Clinolipide

AVERTISSEMENT

Mort chez les nouveau-nés prématurés

Les décès chez les prématurés après perfusion d'émulsions lipidiques intraveineuses ont été signalés dans la littérature médicale.

Les résultats de l'autopsie comprenaient l'accumulation de graisses intravasculaires dans les poumons.

Les nourrissons prématurés et les nourrissons à faible poids à la naissance ont un mauvais défrichement de l'émulsion lipidique intraveineuse et une augmentation des taux plasmatiques des acides gras libres après une perfusion d'émulsion lipidique. [Voir avertissements et PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ]

Description du clinolipide

L'émulsion injectable lipidique clignovide L'USP est une émulsion lipidique stérile non pyrogénique pour une perfusion intraveineuse. Le clinolipide est une émulsion lipidique contenant un mélange d'huile d'olive raffinée et d'huile de soja raffinée dans un rapport approximatif de 4: 1 (olive: soja). La teneur en lipides est de 0,2 g / ml. Dans le clinolipide, la composition moyenne de l'acide linoléique (un acide gras essentiel oméga-6) est de 35,8 mg / ml (plage de 27,6 à 44,0 mg / ml) et de l'acide α-linolénique (un acide gras essentiel oméga-3) est de 4,7 mg / ml (plage 1,0 à 8,4 mg / ml). Les phospholipides fournissent 470 milligrammes ou 15 mmol de phosphore par litre.

La teneur en énergie totale, y compris les phospholipides en matières grasses et la glycérine, est de 2000 kcal / L.

Chaque 100 ml de clinolipide 20% contient environ 16 g d'huile d'olive NF et 4 g d'huile de soja USP 1,2 g de phospholipides d'oeufs NF 2,25 g de glycérine USP 0,03 g d'oliat de sodium et d'eau pour l'injection USP. Hydroxyde de sodium NF pour réglage du pH PH: 6,0 à 9,0.

Les huiles d'olive et de soja sont des produits naturels raffinés constitués d'un mélange de neutre triglycérides de principalement insaturé acides gras avec la structure suivante:

Qu'est-ce que Meloxicam 15 mg pour

Les principaux acides gras composants sont linoléiques (NULL,8 à 22,0%) oléiques (NULL,3 à 79,5%) palmitiques (NULL,6 à 19,3%) linoléniques (NULL,5 à 4,2%) palmitoléiques (NULL,0 à 3,2%) et stéariques (NULL,7 à 5,0%). Ces acides gras ont les formules chimiques et structurelles suivantes:

Le clinolipide a une osmolalité d'environ 340 mosmol / kg d'eau (qui représente une osmolarité de 260 mosmol / litre d'émulsion)

Le clinolipide ne contient pas plus de 25 mcg / L d'aluminium.

Utilisations pour CLINOLIPID

Le clinolipide est indiqué chez les adultes pour fournir une source de calories et des acides gras essentiels pour la nutrition parentérale lorsque la nutrition orale ou entérale n'est pas possible insuffisante ou contre-indiquée.

Limitations d'utilisation

Le clinolipide n'est pas indiqué pour une utilisation chez les patients pédiatriques car il n'y a pas suffisamment de données pour démontrer que le clinolipide fournit des quantités suffisantes d'acides gras essentiels dans cette population. [Voir Utiliser dans des populations spécifiques ]

Il n'a pas été démontré que le rapport oméga-3: oméga-6 dans les cliniques d'acides gras dans les cliniques par rapport aux autres émulsions lipidiques intraveineuses. [Voir Études cliniques ]

Posologie pour clinolipide

Utilisation d'un filtre en ligne lors de l'administration du clinolipide à un patient

Les fragments de la membrane de port administrative pourraient être délogés dans le sac après le dopage. Utilisez un filtre en ligne de 1,2 micron lors de l'administration de clinolipide (seul ou en tant que partie d'un mélange) pour éliminer les particules ou la contamination par micro-précision lors de l'administration d'une injection lipidique (seule ou en tant que partie d'un mélange). Les particules supérieures à 5 microns ont la capacité d'obstruction à la circulation sanguine à travers des capillaires qui pourraient conduire à l'embolie et à l'occlusion vasculaire. N'utilisez pas de filtres de moins de 1,2 micron pore avec des émulsions lipidiques.

Instructions d'administration importantes

Avant d'ouvrir le remplacement, vérifiez la couleur de l'indicateur d'oxygène. Comparez la couleur de l'indicateur à la couleur de référence imprimée à côté du symbole OK représenté dans la zone imprimée de l'étiquette de l'indicateur. N'utilisez pas le produit si la couleur de l'absorbeur / indicateur d'oxygène ne correspond pas à la couleur de référence imprimée à côté du symbole OK.

Après avoir ouvert le sac, utilisez le contenu immédiatement et jetez la partie inutilisée.

Inspectez visuellement que l'émulsion est un liquide homogène avec une apparence laiteuse. Inspectez la matière particulaire et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur.

Ne dépassez pas le taux de perfusion maximum recommandé dans le tableau 1 [voir Considérations de dosage et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Lors de l'administration du clinolipide à un patient

Ne connectez pas les sacs flexibles en série pour éviter l'embolie aérienne en raison du gaz résiduel possible contenu dans le sac primaire.

L'embolie aérienne peut en résulter si le gaz résiduel dans le sac n'est pas entièrement évacué avant l'administration si le sac flexible est sous pression pour augmenter les débits.

N'utilisez pas les ensembles d'administration ventilés avec l'évent en position ouverte. Cela peut entraîner une embolie aérienne.

Si le clinolipide est mélangé avec des solutions de dextrose et / ou d'acide aminé, vérifiez la compatibilité avant l'administration en inspectant le mélange de près pour la présence de précipités. La formation de précipités pourrait entraîner une occlusion vasculaire.

Le clinolipide peut être administré via une veine centrale ou périphérique. Lorsqu'il est administré avec du dextrose et des acides aminés, le choix d'une route veineuse centrale ou périphérique devrait en fonction de l'osmolarité de l'infusate final.

N'utilisez pas d'ensembles d'administration et de lignes contenant du phtalate DI-2-éthylhexyle (DEHP).

Utilisez seulement un filtre en ligne de taille de pores de 1,2 micron pour administrer le clinolipide. N'utilisez pas de taille inférieure à 1,2 micron au filtre en ligne de taille de pores [voir Utilisation d'un filtre en ligne lors de l'administration du clinolipide à un patient ].

CLINOLIPID 100 ml 250 ml et 500 ml de conteneurs flexibles à dose unique

• Après avoir retiré le surpouch, infuser immédiatement. S'il n'est pas utilisé immédiatement, le produit doit être stocké pendant 24 heures à 24 heures à pas plus de 25 ° C (77 ° F).

CLINOLIPID 1000 ml de pharmacie en vrac

• Pour l'adjudication d'utilisation uniquement et non pour une perfusion intraveineuse directe. Avant le transfert d'administration dans un conteneur PN séparé pour une utilisation individuelle des patients.
• Transférer le contenu via le port de perfusion à l'aide d'un dispositif de transfert stérile approprié ou d'un ensemble de distribution. Jeter tout contenu inutilisé. Jeter toute partie inutilisée.
• Utilisez le package en vrac de pharmacie immédiatement pour l'admission après le retrait de Overpouch. S'il n'est pas utilisé immédiatement, le produit doit être stocké pendant 24 heures à 24 heures à pas plus de 25 ° C (77 ° F).
• Une fois la fermeture pénétrée, utilisez le contenu de l'emballage en vrac en pharmacie dans les 4 heures.

Lignes directrices

Lors de l'admission du clinolipide dans la pharmacie

Préparez le mélange en utilisant des techniques aseptiques strictes pour éviter la contamination microbienne.

N'ajoutez pas les additifs directement au clinolipide. N'ajoutez pas d'abord le clinolipide au récipient nutritionnel parentéral total; La déstabilisation du lipide peut se produire à partir d'un tel mélange.

N'utilisez pas le REF 173 INLLET EXACTAMIX (H938173) avec un composé exactAmix pour transférer le clinolipide. Cette pointe d'entrée a été associée à la délocation de la membrane de port d'administration dans le sac clignotant. L'utilisation de EXACTAMIX ENLET REF 174 (H938174) est recommandée.

La séquence de mélange appropriée suivante doit être suivie pour minimiser les problèmes liés au pH en s'assurant que les injections de dextrose généralement acides ne sont pas mélangées avec des émulsions lipidiques seules:

1. Transférer l'injection de dextrose dans le conteneur de mélange de nutrition parentérale totale
2. Transférer l'injection d'acides aminés
3. Transférer l'émulsion lipidique

Injection d'acides aminés, l'injection de dextrose et les émulsions lipidiques peuvent être transférées simultanément dans le récipient de mélange. Utilisez une agitation douce pendant l'admission pour minimiser les effets de concentration localisés; Secouez doucement les sacs après chaque ajout.

Les principaux déstabilisateurs des émulsions sont une acidité excessive (comme un pH inférieur à 5) et une teneur en électrolyte inappropriée. Organisez attentivement les ajouts de cations divalents (CA et Mg ) qui s'est avéré provoquer l'instabilité de l'émulsion. Les solutions d'acides aminés exercent des effets tamponnés qui protègent l'émulsion.

Inspectez de près le mélange pour la séparation de l'émulsion. Cela peut être visiblement identifié par une stade jaunâtre ou l'accumulation de gouttelettes jaunâtres dans l'émulsion mélangée. Le mélange doit également être examiné pour les particules. Jeter le mélange si l'un des éléments ci-dessus est observé.

Protégez la solution de nutrition parentérale mélangée de la lumière.

Considérations de dosage

Les exigences nutritionnelles recommandées des lipides et les doses recommandées du clinolipide à administrer pour répondre à ces exigences pour les patients adultes sont fournies dans le tableau 1 ainsi que des recommandations pour les taux de perfusion initiaux et maximaux. Pour une supplémentation concomitante complexe nutritionnelle parentérale avec des acides aminés glucides électrolytes, des vitamines et des oligo-éléments sont nécessaires.

Avant l'administration du clinolipide correct, les troubles sévères et les troubles électrolytiques sont de graves états de surcharge de liquide sévères et de troubles métaboliques graves. Avant de démarrer la perfusion, obtenir des taux de triglycérides sériques pour établir la valeur de base. Chez les patients présentant des niveaux de triglycérides élevés, initier l'injection de clinolipides à une dose plus faible et progressive par incréments plus faibles en vérifiant les niveaux de triglycérides avant chaque ajustement.

Ajustez le débit d'administration en tenant compte de la dose en étant administré à l'apport quotidien en volume et à la durée de la perfusion [voir Surdosage ].

La durée recommandée de perfusion pour un sac de nutrition parentérale se situe entre 12 et 24 heures selon la situation clinique. Le traitement par la nutrition parentérale peut être poursuivi aussi longtemps que l’indiction de l’état du patient.

La dose quotidienne maximale du clinolipide doit être basée sur les besoins nutritionnels totaux individuels et la tolérance aux patients (tableau 1).

Tableau 1: Dosage et taux de perfusion adultes recommandés

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Clinolipide est une émulsion injectable lipidique blanc laiteuse blanche stérile fournie comme:

• 20% (20 g / 100 ml) (NULL,2 g / ml) de lipide dans 100 ml de récipient flexible à dose unique
• 20% (50 g / 250 ml) (NULL,2 g / ml) de lipide dans 250 ml de récipient flexible à dose unique
• 20% (100 g / 500 ml) (NULL,2 g / ml) de lipide dans un récipient flexible à dose unique de 500 ml
• 20% (200 g / 1000 ml) (NULL,2 g / ml) de lipide dans un ensemble en vrac de pharmacie de 1000 ml

Stockage et manipulation

Clinolipide est une émulsion injectable lipidique homogène blanche stérile fournie dans des conteneurs flexibles en polyoléfine clarté comme suit:

Le récipient de clarté est un récipient en plastique compatible lipidique (PL 2401-1). Le sac est emballé dans un surpouch de barrière d'oxygène qui contient un sachet de l'absorbeur d'oxygène / indicateur d'oxygène.

Clinolipide should be stored at 20°C to 25°C (68°F to 77°F). Excursion permitted between 15°C to 30 °C (59°F to 86°F). See USP Controlled Room Temperature. Protect from freezing. Avoid excessive heat. Store in overpouch until ready to use.

CLINOLIPID 100 ml 250 ml et 500 ml de conteneurs flexibles à dose unique

Après avoir retiré le surpouch, infuser immédiatement. S'il n'est pas utilisé immédiatement, le produit doit être stocké pendant 24 heures à moins de 25 ° C (77 ° F) [voir Posologie et administration ].

CLINOLIPID 1000 ml de pharmacie en vrac

Utilisez le package en vrac de pharmacie immédiatement pour l'admission après le retrait de Overpouch. S'il n'est pas utilisé immédiatement, le produit doit être stocké pendant 24 heures à moins de 25 ° C (77 ° F) [voir Posologie et administration ].

Fabriqué par: Baxter Healthcare Corporation Deerfield IL 60015 USA. Révisé mai 2023

Effets secondaires pour CLINOLIPID

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:

• Décompensation clinique avec perfusion rapide d'émulsion lipidique intraveineuse chez les nouveau-nés et les nourrissons [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Maladie hépatique associée à la nutrition parentérale et autres troubles hépatobiliaires [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions d'hypersensibilité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Risque d'infections [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Syndrome de surcharge de graisse [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Syndrome de réalimentation [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hypertriglycéridémie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Toxicité en aluminium [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les essais Clinolipid avaient une petite taille d'échantillon et les patients avaient une variété de conditions médicales sous-jacentes à la fois entre différents essais et au sein des essais individuels. Les patients souffraient de maladies / dysfonctionnement gastro-intestinaux ou se remettaient de brûlures de traumatisme gastro-intestinales ou d'autres chirurgies ou ont été affligées par d'autres maladies chroniques. Le plus grand essai (étude 1 48 sujets) a inscrit des patients avec de nombreux diagnostics sous-jacents différents. Les taux de réactions indésirables émergents du traitement ne peuvent donc pas être directement comparés aux taux observés dans les essais cliniques d'autres produits connexes et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Les effets indésirables couramment observés chez 261 patients adultes qui ont reçu des clinolipides étaient des nausées et des vomissements d'hyperlipidémie hyperglycémie hypoprotéinémie et de tests anormaux de la fonction hépatique et se sont produits chez 2 à 10% des patients. Dans l'étude 1, les effets indésirables les plus courants ont été des complications infectieuses (la septicémie infectionnelle des voies urinaires et la fièvre d'origine inconnue) Anomalies émergentes sur l'échographie hépatique / vésicule biliaire et les anomalies des tests de fonction chimier sérum hépatique. Les effets indésirables de l'étude 2 étaient similaires.

Les effets indésirables rapportés avec d'autres émulsions lipidiques intraveineuses comprennent l'hyperlipidémie hypercoagulabilité thrombophlébittis et thrombocytopénie.

Les effets indésirables rapportés à long terme avec d'autres émulsions lipidiques intraveineuses comprennent l'hépatomégalie jaunisse En raison de la cholestase lobulaire centrale splénomégalie thrombocytopénie les anomalies de la leucopénie dans la fonction hépatique teste la pigmentation brune du syndrome du foie et de la surcharge (les crises focales Fièvre Fièvre la leucocytose de la leucocytose Splénomégalie et la splénomégalie et la splénomégalie et la splénomégalie et la splénomégalie et la splénomégalie et la splénomégalie et la splénomégalie et la splénomégalie et la splénomégalie et la splénomégalie et la splénomégalie et la splénomégalie et la splénomégalie et la splénomégalie de la leucocytose Fie choc ).

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation du clinolipide. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Troubles gastro-intestinaux: Diarrhée

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Prurit

Troubles du système immunitaire: Hypersensibilité avec les manifestations d'éruption cutanée et de dyspnée

Investigations: Le ratio normalisé international (INR) a diminué chez les patients anticoagulés [voir Interactions médicamenteuses ]

Interactions médicamenteuses pour clinolipide

Aucune étude d'interaction médicamenteuse n'a été réalisée avec le clinolipide.

Les huiles d'olive et de soja ont un contenu naturel Vitamine K ₁ Cela peut contrecarrer l'activité anticoagulante des dérivés de coumarine, y compris la warfarine.

Avertissements pour le clinolipide

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour le clinolipide

Décompensation clinique avec perfusion rapide d'émulsion lipidique intraveineuse chez les nouveau-nés et les nourrissons

Dans le cadre du marché postal, des réactions indésirables graves, notamment une acidose métabolique respiratoire aiguë, une acidose métabolique et la mort ont été rapportées chez les nouveau-nés et les nourrissons après perfusion rapide d'émulsions lipidiques intraveineuses. L'hypertriglycéridémie a été couramment signalée.

Les nourrissons prématurés et petits pour l'âge gestationnel ont une mauvaise clairance de l'émulsion lipidique intraveineuse et une augmentation des taux plasmatiques des acides gras libres après une perfusion d'émulsion lipidique.

Maladie du foie associée à la nutrition parentérale et autres troubles hépatobiliaires

Risque de maladie hépatique associée à la nutrition parentérale

La maladie hépatique associée à la nutrition parentérale (PNALD) également appelée maladie hépatique associée à l'insuffisance intestinale (IFALD) peut se présenter sous forme de cholestase ou de stéatose hépatique et peut évoluer vers la stéatohépatite avec la fibrose et la cirrhose (peut-être conduit à une insuffisance hépatique chronique). L'étiologie de Pnald est multifactorielle; Cependant, les phytostérols administrés par voie intraveineuse (stérols végétaux) contenus dans des émulsions lipidiques dérivées de la plantes, y compris le clinolipide, ont été associés au développement de Pnald.

Surveillez les tests hépatiques chez les patients traités par clinolipide et envisagez l'arrêt ou la réduction des dosages en cas d'anomalies.

Autres troubles hépatobiliaires

Les troubles hépatobiliaires, notamment la cholécystite et la cholélithiase, se sont développés chez certains patients traités au PN sans maladie hépatique préexistante.

Surveillez les tests hépatiques lors de l'administration du clinolipide. Les patients développant des signes de troubles hépatobiliaires doivent être évalués tôt pour déterminer si ces conditions sont liées à l'utilisation du clinolipide.

Réactions d'hypersensibilité

Clinolipide contains soybean oil et egg phospholipides which may cause hypersensitivity reactions. Cross reactions have been observed between soybean et peanut. Clinolipide is contraindicated in patients with known hypersensitivity to egg soybean peanut or any of the active or inactive ingredients in Clinolipide. If a hypersensitivity reaction occurs stop infusion of Clinolipide immediately et initiate appropriate treatment et supportive measures.

Infections

Les émulsions lipidiques telles que le clinolipide peuvent soutenir la croissance microbienne et constituent un facteur de risque indépendant pour le développement d'infections sanguines liées au cathéter. Pour diminuer le risque de complications infectieuses, assurez-vous que les techniques aseptiques sont utilisées pour l'entretien et la préparation du cathéter du cathéter et la préparation et l'administration du clinolipide.

Surveiller les signes et les symptômes d'infection, y compris la fièvre et les frissons ainsi que les résultats des tests en laboratoire qui pourraient indiquer l'infection (y compris la leucocytose et l'hyperglycémie). Effectuez des contrôles fréquents du site d'insertion du cathéter intraveineux pour la rougeur et la décharge d'œdème.

Syndrome de surcharge de graisse

Le syndrome de surcharge de graisse est une condition rare qui a été signalée avec des formulations lipidiques intraveineuses et se caractérise par une détérioration soudaine de l'état du patient (par exemple, l'anémie de fièvre leucopénie thrombocytopénie des troubles de la coagulation de la thrombocytopénie des hyperlipidémies telles que la fonction du système nerveux central). Une capacité réduite ou limitée à métaboliser lipides accompagné d'une clairance plasmatique prolongée (résultant en des niveaux de lipides plus élevés) peut entraîner ce syndrome. Bien que le syndrome de la surcharge des graisses ait été le plus fréquemment observé lorsque la dose lipidique recommandée ou le taux de perfusion a été dépassé les cas ont également été décrits lorsque la formulation des lipides a été administrée conformément aux instructions.

Si des signes ou des symptômes de syndrome de surcharge des graisses se produisent, arrêtez le clinolipide. Le syndrome est généralement réversible lorsque la perfusion de l'émulsion lipidique est arrêtée.

Syndrome de réalimentation

L'administration de PN à des patients gravement sous-alimentés peut entraîner le syndrome de réalimentation qui est caractérisé par un décalage intracellulaire du phosphore de potassium et du magnésium à mesure que les patients deviennent anabolisants. La carence en thiamine et la rétention des liquides peuvent également se développer. Pour éviter ces complications de surveiller étroitement les patients gravement malnutriques et augmenter lentement leur apport en nutriments.

Hypertriglycéridémie

L'utilisation du clinolipide est contre-indiquée chez les patients souffrant d'hypertriglycéridémie avec des concentrations de triglycérides sériques> 1000 mg / dL.

Patients souffrant de conditions telles que les troubles lipidiques héréditaires obésité diabète sucré ou les syndromes métaboliques ont un risque plus élevé de développer une hypertriglycéridémie avec l'utilisation du clinolipide. De plus, les patients atteints d'hypertriglycéridémie peuvent avoir une aggravation de leur hypertriglycéridémie avec l'administration de clinolipide. Une administration excessive de dextrose peut augmenter encore ce risque.

Évaluer la capacité des patients à métaboliser et à éliminer l'émulsion lipidique infusée en mesurant les triglycérides sériques avant le début de la perfusion (valeur de base) et régulièrement tout au long du traitement. Si les niveaux de triglycérides sont supérieurs à 400 mg / dL chez les adultes, arrêtez la perfusion des cliniolipides et surveillez les taux sériques de triglycérides pour éviter les conséquences cliniques de l'hypertriglycéridémie telle que la pancréatite.

Pour minimiser le risque de nouvelle ou d'aggravation de l'hypertriglycéridémie, évaluez les patients à haut risque pour leur apport énergétique global, y compris d'autres sources de lipides et de dextrose ainsi que des médicaments concomitants qui peuvent affecter le métabolisme des lipides et du dextrose.

Toxicité en aluminium

Le clinolipide ne contient pas plus de 25 mcg / L d'aluminium.

L'aluminium contenu dans le clinolipide peut atteindre des niveaux toxiques avec une administration prolongée chez les patients présentant une fonction rénale altérée. Les nourrissons prématurés sont plus à risque car leurs reins sont immatures et ils nécessitent de grandes quantités de solutions de calcium et de phosphate qui contiennent de l'aluminium. Les patients atteints de fonction rénale altérée, y compris les prématurés, qui reçoivent des niveaux parentéraux d'aluminium à plus de 4 à 5 mcg / kg / jour accumulent de l'aluminium à des niveaux associés au système nerveux central et à la toxicité osseuse. La charge tissulaire peut se produire à des taux encore plus faibles d'administration de produits nutritionnels parentéraux totaux.

Surveillance / tests de laboratoire

Surveillance de routine

Surveillez de près l'état du fluide chez les patients présentant un œdème pulmonaire ou une insuffisance cardiaque.

Tout au long du traitement des triglycérides sériques de surveillance [voir Hypertriglycéridémie ] Fluide et statut d'électrolyte Sérum Osmolarity Glucose Glucose et fonctionnement de la glycémie (y compris les plaquettes) et les paramètres de coagulation.

Les lipides contenus dans le clinolipide 20% peuvent interférer avec les résultats de certains tests de laboratoire (par ex. hémoglobine La saturation en oxygène lactate déshydrogénase bilirubine) si le sang est échantillonné avant que les lipides ne se soient écartés de la circulation sanguine. Effectuer ces tests au moins 6 heures après l'arrêt de la perfusion.

Clinolipide 20% contains Vitamine K that may counteract anticoagulant activity [see Interactions médicamenteuses ].

Acides gras essentiels

La surveillance des patients pour des signes et symptômes de carence en acides gras essentiels (EFAD) est recommandée. Des tests de laboratoire sont disponibles pour déterminer les taux d'acides gras sériques. Les valeurs de référence doivent être consultées pour aider à déterminer l'adéquation de l'état des acides gras essentiels. L'augmentation de l'apport essentiel en acides gras (en collaboration en collaboration) est efficace pour traiter et prévenir l'EFAD.

Dans l'injection de clinolipides, la composition moyenne de l'acide linoléique (un acide gras essentiel oméga-6) est de 35,8 mg / ml (plage de 27,6 à 44,0 mg / ml) et de l'acide α-linolénique (un acide gras essentiel oméga-3) est de 4,7 mg / ml (plage 1,0 à 8,4 mg / ml). Il existe des données à long terme insuffisantes pour déterminer si le clinolipide 20% peut fournir des acides gras essentiels en quantités adéquates chez les patients qui peuvent avoir des exigences accrues.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études avec Clinolipid n'ont pas été réalisées pour évaluer le potentiel ou les effets mutagènes du potentiel cancérogène sur la fertilité.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données limitées disponibles sur l'utilisation du clinolipide chez les femmes enceintes ne sont pas suffisantes pour éclairer un risque associé au médicament. Cependant, il existe des considérations cliniques si le clinolipide est utilisé chez les femmes enceintes [voir Considérations cliniques ]. Animal reproduction studies have not been conducted with lipide injectable emulsion. The estimated background risk of major birth defects et miscarriage for the indicated population are unknown. In the U.S. general population the estimated background risk of major birth defects et miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2 to 4% et15 to 20% respectively.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryon-foetal associé à la maladie

La malnutrition sévère chez une femme enceinte est associée à l'accouchement prématuré à faible poids à la naissance des malformations congénitales de croissance intra-utérine et à la mortalité périnatale. La nutrition parentérale doit être prise en compte si les besoins nutritionnels d'une femme enceinte ne peuvent pas être satisfaits par l'apport oral ou entéral. On ne sait pas si l'administration du clinolipide aux femmes enceintes fournit des acides gras essentiels adéquats au fœtus en développement.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données disponibles pour évaluer la présence de clinolipides et / ou de ses métabolites actifs dans le lait maternel les effets sur l'enfant allaité ou les effets sur la production de lait. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte ainsi que le besoin clinique de la mère de clinolipide et tout effet indésirable potentiel sur l'enfant allaité du clinolipide ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du clinolipide n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques. Le clinolipide n'est pas indiqué pour une utilisation chez les patients pédiatriques. Les études pédiatriques n'ont pas établi que le clinolipide fournit des quantités suffisantes d'acides gras essentiels (EFA) chez les patients pédiatriques. Les patients pédiatriques peuvent être particulièrement vulnérables aux complications neurologiques dues à une carence en EFA si des quantités adéquates d'EFA ne sont pas fournies.

Dans le cadre du marché postal, la décompensation clinique avec une perfusion rapide d'émulsion lipidique intrave AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Patients particularly preterm infants are at risk for aluminum toxicity [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Patients including pediatric patients may be at risk for PNALD [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. In clinical trials of a pure soybean oil based intravenous lipide emulsion product thrombocytopenia in neonates occurred (less than 1%).

Utilisation gériatrique

Sur le nombre total de sujets dans les études cliniques du clinolipide, 21% étaient de 65 et plus, tandis que 10% étaient de 75 et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes et d'autres expériences cliniques signalées n'a pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut pas être exclue.

Informations sur la surdose pour CLINOLIPID

En cas de surdose, de graves effets indésirables peuvent en résulter [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Stop the infusion to allow lipides to clear from serum. The effects are usually reversible after the lipide infusion is stopped. If medically appropriate further intervention may be indicated. The lipide administered et acides gras produced are not dialyzable.

Contre-indications pour le clinolipide

L'utilisation du clinolipide est contre-indiquée chez les patients suivants:

• Hypersensibilité connue à l'arachide de soja aux œufs ou à l'un des ingrédients actifs ou inactifs du clinolipide [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Troubles graves du métabolisme lipidique caractérisé par une hypertriglycéridémie (triglycéride sérique> 1000 mg / dL) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Pharmacologie clinique for Clinolipide

Clinolipide administered intravenously provides biologically utilizable source of calories et essential acides gras.

Mécanisme d'action

Les acides gras sont un substrat important pour la production d'énergie. Le mécanisme d'action le plus courant pour la production d'énergie dérivé du métabolisme des acides gras est l'oxydation bêta. Les acides gras sont importants pour la structure des membranes et les précurseurs de fonction pour les molécules bioactives (comme les prostaglandines) et comme régulateurs de l'expression des gènes.

Pharmacodynamique

Les acides gras essentiels infusés sont synthétisés en acides gras dérivés plus élevés. L'huile d'olive contient des quantités importantes d'alpha-tocophérol qui contribuent au statut de vitamine E.

Pharmacocinétique

Métabolisme et excrétion

Les phospholipides des acides gras et le glycérol trouvés dans les émulsions lipidiques sont métabolisés par les cellules au dioxyde de carbone et à l'eau. Le métabolisme de ces substances entraîne la production d'énergie sous forme d'adénosine triphosphate (ATP). Certains acides gras sont stockés dans le corps dans les membranes des cellules de tissus graisseuses ou en tant que triglycérides intracellulaires. Il y a un retournement constant de ces tissus avec le résultat que les composants lipidiques sont finalement métabolisés en dioxyde de carbone et en eau. Le dioxyde de carbone est expiré dans les poumons. L'eau est excrétée à travers les reins ou perdue par l'évaporation / l'expiration à travers les poumons cutanés et d'autres surfaces tissulaires. Certains lipides (c'est-à-dire les phospholipides cholestérol et même Les acides) sont excrétés par le système biliaire.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Clinolipide was evaluated in toxicity studies conducted in rats et dogs for up to 3 months. The principle signs of toxicity noted in the 3-month studies were:

• Légère anémie hémolytique à 12 g / kg / jour chez le rat et à 6 g / kg / jour chez les chiens. Ces doses chez le rat et les chiens sont respectivement de 4,8 et 2,4 fois plus élevées que la dose adulte recommandée (NULL,5 g / kg / jour) du clinolipide.
• Diminution dose-dépendante de urée Niveaux chez le rat à 6 et 12 g / kg / jour de dose et chez les chiens à 3 4,5 et 6 g / kg / jour de dose associés à une diminution de la consommation d'alimentation.
• Hypercholestérolémie chez les chiens à 3 niveaux de dose de 4,5 et 6 g / kg / jour.
• Pathologie hépatique de la surcharge lipidique et pigmentaire chez les rats mâles et femelles à 3 niveaux de dose de 6 et 12 g / kg / jour et pigmentation jaune brunâtre dans des cellules Kupffer vacuolées avec des chiens mâles et femelles à 3 4,5 et 6 g / kg / dose de dose avec des chiens de l'hépatocyte dans les chiens mâles à 6 g / kg / jour et les chiens féminins à 4,5 et 6 g / kg / kg dose.
• Pigmentation splénique et vacuolisation chez le rat à 3 niveaux de dose de 6 et 12 g / kg / jour et chiens en 4,5 et 6 g / kg / jour de dose.

À des doses de 3 g / kg / jour, un léger lipide et une surcharge pigmentaire du foie et une vacuolisation des cellules Kupffer ont été observés chez le rat et les chiens. À une dose de 12 g / kg / jour chez le rat, la vacuolation hépatocellulaire inflammation granulomateuse de la nécrose hépatocellulaire hépato-glacée et l'hémosidérose des dépôts du foie et des lipides et de l'hémosidérose splénique ont été observées. Chez les chiens à une dose de 6 g / kg / jour, une pigmentation du jaune brunâtre dans les cellules Kupffer de l'hyperplasie hépatocyte du foie et de la rate, une légère augmentation du nombre de cellules de stockage lipidique (cellules ito) dans le foie et la vacuolisation des macrophages a été observée.

Études cliniques

Deux essais cliniques (étude 1 et étude 2) chez les adultes ont comparé le clinolipide à une émulsion lipidique intraveineuse à base d'huile de soja pure. Bien que l'étude 1 et l'étude 2 n'étaient pas conçues de manière adéquate pour démontrer la non-infériorité du clinolipide au comparateur d'huile de soja, ils soutiennent l'injection de clinolipide comme source de calories et d'acides gras essentiels chez l'adulte. La posologie lipidique était variable dans les études 1 et 2 et ajustée aux besoins nutritionnels du patient.

L'étude 1 était une étude multicentrique ouverte randomisée. Quarante-huit (48) patients âgés de 17 à 75 ans nécessitant ≥ 15 jours (moyenne 22 jours) nutrition parentérale exclusive (TPN) ont été inscrits et randomisés en clinolipide ou en émulsion lipidique intraveineuse à base d'huile de soja pure. L'efficacité nutritionnelle a été évaluée par des indices anthropométriques (épaisseur de pliage de la circonférence du bras corporel) des biomarqueurs du métabolisme des protéines (albumine protéique totale) et du métabolisme lipidique. Les critères anthropométriques (circonférence du bras de poids corporel et épaisseur de pliage de la peau) étaient comparables pour les deux groupes. La protéine sérique totale moyenne et l'albumine ont augmenté de manière similaire dans les deux groupes.

L'étude 2 était une étude multicentrique à marque ouverte randomisée qui a inscrit 22 patients âgés de 32 à 81 ans qui ont nécessité une nutrition parentérale à long terme. Douze patients ont reçu un clinolipide pour une moyenne de 202 jours (intervalle de 24 à 408 jours) et 10 patients ont reçu le lipide du comparateur pendant une moyenne de 145 jours (extrêmes 29-394 jours). Les deux groupes ont eu des résultats similaires pour la perte de poids de poids de poids à mi-bras et une épaisseur de pliage cutané triceps.

Informations sur les patients pour CLINOLIPID

Lors du lancement de l'administration Cliniolipid, discutez des informations suivantes avec le patient ou le soignant:

Maladie du foie associée à la nutrition parentérale et autres troubles hépatobiliaires

Informer les patients et les soignants selon lesquels l'utilisation de la nutrition parentérale peut entraîner une maladie hépatique associée à la nutrition parentérale et / ou d'autres troubles hépatobiliaires [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réactions d'hypersensibilité

Informer les patients et les soignants selon lesquels le clinolipide peut provoquer des réactions d'hypersensibilité. Si le clinolipide est perfusé à la maison, demandez aux patients ou aux soignants d'arrêter immédiatement la perfusion de clinolipide et de consulter un médecin si une réaction d'hypersensibilité se produit [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Infections

Informer les patients et les soignants que les patients qui reçoivent le clinolipide sont à risque d'infection. Si le clinolipide est perfusé à la maison, demandez aux patients ou aux soignants de s'assurer que des techniques aseptiques sont utilisées pour la préparation et l'administration du clinolipide et pour surveiller les signes et symptômes d'infection [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Syndrome de surcharge de graisse

Informer les patients et les soignants que le syndrome de la surcharge des graisses a été signalé avec l'utilisation d'émulsions lipidiques intraveineuses. Si le clinolipide est perfusé à la maison, demandez aux patients ou aux soignants d'arrêter le clinolipide si des signes ou des symptômes de syndrome de surcharge des graisses se produisent [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Syndrome de réalimentation

Si le patient est gravement mal nourri, informer les patients et les soignants que l'administration de nutrition parentérale, y compris le clinolipide, peut entraîner un syndrome de réalimentation [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hypertriglycéridémie

Informer les patients et les soignants sur les risques d'hypertriglycéridémie à usage clinolipide [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Toxicité en aluminium

Informez les patients et les soignants que l'administration de PN prolongée chez les patients souffrant de troubles rénaux, y compris les nouveau-nés prématurés, peut entraîner l'aluminium d'atteindre des niveaux toxiques associés au système nerveux central et à la toxicité osseuse [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Instructions de préparation et d'administration

S'il est acceptable pour un patient ou un soignant d'administrer le clinolipide à la maison, fournissez des recommandations sur la façon de préparer des additifs compatibles (le cas échéant) administrer et stocker le clinolipide [voir Posologie et administration ].