Plaquenil

AVERTISSEMENT

Les médecins devraient se familiariser complètement avec le contenu complet de cette brochure avant de prescrire l'hydroxychloroquine.

Description de Plaquenil

Le sulfate d'hydroxychloroquine est un solide cristallin incolore soluble dans l'eau à au moins 20%; Chimiquement, le médicament est 2 - [[4 - [(7-chloro-4-diolyl) amino] pentyl] éthylamino] sulfate d'éthanol (1: 1).

Les comprimés de Plaquenil (Hydroxychloroquine Sulfate) contiennent 200 mg de sulfate d'hydroxychloroquine équivalent à 155 mg de base et sont pour l'administration orale.

Ingrédients inactifs: Dibasic calcium phosphate hydroxypropyl méthylcellulose magnésium stéarate polyéthylène glycol 400 Polysorbate 80 Corn Starch Titanium Dioxyde.

Utilisations pour Plaquenil

Paludisme

Le plaquenil est indiqué chez les patients adultes et pédiatriques pour le:

• Traitement des simples paludisme en raison de Plasmodium falciparum Plasmodium maolariae Plasmodium vivax et Plasmodium ovale .
• Prophylaxie du paludisme dans les zones géographiques où la résistance à la chloroquine n'est pas signalée.

Limitations d'utilisation

Plaquenil n'est pas recommandé pour:

• Traitement du paludisme compliqué.
• Traitement du paludisme par la chloroquine ou les souches résistantes à l'hydroxychloroquine des espèces de Plasmodium [voir Microbiologie ].
• Traitement du paludisme acquis dans les zones géographiques où se produit la résistance à la chloroquine ou lorsque les espèces de Plasmodium n'ont pas été identifiées.
• Prophylaxie du paludisme dans les zones géographiques où se produit la résistance à la chloroquine.
• Prévention des rechutes de P. Vivax ou P. ovale Parce qu'il n'est pas actif contre les formes de stade hépatique de l'hypnozoite de ces parasites. Pour une guérison radicale de P. Vivax et P. ovale Les infections à un traitement concomitante avec un médicament à 8-aminoquinoline sont nécessaires [voir Microbiologie ].

Pour les informations les plus récentes sur la résistance aux médicaments, reportez-vous aux dernières recommandations du Center for Disease Control and Prevention ¹ .

Polyarthrite rhumatoïde

Plaquenil est indiqué pour le traitement des polyarthrite rhumatoïde chez les adultes.

Lupus érythémateux systémique

Plaquenil est indiqué pour le traitement des lupus érythémate chez les adultes.

pilule blanche avec des taches bleues hydrocodone

Lupus discoïde chronique érythémateux

Le plaquenil est indiqué pour le traitement du lupus érythémateux discoïde chronique chez l'adulte.

Dosage pour Plaquenil

Instructions d'administration importantes

Administrer Plaquenil oralement avec de la nourriture ou du lait. N'écrasez pas ou ne divisez pas les tablettes.

Dosage Fou Paludisme In Adult And Pediatric Patients

Le plaquenil n'est pas recommandé chez les patients pédiatriques inférieurs à 31 kg car la plus faible résistance disponible (200 mg) dépasse la dose recommandée pour ces patients et ne peut pas être divisée.

Prophylaxie

Le traitement doit commencer 2 semaines avant de se rendre dans un endémique zone. Conseillez au patient de prendre la dose de prophylaxie une fois par semaine à regarder 2 semaines avant de se rendre dans la zone endémique le même jour chaque semaine en continuant la même dose hebdomadaire dans la zone endémique et pendant 4 semaines après avoir quitté la zone endémique. La dose de prophylaxie recommandée est:

• Patients adultes: 400 mg une fois par semaine
• Patients pédiatriques ≥ 31 kg: 6,5 mg / kg de poids corporel réel (jusqu'à 400 mg) une fois par semaine

Traitement du paludisme simple

Les doses pour le traitement du paludisme non compliqué sont:

• Patients adultes: administrer 800 mg initialement; Administrer par la suite 400 mg à 6 heures 24 heures et 48 heures après la dose initiale (dose totale = 2000 mg).
• Patients pédiatriques ≥ 31 kg: administrer 13 mg / kg (jusqu'à 800 mg) initialement; Administrer par la suite 6,5 mg / kg (jusqu'à 400 mg) à 6 heures 24 heures et 48 heures après la dose initiale (dosage total = 31 mg / kg - jusqu'à 2000 mg).

Pour une guérison radicale de P. Vivax et P. ovale Les infections à un traitement concomitante avec un médicament à 8âaminoquinoline sont nécessaires [voir Microbiologie ].

Dosage Fou Polyarthrite rhumatoïde In Adults

La posologie recommandée est:

• Dose initiale : 400 mg à 600 mg par jour en une seule dose quotidienne ou deux doses divisées. L'action de l'hydroxychloroquine est cumulative et peut nécessiter des semaines à des mois pour un effet thérapeutique maximal. Les doses quotidiennes dépassant 5 mg / kg (poids réel) de sulfate d'hydroxychloroquine augmentent l'incidence de la rétinopathie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Dosage chronique: 200 mg une fois par jour à 400 mg par jour en une seule dose ou deux doses divisées.

Les corticostéroïdes salicylates et autres agents antirhumatismaux peuvent être utilisés en concomitance avec le plaquenil.

Dosage Fou Lupus érythémateux systémique In Adults

La posologie recommandée est de 200 mg donnée une fois par jour ou 400 mg donnée une fois par jour ou en deux doses divisées.

Dosage Fou Lupus discoïde chronique érythémateux In Adults

La posologie recommandée est de 200 mg donnée une fois par jour ou 400 mg donnée une fois par jour ou en deux doses divisées.

Comment fourni

Dosage Foums And Strengths

Comprimés : 200 mg de sulfate d'hydroxychloroquine blanc à comprimé à revêtement de film blanc imprimé avec du plaquenil sur une face à l'encre noire.

Stockage et manipulation

Plaquenil Les comprimés contiennent 200 mg d'hydroxychloroquine sulfate (équivalent à 155 mg de base). Film blanc à blanc cassé enduit sans score imprimé avec du plaquenil sur une face à encre noire. Les comprimés sont disponibles en bouteilles de:

60 comprimés - NDC 59212-562-60
100 comprimés - NDC 59212-562-10 et NDC 59212-562-11

Stockage

Dispenser dans un récipient étanche résistant à la lumière telle que définie dans l'USP / NF. Stocker à température ambiante jusqu'à 30 ° C (86 ° F) et permettre des excursions entre 15 ° C et 30 ° C (59 ° F et 86 ° F).

Références

¹ Centre de contrôle et de prévention des maladies. Paludisme. https://www.cdc.gov/parasites/ paludisme / index.html

Fabriqué pour: Concordia Pharmaceuticals. Distribué par: Amdipharm Limited 17 Northwood House Dublin 9 Ireland. Révisé: déc. 2023

Effets secondaires fou Plaquenil

Les effets indésirables suivants sont décrits plus en détail dans d'autres sections:

• Cardiomyopathie et arythmies ventriculaires [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Toxicité rétinienne [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions de peau graves [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Aggraver le psoriasis [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Risques associés à l'utilisation dans la porphyrie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Toxicité hématologique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Anémie hémolytique associée au G6PD [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Myopathie ou neuropathie des muscles squelettiques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions neuropsychiatriques, y compris la suicidalité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hypoglycémie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Toxicité rénale [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de médicaments contre la 4Aminoquinoline, y compris le plaquenil. Parce que ces réactions sont signalées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament:

• Troubles du système sanguin et lymphatique: Anémie dépression de la moelle osseuse anémie aplasique Agranulocytisie leukopénie thrombocytopénie
• Troubles cardiaques: Cardiomyopathie insuffisance cardiaque QT intervalle prolongation ventriculaire tachycardie torsades de pointes sinus hypertension pulmonaire du syndrome
• Troubles de l'oreille et du labyrinthe: Vertigo Tinnitus Nystagmus Sourneure sensorielle de l'audition - Troubles de la rétinopathie Changement de la pigmentation rétinienne (généralement apparence oculaire du taure
• Troubles gastro-intestinaux: Nausées vomissements de diarrhée douleurs abdominales
• Troubles généraux: Fatigue
• Troubles hépatobiliaires: Fonction hépatique anormale teste une défaillance hépatique fulminante
• Troubles du système immunitaire: Urticaire Bronchospasme de l'œdème angio
• Métabolisme et troubles nutritionnels: Perte de poids de l'hypoglycémie anorexie
• Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif: Myopathie proximale Déprime les réflexes du tendon
• Troubles du système nerveux: Ataxie étourdisse des maux de tête
• Troubles neuropsychiatriques: Affect / labilité émotionnelle Irritabilité nervesse psychose IDEATION SUICIDALE DÉCIDATION SUICIDALE DEPRÉSENTATION Hallucinations anxiété Agitation Confusion Dusions Paranoïa Mania and Sleep Disorders (Insomnia Night Terrors Nightmares)
• Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Alopécie Couleur des cheveux modifie les éruptions du prurit Photosensibilité Psoriasis Exacerbation Hyperpigmentation Dermatite exfoliative érythème multiforme aigu Éosinophilie et Systemic Symptoms (DRESS syndrome) Stevens-Johnson syndrome (SJS) toxic epidermal necrolysis (TEN)

Interactions médicamenteuses fou Plaquenil

Médicaments prolongeant l'intervalle QT et autres médicaments arythmogènes

Plaquenil prolongs the QT interval. There may be an increased risk of inducing ventricular arrhythmias if Plaquenil is used concomitantly with other arrhythmogenic drugs. Therefoue Plaquenil is not recommended in patients taking other drugs that have the potential to prolong the QT interval ou are arrhythmogenic [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Insuline ou autres médicaments antidiabétiques

Plaquenil may enhance the effects of insulin et antidiabetic drugs et consequently increase the hypoglycemic risk. Therefoue a decrease in dosage of insulin et other antidiabetic drugs may be necessary [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Médicaments qui abaissent le seuil de crise

Plaquenil can lower the seizure threshold. Co-administration of Plaquenil with other antipaludiques known to lower the seizure threshold (e.g. mefloquine) may increase the risk of seizures.

Antiépileptiques

L'activité des médicaments antiépileptiques pourrait être altérée si elle est co-administrée avec Plaquenil.

Méthotrexate

L'utilisation concomitante de Plaquenil et de méthotrexate peut augmenter l'incidence des effets indésirables.

Cyclosporine

Une augmentation du taux de cyclosporine plasmatique a été signalée lorsque la cyclosporine et le plaquenil ont été co-administrés. Surveillez de près les taux sériques de cyclosporine chez les patients recevant une thérapie combinée.

Digoxine

La thérapie concomitante de plaquenil et de digoxine peut entraîner une augmentation des taux sériques de digoxine. Surveiller de près les taux sériques de digoxine chez les patients recevant une thérapie combinée.

Cimétidine

L'utilisation concomitante de cimétidine a entraîné une augmentation de 2 fois de l'exposition de la chloroquine qui est structurellement liée à l'hydroxychloroquine. L'interaction de la cimétidine avec l'hydroxychloroquine ne peut être exclue. Évitez l'utilisation concomitante de la cimétidine.

Rifampicine

Un manque d'efficacité de l'hydroxychloroquine a été signalé lorsque la rifampicine a été administrée de manière concomitante. Évitez l'utilisation concomitante de la rifampicine.

Praziquantel

Il a été rapporté que la chloroquine réduisait la biodisponibilité de Praziquantel. L'interaction du praziquantel avec l'hydroxychloroquine ne peut être exclue.

Antiacides et kaolin

Les antiacides et la kaolin peuvent réduire l'absorption de la chloroquine; Un intervalle d'au moins 4 heures entre l'apport de ces agents et la chloroquine doit être observé. L'interaction des antiacides et du kaolin avec l'hydroxychloroquine ne peut être exclue.

Ampicilline

Dans une étude de volontaires sains, la chloroquine a considérablement réduit la biodisponibilité de l'ampicilline. L'interaction de l'ampicilline avec l'hydroxychloroquine ne peut être exclue.

Avertissements pour Plaquenil

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Plaquenil

Cardiomyopathie et arythmies ventriculaires

Des cas mortels et potentiellement mortels de cardiotoxicité, y compris une cardiomyopathie, ont été signalés chez les patients traités par du plaquenil. Des signes et des symptômes de compromis cardiaque se sont produits pendant le traitement aigu et chronique du plaqueur chronique. Dans plusieurs cas, la biopsie endomyocardique a montré une association de la cardiomyopathie par phospholipidose en l'absence d'infiltration ou de nécrose de l'inflammation. Une phospholipidose induite par des médicaments peut se produire dans d'autres systèmes d'organes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Les patients peuvent présenter des troubles de l'hypertension pulmonaire ventriculaire et des troubles de la conduction, y compris le syndrome des sinus malades. Les résultats de l'ECG incluent le bloc de branche du faisceau droit ou de gauche auriculo-ventriculaire.

Plaquenil has a potential to prolong the QT interval. Ventricular arrhythmias (including tousades de pointes) have been repouted in Plaquenil-treated patients. The magnitude of QT prolongation may increase with increasing concentrations of the drug. Therefoue the recommended dose should not be exceeded [voir Effets indésirables Sur-ladosage ]. Avoid Plaquenil administration in patients with congenital ou documented acquired QT prolongation et/ou known risk factous fou prolongation of the QT interval such as:

• Maladie cardiaque, par ex. insuffisance cardiaque Infarctus du myocarde.
• Conditions proarythmiques, par ex. Bradycardia ( <50 bpm).
• Histoire des dysrhythmies ventriculaires.
• Hypokaliémie non corrigée et / ou hypomagnésémie.
• L'administration concomitante avec des agents prolongeant l'intervalle QT, car cela peut entraîner un risque accru d'arythmies ventriculaires [voir Interactions médicamenteuses ].

Par conséquent, le Plaquenil n'est pas recommandé chez les patients prenant d'autres médicaments qui ont le potentiel de prolonger l'intervalle QT. Déséquilibres d'électrolyte corrects avant l'utilisation. Surveillez la fonction cardiaque comme indiqué cliniquement pendant le traitement par plaquenil. Arrêtez le plaqueur de Plaquenil si la cardiotoxicité est suspectée ou démontrée par biopsie tissulaire.

Toxicité rétinienne

Des lésions rétiniennes irréversibles ont été observées chez certains patients traités par du sulfate d'hydroxychloroquine et il est lié à la dose cumulée et à la durée du traitement. Chez les patients d'origine asiatique, la toxicité rétinienne peut d'abord être remarquée en dehors de la macula.

Les facteurs de risque de dommages rétiniens comprennent des doses quotidiennes de sulfate d'hydroxychloroquine ≥ 5 mg / kg de durée de poids corporel réelle d'utilisation supérieure à cinq ans d'utilisation rénale de produits médicamenteux concomitants tels que le citrate de tamoxifène et les maladies maculaires concurrentes.

Au cours de la première année du démarrage de Plaquenil, un examen oculaire de base est recommandé, notamment la meilleure acuité visuelle à distance corrigée (BCVA), un champ visuel de seuil automatisé (VF) des 10 degrés centraux (avec retestin si une anomalie est notée) et une tomographie spectrale de cohérence oculaire du domaine (SD-OCT). Pour les patients à risque plus élevé de surveillance des dommages rétiniens, il faut inclure des examens annuels qui comprennent BCVA VF et SD-OCT. Pour les patients sans facteurs de risque importants, les examens rétiniens annuels peuvent généralement être différés jusqu'à cinq ans de traitement. Chez les patients d'origine asiatique, il est recommandé que des tests de champ visuel soient effectués dans les 24 degrés centraux au lieu des 10 degrés centraux.

Si la toxicité oculaire est suspectée, interrompre le plaqueur et surveiller le patient, étant donné que les changements rétiniens et les perturbations visuelles peuvent progresser même après l'arrêt du traitement.

Réactions de peau graves

Des effets indésirables graves ont été signalés avec l'utilisation de Plaquenil, y compris le syndrome de Stevens-Johnson (SJS), la nécrolyse épidermique (dix) réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (syndrome vestimentaire) de la pustulose exanthémateuse généralisée aiguë (Agep). Surveillez les réactions cutanées graves, en particulier chez les patients recevant un médicament qui peut également induire une dermatite. Conseiller aux patients de consulter les médecins rapidement s'ils éprouvent des signes et des symptômes de réactions graves cutanées telles que des cloques sur les yeux de la peau des lèvres ou dans la bouche qui démange ou brûle avec ou sans fièvre [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Effets indésirables ]. Discontinue Plaquenil if these severe reactions occur.

Aggraver le psoriasis

L'administration de Plaquenil aux patients atteints de psoriasis peut précipiter une poussée sévère du psoriasis. Évitez le Plaquenil chez les patients atteints de psoriasis, sauf si le bénéfice pour le patient l'emporte sur le risque possible.

Risques associés à l'utilisation dans la porphyrie

L'administration de Plaquenil aux patients atteints de porphyrie peut exacerber la porphyrie. Évitez le plaqueur de Plaquenil chez les patients atteints de porphyrie.

Hépatotoxicité associée à Porphyria cutanea tarda

Des cas d'hépatotoxicité ont été signalés lorsque l'hydroxychloroquine a été utilisée chez les patients atteints Porphyrie de la peau tardive ( PCT ). Les patients ont reçu des doses allant de 200 mg deux fois par semaine à 400 mg par jour. La plupart des cas liés au PCT ont présenté des élévations marquées des transaminases (> 20 fois la limite supérieure de la plage de référence) dans les jours à un mois de l'initiation de l'hydroxychloroquine. Dans certains cas, le PCT n'a été diagnostiqué qu'après la survenue d'une lésion hépatique induite par le traitement lorsque l'hydroxychloroquine a été prescrite pour une indication approuvée. Certains cas ont été associés à d'autres facteurs de risque de lésions hépatiques (par exemple, consomment des médicaments hépatotoxiques concomitants).

Mesurer rapidement les tests hépatiques chez les patients qui signalent des symptômes qui peuvent indiquer des lésions hépatiques telles que l'urine foncée de la fatigue des éruptions cutanées ou jaunisse . Dans ce contexte clinique, si le patient a des tests hépatiques sériques anormaux (par exemple, un niveau ALT supérieur à trois fois la limite supérieure de la plage de référence totale de bilirubine supérieure à deux fois la limite supérieure de la plage de référence) interrompre le traitement avec Plaquenil et enquêter davantage pour établir la cause probable.

La sécurité et l'efficacité de Plaquenil pour le traitement du PCT n'ont pas été établies et le plaquenil n'est pas approuvé pour cette utilisation.

Toxicité hématologique

Plaquenil may cause myelosuppression including aplastic anemia Agranulocytisie leukopenia ou thrombocytopenia. Monitou blood cell counts periodically in patients on prolonged Plaquenil therapy. If the patient develops myelosuppression which cannot be attributable to the disease discontinue the drug.

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Anémie hémolytique associée à une carence en G6PD

Une hémolyse a été rapportée chez les patients présentant une carence en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD). Surveillez l'anémie hémolytique que cela peut se produire, en particulier en association avec d'autres médicaments qui provoquent l'hémolyse.

Myopathie musculaire squelettique ou neuropathie

La myopathie ou la neuropathie des muscles squelettiques conduisant à une faiblesse progressive et à l'atrophie des groupes musculaires proximaux a déprimé des réflexes tendons et une conduction du nerf anormale. Les biopsies musculaires et nerveuses ont montré une phospholipidose associée. Une phospholipidose induite par des médicaments peut se produire dans d'autres systèmes d'organes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Évaluer la force musculaire et les réflexes de tendons profonds périodiquement chez les patients sous traitement à long terme avec du plaquenil. Arrêtez le plaqueur de Plaquenil si la toxicité musculaire ou nerveuse est suspectée ou démontrée par biopsie tissulaire.

Réactions neuropsychiatriques, y compris la suicidalité

Comportement suicidaire Les idées suicidaires et autres effets indésirables neuropsychiatriques ont été signalés chez les patients traités par plaquenil [voir Effets indésirables ]. Neuropsychiatric adverse reactions typically occurred within the first month after the start of treatment with hydroxychlouoquine et have been repouted in patients with et without a priou histouy of psychiatric disouders.

The risks and benefits of continued treatment with PLAQUENIL should be assessed for patients who develop these symptoms. Compte tenu de la longue demi-vie du médicament, certains patients peuvent nécessiter plusieurs semaines de congé pour les symptômes pour s'abattre partiellement ou complètement.

Conseillez des patients de contacter rapidement leur fournisseur de soins de santé s'ils éprouvent des symptômes neuropsychiatriques nouveaux ou aggravés tels que les pensées ou les changements de comportement ou d'humeur de dépression.

Hypoglycémie

Plaquenil can cause severe et potentially life-threatening hypoglycemia in the presence ou absence of antidiabetic agents [voir Interactions médicamenteuses ]. Measure blood glucose in patients presenting with clinical symptoms suggestive of hypoglycemia et as adjust the antidiabetic treatment as necessary. Warn Plaquenil-treated patients about the risk of hypoglycemia et educate them on the signs et symptoms of hypoglycemia; diabetic patients should monitou their blood sugar levels. Advise patients to seek medical attention if they develop any signs et symptoms of hypoglycemia.

Toxicité rénale

La protéinurie avec ou sans réduction modérée du taux de filtration glomérulaire a été signalée avec l'utilisation de Plaquenil.

La biopsie rénale a montré une phospholipidose sans dépôts immunitaires inflammatoires et / ou cellularité accrue. Les médecins devraient considérer la phospholipidose comme une cause possible de lésions rénales chez les patients atteints de troubles du tissu conjonctif sous-jacents qui reçoivent du plaquenil. Une phospholipidose induite par des médicaments peut se produire dans d'autres systèmes d'organes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Discontinue Plaquenil if renal toxicity is suspected ou demonstrated by tissue biopsy.

Toxicologie non clinique

Aucune information fournie

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Exposure Registry

Il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à la plaquenil pendant la grossesse. Encouragez les patients à s'inscrire en contactant le 1-877-311-8972.

Résumé des risques

Une expérience clinique prolongée sur des décennies d'utilisation et des données disponibles en provenance d'études épidémiologiques et cliniques publiées avec une utilisation de Plaquenil chez les femmes enceintes n'a pas identifié de risque associé au médicament de malformations congénitales majeures ou de résultats défavorables maternels ou fœtaux (voir (voir (voir les résultats maternels ou fœtaux (voir (voir (voir les résultats materneaux ou fœtaux ( Données ). Il existe des risques pour la mère et le fœtus associés à une activité de maladie non traitée ou accrue à partir de la polyarthrite rhumatoïde du paludisme et Lupus érythémateux systémique pendant la grossesse (voir Considérations cliniques ). Les études de reproduction animale n'ont pas été menées avec l'hydroxychloroquine.

Le risque de fond estimé des principaux malformations congénitales et une fausse couche pour les populations indiquées est inconnue. Toutes les grossesses ont un risque de fond de délai de congédiement perte ou d'autres résultats négatifs. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryon-foetal associé à la maladie

Paludisme: Paludisme during pregnancy increases the risk fou adverse pregnancy outcomes including maternal anemia prematurity spontaneous aboution et stillbirth.

Polyarthrite rhumatoïde: Published data suggest that increased disease activity is associated with the risk of developing adverse pregnancy outcomes in women with polyarthrite rhumatoïde Adverse pregnancy outcomes include preterm delivery (befoue 37 weeks of gestation) low birth weight (less than 2500 g) infants et small fou gestational age at birth.

Lupus érythémateux systémique: Pregnant women with Lupus érythémateux systémique especially those with increased disease activity are at increased risk of adverse pregnancy outcomes including spontaneous aboution fetal death prééclampsie Naissance prématurée et restriction de croissance intra-utérine. Le passage des auto-anticorps maternels à travers le placenta peut entraîner une maladie néonatale, notamment le lupus néonatal et le bloc cardiaque congénital.

Données

Données humaines

Données from published epidemiologic et clinical studies have not established an association with Plaquenil use during pregnancy et majou délai de congédiements miscarriage ou adverse maternal ou fetal outcomes. Hydroxychlouoquine readily crosses the placenta with coud blood levels couresponding to maternal plasma levels. No retinal toxicity ototoxicity cardiotoxicity ou growth et developmental abnoumalities have been observed in children who were exposed to hydroxychlouoquine in utero. Available epidemiologic et clinical studies have methodological limitations including small sample size et study design.

Lactation

Résumé des risques

Les données de lactation publiées rapportent que l'hydroxychloroquine est présente dans le lait maternel à de faibles niveaux. Aucune réaction indésirable n'a été signalée chez les nourrissons allaités. Aucune cardiotoxicité ou des anomalies de croissance et de développement de la toxicité rétinienne n'a été observée chez les enfants exposés à l'hydroxychloroquine par lait maternel. Il n'y a aucune information sur l'effet de l'hydroxychloroquine sur la production de lait. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de Plaquenil et tout effet indésirable potentiel sur l'enfant allaité de Plaquenil ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Plaquenil ont été établies chez des patients pédiatriques pour le traitement du paludisme non compliqué en raison de P. falciparum P. malariae P. Vivax et P. ovale ainsi que pour la prophylaxie du paludisme dans les zones géographiques où la résistance à la chloroquine n'est pas signalée. Cependant, ce produit ne peut pas être administré directement aux patients pédiatriques pesant moins de 31 kg parce que les comprimés enrobés de film ne peuvent pas être écrasés ou divisés [voir Posologie et administration ].

L'innocuité et l'efficacité de Plaquenil n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde du lupus érythémateux discoïde ou du lupus érythémateux systémique.

Utilisation gériatrique

Les essais cliniques de Plaquenil n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des patients adultes plus jeunes. Néanmoins, ce médicament est connu pour être considérablement excrété par le rein et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une fonction rénale altérée. En général, la sélection de la dose chez les patients gériatriques devrait commencer par la dose recommandée la plus faible en tenant compte de la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique ou de maladie concomitante ou autre traitement médicamenteux.

Patients atteints de maladie rénale ou hépatique

Une réduction de la dose de plaquenil peut être nécessaire chez les patients atteints de maladie hépatique ou rénale.

Informations sur la surdose pour Plaquenil

Plaquenil overdosage symptoms have an onset within 1â€3 hours of ingestion. The following have been repouted with Plaquenil overdosage:

• Toxicité cardiovasculaire, y compris les QR ou la prolongation du QTC Tachycardie ventriculaire fibrillation torsade de pointes Bloc austriculaire Arrêt cardiaque et décès.
• Mortel hypotension est commun.
• Une hypokaliémie sévère secondaire à un décalage intracellulaire est courante dans la toxicité sévère.
• Système nerveux central (SNC) Saisies de dépression perturbations visuelles de la cécité transitoire et du coma peut se produire.

Les procédures de décontamination gastro-intestinale garantissent une considération chez les patients qui se présentent dans la première heure après l'ingestion. Si le niveau de conscience se détériore rapidement dans l'empoisonnement sévère, envisagez l'intubation avant les procédures de décontamination gastro-intestinale. Surveillez les taux plasmatiques de potassium et gérez en conséquence. L'hémofiltration L'hémodialyse et l'héperfusion ne sont pas bénéfiques.

Envisagez de contacter un centre de poison (1-800-221-2222) ou un toxicologue médical pour les recommandations de gestion des sur les surdosages.

Contre-indications pour Plaquenil

Plaquenil is contraindicated in patients with known hypersensitivity to 4-aminoquinoline compounds.

Pharmacologie clinique fou Plaquenil

Mécanisme d'action

Paludisme

L'hydroxychloroquine est une 4-aminoquinoline antipaludique [voir Microbiologie )] et agent antirhumatisme.

Polyarthrite rhumatoïde Lupus érythémateux systémique And Lupus discoïde chronique érythémateux

Les mécanismes sous-jacents aux effets anti-inflammatoires et immunomodulatoires du plaquénil dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde du lupus érythémateux et du lupus érythémateux systémique ne sont pas entièrement connus.

Pharmacodynamique

La relation exposition-réponse et l'évolution dans le temps de la réponse pharmacodynamique pour la sécurité et l'efficacité de l'hydroxychloroquine n'ont pas été pleinement caractérisées.

Pharmacocinétique

À la suite de l'administration orale, la concentration dans le sang total de l'hydroxychloroquine à l'état d'équilibre est proportionnelle à une dose de 200 mg par jour à 400 mg par jour de la plaquenil dans la polyarthrite rhumatoïde et les patients atteints de lupus.

Absorption

Après une seule dose orale de 200 mg de plaquenil à des volontaires mâles en bonne santé, l'hydroxychloroquine CMAX était de 129,6 ng / ml (le plasma CMAX était de 50,3 ng / ml) avec du Tmax de 3,3 heures (plasma TMAX 3,7 heures). Des concentrations de sang maximales de métabolites ont été observées en même temps que les niveaux maximaux d'hydroxychloroquine. La biodisponibilité buccale absolue moyenne est de 79% (ET: 12%) dans des conditions de jeûne.

Les concentrations de sang maximales variaient de 1161 ng / ml à 2436 ng / ml (moyenne 1918 ng / ml) après une seule dose de 155 mg de perfusion intraveineuse et de 2290 ng / ml à 4211 ng / ml (moyenne 3312 ng / ml) après une seule dose de 310 MG intraveineuse dans des sujets sains. Les paramètres pharmacocinétiques n'étaient pas significativement différents sur la plage de dose thérapeutique de 155 mg et 310 mg indiquant la cinétique linéaire.

Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, il y avait une grande variabilité quant à la fraction de la dose absorbée (c'est-à-dire 30 à 100%) et les niveaux d'hydroxychloroquine moyens étaient significativement plus élevés chez les patients présentant une activité de maladie moins.

Distribution

Plaquenil is extensively distributed to tissues et has a large volume of distribution. Approximately 50% of hydroxychlouoquine is bound to plasma proteins.

Métabolisme

Des niveaux significatifs de trois métabolites deététhylhydroxychloroquine (DHCQ) deéthylchloroquine (DCQ) et Bideéthylhydroxychloroquine (BDCQ) ont été trouvés dans le plasma et le sang avec le DHCQ étant le métabolite majeur. L'hydroxychloroquine in vitro est métabolisée principalement par CYP2C8 CYP3A4 et CYP2D6 ainsi que par FMO-1 et MAO-A

Élimination / excrétion

La clairance rénale chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde traitée par du plaquenil pendant au moins 6 mois était similaire à celle des études de dose unique chez des volontaires sains suggérant qu'aucun changement de clairance ne s'est produit avec une possibilité de dose chronique. La clairance rénale de l'hydroxychloroquine inchangée était d'environ 16% à 30% de la dose après l'administration orale et IV. Les résultats suivant une seule dose orale d'un comprimé de 200 mg ont démontré une demi-vie d'hydroxychloroquine environ 40 jours dans le sang total. Après l'administration orale chronique d'hydroxychloroquine, la demi-vie d'absorption de l'hydroxychloroquine était d'environ 3 à 4 heures et la demi-vie terminale variait de 40 à 50 jours dans le sang total. La demi-vie effective de l'hydroxychloroquine est probablement plus courte et l'état d'équilibre est obtenu par 6 semaines après 400 mg d'administration orale par jour chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde.

Études d'interaction médicamenteuse

L'étude in vitro a suggéré que l'hydroxychloroquine a le potentiel d'inhiber le CYP2D6 CYP3A4 Pâglycoprotéines (P-gp) MATE1 et MATE2-K.

L'étude in vitro a suggéré que l'hydroxychloroquine n'a pas de potentiel significatif pour inhiber le CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 et les principaux transporteurs OATP1B1 OATP1B3 OAT1 OAT3 et oct1 et oct2. L'hydroxychloroquine in vitro n'a pas de potentiel significatif pour induire le CYP1A2 CYP2B6 et le CYP3A4.

Microbiologie

Mécanisme d'action In Paludisme

Le mécanisme précis par lequel l'hydroxychloroquine présente une activité contre le plasmodium n'est pas connu. L'hydroxychloroquine est une base faible et peut exercer son effet en se concentrant dans les vésicules acides du parasite et en inhibant la polymérisation de l'hème. Il peut également inhiber certaines enzymes par son interaction avec l'ADN.

Activité antimicrobienne

L'hydroxychloroquine est active contre les formes érythrocytaires de souches sensibles à la chloroquine de

A. falciparum P. malariae P. Vivax et P. ovale . L'hydroxychloroquine n'est pas active contre les gamétocytes et les formes exoérythrocytaires, y compris les formes d'étape hépatique de l'hypnozoite de P. Vivax et P. ovale .

Résistance aux médicaments

A. falciparum Les souches présentant une sensibilité réduite à la chloroquine montrent également une sensibilité réduite à l'hydroxychloroquine. La résistance des parasites de plasmodium à la chloroquine est répandue [voir Indications et utilisation ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Aucune étude de cancérogénicité ou de génotoxicité n'a été menée avec l'hydroxychloroquine. Aucune étude animale n'a été réalisée pour évaluer les effets potentiels de l'hydroxychloroquine sur la reproduction ou le développement ou pour déterminer les effets potentiels sur la fertilité chez les hommes ou les femmes.

Informations sur les patients pour Plaquenil

Instructions d'administration importantes Advise the patient to take Plaquenil with food ou milk et not to crush ou divide the tablet.

Cardiomyopathie et arythmies ventriculaires

Informez le patient que des cas graves et mortels mettant les effets cardiaques et mortels ont été signalés avec l'utilisation de Plaquenil conseiller aux patients de consulter immédiatement des soins médicaux s'ils éprouvent des symptômes de changements de rythme cardiaque, y compris les étourdissements de rythme cardiaque rapides ou irréguliers AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Toxicité rétinienne

Informez le patient que des lésions rétiniennes irréversibles ont été observées chez certains patients avec l'utilisation de Plaquenil. Conseillez les patients sur l'importance des visites en ophtalmologie pour surveiller leurs yeux. Demandez aux patients de consulter rapidement des médecins s'ils connaissent une vision diminuée ou une adaptation sombre diminuée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réactions de peau graves

Informez le patient que des réactions cutanées sévères potentiellement mortelles ont été signalées avec l'utilisation de Plaquenil. Conseiller au patient de consulter immédiatement un médecin si je ressens l'un des signes et symptômes suivants: des cloques sur les yeux de la peau des lèvres ou dans la bouche qui démange ou brûle avec ou sans fièvre [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hépatotoxicité associée à Porphyria cutanea tarda

Informez le patient que la toxicité hépatique a été signalée dans le moment où Plaquenil a été utilisé chez les patients atteints de Porphyria cutanea tarda. Dans certains cas, le PCT n'a été diagnostiqué qu'après la survenue de lésions hépatiques lorsque Plaquenil a été prescrit pour une indication approuvée. Conseiller au patient de consulter un médecin si vous ressentez une urine ou une ictère nausée à éruption cutanée de fatigue [voir [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Effets secondaires de l'abilify 15 mg

Myopathie musculaire squelettique ou neuropathie

Informez le patient que la faiblesse et l'atrophie musculaire ont été signalées avec une utilisation de Plaquenil. Conseiller aux patients de se présenter aux symptômes des médecins de la faiblesse musculaire [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réactions neuropsychiatriques, y compris la suicidalité

Alerter les patients pour consulter immédiatement des soins médicaux s'ils éprouvent des pensées suicidaires de dépression ou d'aggravation de la dépression ou d'autres changements d'humeur [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hypoglycémie

Informez le patient que le plaquenil a été associé à une hypoglycémie sévère. Conseiller au patient de surveiller la glycémie si possible et de consulter un médecin si vous ressentez l'un des signes et symptômes de l'hypoglycémie tels que la fuite de la faiblesse des étourdissements tachycardie nausée évanouissement ou loss of consciousness [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Grossesse

Informez le patient qu'il existe un registre de grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à la plaquenil pendant la grossesse. Encouragez les patients à s'inscrire en contactant 1-877â311-8972 [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].