Cuisse

Description de Steglujan

Le comprimé Steglujan (Ertugliflozin et Sitagliptine) à usage oral contient l'ertugliflozine l-pyroglutamique inhibiteur de SGLT2 et le phosphate de sitagliptine a inhibiteur DPP-4.

Ertugliflozine

Le nom chimique de l'acide L-pyroglutamique Ertugliflozin est (1 S 2 S 3 S 4 R 5 S ) -5- (4-chloro-3- (4- éthoxybenzyl) phényl) -1- (hydroxyméthyl) -68-dioxabicyclo [3.2.1] Composé d'octane-234-triol avec (2 S ) -5- acide oxopyrrolidine-2-carboxylique. La formule moléculaire est C ₂₇ H ₃₂ CLNO ₁₀ et le poids moléculaire est de 566,00.

La structure chimique est:

Ertugliflozine L-pyroglutamic acid is a white to off-white powder that is soluble in ethyl alcohol et acetone slightly soluble in ethyl acetate et acetonitrile et very slightly soluble in water.

Sitagliptine

Sitagliptine phosphate monohydrate is described chemically as 7-[(3 R ) -3-amino-1-oxo-4- (245- trifluorophényl) butyl] -5678-tétrahydro-3- (trifluorométhyl) -124-triazolo [43- a ] Pyrazine Phosphate (1: 1) Monohydraté.

La formule empirique est C ₁₆ H ₁₅ F ₆ N ₅ OH. _{3 4} • H. ₂ O et le poids moléculaire est de 523,32. La formule structurelle est:

Sitagliptine phosphate monohydrate is a white to off-white crystalline non-hygroscopic powder. It is soluble in water et NN-dimethyl formamide; slightly soluble in methanol; very slightly soluble in ethanol acetone et acetonitrile; et insoluble in isopropanol et isopropyl acetate.

Steglujan est disponible pour une utilisation orale comme comprimés enrobés de film contenant:

• 6,48 mg d'acide Ertugliflozine L-pyroglutamique équivalent à 5 mg d'ertugliflozine et 128,5 mg de sitagliptine phosphate monohydrate équivalent à 100 mg de sitagliptine (Steglujan 5/100)
• 19,43 mg d'acide Ertugliflozine L-pyroglutamique équivalent à 15 mg d'ertugliflozine et 128,5 mg de sitagliptine phosphate monohydrate équivalent à 100 mg de sitagliptine (Steglujan 15/100)

Les ingrédients inactifs sont la cellulose microcristalline dibasique phosphate de calcium crroscarmellose sodium sodium stéaryl fumarate et stéarate de magnésium.

Le revêtement de film contient: l'hypromellose hydroxypropyl-cellulose de dioxyde de titane de titane oxyde de fer rouge oxyde de fer rouge oxyde ferrosoferrique / oxyde de fer noir et cire de carnauba.

Utilisations pour Steglujan

Cuisse ^® est indiqué comme un complément du régime et de l'exercice pour améliorer le contrôle glycémique chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2.

Limitations d'utilisation

• Notre enregistred pour améliorer le contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète sucré de type 1 [voir Avertissements et précautions ].
• N'a pas été étudié chez des patients ayant des antécédents de pancréatite. On ne sait pas si les patients ayant des antécédents de pancréatite courent un risque accru de développement de la pancréatite lors de l'utilisation de Steglujan [voir Avertissements et précautions ].

Dosage pour Steglujan

Avant l'initiation de Steglujan

• Évaluer la fonction rénale avant le début de Steglujan et comme indiqué cliniquement [voir Avertissements et précautions ].
• Évaluer l'état du volume. Chez les patients présentant une épuisement du volume, Corrigez cette condition avant de lancer Steglujan [voir Avertissements et précautions Utiliser dans des populations spécifiques ].

Dosage recommandé

• La dose de départ recommandée de Steglujan est de 5 mg d'ertugliflozine / 100 mg de sitagliptine une fois par jour prise par jour le matin avec ou sans nourriture.
• Pour les patients traités par Ertugliflozine qui sont passés à Steglujan, la dose d'ertugliflozine peut être maintenue.
• Pour un contrôle glycémique supplémentaire, la dose peut être augmentée à 15 mg d'ertugliflozine / 100 mg de sitagliptine une fois par jour chez les patients tolérant le steglujan.
• L'utilisation n'est pas recommandée chez les patients atteints d'un EGFR moins de 45 ml / min / 1,73 m ² .
• L'utilisation de Steglujan est contre-indiquée chez les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère ( <30 mL/min/1.73 m ² ) maladie rénale terminale (ESRD) ou sur dialyse [voir Contre-indications ].

Interruption temporaire pour la chirurgie

Rester SteglujanForat au moins 4 jours si possible avant une chirurgie majeure ou des procédures associées à un jeûne prolongé. Reprendre le steglujan lorsque le patient est cliniquement imprimé et a repris Oralintake [voir Avertissements et précautions ) et Pharmacologie clinique ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Cuisse 5 mg/100 mg tablets : contenir l'ertugliflozine 5 mg et la sitagliptine 100 mg et sont en forme d'amande beige dégivré avec 554 d'un côté et simple de l'autre côté. Cuisse 15 mg/100 mg tablets : contiennent l'ertugliflozine 15 mg et la sitagliptine 100 mg et sont en forme d'amande brun dégivré avec 555 d'un côté et simple de l'autre côté.

Stockage et manipulation

Cuisse (Ertugliflozin et Sitagliptine) Les tablettes sont disponibles dans les forces énumérées ci-dessous:

Conserver à 20 ° C-25 ° C (68 ° F-77 ° F) Excursions autorisées entre 15 ° C-30 ° C (entre 59 ° F-86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée USP]. Protéger de l'humidité. Stocker dans un endroit sec.

Fabriqué pour: Merck Sharp

Effets secondaires for Steglujan

Les réactions indésirables importantes suivantes sont décrites ailleurs dans l'étiquetage:

• Jacétoacidose diabétique chez les patients atteints de diabète de type 1 et d'autres acidocérose [voir Avertissements et précautions ]
• Pancréatite [voir Avertissements et précautions ]
• Amputation des membres inférieurs [voir Avertissements et précautions ]
• Insuffisance rénale aiguë [voir Avertissements et précautions ]
• Épuisement du volume [voir Avertissements et précautions ]
• Urosepsie et pyélonéphrite [voir Avertissements et précautions ]
• Insuffisance cardiaque [voir Avertissements et précautions ]
• Hypoglycémie avec une utilisation concomitante avec les sécrétagogues d'insuline et d'insuline [voir Avertissements et précautions ]
• Fasciite nécrosante du périnée (gangrène de Fournier) [voir Avertissements et précautions ]
• Infections mycotiques génitales [voir Avertissements et précautions ]
• Réactions d'hypersensibilité [voir Avertissements et précautions ]
• Arthralgia sévère et invalidante [voir Avertissements et précautions ]
• Pemphigoïde bulle [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Ertugliflozine And Sitagliptine

La sécurité de l'ertugliflozine et de la sitagliptine administrée concomitante a été évaluée chez 990 patients atteints de diabète sucré de type 2 traités pendant 26 semaines dans trois études; Une étude factorielle de l'ertugliflozine 5 mg ou 15 mg en combinaison avec la sitagliptine 100 mg une fois par jour par rapport aux composants individuels une étude contrôlée par placebo de l'ertugliflozine 5 mg ou 15 mg en tant que thérapie complémentaire à la sitagliptine 100 mg et à la metformine une fois par jour et une étude de contrôle de la sitagliptine avec l'ergliflo en combinaison avec la sitagliptine 100 mg une fois par jour [voir Études cliniques ]. The incidence et type of adverse reactions in these three studies were similar to the adverse reactions seen with ertugliflozin et described below in Table 1.

Ertugliflozine

Piscine d'essais contrôlés par placebo

Les données du tableau 1 sont dérivées d'un pool de trois essais contrôlés par placebo de 26 semaines. Ertugliflozin a été utilisé comme monothérapie dans un essai et comme thérapie complémentaire dans deux essais [voir Études cliniques ]. These data reflect exposure of 1029 patients to ertugliflozin with a mean exposure duration of approximately 25 weeks. Patients received ertugliflozin 5 mg (N=519) ertugliflozin 15 mg (N=510) or placebo (N=515) once daily. The mean age of the population was 57 years et 2% were older than 75 years of age. Fifty-three percent (53%) of the population was male et 73% were Caucasian 15% were Asian et 7% were Black or African American. At baseline the population had diabetes for an average of 7.5 years had a mean HbA1c of 8.1% et 19.4% had established microvascular complications of diabetes. Baseline renal function (mean eGFR 88.9 mL/min/1.73 m ² ) était normal ou légèrement altéré chez 97% des patients et modérément altéré chez 3% des patients.

Le tableau 1 montre les effets indésirables communs associés à l'utilisation de l'ertugliflozine. Ces effets indésirables n'étaient pas présents au départ se sont produits plus souvent sur l'ertugliflozine que sur le placebo et se sont produits chez au moins 2% des patients traités avec une ertugliflozine 5 mg ou une ertugliflozine 15 mg.

Tableau 1: Réactions indésirables rapportées chez ≥ 2% des patients atteints de diabète sucré de type 2 traités par ertugliflozine * et supérieur au placebo dans des études cliniques contrôlées par placebo en monothérapie ou en thérapie combinée à l'ertugliflozine ou en thérapie combinée

Épuisement du volume

Ertugliflozine causes an osmotic diuresis which may lead to intravascular volume contraction et adverse reactions related to volume depletion particularly in patients with impaired renal function (eGFR less than 60 mL/min/1.73 m ² ). Chez les patients présentant des effets indésirables rénaux modérés liés à l'épuisement du volume (par exemple, la déshydratation des étourdissements d'hypotension de la syncope de présyncope posturale et de l'hypotension orthostatique) ont été signalés dans 0% 4,4% et 1,9% des patients traités avec placebo ertugliflozine 5 mg et ertugliflozine 15 mg respectivement. L'ertugliflozine peut également augmenter le risque d'hypotension chez les autres patients à risque de contraction du volume [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Hypoglycémie

L'incidence de l'hypoglycémie par étude est montrée dans le tableau 2.

Tableau 2: Incidence de l'ensemble * et sévère ^† Hypoglycémie in Placebo-Controlled Études cliniques in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus

Infections mycotiques génitales

Dans la piscine de trois essais cliniques contrôlés par placebo, l'incidence des infections mycotiques génitales féminines (par exemple la candidose génitale infection génitale infection vaginale vulvovaginite vulvovaginale Ertugliflozine 15 mg respectivement (voir tableau 1). Chez les femmes, l'arrêt en raison des infections mycotiques génitales s'est produite dans 0% et 0,6% des patients traités avec placebo et ertugliflozine respectivement.

Dans la même piscine, les infections mycotiques génitales masculines (par exemple l'infection génitale de la balanite candida balanoposthite) sont survenues dans 0,4% 3,7% et 4,2% des mâles traités avec un placebo Ertugliflozine 5 mg Ertugliflozine 15 mg respectivement (voir le tableau 1). Les infections mycotiques génitales masculines se sont produites plus souvent chez les mâles non circoncis. Chez les mâles, les arrêts dus à des infections mycotiques génitales se sont produites dans 0% et 0,2% des patients traités avec placebo et ertugliflozine respectivement. Le phimose a été signalé chez 8 des 1729 (NULL,5%) des patients traités par l'ertugliflozine mâle dont quatre ont nécessité la circoncision.

Infections des voies urinaires

Dans les infections des voies urinaires VERTIS CV (par exemple, une infection des voies urinaires de la cysurie) s'est produite dans 10,2% 12,2% et 12,0% des patients traités avec un placebo Ertugliflozine 5 mg et de l'ertugliflozine 15 mg respectivement. Les incidences d'infections graves des voies urinaires étaient de 0,8% 0,9% et 0,4% avec un placebo Ertugliflozine 5 mg et l'ertugliflozine 15 mg respectivement.

Sitagliptine

Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été rapportés dans des études cliniques avec la sitagliptine: infection des voies respiratoires supérieures nasopharyngite maux de tête Douleur abdominale nausée diarrhée. De plus dans une étude de la sitagliptine en tant que thérapie combinée complémentaire avec la metformine et l'œdème périphérique de rosiglitazone a été notée avec une incidence plus élevée que le placebo.

Dans une analyse regroupée des deux études de monothérapie, le module complémentaire à l'étude de la metformine et le module complémentaire à l'étude de pioglitazone L'incidence globale des effets indésirables de l'hypoglycémie était de 1,2% chez les patients traités par sitagliptine 100 mg et 0,9% chez les patients traités par placebo. Dans le module complémentaire de la sulfonylurée et du complément à des études d'insuline, l'hypoglycémie a également été rapportée plus couramment chez les patients traités par la sitagliptine par rapport au placebo. Dans le module complémentaire à l'étude du glimepiride (/ - metformine), l'incidence globale de l'hypoglycémie était de 12,2% chez les patients traités par sitagliptine 100 mg et 1,8% chez les patients traités par placebo. Dans le module complémentaire à l'insuline (/ - metformine), l'incidence globale de l'hypoglycémie était de 15,5% chez les patients traités par sitagliptine 100 mg et 7,8% chez les patients traités par placebo. Dans toutes les études, 10 réactions d'hypoglycémie étaient basées sur tous les rapports d'hypoglycémie symptomatique. Une mesure concomitante de la glycémie n'était pas nécessaire, bien que la plupart (74%) rapportent d'hypoglycémie se sont accompagnés d'une mesure de la glycémie ≤ 70 mg / dL.

Dans une analyse regroupée de 19 essais cliniques en double aveugle qui comprenaient des données de 10246 patients randomisés pour recevoir un contrôle de sitagliptine 100 mg / jour (n = 5429) ou un contrôle actif (actif ou placebo) (n = 4817), l'incidence des événements de pancréatite aiguë non adjudiquée était de 0,1 pour 100 patients avec un événement avec un événement dans 4708 en 3942-années pour le contrôle).

Tests de laboratoire

Ertugliflozine

Changements dans la créatinine sérique et l'EGFR

L'initiation de l'ertugliflozine provoque une augmentation de la créatinine sérique et une diminution de l'EGFR dans les semaines suivant le traitement, puis ces changements se stabilisent. Dans une étude de patients présentant une déficience rénale modérée, de plus en plus de changements moyens ont été observés. Dans un essai sur les résultats cardiovasculaires à long terme, une augmentation initiale de la créatinine sérique et une diminution de l'EGFR dans les semaines suivant le traitement par le début ont été observées (à la semaine 6, des changements de l'EGFR de -2,7 à3,8 et -0,4 ml / min / 1,73 m EGF ² dans l'ertugliflozine 5 mg Ertugliflozine 15 mg et les bras placebo respectivement). La baisse initiale a été suivie d'une récupération vers la ligne de base à la semaine 52 (changement EGFR par rapport à la ligne de base de - 0,4 - 1,1 et - 0,2 ml / min / 1,73 m ² Dans Ertugliflozin 5 mg Ertugliflozine 15 mg et les bras placebo respectivement). Les changements hémodynamiques aigus peuvent jouer un rôle dans les premiers changements de fonction rénale observés avec l'ertugliflozine car ils sont inversés après l'arrêt du traitement.

Augmentation du cholestérol des lipoprotéines à basse densité (LDL-C)

Dans le pool de trois essais contrôlés par placebo, des augmentations liées à la dose de la LDL-C ont été observées chez les patients traités par ertugliflozine. Le pourcentage moyen des changements de base à la semaine 26 dans le LDL-C par rapport au placebo était de 2,6% et 5,4% avec l'ertugliflozine 5 mg et l'ertugliflozine 15 mg respectivement. La plage de LDL-C de base moyenne était de 96,6 à 97,7 mg / dL entre les groupes de traitement.

Augmentation de l'hémoglobine

Dans le pool de trois essais contrôlés par placebo, les changements signifient (pour cent) de la ligne de base à la semaine 26 dans l'hémoglobine étaient de -0,21 g / dL (-1,4%) avec un placebo 0,46 g / dL (NULL,5%) avec Ertugliflozin 5 mg et 0,48 g / dl (NULL,5%) avec Ertugliflozin 15 mg. La gamme d'hémoglobine de base moyenne était de 13,90 à 14,00 g / dL entre les groupes de traitement. À la fin du traitement, 0,0% 0,2% et 0,4% des patients traités par un placebo Ertugliflozine 5 mg et l'ertugliflozine 15 mg avaient respectivement une hémoglobine supérieure à 2 g / dl et au-dessus de la limite supérieure de la normale.

Augmentation du phosphate sérique

Dans le pool de trois essais contrôlés par placebo, les changements signifient (pour cent) par rapport à la ligne de base dans le phosphate sérique étaient de 0,04 mg / dL (NULL,9%) avec un placebo 0,21 mg / dL (NULL,8%) avec de l'ertugliflozine 15 mg. La gamme de phosphate sérique de base moyen était de 3,53 à 3,54 mg / dL entre les groupes de traitement. In a clinical trial of patients with moderate renal impairment mean changes (percent changes) from baseline at Week 26 in serum phosphate were -0.01 mg/dL (0.8%) with placebo 0.29 mg/dL (9.7%) with ertugliflozin 5 mg and 0.24 mg/dL (7.8%) with ertugliflozin 15 mg.

Sitagliptine

Dans les études cliniques, l'incidence des effets indésirables de laboratoire était similaire chez les patients traités par la sitagliptine 100 mg par rapport aux patients traités par placebo. Une faible augmentation du nombre de globules blancs (WBC) a été observée en raison d'une augmentation des neutrophiles. Cette augmentation du WBC (d'environ 200 cellules / microl par rapport au placebo dans quatre études cliniques contrôlées par placebo avec un nombre de WBC de base moyen d'environ 6600 cellules / microl) n'est pas considérée comme cliniquement pertinente. Dans une étude de 12 semaines de 91 patients présentant une insuffisance rénale chronique, 37 patients présentant une insuffisance rénale modérée ont été randomisés pour sitagliptine 50 mg par jour tandis que 14 patients ayant la même ampleur de troubles rénaux ont été randomisés au placebo. Des augmentations moyennes (SE) de la créatinine sérique ont été observées chez les patients traités par la sitagliptine [0,12 mg / dL (NULL,04)] et chez les patients traités par placebo [0,07 mg / dL (NULL,07)]. La signification clinique de cette augmentation supplémentaire de la créatinine sérique par rapport au placebo n'est pas connue.

Expérience de commercialisation de la poste

Des réactions indésirables supplémentaires ont été identifiées lors de l'utilisation post-approbation. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est généralement pas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Sitagliptine

Réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie, l'œdème angio-œdème urticaire vascularite cutanée et les affections cutanées exfoliatives, y compris le syndrome de Stevens-Johnson; Élévations enzymatiques hépatiques; pancréatite aiguë comprenant une pancréatite hémorragique et nécrosante mortelle et non mortelle [voir Indications ]] l'aggravation de la fonction rénale, y compris l'insuffisance rénale aiguë (nécessitant parfois une dialyse) et la néphrite tubulo-interstitielle; Arthralgie sévère et invalidante; pemphigoïde bulleuse; constipation; vomissement; mal de tête; myalgie; douleur à l'extrémité; maux de dos; prurit; ulcération de la bouche; stomatite; rhabdomyolyse.

Ertugliflozine

• Fasciite nécrosante du périnée (Gangrène de Fournier)
• Œdème de l'angio

Interactions médicamenteuses for Steglujan

Tableau 3: Interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec Steglujan

Avertissements pour Steglujan

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Percocet 5/325 effets secondaires

Précautions pour Steglujan

Jacétoacidose diabétique chez les patients atteints de diabète sucré de type 1 et d'autres acidesquettes

Chez les patients atteints de type 1 diabète sucré Cuisse significantly increases the risk of diabetic ketoacidosis a life-threatening event beyond the background rate. Dans placebo-controlled trials of patients with type 1 diabetes mellitus the risk of ketoacidosis was markedly increased in patients who received sodium glucosetransporter2(SGLT2)inhibitors compared to patients who received placebo; this risk may be greater with higher doses. Cuisse is not indicated for glycemic control in patients with type 1 diabète sucré.

Diabète de type 2 Les troubles de la sucré et du pancréas (par exemple, les antécédents de pancréatite ou de chirurgie pancréatique) sont également des facteurs de risque de cétoacidose. Il y a eu des rapports post-commercialisation d'événements mortels de la cétoacidose chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 à l'aide d'inhibiteurs de SGLT2.

Les conditions précipitantes de la cétoacidose diabétique ou d'une autre cétoacidose comprennent une sous-insulinisation due à la réduction de la dose d'insuline ou à des doses d'insuline manquées, une maladie fébrile aiguë réduite de la chirurgie de l'alimentation cétogène de l'apport calorique et l'abus d'alcool.

Les signes et symptômes sont cohérents avec la déshydratation et l'acidose métabolique sévère et comprennent des nausées vomissements de douleur abdominale malaise généralisée et essoufflement. Les taux de glycémie à la présentation peuvent être inférieurs à ceux généralement attendus pour la cétoacidose diabétique (par exemple moins de 250 mg / dL). La cétoacidose et la glucosurie peuvent persister plus longtemps que prévu. L'excrétion urinaire du glucose persiste pendant 4 jours après avoir interrompu Steglujan [voir Pharmacologie clinique ]] Cependant, il y a eu des rapports post-marketing de cétoacidose et / ou de glucosurie d'une durée de plus de 6 jours et certains jusqu'à 2 semaines après l'arrêt des inhibiteurs de SGLT2.

Considérez la surveillance du cétone chez les patients à risque de cétoacidose si indiqué par la situation clinique. Évaluer la cétoacidose, indépendamment de la présentation de la glycémie chez les patients qui présentent des signes et symptômes compatibles avec une acidose métabolique sévère. Si une cétoacidose est suspectée, arrêtez, Steglujan évalue et traite rapidement et traite la cétoacidose si elle est confirmée. Surveillez les patients pour la résolution de la cétoacidose avant de redémarrer Steglujan.

Rester Steglujan si possible dans des situations cliniques temporaires qui pourraient prédisposer les patients à la cétoacidose. Reprendre Steglujan lorsque le patient est cliniquement stable et a repris l'apport oral [voir Posologie et administration ].

Éduquer tous les patients sur les signes et symptômes de la cétoacidose et demander aux patients d'arrêter Steglujan et de consulter immédiatement des médecins si des signes et symptômes se produisent.

Pancréatite

Il y a eu des rapports de commercialisation de la poste de pancréatite aiguë y compris la pancréatite hémorragique ou nécrosante mortelle et non mortelle chez les patients prenant la sitagliptine un composant de Steglujan. Après le début des patients Steglujan, il faut observer attentivement les signes et symptômes de pancréatite. Si la pancréatite est suspectée, Steglujan doit être rapidement interrompue et que la gestion appropriée doit être lancée. On ne sait pas si les patients ayant des antécédents de pancréatite courent un risque accru de développement d'une pancréatite lors de l'utilisation de Steglujan.

Amputation des membres inférieurs

Dans une étude à long terme des résultats cardiovasculaires [voir Études cliniques ] Chez les patients atteints de diabète de type 2 et de maladie cardiovasculaire établie, la survenue d'amputations de membres inférieurs non traumatiques a été signalée avec des taux d'événements de 4,7 5,7 et 6,0 événements pour 1000 années-patients dans le placebo Ertugliflozine 5 mg et l'ertugliflozine 15 mg de traitement des armes.

L'amputation de l'orteil et du pied était la plus fréquente (81 des 109 patients avec des amputations des membres inférieurs). Certains patients ont eu plusieurs amputations certains impliquant les deux membres inférieurs.

Les infections des membres inférieurs à la gangrène et aux ulcères de pied diabétique étaient les événements médicaux précipitants les plus courants conduisant à la nécessité d'une amputation. Les patients présentant des amputations étaient plus susceptibles d'être des hommes ont un A1C (%) plus élevé au départ ont des antécédents de procédure diabétique de la maladie artérielle périphérique ou de la procédure de revascularisation périphérique et d'avoir pris des diurétiques ou de l'insuline.

Dans sept essais cliniques d'ertugliflozine, des amputations non traumatiques des membres inférieurs non traumatiques ont été signalées chez 1 (NULL,1%) patient chez les patients du groupe de comparaison 3 (NULL,2%) chez le groupe Ertugliflozine 5 mg et 8 (NULL,5%) patients dans le groupe Ertugliflozin 15 MG.

Avant de lancer Steglujan, considérer les facteurs dans les antécédents du patient qui peuvent les prédisposer à la nécessité d'amputations telles que des antécédents d'amputation antérieure à la neuropathie des maladies vasculaires et des ulcères diabétiques. Conseiller les patients sur l'importance des soins préventifs de routine. Surveillez les patients recevant du steglujan pour des signes et symptômes d'infection (y compris l'ostéomyélite) de nouvelles douleurs ou des plaies ou des ulcères impliquant les membres inférieurs et arrêtent le Steglujan si ces complications se produisent.

Insuffisance rénale aiguë

Il y a eu des rapports de commercialisation avec la sitagliptine de l'aggravation de la fonction rénale, notamment insuffisance rénale aiguë nécessitant parfois une dialyse. Un sous-ensemble de ces rapports a impliqué des patients atteints d'insuffisance rénale dont certaines ont été prescrites des doses inappropriées de sitagliptine. Un retour aux niveaux de référence d'insuffisance rénale a été observé avec un traitement favorable et l'arrêt des agents potentiellement causaux. Une considération peut être accordée à la réinitiation prudente de Steglujan si une autre étiologie est réputée susceptible d'avoir précipité l'aggravation aiguë de la fonction rénale.

Sitagliptine has not been found to be nephrotoxic in preclinical studies at clinically relevant doses or in clinical trials.

Épuisement du volume

Cuisse can cause intravascular volume contraction which may sometimes manifest as symptomatic hypotension ou les changements transitoires aigus dans la créatinine [voir Effets indésirables ]. Il y a eu des rapports de commercialisation de la poste de acute kidney injury some requiring hospitalization et dialysis in patients with Diabète de type 2 mellitus receiving SGLT2 inhibitors including Cuisse. Patients with impaired renal function (eGFR less than 60 mL/min/1.73 m ² ) [voir Utiliser dans des populations spécifiques ] Les patients atteints de personnes âgées avec une faible pression artérielle systolique ou les patients sous diurétique de boucle peuvent être à risque accru de déplétion en volume ou d'hypotension. Avant de lancer Steglujan chez les patients avec une ou plusieurs de ces caractéristiques évaluent l'état du volume et la fonction rénale. Chez les patients présentant une épuisement du volume, corrigez cette condition avant de lancer Steglujan. Surveillez les signes et les symptômes de l'épuisement du volume et de la fonction rénale après le début du traitement.

Urosepsie et pyélonéphrite

Il y a eu des rapports de commercialisation de la poste de serious urinary tract infections including urosepsis et pyelonephritis requiring hospitalization in patients receiving medicines containing SGLT2 inhibitors. Treatment with medicines containing SGLT2 inhibitors increases the risk for urinary tract infections. Evaluate patients for signs et symptoms of urinary tract infections et treat promptly if indicated [see Effets indésirables ].

Insuffisance cardiaque

Une association entre le traitement inhibiteur de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) et insuffisance cardiaque has been observed in cardiovascular outcomes trials for two other members of the DPP-4 inhibitor class. These trials evaluated patients with type 2 diabetes mellitus and atherosclerotic cardiovascular disease. Consider the risks and benefits of STEGLUJAN prior to initiating treatment in patients at risk for heart failure such as those with a prior history of heart failure and a history of renal impairment and observe these patients for signs and symptoms of heart failure during therapy. Advise patients of the characteristic symptoms of heart failure and to immediately report such symptoms. If heart failure develops evaluate and manage according to current standards of care and consider discontinuation of STEGLUJAN.

Hypoglycémie With Concomitant Use With Danssulin And Danssulin Secretagogues

Les sécrétagogues d'insuline et d'insuline (par exemple sulfonylurée) sont connus pour provoquer hypoglycémie . Ertugliflozin peut augmenter le risque d'hypoglycémie lorsqu'il est utilisé en combinaison avec l'insuline et / ou un sécrétagogue d'insuline [voir Effets indésirables ]. When sitagliptine was used in combination with a sulfonylurea or with insulin the incidence of hypoglycémie was increased over that of placebo used in combination with a sulfonylurea or with insulin [see Effets indésirables ]. Une dose plus faible de sécrétagogue d'insuline ou d'insuline peut être nécessaire pour minimiser le risque d'hypoglycémie lorsqu'il est utilisé en combinaison avec Steglujan.

Fasciite nécrosante du périnée (Gangrène de Fournier)

Rapports de fasciite nécrosante du périnée (gangrène de Fournier) Une infection nécrosante rare mais grave et réel et réduisante nécessitant une intervention chirurgicale urgente a été identifiée dans la surveillance post-commercialisation chez les patients atteints de diabète sucré. Des cas ont été signalés chez les femmes et les hommes. Les résultats graves ont inclus l'hospitalisation multiples chirurgies et décès.

Les patients traités par Steglujan présentant une douleur ou une sensibilité érythème ou un gonflement dans la zone génitale ou périnéale ainsi que de la fièvre ou du malaise doivent être évalués pour la fasciite nécrosante. Si cela est suspecté, commencez un traitement immédiatement avec des antibiotiques à large spectre et si nécessaire le débridement chirurgical. Arrêter le Steglujan surveille étroitement les taux de glycémie et fournir une thérapie alternative appropriée pour le contrôle glycémique.

Infections mycotiques génitales

Ertugliflozine increases the risk of genital mycotic infections. Patients who have a history of genital mycotic infections or who are uncircumcised are more likely to develop genital mycotic infections [see Effets indésirables ]. Monitor et treat appropriately.

Réactions d'hypersensibilité

Il y a eu des rapports de commercialisation de la poste de serious hypersensitivity reactions in patients treated with sitagliptine. These reactions include anaphylaxis angioedema et exfoliative skin conditions including Stevens-Johnson syndrome. Onset of these reactions occurred within the first 3 months after initiation of treatment with sitagliptine with some reports occurring after the first dose. If a hypersensitivity reaction is suspected discontinue Cuisse assess for other potential causes for the event et institute alternative treatment for diabetes [see Effets indésirables ].

Œdème de l'angio has also been reported with other dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitors. Use caution in a patient with a history of angioedema with another DPP-4 inhibitor because it is unknown whether such patients will be predisposed to angioedema with Cuisse.

Arthralgie sévère et invalidante

Il y a eu des rapports de commercialisation de la poste de severe et disabling arthralgia in patients taking DPP-4 inhibitors. The time to onset of symptoms following initiation of drug therapy varied from one day to years. Patients experienced relief of symptoms upon discontinuation of the medication. A subset of patients experienced a recurrence of symptoms when restarting the same drug or a different DPP-4 inhibitor. Consider DPP-4 inhibitors as a possible cause for severe douleurs articulaires et discontinue drug if appropriate.

Pemphigoïde bulleuse

Des cas de commercialisation post-balises de pemphigoïde nécessitant une hospitalisation ont été signalés avec une utilisation des inhibiteurs du DPP-4. Dans les cas signalés, les patients ont généralement récupéré avec un traitement immunosuppresseur topique ou systémique et l'arrêt de l'inhibiteur DPP-4. Dites aux patients de signaler le développement de cloques ou d'érosions tout en recevant du Steglujan. Si le pemphigoïde bulle est suspecté, Steglujan doit être interrompu et que la référence à un dermatologue doit être envisagée pour le diagnostic et le traitement approprié.

pilule orange avec 1

Informations de conseil des patients

Conseillez au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA (guide des médicaments).

Pancréatite

Informer les patients que la pancréatite aiguë a été signalée lors de l'utilisation de la sitagliptine A composante de Steglujan. Informez les patients selon lesquels des douleurs abdominales sévères persistantes rayonnant parfois vers l'arrière qui peuvent ou non s'accompagner de vomissements est le symptôme caractéristique de la pancréatite aiguë. Demandez aux patients de cesser rapidement Steglujan et de contacter leur médecin si des douleurs abdominales sévères persistantes se produisent [voir Avertissements et précautions ].

Cétoacidose

Informer les patients que la cétoacidose est une affection grave grave et que des cas de cétoacidose ont été signalés lors de l'utilisation de médicaments contenant des inhibiteurs de SGLT2, notamment l'ertugliflozine, parfois associée à une maladie ou à une chirurgie entre autres facteurs de risque. Demandez aux patients de vérifier les cétones (lorsque cela est possible) si des symptômes compatibles avec la cétoacidose se produisent même si la glycémie n'est pas élevée. Si les symptômes de la cétoacidose (y compris les nausées vomissements de la fatigue abdominale et la respiration laborieuse) se produisent Avertissements et précautions ].

Amputation

Informer les patients du potentiel d'un risque accru d'amputations. Conseiller les patients sur l'importance des soins préventifs de routine. Demandez aux patients de surveiller de nouvelles douleurs ou des plaies ou des ulcères ou des infections impliquant la jambe ou le pied et de consulter immédiatement des conseils médicaux si ces signes ou symptômes se développent [voir Avertissements et précautions ].

Épuisement du volume

Informer les patients que l'hypotension symptomatique peut survenir avec Steglujan et leur conseiller de contacter leur médecin s'ils présentent de tels symptômes [voir Avertissements et précautions ]. Dansform patients that dehydration may increase the risk for hypotension et to have adequate fluid intake.

Infections des voies urinaires graves

Informer les patients du potentiel d'infections des voies urinaires qui peuvent être graves. Leur fournir des informations sur les symptômes des infections des voies urinaires. Leur conseiller de consulter un médecin si de tels symptômes se produisent [voir Avertissements et précautions ].

Insuffisance cardiaque

Informer les patients des signes et symptômes d'insuffisance cardiaque. Demandez aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé dès que possible s'ils ressentent des symptômes d'insuffisance cardiaque, notamment une essoufflement croissante augmentation rapide du poids ou de l'enflure des pieds [voir Avertissements et précautions ].

Hypoglycémie With Concomitant Use Of Danssulin And Danssulin Secretagogue

Informer les patients que l'incidence de l'hypoglycémie peut augmenter lorsque du steglujan est ajouté à l'insuline et / ou à un sécrétagogue d'insuline et qu'une dose plus faible de sécrétagogue d'insuline ou d'insuline peut être nécessaire pour réduire le risque d'hypoglycémie [voir Avertissements et précautions ].

Fasciite nécrosante du périnée (Gangrène de Fournier)

Informer les patients que les infections nécrosantes du périnée (gangrène de Fournier) se sont produites avec des inhibiteurs de SGLT2. Conseiller aux patients de consulter rapidement des soins médicaux s'ils développent une douleur ou une sensibilité ou un gonflement des parties génitales ou de la zone des parties génitales au rectum avec une fièvre supérieure à 100,4 ° F ou un malaise [voir Avertissements et précautions ].

Infections mycotiques génitales Dans Females (e.g. Vulvovaginitis)

Informer les patientes que les infections à levures vaginales peuvent survenir et leur fournir des informations sur les signes et symptômes de l'infection à levures vaginales. Les conseiller des options de traitement et quand consulter un médecin [voir Avertissements et précautions ].

Infections mycotiques génitales Dans Males (e.g. Balanitis Or Balanoposthitis)

Informer les patients masculins que les infections à levures du pénis (par exemple la balanite ou la balanoposthite) peuvent survenir en particulier chez les mâles non circoncis. Fournissez-leur des informations sur les signes et symptômes de la balanite et de la balanoposthite (éruption cutanée ou rougeur du gland ou prépuce du pénis). Les conseiller des options de traitement et quand consulter un médecin [voir Avertissements et précautions ].

Réactions d'hypersensibilité

Informer les patients que des réactions allergiques ont été rapportées lors de l'utilisation post-commercialisation de la sitagliptine, un composant de Steglujan. Si les symptômes de réactions allergiques (y compris les ruches éruptions et gonflement des lèvres du visage la langue et la gorge qui peuvent causer des difficultés à respirer ou à avaler) se produisent les patients qu'ils doivent cesser de prendre du Steglujan et consulter un médecin rapidement [voir Avertissements et précautions ].

Arthralgie sévère et invalidante

Inform patients that severe and disabling joint pain may occur with this class of drugs. The time to onset of symptoms can range from one day to years. Instruct patients to seek medical advice if severe joint pain occurs [see Avertissements et précautions ].

Pemphigoïde bulleuse

Inform patients that bullous pemphigoid may occur with the DPP-4 class of drugs. Instruct patients to seek medical advice if blisters or erosions occur [see Avertissements et précautions ].

Toxicité fœtale

Conseiller les patients enceintes du risque potentiel pour un fœtus avec un traitement avec Steglujan. Demandez aux patients d'informer immédiatement leur fournisseur de soins de santé s'il est enceinte ou prévoyait de devenir enceinte [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Conseiller les patients que l'utilisation de Steglujan n'est pas recommandée lors de l'allaitement [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Tests de laboratoire

En raison du mécanisme d'action de l'ertugliflozine, les patients informent que leur urine sera testée positive pour le glucose tout en prenant du steglujan.

Dose manquée

Demandez aux patients de prendre Steglujan uniquement comme prescrit. Si une dose est manquée, elle doit être prise dès que le patient se souvient. Conseiller aux patients de ne pas doubler leur prochaine dose.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Ertugliflozine

La cancérogénicité a été évaluée chez des souris CD-1 et des rats Sprague-Dawley. Dans l'étude de la souris, l'ertugliflozine a été administrée par gavage oral à des doses de 5 15 et 40 mg / kg / jour jusqu'à 97 semaines chez les hommes et 102 semaines chez les femmes. Il n'y avait pas de résultats néoplasiques liés à l'ertugliflozine à des doses allant jusqu'à 40 mg / kg / jour (environ 50 fois l'exposition humaine à la dose humaine maximale recommandée [MRHD] de 15 mg / jour sur la base de l'ASC). Dans l'étude du rat, l'ertugliflozine a été administrée par gavage oral à des doses de 1,5 5 et 15 mg / kg / jour jusqu'à 92 semaines chez les femmes et 104 semaines chez les hommes. Les résultats néoplasiques liés à l'ertugliflozin, comprenaient une incidence accrue de phéochromocytome médullaire surrénalien (PCC) chez les rats mâles à 15 mg / kg / jour. Bien que le mécanisme moléculaire reste inconnu, cette constatation peut être liée à la malabsorption des glucides conduisant à une altération de l'homéostasie du calcium qui a été associée au développement du PCC chez le rat et n'a pas une pertinence claire pour le risque humain. Le niveau d'effet non observé (NOEL) pour la néoplasie était de 5 mg / kg / jour (environ 16 fois une exposition humaine au MRHD de 15 mg / jour basé sur l'ASC).

Sitagliptine

Une étude de la cancérogénicité de deux ans a été menée chez des rats mâles et femelles compte tenu des doses orales de sitagliptine de 50 150 et 500 mg / kg / jour. Il y a eu une incidence accrue de l'adénome / carcinome hépatique combiné chez les hommes et les femmes et du carcinome du foie chez les femmes à 500 mg / kg. Cette dose entraîne des expositions environ 60 fois l'exposition humaine à la dose humaine quotidienne maximale recommandée (MRHD) de 100 mg / jour sur la base des comparaisons AUC. Les tumeurs hépatiques n'ont pas été observées à 150 mg / kg environ 20 fois l'exposition humaine au MRHD.

Une étude de la cancérogénicité de deux ans a été menée chez des souris mâles et femelles, des doses orales de sitagliptine de 50 125 250 et 500 mg / kg / jour. Il n'y a eu aucune augmentation de l'incidence des tumeurs dans un organe jusqu'à 500 mg / kg environ 70 fois l'exposition humaine au MRHD.

Mutagenèse

Ertugliflozine

Ertugliflozine was not mutagenic or clastogenic with or without metabolic activation in the microbial reverse mutation in vitro cytogénétique (lymphocytes humains) et en vain tests de micronucléus de rat.

Sitagliptine

Sitagliptine was not mutagenic or clastogenic with or without metabolic activation in the Ames bacterial mutagenicity assay a Chinese hamster ovary (CHO) chromosome aberration assay an in vitro test de cytogénétique dans cho an in vitro essai d'élution alcalin de l'ADN d'hépatocytes de rat et un en vain test de micronucléus.

Altération de la fertilité

Ertugliflozine

Dans l'étude de fertilité et de développement embryonnaire des rats, des rats mâles et femelles ont été administrés à l'ertugliflozine à 5 25 et 250 mg / kg / jour. Aucun effet sur la fertilité n'a été observé à 250 mg / kg / jour (environ 480 et 570 fois les expositions humaines masculines et féminines respectivement au MRHD de 15 mg / jour en fonction de la comparaison AUC).

Sitagliptine

Dans les études de fertilité de rat avec des doses de gavage oral de 125 250 et 1000 mg / kg de mâles ont été traitées pendant 4 semaines avant l'accouplement pendant l'accouplement jusqu'à l'intervention prévue (environ 8 semaines au total) et les femmes ont été traitées 2 semaines avant l'accouplement par jour de la gestation 7. Aucun effet négatif sur la fertilité n'a été observé à 125 mg / kg (approximative Comparaisons ASC). À des doses plus élevées, une augmentation des résorption liée à la liaison chez les femelles a été observée (environ 25 et 100 fois l'exposition humaine au MRHD sur la base de la comparaison de l'ASC).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Sur la base des données d'animaux montrant les effets rénaux négatifs d'Ertugliflozin Steglujan n'est pas recommandé pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse.

Les données disponibles limitées avec l'ertugliflozine et l'utilisation de la sitagliptine pendant la grossesse ne sont pas suffisantes pour déterminer un risque associé au médicament de résultats de développement défavorables. Il y a des risques pour la mère et le fœtus associés au diabète mal contrôlé pendant la grossesse (voir Considérations cliniques ).

Dans les études animales, des changements rénaux défavorables ont été observés chez le rat lorsque l'ertugliflozine a été administrée au cours d'une période de développement rénal correspondant aux trimestres de la grossesse humaine à la fin du deuxième et au troisième trimestre. Les doses d'environ 13 fois la dose clinique maximale ont provoqué des dilatations rénales du pelvien et des tubules et une minéralisation rénale qui n'étaient pas entièrement réversibles. Il n'y avait aucune preuve de préjudice fœtal chez le rat ou les lapins à des expositions d'ertugliflozine environ 300 fois plus élevées que la dose clinique maximale de 15 mg / jour lors de l'administration pendant l'organogenèse (voir Données ).

Chez le rat et les lapins, des doses de sitagliptine de 250 et 125 mg / kg respectivement (environ 30 et 20 fois l'exposition humaine à la dose humaine maximale recommandée) n'ont pas affecté les résultats de développement négativement des deux espèces.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures est de 6 à 10% chez les femmes atteintes de diabète pré-légal avec un HbA1c> 7 et aurait été aussi élevée que 20-25% chez les femmes atteintes d'HbA1c> 10. Le risque de fond estimé de fausse couche pour la population indiquée est inconnu. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

Le diabète mal contrôlé pendant la grossesse augmente le risque maternel de cétoacidose diabétique prééclampsie Abortements spontanés Accouchement prématurés et complications de livraison. Le diabète mal contrôlé augmente le risque fœtal de malformations congénitales majeures morbidité liée à la mortinaissance et à la macrosomie.

Données

Données sur les animaux

Ertugliflozine

Lorsque l'ertugliflozine a été administrée par voie orale à des rats juvéniles de PND 21 à PND 90, une augmentation du poids rénal du poids rénal et une dilatation du bassin rénal et une minéralisation rénale se sont produites à des doses supérieures ou égales à 5 mg / kg (expositions humaines 13 fois basées sur l'AUC). Ces effets se sont produits avec l'exposition au médicament pendant les périodes de développement rénal chez le rat qui correspondent à la fin du deuxième et au troisième trimestre du développement rénal humain et n'ont pas complètement inversé dans une période de récupération d'un mois.

Dans les études de développement embryo-foetal, l'ertugliflozine (50 100 et 250 mg / kg / jour) a été administrée par voie orale aux rats aux jours de gestation 6 à 17 et aux lapins aux jours de gestation 7 à 19. Ertugliflozin n'a pas affecté adversement Mg / jour basé sur l'AUC. Une dose maternelle toxique (250 mg / kg / jour) chez le rat (707 fois la dose clinique) a été associée à une viabilité fœtale réduite et à une incidence plus élevée d'une malformation viscérale (défaut septal ventriculaire membraneux). Dans l'étude de développement pré et postnatal chez les rats enceintes, l'ertugliflozine a été administrée aux barrages du jour 6 de la gestation au jour de la lactation 21 (sevrage). Une diminution de la croissance postnatale (prise de poids) a été observée à des doses maternelles ≥ 100 mg / kg / jour (supérieures ou égales à 331 fois l'exposition humaine à la dose clinique maximale de 15 mg / jour sur la base de l'ASC).

Sitagliptine

Sitagliptine administered to pregnant female rats et rabbits from gestation day 6 to 20 (organogenesis) did not adversely affect developmental outcomes at oral doses up to 250 mg/kg (rats) et 125 mg/kg (rabbits) or approximately 30 et 20 times human exposure at the maximum recommended human dose (MRHD) of 100 mg/day based on AUC comparisons. Higher doses increased the incidence of rib malformations in offspring at 1000 mg/kg or approximately 100 times human exposure at the MRHD.

Sitagliptine administered to female rats from gestation day 6 to lactation day 21 decreased body weight in male et female offspring at 1000 mg/kg. No functional or behavioral toxicity was observed in offspring of rats.

Le transfert placentaire de sitagliptine administré à des rats enceintes était d'environ 45% à 2 heures et 80% à 24 heures après l'addition. Le transfert placentaire de sitagliptine administré aux lapins enceintes était d'environ 66% à 2 heures et 30% à 24 heures.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a aucune information concernant la présence de Steglujan dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Ertugliflozin et Sitagliptine sont présents dans le lait de rats allaitants (voir Données ). Since human kidney maturation occurs in utero et during the first 2 years of life when lactational exposure may occur there may be risk to the developing human kidney based on data with ertugliflozin. Because of the potential for serious adverse reactions in a breastfed infant advise women that the use of Cuisse is not recommended while breastfeeding.

Données

Ertugliflozine

L'excrétion lacée de l'ertugliflozine radiomarquée chez les rats en lactation a été évaluée 10 à 12 jours après la parturition. L'exposition à la radioactivité dérivée d'Ertugliflozine dans le lait et le plasma était similaire avec un rapport lait / plasma de 1,07 basé sur l'ASC. Les rats juvéniles directement exposés à l'ertugliflozine pendant une période de développement correspondant à la maturation des reins humains ont été associés à un risque pour le développement rénal (une minéralisation rénale d'organe augmentée persistante et des dilatations rénales pelviennes et tubulaires).

Sitagliptine

Sitagliptine is secreted in the milk of lactating rats at a milk to plasma ratio of 4:1.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Steglujan chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Cuisse

Aucun ajustement posologique de Steglujan n'est recommandé en fonction de l'âge. Les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution de la fonction rénale. Parce que les anomalies de la fonction rénale peuvent se produire après le début de l'ertugliflozine et la sitagliptine est connue pour être considérablement excrétée par la fonction rénale des reins doit être évaluée plus fréquemment chez les patients âgés [voir Posologie et administration et Avertissements et précautions ].

Ertugliflozine

Dans les essais cliniques d'Ertugliflozine, un total de 876 (NULL,7%) patients traités par ertugliflozine étaient de 65 ans et plus et 152 (NULL,5%) patients traités par Ertugliflozine étaient de 75 ans et plus. Les patients de 65 ans et plus avaient une incidence plus élevée de réactions indésirables liées à l'épuisement du volume par rapport aux patients plus jeunes; Des événements ont été signalés dans 1,1% 2,2% et 2,6% des patients traités avec le comparateur Ertugliflozine 5 mg et l'ertugliflozine 15 mg respectivement [voir Avertissements et précautions et Effets indésirables ].

Dans Vertis CV, un total de 2780 (NULL,5%) patients traités par ertugliflozine étaient de 65 ans et plus et 595 (NULL,8%) patients traités par ertugliflozine étaient de 75 ans et plus. La sécurité et l'efficacité étaient généralement similaires pour les patients âgés de 65 ans et plus que pour les patients de moins de 65 ans.

Sitagliptine

Sur le nombre total de sujets (n = 3884) dans les études de sécurité clinique et d'efficacité préalable à l'approbation des patients de sitagliptine 725 étaient de 65 ans et plus tandis que 61 patients étaient de 75 ans et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les sujets de 65 ans et plus et des sujets plus jeunes. Bien que cette expérience clinique signalée et d'autres n'ait pas identifié des différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut pas être exclue.

Trouble rénal

Une étude contrôlée par un placebo de 26 semaines de 313 patients atteints d'une maladie rénale chronique de stade 3 (EGFR ≥30 à moins de 60 ml / min / 1,73 m ² ) Traité avec de l'ertugliflozine n'a pas démontré d'amélioration du contrôle glycémique. Dans l'étude Vertis CV, il y avait 1370 patients (25%) avec un EGFR ≥ 90 ml / min / 1,73 m ² 2929 patients (53%) avec un EGFR de ≥60 à moins de 90 ml / min / 1,73 m ² 879 patients (16%) avec un EGFR ≥45 à moins de 60 ml / min / 1,73 m ² et 299 patients (5%) with eGFR of 30 to <45 mL/min/1.73 m ² Traité avec Ertugliflozin. Des effets similaires sur le contrôle glycémique à la semaine 18 ont été observés chez les patients traités par ertugliflozine dans chaque sous-groupe EGFR et également dans la population globale de patient.

Cuisse is contraindicated in patients with severe renal impairment ( <30 mL/min/1.73 m ² ) Esrd ou sur dialyse [voir Contre-indications ].

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'EGFR ≥45 ml / min / 1,73 m ² .

Trouble hépatique

Aucun ajustement posologique de Steglujan n'est nécessaire chez les patients présentant une déficience hépatique légère ou modérée. Steglujan n'a pas été étudié chez des patients souffrant de troubles hépatiques graves et n'est pas recommandé pour une utilisation dans cette population de patients [voir Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Steglujan

Cuisse

En cas de surdose avec Steglujan, contactez le centre de contrôle du poison. Utilisez les mesures de soutien habituelles dictées par l'état clinique du patient.

Ertugliflozine

L'élimination de l'ertugliflozine par l'hémodialyse n'a pas été étudiée.

Sitagliptine

En cas de surdose, il est raisonnable d'utiliser les mesures de soutien habituelles, par exemple Retirer les matériaux non absorbés du tractus gastro-intestinal Utilisez une surveillance clinique (y compris l'obtention d'un électrocardiogramme) et l'institut de traitement de soutien dicté par l'état clinique du patient.

Sitagliptine is modestly dialyzable. Dans clinical studies approximately 13,5% of the dose was removed over a 3- to 4-hour hemodialysis session. Prolonged hemodialysis may be considered if clinically appropriate. It is not known if sitagliptine is dialyzable by peritoneal dialysis.

Contre-indications pour Steglujan

• Les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère ( <30 mL/min/1.73 m ² ) maladie rénale terminale (ESRD) ou sur dialyse [voir Avertissements et précautions et Utiliser dans des populations spécifiques ].
• L'hypersensibilité à la sitagliptine ertugliflozine ou à tout excipient dans des réactions de steglujan telles que l'anaphylaxie ou l'œdème de l'angio Avertissements et précautions et Effets indésirables ].

Pharmacologie clinique for Steglujan

Mécanisme d'action

Cuisse

Cuisse combines two antihyperglycemic agents with complementary mechanisms of action to improve glycemic control in patients with Diabète de type 2 mellitus: ertugliflozin a SGLT2 inhibitor et sitagliptine a DPP-4 inhibitor.

Ertugliflozine

SGLT2 est le transporteur prédominant responsable de la réabsorption du glucose du filtrat glomérulaire dans la circulation. L'ertugliflozine est un inhibiteur de SGLT2. En inhibant la SGLT2 ertugliflozine réduit la réabsorption rénale du glucose filtré et abaisse le seuil rénal du glucose et augmente ainsi l'excrétion urinaire du glucose.

Sitagliptine

Sitagliptine is a DPP-4 inhibitor which is believed to exert its actions in patients with Diabète de type 2 mellitus by slowing the inactivation of incretin hormones. Concentrations of the active intact hormones are increased by sitagliptine thereby increasing et prolonging the action of these hormones. Danscretin hormones including glucagon-like peptide-1 (GLP-1) et glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) are released by the intestine throughout the day et levels are increased in response to a meal.

Ces hormones sont rapidement inactivées par l'enzyme DPP-4. Les incrétines font partie d'un système endogène impliqué dans la régulation physiologique de l'homéostasie du glucose. Lorsque les concentrations de glycémie sont normales ou élevées du GLP-1 et du GIP augmentent la synthèse de l'insuline et la libération des cellules bêta pancréatiques par des voies de signalisation intracellulaires impliquant un ampli cyclique. Le GLP-1 réduit également la sécrétion de glucagon à partir de cellules alpha pancréatiques conduisant à une réduction de la production de glucose hépatique. En augmentant et en prolongeant les niveaux d'incrétine actifs, la sitagliptine augmente la libération d'insuline et diminue les niveaux de glucagon dans la circulation d'une manière dépendante du glucose. La sitagliptine démontre la sélectivité pour DPP-4 et n'inhibe pas l'activité DPP-8 ou DPP-9 in vitro à des concentrations se rapprochant de celles des doses thérapeutiques.

Pharmacodynamique

Ertugliflozine

Excrétion urinaire du glucose et volume urinaire

Des augmentations dose-dépendantes de la quantité de glucose excrétée dans l'urine ont été observées chez des sujets sains et chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 après l'administration à dose unique et multiple d'ertugliflozine. La modélisation dose-réponse indique que l'ertugliflozine 5 mg et 15 mg entraîne une excrétion urinaire de glucose presque maximale (UGE). L'UGE amélioré est maintenue après l'administration à dose multiple. L'UGE avec l'ertugliflozine entraîne également une augmentation du volume urinaire.

Électrophysiologie cardiaque

L'effet de l'ertugliflozine sur l'intervalle de QTC a été évalué dans une étude croisée à 3 périodes à 3 hautes phase 1 chez 42 sujets sains. À 6,7 fois, les expositions thérapeutiques avec une dose recommandée maximale ertugliflozine ne prolongent pas la QTC dans une mesure cliniquement pertinente.

Sitagliptine

Général

Chez les patients atteints de diabète sucré de type 2, l'administration de sitagliptine a conduit à l'inhibition de l'activité enzymatique DPP-4 pendant une période de 24 heures. Après une charge de glucose orale ou un repas, cette inhibition du DPP-4 a entraîné une augmentation de 2 à 3 fois dans les niveaux circulants de GLP-1 actif et de GIP a diminué les concentrations de glucagon et une réactivité accrue de la libération d'insuline au glucose, entraînant des concentrations plus élevées de C-peptide et d'insuline. L'augmentation de l'insuline avec la diminution du glucagon était associée à des concentrations de glucose à jeun plus faibles et à une excursion de glucose réduite après une charge de glucose orale ou un repas.

Dans une étude de deux jours chez des sujets sains, la sitagliptine seule a augmenté les concentrations actifs de GLP-1 tandis que la metformine seule a augmenté les concentrations actives et totales de GLP-1 à des étendues similaires. La co-administration de sitagliptine et de metformine a eu un effet additif sur les concentrations actives de GLP-1. La sitagliptine mais pas la metformine a augmenté les concentrations de GIP actives. On ne sait pas comment ces résultats concernent les changements du contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète sucré de type 2.

Dans les études avec des sujets sains, la sitagliptine n'a pas abaissé la glycémie ni provoqué une hypoglycémie.

Électrophysiologie cardiaque

Dans une étude croisée randomisée contrôlée par placebo, 79 sujets sains ont été administrés une seule dose orale de sitagliptine 100 mg de sitagliptine 800 mg (8 fois la dose recommandée) et un placebo. À la dose recommandée de 100 mg, il n'y a eu aucun effet sur l'intervalle QTC obtenu à la concentration de plasma maximale ou à tout autre moment pendant l'étude. Après la dose de 800 mg, l'augmentation maximale du changement moyen corrigé du placebo de QTC par rapport à la ligne de base a été observée à 3 heures après l'addition et était de 8,0 ms. Cette augmentation n'est pas considérée comme cliniquement significative. À la dose de 800 mg, les concentrations plasmatiques de sitagliptine pics étaient environ 11 fois plus élevées que les concentrations de pointe après une dose de 100 mg.

Chez les patients atteints de diabète sucré de type 2, a administré la sitagliptine 100 mg (n = 81) ou la sitagliptine 200 mg (n = 63) quotidiennement, il n'y a eu aucun changement significatif de l'intervalle de QTC basé sur les données ECG obtenues au moment de la concentration de plasticle maximale attendue.

Pharmacocinétique

Général Danstroduction

Ertugliflozine

La pharmacocinétique de l'ertugliflozine est similaire chez les sujets sains et les patients atteints de diabète sucré de type 2. Le plasma moyen en régime permanent AUC et CMAX étaient respectivement de 398 ng · hr / ml et 81,3 ng / ml avec 5 mg d'ertugliflozine une fois par jour et 1193 ng · hr / ml et 268 ng / ml respectivement avec 15 mg d'ertugliflozine une fois par jour. L'état d'équilibre est atteint après 4 à 6 jours de dosage une fois par jour avec l'ertugliflozine. L'ertugliflozine ne présente pas de pharmacocinétique dépendante du temps et s'accumule dans le plasma jusqu'à 10 à 40% après un dosage multiple.

Sitagliptine

La pharmacocinétique de la sitagliptine a été largement caractérisée chez des sujets sains et des patients atteints de diabète sucré de type 2. Après l'administration orale d'une dose de 100 mg à des sujets sains, la sitagliptine a été rapidement absorbée avec des concentrations plasmatiques maximales (TMAX médian) survenant 1 à 4 heures après l'addition. L'ASC plasmatique de la sitagliptine a augmenté de manière proportionnelle dose. Après une seule dose orale de 100 mg à des volontaires sains, le plasma AUC de sitagliptine était de 8,52 μm. _1/2 ) était de 12,4 heures. L'ASC plasmatique de sitagliptine a augmenté d'environ 14% après des doses de 100 mg à l'état d'équilibre par rapport à la première dose. Les coefficients de variation intra sujets et inter-sujets pour l'ASC de sitagliptine étaient petits (NULL,8% et 15,1%). La pharmacocinétique de la sitagliptine était généralement similaire chez les sujets sains et chez les patients atteints de diabète sucré de type 2.

Absorption

Cuisse

Les effets d'un repas riche en graisses sur la pharmacocinétique d'ertugliflozine et de sitagliptine lorsqu'ils sont administrés sous forme de comprimés Steglujan sont comparables à ceux rapportés pour les comprimés individuels.

L'administration de Steglujan avec de la nourriture a diminué l'ertugliflozine CMAX de 29% et n'a eu aucun effet significatif sur l'ertugliflozine aucinf et sur la sitagliptine aucinf et le cmax.

Ertugliflozine

Après une administration orale à dose unique de 5 mg et 15 mg d'ertugliflozine, les concentrations plasmatiques de plasma d'ertugliflozine se produisent à 1 heure après la dose (TMAX médiane) dans des conditions à jeun. Le plasma CMAX et l'ASC d'ertugliflozine augmentent de manière dose-proportionnelle après des doses uniques de 0,5 mg (NULL,1 fois la dose la plus faible recommandée) à 300 mg (20 fois la dose recommandée la plus élevée) et à la suite de plusieurs doses de 1 mg (NULL,2 fois la dose recommandée la plus faible) à 100 mg (NULL,7 fois la dose recommandée la plus élevée). La biodisponibilité orale absolue de l'ertugliflozine après l'administration d'une dose de 15 mg est d'environ 100%.

Effet de la nourriture

L'administration d'ertugliflozine avec un repas riche en graisses et en calories diminue l'ertugliflozine CMAX de 29% et prolonge le Tmax de 1 heure mais ne modifie pas l'AUC par rapport à l'état à jeun. L'effet observé des aliments sur la pharmacocinétique d'ertugliflozine n'est pas considéré comme cliniquement pertinent et l'ertugliflozine peut être administrée avec ou sans nourriture. Dans la phase 3, les essais cliniques, Ertugliflozin a été administré sans égard aux repas.

Sitagliptine

La biodisponibilité absolue de la sitagliptine est d'environ 87%. Parce que la co-administration d'un repas riche en graisses avec la sitagliptine n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique que la sitagliptine peut être administrée avec ou sans nourriture.

Distribution

Ertugliflozine

Le volume moyen à l'état d'équilibre de la distribution de l'ertugliflozine après une dose intraveineuse est de 85,5 L. La liaison aux protéines plasmatiques de l'ertugliflozine est de 93,6% et est indépendante des concentrations plasmatiques d'ertugliflozine. La liaison aux protéines plasmatiques n'est pas modifiée de manière significative chez les patients souffrant de troubles rénaux ou hépatiques. Le rapport de concentration plasmatique sanguin de l'ertugliflozine est de 0,66.

Sitagliptine

Le volume moyen de distribution à l'état d'équilibre après une seule dose intraveineuse de 100 mg de sitagliptine à des sujets sains est d'environ 198 L. La fraction de la sitagliptine liée de manière réversible aux protéines plasmatiques est faible (38%).

Élimination

Métabolisme

Ertugliflozine

Métabolisme is the primary clearance mechanism for ertugliflozin. The major metabolic pathway for ertugliflozin is UGT1A9 et UGT2B7-mediated O-glucuronidation to two glucuronides that are pharmacologically inactive at clinically relevant concentrations. CYP-mediated (oxidative) metabolism of ertugliflozin is minimal (12%).

Sitagliptine

Environ 79% de la sitagliptine est excrétée inchangée dans l'urine, le métabolisme étant une voie d'élimination mineure.

Suivant un [ ¹⁴ C] Dose orale de sitagliptine Environ 16% de la radioactivité a été excrétée sous forme de métabolites de la sitagliptine. Six métabolites ont été détectés à des niveaux de traces et ne devraient pas contribuer à l'activité inhibitrice du DPP-4 plasmatique de la sitagliptine. In vitro Des études ont indiqué que l'enzyme principale responsable du métabolisme limité de la sitagliptine était le CYP3A4 avec la contribution de CYP2C8.

Excrétion

Ertugliflozine

La clairance du plasma systémique moyen après une dose intraveineuse de 100 μg était de 11,2 l / h. La demi-vie d'élimination moyenne chez les patients diabétiques de type 2 présentant une fonction rénale normale a été estimée à 16,6 heures sur la base de l'analyse pharmacocinétique de la population. Suivant l'administration d'un oral [ ¹⁴ C]-ertugliflozine Solution à des sujets sains, environ 40,9% et 50,2% de la radioactivité liée au médicament a été éliminée respectivement dans les excréments et l'urine. Seulement 1,5% de la dose administrée a été excrétée comme une ertugliflozine inchangée dans l'urine et 33,8% comme une ertugliflozine inchangée dans les excréments qui est probablement due à l'excrétion biliaire des métabolites glucuronide et à l'hydrolyse subséquente de la société mère.

Sitagliptine

Suivant l'administration d'un oral [ ¹⁴ C] Dose de sitagliptine à des sujets sains, environ 100% de la radioactivité administrée a été éliminée dans les excréments (13%) ou l'urine (87%) dans la semaine suivant le dosage. Le terminal apparent t _1/2 Après une dose orale de 100 mg de sitagliptine était d'environ 12,4 heures et le dégagement rénal était d'environ 350 ml / min.

Élimination of sitagliptine occurs primarily via renal excretion et involves active tubular secretion. Sitagliptine is a substrate for human organic anion transporter-3 (hOAT-3) which may be involved in the renal elimination of sitagliptine. The clinical relevance of hOAT-3 in sitagliptine transport has not been established. Sitagliptine is also a substrate of p-glycoprotein which may also be involved in mediating the renal elimination of sitagliptine. However cyclosporine a p-glycoprotein inhibitor did not reduce the renal clearance of sitagliptine.

Populations spécifiques

Patients souffrant de troubles rénaux

Cuisse

Des études caractérisant la pharmacocinétique de l'ertugliflozine et de la sitagliptine après l'administration de Steglujan chez les patients atteints de troubles rénales n'ont pas été réalisées [voir Posologie et administration ].

Ertugliflozine

Dans une étude de pharmacologie clinique chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 et d'une légère déficience rénale modérée ou sévère (telle que déterminée par l'EGFR) après une administration à dose unique de 15 mg d'ertugliflozine, les augmentations moyennes de l'ASUC d'ertugliflozin ont été 1,6 à 1,7 et 1,6 fois pour une fonction de réinalgation modérée légère et sévère comparée à la rénovation rénale modérée. Ces augmentations de l'ASC d'Ertugliflozin ne sont pas considérées comme cliniquement significatives. L'excrétion urinaire du glucose de 24 heures a diminué avec une gravité croissante de la déficience rénale [voir Avertissements et précautions et Utiliser dans des populations spécifiques ]. The plasma protein binding of ertugliflozin was unaffected in patients with renal impairment.

La phentermine peut-elle provoquer une pression artérielle élevée

Sitagliptine

Une augmentation d'environ 2 fois de l'ASC plasmatique de la sitagliptine a été observée chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée avec un EGFR de 30 à moins de 45 ml / min / 1,73 m ² et an approximately 4-fold increase was observed in patients with severe renal impairment including patients with ESRD on hemodialysis as compared to normal healthy control subjects.

Patients souffrant de déficience hépatique

Ertugliflozine

Moderate hepatic impairment (based on the Child-Pugh classification) did not result in an increase in exposure of ertugliflozin. The AUC of ertugliflozin decreased by approximately 13% and Cmax decreased by approximately 21% compared to subjects with normal hepatic function. This decrease in ertugliflozin exposure is not considered clinically meaningful. There is no clinical experience in patients with Child-Pugh class C (severe) hepatic impairment. The plasma protein binding of ertugliflozin was unaffected in patients with moderate hepatic impairment [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Sitagliptine

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (score de Pugh de l'enfant 7 à 9), l'ASC moyenne et le CMAX de la sitagliptine ont augmenté respectivement de 21% et 13% par rapport aux témoins appariés sains après l'administration d'une seule dose de 100 mg de sitagliptine. Ces différences ne sont pas considérées comme cliniquement significatives. Aucun ajustement posologique pour la sitagliptine n'est nécessaire pour les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée.

Il n'y a pas d'expérience clinique chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (score Child Pugh> 9) [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Effets de l'âge du poids corporel / indice de masse corporelle (IMC) Sexe et race

Ertugliflozine

Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de la population, l'âge du poids corporel et la race n'ont pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de l'ertugliflozine.

Sitagliptine

Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de la population ou d'une analyse composite des données pharmacocinétiques disponibles, le genre et la race n'ont pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la sitagliptine. Lorsque les effets de l'âge sur la fonction rénale sont pris en compte, l'âge seul n'a pas eu d'impact cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la sitagliptine sur la base d'une analyse pharmacocinétique de la population. Les sujets âgés (65 à 80 ans) avaient des concentrations plasmatiques d'environ 19% plus élevées de sitagliptine par rapport aux sujets plus jeunes.

Études d'interaction médicamenteuse

Cuisse

La co-administration de dose unique d'ertugliflozine (15 mg) et de sitagliptine (100 mg) n'a pas modifié de manière significative la pharmacocinétique de l'ertugliflozine ou de la metformine chez des sujets sains. Les études d'interaction pharmacocinétique avec Steglujan n'ont pas été réalisées; Cependant, de telles études ont été menées avec l'ertugliflozine et la sitagliptine les composantes individuelles de Steglujan.

Ertugliflozine

Évaluation in vitro des interactions médicamenteuses

Dans in vitro études L'ertugliflozine et l'ertugliflozine glucuronides n'ont pas inhibé les isoenzymes du CYP450 (CYPS) 1A2 2C9 2C19 2C8 2B6 2D6 ou 3A4 et n'ont pas induit CYPS 1A2 2B6 ou 3A4. Ertugliflozin n'était pas un inhibiteur dépendant du temps du CYP3A in vitro . Ertugliflozin n'a pas inhibé UGT1A6 1A9 ou 2B7 in vitro et was a weak inhibitor (IC ₅₀ > 39 μm) d'UGT1A1 et 1A4. Les glucuronides d'ertugliflozine n'ont pas inhibé UGT1A1 1A4 1A6 1A9 ou 2B7 in vitro . Il est peu probable que l'ertugliflozine ait affecté la pharmacocinétique des médicaments éliminées par ces enzymes. L'ertugliflozine est un substrat des transporteurs de protéine de résistance au cancer du sein (BCRP) (P-gp) et n'est pas un substrat de transporteurs d'anions organiques (Oat1 Oat3) transporteurs de cation (OATP1 oct. Les glucuronides de l'ertugliflozine ou de l'ertugliflozine n'inhibent pas de manière significative les transporteurs P-GP OCT2 OAT1 ou OAT3 ou transportant des polypeptides OATP1B1 et OATP1b3 à des concentrations cliniquement pertinentes. Il est peu probable que l'ertugliflozine affecte la pharmacocinétique des médicaments administrés simultanément qui sont des substrats de ces transporteurs.

Dans Vivo Évaluation des interactions médicamenteuses

Aucun ajustement de dose de Steglujan n'est recommandé lorsqu'il est co-administré avec des médicaments couramment prescrits. La pharmacocinétique de l'ertugliflozine était similaire avec et sans co-administration de metformine glimepiride sitagliptine et simvastatine chez des sujets sains (voir figure 1). La co-administration d'ertugliflozine avec des doses multiples de 600 mg une fois par jour de la rifampine par jour (un inducteur des enzymes UGT et CYP) a entraîné respectivement 39% et 15% de réductions moyennes de l'ertugliflozine et de CMAX par rapport à l'ertugliflozine administrée seule. Ces changements d'exposition ne sont pas considérés comme cliniquement pertinents. L'ertugliflozine n'a eu aucun effet cliniquement pertinent sur la pharmacocinétique de la metformine glimepiride sitagliptine et simvastatine lorsqu'il est co-administré chez des sujets sains (voir figure 2). La modélisation physiologiquement à base de PK (PBPK) suggère que la co-administration de l'acide méfénamique (inhibiteur de l'UGT) peut augmenter respectivement l'ASC et le CMAX de l'ertugliflozine de 1,51 et 1,19 fois. Ces changements prévus dans l'exposition ne sont pas considérés comme cliniquement pertinents.

Figure 1: Effets d'autres médicaments sur la pharmacocinétique d'ertugliflozine

Figure 2: Effets de l'ertugliflozine sur la pharmacocinétique d'autres médicaments

Sitagliptine

Dans Vitro Évaluation des interactions médicamenteuses

Sitagliptine is not an inhibitor of CYP isozymes CYP3A4 2C8 2C9 2D6 1A2 2C19 or 2B6 et is not an inducer of CYP3A4. Sitagliptine is a p-glycoprotein substrate but does not inhibit p-glycoprotein mediated transport of digoxine. Based on these results sitagliptine is considered unlikely to cause interactions with other drugs that utilize these pathways.

Sitagliptine is not extensively bound to plasma proteins. Therefore the propensity of sitagliptine to be involved in clinically meaningful drug-drug interactions mediated by plasma protein binding displacement is very low.

Dans Vivo Évaluation des interactions médicamenteuses

Tableau 4: Effet des médicaments co-administrés sur l'exposition systémique de la sitagliptine

Tableau 5: Effet de la sitagliptine sur l'exposition systémique des médicaments coadishiés

Études cliniques

Essais de contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète sucré de type 2

L'efficacité et l'innocuité de l'ertugliflozine en combinaison avec la sitagliptine ont été étudiées dans 3 études cliniques contrôlées par un placebo et actif contrôlées par un comparateur actif multicentriques impliquant des patients de 1985 atteints de diabète sucré de type 2. Ces études comprenaient des groupes blancs hispaniques noirs et d'autres groupes raciaux et ethniques et les patients avec une tranche d'âge de 21 à 85 ans.

Dans patients with Diabète de type 2 mellitus treatment with ertugliflozin in combination with sitagliptine reduced HbA1c compared to placebo or active comparator.

Dans patients with Diabète de type 2 mellitus treated with ertugliflozin in combination with sitagliptine the change in HbA1c was generally similar across subgroups defined by age sex et race.

Dans Combination With Sitagliptine Versus Ertugliflozine Alone And Sitagliptine Alone As Add-On To Metformine

Un total de 1233 patients atteints de diabète sucré de type 2 avec un contrôle glycémique inadéquat (HbA1c entre 7,5% et 11%) sur la monothérapie de la metformine (≥1500 mg / jour pendant ≥8 semaines) ont participé à une étude randomisée à 26 semaines contrôlées active (NCT02099110) combinaison avec la sitagliptine 100 mg par rapport aux composants individuels. Les patients ont été randomisés dans l'un des cinq bras de traitement: Ertugliflozine 5 mg Ertugliflozine 15 mg de sitagliptine 100 mg Ertugliflozine 5 mg de sitagliptine 100 mg ou ertugliflozine 15 mg de sitagliptine 100 mg.

À la semaine 26, l'ertugliflozine 5 mg ou 15 mg de sitagliptine 100 mg a fourni des réductions statistiquement significativement plus importantes de l'HbA1c par rapport aux composants individuels. Plus de patients ont obtenu un HbA1c <7% on the combination as compared to the individual components (see Table 6 et Figure 3).

Tableau 6: Résultats à la semaine 26 d'une étude factorielle avec Ertugliflozin et Sitagliptine comme thérapie combinée complémentaire avec la metformine par rapport aux composants individuels seuls *

Le poids corporel moyen de base était de 89,8 kg 88,6 kg 88,0 kg 89,5 kg et 87,5 kg dans la sitagliptine 100 mg Ertugliflozin 5 mg Ertugliflozin 15 mg Ertugliflozin 5 mg sitagliptine 100 mg et Ertugliflozin 15 mg sitagliptin 100 mg. Les changements moyens de la ligne de base à la semaine 26 étaient de -0,4 kg à -2,6 kg -3,4 kg -2,4 kg et -2,7 kg dans la sitagliptine 100 mg Ertugliflozin 5 mg Ertugliflozin 15 mg Ertugliflozin 5 mg sitagliptine 100 mg et Ertugliflozin 15 mg sitagliptine 100 mg. La différence par rapport à la sitagliptine 100 mg (IC à 95%) pour l'ertugliflozine 5 mg de sitagliptine 100 mg était de -1,9 kg (-2,6 -1,3) et pour l'ertugliflozine 15 mg de sitagliptine 100 mg était de -2,3 kg (-3,0 -1,6).

La tension artérielle systolique moyenne systolique était de 128,4 mmHg 129,7 mmHg 128,9 mmHg 130,2 mmHg et 129,1 mmHg dans la sitagliptine 100 mg Ertugliflozin 5 mg Ertugliflozin 15 mg Ertugliflozin 5 mg sitagliptin 100 mg et ertugliflo groupes MG respectivement. Les changements moyens de la ligne de base à la semaine 26 étaient de -0,5 mmHg -4,0 mmHg -3,6 mmHg -2,8 mmHg et -3,4 mmHg dans la sitagliptine 100 mg Ertugliflozin 5 mg Ertugliflozin 15 mg Ertugliflozin 5 mg sitagliptine 100 mg et ertugliflo groupes respectivement. La différence par rapport à la sitagliptine 100 mg (IC à 95%) pour l'ertugliflozine 5 mg de sitagliptine 100 mg était de -2,3 mmHg (-4.3 -0,4) et pour l'ertugliflozine 15 mg de sitagliptine 100 mg était de -2,9 mmHg (-4,8 -1,0).

Figure 3: L'HbA1c (%) change dans le temps dans une étude factorielle avec l'ertugliflozine et la sitagliptine comme thérapie combinée complémentaire avec la metformine par rapport aux composants individuels seuls *

Comment vous vous sentez Nucynta

* Les données à gauche de la ligne verticale sont des moyennes observées (non basées sur le modèle) excluant les valeurs se produisant après le sauvetage glycémique. Données to the right of the vertical line represent the final Week 26 data including all values regardless of use of glycemic rescue medication et use of study drug with missing Week 26 values imputed using multiple imputation (26-MI) with a mean equal to the baseline value of the patient (see Table 6).

Ertugliflozine As Add-On Combination Therapy With Metformine And Sitagliptine

Un total de 463 patients atteints de diabète sucré de type 2 insuffisamment contrôlé (HbA1c entre 7% et 10,5%) sur la metformine (≥ 1500 mg / jour pendant ≥8 semaines) et la sitagliptine 100 mg ont participé quotidien Ertugliflozin. Les patients sont entrés dans une période de randonnée placebo en un seul coup de 2 semaines et ont été randomisés en placebo Ertugliflozine 5 mg ou ertugliflozine 15 mg.

À la semaine 26, le traitement avec Ertugliflozine à 5 mg ou 15 mg par jour a fourni des réductions statistiquement significatives dans l'HbA1c. Ertugliflozin a également entraîné une proportion plus élevée de patients atteignant un HbA1c <7% compared to placebo (see Table 7).

Tableau 7: Résultats à la semaine 26 à partir d'une étude complémentaire de l'ertugliflozine en combinaison avec la metformine et la sitagliptine chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 *

Le poids corporel moyen de base était de 86,5 kg 87,6 kg et 86,6 kg dans le placebo Ertugliflozine 5 mg et les groupes Ertugliflozine 15 mg respectivement. Les changements moyens de la ligne de base à la semaine 26 étaient de -1,0 kg -3,0 kg et -2,8 kg dans le placebo Ertugliflozine 5 mg et les groupes Ertugliflozine 15 mg respectivement. La différence par rapport au placebo (IC à 95%) pour l'ertugliflozine 5 mg était de -1,9 kg (-2,6 -1,3) et pour l'ertugliflozine 15 mg était de -1,8 kg (-2,4 -1,2).

La pression artérielle systolique moyenne de base était de 130,2 mmHg 132,1 mmHg et 131,6 mmHg dans le placebo Ertugliflozine 5 mg et les groupes Ertugliflozine 15 mg respectivement. Les changements moyens de la ligne de base à la semaine 26 étaient de -0,2 mmHg -3,8 mmHg et -4,5 mmHg dans le placebo Ertugliflozine 5 mg et les groupes Ertugliflozine 15 mg respectivement. La différence par rapport au placebo (IC à 95%) pour l'ertugliflozine 5 mg était de -3,7 mmHg (-6,1 -1,2) et pour l'ertugliflozine 15 mg était de -4,3 mmHg (-6,7 -1,9).

Dansitial Combination Therapy Of Ertugliflozine And Sitagliptine

Au total, 291 patients atteints de diabète sucré de type 2 insuffisamment contrôlé (HbA1c entre 8% et 10,5%) sur le régime alimentaire et l'exercice ont participé à une étude randomisée en double aveugle sur placebo de 26 semaines (NCT0226003) pour évaluer l'efficacité et la sécurité de l'ergliflozine dans la combinaison avec la sitagliptine. Ces patients qui ne recevaient aucun traitement antihyperglycémique de fond pendant ≥ 8 semaines sont entrés dans une période de randonnée de placebo en un seul aveugle de 2 semaines et ont été randomisés sur un placebo Ertugliflozine 5 mg Ertugliflozine 15 mg en combinaison avec de la sitagliptine (100 mg) une fois par jour.

À la semaine 26, le traitement avec l'ertugliflozine 5 mg et 15 mg en combinaison avec la sitagliptine à 100 mg par jour a fourni des réductions statistiquement significatives de l'HbA1c par rapport au placebo. Ertugliflozine 5 mg et 15 mg en combinaison avec la sitagliptine à 100 mg par jour a également entraîné une proportion plus élevée de patients atteignant un HbA1c <7% compared with placebo (see Table 8).

Tableau 8: Résultats à la semaine 26 d'une première étude de thérapie combinée de l'ertugliflozine et de la sitagliptine *

Le poids corporel moyen de base était de 95,0 kg 90,8 kg et 91,2 kg dans le placebo Ertugliflozine 5 mg de sitagliptine 100 mg et d'ertugliflozine 15 mg de sitagliptine 100 mg de groupes respectivement. Les changements moyens de la ligne de base à la semaine 26 étaient de -0,5 kg -2,7 kg et -2,8 kg dans le placebo Ertugliflozin 5 mg de sitagliptine 100 mg et d'ertugliflozine 15 mg de sitagliptine 100 mg de groupes respectivement. La différence par rapport au placebo (IC à 95%) pour l'ertugliflozine 5 mg de sitagliptine 100 mg était de -2,1 kg (-3,1 -1,2) et pour l'ertugliflozine 15 mg de sitagliptine 100 mg était de -2,3 kg (-3,3 -1,3).

La pression artérielle systolique moyenne de base était de 127,4 mmHg 130,7 mmHg et 129,2 mmHg dans le placebo Ertugliflozine 5 mg de sitagliptine 100 mg et d'ertugliflozine 15 mg de sitagliptine 100 mg groupes respectivement. Les changements moyens de la ligne de base à la semaine 26 étaient de 1,6 mmHg -2,4 mmHg et -3,5 mmHg dans le placebo Ertugliflozine 5 mg de sitagliptine 100 mg et d'ertugliflozine 15 mg de sitagliptine 100 mg respectivement. La différence par rapport au placebo (IC à 95%) pour l'ertugliflozine 5 mg de sitagliptine 100 mg était de -4,0 mmHg (-7,2 -0,8) et pour l'ertugliflozine 15 mg de sitagliptine 100 mg était de -5,2 mmHg (-8,4 -1,9).

Ertugliflozine Cardiovascular Outcomes Dans Patients With Type 2 Diabetes Mellitus And Established Cardiovascular Disease

L'effet de l'ertugliflozine sur le risque cardiovasculaire chez les patients adultes atteints de diabète de type 2 et une maladie cardiovasculaire athérosclérotique établie a été évalué dans l'étude Vertis CV (NCT01986881) un essai multi-national randomisé à double aveugle à double aveugle. L'étude a comparé le risque de subir un événement cardiovasculaire indésirable majeur (MACE) entre l'ertugliflozine et le placebo lorsque ceux-ci ont été ajoutés et utilisés concomitamment avec des traitements de soins pour le diabète et les maladies cardiovasculaires athérosclérotiques.

Au total, 8246 patients ont été randomisés (placebo n = 2747 Ertugliflozine 5 mg N = 2752 Ertugliflozine 15 mg N = 2747) et suivis pour une médiane de 3 ans. Environ 88% de la population étudiée était de 6% de 6% en Asie et 3% de noir. L'âge moyen était de 64 ans et environ 70% étaient des hommes.

Tous les patients de l'étude avaient un diabète sucré de type 2 insuffisant au départ (HbA1c supérieur ou égal à 7%). La durée moyenne du diabète sucré de type 2 était de 13 ans, l'HbA1c moyen au départ était de 8,2% et le EGFR moyen était de 76 ml / min / 1,73 m ² . Au niveau de la ligne de base, les patients ont été traités avec un (32%) ou plus (67%) médicaments antidiabétiques, y compris les biguanides (metformine) (76%) d'insuline (47%) sulfonylureas (41%) inhibiteurs du DPP-4 (11%) et des agonistes de récepteurs GLP-1 (3%).

Presque tous les patients (99%) avaient établi une maladie cardiovasculaire athérosclérotique au départ, notamment: des antécédents documentés de maladie coronarienne (76%) maladie cérébrovasculaire (23%) ou une maladie de l'artère périphérique (19%). Environ 24% de patients avaient des antécédents d'insuffisance cardiaque (HF). Au départ, la pression artérielle systolique moyenne était de 133 mmHg, la pression artérielle diastolique moyenne était de 77 mmHg, la LDL moyenne était de 89 mg / dL et le HDL moyen était de 44 mg / dl. Au départ, environ 81% des patients ont été traités avec des inhibiteurs du système d'angiotensine rénine 69% avec des bêta-bloquants 43% avec des diurétiques 82% avec des statines 4% avec de l'ézétimibe et 89% avec des agents antiplaquettaires.

Le critère d'évaluation principal dans Vertis CV était le temps de la première occurrence d'un événement cardiaque indésirable majeur (MACE). Un événement cardiovasculaire indésirable majeur a été défini comme la présence d'une mort cardiovasculaire ou d'un infarctus du myocarde non mortel (IM) ou d'un AVC non mortel. Le plan d'analyse statistique pré-spécifié que les doses de 5 et 15 mg seraient combinées pour l'analyse. Un modèle de risque proportionnel Cox a été utilisé pour tester la non-infériorité par rapport à la marge de risque pré-spécifiée de 1,3 pour le rapport de risque de masse. L'erreur de type I a été contrôlée sur plusieurs tests à l'aide d'une stratégie de test hiérarchique.

Le taux d'incidence de la masse était similaire entre les patients traités par l'ertugliflozine et traités par placebo. The estimated hazard ratio of MACE associated with ertugliflozin relative to placebo was 0.97 with 95.6% confidence interval (0.85 1.11). La limite supérieure de cet intervalle de confiance a exclu un risque supérieur à 1,3. (Tableau 9). Les résultats pour les doses de 5 mg et 15 mg étaient cohérents avec les résultats du groupe de dose combiné.

Tableau 9: Analyse de Mace et de ses composants de l'étude Vertis-CV *

Informations sur les patients pour Steglujan

Cuisse®
[Steg-Loo-jan]
(Ertugliflozinand et sitagliptine) comprimés pour une utilisation orale

Lisez attentivement ce guide de médicaments avant de commencer à prendre Steglujan et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler avec votre fournisseur de soins de santé de votre état de santé ou de votre traitement.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Steglujan?

Cuisse may cause serious side effects including:

• Jacétoacidose diabétique (augmentation des cétones dans votre sang ou urine) chez les personnes atteintes de diabète de type 1 et d'autres cétoacidose. Cuisse can cause ketoacidosis that can be life-threatening et may lead to death. Cétoacidose is a serious condition which needs to be treated in a hospital. Peoplewithtype1diabeteshaveahighriskofgetting ketoacidosis. People with Diabète de type 2 or pancreas problems also have an increased risk of getting ketoacidosis. Cétoacidose can also happen in people who are sick cannot eat or drink as usual skip meals are on a diet high in fat et low in glucides (Régime cétogène) Prendre moins que la quantité habituelle d'insuline ou de doses d'insuline MISS boive trop d'alcool a une perte de trop de liquide du corps (épuisement du volume) ou qui subissent une intervention chirurgicale. La cétoacidose peut se produire même si votre glycémie est sans 2550 mg / dl. Votre professionnel de la santé peut vous demander de vérifier périodiquement des cétones dans votre rurine ou dans le sang. Arrêtez de prendre Steglujan et appelez immédiatement votre fournisseur de soins de santé avec une aide inférieure si vous obtenez l'un des éléments suivants. Si possible, vérifiez les cétones dans votre sang urinier même si votre glycémie est inférieure à 250 mg / dl:
  • nausée
  • fatigue
  • vomissement
  • difficulté à respirer
  • douleur à l'estomac (abdominale)
  • cétones dans votre urine ou votre sang
• Dansflammation of the pancreas (pancréatite) ce qui peut être sévère et conduire à la mort. Certains problèmes médicaux vous rendent plus susceptible d'obtenir une pancréatite. Avant de commencer à prendre Steglujan, dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez déjà eu:
  • pancréatite
  • Des pierres dans votre vésicule biliaire
  • une histoire d'alcoolisme ( calculs biliaires )
  • problèmes rénaux
  • taux de triglycérides sanguins élevés

Arrêtez de prendre Steglujan et appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous avez de la douleur dans votre estomac (abdomen) qui est grave et qui ne disparaîtra pas. La douleur peut être ressentie de votre abdomen jusqu'à votre dos. La douleur peut se produire avec ou sans vomissements. Il peut s'agir de symptômes de pancréatite.

• Amputations. Cuisse may increase your risk of lower limb amputations. Vous pouvez être plus à risque d'amputation des membres inférieurs si vous:
  • avoir une histoire d'amputation
  • ont bloqué ou rétréci les vaisseaux sanguins généralement dans votre jambe
  • avoir des dommages aux nerfs (neuropathie) dans votre jambe
  • ont eu des ulcères ou des plaies diabétiques

Appelez votre professionnel de la santé immédiatement si vous avez une nouvelle douleur ou une sensibilité à des plaies ou à des infections dans votre jambe ou votre pied. Votre professionnel de la santé peut décider d'arrêter votre Steglujan pendant un certain temps si vous avez l'un de ces signes ou symptômes. Parlez à votre fournisseur de soins de santé des soins des pieds appropriés.

• Déshydratation. Steglujan peut faire déshydrater certaines personnes (la perte d'eau corporelle et de sel). La déshydratation peut vous faire sentir étourdi étourdi ou faible, surtout lorsque vous vous levez (hypotension orthostatique). Il y a eu des rapports d'aggravation soudaine de la fonction rénale chez les personnes qui prennent Steglujan. Vous pouvez risquer de déshydratation si vous:
  • Prenez des médicaments pour abaisser votre tension artérielle, y compris les pilules d'eau (diurétiques)
  • suivent un régime à faible teneur en sodium (sel)
  • avoir des problèmes rénaux
  • ont 65 ans ou plus

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de ce que vous pouvez faire pour prévenir la déshydratation, y compris la quantité de liquide que vous devez boire au quotidien. Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous réduisez la quantité de nourriture ou de liquide que vous buvez par exemple si vous êtes malade ou que vous ne pouvez pas manger ou si vous commencez à perdre des liquides de votre corps par exemple en vomissant la diarrhée ou si vous êtes au soleil trop longtemps.

• Infection vaginale par des levures. Les symptômes de l'infection à levure avaginale comprennent:
  • Odeur vaginale
  • Décharge vaginale blanche ou jaunâtre (les débits peuvent être grumeleux ou ressembler à du fromage cottage) o démangeaisons vaginales
• Infection à levures du pénis (balanite ou balanoposthite). Un gonflement d'un pénis non circoncis peut se développer qui rend difficile de retirer la peau autour de la pointe du pénis. Les autres symptômes de l'infection à levures du pénis comprennent:
  • Des démangeaisons ou un gonflement des rougeurs du pénis
  • éruption cutanée of the penis o foul smelling discharge from the penis
  • Douleur dans la peau autour de votre pénis

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de ce qu'il faut faire si vous obtenez des symptômes d'une infection à levures du vagin ou du pénis. Votre fournisseur de soins de santé peut suggérer

• Insuffisance cardiaque. L'insuffisance cardiaque signifie que votre cœur ne pompe pas assez bien le sang. Avant de commencer à prendre Steglujan Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez déjà eu une insuffisance cardiaque ou si vous avez des problèmes avec vos reins. Contactez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous présentez l'un des symptômes suivants:
  • Un essoufflement croissant ou des difficultés à respirer surtout lorsque vous vous allongez
  • gonflement ou rétention de liquide surtout dans les pieds des chevilles ou des jambes
  • une augmentation inhabituellement rapide du poids
  • fatigue inhabituelle These may be symptoms of insuffisance cardiaque.

Qu'est-ce que Steglujan?

• Cuisse contains 2 prescription medicines called ertugliflozin(STEGLATRO®)et sitagliptine (JANUVIA®). Cuisse is used in adults with Diabète de type 2 to improve blood sugar (glucose) along with diet et exercise.
• Cuisse is not recommended to decrease blood sugar(glucose) in people with type 1 diabetes.
• Si vous avez eu une pancréatite (inflammation du pancréas) dans le passé, on ne sait pas si vous avez plus de chances d'obtenir une pancréatite pendant que vous prenez du steglujan.
• On ne sait pas si Steglujan est sûr et efficace chez les enfants de moins de 18 ans.

Qui ne devrait pas prendre Steglujan?

Ne prenez pas Steglujan si vous:

• ont des problèmes rénaux graves, une maladie rénale de stade terminal (ESRD) ou sur la dialyse.
• sont allergiques à l'ertugliflozine sitagliptine ou à l'un des ingrédients de Steglujan. Voir la fin de ce guide de médicaments pour une liste d'ingrédients à Steglujan. Les symptômes d'une réaction allergique grave à Steglujan peuvent inclure:
  • éruption cutanée
  • Patchs rouges surélevés sur votre peau (ruches)
  • gonflement des lèvres du visage langue et gorge qui peuvent causer des difficultés à respirer ou à avaler

Si vous avez l'un de ces symptômes, arrêtez de prendre Steglujan et appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement ou allez aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Avant de prendre Steglujan, informez votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• ont des diabétiques de type 1 ou ont subi une acidocétose diabétique.
• Ayez une diminution de votre dose d'insuline.
• avoir une infection grave.
• avoir une histoire d'infection du vagin ou du pénis.
• avoir une histoire d'amputation.
• ont bloqué ou rétréci les vaisseaux sanguins généralement dans votre jambe.
• avoir des dommages aux nerfs (neuropathie) dans votre jambe.
• ont eu des ulcères ou des plaies diabétiques.
• avoir des problèmes rénaux.
• avoir des problèmes de foie.
• ont des antécédents d'infections des voies urinaires ou des problèmes de miction.
• suivent un régime à faible teneur en sodium (sel). Your healthcare provider may change your diet or your dose.
• vont subir une intervention chirurgicale. Votre professionnel de la santé peut arrêter votre Steglujan avant de subir une intervention chirurgicale. Parlez à votre fournisseur de soins de santé si vous subissez une intervention chirurgicale pour arrêter de prendre Steglujan et quand recommencer.
• mangent moins ou il y a un changement dans votre alimentation.
• sont déshydratés.
• ont ou ont eu des problèmes avec votre pancréas, y compris la pancréatite ou la chirurgie sur votre pancréas.
• Buvez de l'alcool très souvent ou buvez beaucoup d'alcool à court terme (consommation excessive).
• ont déjà eu une réaction allergique à Steglujan.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Steglujan peut nuire à votre bébé à naître. Si vous tombez enceinte tout en prenant Steglujan, votre fournisseur de soins de santé peut vous transférer vers un médicament différent pour contrôler votre glycémie. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de contrôler votre glycémie si vous prévoyez de devenir enceinte ou pendant que vous êtes enceinte.
• sont allaités ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Steglujan passe dans votre lait maternel. Vous ne devriez pas allaiter si vous prenez Steglujan.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes. Steglujan peut affecter le fonctionnement des autres médicaments et d'autres médicaments peuvent affecter le fonctionnement de Steglujan.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre fournisseur de soins de santé et votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment devrais-je prendre Steglujan?

• Prenez Steglujan par la bouche 1 fois le matin chaque jour avec ou sans nourriture. exactement comme votre professionnel de la santé vous dit de le prendre.
• Votre professionnel de la santé peut vous dire de prendre Steglujan avec d'autres médicaments contre le diabète. La basse glycémie peut se produire plus souvent lorsque Steglujan est pris avec certains autres médicaments contre le diabète. Voyez quels sont les effets secondaires possibles de Steglujan ?.
• Si vous manquez une dose, prenez-le dès que vous vous en souvenez. S'il est presque temps pour votre prochaine dose, sautez la dose manquée et prenez le médicament à la prochaine heure régulière. Ne prenez pas 2 doses de Steglujan en même temps. Parlez avec votre fournisseur de soins de santé si vous avez des questions sur une dose manquée.
• Si vous prenez trop de Steglujan, appelez votre fournisseur de soins de santé ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.
• Lorsque votre corps est sous certains types de stress tels que une infection de traumatisme de fièvre (comme un accident de voiture) ou une intervention chirurgicale, la quantité de médecine du diabète que vous avez besoin peut changer. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous avez l'une de ces conditions et suivez les instructions de votre fournisseur de soins de santé.
• Cuisse will cause your urine to test positive for glucose.
• Votre professionnel de la santé peut faire certains tests sanguins avant de démarrer Steglujan et pendant le traitement au besoin. Votre fournisseur de soins de santé peut modifier votre dose de Steglujan en fonction des résultats de vos tests sanguins.

Quels sont les effets secondaires possibles de Steglujan?

Cuisse may cause serious side effects including:

Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Steglujan?

• Problèmes rénaux (nécessitant parfois une dialyse). Une lésion rénale soudaine est arrivée aux personnes traitées avec Steglujan. Parlez immédiatement à votre fournisseur de soins de santé si vous:
  • réduire la quantité de nourriture ou de liquide que vous buvez par exemple si vous êtes malade ou ne pouvez pas manger ou
  • Vous commencez à perdre des liquides de votre corps par exemple de vomir de la diarrhée ou d'être au soleil trop longtemps
• Infections graves des voies urinaires. Des infections graves des voies urinaires qui peuvent entraîner une hospitalisation se sont produites chez des personnes qui prennent Steglujan. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez des signes ou des symptômes d'une infection des voies urinaires, comme une sensation de brûlure lorsque vous passez l'urine à uriner souvent la nécessité d'uriner immédiatement la douleur dans la partie inférieure de votre estomac (bassin) ou du sang dans l'urine. Parfois, les gens peuvent également avoir de la fièvre des maux de dos nausées ou des vomissements.
• Basse glycémie (hypoglycémie). Si vous prenez du steglujan avec un autre médicament qui peut provoquer une glycémie faible comme une sulfonylurée ou une insuline, votre risque de faire baisser la glycémie est plus élevé. La dose de votre sulfonylurée ou de votre insuline peut devoir être abaissée pendant que vous prenez du Steglujan. Les signes et symptômes de la glycémie faible peuvent inclure:
  • mal de tête
  • somnolence
  • faiblesse
  • confusion
  • vertiges
  • transpiration
  • faim
  • rythme cardiaque rapide
  • irritabilité
  • tremblement or feeling jittery
• Une infection bactérienne rare mais grave qui cause des dommages aux tissus sous la peau (fasciite nécrosante) dans la zone entre et autour de l'anus et des parties génitales (périnée). Necrotizing fasciitis of the perineum has happened in women and men who take medicines that lower blood sugar in the same way as one of the medicines in STEGLUJAN. La fasciite nécrosante du périnée peut entraîner une hospitalisation peut nécessiter de multiples chirurgies et peut entraîner la mort. Voirk medical attention immediately if you have fièvreabove100.4°Foryou are feeling very weak tired or uncomfortable (malaise) et you develop any of the following symptoms in the area between et around your anus et genitals:
  • douleur ou sensibilité
  • gonflement
  • rougeur de la peau (érythème)
• Réactions allergiques graves. Si vous avez des symptômes d'une réaction allergique grave, arrêtez de prendre Steglujan et appelez immédiatement votre fournisseur de soins de santé ou allez aux urgences de l'hôpital le plus proche. Voir Qui ne devrait pas prendre Steglujan?. Votre professionnel de la santé peut vous donner un médicament pour votre réaction allergique et prescrire un médicament différent pour votre diabète.
• Douleurs articulaires. Certaines personnes qui prennent des médicaments appelés inhibiteurs du DPP-4 L'un des médicaments de Steglujan peut développer des douleurs articulaires qui peuvent être graves. Appelez votre fournisseur de soins de santé si vous avez des douleurs articulaires intenses.
• Réaction cutanée. Certaines personnes qui prennent des médicaments appelés inhibiteurs du DPP-4 L'un des médicaments de Steglujan peut développer une réaction cutanée appelée pemphigoïde bulle qui peut nécessiter un traitement dans un hôpital. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous développez des cloques ou la ventilation de la couche extérieure de votre peau (érosion). Votre professionnel de la santé peut vous dire d'arrêter de prendre Steglujan.

Les effets secondaires les plus courants de l'ertugliflozine comprennent:

• Infections à levures vaginales et infections à levures du pénis (voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Steglujan? )
• Les changements de miction, y compris urgent, doivent uriner plus souvent en quantités plus importantes ou la nuit.

Les effets secondaires les plus courants de la sitagliptine comprennent:

• infection respiratoire supérieure
• nez étouffant ou coulant et mal de gorge
• mal de tête
• maux d'estomac et diarrhée

Cuisse may have other side effects including gonflement of the hets or legs. Swelling of the hets et legs can happen when sitagliptine one of the medicines in Cuisse is used with rosiglitazone (Avetia®). Rosiglitazone is another type of diabetes medicine.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Steglujan.

Appelez votre fournisseur de soins de santé pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Steglujan?

• Stockez Steglujan à la température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Gardez Steglujan au sec.

Gardez Steglujan et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Général information about the safe et effective use of Cuisse.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas Steglujan pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de steglujan à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Steglujan qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Pour plus d'informations sur Steglujan, rendez-vous sur www.steglujan.comor, appelez le 1-800-622-4477.

Quels sont les ingrédients de Steglujan?

Ingrédients actifs: Ertugliflozin et sitagliptine.

Dansactive ingredients: Microcristallins de cellulose dibasique phosphate de calcium croscarmellose sodium sodium stéaryl fumarate et stéarate de magnésium.

Le revêtement de film de comprimé contient les ingrédients inactifs suivants: Hypromellose hydroxypropyl-cellulose de dioxyde de titane d'oxyde de fer rouge oxyde de fer rouge oxyde ferrosoferrique / oxyde de fer noir et cire de carnauba.

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.