utilisez pas si turbide et / ou si une décoloration est observée.

Administrer uniquement par voie intraveineuse. Gamunex (Immune-globuline intraveineuse (humain) 10%) devrait être à température ambiante pendant l'administration.

Seules les aiguilles de calibre 18 doivent être utilisées pour pénétrer le bouchon pour la distribution du produit à partir du flacon de 10 ml; Les aiguilles de calibre 16 ou les épingles à distribution ne doivent être utilisées qu'avec des tailles de flacon de 25 ml et plus grandes. Les aiguilles ou les épingles à distribution ne doivent être insérées qu'une seule fois et se situer dans la zone du bouchon délimité par l'anneau surélevé. Le bouchon doit être pénétré perpendiculaire au plan du bouchon dans l'anneau.

Tout flacon ouvert doit être utilisé rapidement. Les flacons partiellement utilisés doivent être jetés.

Si une dilution est requise GAMUNEX (Immune-globuline intraveineuse (humaine) 10%) peut être diluée avec 5% de dextrose dans l'eau (D5 / W).

Taux d'administration

Il est recommandé que Gamunex (Immune-globuline intraveineuse (humain) 10%) soit initialement infusé à un taux de 0,01 ml / kg par minute (1 mg / kg par minute) pendant les 30 premières minutes. S'il est bien toléré, le taux peut être progressivement augmenté à un maximum de 0,08 ml / kg par minute (8 mg / kg par minute).

Certaines réactions indésirables sévères peuvent être liées au taux de perfusion. Le ralentissement ou l'arrêt de la perfusion permet généralement aux symptômes de disparaître rapidement.

S'assurer que les patients présentant une insuffisance rénale préexistante ne sont pas épuisés en volume; Arrêtez GAMUNEX (Immune-globuline intraveineuse (humaine) 10%) si la fonction rénale se détériore.

Pour les patients à risque de dysfonctionnement rénal ou d'événements thromboemboliques, administrer GAMUNEX (Immune-globuline intraveineuse (humaine) 10%) au taux de perfusion minimum possible.

Incompatibilités

Gamunex (Immune-globuline intraveineuse (humain) 10%) n'est pas compatible avec la solution saline. Si une dilution est requise GAMUNEX (Immune-globuline intraveineuse (humaine) 10%) peut être diluée avec 5% de dextrose dans l'eau (D5 / W). Aucune autre interaction médicamenteuse ou compatibilités n'a été évaluée.

Durée de conservation

Le gamunex (Immune-globuline intraveineux (humain) 10%) peut être stocké pendant 36 mois à 2-8 ° C (36-46ºF) à partir de la date de fabrication et du produit peut être stocké à des températures pour ne pas dépasser 25 ° C (77 ° F) jusqu'à 6 mois à tout moment au cours de la durée de vie de 36 mois après laquelle le produit doit être immédiatement décalé.

Précautions spéciales pour le stockage

Ne congelez pas. Le produit congelé ne doit pas être utilisé. N'utilisez pas après la date d'expiration

Comment fourni

Dosage Forms et Strength

Gamunex (Immune-globuline intraveineuse (humain) 10%) est fourni dans des bouteilles de 1,0 g 2,5 g 5 g 10 g ou 20 g de bouteilles à usage unique.

• Solution 1 g dans 10 ml
• 2,5 g dans une solution de 25 ml
• 5 g dans une solution de 50 ml
• 10 g dans une solution de 100 ml
• 20 g dans une solution de 200 ml

GAMUNEX (Immune-globuline intraveineuse (humain) 10%) est fourni dans des flacons évidents à usage unique (bande rétractable) contenant la quantité étiquetée d'IgG fonctionnellement active. Les trois étiquettes de flacon plus grandes incorporent des cintres intégrés. Les composants utilisés dans l'emballage pour GAMunex (Immune-globuline intraveineux (humain) 10%) sont sans latex. Gamunex (Immune-globuline intraveineuse (humain) 10%) est fourni dans les tailles suivantes:

Le gamunex (Immune-globuline intraveineux (humain) 10%) peut être stocké pendant 36 mois à 2 à 8 ° C (36 - 46 ° F) et le produit peut être stocké à des températures pour ne pas dépasser 25 ° C (77 ° F) jusqu'à 6 mois à tout moment pendant la durée de conservation de 36 mois après laquelle le produit doit être immédiatement utilisé ou discardé. Ne congelez pas. N'utilisez pas après la date d'expiration.

RÉFÉRENCES

5. Blanchette V.S. M.A. Kirby et C. Turner Rôle de l'immunoglobuline G intraveineuse dans les troubles hématologiques auto-immunes. Semin Hematol 1992. 29 (3 Suppl 2): ​​p. 72-82.

6. Lazarus A.H. J. Freedman et J.W. Prier Immunoglobuline intraveineuse et anti-D dans le purpura thrombocytopénique idiopathique (ITP): mécanismes d'action. Transfus Sci 1998. 19 (3): p. 289-94.

7. Semple J.W. A.H. Lazarus et J. Freedman L'immunologie cellulaire associée au purpura thrombocytopénique auto-immune: une mise à jour. Transfus Sci 1998. 19 (3): p. 245-51.

8. Imbach P.A. Anticorps nocifs et bénéfiques dans le purpura thrombocytopénique immunitaire. Clin Exp Immunol 1994. 97 (Suppl 1): p. 25-30.

9. Bussel J.B. Blocade des récepteurs FC et purpura thrombocytopénique immunitaire. Semin Hematol 2000. 37 (3): p. 261-6.

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11. Cyrus P F.G. Kelleher J Schwartz L Un essai de groupe parallèle multicentrique en double aveugle randomisé comparant l'innocuité et l'efficacité de la chromatographie IGIV 10% (expérimentale) avec un détergent de solvant IGIV traité à 10% (témoin) chez les patients atteints de purpura thrombocytopénique idiopathique (immunitaire) (ITP) 2000. Report sur le fichier.

15. Guyton A. Manuel de physiologie médicale. 5e édition. 1976 Philadelphie: W.B. Saunders. 499-500.

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18. Cunningham-Rundles C. et C. Bodian Immunodéficience variable commune: caractéristiques cliniques et immunologiques de 248 patients. Clin Immunol 1999. 92 (1): p. 34-48.

19. Nolte M.T. et al. Thérapie par immunoglobuline intraveineuse pour une carence en anticorps. Clin Exp Immunol 1979. 36 (2): p. 237-43.

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21. Roifman C.M. H. Levison et E.W. Gelfand Immunoglobuline intraveineuse à forte dose par rapport à la faible dose chez l'hypogammaglobulinémie et la maladie pulmonaire chronique. 1987. 1 (8541): p. 1075-7.

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24. Cayco A.V. M.A. Perazella et J.P. Hayslett Insuffisance rénale après traitement par immunité intraveineux: un rapport de deux cas et une analyse de la littérature. J Am Soc Nephrol 1997. 8 (11): p. 1788-94.

Fabriqué par: Talecris Biotherapeutics Inc. Research Triangle Park NC 27709 USA. Septembre 2008. FDA Rev Date: 9/12/2008

Effets secondaires for Gamunex

Aperçu de la réaction des médicaments défavorables

La réaction indésirable la plus grave observée chez les sujets de l'étude clinique recevant GAMUNEX (Immune-globuline intraveineuse (humaine) 10%) pour PI était une exacerbation de l'apasie des cellules rouges pures auto-immunes dans un sujet.

La réaction indésirable la plus grave observée chez les sujets de l'étude clinique recevant GAMUNEX (Immune-globuline intraveineuse (humaine) 10%) pour l'ITP était la myocardite chez un sujet qui s'est produit 50 jours après la perfusion de médicament et n'a pas été considérée comme liée au médicament.

La réaction indésirable la plus grave observée chez les sujets de l'étude clinique recevant GAMUNEX (Immune-globuline intraveineuse (humaine) 10%) pour le CIDP était l'embolie pulmonaire (PE) dans un sujet ayant des antécédents de PE.

Les réactions indésirables liées au médicament les plus courantes observées à un taux> 5% chez les sujets atteints de PI ont été la pharyngite des nausées du site d'injection de toux contre la toux et l'urticaire.

Les réactions indésirables liées au médicament les plus courantes observées à un taux> 5% chez les sujets atteints de PIT étaient les maux de tête de la fièvre des vomances et les nausées et les éruptions cutanées.

Les réactions indésirables liées au médicament les plus courantes observées à un taux> 5% chez les sujets atteints de CIDP étaient des refroidissements de la fièvre des céphalées et de l'hypertension

Essais cliniques réactions aux médicaments indésirables

Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions largement variables les taux de réaction indésirable observés ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans d'autres essais cliniques et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Des événements indésirables similaires à ceux précédemment rapportés avec l'administration de produits d'immunoglobuline intraveineux et intramusculaire peuvent se produire. Des cas de méningite aseptique réversible migraine sont isolés des cas d'anémie hémolytique réversible et des augmentations réversibles des tests de la fonction hépatique ont été observées avec Gamunex (Immune-globuline intraveineuse (humaine) 10%). Des réactions anaphylactiques immédiates peuvent éventuellement se produire ( <0.01%). Epinephrine should be available for treatment of any acute anaphylactoid reaction. (see Avertissements et PRÉCAUTIONS )

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Traitement de l'immunodéficience humorale primaire

Le tableau suivant montre le nombre de sujets traités avec GAMUNEX (Immune-globuline intraveineux (humain) 10%) dans les essais cliniques pour étudier PI et la raison de l'arrêt dus à des événements indésirables:

Tableau 1: Raisons de l'arrêt dû aux événements indésirables: toutes les études PI

Dans l'étude 100175, 9 sujets de chaque groupe de traitement ont été prétraités avec des médicaments non stéroïdiens avant la perfusion. Généralement, la diphenhydramine et l'acétaminophène ont été utilisés.

Tout événement indésirable de l'essai 100175, quelle que soit l'évaluation de la causalité, est donné dans le tableau suivant.

Tableau 2: Sujets avec au moins un événement indésirable Indépendamment de la causalité (Étude 100175)

Le sous-ensemble d'événements indésirables liés au médicament dans l'essai 100175 rapporté par au moins 5% des sujets au cours du traitement à 9 mois est donné dans le tableau suivant.

Tableau 3: Sujets avec au moins un Drogue Événement indésirable (Étude 100175)

Les événements indésirables signalés par au moins 5% des sujets ont également été analysés par fréquence et en relation avec les perfusions administrées. L'analyse est affichée dans le tableau suivant.

Tableau 4: Fréquence des événements indésirables (étude 100175)

Le nombre moyen d'événements indésirables par perfusion qui se sont produits pendant ou le même jour qu'une perfusion était de 0,21 dans les groupes de traitement Gamunex (Immune-globuline intraveineux (humain) et Gaminune N.

Dans les trois essais dans les immundéréces humorales primaires, le taux de perfusion maximal était de 0,08 ml / kg / min (8 mg / kg / min). Le taux de perfusion a été réduit pour 11 des 222 sujets exposés (7 GAMUNEX (Immune-globuline intraveineuse (humaine) 10%) 4 Gamimune N) à 17 reprises. Dans la plupart des cas, des ruches / urticaires légères à modérées / urticaires démangeant la douleur ou la réaction à la perfusion, l'anxiété ou les maux de tête du site était la principale raison. Il y avait un cas de frissons graves. Il n'y a pas eu de réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes au Gamunex (Immune-globuline intraveineuse (humaine) 10%) ou Gamimune N.

Dans l'essai 100175, des échantillons de sérum ont été prélevés pour surveiller la sécurité virale au départ et une semaine après la première perfusion (pour le parvovirus B19) huit semaines après la première et la cinquième perfusion et 16 semaines après la première et la cinquième perfusion d'Igiv (pour l'hépatite C) et à tout moment de l'arrêt prématuré de l'étude. Les marqueurs viraux de l'hépatite C Hépatite B Le VIH-1 et le parvovirus B19 ont été surveillés par des tests d'acide nucléique (réaction en chaîne par Nat polymérase (PCR) et tests sérologiques. Il n'y avait pas de résultats émergents de traitement de transmission virale pour GAMUNEX (immunitaire intraveineux (humain) 10%) ou gaminune [1 3 4]

Traitement du purpura thrombocytopénique idiopathique

Le tableau suivant montre le nombre de sujets traités avec GAMUNEX (Immune-globuline intraveineux (humain) 10%) dans les essais cliniques pour étudier le PIT et la raison de l'arrêt dus à des événements indésirables:

Tableau 5: Raisons de l'arrêt en raison d'événements indésirables: toutes les études ITP

Un sujet Un garçon de 10 ans est décédé subitement de la myocardite 50 jours après sa deuxième perfusion de Gamunex (Immune-globuline intraveineuse (humaine) 10%). Le décès n'a été jugé sans rapport avec Gamunex (Immune-globuline intraveineuse (humain) 10%).

Aucune pré-médication avec des corticostéroïdes n'a été autorisée par le protocole. Douze (12) sujets ITP traités dans chaque groupe de traitement ont été prétraités avec des médicaments avant la perfusion. Généralement, la diphenhydramine et / ou l'acétaminophène ont été utilisées. Plus de 90% des événements indésirables liés au médicament observés étaient de gravité légère à modérée et de nature transitoire.

Le taux de perfusion a été réduit pour 4 des 97 sujets exposés (1 GAMunex (Immune-globuline intraveineux (humain) 10%) 3 Gamimune N) à 4 reprises. Les nausées et la fièvre légères à modérés étaient les raisons signalées. Il n'y a pas eu de réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes au Gamunex (Immune-globuline intraveineuse (humaine) 10%) ou Gamimune N.

Tout événement indésirable de l'essai 100176, quelle que soit l'évaluation de la causalité signalée par au moins 5% des sujets au cours de l'essai de 3 mois, sont donnés dans le tableau suivant.

Tableau 6: Sujets avec au moins un événement indésirable Indépendamment de la causalité (Étude 100176)

Le sous-ensemble d'événements indésirables liés au médicament dans l'essai 100176 rapporté par au moins 5% des sujets au cours de l'essai de 3 mois est donné dans le tableau suivant.

Tableau 7: Sujets avec au moins un Drogue Événement indésirable (Étude 100176)

Des échantillons de sérum ont été prélevés pour surveiller la sécurité virale des sujets ITP au départ neuf jours après la première perfusion (pour le parvovirus B19) et 3 mois après la première perfusion d'Igiv et à tout moment de l'arrêt prématuré de l'étude. Les marqueurs viraux de l'hépatite C Hépatite B VIH-1 et du parvovirus B19 ont été surveillés par test d'acide nucléique (NAT PCR) et tests sérologiques. Il n'y avait pas de résultats émergents liés au traitement de transmission virale pour GAMUNEX (Immune-globuline intraveineuse (humaine) 10%) ou Gamimune N [11].

Traitement de la polyneuropathie démyélinante inflammatoire chronique

Dans l'étude 100538 113 sujets ont été exposés à Gamunex et 95 ont été exposés au placebo (voir Études cliniques ). À la suite de la conception de l'étude, l'exposition au médicament avec GAMUNEX (Immune-globuline intraveineuse (humaine) 10%) était presque deux fois celle du placebo avec 1096 Gamunex (Immune-globuline intraveineuse (humaine) 10%) contre 575 infusions de placebo. Par conséquent, des réactions indésirables sont rapportées par perfusion (représentées en fréquence) pour corriger les différences d'exposition aux médicaments entre les 2 groupes. La majorité des doses de chargement ont été administrées sur 2 jours. La majorité des doses d'entretien ont été administrées en 1 jour. Les perfusions ont été administrées en moyenne sur 2,7 heures.

Le tableau suivant montre le nombre de sujets par groupe de traitement dans l'essai clinique du CIDP et la raison de l'arrêt en raison d'événements indésirables:

Tableau 8: Raisons de l'arrêt pour des événements indésirables: CIDP

Les événements indésirables rapportés par au moins 5% des sujets de tout groupe de traitement, quelle que soit la causalité, sont présentés dans le tableau suivant.

Tableau 9: Sujets avec au moins un événement indésirable Indépendamment de la causalité (Étude 100538)

Les événements indésirables liés au médicament signalés par au moins 5% des sujets de tout groupe de traitement sont signalés dans le tableau suivant. Les événements liés aux médicaments les plus courants avec GAMUNEX (Immune-globuline intraveineux (humain) 10%) étaient les maux de tête et la pyrexie:

Tableau 10: Sujets avec au moins 1 événement indésirable lié au médicament (étude 100538)

Anomalies de laboratoire

Au cours du programme clinique, les élévations ALT et AST ont été identifiées chez certains sujets.

• Pour l'ALT dans la primaire de l'étude de l'immunodéficience humorale (PI) (100175), les élévations émergentes au-dessus de la limite supérieure de la normale ont été transitoires et observées entre 14/80 (18%) des sujets dans le groupe Gamunex (Immune-globuline intraveineux (humain) 10%) Versus 5/88 (6%) des sujets du groupe gaminune N (P = 0,026).
• Dans l'étude ITP qui a utilisé une dose plus élevée par perfusion, mais un maximum de deux infusions, la découverte inverse a été observée parmi 3/44 (7%) des sujets du groupe Gamunex (Immuno-globuline intraveineux (humain) 10%) contre 8/43 (19%) des sujets du groupe Gamimune N (P = 0,118).
• Dans l'étude CIDP (100538) 15/113 (13%) des sujets du groupe GAMUNEX (Immuno-globuline intraveineux (humain) 10%) et 7/95 (7%) dans le groupe placebo (P = 0,168) avaient une élévation transitoire émergente du traitement de l'ALT.

Les élévations de l'ALT et de l'AST étaient généralement légères ( <3 times upper limit of normal) transient et were not associated with obvious symptoms of liver dysfunction.

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Gamunex (Immune-globuline intraveineuse (humain) 10%) class. may contain low levels of anti-Blood Group A et B antibodies primarily of the IgG4

Les tests d'antiglobuline directs (tests DAT ou COOMBS directs) qui sont effectués dans certains centres en tant que contrôle de sécurité avant les transfusions des globules rouges peuvent devenir temporairement positifs. Des événements hémolytiques non associés à des résultats de DAT positifs ont été observés dans les essais cliniques. [1 3 4 11 36]

Expérience de commercialisation de la poste

Étant donné que le signalement des effets postaux des effets indésirables est volontaire et à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable la fréquence de ces réactions ou d'établir une relation causale à l'exposition au produit.

Gamunex (Immune-globuline intraveineuse (humain) 10%) Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés et rapportés lors de l'utilisation post-marketing de GAMunex (Intravenous Intravenous (humain): 10%):

• Hématologique: Anémie hémolytique
• Infections et infestations: Méningite aseptique

Général

Les effets indésirables suivants ont été identifiés et signalés lors de l'utilisation post-marketing des produits IGIV [37]:

• Respiratoire: Apnée aiguë Syndrome de détresse respiratoire (ARDS) TRALI Cyanose Hypoxémie œdème pulmonaire dyspnea bronchospasme
• Cardiovasculaire: Hypotension d'effondrement vasculaire de la thromboembolie cardiaque Hypotension
• Neurologique: Coma Perte de conscience convulse / convulsions Tremor
• Tégumentaire: Épidermolyse du syndrome de Stevens-Johnson Erythème Multiforme dermatite
• Hématologique: Pancytopénie leukopénie hémolyse antiglobuline directe positive (test des coombes)
• Général/Body as a Whole: Rigors de pyrexie
• Musculo-squelette: Maux de dos
• Gastro-intestinal: Dysfonctionnement hépatique Douleurs abdominales

Interactions médicamenteuses for Gamunex

Gamunex (Immune-globuline intraveineuse (humain) 10%) may be diluted with 5% dextrose in water (D5/W). Admixtures of Gamunex (Immune-globuline intraveineuse (humain) 10%) with other drugs et intravenous solutions have not been evaluated. It is recommended that Gamunex (Immune-globuline intraveineuse (humain) 10%) be administered separately from other drugs or medications which the patient may be receiving. The product should not be mixed with IGIVs from other manufacturers.

La ligne de perfusion peut être rincée avant et après l'administration de Gamunex (Immune-globuline intraveineuse (humaine) 10%) avec 5% de dextrose dans l'eau. Divers anticorps transférés passivement dans les préparations d'immunoglobulines peuvent confondre les résultats des tests sérologiques.

Les anticorps dans GAMunex (Immune-globuline intraveineux (humain) 10%) peuvent interférer avec la réponse aux vaccins viraux vivants tels que les oreillons de la rougeole et la rubéole. Les médecins doivent être informés de la thérapie récente avec les IGIV afin que l'administration de vaccins viraux vivants si indiqués puisse être approprié 3 mois ou plus à compter de l'administration IGIV. (Voir Informations de conseil des patients )

RÉFÉRENCES

1. Kelleher J F.G. Cyrus P Schwartz L Un essai de groupe parallèle multicentrique en double aveugle randomisé comparant l'innocuité et l'efficacité de la chromatographie IGIV à 10% (expérimentale) avec un détergent de solvant IGIV traité à 10% (contrôle) chez les patients atteints de carence immunitaire primaire (PID) 2000. Rapport sur dossier.

3. Bayever E M.F. Sundaresan P Collins S Essai croisé à dossage multicentrique en double aveugle randomisé comparant la pharmacocinétique de sécurité et les résultats cliniques de la chromatographie IGIV 10% (expérimentale) avec un détergent de solvant Igiv traité à 10% (témoin) chez les patients atteints d'une carence immunitaire humorale primaire (Bay-41-1000-100152) . MMRR-1512/1 1999.

4. Lathia C E.B. Sundarean pr schwartz l a Essai de dossin de répétition multicentrique en ouvert randomisé comparant la pharmacocinétique de sécurité et les résultats cliniques de la chromatographie IGIV 5% avec une chromatographie IGIV 10% chez les patients atteints de carence immunitaire humorale primaire (BAY-41-1000-100174). 2000.

11. Cyrus P F.G. Kelleher J Schwartz L Un essai de groupe parallèle multicentrique en double aveugle randomisé comparant l'innocuité et l'efficacité de la chromatographie IGIV 10% (expérimentale) avec un détergent de solvant IGIV traité à 10% (témoin) chez les patients atteints de purpura thrombocytopénique idiopathique (immunitaire) (ITP) 2000. Report sur le fichier.

36. Kelleher J S.L. IGIV-C 10% Essai de perfusion rapide dans le rapport 2001 (IMMUmun) (IMMUR) (IMMUN) (IMMUN) (ITP).

37. Pierce LR Jain N. Risques associés à l'utilisation d'immunoglobulines intraveineuses. Trans avec révérend 2003; 17241-251.

Avertissements pour Gamunex

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Gamunex

Sensibilité

Des réactions d'hypersensibilité graves peuvent se produire. En cas d'hypersensibilité, la perfusion de l'IGIV doit être immédiatement interrompue et un traitement approprié institué. L'épinéphrine doit être immédiatement disponible pour le traitement de la réaction d'hypersensibilité grave aiguë. (Voir Informations de conseil des patients )

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Gamunex (Immune-globuline intraveineuse (humain) 10%) contains trace amounts of IgA (average 46 micrograms/mL). It is contraindicated in IgA deficient patients with antibodies against IgA et history of hypersensitivity. (Voir Informations de conseil des patients )

Insuffisance rénale

Assurez-vous que les patients ne sont pas épuisés en volume avant l'initiation de la perfusion de l'IGIV. La surveillance périodique de la fonction rénale et de la production d'urine est particulièrement importante chez les patients jugés à un risque potentiel de développement insuffisance rénale aiguë . Fonction rénale, y compris la mesure du sang urée L'azote (BUN) / créatinine sérique doit être évalué avant la perfusion initiale de Gamunex (Immune-globuline intraveineuse (humaine) 10%) et à nouveau à intervalles appropriés par la suite. Si la fonction rénale se détériore, l'arrêt du produit doit être pris en compte. (Voir Informations de conseil des patients ) Pour les patients jugés à risque de développer une dysfonction rénale et / ou à risque de développer des événements thrombotiques, il peut être prudent de réduire la quantité de produit infusée par unité de temps en infusant Gamunex à un rythme inférieur à 8 mg Ig / kg / min (NULL,08 ml / kg / min). (Voir Avertissement en boîte ) (Voir Posologie et administration )

Hyperprotéinémie

Hyperprotéinémie increased serum viscosity et hyponatremia may occur in patients receiving IGIV therapy. The hyponatremia is likely to be a pseudohyponatremia as demonstrated by a decreased calculated serum osmolality or elevated osmolar gap. Distinguishing true hyponatremia from pseudohyponatremia is clinically critical as treatment aimed at decreasing serum free water in patients with pseudohyponatremia may lead to volume depletion a further increase in serum viscosity et a disposition to thromboembolic events. [45]

Événements thrombotiques

Des événements thrombotiques ont été signalés en association avec IGIV [333435]. Les patients à risque peuvent inclure ceux qui ont des antécédents d'athérosclérose multiples facteurs de risque cardiovasculaires avancés les troubles de la coagulation cardiaque altérés par l'âge altéré les périodes d'immobilisation et / ou l'hyperviscosité connue ou suspectée. Les risques et les avantages potentiels de l'IGIV devraient être pesés avec ceux des thérapies alternatives pour tous les patients pour lesquels l'administration de l'IGIV est envisagée. L'évaluation de base de la viscosité du sang doit être prise en compte chez les patients à risque d'hyperviscosité, y compris ceux avec une chylomicronémie à jeun / triacylcérols (triacylglycérols (des triacylglycérols ( triglycérides ) ou des gammopathies monoclonales.

Syndrome de méningite aseptique (AMS)

Il a été rapporté qu'un syndrome de méningite aseptique (AMS) se produirait rarement en association avec le traitement intraveineux (humain) immunitaire. L'arrêt du traitement de l'IGIV a entraîné une rémission d'AMS en plusieurs jours sans séquelles. [25-27] Le syndrome commence généralement dans quelques heures à deux jours après le traitement IGIV. Il se caractérise par des symptômes et des signes, notamment des maux de tête graves, la rigidité nucale somnolence fièvre photophobie mouvements oculaires douloureux nausées et vomissements. Les études de liquide céphalo-rachidien (CSF) sont souvent positives avec la pléocytose jusqu'à plusieurs milliers de cellules par Cu mm principalement de la série granulocytaire et les niveaux élevés de protéines jusqu'à plusieurs centaines de mg / dL. Les patients présentant de tels symptômes et signes devraient recevoir un examen neurologique approfondi, y compris des études de LCR pour exclure d'autres causes de méningite. Il semble que les patients ayant des antécédents de migraine puissent être plus sensibles. (Voir Informations de conseil des patients )

Hémolyse

Les produits immunitaires intraveineux (humains) (IGIV) peuvent contenir des anticorps de groupe sanguin qui peuvent agir comme hémolysines et induire en vain Le revêtement des globules rouges avec une immunoglobuline provoquant une réaction antiglobuline directe positive et une hémolyse rarement. [282930] L'anémie hémolytique peut se développer après la thérapie IGIV en raison d'une séquestration améliorée de RBC. Les receveurs de l'IGIV doivent être surveillés pour les signes cliniques et symptômes d'hémolyse. [31] Si des signes et / ou des symptômes d'hémolyse sont présents après la perfusion IGIV, les tests de laboratoire de confirmation appropriés doivent être effectués. (Voir Informations de conseil des patients )

Lésion pulmonaire aiguë liée à la transfusion (TRALI)

Il y a eu des rapports d'œdème pulmonaire non cardiogénique [lésion pulmonaire aiguë liée à la transfusion (TRALI)] chez les patients administrés par l'IGIV. [32] TRALI est caractérisé par une hypoxémie pulmonaire pulmonaire respiratoire sévère Hypoxémie et la fièvre gauche normale et se produit généralement dans les 1 à 6 heures après la transfusion. Les patients atteints de TRALI peuvent être gérés en utilisant l'oxygénothérapie avec un soutien ventilatoire adéquat.

Les receveurs de l'IGIV doivent être surveillés pour les effets indésirables pulmonaires (voir Informations de conseil des patients ) Si TRALI est suspecté, des tests appropriés doivent être effectués pour la présence d'anticorps anti-neutrophiles dans le produit du produit et du sérum du patient.

Surcharge de volume

Le régime à forte dose (1g / kg x 1 à 2 jours) n'est pas recommandé pour les personnes avec des volumes de liquide étendus ou où le volume des liquides peut être une préoccupation.

Général

Parce que ce produit est fabriqué à partir de sang humain, il peut comporter un risque de transmission d'agents infectieux, par exemple Virus et théoriquement l'agent Creutzfeldt-Jakob (CJD). Toutes les infections considérées par un médecin qui ont peut-être été transmises par ce produit doivent être signalées par le médecin ou un autre fournisseur de soins de santé à Talecris Biotherapeutics Inc. [1-800-520-2807]. Le médecin doit discuter des risques et des avantages de ce produit avec le patient avant de le prescrire ou de l'administrer au patient (voir Informations de conseil des patients )

Tests de laboratoire

Si des signes et / ou des symptômes d'hémolyse sont présents après la perfusion IGIV, des tests de laboratoire de confirmation appropriés doivent être effectués.

Si TRALI est suspecté, des tests appropriés doivent être effectués pour la présence d'anticorps anti-neutrophiles dans le produit du produit et du sérum du patient.

En raison du risque potentiellement accru de thrombose, l'évaluation de la viscosité du sang doit être prise en compte chez les patients à risque d'hyperviscosité, y compris ceux qui ont des cryoglobulines à jeun à la chylomicronémie / des triacylglycérols (triglycérides) ou des gammopathes monoclonaux.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Category C. Animal reproduction studies have not been conducted with Gamunex (Immune-globuline intraveineuse (humain) 10%) . It is not known whether Gamunex (Immune-globuline intraveineuse (humain) 10%) can cause fetal harm when administered to a pregnant woman or can affect reproduction capacity. Gamunex (Immune-globuline intraveineuse (humain) 10%) should be given to a pregnant woman only if clearly needed.

Mères qui allaitent

Gamunex (Immune-globuline intraveineuse (humain) 10%) has not been evaluated in nursing mothers.

Usage pédiatrique

Traitement de l'immunodéficience primaire

Gamunex (Immune-globuline intraveineuse (humain) 10%) was evaluated in 18 pediatric subjects (age range 0-16 years). Twenty-one percent of PI subjects (Étude 100175) exposed to Gamunex (Immune-globuline intraveineuse (humain) 10%) were children. Pharmacocinétique safety et efficacy were similar to those in adults with the exception that vomiting was more frequently reported in pediatrics (3 of 18 subjects). No pediatric-specific dose requirements were necessary to achieve serum IgG levels.

Un sujet Un garçon de 10 ans est décédé subitement de la myocardite 50 jours après sa deuxième perfusion de Gamunex (Immune-globuline intraveineuse (humaine) 10%). Le décès n'a été jugé sans rapport avec Gamunex (Immune-globuline intraveineuse (humain) 10%).

Traitement du purpura thrombocytopénique idiopathique

Gamunex (Immune-globuline intraveineuse (humain) 10%) was evaluated in 12 pediatric subjects with acute ETC. Twenty-five percent of the acute ETC subjects (Étude 100176) exposed to Gamunex (Immune-globuline intraveineuse (humain) 10%) were children. Pharmacocinétique safety et efficacy were similar to those in adults with the exception that fever was more frequently reported in pediatrics (6 of 12 subjects). No pediatric-specific dose requirements were necessary to achieve serum IgG levels.

Traitement de la polyneuropathie démyélinante inflammatoire chronique

La sécurité et l'efficacité du GAMUNEX (Immune-globuline intraveineuse (humaine) 10%) n'ont pas été établies chez des sujets pédiatriques atteints de CIDP.

Utilisation gériatrique

Les patients de plus de 65 ans peuvent être à risque accru de développer certaines réactions indésirables telles que les événements thromboemboliques et l'insuffisance rénale aiguë. (Voir Avertissement en boîte Avertissements et PRÉCAUTIONS ) Les études cliniques de GAMUNEX (Immune-globuline intraveineuse (humaine) 10%) n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes.

Tableau 11: Études cliniques de Gamunex (Immune-globuline intraveineuse (humaine) 10%) par groupe d'âge

RÉFÉRENCE

25. Casteels-Van Daele M. et al. Immuno-globuline intraveineuse et méningite aseptique aiguë [Lettre]. N Engl J avec 1990. 323 (9): p. 614-5.

26. Kato E. et al. Administration of immune globulin associated with aseptic meningitis [letter]. Jama 1988. 259(22): p. 3269-71.

27. Scribner C.L. et al. Méningite aseptique et intravenous immunoglobulin therapy [editorial; comment]. Ann interne avec 1994. 121 (4): p. 305-6.

28. Stolalan de Stohm Pl Kennedy MS Tutschka PJ. Hémolyse following intravenous immune globulin therapy. Transfusion 1986; 26: 410-412

29. Thomas MJ Misbah a la chapelle HM Jones M Elrington G Newsom-Davis J. Hémolyse after high-dose intravenous Ig. Blood 1993; 15: 3789

30. Wilson Jr Bhoopalam N Fisher M. Anemie hémolytique associée à l'immunoglobuline intraveineuse. Muscle

31. Kessary-Shoham H. Levy y Shoenfeld y Lorber M Gershon H. L'administration in vivo d'immunoglobuline intraveineuse (IVIG) peut conduire à une séquestration accrue des ecrythrocytes. J Auto-immune 1999; 13: 129-135.

32. Rizk a Corson KC Kenney L Weinstein R. Lésion pulmonaire aiguë liée à la transfusion après la perfusion d'IVIG. Transfusion 2001: 41: 264-268.

33. Dalakas MC. Immunoglobuline intraveineuse à haute dose et viscosité sérique: risque de précipiter les événements thromboemboliques. Neurologie 44: 223-226.

34. Woodruff Rk Grigg ad Myrm Smith. Événements thrombotiques mortels lors du traitement de la thrombocytopénie auto-immune avec immunoglobuline intraveineuse chez les patients âgés. Lancet 1986; 2: 217-218.

35. Woolsg as Con Rh Moroe dm Hjwman m. Le facteur XI de coagulation est un contaminant dans les préparations intraveineuses des immunoglobulines. Am J Hematol 2000; 6530-34.

45. Steinberger B. A. Ford S. M. Coleman T. A. La thérapie par immunoglobuline intraveineuse entraîne une hyperprotéinémie post-infusionnelle, une viscosité sérique et une pseudohyponatrémie. Am J Hematol 73: 97-100 (2003)

Informations sur la surdose pour Gamunex

Aucune information fournie.

Contre-indications pour Gamunex

• Gamunex (Immune-globuline intraveineuse (humain) 10%) is contraindicated in individuals with acute severe hypersensitivity reactions to Immune Globulin (Human).
• Gamunex (Immune-globuline intraveineuse (humain) 10%) contains trace amounts of IgA. It is contraindicated in IgA deficient patients with antibodies against IgA et history of hypersensitivity. (Voir DESCRIPTION )

Pharmacologie clinique for Gamunex

Mécanisme d'action

Traitement de l'immunodéficience humorale primaire

Gamunex (Immune-globuline intraveineuse (humain) 10%) supplies a broad spectrum of opsonic et neutralizing IgG antibodies against bacteria or their toxins. The mechanism of action in PI has not been fully elucidated.

Traitement du purpura thrombocytopénique idiopathique

Le mécanisme d'action des doses élevées d'immunoglobulines dans le traitement du purpura thrombocytopénique idiopathique (ITP) n'a pas été complètement élucidé.

Traitement de la polyneuropathie démyélinante inflammatoire chronique

Le mécanisme d'action précis dans le CIDP n'a pas été entièrement élucidé.

Pharmacocinétique

Deux essais de croisement pharmacocinétique randomisés ont été effectués avec GAMUNEX (Immune-globuline intraveineuse (humaine) 10%) chez 38 sujets atteints d'immunodéficiences humorales primaires étant donné 3 perfusions à 3 ou 4 semaines à l'extérieur du produit d'essai à une dose de 100 à 600 mg / kg de poids corporel par perfusion. Un essai a comparé les caractéristiques pharmacocinétiques de GAMunex (Immune-globuline intraveineuse (humaine) 10%) à Gamimune N 10% ImmunoBlubulin intraveineuse (humain) 10% (étude 100152) et l'autre essai a comparé la pharmacocinétique du GAMUNEX (Immunebulin intravenous (études humaines) (résistance à 10%) avec une concentration de 5% de 5% de ce produit (étudier 100%) (résistance à 10%) avec une concentration de 5% de 5% de ce produit (étudier 100%) (résistance à 10%) avec une concentration de 5% de 5% de ce produit (étudier 100%). Le rapport des moyens géométriques les moindres carrés pour les niveaux de pointe IgG-normalisés à dose de GAMunex (Immune-globuline intraveineux (humain) 10%) et Gamimune N était de 0,996. La valeur correspondante pour la zone normalisée à la dose sous la courbe (AUC) des niveaux d'IgG était de 0,990. Les résultats des deux paramètres PK se situaient dans les limites préétablies de 0,080 et 1,25. Des résultats similaires ont été obtenus dans la comparaison de GAMUNEX (Immune-globuline intraveineuse (humaine) 10%) 10% à une concentration de 5% de GAMunex (Immune-globuline intraveineuse (humaine) 10%). [3 4]

Les principaux paramètres pharmacocinétiques du GAMunex (Immuno-globuline intraveineux (humain) 10%) mesurés comme IgG total dans l'étude 100152 sont affichés ci-dessous:

Tableau 13: Paramètres PK de Gamunex (Immune-globuline intraveineux (humain) 10%) et gamimune n 10% (étude 100152)

Les deux essais pharmacocinétiques avec GAMunex (Immune-globuline intraveineux (humain) 10%) montrent que la concentration / courbe de temps d'IgG suit une pente biphasique avec une phase de distribution d'environ 5 jours caractérisée par une baisse des niveaux d'IgG sériques à environ 65 à 75% des niveaux maximaux atteignés immédiatement après la infusion. Cette phase est suivie de la phase d'élimination avec une demi-vie d'environ 35 jours [3 4]. Les niveaux de creux d'IgG ont été mesurés sur neuf mois dans l'essai d'équivalence thérapeutique (100175). Les niveaux de creux moyenne étaient de 7,8 / - 1,9 mg / ml pour le groupe de traitement GAMunex (Immuno-globuline intraveineux (humain) 10%) et 8,2 / - 2,0 mg / ml pour le groupe témoin Gaminune N à 10% [1].

Études cliniques

Traitement de l'immunodéficience primaire

Dans un essai clinique en groupe parallèle en double aveugle randomisé avec 172 sujets atteints d'immunodéficiences humorales primaires (étude 100175) GAMUNEX (Immune-globuline intraveineuse (humaine) 10%) période. Vingt-six sujets ont été exclus de l'analyse par protocole (2 en raison de la non-conformité et 24 en raison de violations du protocole). Le critère d'évaluation était la proportion de sujets avec au moins une des infections validées suivantes: pneumonie sinusite aiguë et exacerbations aiguës de la sinusite chronique.

Tableau 14: Point d'évaluation primaire par analyse du protocole (étude 100175)

Le taux annuel des infections validés (nombre d'infection / an / sujet) était de 0,18 dans le groupe traité avec Gamunex (Immune-globuline intraveineuse (humain) 10%) et 0,43 dans le groupe traité avec Gaminun N 10% (P = 0,023). Les taux annuels pour toute infection (validé plus les infections non validées cliniquement définies de tout système d'organe) étaient respectivement de 2,88 et 3,38 (p = 0,300). [1 2]

Traitement du purpura thrombocytopénique idiopathique

Un essai clinique en groupe parallèle en double aveugle avec 97 sujets ITP a été effectué pour prouver l'hypothèse que Gamunex (Immune-globuline intraveineuse (humain) 10%) était au moins aussi efficace que Gamimune N 10% dans la augmentation du nombre de plaquettes à moins que ou égal à 20 x10 ⁹ / L à plus de 50 x10 ⁹ / L dans les 7 jours suivant le traitement avec 2 g / kg d'Igiv (étude 100176). Vingt-quatre pour cent des sujets étaient inférieurs ou égaux à 16 ans.

Gamunex (Immune-globuline intraveineuse (humain) 10%) was demonstrated to be at least as effective as Gamimune n 10% in the treatment of adults et children with acute or chronic ETC. [11]

Tableau 15: Réponse plaquettaire de l'analyse par protocole (étude 100176)

Un essai a été mené pour évaluer la réponse clinique à une perfusion rapide de GAMunex (Immune-globuline intraveineuse (humaine) 10%) chez les patients atteints de PIT. L'étude a impliqué 28 sujets ITP chroniques dans lesquels les sujets ont reçu 1 g / kg de GAMUNEX (Immune-globuline intraveineuse (humain) 10%) à trois reprises pour le traitement des rechutes. Le taux de perfusion a été attribué au hasard à 0,08 0,11 ou 0,14 ml / kg / min (8 11 ou 14 mg / kg / min). La pré-médication avec des corticostéroïdes pour atténuer l'intolérabilité liée à la perfusion n'a pas été autorisée. Le prétraitement avec les antihistaminiques anti-pyrétiques et les analgésiques a été autorisé. La dose moyenne était d'environ 1 g / kg de poids corporel aux trois taux de perfusion prescrits (NULL,08 0,11 et 0,14 ml / kg / min). Tous les patients ont été administrés chacune des trois perfusions prévues, à l'exception de sept sujets. Sur la base de 21 patients par groupe de traitement, la puissance A Postériori pour détecter deux fois plus de nombreux événements indésirables liés au médicament entre les groupes était de 23%. Sur les sept sujets qui n'ont pas terminé l'étude, cinq n'ont pas nécessité de traitement supplémentaire, on s'est retiré car il a refusé de participer sans médicaments concomitants (prednisone) et l'un a connu un événement indésirable (ruches); Cependant, c'était au niveau du taux de dose le plus bas (NULL,08 ml / kg / min).

Traitement de la polyneuropathie démyélinante inflammatoire chronique

Un essai contrôlé par placebo à double aveugle randomisé multicentrique (étude 100538 L'étude CIDP ou ICE (humaine par Chromatographie Immune-globuline (humaine) a été réalisée avec Gamunex (Immune Globulin intravenous (humain) 10%). 10%) a été plus efficace que le placebo pour le traitement du CIDP (évalué dans la période d'efficacité jusqu'à 24 semaines) et si l'administration à long terme de GAMunex (immunitaire intraveineuse (humaine) 10%) pourrait maintenir un avantage à long terme (évalué au cours de la période de retrait randomisée de 24 semaines).

Au cours de la période d'efficacité, il était nécessaire de se sauver (croisement) du médicament à l'étude alternatif si le sujet ne s'améliorait pas et ne maintenait cette amélioration qu'à la fin de la période de traitement de 24 semaines. Les sujets entrant dans la phase de sauvetage ont suivi le même dosage et le même calendrier que pendant la période d'efficacité. Tout sujet qui a été secouru (traversé) et n'a pas amélioré et maintenu cette amélioration a été retiré de l'étude.

Les sujets qui ont terminé 24 semaines de traitement pendant la période d'efficacité ou la phase de sauvetage et ont répondu au traitement étaient éligibles à l'entrée dans une période de retrait randomisée en double aveugle. Les sujets éligibles ont été re-randomisés à GAMUNEX (Immuno-globuline intraveineux (humain) 10%) ou au placebo. Tout sujet qui a rechuté a été retiré de l'étude.

La période d'efficacité et le traitement de sauvetage ont commencé avec une dose de chargement de 2 g / kg de pc de gamunex (immunin globuline intraveineuse (humain) 10%) ou un volume égal de placebo donné sur 2-4 jours consécutifs. Toutes les autres perfusions (y compris la première perfusion de la période de retrait randomisée) ont été données à titre de doses de maintenance de 1 g / kg pc (ou volume équivalent de placebo) toutes les trois semaines.

Les taux de répondant du Gamunex (immunit-globulines intraveineux (humain) 10%) et des groupes de traitement placebo mesurés par le score INCAT. L'échelle Incat (neuropathie inflammatoire de la cause et du traitement) est utilisée pour évaluer l'invalidité fonctionnelle des membres supérieurs et inférieurs dans la polyneuropathie démyélinisante. L'échelle Incat a des composantes des membres supérieurs et inférieurs (maximum de 5 points pour le haut (handicap du bras) et un maximum de 5 points pour la baisse (handicap des jambes)) qui s'ajoute à un maximum de 10 points (0 est normal et 10 est gravement invalide). [44] Au début de la partie d'efficacité de l'étude, les scores Incat étaient les suivants: la moyenne des membres supérieurs était de 2,2 ± 1,0 et la médiane était de 2,0 avec une plage de 0 à 5; La moyenne des membres inférieurs était de 1,9 ± 0,9 et la médiane était de 2,0 avec une plage de 1 à 5; La moyenne totale du score global était de 4,2 ± 1,4 et la médiane était de 4,0 avec une plage de 2 à 9. Un répondeur a été défini comme un sujet avec au moins un point d'amélioration par rapport à la ligne de base du score Incat ajusté qui a été maintenu pendant 24 semaines.

Significativement plus de sujets atteints de CIDP ont répondu à Gamunex (Immune-globuline intraveineuse (humaine) 10%): 28 des 59 sujets (NULL,5%) ont répondu à Gamunex (Immune-globuline intraveineuse (humaine) 10%) par rapport à 13 des 58 sujets (NULL,4%) administrés par placebo (25% différence; 95% IC 7% -43%]; P = 0,006). L'étude comprenait les deux sujets qui étaient naïfs d'Igiv et les sujets qui avaient une expérience précédente de l'IGIV. Le résultat a été influencé par le groupe de sujets qui ont subi une thérapie antérieure avec l'IGIV, comme le montre le tableau des résultats ci-dessous.

Le délai de rechute pour le sous-ensemble de 57 sujets qui ont précédemment répondu à Gamunex (Immune-globuline intraveineux (humain) 10%) a été évalué: 31 ont été réaffectés au hasard pour continuer à recevoir Gamunex (immunité par voie immunitaire intraveineuse (humaine) 10%) et 26 sujets ont été relevés au hasard vers le placebo dans la période de retrait aléatoire. Les sujets qui ont continué à recevoir Gamunex (Immune-globuline intraveineux (humain) 10%) ont connu un temps significativement plus long pour rechuter par rapport aux sujets traités avec un placebo (P = 0,011). La probabilité de rechute était de 13% avec GAMunex (Immune-globuline intraveineuse (humaine) 10%) contre 45% avec un placebo (rapport de risque 0,19 [intervalle de confiance à 95% 0,05 0,70]).

Tableau 16: Résultats de la période d'efficacité de la population en intention

Tableau 17: Résultats en phase de sauvetage

Les courbes de Kaplan-Meier suivantes montrent les résultats de la période de retrait randomisée:

Figure 1: Résultat de la période de retrait randomisé

RÉFÉRENCES

Kampong Glam

1. Kelleher J F.G. Cyrus P Schwartz L Un essai de groupe parallèle multicentrique en double aveugle randomisé comparant l'innocuité et l'efficacité de la chromatographie IGIV à 10% (expérimentale) avec un détergent de solvant IGIV traité à 10% (contrôle) chez les patients atteints de carence immunitaire primaire (PID) 2000. Rapport sur dossier.

2. Données sur le fichier.

3. Bayever E M.F. Sundaresan P Collins S Essai croisé à dossage multicentrique en double aveugle randomisé comparant la pharmacocinétique de sécurité et les résultats cliniques de la chromatographie IGIV 10% (expérimentale) avec un détergent de solvant Igiv traité à 10% (témoin) chez les patients atteints d'une carence immunitaire humorale primaire (Bay-41-1000-100152) . MMRR-1512/1 1999.

4. Lathia C E.B. Sundarean pr schwartz l a Essai de dossin de répétition multicentrique en ouvert randomisé comparant la pharmacocinétique de sécurité et les résultats cliniques de la chromatographie IGIV 5% avec une chromatographie IGIV 10% chez les patients atteints de carence immunitaire humorale primaire (BAY-41-1000-100174). 2000.

43. Hughes RAC Donof Pril V et Al. Immuno-globuline intraveineuse (10% de caprylate / chromatographie purifiée) pour le traitement de la polyradiculoneuropathie inflammatoire inflammatoire chronique (étude de glace): un essai contrôlé par placebo randomisé. Lancet Neurol 2008. 7: 136-144.

44. Hughes R Ben de H van de la BP comi co Gilla I et al. Essai contrôlé randomisé d'immunoglobuline intraveineuse contre la prednisolone orale dans la polyradiculonéuropathie démyélinante inflammatoire chronique. Ann Neurol 2001 août; 50 (2): 195-201.

Informations sur les patients pour Gamunex

(Voir Avertissement en boîte et avertissements et PRÉCAUTIONS Sections )

Informer les patients pour signaler immédiatement les éléments suivants à leur médecin:

• Signes et symptômes d'échecs rénaux tels que la diminution de la production d'urine
• Signes et symptômes de la méningite aseptique tels que la rigidité du cou des maux de tête Diette Diette Sensibilité à des mouvements oculaires légers et vomissants
• Les signes et symptômes d'hémolyse tels que la fatigue ont augmenté le jaunissement cardiaque de la peau ou des yeux et l'urine de couleur foncée
• Signes et symptômes de TRALI tels que l'hypoxémie œdème pulmonaire pulmonaire sévère de détresse respiratoire et la fièvre de la fonction ventriculaire gauche normale. Trali se produit généralement dans les 1 à 6 heures après la transfusion

Informez les patients que Gamunex est fabriqué à partir de plasma humain et peut contenir des agents infectieux qui peuvent provoquer une maladie (par exemple les virus et théoriquement l'agent CJD). Informez les patients que le risque GAMunex (Immune-globuline intraveineux (humain) 10%) peut transmettre un agent infectieux a été réduit par le dépistage des donneurs de plasma pour une exposition préalable à certains virus en testant le plasma donné pour certaines infections virales et en inactivant et / ou en éliminant certains virus pendant la fabrication.

Informer les patients que l'administration d'IgG peut interférer avec la réponse aux vaccins viraux vivants tels que les oreillons de la rougeole et la rubéole. Informez les patients pour informer leur médecin immunisant en thérapie avec GAMunex (Immune-globuline intraveineuse (humaine) 10%).