Imvexxy

AVERTISSEMENT

Cancer de l'endomètre Troubles cardiovasculaires cancer du sein et démence probable

Thérapie œstrogène-allonge

Cancer de l'endomètre

Il existe un risque accru de cancer de l'endomètre chez une femme atteinte d'un utérus qui utilise des œstrogènes sans opposition. Il a été démontré que l'ajout d'un progestatif à la thérapie par les œstrogènes réduit le risque d'hyperplasie endométriale qui peut être un précurseur du cancer de l'endomètre. Des mesures de diagnostic adéquates, y compris un échantillonnage endométrial dirigé ou aléatoire, lorsque vous êtes indiqué, doivent être entreprises pour exclure la tumeur maligne chez les femmes ménopausées avec des saignements génitaux anormaux persistants ou récurrents [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ] .

Troubles cardiovasculaires et démence probable

Le traitement par œstrogène-alone ne doit pas être utilisé pour la prévention des maladies cardiovasculaires ou de la démence [voir avertissements et PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

The Women’s Health Initiative (WHI) estrogen-alone substudy reported increased risks of stroke and deep vein thrombosis (DVT) in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 7.1 years of treatment with daily oral conjugated estrogens (CE) [0.625 mg]-alone relative to placebo [see WARNINGS AND PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

L'étude auxiliaire des œstrogènes sur la mémoire des œstrogènes sur WHI a rapporté un risque accru de développer une démence probable chez les femmes ménopausées de 65 ans ou plus pendant 5,2 ans de traitement avec une CE quotidienne (NULL,625 mg) - sur le placement par rapport au placebo. On ne sait pas si cette constatation s'applique aux jeunes femmes ménopausées [voir avertissements et PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

En l'absence de données comparables, ces risques doivent être supposés être similaires pour d'autres doses de CE et d'autres formes posologiques d'œstrogènes.

Les œstrogènes avec ou sans progestatifs doivent être prescrits aux doses efficaces les plus faibles et pour la durée la plus courte conforme aux objectifs de traitement et aux risques pour la femme individuelle.

Thérapie progestative œstrogène plus

Troubles cardiovasculaires et démence probable

Le traitement progestatif œstrogène plus ne doit pas être utilisé pour la prévention des maladies cardiovasculaires ou de la démence [voir avertissements et PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

La sous-études progestative Whi Orestrogène plus a signalé des risques accrus d'AVC de l'embolie pulmonaire (PE) (PE) (IM) chez les femmes ménopausées (50 à 79 ans) pendant 5,6 ans de traitement par un CE oral quotidien (NULL,625 mg) combinée avec un acétate de médroxyprogesterone (MPA) [2,5 mg] PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

L'étude aux prises avec l'oestrogène plus progestatif des WHI a signalé un risque accru de développer une démence probable chez les femmes ménopausées de 65 ans plus âgées pendant 4 ans de traitement avec un CE quotidien (NULL,625 mg) combiné à l'AMPA (NULL,5 mg) par rapport au placebo. On ne sait pas si cette constatation s'applique aux jeunes femmes ménopausées [voir avertissements et PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

Cancer du sein

La sous-étude progestative Whistrogen plus a également démontré un risque accru de cancer du sein invasif [voir avertissements et PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

En l'absence de données comparables, ces risques doivent être supposés être similaires pour d'autres doses de CE et de MPA et d'autres combinaisons et des formes posologiques d'œstrogènes et de progestations.

Les œstrogènes avec ou sans progestatifs doivent être prescrits aux doses efficaces les plus faibles et pour la durée la plus courte conforme aux objectifs de traitement et aux risques pour la femme individuelle.

Description pour imvexxy

L'imvexxy (inserts vaginaux d'estradiol) sont de petits inserts vaginaux en forme de déchirure rose clair pour le placement manuel dans le vagin. Les inserts contiennent 4 mcg ou 10 mcg d'estradiol et œstrogène . Chaque insert est imprimé à l'encre blanche d'un côté avec 04 ou 10 correspondant à la résistance à la dose de l'insert. Les inserts vaginaux imvexxy sont utilisés par voie intravaginale. Lorsque l'insert entre en contact avec la muqueuse vaginale estradiol est libérée dans le vagin.

L'estradiol est chimiquement décrit comme Estra-135 (10)-Triène-317β-diol. La formule chimique est C ₁₈ H ₂₄ O ₂ avec un poids moléculaire de 272,38.

La formule structurelle est:

L'imvexxy (inserts vaginaux d'estradiol) contiennent les ingrédients inactifs suivants: chaîne moyenne triglycérides Le polyéthylène glycol stéré

Utilisations pour imvexxy

Traitement de la dyspareunie modérée à sévère Un symptôme d'atrophie vulvaire et vaginale due à la ménopause

Dosage pour imvexxy

Généralement, lorsque les œstrogènes sont prescrits pour une femme ménopausique avec un utérus, envisagez l'ajout d'un progestatif pour réduire le risque de cancer de l'endomètre. UN

Généralement, une femme sans utérus n'a pas besoin d'utiliser un progestatif en plus de sa thérapie œstrogène. Dans certains cas, cependant, les femmes hystérectomisées ayant des antécédents d'endométriose peuvent avoir besoin d'un progestatif [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Utilisez des œstrogènes ou en combinaison avec un progestatif à la dose efficace la plus faible et pour la durée la plus courte conforme aux objectifs de traitement et aux risques pour la femme individuelle. Réévaluer les femmes ménopausées périodiquement comme cliniquement appropriées pour déterminer si le traitement est toujours nécessaire.

Traitement de la dyspareunie modérée à sévère Un symptôme d'atrophie vulvaire et vaginale due à la ménopause

Démarrez généralement la thérapie avec la force de dosage Imvexxy 4 MCG administrée par voie intravaginale; Insérer avec le plus petit finit pour une profondeur d'environ deux pouces dans le canal vaginal. Administrer 1 insérer quotidiennement à peu près au même moment pendant 2 semaines, suivi de 1 insérer deux fois par semaine tous les trois à quatre jours (par exemple lundi et jeudi). Faites un ajustement posologique en fonction de la réponse clinique.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Imvexxy sont de petits inserts vaginaux en forme de déchirure rose pour le placement manuel dans la Vagina. Les inserts iMvexxy contiennent 4 mcg ou 10 mcg d'estradiol. Chaque insert est imprimé à l'encre blanche d'un côté avec 04 ou 10 correspondant à la résistance à la dose de l'insert.

Imvexxy (inserts vaginaux de l'estradiol) are small light pink tear-shaped inserts for manual placement into the vagina. Inserts contain 4 MCG or 10 MCG of estradiol. Each insert is imprinted in white ink on one side with 04 or 10 corresponding to the insert's dosage strengths.

Imvexxy (inserts vaginaux de l'estradiol) 4 mcg et 10 mcg sont fournis dans des cloques opaques poussées et sont emballés dans des cartons contenant 18 inserts pour le pack de démarrage ou 8 inserts pour le pack d'entretien.

Imvexxy 4 MCG 8 inserts NDC 50261-104-08
Imvexxy 4 MCG 18 inserts NDC 50261-104-18
Imvexxy 10 MCG 8 inserts NDC 50261-110-08
Imvexxy 10 MCG 18 inserts NDC 50261-110-18

Restez hors de portée des enfants. Les forfaits ne sont pas résistants aux enfants.

Stockage et manipulation

Conserver à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F) excursions autorisées à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F). [Voir Température ambiante contrôlée par l'USP .]

Fabriqué pour: Therapeutics MD Inc. Boca Raton FL 33431. Révisé: février 2024

Effets secondaires pour imvexxy

Les réactions indésirables graves suivantes sont discutées ailleurs dans l'étiquetage:

• Troubles cardiovasculaires [voir Avertissement en boîte AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Néoplasmes malins [voir Avertissement en boîte AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

La sécurité de l'imvexxy 4 mcg et 10 mcg a été évaluée dans un seul essai contrôlé par un groupe parallèle en double aveugle (n = 382). La durée du traitement dans cet essai était de 12 semaines (le dosage s'est produit tous les jours pendant 14 jours, puis deux fois par semaine par la suite pour l'entretien).

Les effets indésirables avec une incidence ≥ 3% dans tout groupe IMvexxy et numériquement supérieurs à ceux rapportés dans le groupe placebo sont répertoriés dans le tableau 1.

Tableau 1: Réactions indésirables émergentes du traitement rapportées à une fréquence ≥ 3% et numérique y plus fréquente chez les femmes recevant l'imvexxy

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de l'imvexxy 4 et 10 mcg. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Système génito-urinaire

Débit vaginal.

Interactions médicamenteuses pour imvexxy

Des études in vitro et in vivo ont montré que les œstrogènes sont métabolisés partiellement par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Par conséquent, les inducteurs ou les inhibiteurs du CYP3A4 peuvent affecter le métabolisme des médicaments œstrogènes. Les inducteurs du CYP3A4 tels que les préparations de millepertuis (Hypericum perforatum) peuvent réduire les concentrations plasmatiques d'œstrogènes, entraînant une diminution des effets thérapeutiques et / ou des changements du profil de saignement utérins. Les inhibiteurs du CYP3A4 tels que l'érythromycine clarithromycine kétoconazole itraconazole ritonavir et le jus de pamplemousse peuvent augmenter les concentrations plasmatiques d'œstrogènes et peuvent entraîner des effets secondaires.

Avertissements pour imvexxy

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour imvexxy

Risques de l'absorption systémique

Imvexxy is intended only for vaginal administration. Systemic absorption may occur with the use of Imvexxy [voir Pharmacocinétique ]. The warnings precautions et adverse reactions associated with the use of systemic œstrogène-alone therapy should be taken into account.

Troubles cardiovasculaires

Des risques accrus d'AVC et de TVP sont rapportés avec un traitement par œstrogène-alone. Des risques accrus de l'AVC de PE DVT et de l'IM sont signalés avec l'oestrogène plus un traitement progestatif. Arrêtez immédiatement les œstrogènes avec ou sans traitement progestatif si l'un d'eux se produit ou est suspecté.

Gérer de manière appropriée tous les facteurs de risque de maladie vasculaire artérielle (par exemple l'hypertension diabète sucré Le tabac utilise une hypercholestérolémie et obésité ) et / ou la thromboembolie veineuse (TEV) (par exemple l'histoire personnelle ou les antécédents familiaux de l'obésité de la TEV et du lupus érythémateux systémique).

Accident vasculaire cérébral

La sous-étude des œstrogènes-œstrogènes a signalé un risque accru statistiquement significatif d'AVC chez les femmes de 50 à 79 ans recevant des CE quotidiens (NULL,625 mg) - alone par rapport aux femmes du même groupe d'âge recevant un placebo (45 contre 33 pour 10000 femmes respectivement). L'augmentation du risque a été démontrée au cours de l'année 1 et a persisté [voir Études cliniques ]. Immediately discontinue œstrogène-alone therapy if a accident vasculaire cérébral occurs or is suspected.

Les analyses des sous-groupes de femmes de 50 à 59 ans ne suggèrent aucun risque accru d'AVC pour les femmes qui reçoivent de l'EC (NULL,625 mg) - par rapport à ceux qui reçoivent un placebo (18 contre 21 pour 10000 femmes-années) ¹

La sous-étude progestative Whistrogène plus a signalé un risque accru statistiquement significatif d'AVC chez les femmes de 50 à 79 ans recevant une CE quotidienne (NULL,625 mg) plus un MPA (NULL,5 mg) par rapport aux femmes du même groupe d'âge recevant un placebo (33 contre 25 pour 10000 femmes-années) [voir des années de femmes) [voir respectivement) [voir des années de femmes) [voir les années) [voir des années) [voir). Études cliniques ]. The increase in risk was demonstrated after the first year et persisted. ¹ Arrêtez immédiatement les œstrogènes avec ou sans thérapie progestative en cas d'accident vasculaire cérébral ou est suspecté.

Maladie coronarienne

La sous-étude des œstrogènes-œstrogènes n'a signalé aucun effet global sur les maladies coronariennes ( Coronarcha ) Événements (définis comme décès non mortel non mortel de MI silencieux) chez les femmes recevant des œstrogènes-alone par rapport au placebo ² [voir Études cliniques ].

Analyse de sous-groupe des femmes de 50 à 59 ans qui étaient moins de 10 ans depuis ménopause suggère une réduction (pas statistiquement significative) des événements de coronaropathie chez les femmes recevant une CE quotidienne (NULL,625 mg) -alone par rapport au placebo (8 contre 16 pour 10000 femmes-années). ¹

La sous-étude progestative Whistrogen plus a signalé un risque accru (non statistiquement significatif) des événements de coronaropathie chez les femmes recevant une CE quotidienne (NULL,625 mg) plus un MPa (NULL,5 mg) par rapport aux femmes recevant un placebo (41 contre 34 pour 10000 femmes-années). ¹ Une augmentation du risque relatif a été démontrée au cours de la 1 Études cliniques ].

Chez les femmes ménopausées atteintes d'une maladie cardiaque documentée (n = 2763) en moyenne 66,7 ans dans un essai clinique contrôlé de prévention secondaire des maladies cardiovasculaires (cœur et œstrogène / étude de remplacement progestatif) par le traitement par le CE quotidien (NULL,625 mg) plus l'AMP (NULL,5 mg) n'a démontré aucun avantage cardiovasculaire. Au cours d'un suivi moyen de 4,1 ans, le traitement avec CE Plus MPA n'a pas réduit le taux global d'événements de coronaropathie chez les femmes ménopausées avec une maladie coronarienne établie. Il y a eu plus d'événements de CHD dans le groupe traité par CE Plus MPA que dans le groupe placebo en première année mais pas au cours des années suivantes. Deux mille trois cent vingt et un (2321) femmes du procès Hit original ont convenu de participer à une extension de marque ouverte de Hers Hers II d'origine. Le suivi moyen dans Hers II a été de 2,7 ans supplémentaire pour un total de 6,8 ans dans l'ensemble. Les taux d'événements CHD étaient comparables chez les femmes du groupe CE Plus MPA et du groupe placebo dans Hers II et dans l'ensemble.

Thromboembolie veineuse

Dans la sous-étude des œstrogènes-œstrogènes, le risque de TEV (TVP et PE) a été augmenté pour les femmes recevant un CE quotidien (NULL,625 mg) par rapport au placebo (30 contre 22 pour 10000 femmes-années), bien que le risque accru de TVP ait atteint une signification statistique (23 contre 15 pour 10000 femmes-années). L'augmentation du risque de TEV a été démontrée au cours des 2 premières années ³ [voir Études cliniques ]. Immediately discontinue œstrogène-alone therapy if a VTE occurs or is suspected.

La sous-étude progestative Whiostrogen plus a signalé un taux de TEV 2 fois plus significatif statistiquement significatif chez les femmes recevant un CE quotidien (NULL,625 mg) plus un MPA (NULL,5 mg) par rapport aux femmes recevant un placebo (35 contre 17 pour 10000 femmes-années). Des augmentations statistiquement significatives du risque pour la TVP (26 contre 13 pour 10000 femmes) et le PE (18 contre 8 pour 10000 femmes-années) ont également été démontrées. L'augmentation du risque de TEV a été démontrée au cours de la première année et a persisté ⁴ [voir Études cliniques ]. Immediately discontinue œstrogène plus progestogen therapy if a VTE occurs or is suspected.

Si la réalisation interrompt les œstrogènes au moins 4 à 6 semaines avant la chirurgie du type associé à un risque accru de thromboembolie ou pendant les périodes d'immobilisation prolongée.

Hycodan a-t-il de la codéine

Néoplasmes malins

Cancer de l'endomètre

Un risque accru de cancer de l'endomètre a été signalé avec l'utilisation d'une thérapie aux œstrogènes sans opposition chez une femme avec un utérus. Le risque de cancer de l'endomètre signalé chez les utilisateurs d'oestrogène sans opposition est d'environ 2 à 12 fois supérieur à celui des non-utilisateurs et semble dépendant de la durée du traitement et de la dose d'œstrogènes. La plupart des études ne montrent aucun risque accru significatif associé à l'utilisation d'œstrogènes pendant moins d'un an. Le plus grand risque apparaît associé à une utilisation prolongée à un risque accru de 15 à 24 fois pendant 5 à 10 ans ou plus et ce risque a été démontré pendant au moins 8 à 15 ans après l'arrêt du traitement aux œstrogènes.

La surveillance clinique de toutes les femmes utilisant un thérapie à progestation œstrogènes ou œstrogènes plus est importante. Effectuer des mesures de diagnostic adéquates, y compris un échantillonnage endométrial dirigé ou aléatoire, lorsqu'il est indiqué pour exclure la tumeur maligne chez les femmes ménopausées avec des saignements génitaux anormaux persistants ou récurrents non diagnostiqués.

Il n'y a aucune preuve que l'utilisation d'œstrogènes naturels se traduit par un profil de risque endométrial différent de celui des œstrogènes synthétiques d'une dose d'œstrogènes équivalente. Il a été démontré que l'ajout d'un progestatif à la thérapie par œstrogènes chez les femmes ménopausées réduisent le risque d'hyperplasie endométriale qui peut être un précurseur du cancer de l'endomètre.

Cancer du sein

La sous-étude du CE quotidien (NULL,625 mg) a fourni des informations sur le cancer du sein chez les utilisateurs d'oestrogène. Dans la sous-étude des œstrogènes-œstrogènes après un suivi moyen de 7,1 ans, le CE-Alone par jour n'était pas associé à un risque accru de cancer du sein invasif [risque relatif (RR) 0,80] [voir Études cliniques ].

Après un suivi moyen de 5,6 ans, la sous-étude du CE quotidien (NULL,625 mg) plus le MPA (NULL,5 mg) a signalé un risque accru de cancer du sein invasif chez les femmes qui ont pris le CE quotidien plus MPA par rapport au placebo. Dans cette sous-étude, l'utilisation antérieure de traitement progestatif œstrogène-œstrogène ou œstrogène plus a été signalée par 26% des femmes. Le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,24 et le risque absolu était de 41 contre 33 cas pour 10000 années pour femmes pour CE plus MPA par rapport au placebo. Parmi les femmes qui ont signalé une utilisation antérieure de l'hormonothérapie, le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,86 et le risque absolu était de 46 contre 25 cas pour 10000 femmes pour les femmes pour CE plus MPA par rapport au placebo. Parmi les femmes qui n'ont signalé aucune utilisation préalable de l'hormonothérapie, le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,09 et le risque absolu était de 40 contre 36 cas pour 10000 femmes pour les femmes pour CE plus MPA par rapport au placebo. Dans la même sous-étude, les cancers du sein invasifs étaient plus importants étaient plus susceptibles d'être positifs et ont été diagnostiqués à un stade plus avancé dans le groupe CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) par rapport au groupe placebo. La maladie métastatique était rare sans différence apparente entre les deux groupes. D'autres facteurs pronostiques tels que le statut de grade de sous-type histologique et le statut des récepteurs hormonaux ne différaient pas entre les groupes ⁶ [voir Études cliniques ].

Conformément aux études d'observation des essais cliniques WHI, ont également signalé un risque accru de cancer du sein pour les œstrogènes plus un traitement progestatif et un risque accru de traitement œstrogène-œstrogène après plusieurs années d'utilisation. Une grande méta-analyse des études de cohorte prospective a rapporté des risques accrus qui dépendaient de la durée d'utilisation et pouvaient durer jusqu'à <10 years after discontinuation of œstrogène plus progestin therapy et œstrogène-alone therapy. Extension of the WHI trials also demonstrated increased cancer du sein risk associated with œstrogène plus progestin therapy. Observational studies also suggest that the risk of cancer du sein was greater et became apparent earlier with œstrogène plus progestin therapy as compared to œstrogène-alone therapy. These studies have not generally found significant variation in the risk of cancer du sein among different œstrogène plus progestin combinations doses or routes of administration.

Il a été rapporté que l'utilisation de la thérapie progestative œstrogène-œstrogène et œstrogène plus entraînant une augmentation des mammographies anormales nécessitant une évaluation plus approfondie.

Toutes les femmes devraient recevoir des examens des seins annuels par un fournisseur de soins de santé et effectuer des auto-examinations mensuelles mammaires. De plus, les examens de mammographie devraient être programmés en fonction des facteurs de risque d'âge du patient et des résultats de mammographie antérieurs.

Cancer de l'ovaire

La sous-étude CE Plus MPA de WHI a rapporté que l'œstrogène plus le progestatif augmentait le risque de cancer de l'ovaire. Après un suivi moyen de 5,6 ans, le risque relatif de cancer de l'ovaire pour CE plus MPa par rapport au placebo était de 1,58 (intervalle de confiance à 95% [IC] 0,77 à 3,24) mais il n'était pas statistiquement significatif. Le risque absolu pour CE Plus MPA par rapport au placebo était de 4 contre 3 cas pour 10000 années pour femmes. ⁷

Une méta-analyse de 17 études d'épidémiologie prospectives et 35 rétrospectives a révélé que les femmes qui utilisaient un thérapie hormonale pour les symptômes de la ménopause avaient un risque accru de cancer de l'ovaire. L'analyse principale utilisant des comparaisons cas-témoins comprenait 12110 cas de cancer des 17 études prospectives. Les risques relatifs associés à l'utilisation actuelle de l'hormonothérapie étaient de 1,41 (IC à 95% 1,32 à 1,50); Il n'y avait aucune différence dans les estimations du risque par durée de l'exposition (moins de 5 ans [médiane de 3 ans] contre plus de 5 ans [médiane de 10 ans] d'utilisation avant le diagnostic du cancer). Le risque relatif associé à une utilisation combinée actuelle et récente (utilisation abandonnée dans les 5 ans avant le diagnostic du cancer) était de 1,37 (IC à 95% 1,27 à 1,48) et le risque élevé était significatif pour les produits à l'œstrogène-œlone et les œstrogènes ainsi que les produits progestatifs. La durée exacte de l'utilisation de l'hormonothérapie associée à un risque accru de cancer de l'ovaire est cependant inconnue.

Démence probable

Dans l'étude auxiliaire des œstrogènes aux œstrogènes, une population de 2947 femmes hystérectomisées de 65 à 79 ans a été randomisée pour CE quotidien (NULL,625 mg) - seul ou placebo.

Après un suivi moyen de 5,2 ans, 28 femmes du groupe œstrogène-œstrogène et 19 femmes dans le groupe placebo ont reçu un diagnostic de démence probable. Le risque relatif de démence probable pour CE-Alone par rapport au placebo était de 1,49 (IC à 95% 0,83 à 2,66). Le risque absolu de démence probable pour CE-Alone contre placebo était de 37 contre 25 cas pour 10000 années de femmes [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

Dans l'étude aux prises avec l'œstrogène plus progestatif, une population de 4532 femmes ménopausées de 65 à 79 ans a été randomisée pour CE quotidien (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) ou placebo. Après un suivi moyen de 4 ans, 40 femmes dans le groupe CE Plus MPA et 21 femmes du groupe placebo ont reçu un diagnostic de démence probable. Le risque relatif de démence probable pour CE plus MPA par rapport au placebo était de 2,05 (IC à 95% 1,21 à 3,48). Le risque absolu de démence probable pour CE plus MPA contre placebo était de 45 contre 22 cas pour 10000 années pour femmes ⁸ [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

Lorsque les données des deux populations des caprices d'œstrogènes et d'œstrogènes et d'études progestatifs auxiliaires ont été regroupées comme prévu dans le protocole des caprices, le risque relatif global signalé de démence probable était de 1,76 (IC à 95% 1,19 à 2,60). Étant donné que les deux études auxiliaires ont été menées chez les femmes de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes ⁸ [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

Maladie de la vésicule biliaire

Une augmentation de 2 à 4 fois du risque de maladie de la vésicule biliaire nécessitant une intervention chirurgicale chez les femmes ménopausées recevant des œstrogènes a été signalée.

Hypercalcémie

L'administration des œstrogènes peut entraîner une hypercalcémie sévère chez les femmes atteintes d'un cancer du sein et des métastases osseuses. Arrêtez les œstrogènes, y compris l'imvexxy, si l'hypercalcémie se produit et prendre des mesures appropriées pour réduire le taux de calcium sérique.

Anomalies visuelles

Une thrombose vasculaire rétinienne a été signalée chez les femmes recevant des œstrogènes. Arrêtez l'imvexxy en attendant l'examen s'il y a une perte de vision partielle ou complète soudaine ou un début soudain de proptose diplopie ou migraine. Arrêter en permanence les œstrogènes, y compris l'imvexxy, si l'examen révèle un œdème papilleux ou des lésions vasculaires rétiniennes.

Ajout d'un progestatif lorsqu'une femme n'a pas eu d'hystérectomie

Des études sur l'ajout d'un progestatif pendant 10 jours ou plus d'un cycle d'administration des œstrogènes ou quotidiennement avec des œstrogènes dans un régime continu ont signalé une incidence abaissée d'hyperplasie endométriale que ce qui serait induit par un traitement aux œstrogènes seul. L'hyperplasie endométriale peut être un précurseur du cancer de l'endomètre.

Il existe cependant des risques possibles qui peuvent être associés à l'utilisation de progestatifs avec des œstrogènes par rapport aux schémas œstrogènes. Il s'agit notamment d'un risque accru de cancer du sein.

Tension artérielle élevée

Dans un petit nombre de rapports de cas, des augmentations substantielles de la pression artérielle ont été attribuées aux réactions idiosyncratiques aux œstrogènes. Dans un grand essai clinique randomisé randomisé, un effet généralisé des œstrogènes sur la pression artérielle n'a pas été observé.

Exacerbation de l'hypertriglycéridémie

Chez les femmes atteintes d'hypertriglycéridémie œstrogénique préexistante, un thérapie par œstrogène peut être associée à des élévations de triglycérides plasmatiques conduisant à une pancréatite. Arrêtez l'imvexxy si une pancréatite se produit.

Troubles hépatiques et / ou histoire passée de la jaunisse cholestatique

Les œstrogènes peuvent être mal métabolisés chez les femmes souffrant de troubles hépatiques. Exercer une prudence chez toute femme ayant des antécédents jaunisse associé à une utilisation antérieure des œstrogènes ou à la grossesse. Dans le cas de la récidive de la jaunisse cholestatique, il interrompt l'imvexxy.

Exacerbation de l'hypothyroïdie

L'administration des œstrogènes entraîne une augmentation des niveaux de globuline de liaison à la thyroïde (TBG). Les femmes ayant une fonction thyroïdienne normale peuvent compenser l'augmentation du TBG en faisant plus d'hormones thyroïdiennes, en maintenant les concentrations sériques T4 et T3 libres dans la plage normale. Les femmes dépendant de l'hormonothérapie de l'hormone thyroïdienne qui reçoivent également des œstrogènes peuvent nécessiter des doses accrues de leur thérapie de remplacement thyroïdienne. Surveillez la fonction thyroïdienne chez ces femmes pendant le traitement par imvexxy pour maintenir leurs niveaux d'hormones thyroïdiens libres dans une gamme acceptable.

Rétention d'eau

Les œstrogènes peuvent provoquer un certain degré de rétention de liquide. Surveillez toute femme avec une ou des conditions qui pourraient la prédisposer à la rétention des liquides telles que les troubles cardiaques ou rénaux. Arrêtez la thérapie œstrogène-œstrogène, y compris l'imvexxie avec des preuves de rétention des liquides médicalement concernant.

Hypocalcémie

Une hypocalcémie induite par les œstrogènes peut se produire chez les femmes souffrant d'hypoparathyroïdie. Déterminez si les avantages de la thérapie œstrogénique, y compris l'imvexxy, l'emportent sur les risques chez ces femmes.

Exacerbation de l'endométriose

Quelques cas de transformation maligne d'implants endométriaux résiduels ont été signalés chez les femmes traitées après l'hystérectomie par traitement des œstrogènes. Considérez l'ajout d'un traitement progestatif pour les femmes connues pour avoir une endométriose résiduelle après l'hystérectomie.

Œdème héréditaire de l'angio

Les œstrogènes exogènes peuvent exacerber les symptômes de l'œdème de l'angio-œdème chez les femmes atteintes d'œdème héréditaire. Déterminez si les avantages de la thérapie œstrogénique, y compris l'imvexxy, l'emportent sur les risques chez ces femmes.

Exacerbation d'autres conditions

La thérapie par les œstrogènes, y compris l'imvexxy, peut provoquer une exacerbation de l'asthme diabète sucré épilepsie migraine porphyrie lupus érythémateux et hémangiomes hépatiques. Déterminez si les avantages de la thérapie œstrogénique l'emportent sur les risques chez les femmes souffrant de ces conditions.

Test de laboratoire

Les niveaux d'hormone stimulant des follicules sériques (FSH) et d'estradiol ne se sont pas révélés utiles dans la gestion des femmes ménopausées présentant des symptômes modérés à graves d'atrophie vulvaire et vaginale due à la ménopause.

Interactions de test de laboratoire de médicament

• Temps de prothrombine accéléré Temps de thromboplastine partielle et temps d'agrégation plaquettaire; Augmentation du nombre de plaquettes; Facteurs accrus II VII Antigène VIII Antigène VIII COAGULANT ACTIVITÉ IX X XII VII-X complexe complexe II-VII-X et Betathromboglobuline; Une diminution des niveaux d'antifacteur XA et de l'antithrombine III a diminué l'activité antithrombine III; des niveaux accrus d'activité de fibrinogène et de fibrinogène; augmentation de l'antigène du plasminogène et de l'activité.
• Des niveaux accrus de globuline de liaison à la thyroïde (TBG) entraînant une augmentation de l'hormone thyroïdienne totale circulante mesurée par les niveaux de T4 à l'iode lié aux protéines (PBI) (par colonne ou par radio-immunodosage) ou T3 par radio-immunodosage. L'absorption de la résine T3 est diminuée en reflétant le TBG élevé. Les concentrations T4 libres et T3 libres sont inchangées. Les femmes sous thérapie de remplacement thyroïdienne peuvent nécessiter des doses plus élevées d'hormone thyroïdienne.
• D'autres protéines de liaison peuvent être élevées dans le sérum, par exemple, la globuline de liaison aux corticostéroïdes (CBG) de la globuline de liaison sexuelle (SHBG) conduisant à une augmentation des corticostéroïdes en circulation totale et des stéroïdes sexuels respectivement. Des concentrations d'hormones libres telles que testostérone et estradiol may be decreased. Other plasma proteins may be increased (angiotensinogen/renin substrate alpha-1-antitrypsin ceruloplasmin).
• Une augmentation des concentrations de sous-fraction de lipoprotéines à haute densité à haute densité (HDL) et de sous-fraction HDL2 a réduit les concentrations de cholestérol à basse densité (LDL) ont augmenté les niveaux de triglycérides.
• Tolérance altérée au glucose.

Informations de conseil des patients

Conseiller aux femmes de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations et instructions pour les patients pour une utilisation ).

Saignement vaginal

Informer les femmes ménopausées de l'importance de signaler les saignements vaginaux à leur fournisseur de soins de santé dès que possible [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Quel type d'antibiotique est la clindamycine

Réactions indésirables graves possibles avec une thérapie aux œstrogènes

Informer les femmes ménopausées des réactions indésirables graves possibles de la thérapie œstrogène-œstrogène, y compris les troubles cardiovasculaires, les néoplasmes malins et la démence probable [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réactions indésirables communes possibles avec une thérapie œstrogène

Informez les femmes ménopausées de réactions indésirables moins graves mais communes du traitement aux œstrogènes telles que les maux de tête de la douleur et de la sensibilité aux nausées et aux vomissements.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

L'administration continue à long terme d'œstrogènes naturels et synthétiques dans certaines espèces animales augmente la fréquence des carcinomes des testicules de vagin du col de l'utérus du sein et du foie.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Imvexxy is not indicated for use in pregnancy. There are no data with the use of Imvexxy in pregnant women; however epidemiologic studies et meta-analyses have not found an increased risk of genital or nongenital birth defects (including cardiac anomalies et limb-reduction defects) following exposure to combined hormonal contraceptives (œstrogènes et progestins) before conception or during early pregnancy.

Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Lactation

Résumé des risques

Les œstrogènes sont présents dans le lait maternel et peuvent réduire la production de lait chez les femmes allaitées. Cette réduction peut se produire à tout moment mais est moins susceptible de se produire une fois que l'allaitement maternel est bien établi. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère d'imvexxy et tout effet indésirable potentiel sur l'enfant allaité de l'imvexxie ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

Imvexxy is not indicated for use in pediatric patients. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Utilisation gériatrique

Il n'y a pas eu un nombre suffisant de femmes gériatriques impliquées dans des études cliniques utilisant l'imvexxy pour déterminer si les personnes âgées de plus de 65 ans diffèrent des sujets plus jeunes dans leur réponse à l'imvexxy.

Les études de l'initiative de santé des femmes

Dans la sous-étude des œstrogènes (CE quotidien [0,625 mg] -alone contre placebo), il y avait un risque relatif plus élevé d'AVC chez les femmes de plus de 65 ans [voir Études cliniques ].

Dans la sous-étude progestative Whi œstrogène plus (CE quotidien [0,625 mg] plus MPA [2,5 mg] par rapport au placebo), il y avait un risque relatif plus élevé d'AVC non mortel et d'un cancer du sein invasif chez les femmes de plus de 65 ans [voir [voir Études cliniques ].

L'étude de mémoire de l'initiative de santé des femmes

Dans les caprices, études auxiliaires sur les femmes ménopausées de 65 à 79 ans, il y avait un risque accru de développer une démence probable chez les femmes recevant de l'estrogénalone ou de l'œstrogène plus un progestin par rapport au placebo [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

Étant donné que les deux études auxiliaires ont été menées chez les femmes de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes 8 [Voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

Références

1. Rossouw Je et al. Hormonothérapie postménopausique et risque de maladie cardiovasculaire par âge et années depuis la ménopause. Jama. 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J et al. Œstrogènes équins conjugués et maladie coronarienne. Arch int med. 2006; 166: 357-365.

3. Curb JD et al. Thrombose veineuse et œstrogènes équins conjugués chez les femmes sans utérus. Arch int med. 2006; 166: 772-780.

4. Cushman M et al. Œstrogène plus progestatif et risque de thrombose veineuse. Jama. 2004; 292: 1573-1580.

5. Stefanick ML et al. Effets des œstrogènes équins conjugués sur le cancer du sein et le dépistage de la mammographie chez les femmes ménopausées atteints d'hystérectomie. Jama. 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski RT et al. Influence de l'œstrogène plus progestatif sur le cancer du sein et la mammographie chez les femmes ménopausées saines. Jama. 2003; 289: 3243-3253.

7. Anderson GL et al. Effets de l'œstrogène plus progestatif sur les cancers gynécologiques et les procédures de diagnostic associées. Jama. 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker SA et al. Œstrogènes équins conjugués et incidence de la démence probable et des troubles cognitifs légers chez les femmes ménopausées. Jama. 2004; 291: 2947-2958.

Informations sur la surdose pour imvexxy

Le surdosage des œstrogènes peut provoquer des nausées vomissements de la sensibilité mammaire, la somnolence abdominale et la fatigue et les saignements de sevrage peuvent se produire chez les femmes. Le traitement de la surdose consiste en l'arrêt de la thérapie iMvexxy avec une institution de soins symptomatiques appropriés.

Contre-indications pour imvexxy

Imvexxy is contraindicated in women with any of the following conditions:

• Saignements génitaux anormaux non diagnostiqués [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Cancer du sein ou des antécédents de cancer du sein [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Néoplasie dépendante des œstrogènes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• DVT actif PE ou histoire de ces conditions [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Maladie thromboembolique artérielle active (par exemple AVC ou IM) ou une histoire de ces conditions [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Réaction anaphylactique connue ou hypersensibilité de réaction anaphylactique à l'imvexxie.
• Troubles hépatiques ou maladie.
• Protéine C Protéine S ou carence en antithrombine ou autres troubles thrombophiles connus.

Pharmacologie clinique for Imvexxy

Mécanisme d'action

Les œstrogènes endogènes sont largement responsables du développement et du maintien du système reproducteur féminin et des caractéristiques sexuelles secondaires. Bien que les œstrogènes circulants existent dans un équilibre dynamique des interconversions métaboliques L'œstradiol est le principal œstrogène humain intracellulaire et est sensiblement plus puissant que ses métabolites œstrone et œstriol au niveau des récepteurs. La principale source d'oestrogène chez les femmes adultes normalement à vélo est le follicule ovarien qui sécrète 70 à 500 mcg d'estradiol quotidiennement en fonction de la phase du cycle menstruel. Après la ménopause, la plupart des œstrogènes endogènes sont produits par la conversion de l'androstènedione sécrétée par le cortex surrénal en œstrone dans les tissus périphériques. Ainsi, l'estrone et la forme conjuguée au sulfate de sulfate d'oestrone sont les œstrogènes circulants les plus abondants chez les femmes ménopausées.

Les œstrogènes agissent par la liaison aux récepteurs nucléaires dans les tissus sensibles aux œstrogènes. À ce jour, deux récepteurs des œstrogènes ont été identifiés. Celles-ci varient en proportion du tissu aux tissus.

Les œstrogènes circulants modulent la sécrétion hypophysaire des gonadotrophines lutéinisant l'hormone (LH) et de la FSH par un mécanisme de rétroaction négatif. Les œstrogènes agissent pour réduire les niveaux élevés de ces hormones observées chez les femmes ménopausées.

Pharmacodynamique

Généralement, une concentration sérique d'oestrogène ne prédit pas la réponse thérapeutique d'une femme individuelle à l'imvexxy ni son risque de résultats indésirables. De même, les comparaisons d'exposition entre différents produits d'oestrogène pour déduire l'efficacité ou la sécurité pour la femme individuelle peuvent ne pas être valides.

Pharmacocinétique

Absorption

Les médicaments œstrogènes sont bien absorbés par les muqueuses cutanées et le tractus gastro-intestinal. L'administration vaginale des œstrogènes contourne le métabolisme des premiers pass.

Dans une étude multicentrique contrôlée par placebo en double aveugle de 574 femmes ménopausées randomisées sur placebo ou 4 et 10 mcg d'imvexxy Un sous-ensemble de 54 femmes a participé à une sous-étude de pharmacocinétique. Les femmes ont reçu 1 insert vaginal par jour pendant les 2 premières semaines suivis d'un insert deux fois par semaine pendant les 10 semaines suivantes.

L'estradiol sérique moyen (± ET) et l'estrone après 14 jours de l'administration quotidienne d'iMvexxy sont illustrés à la figure 1. L'administration des inserts vaginaux IMvexxy 4 MCG et 10 MCG et un placebo une fois par jour pendant 14 jours a entraîné un tableau d'estradiol moyen de 3,6 4,6 et 4,3 PG / ml respectivement.

Figure 1: Concentration sérique moyenne (± ET) de l'estradiol et de l'estrone le jour 14 après l'administration quotidienne d'imvexxy 4 mcg imvexxy 10 mcg et placebo

Tableau 2: Moyenne arithmétique (ET) des paramètres pharmacocinétiques de l'estradiol et de l'estrone après 14 doses quotidiennes - non ajustées pour la ligne de base

Au jour 84, les concentrations d'estradiol par rapport aux concentrations de référence étaient: 4,3 vs 3,9 pg / ml pour 4 mcg; 4,8 vs 5,0 pg / ml pour 10 mcg; et 4,4 vs 4,5 pg / ml pour le placebo.

Distribution

La distribution des œstrogènes exogènes est similaire à celui des œstrogènes endogènes. Les œstrogènes sont largement distribués dans le corps et se trouvent généralement à des concentrations plus élevées dans les organes cibles de l'hormone sexuelle. Les œstrogènes circulent dans le sang en grande partie liés au SHBG et à l'albumine.

Métabolisme

Les œstrogènes exogènes sont métabolisés de la même manière que les œstrogènes endogènes. Les œstrogènes circulants existent dans un équilibre dynamique des interconversions métaboliques. Ces transformations se déroulent principalement dans le foie. L'estradiol est converti de manière réversible en œstrone et les deux peuvent être convertis en œstriol qui est le métabolite urinaire majeur. Les œstrogènes subissent également une recirculation entérohépatique par conjugaison de sulfate et de glucuronide dans la sécrétion biliaire hépatique de conjugués dans l'intestin et l'hydrolyse dans l'intestin suivie d'une réabsorption. Chez les femmes ménopausées, une partie importante des œstrogènes circulants existent en tant que conjugués de sulfate, en particulier le sulfate d'oestrone qui sert de réservoir en circulation pour la formation d'œstrogènes plus actifs.

Excrétion

Estradiol estrone et estriol are excreted in the urine along with glucuronide et sulfate conjugates.

Études cliniques

Effets sur la dyspareunie modérée à sévère chez les femmes ménopausées

L'efficacité et la sécurité de l'imvexxy sur la dyspareunie modérée à sévère un symptôme d'atrophie vulvaire et vaginale due à la ménopause ont été examinées dans un essai clinique contrôlé par placebo.

Cet essai de groupe parallèle à groupe parallèle contrôlé en double aveugle de 12 semaines inscrit à un groupe parallèle de 574 femmes ménopausées en bonne santé entre 40 et 75 ans (moyenne de 59 ans) qui, au départ, avait ≤ 5% de cellules superficielles sur une littorale vaginale un pH vaginal> 5,0 et également identifiés à la base de la dysparement modérée à la base. Plus de 90% des femmes ont également signalé une sécheresse vaginale modérée à sévère au départ. Les groupes de traitement comprenaient 4 mcg imvexxy (n = 191) 10 mcg iMvexxy (n = 191) et placebo (n = 192). Toutes les femmes ont été évaluées pour l'amélioration du changement moyen de la ligne de base à la semaine 12 pour les variables d'efficacité de la co-primaire de: la plupart des symptômes modérés modérés à sévères du pourcentage de dyspareunia de superficiel vaginal et de pourcentage de cellules parabasales vaginales sur un frottis vaginal et un pH vaginal.

Imvexxy 4 MCG et 10 MCG inserts were statistically superior to placebo in reducing the severity of moderate to severe dyspareunia at Week 12 (see Table 3). A statistically significant increase in the percentage of superficial cells et a corresponding statistically significant decrease in the percentage of parabasal cells on a vaginal smear was also demonstrated for Imvexxy 4 et 10 MCG inserts (p <0.0001). The mean reduction in vaginal pH between Baseline et Week 12 was also statistically significant for Imvexxy 4 et 10 MCG inserts (p < 0.0001).

Tableau 3: Efficacité de la dyspareunie associée à l'atrophie vulvaire et vaginale postménopausique (changement moyen le moins carré de la ligne de base à la semaine 12 dans la gravité de l'auto-atrophie auto-identifiée de la femme la plus gênante modérée à sévère de l'atrophie vulvaire et vaginale)

Études d'initiative de santé des femmes

Le Whi a inscrit environ 27 000 femmes ménopausées principalement saines dans deux sous-études pour évaluer les risques et les avantages de la CE orale quotidienne (NULL,625 mg) -alone ou en combinaison avec l'AMP (NULL,5 mg) par rapport au placebo dans la prévention de certaines maladies chroniques. Le critère d'évaluation principal était l'incidence de la maladie coronarienne (définie comme une mort silencieuse non mortelle non mortelle et de la CHD) avec un cancer du sein invasif comme principal résultat indésirable. Un indice mondial comprenait la première occurrence du cancer de l'endomètre du cancer du sein invasif du CHD PE (uniquement dans la fracture de la hanche du cancer colorectal du CE plus de la MPA) en raison d'autres causes. Ces sous-études n'ont pas évalué les effets de CE-Alone ou CE plus MPA sur les symptômes de la ménopause.

Whi œstrogène-subdtuse

La sous-étude des œstrogènes-œstrogènes a été arrêtée tôt car un risque accru d'AVC a été observé et il a été jugé qu'aucune autre information ne serait obtenue concernant les risques et les avantages des œstrogènes alone dans les critères d'évaluation primaires prédéterminés.

Les résultats de la sous-étude des œstrogènes qui comprenaient 10739 femmes (63 ans en moyenne de 50 à 79 ans; 75,3% blancs 15,1% noirs 6,1% hispaniques 3,6% autres) après un suivi moyen de 7,1 ans sont présentés dans le tableau 4.

Tableau 4: Risque relatif et absolu observé dans la sous-étude des œstrogènes de WH *

Pour les résultats inclus dans l'indice mondial qui a atteint l'importance statistique, le risque excédentaire absolu pour 10000 années de femmes dans le groupe traité avec Ce-Alone était de 12 coups supplémentaires tandis que la réduction absolue du risque pour 10000 femmes de la hanche était de 7 fractures de hanche de moins. ⁹ Le risque excédentaire absolu des événements inclus dans l'indice mondial était un 5 événements non significatifs pour 10000 années pour femmes. Il n'y avait aucune différence entre les groupes en termes de mortalité toutes causes.

Aucune différence globale pour les événements de CHD primaires (IM non mortel silencieuse MI et CHD de mort) et l'incidence du cancer du sein invasif chez les femmes recevant CE-Alone par rapport au placebo a été rapportée dans les résultats finaux en jugement centralisé de la sous-étude œstrogène-alone après un suivi moyen de 7,1 ans.

Résultats jugés centralisés pour les événements d'AVC de la sous-étude des œstrogènes après un suivi moyen de 7,1 ans n'a signalé aucune différence significative dans la distribution du sous-type de l'AVC ou de la gravité, y compris les accidents vasculaires cérébraux mortels chez les femmes recevant CE-Alone par rapport au placebo. Les œstrogènes a augmenté le risque d'AVC ischémique et ce risque excédentaire était présent dans tous les sous-groupes de femmes examinées. ¹⁰

Le moment de l'initiation de la thérapie par œstrogène-œlon par rapport au début de la ménopause peut affecter le profil global des avantages du risque. La sous-étude des œstrogènes stratifiée par l'âge a montré chez les femmes de 50 à 59 ans, une tendance non significative vers une réduction du risque de CHD [rapport de risque (HR) 0,63 (IC à 95% 0,36 à 1,11)] et la mortalité globale [HR 0,71 (IC 95% 0,46 à 1,11)].

Whi œstrogène plus substitution progestative

La sous-étude progestative Whistrogène plus a été arrêtée tôt. Selon la règle d'arrêt prédéfinie après un suivi moyen de 5,6 ans de traitement, le risque accru de cancer du sein invasif et d'événements cardiovasculaires a dépassé les avantages spécifiés inclus dans l'indice global. Le risque excédentaire absolu des événements inclus dans l'indice mondial était de 19 pour 10000 années pour femmes.

Pour les résultats inclus dans l'indice mondial qui a atteint une signification statistique après 5,6 ans de suivi Les risques excédentaires absolus pour 10000 femmes dans le groupe traités avec CE Plus MPA étaient 7 autres événements CHD 8 autres traits 10 autres PES et 8 cancers du seins invasifs supplémentaires tandis que les réductions de risques absolues pour 10000 femmes ont été 6 cancers colorectaux moins et 5 fractures inférieures inférieures.

Les résultats de la sous-étude de CE Plus MPA qui comprenaient 16608 femmes (moyenne de 63 ans de 50 à 79 ans; 83,9% blanc 6,8% noir 5,4% hispanique 3,9% autre) sont présentés dans le tableau 5. Ces résultats reflètent les données jugées au centre après un suivi moyen de 5,6 ans.

Tableau 5: Risque relatif et absolu observé dans l'œstrogène plus la substitution progestative de WHI à une moyenne de 5,6 ans * †

Le moment de l'initiation de l'œstrogène plus une thérapie progestatif par rapport au début de la ménopause peut affecter le profil global des avantages du risque. La sous-étude progestative Whi œstrogène plus stratifiée par l'âge a montré chez les femmes de 50 à 59 ans, une tendance non significative vers une réduction du risque de mortalité globale [HR 0,69 (IC à 95% 0,44 à 1,07)].

Étude de la mémoire de l'initiative de santé des femmes

L'étude auxiliaire auxiliaire aux œstrogènes sur WHI a inscrite 2947 femmes postménopausées de 65 à 79 ans et plus de 65 ans étaient âgés de 75 ans à l'âge de 65 ans à l'âge de 70 à 74 ans; (résultat principal) par rapport au placebo.

Après un suivi moyen de 5,2 ans, le risque relatif de démence probable pour le céalone contre le placebo était de 1,49 (IC à 95% 0,83 à 2,66). Le risque absolu de démence probable pour CE-Alone par rapport au placebo était de 37 contre 25 cas pour 10000 femmes. La démence probable telle que définie dans cette étude comprenait la démence vasculaire de la maladie d'Alzheimer (AD) (VAD) et les types mixtes (ayant des caractéristiques de la MA et de la VAD). La classification la plus courante de la démence probable dans le groupe de traitement et le groupe placebo était AD. Étant donné que l'étude auxiliaire a été menée chez les femmes de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

L'étude aux prises avec l'oestrogène plus progestatif à la recherche de 4532 femmes en bonne santé en bonne santé de 65 ans et plus (47% avaient 65 à 69 ans; 35% étaient de 70 à 74 ans; 18% étaient 75 ans et plus) pour évaluer les effets de la CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sur les incidences (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sur les incidences (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sur les incidences (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sur les incidences Dail (résultat principal) par rapport au placebo.

Après un suivi moyen de 4 ans, le risque relatif de démence probable pour CE plus MPA par rapport au placebo était de 2,05 (IC à 95% de 1,21 à 3,48). Le risque absolu de démence probable pour CE Plus MPA par rapport au placebo était de 45 contre 22 pour 10000 années pour femmes. La démence probable telle que définie dans cette étude comprenait des types AD et des types mixtes (ayant des caractéristiques de la MA et de la VAD). La classification la plus courante de la démence probable dans le groupe de traitement et le groupe placebo était AD. Étant donné que l'étude auxiliaire a été menée chez les femmes de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lorsque les données des deux populations ont été regroupées comme prévu dans le protocole WHIMS, le risque relatif global signalé de démence probable était de 1,76 (IC à 95% de 1,19 à 2,60). Les différences entre les groupes sont devenues apparentes au cours de la première année de traitement. On ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux jeunes femmes ménopausées [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Références

9. Jackson Rd et al. Effets des œstrogènes équins conjugués sur le risque de fractures et de DMO chez les femmes ménopausées atteints d'hystérectomie: résultats de l'essai randomisé de l'initiative de santé des femmes. J Bone Miner Res. 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix SL et al. Effets des œstrogènes équins conjugués sur l'AVC dans l'initiative de santé des femmes. Circulation. 2006; 113: 2425-2434.

Informations sur les patients pour imvexxy

Imvexxy
(je Vex 'ee)
(inserts vaginaux de l'estradiol)

Lisez ces informations sur le patient avant de commencer à utiliser Imvexxy et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler à votre fournisseur de soins de santé de vos symptômes de ménopause ou de votre traitement.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur l'imvexxy (une hormone œstrogène)?

• L'utilisation d'œstrogènes peut augmenter vos chances d'obtenir un cancer de l'utérus (utérus).
• Signalez immédiatement tout saignement vaginal inhabituel pendant que vous utilisez Imvexxy. Les saignements vaginaux après la ménopause peuvent être un signe d'avertissement de cancer de l'utérus (utérus).
• Votre fournisseur de soins de santé doit vérifier tout saignement vaginal inhabituel pour découvrir la cause.
• N'utilisez pas les œstrogènes pour prévenir les crises cardiaques cardiaques AVC ou démence (déclin de la fonction cérébrale).
• L'utilisation d'œstrogènes peut augmenter vos chances d'obtenir des accidents vasculaires cérébraux ou des caillots sanguins.
• L'utilisation d'œstrogènes peut augmenter vos chances d'obtenir une démence en fonction d'une étude sur les femmes de 65 ans et plus.
• N'utilisez pas les œstrogènes avec des progestatifs pour prévenir les crises cardiaques de maladie cardiaque AVC ou la démence.
• L'utilisation d'oestrogènes avec des progestatifs peut augmenter vos chances d'obtenir des crises cardiaques contre le cancer du sein ou des caillots sanguins.
• L'utilisation d'oestrogènes avec des progestatifs peut augmenter vos chances d'obtenir une démence en fonction d'une étude de femmes de 65 ans et plus.
• Il a été démontré qu'un seul produit et dose œstrogènes augmentent vos chances d'obtenir des caillots sanguins et de démence. Il a été démontré qu'un seul œstrogène avec un produit progestatif et une dose augmente vos chances d'obtenir des crises cardiaques contre les caillots sanguins du cancer du sein et la démence. Parce que d'autres produits et doses n'ont pas été étudiés de la même manière, on ne sait pas comment l'utilisation de l'imvexxy affectera vos chances d'avoir ces conditions.
• Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez parler régulièrement de savoir si vous avez toujours besoin d'un traitement avec Imvexxy.

Qu'est-ce que Imvexxy?

Imvexxy is a prescription medicine that contains an œstrogène hormone in a vaginal insert.

À quoi sert Imvexxy?

Imvexxy is used after ménopause to treat moderate to severe painful intercourse a symptom of changes in et around your vagina due to ménopause.

Qui ne devrait pas utiliser iMvexxy?

Ne commencez pas à utiliser iMvexxy si vous:

• ont des saignements vaginaux inhabituels. Les saignements vaginaux après la ménopause peuvent être un signe d'avertissement de cancer de l'utérus (utérus). Votre fournisseur de soins de santé doit vérifier tout saignement vaginal inhabituel pour découvrir la cause.
• ont été diagnostiqués avec un trouble de saignement.
• ont actuellement ou ont eu certains cancers. Les œstrogènes peuvent augmenter les chances d'obtenir certains types de cancers, notamment cancer du sein ou de l'utérus (utérus). Si vous avez ou avez eu un cancer avec Votre fournisseur de soins de santé pour savoir si vous devez utiliser Imvexxy.
• ont actuellement ou ont eu des caillots sanguins.
• avait un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque.
• ont actuellement ou ont eu des problèmes hépatiques.
• sont allergiques à l'imvexxy ou à l'un de ses ingrédients. Voir la liste des ingrédients dans Imvexxy à la fin de cette brochure.

Avant d'utiliser Imvexxy, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir des saignements vaginaux inhabituels. Les saignements vaginaux après la ménopause peuvent être un signe d'avertissement de cancer de l'utérus (utérus). Votre fournisseur de soins de santé doit vérifier tout saignement vaginal inhabituel ou repérage pour découvrir la cause.
• Ayez d'autres conditions médicales qui peuvent s'aggraver pendant que vous utilisez Imvexxy. Votre fournisseur de soins de santé peut devoir vous vérifier plus attentivement si vous avez certaines conditions médicales telles que l'asthme (respiration sifflante) épilepsie (crises) diabète Migraine Endométriose lupus angio-œdème (gonflement du visage et langue) avec vos reins thyroïdiens hépatiques de foie de cœur ou de haut niveau dans votre sang.
• vont subir une intervention chirurgicale ou seront au repos au lit. Vous devrez peut-être arrêter d'utiliser Imvexxy.
• sont enceintes ou pensez que vous pourriez être enceinte. Imvexxy n'est pas pour les femmes enceintes.
• sont allaités. L'hormone dans l'imvexxy peut passer dans votre lait maternel.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes. Certains médicaments peuvent affecter le fonctionnement d'Imvexxy.

Imvexxy may also affect how other medicines work. Keep a list of your medicines et show it to your healthcare provider et pharmacist when you get new medicine.

Comment dois-je utiliser Imvexxy?

Pour des instructions détaillées, consultez les instructions étape par étape pour utiliser IMvexxy à la fin de ces informations sur le patient.

• Utilisez Imvexxy exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous dit de l'utiliser.
• Imvexxy is a vaginal insert that you place in your vagina.
• Imvexxy is only for use in the vagina. Ne pas Prenez imvexxy par la bouche (oralement).
• Les œstrogènes doivent être utilisés à la dose la plus faible possible pour votre traitement et uniquement aussi longtemps que nécessaire.
• Mettez 1 insert Imvexxy à l'intérieur de votre vagin 1 fois par jour à peu près au même moment pendant les deux premières semaines.
• Ensuite, mettez 1 insert Imvexxy dans votre vagin deux fois par semaine tous les trois à quatre jours (par exemple lundi et jeudi) aussi longtemps que vous utilisez Imvexxy.
• Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez parler régulièrement (par exemple tous les 3 à 6 mois) à propos de la dose que vous utilisez et si vous avez toujours besoin d'un traitement avec Imvexxy.

Quels sont les effets secondaires possibles de l'imvexxy?

Les effets secondaires sont regroupés par leur gravité et à quelle fréquence ils se produisent lorsque vous êtes traité.

Des effets secondaires graves mais moins courants pourraient inclure:

• crise cardiaque
• cancer du sein
• démence
• maladie de la vésicule biliaire
• niveaux élevés de graisse (triglycéride) dans votre sang
• Élargissement des tumeurs bénignes de l'utérus (fibromes)
• accident vasculaire cérébral
• Cancer de la muqueuse de l'utérus (utérus)
• calcium sanguin élevé ou bas
• anomalies visuelles
• problèmes de foie
• aggraver le gonflement du visage et de la langue (œdème angio-œdème) chez les femmes ayant des antécédents d'œdème angio
• caillots de sang
• cancer de l'ovaire
• hypertension artérielle
• Changements dans vos niveaux d'hormones thyroïdiens

Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous obtenez l'un des panneaux d'avertissement suivants ou tout autre symptôme inhabituel qui vous concerne:

• Nouveaux morceaux mammaires
• saignement vaginal inhabituel
• changements de vision ou de discours
• Nouveaux maux de tête soudains
• Douleurs sévères dans votre poitrine ou les jambes avec ou sans manque de faiblesse et de fatigue

Les effets secondaires courants de l'imvexxy comprennent:

• mal de tête
• sensibilité ou douleur des seins
• nausée et vomissement

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de l'imvexxy. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez des effets secondaires qui vous dérangent ou qui ne disparaissent pas.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088. Vous pouvez également signaler les effets secondaires à Mayne Pharma à 1-844-825-8500.

Que puis-je faire pour réduire mes chances d'un effet secondaire sérieux avec Imvexxy?

• Parlez régulièrement avec votre fournisseur de soins de santé sur la question de savoir si vous devez continuer à utiliser Imvexxy.
• Si vous avez un utérus (utérus), parlez avec votre fournisseur de soins de santé pour savoir si l'ajout d'un progestatif vous convient. En général, l'ajout d'un progestatif est recommandé à une femme avec un utérus afin de réduire les chances d'obtenir un cancer de l'utérus.
• Consultez immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous obtenez des saignements vaginaux tout en utilisant Imvexxy.
• Passez un examen à l'examen pelvien et une mammographie (radiographie mammaire) à moins que votre fournisseur de soins de santé ne vous dise autre chose. Si les membres de votre famille ont eu un cancer du sein ou si vous avez eu des morceaux de sein ou une mammographie anormale, vous devrez peut-être passer des examens du sein plus souvent.
• Si vous souffrez d'hypertension artérielle élevée en cholestérol (graisse dans le sang) le diabète est en surpoids ou si vous utilisez du tabac, vous pouvez avoir plus de chances d'obtenir une maladie cardiaque. Demandez à votre fournisseur de soins de santé des moyens de réduire vos chances d'obtenir une maladie cardiaque.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de l'imvexxy.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas Imvexxy pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas d'imvexxy à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour obtenir des informations sur Imvexxy qui est écrit pour les professionnels de la santé

Quels sont les ingrédients de l'imvexxy?

Ingrédient actif: Imvexxy (inserts vaginaux de l'estradiol) are small light pink tear-shaped inserts that contain estradiol.

Ingrédients inactifs: Chaque insert contient également de l'hydroxyde d'ammonium éthanol éthyle acétate d'éthylène glycol palmitostoséarate fd

Instructions pour une utilisation

Labetalol 100 mg deux fois par jour

Imvexxy®
(je Vex 'ee)
(inserts vaginaux de l'estradiol)

Lisez ces instructions à utiliser avant de commencer à utiliser IMVEXXY et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler à votre fournisseur de soins de santé de vos symptômes de ménopause ou de votre traitement.

Comment dois-je utiliser Imvexxy?

• Imvexxy is an insert only for use in the vagina. Ne pas take by mouth.
• Mettez 1 insert Imvexxy à l'intérieur de votre vagin 1 fois par jour à peu près au même moment pendant les deux premières semaines, puis mettez 1 insert Imvexxy dans votre vagin deux fois par semaine tous les trois à quatre jours (par exemple lundi et jeudi) pendant aussi longtemps que vous utilisez Imvexxy.
• Notez les jours que vous metterez dans votre insert imvexxy.
• Lavez et séchez vos mains avant de manipuler l'insert imvexxy.

Étape 1: Poussez 1 INSERT IMVEXXY à travers le papier d'aluminium de l'emballage des ampoules.

Figure A

Étape 2: Tenez l'insert imvexxy avec la plus grande extrémité entre vos doigts.

Figure B

Étape 3: Sélectionnez la meilleure position pour l'insertion vaginale qui est la plus confortable pour vous de mettre dans l'insert Imvexxy. Voir la figure C pour l'insertion suggérée dans la position couchée ou la figure D pour l'insertion suggérée en position debout. Avec la plus petite fin, mettez l'insert d'environ deux pouces dans votre vagin en utilisant votre doigt.

Figure C ou figure D

Si vous avez des questions, veuillez poser à votre fournisseur de soins de santé ou pharmacien.

Comment dois-je stocker Imvexxy?

• Stocker l'imvexxy à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C). Imvexxy
• L'emballage n'est pas résistant aux enfants.

Gardez l'imvexxy et les médicaments AL hors de portée des enfants.

Les informations et les instructions d'utilisation des patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.