Havrix

Description de Havrix

Havrix (vaccin contre l'hépatite A) est une suspension stérile du virus inactivé pour l'administration intramusculaire. Le virus (souche HM175) est propagé dans les cellules diploïdes humaines MRC-5. Après élimination du milieu de culture cellulaire, les cellules sont lysées pour former une suspension. Cette suspension est purifiée par des procédures d'ultrafiltration et de perméation sur gel. Le traitement de ce lysat avec du formol assure une inactivation virale. L'activité de l'antigène viral est référencée à une norme à l'aide d'un test immuno-enzyme lié à l'enzyme (ELISA) et est donc exprimé en termes d'unités ELISA (EL.U.).

Chaque dose de vaccin adulte de 1 ml contient 1440 El.U. de l'antigène viral adsorbé sur 0,5 mg d'aluminium comme hydroxyde d'aluminium.

Chaque dose pédiatrique de 0,5 ml de vaccin contient 720 EL.U. de l'antigène viral adsorbé sur 0,25 mg d'aluminium comme hydroxyde d'aluminium.

Havrix contient les excipients suivants: supplément d'acides aminés (NULL,3% p / v) dans une solution saline tamponnée au phosphate et le polysorbate 20 (NULL,05 mg / ml). À partir du processus de fabrication, Havrix contient également des protéines cellulaires MRC-5 résiduelles (pas plus de 5 mcg / ml) du formol (pas plus de 0,1 mg / ml) et du sulfate de néomycine (pas plus de 40 ng / ml) un antibiotique d'aminoglycoside inclus dans les milieux de croissance cellulaire.

Havrix est formulé sans conservateurs.

Havrix est disponible dans des flacons et des seringues préremplies. Les bouchons de pointe des seringues préremplies peuvent contenir le latex en caoutchouc naturel; Les plongeurs ne sont pas faits avec du latex en caoutchouc naturel. Les bouchons de flacons ne sont pas fabriqués avec du latex en caoutchouc naturel.

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Utilisations pour Havrix

Avrix est indiqué pour l'immunisation active contre la maladie causée par le virus de l'hépatite A (HAV). Havrix est approuvé pour une utilisation chez les personnes de 12 mois et plus. La vaccination primaire doit être administrée au moins 2 semaines avant l'exposition attendue à la HAV.

Dosage pour Havrix

Préparation de l'administration

Secouez bien avant l'utilisation. Avec une agitation complète, Havrix est une suspension blanche trouble homogène. N'administrez pas s'il apparaît autrement. Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur. Si l'une ou l'autre de ces conditions existe, le vaccin ne doit pas être administré. Fixez une aiguille stérile à la seringue préremplie et administrez par voie intramusculaire.

Administration

Havrix doit être administré uniquement par injection intramusculaire. Havrix ne doit pas être administré dans la région gluée; De telles injections peuvent entraîner une réponse sous-optimale.

N'administrez pas ce produit par voie intradulée par voie intraderme ou par voie sous-cutanée.

Dose et calendrier recommandés

Enfants et adolescents (âgés de 12 mois à 18 ans)

L'immunisation primaire pour les enfants et les adolescents se compose d'une seule dose de 0,5 ml et d'une dose de rappel de 0,5 ml administrée à tout moment entre 6 et 12 mois plus tard. Les sites préférés pour les injections intramusculaires sont l'aspect antérolatéral de la cuisse chez les jeunes enfants ou le muscle deltoïde du bras supérieur chez les enfants plus âgés.

Adultes (âgés de 19 ans et plus)

L'immunisation primaire pour les adultes se compose d'une seule dose de 1 ml et d'une dose de rappel de 1 ml administrée à tout moment entre 6 et 12 mois plus tard. Chez les adultes, l'injection doit être donnée dans la région deltoïde.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Suspension pour l'injection disponible dans les présentations suivantes:

• Syringues de pointe préfabillé à dose à dose à 0,5 ml.
• Syringues à pointe-lok pré-alimentées 1 ml. [voir Comment fourni ]

Stockage et manipulation

Havrix est disponible dans des seringues de pointe jetable pré-remplies à dose unique (seringues Luer Lock) emballées sans aiguilles (formulation sans conservateur). Les seringues TIP-LOK doivent être utilisées avec des aiguilles compatibles Luer Lock. Le capuchon de pointe et le bouchon de piston en caoutchouc de la seringue pré-remplie ne sont pas fabriqués avec du latex en caoutchouc naturel. Les bouchons de flacons ne sont pas fabriqués avec du latex en caoutchouc naturel.

720 El.U./0.5 ml

NDC 58160-825-43 Stéringe prérempli dans le paquet de 10: NDC 58160-825-52

1440 EL.U./ML

NDC 58160-826-43 Stéringe prérempli dans le paquet de 10: NDC 58160-826-52

Conserver le réfrigérateur entre 2 ° et 8 ° C (36 ° et 46 ° F). Ne congelez pas. Jeter si le vaccin a été gelé. Ne diluez pas pour administrer.

Fabriqué par GlaxoSmithKline Biologicals Rixensart Belgium U.S. Révisé: N / A

Effets secondaires for Havrix

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un vaccin ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre vaccin et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

La sécurité de Havrix a été évaluée dans 61 essais cliniques impliquant environ 37 000 personnes recevant des doses de 360 ​​EL.U. (n = 21928 en calendrier 3 ou 4 dose) 720 El.U. (n = 12274 dans le calendrier 2 ou 3 dose) ou 1440 El.U. (n = 2782 dans le calendrier 2 ou 3 dose).

Des effets indésirables sollicités dans les essais cliniques d'adultes qui ont reçu Havrix 1440 El.U. et les enfants (âgés de 2 ans et plus) qui ont reçu l'un ou l'autre Havrix 360 El.u. ou 720 EL.U. Le plus fréquemment signalé était les douleurs à l'injection (56% des adultes et 21% des enfants); Moins de 0,5% des douleurs ont été signalées comme sévères. Les maux de tête ont été signalés par 14% des adultes et moins de 9% des enfants. D'autres réactions sollicitées et non sollicitées survenant au cours des essais cliniques sont répertoriées ci-dessous.

Incidence 1% à 10% des injections

Métabolisme et troubles nutritionnels: Anorexie.

Troubles gastro-intestinaux: Nausée.

Troubles généraux et conditions du site d'administration: Fatigue; fièvre> 99,5 ° F (NULL,5 ° C); Rougettes et gonflement du site d'injection; malaise.

Incidence <1% Of Injections

Infections et infestations: Infections des voies respiratoires supérieures de la pharyngite.

Troubles du système sanguin et lymphatique: Lymphadénopathie.

Troubles psychiatriques: Insomnie.

Troubles du système nerveux: Dysgeusia Hypertonia.

Troubles oculaires: Photophobie.

Troubles de l'oreille et du labyrinthe: Vertige.

Troubles gastro-intestinaux: Douleur abdominale Vomitte de diarrhée.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Évaluation d'évaluation urticaire.

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif: Arthralgia Myalgie.

Troubles généraux et conditions du site d'administration: Hématome du site d'injection.

Investigations: La créatine phosphokinase a augmenté.

Études de coadministration de Havrix chez les enfants âgés de 11 à 25 mois

Dans 4 études, 3152 enfants âgés de 11 à 25 mois ont reçu au moins 1 dose de Havrix 720 EL.U. administré seul ou concomitamment avec d'autres vaccinations de routine d'enfance [voir Études cliniques ]. Les études comprenaient Hav 210 (n = 1084) Hav 232 (n = 394) Hav 220 (n = 433) et Hav 231 (n = 1241).

Dans la plus grande de ces études (HAV 231) menée aux États-Unis, 1241 enfants âgés de 15 mois ont été randomisés pour recevoir: Groupe 1) Havrix seul; Groupe 2) Havrix en même temps que le vaccin contre la rougeole et la rubéole (MMR) (fabriqué par Merck and Co.) et le vaccin Varicella (fabriqué par Merck and Co.); ou groupe 3) vaccins MMR et varicelle. Les sujets du groupe 3 qui ont reçu des vaccins MMR et varicelle ont reçu la première dose de Havrix 42 jours plus tard. Une deuxième dose de Havrix a été administrée à tous les sujets 6 à 9 mois après la première dose de Havrix. Des réactions indésirables locales sollicitées et des événements généraux ont été enregistrés par les parents / tuteurs sur les cartes du journal pendant 4 jours (jours 0 à 3) après la vaccination. Des événements indésirables non sollicités ont été enregistrés sur la carte du journal pendant 31 jours après la vaccination. Le suivi téléphonique a été effectué 6 mois après la dernière vaccination pour se renseigner sur les événements indésirables graves de nouvelles maladies chroniques d'apparition et les événements médicalement significatifs. Au total, 1035 enfants ont effectué le suivi de 6 mois. Parmi les sujets de tous les groupes combinés 53% étaient des hommes; 69% des sujets étaient blancs 16% étaient hispaniques que 9% étaient noirs et 6% étaient d'autres groupes raciaux / ethniques.

Les pourcentages de sujets présentant des réactions indésirables locaux sollicités et des réactions indésirables générales après Havrix administrées seuls (groupe 1) ou concomitante avec les vaccins MMR et de varicelle (groupe 2) sont présentés dans le tableau 1. Les réactions indésirables sollicitées des 3 études supplémentaires de coadmins réalisées avec Havrix étaient comparables à ceux de l'étude HAV 231.

Tableau 1: sollicités les effets indésirables locaux et réactions indésirables générales survenant dans les 4 jours suivant la vaccination ^a Chez les enfants âgés de 15 à 24 mois avec Havrix administré seul ou concomitante avec les vaccins MMR et Varicella (TVC)

	Groupe 1 Havrix Dose 1%	Groupe 2 Havrix MMR V b Dose 1%	Groupe 1 Havrix Dose 2%	Groupe 2 Havrix Dose 2%
Local (au site d'injection pour Havrix)
n	298	411	272	373
Douleur	24	24	24	30
Rougeur	20	20	23	24
Gonflant tout	9	10	10	10
Général
n	300	417	271	375
Irritabilité	33	44	31	27
Irritabilité Grade 3	0	2	2	0
Somnolence tout	22	35	21	21
Somnolence 3e année	1	2	1	0
Perte d'appétit	18	26	20	21
Perte de l'appétit Grade 3	1	1	0	0
Fièvre ≥ 100,6 ° F (NULL,1 ° C)	3	5	3	3
Fièvre ≥101,5 ° F (NULL,6 ° C)	2	3	2	2
Fièvre ≥102,4 ° F (NULL,1 ° C)	1	1	0	1
Cohorte vaccinée totale (TVC) = tous les sujets qui ont reçu au moins 1 dose de vaccin. n = nombre de sujets qui ont reçu au moins 1 dose de vaccin et pour qui des informations sur la carte du journal étaient disponibles. Grade 3: Diette définie comme empêchait des activités quotidiennes normales; L'irritabilité / la chimie définie comme des pleurs qui ne pouvaient pas être réconfortés / empêchés des activités quotidiennes normales; Perte de l'appétit défini comme aucune alimentation du tout. a Dans les 4 jours suivant la vaccination définie comme le jour de la vaccination et les 3 jours suivants. b MMR = oreillons de la rougeole et vaccin contre la rubéole; V = vaccin contre la varicelle.

Événements indésirables graves chez les enfants âgés de 11 à 25 mois

Parmi ces 4 études, 0,9% (29/3152) des sujets ont signalé un événement indésirable grave au cours de la période de 31 jours suivant la vaccination avec Havrix. Parmi les sujets administrés à Havrix à seul 1,0% (13/1332) ont signalé un événement indésirable sérieux. Parmi les sujets qui ont reçu Havrix en même temps que d'autres vaccins infantiles, 0,9% (8/909) ont signalé un événement indésirable grave. Dans ces 4 études, il y a eu 4 rapports de crise dans les 31 jours après la vaccination: ceux-ci se sont produits 2 9 et 27 jours après la première dose de Havrix administrée seul et 12 jours après la deuxième dose de Havrix. Dans 1 sujet qui a reçu l'infanrix (diphtérie et toxoïdes tétaniques et vaccin contre la coqueluche acellulaire adsorbés) et vaccin conjugué à l'hib, suivi par Havrix 6 semaines plus tard, l'hyperreactivité bronchique et la détresse respiratoire ont été signalées le jour de l'administration de Havrix seul.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Havrix. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec le vaccin.

Infections et infestations

Rhinite.

Troubles du système sanguin et lymphatique

Thrombocytopénie.

Troubles du système immunitaire

Réaction anaphylactique Réaction anaphylactoïde Syndrome de la maladie du mal.

Troubles du système nerveux

Convulsion vertigineuse encéphalopathie Syndrome de Guillain-Barré Hypoesthésie Sclérose en plaques Myélite Neuropathie Paresthésie Somnolence Syncope.

Troubles vasculaires

Vascularite.

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires

Dyspnée

Troubles hépatobiliaires

Ictère de l'hépatite.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Hyperhidrose de l'érythème de l'œdème angio-œdème.

Troubles familiaux et génétiques congénitaux

Anomalie congénitale.

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif

Rigidité musculo-squelettique.

Général Disorders And Administration Site Conditions

Chills Symptômes de type grippe Réaction du site d'injection Boullage local.

Interactions médicamenteuses for Havrix

Administration concomitante avec des vaccins et des immunitations immunitaires

Dans les études cliniques, Havrix a été administré concomitamment avec les vaccins suivants [voir Effets indésirables Études cliniques ].

• Infanrix (DTAP);
• Vaccin conjugué à Hib;
• vaccin conjugué pneumococcique 7-valent;
• Vaccin ROR;
• Vaccine de varicelle.

Havrix may be administered concomitantly with immune globulin.

Lorsque l'administration concomitante d'autres vaccins ou immunoglobulines est nécessaire, elles doivent être administrées avec différentes seringues et sur différents sites d'injection. Ne mélangez pas Havrix avec un autre vaccin ou produit dans la même seringue.

Thérapies immunosuppressives

Les thérapies immunosuppressives, y compris les antimétabolites d'irradiation, les agents alkylants médicaments cytotoxiques et les corticostéroïdes (utilisés à des doses plus que physiologiques) peuvent réduire la réponse immunitaire à Havrix.

Avertissements pour Havrix

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Havrix

Syncope

Syncope (évanouissement) can occur in association with administration of injectable vaccines including Havrix. Syncope can be accompanied by transient neurological signs such as visual disturbance paresthesia et tonic-clonic limb movements. Procedures should be in place to avoid falling injury et to restore cerebral perfusion following syncope.

Prévenir et gérer les réactions vaccinales allergiques

Un traitement médical et une supervision appropriés doivent être disponibles pour gérer d'éventuelles réactions anaphylactiques après l'administration du vaccin [voir Contre-indications ].

Immunocompétence modifiée

Les personnes immunodéprimées peuvent avoir une réponse immunitaire diminuée à Havrix, y compris les individus recevant un traitement immunosuppresseur.

Limitations de l'efficacité du vaccin

Le virus de l'hépatite A a une période d'incubation relativement longue (15 à 50 jours). Havrix peut ne pas empêcher une infection de l'hépatite A chez les personnes qui ont une infection à l'hépatite A non reconnue au moment de la vaccination. De plus, la vaccination avec Havrix peut ne pas protéger tous les individus.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Havrix has not been evaluated for its carcinogenic potential mutagenic potential or potential for impairment of fertility.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Toutes les grossesses ont un risque de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats défavorables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Allegra d 24 heures 15 COMPT

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur Havrix chez les femmes enceintes aux États-Unis. Les données disponibles ne suggèrent pas un risque accru de principaux malformations congénitales et d'une fausse couche chez les femmes qui ont reçu Havrix pendant la grossesse (voir Données ).

Il n'y a pas d'études animales avec Havrix pour éclairer l'utilisation pendant la grossesse.

Données

Données humaines:

Dans les études cliniques pré et post-licence sur les femmes enceintes de Havrix 175 (177 résultats, y compris deux ensembles de jumeaux) ont été administrés par inadvertance Havrix après leur dernière période menstruelle. Après avoir exclu les grossesses extraordinaires (n = 2) les grossesses molaires (n = 1) les terminaisons électives (n = 22, y compris l'un d'un fœtus ayant une maltroime congénitale) ceux qui ont été perdus de suivi (n = 9) et ceux avec un moment d'exposition inconnu (n = 5), il y a eu 138 résultats connus de grossesse avec exposition au cours du premier ou du deuxième trimestre. De ces fausses couches ont été signalées dans 11% des grossesses exposées avant 20 semaines de gestation (15/136) et des malformations congénitales majeures ont été signalées dans 3,3% (4/123) des naissances vivantes. Les taux de fausse couche et de malformations congénitales majeures étaient conformes aux taux de fond estimés.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a aucune information concernant la présence de Havrix dans le lait maternel les effets sur l'enfant allaité ou les effets sur la production de lait. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de Havrix et tout effet indésirable potentiel sur l'enfant allaité de Havrix ou de l'état maternel sous-jacent. Pour les vaccins préventifs, la maladie maternelle sous-jacente est la sensibilité à la maladie empêchée par le vaccin.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des doses de Havrix de 360 ​​EL.U. ou 720 EL.U. ont été évalués dans plus de 22 000 sujets âgés de 1 à 18 ans.

La sécurité et l'efficacité de Havrix n'ont pas été établies chez des sujets de moins de 12 mois.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de Havrix n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans la sécurité globale entre ces sujets et les sujets adultes plus jeunes.

Trouble hépatique

Les sujets atteints d'une maladie hépatique chronique ont eu une réponse aux anticorps inférieure à Havrix que les sujets sains [voir Études cliniques ].

Informations sur la surdose pour Havrix

Aucune information fournie

Contre-indications pour Havrix

Réaction allergique sévère (par exemple l'anaphylaxie) après une dose précédente de tout vaccin contenant de l'hépatite A ou à tout composant de Havrix, y compris la néomycine, est une contre-indication à l'administration de Havrix [voir DESCRIPTION ].

Pharmacologie clinique for Havrix

Mécanisme d'action

Le virus de l'hépatite A appartient à la famille Picornavirus. Il s'agit d'un de plusieurs virus d'hépatite qui provoquent une maladie systémique avec pathologie dans le foie.

La période d'incubation pour l'hépatite A fait en moyenne 28 jours (extrêmes: 15 à 50 jours). ¹ Le cours de l'infection à l'hépatite A est extrêmement variable allant de l'asymptomatique

La présence d'anticorps contre HAV confère une protection contre l'infection à l'hépatite A. Cependant, le titre le plus bas nécessaire pour conférer une protection n'a pas été déterminé.

Études cliniques

Études d'efficacité pédiatrique

L'efficacité protectrice avec Havrix a été démontrée dans une étude contrôlée randomisée en double aveugle chez les écoliers (âgés de 1 à 16 ans) en Thaïlande qui étaient à haut risque d'infection par HAV. Au total, 40119 enfants ont été randomisés pour être vaccinés avec Havrix 360 El.u. ou Engerix-B [vaccin contre l'hépatite B (recombinant)] 10 mcg à 0 1 et 12 mois. Sur ces enfants de 19037 ont reçu 2 doses de Havrix (0 et 1 mois) et 19120, les enfants ont reçu 2 doses de vaccin contre le vaccin Contrôle ENERIX-B (0 et 1 mois). Au total, 38157 enfants sont entrés dans la surveillance au jour 138 et ont été observés pendant 8 mois supplémentaires. En utilisant le critère d'évaluation défini par le protocole (≥ 2 jours d'absence du niveau d'ALT scolaire> 45 U / ml et un résultat positif dans le test HAVAB-M) 32 cas d'hépatite A clinique a eu lieu dans le groupe témoin. Dans le groupe, les cas de Havrix 2 ont été identifiés. Ces 2 cas étaient doux en termes d'indices biochimiques et cliniques de la maladie de l'hépatite A. Ainsi, le taux d'efficacité calculé pour la prévention de l'hépatite A clinique était de 94% (intervalle de confiance à 95% [IC]: 74 98).

Dans les enquêtes sur les épidémies qui se produisent dans l'essai 26 cas cliniques d'hépatite A (d'un total de 34 survenant dans l'essai). Aucun cas ne s'est produit chez les vaccités qui ont reçu Havrix.

En utilisant des analyses virologiques et sérologiques supplémentaires après HOC, l'efficacité de Havrix a été confirmée. Jusqu'à 3 cas supplémentaires de maladies cliniques légères peuvent s'être produites chez les vaccinés. L'utilisation de tests disponibles ces maladies ne pourraient ni être prouvés ni réfutés comme ayant été causés par HAV. En les incluant comme cas, le taux d'efficacité calculé pour la prévention de l'hépatite A clinique serait 84% (IC à 95%: 60 94).

Immunogénicité chez les enfants et les adolescents

Réponse immunitaire à Havrix 720 El.U./0,5 ml à l'âge de 11 à 25 mois (étude HAV 210)

Dans cette étude multicentrique ouverte prospective, 1084 enfants ont été administrés au vaccin de l'étude dans 1 des 5 groupes:

1. Enfants âgés de 11 à 13 mois qui ont reçu Havrix avec un horaire de 0 et 6 mois;
2. Enfants âgés de 15 à 18 mois qui ont reçu Havrix avec un horaire de 0 et 6 mois;
3. Enfants âgés de 15 à 18 mois qui ont reçu Havrix coadiséré avec Infanrix et Haemophilus B (HIB) Vaccin conjugué (plus limité aux États-Unis) au mois 0 et Havrix au mois 6;
4. Enfants âgés de 15 à 18 mois qui ont reçu l'infanrix co-administré avec le vaccin conjugué à Hib au mois 0 et Havrix aux mois 1 et 7;
5. Enfants âgés de 23 à 25 mois qui ont reçu Havrix avec un horaire de 0 et 6 mois.

Parmi les sujets de tous les groupes, 52% étaient des hommes; 61% des sujets étaient blancs 9% étaient noirs que 3% étaient asiatiques et 27% étaient d'autres groupes raciaux / ethniques. Les réponses vaccinales anticorps anti-hépatite A et les titres géométriques des anticorps moyens (GMT) calculés sur les répondants pour les groupes 1 2 et 5 sont présentés dans le tableau 2. Un mois après la deuxième dose de Havrix, le GMT dans chacun des groupes d'âge plus jeunes (âgés de 11 à 13 mois et 15 à 18 mois) s'est avéré similaire à celui obtenu dans le groupe d'âge de 23 à 25 mois.

Tableau 2. Anti-hépatite A Réponse immunitaire suite à 2 doses de Havrix 720 El.U./0,5 ml administrées à 6 mois d'intervalle chez les enfants compte tenu de la première dose de Havrix à l'âge de 11 à 13 mois 15 à 18 mois ou 23 à 25 mois

Dans 3 études cliniques supplémentaires (HAV 232 HAV 220 et HAV 231), les enfants ont reçu 2 doses de Havrix seuls ou la première dose de Havrix administrée de manière concomitante avec d'autres vaccins sous licence américains systématiquement recommandés suivis d'une deuxième dose de Havrix. Après la deuxième dose de Havrix, il n'y avait aucune preuve d'interférence avec la réponse anti-Hav chez les enfants qui ont reçu des vaccins administrés de manière concomitante par rapport à ceux qui ont reçu Havrix seul. [Voir Effets indésirables Réponse immunitaire aux vaccins administrés concomitants .]

Réponse immunitaire à Havrix 360 EL.U. Parmi les personnes âgées de 2 à 18 ans

Dans 6 études cliniques, 762 sujets âgés de 2 à 18 ans ont reçu 2 doses de Havrix (360 EL.U.) étant donné à 1 mois d'intervalle (GMT variait de 197 à 660 miu / ml). Quatre-vingt-dix-neuf pour cent des sujets se sont séroconvertis après 2 doses. Lorsqu'une troisième dose de Havrix 360 El.u. a été administré 6 mois après la dose initiale, tous les sujets ont été séropositifs (anti-Hav ≥20 MIU / ml) 1 mois après la troisième dose avec des GMT atteignant une fourchette de 3388 à 4643 MIU / ml. Dans 1 étude dans laquelle les enfants ont été suivis pendant 6 mois supplémentaires, tous les sujets sont restés séropositifs.

Réponse immunitaire à Havrix 720 El.U./0,5 ml parmi les individus âgés de 2 à 19 ans

Dans 4 études cliniques, 314 enfants et adolescents âgés de 2 à 19 ans ont été immunisés avec 2 doses de Havrix 720 EL.U./0,5 ml depuis 6 mois d'intervalle. Un mois après la première séroconversion à dose (anti-Hav ≥20 MIU / ml [limite inférieure de la mesure des anticorps par test]) variait de 96,8% à 100% avec des GMT de 194 omies / ml à 305 MIU / ml. Dans des études dans lesquelles des sérums ont été obtenus 2 semaines après la dose initiale, la séroconversion variait de 91,6% à 96,1%. Un mois après la dose de rappel au mois 6, tous les sujets étaient séropositifs avec des GMT allant de 2495 MIU / ml à 3644 MIU / ml.

Dans une étude supplémentaire dans laquelle la dose de rappel a été retardée jusqu'à 1 an après la dose initiale, 95,2% des sujets ont été séropositifs juste avant l'administration de la dose de rappel. Un mois plus tard, tous les sujets étaient séropositifs avec un GMT de 2657 MIU / ml.

Immunogénicité chez les adultes

Plus de 400 adultes en bonne santé âgés de 18 à 50 ans dans 3 études cliniques ont reçu un seul 1440 EL.U. Dose de Havrix. Tous les sujets étaient séronégatifs pour les anticorps de l'hépatite A au départ. Des anticorps humoraux spécifiques contre HAV ont été provoqués dans plus de 96% des sujets lorsqu'ils ont été mesurés 1 mois après la vaccination. Au jour 15, 80% à 98% des vaccinés avaient déjà séroconverté (anti-Hav ≥20 MIU / ml [limite inférieure de la mesure des anticorps par test]). Les GMT des séroconvertisseurs variaient de 264 à 339 MIU / ml au jour 15 et ont augmenté à une fourchette de 335 à 637 miU / ml par mois après la vaccination.

Les GMT obtenus après une seule dose de Havrix sont au moins plusieurs fois plus élevés que celles attendues après la réception de l'immunoglobuline.

Dans une étude clinique utilisant 2,5 à 5 fois, la dose standard d'immunoglobuline (dose standard = 0,02 à 0,06 ml / kg), le GMT chez les receveurs était de 146 MIU / ml à 5 ​​jours après l'administration 77 miu / ml au mois 1 et 63 MIU / ml au mois 2.

Dans 2 essais cliniques dans lesquels une dose de rappel de 1440 El.U. a été donné 6 mois après la dose initiale, 100% des vaccins (n ​​= 269) ont été séropositifs 1 mois après la dose de rappel avec des GMT allant de 3318 MIU / ml à 5925 MIU / ml. Les titres obtenus à partir de cette dose supplémentaire se rapprochent de ceux observés plusieurs années après une infection naturelle.

Dans un sous-ensemble de vaccinés (n = 89), une seule dose de Havrix 1440 El.u. a provoqué des anticorps spécifiques de neutralisation anti-HAV dans plus de 94% des vaccinés lorsqu'ils sont mesurés 1 mois après la vaccination. Ces anticorps neutralisants ont persisté jusqu'au mois 6. Cent pour cent des vaccinés avaient des anticorps neutralisants lorsqu'ils sont mesurés 1 mois après une dose de rappel donnée au mois 6.

L'immunogénicité de Havrix a été étudiée chez des sujets atteints d'une maladie hépatique chronique de diverses étiologies. Cent quatre-vingt-neuf adultes en bonne santé et 220 adultes atteints d'hépatite chronique B (n = 46) de l'hépatite C chronique (n = 104) ou d'une maladie hépatique chronique modérée d'autres étiologie (n = 70) ont été vaccinées avec Havrix 1440 EL.U. sur un horaire de 0 et 6 mois. Le dernier groupe consistait en une cirrhose alcoolique (n = 17) une hépatite auto-immune (n = 10) hépatite chronique / cirrhose cryptogène (n = 9) hémochromatose (n = 2) cirrhose biliaire primaire (n = 15) cholangite sclérosante primaire (n = 4) et non spécifié (n = 13). À chaque instant, les GMT étaient plus faibles pour les sujets atteints d'une maladie hépatique chronique que pour les sujets sains. Au mois 7, les GMT variaient de 478 MIU / ml (hépatite chronique C) à 1245 MIU / ml (sain). Un mois après la première dose, les taux de séroconversion chez les adultes atteints d'une maladie hépatique chronique étaient plus faibles que chez les adultes en bonne santé. Cependant, 1 mois après la dose de rappel au mois 6, les taux de séroconversion étaient similaires dans tous les groupes; Les taux variaient de 94,7% à 98,1%. La pertinence de ces données à la durée de la protection offerte par Havrix est inconnue.

Chez les sujets atteints d'une maladie hépatique chronique, les réactions du site d'injection locales avec Havrix étaient similaires parmi les 4 groupes et aucune réaction indésirable grave attribuée au vaccin n'a été signalée chez des sujets atteints d'une maladie hépatique chronique.

Durée de l'immunité

La durée de l'immunité à la suite d'un calendrier complet d'immunisation avec Havrix n'a pas été établie.

Réponse immunitaire aux vaccins administrés concomitants

Dans 3 études cliniques, Havrix a été administré en concomitance avec d'autres vaccins sous licence américaine systématiquement recommandés: étude HAV 232: vaccin contre la diphtérie et le tétanus et le vaccin contre la coqueluche acellulaire adsorbé (Ifanrix DTAP) et Haemophilus B (Hib) conjugués (tetanus toxoïde Étude HAV 220: vaccin conjugué pneumococcique 7-valent (PCV-7) (fabriqué par Pfizer) et étude HAV 231: vaccins MMR et varicelle. [Voir Effets indésirables .]

Administration concomitante avec le vaccin conjugué DTAP et HIB (étude HAV 232)

Dans cette étude multicentrique américaine 468 sujets, les enfants de 15 mois ont été randomisés pour recevoir: Groupe 1) Havrix co-administré avec l'infanrix et le vaccin conjugué à Hib (n = 127); Groupe 2) Vaccin conjugué à l'infanrix et à Hib seul suivi d'une première dose de Havrix 1 mois plus tard (n = 132); ou groupe 3) Havrix seul (n = 135). Tous les sujets ont reçu une deuxième dose de Havrix seul 6 à 9 mois après la première dose. Parmi les sujets de tous les groupes combinés 53% étaient des hommes; 64% des sujets étaient blancs 12% étaient noirs que 6% étaient hispaniques et 18% étaient d'autres groupes raciaux / ethniques.

Il n'y avait aucune preuve de réduction de la réponse des anticorps aux toxoïdes de diphtérie et de tétanos (pourcentage de sujets avec des niveaux d'anticorps ≥ 0,1 MIU / ml à chaque antigène) sujets séropositifs et GMT) ou HIB (pourcentage de sujets avec des niveaux d’anticorps ≥ 1 mcg / ml au phosphate de polyribosyl-ribitol PRP) lorsque Havrix a été administré concomitamment avec le vaccin conjugué à l'infanrix (groupe 1) par rapport à l'infanrix et au vaccin conjugué à Hib administré ensemble (groupe 2).

Administration concomitante avec vaccin conjugué à 7 valeurs pneumococciques (étude HAV 220)

Dans cette étude multicentrique américaine, 433 enfants âgés de 15 mois ont été randomisés pour recevoir: Groupe 1) Havrix co-administré avec le vaccin PCV-7 (n = 137); Groupe 2) Havrix administré seul (n = 147); ou groupe 3) vaccin PCV-7 administré seul (n = 149) suivi d'une première dose de Havrix 1 mois plus tard. Tous les sujets ont reçu une deuxième dose de Havrix 6 à 9 mois après la première dose. Parmi les sujets de tous les groupes combinés, 53% étaient des femmes; 61% des sujets étaient blancs 16% étaient hispaniques que 15% étaient noirs et 8% étaient d'autres groupes raciaux / ethniques.

Il n'y avait aucune preuve de réduction de la réponse des anticorps au PCV-7 (GMC à chaque sérotype) lorsque Havrix a été administré en concomitance avec le vaccin PCV-7 (groupe 1) par rapport au PCV-7 administré seul (groupe 3).

Administration concomitante avec les vaccins MMR et varicelle (étude HAV 231)

Dans une étude multicentrique américaine, il n'y avait aucune preuve d'interférence dans la réponse immunitaire aux vaccins MMR et varicelle (le pourcentage de sujets avec des niveaux de séroconversion / séro-réponse prédéfinis) administrés aux sujets âgés de 15 mois avec Havrix par rapport à la réponse au MMR et aux vaccins de varicelle sont administrés sans Havrix. [Voir Effets indésirables .]

Références

1. Centers for Disease Control and Prevention. Prévention de l'hépatite A par l'immunisation active ou passive: recommandations du comité consultatif sur les pratiques de vaccination (ACIP). MMWR . 2006; 55 (RR-7): 1-23.

Informations sur les patients pour Havrix

• Informez les bénéficiaires et les parents des vaccins ou les tuteurs des avantages et des risques potentiels de l'immunisation avec Havrix.
• Impliquez-vous lors de l'éducation des bénéficiaires des vaccins et des parents ou des tuteurs concernant les effets secondaires potentiels que Havrix contient des virus tués non infectieux et ne peut pas provoquer une infection de l'hépatite A.
• Demandez aux bénéficiaires et aux parents ou aux tuteurs des vaccins de signaler tout événement indésirable à leur fournisseur de soins de santé.
• Donnez aux bénéficiaires et aux parents ou aux tuteurs des vaccins les déclarations d'informations sur les vaccins qui sont requises par le National Childhood Vaccine Bleshing Act de 1986 à être remis avant la vaccination. Ces matériaux sont disponibles gratuitement sur le site Web des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (www.cdc.gov/vaccines).