Levemir

Description de Levemir

Levemir® (injection d'insuline de détecter [Origin de l'ADNr]) est une solution stérile d'insuline demir pour une utilisation comme injection sous-cutanée. L'insuline détecrir est un analogue d'insuline humain recombinant à action prolongée (jusqu'à 24 heures). Levemir® est produit par un processus qui comprend l'expression de l'ADN recombinant en Saccharomyces cerevisiae suivi d'une modification chimique.

L'insuline détecir diffère de l'insuline humaine en ce que la thréonine acide aminé en position B30 a été omise et qu'une chaîne d'acide gras C14 a été attachée à l'acide aminé B29. L'insuline détecrir a une formule moléculaire de C ₂₆₇ H ₄₀₂ O ₇₆ N ₆₄ S ₆ et un poids moléculaire de 5916,9. Il a la structure suivante:

Figure 1: Formule structurelle de l'insuline demir

Levemir® est une solution stérile aqueuse neutre claire incolore. Chaque millilitre de Levemir® contient 100 unités (NULL,2 mg / ml) d'insuline détecrir 65,4 mcg zinc 2,06 mg m-cresol 16,0 mg de glycérol 1,80 mg de phénol 0,89 mg de phosphate de disodium dihydrate 1,17 mg de chlorure de sodium et d'eau pour l'injection. L'acide chlorhydrique et / ou l'hydroxyde de sodium peuvent être ajoutés pour ajuster le pH. Levemir® a un pH d'environ 7,4.

Utilisations pour Levemir

Le Levemir est indiqué pour améliorer le contrôle glycémique chez les patients adultes et pédiatriques atteints de diabète sucré.

Limitations d'utilisation

Le levimir n'est pas recommandé pour le traitement de la cétoacidose diabétique.

Dosage pour Levemir

Instructions d'administration importantes

• Vérifiez toujours les étiquettes d'insuline avant l'administration [voir Avertissements et précautions ].
• Inspectez visuellement les particules et la décoloration. Utilisez le Levemir si la solution semble claire et incolore.
• Injectez LeVemir par voie sous-cutanée dans le bras ou l'abdomen supérieur de la cuisse.
• Faites tourner les sites d'injection dans la même région d'une injection à l'autre pour réduire le risque de lipodystrophie et d'amylose cutanée localisée. Ne pas injecter dans des zones de lipodystrophie ou une amylose cutanée localisée [voir Avertissements et précautions Effets indésirables ].
• Au cours des modifications du schéma insuline d'un patient, augmente la fréquence de surveillance de la glycémie [voir Avertissements et précautions ].
• Ne diluez pas et ne mélangez pas LeVemir avec toute autre insuline ou solution.
• N'administrez pas LeVemir par voie intraveineuse ou dans une pompe à perfusion d'insuline.
• LEVEMIR FLEXPEN se compose par incréments d'unité.
• Utilisez le Levemir Flexpen avec prudence chez les patients souffrant de troubles visuels qui peuvent s'appuyer sur des clics audibles pour composer leur dose.

Instructions générales de dosage

• Levemir peut être administré par injection sous-cutanée une ou deux fois par jour. Administrer une fois des doses quotidiennes avec le repas du soir ou au coucher. Pour un dosage deux fois par jour, administrez la dose du soir avec le repas du soir au coucher ou 12 heures après la dose du matin.
• Individualiser et titrer la dose de Levemir en fonction des résultats de la surveillance de la glycémie des besoins du patient et de l'objectif de contrôle glycémique.
• Des ajustements de dose peuvent être nécessaires avec les changements dans les changements d'activité physique dans les modèles de repas (c'est-à-dire la teneur en macronutriments ou le calendrier de l'apport alimentaire) dans la fonction rénale ou hépatique ou pendant une maladie aiguë pour minimiser le risque d'hypoglycémie ou d'hyperglycémie [voir Avertissements et précautions ].
• Chez les patients atteints de diabète de type 1, Le, Le, Le, Le Levimir doit être utilisé dans un régime avec une insuline à action rapide ou à action courte.

Dose de départ chez les patients naïfs de l'insuline

Dosage de départ recommandé chez les patients atteints de diabète de type 1

La dose de départ recommandée de Levemir chez les patients atteints de diabète sucré de type 1 est d'environ un tiers à la moitié de la dose quotidienne totale de l'insuline. Le reste de la dose quotidienne totale de l'insuline doit être administré en tant qu'insuline avant le moments à court d'action. En règle générale, 0,2 à 0,4 unités d'insuline par kilogramme de poids corporel peut être utilisée pour calculer la dose totale initiale d'insuline chez les patients naïfs d'insuline atteints de diabète de type 1.

Dosage de départ recommandé chez les patients atteints de diabète de type 2

La dose de départ recommandée de Levemir chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 est insuffisamment contrôlée par des médicaments antidiabétiques oraux ou un agoniste du récepteur GLP-1 est de 10 unités (ou 0,1 unités / kg à 0,2 unités / kg) donné une fois par jour le soir ou divisé en régime deux fois par jour.

Passer à Levemir des autres thérapies à l'insuline

Des ajustements posologiques sont recommandés pour réduire le risque d'hypoglycémie lors du passage des patients à Levemir d'une autre insulinothérapie [voir Avertissements et précautions ].

Qu'est-ce que les comprimés de fluconazole utilisés pour

• Si la conversion de l'insuline glargine à Levemir, la modification peut être effectuée sur une base d'unité à unité.
• Si la conversion de l'insuline NPH peut être effectuée sur une base d'unité à unité. Cependant, certains patients atteints de diabète sucré de type 2 peuvent nécessiter plus de levimir que l'insuline NPH comme observé dans un essai [voir Études cliniques ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Injection

100 unités / ml (U-100) est une solution claire incolore disponible en tant que:

• 3 ml stylo préfabillé à usage unique à usage unique
• 10 ml de flacon à dose multiple

Stockage et manipulation

Levemir (Insuline Detemir) Injection 100 unités / ml (U-100) est une solution claire et incolore disponible dans les présentations suivantes:

Informations Complémentaires about Levemir Flexion:

• Le stylo se compose par incréments de 1 unité.
• Utilisez Novofine ^® ou novofine Plus ^® aiguilles jetables.
• Chaque stylo à utiliser par un seul patient. Levemir Flexpen ne doit jamais être partagé entre les patients même si l'aiguille est modifiée.

Stockage

Dispenser dans le carton scellé d'origine avec les instructions fermées à utiliser.

Conservez le lémimir inutilisé (non ouvert) dans le réfrigérateur entre 36 ° et 46 ° F (2 ° et 8 ° C). Ne stockez pas dans le congélateur ou directement adjacent à l'élément de refroidissement du réfrigérateur. Ne congelez pas. N'utilisez pas LeVemir s'il a été gelé. Gardez le Levemir inutilisé dans le carton afin qu'il reste propre et protégé de la lumière.

Retirez l'aiguille du stylo Levemir Flexpen après chaque injection et stockez sans aiguille attachée. Utilisez une nouvelle aiguille pour chaque injection.

Les conditions de stockage pour les flacons et les stylos préfabillés Levemir Flexpen sont résumés dans le tableau 11:

Tableau 11: Conditions de stockage pour Levemir Flexpen et flacon

Fabriqué par: Novo Nordisk Inc. 800 Scudders Mill Road Plainsboro NJ 08536. Révisé: déc. 2022

Effets secondaires for Levemir

Les effets indésirables suivants sont discutés ailleurs:

• Hypoglycémie [voir Avertissements et précautions ]
• Hypoglycémie due à des erreurs de médicament [voir Avertissements et précautions ]
• Réactions d'hypersensibilité [voir Avertissements et précautions ]
• Hypokaliémie [voir Avertissements et précautions ]

Expérience d'essai clinique

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conceptions très variables, les taux de réaction indésirable rapportés dans un essai clinique peuvent ne pas être facilement comparés aux taux signalés dans un autre essai clinique et peuvent ne pas refléter les taux réellement observés dans la pratique clinique.

Les fréquences des effets indésirables (à l'exclusion de l'hypoglycémie) rapportées lors des essais cliniques de Levemir chez les patients atteints de diabète sucré de type 1 et de diabète sucré de type 2 sont répertoriés dans les tableaux 1 à 4 ci-dessous. Voir les tableaux 5 et 6 pour les résultats de l'hypoglycémie.

Dans deux essais regroupés, les adultes atteints de diabète de type 1 ont été exposés à des doses individualisées de levimir (n = 767) ou NPH (n = 388). La durée moyenne de l'exposition au Levemir était de 153 jours et l'exposition totale à Levemir était de 321 années de patient. Les effets indésirables les plus courants sont résumés dans le tableau 1.

Tableau 1: Réactions indésirables survenant chez ≥ 5% des patients adultes traités par le Levemir atteints de diabète sucré de type 1 dans deux essais de 16 semaines et 24 semaines

Les adultes atteints de diabète de type 1 ont été exposés au lévaire (n = 161) ou à l'insuline glargine (n = 159). La durée moyenne de l'exposition au Levemir était de 176 jours et l'exposition totale à Levemir était de 78 ans-années. Les effets indésirables les plus courants sont résumés dans le tableau 2.

Tableau 2: Réactions indésirables se produisant chez ≥ 5% des patients adultes traités par Levemir avec diabète sucré de type 1 dans un essai de 26 semaines

Dans deux essais regroupés, les adultes atteints de diabète de type 2 ont été exposés à Levemir (n = 432) ou NPH (n = 437). La durée moyenne de l'exposition au Levemir était de 157 jours et l'exposition totale à Levemir était de 186 années de patients. Les effets indésirables les plus courants étaient comparables à ceux observés chez les patients adultes atteints de diabète sucré de type 1; Voir le tableau 1.

Les patients pédiatriques atteints de diabète de type 1 ont été exposés à des doses individualisées de lévaire (n = 232) ou de NPH (n = 115). La durée moyenne de l'exposition au Levemir était de 180 jours et l'exposition totale à Levemir était de 114 patients-années. Les effets indésirables les plus courants sont résumés dans le tableau 3.

Tableau 3: Réactions indésirables se produisant chez ≥ 5% des patients pédiatriques traités par Levemir avec diabète sucré de type 1 dans un essai de 26 semaines

Hypoglycémie

Hypoglycémie was the most commonly observed adverse reaction in patients treated with Levemir. The rates of reported hypoglycémie depend on the definition of hypoglycémie used diabète type insulin dose intensity of glucose control background therapies et other intrinsic et extrinsic patient factors. For these reasons comparing rates of hypoglycémie in clinical trials for Levemir with the incidence of hypoglycémie for other products may be misleading et also may not be representative of hypoglycémie rates that will occur in clinical practice.

Le tableau 4 (diabète de type 1) et le tableau 5 (diabète de type 2) résument l'incidence de l'hypoglycémie sévère et non sévère dans les essais cliniques de Levemir.

Pour les essais pour adultes et l'un des essais pédiatriques (étude D) une hypoglycémie sévère a été définie comme un événement avec des symptômes compatibles avec une hypoglycémie nécessitant une assistance à une autre personne et associé à une valeur de glucose plasmatique inférieure à 56 mg / dL (glucose sanguin en dessous de 50 mg / dL) ou à la révocation prompte après une administration orale de glucose ou de glucagon intraveous carbohydrate. Pour l'autre essai pédiatrique (étude I), une hypoglycémie sévère a été définie comme un événement avec un coma et / ou des convulsions de la semi-conscience et / ou des convulsions chez un patient qui ne pouvait pas aider au traitement et qui peut avoir nécessité du glucagon ou du glucose intraveineux.

Pour les essais pour adultes et l'essai pédiatrique (étude d) une hypoglycémie non sévère a été définie comme un glucose plasmatique asymptomatique ou symptomatique <56 mg/dL (or equivalently blood glucose <50 mg/dL as used in Étudier un et C) that was self-treated by the patient. For pediatric Étude I non-severe hypoglycémie included asymptomatic events with plasma glucose <65 mg/dL as well as symptomatic events that the patient could self-treat or treat by taking oral therapy provided by the caregiver.

Tableau 4: Hypoglycémie chez les patients atteints de diabète de type 1

Tableau 5: Hypoglycémie chez les patients atteints de diabète de type 2

Réactions d'hypersensibilité

Des allergies généralisées potentiellement mortelles, y compris des réactions cutanées généralisées anaphylaxis, l'hypotension et le choc de bronchospasme angio-œdème se sont produits avec de l'insuline, y compris le levira et peuvent être mortels.

Initiation et intensification de l'insuline du contrôle du glucose

L'intensification ou l'amélioration rapide du contrôle du glucose a été associée à un trouble de réfraction ophtalmologique réversible transitoire aggravant la rétinopathie diabétique et la neuropathie périphérique douloureuse aiguë. Cependant, le contrôle glycémique à long terme diminue le risque de rétinopathie diabétique et de neuropathie.

Lipodystrophie

L'utilisation à long terme de l'insuline, y compris le lévaire, peut provoquer une lipodystrophie sur le site des injections d'insuline répétées. La lipodystrophie comprend la lipohypertrophie (épaississement du tissu adipeux) et la lipoatrophie (amincissement du tissu adipeux) et peut affecter l'absorption de l'insuline [voir Posologie et administration ].

Prise de poids

Une prise de poids peut se produire avec une thérapie à l'insuline, y compris le lévaire et a été attribuée aux effets anabolisants de l'insuline et à la diminution de la glucosurie [voir Études cliniques ]. In the clinical program the mean change in body weight from baseline in adult patients with type 1 diabète (Étudier un B et C) treated with Levemir ranged from -0.3 kg to 0.5 kg. The mean change in body weight from baseline in adult patients with Diabète de type 2 (Étude E F et H) treated with Levemir ranged from 0.5 kg to 1.2 kg.

Œdème périphérique

L'insuline, y compris le lévaire, peut provoquer une rétention de sodium et un œdème, en particulier si le contrôle métabolique auparavant mauvais est amélioré par une insulinothérapie intensifiée.

Injection Site Reactions

Les patients prenant LeVEMIR peuvent subir des réactions sur le site d'injection, notamment l'œdème et l'inflammation localisés de l'érythème et l'inflammation. Dans les études cliniques chez les adultes, trois patients traités par leVemir ont signalé une douleur au site d'injection (NULL,25%).

Immunogénicité

Tous les produits à l'insuline peuvent provoquer la formation d'anticorps d'insuline. Ces anticorps d'insuline peuvent augmenter ou diminuer l'efficacité de l'insuline et nécessiter un ajustement de la dose d'insuline. Dans les essais cliniques sur le développement des anticorps de Levemir n'a été observé sans impact apparent sur le contrôle glycémique.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Levemir. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Des erreurs de médicament ont été signalées dans lesquelles des insulines et autres insulines à action rapide ou à action courte ont été administrées accidentellement à la place de Levemir.

L'amylose cutanée localisée sur le site d'injection s'est produite. Une hyperglycémie a été signalée avec des injections d'insuline répétées dans des zones d'amylose cutanée localisée; Une hypoglycémie a été signalée avec un changement soudain vers un site d'injection non affecté.

Interactions médicamenteuses for Levemir

Le tableau 6 comprend des interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec Levemir.

Tableau 6: Interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec Levemir

Avertissements pour Levemir

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Levemir

Ne partagez jamais une aiguille de le Levemir Flexpen ou une seringue d'insuline entre les patients

Levemir Flexion prefilled pens must never be shared between patients even if the needle is changed. Patients using Levemir vials should never share needles or syringes with another person. Sharing poses a risk for transmission of blood-borne pathogens.

Hyperglycémie ou hypoglycémie avec des changements dans le régime d'insuline

Les changements dans un régime d'insuline (par exemple le site d'injection du fabricant d'insuline, le site d'injection ou la méthode d'administration) peuvent affecter le contrôle glycémique et prédisposer à hypoglycémie [voir Hypoglycémie Due To Medication Errors ] ou hyperglycémie. Des injections répétées d'insuline dans des zones de lipodystrophie ou d'amylose cutanée localisée se sont révélées entraîner une hyperglycémie; et un changement soudain dans le site d'injection (dans une zone non affectée) a été signalé par une hypoglycémie [voir Effets indésirables ].

Apportez des modifications au régime d'insuline d'un patient sous supervision médicale étroite avec une fréquence accrue de surveillance de la glycémie. Conseiller les patients qui ont été injectés à plusieurs reprises dans des zones de lipodystrophie ou une amylose cutanée localisée pour changer le site d'injection en zones non affectées et surveiller étroitement l'hypoglycémie. Pour les patients avec Diabète de type 2 Les ajustements posologiques des produits antidiabétiques concomitants peuvent être nécessaires [voir Posologie et administration ].

Hypoglycémie

Hypoglycémie is the most common adverse reaction of insulin including Levemir [voir Effets indésirables ]. Hypoglycémie sévère can cause seizures may be life-threatening or cause death. Hypoglycémie can impair concentration ability et reaction time; this may place the patient et others at risk in situations where these abilities are important (e.g. driving or operating other machinery). Levemir or any insulin should not be used during episodes of hypoglycémie [voir Contre-indications ].

Hypoglycémie can happen suddenly et symptoms may differ in each patient et change over time in the same patient. Symptomatic awareness of hypoglycémie may be less pronounced in patients with longsteting diabète in patients with diabetic neuropathy using drugs that block the sympathetic nervous system (e.g. beta-blockers) [voir Interactions médicamenteuses ] ou qui éprouve une hypoglycémie récurrente.

Facteurs de risque d'hypoglycémie

Le risque d'hypoglycémie augmente généralement avec l'intensité du contrôle glycémique. Le risque d'hypoglycémie après une injection est lié à la durée d'action de l'insuline [voir Pharmacologie clinique ] et en général est le plus élevé lorsque l'effet abaissant du glucose de l'insuline est maximal. Comme pour toutes les insulines, l'évolution temporelle de l'effet du glucose de Levemir peut varier entre les différents patients ou à différents moments du même patient et dépend de nombreuses conditions, notamment la zone d'injection ainsi que l'approvisionnement sanguin et la température du site d'injection.

D'autres facteurs qui peuvent augmenter le risque d'hypoglycémie comprennent les changements dans le modèle de repas (par exemple, le contenu du macronutriment ou le calendrier des repas) des changements de niveau d'activité physique ou des changements de médicaments concomitants [voir Interactions médicamenteuses ]. When a GLP-1 receptor agonist is used in combination with Levemir the Levemir dose may need to be lowered or more conservatively titrated to minimize the risk of hypoglycémie [voir Effets indésirables ]. Patients with renal or hepatic impairment may be at higher risk of hypoglycémie [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Stratégies d'atténuation des risques pour l'hypoglycémie

Les patients et les soignants doivent être informés pour reconnaître et gérer l'hypoglycémie. L'auto-surveillance de la glycémie joue un rôle essentiel dans la prévention et la gestion de l'hypoglycémie. Chez les patients à risque plus élevé d'hypoglycémie et les patients qui ont réduit la sensibilisation symptomatique de l'hypoglycémie, une augmentation de la fréquence de surveillance de la glycémie est recommandée.

Hypoglycémie Due To Medication Errors

Des mélanges accidentels entre les produits d'insuline ont été signalés. Pour éviter les erreurs de médicament entre Levemir et d'autres insulines, demandez aux patients de toujours vérifier l'étiquette d'insuline avant chaque injection.

Réactions d'hypersensibilité

Sévère potentiellement mortel généralisé allergie y compris l'anaphylaxie peut se produire avec des insulines, y compris le lévergin [voir Effets indésirables ]. If hypersensitivity reactions occur discontinue Levemir; treat per stetard of care et monitor until symptoms et signs resolve. Levemir is contraindicated in patients who have had hypersensitivity reactions to Insuline Detemir or any of the excipients.

Hypokaliémie

Toutes les insulines, y compris le léverga, provoquent un changement de potassium de l'espace extracellulaire à l'espace intracellulaire, entraînant une hypokaliémie. Une hypokaliémie non traitée peut provoquer une arythmie ventriculaire et la mort paralysis respiratoires. Surveillez les taux de potassium chez les patients à risque d'hypokaliémie si indiqué (par exemple, les patients utilisant des médicaments hypochothétiques prenant des médicaments sensibles aux concentrations sériques de potassium).

Rétention des fluides et insuffisance cardiaque avec une utilisation concomitante des agonistes de PPAR-gamma

Les thiazolidinediones (TZD) qui sont des agonistes du récepteur activé par les proliférateurs (PPAR)-GAMMA peuvent provoquer une rétention de liquide liée à la dose lorsqu'elle est utilisée en combinaison avec l'insuline. La rétention des liquides peut conduire à ou exacerber insuffisance cardiaque . Les patients traités par insuline, y compris le lévaire et un agoniste du gamma PPAR, doivent être observés pour les signes et symptômes d'insuffisance cardiaque. Si l'insuffisance cardiaque se développe, elle doit être gérée en fonction des normes de soins actuelles et l'arrêt ou la réduction de la dose de l'agoniste du gamma PPAR doit être pris en compte.

Informations de conseil des patients

Voir l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients et Instructions pour une utilisation ). Il existe des instructions distinctes à utiliser pour les flacons et le stylo préfabillé Levemir Flexpen.

Ne partagez jamais une seringue Levemir Flexpen ou d'insuline entre les patients

Conseillez les patients qu'ils ne doivent jamais partager un Levemir Flexpen avec une autre personne même si l'aiguille est modifiée. Conseiller les patients utilisant des flacons Levemir pour ne pas partager des aiguilles ou des seringues à l'insuline avec une autre personne. Le partage présente un risque de transmission des agents pathogènes transmis par le sang [voir Avertissements et précautions ].

Hyperglycémie ou hypoglycémie

Informer les patients que l'hypoglycémie est la réaction indésirable la plus courante avec l'insuline. Informer les patients des symptômes de l'hypoglycémie (par exemple, la capacité altérée à se concentrer et à réagir). Cela peut présenter un risque dans les situations où ces capacités sont particulièrement importantes, telles que la conduite ou l'exploitation d'autres machines. Conseiller les patients qui ont une hypoglycémie fréquente ou des signes d'avertissement réduits ou absents d'hypoglycémie pour faire preuve de prudence lors de la conduite ou de l'exploitation des machines [voir Avertissements et précautions ].

Informer les patients que les changements dans le régime d'insuline peuvent prédisposer à l'hyperglycémie ou à l'hypoglycémie et que les changements dans le régime d'insuline doivent être effectués sous surveillance médicale étroite [voir Avertissements et précautions ].

Réactions d'hypersensibilité

Conseillez les patients que les réactions d'hypersensibilité se sont produites avec LeVemir. Informer les patients sur les symptômes des réactions d'hypersensibilité [voir Avertissements et précautions ].

Hypoglycémie Due To Medication Errors

Demandez aux patients de toujours vérifier l'étiquette d'insuline avant chaque injection pour éviter les mélanges entre les produits d'insuline [voir Avertissements et précautions ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études standard de cancérogénicité à 2 ans chez les animaux n'ont pas été réalisées. L'insuline détemir a testé négatif pour le potentiel génotoxique dans le in vitro Étude de mutation inverse dans les bactéries test d'aberration des chromosomes de lymphocytes périphériques humains et le en vain Test de micronucléus de souris. Dans une étude de fertilité et de développement embryonnaire, l'insuline demir a été administrée à des rats femelles avant de s'accoupler pendant l'accouplement et tout au long de la grossesse à des doses allant jusqu'à 300 nmol / kg / jour (3 fois une dose humaine de 0,5 unités / kg / jour basée sur le rapport AUC plasmatique). Il n'y a eu aucun effet sur la fertilité chez le rat.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données disponibles des études publiées et les rapports de cas de commercialisation de la courrier postal avec l'utilisation de Levemir chez les femmes enceintes n'ont pas identifié de risque associé à la drogue de malformations congénitales majeures ou de résultats indésirables maternels ou fœtaux. Dans un essai clinique en libre-éventail de groupes parallèles randomisés qui comprenait 152 femmes enceintes atteintes de diabète de type 1 qui ont été administrées par le levimir une ou deux fois par jour commençant dans les semaines gestationnelles 8 à 12 ou avant la conception Données ). Il y a des risques pour la mère et le fœtus associés au diabète mal contrôlé pendant la grossesse (voir Considérations cliniques ).

Des études de reproduction animale ont été menées chez des rats enceintes non diabétiques et des lapins avec une administration d'insuline détecrir à 3 et 135 fois la dose humaine de 0,5 unités / kg / jour respectivement tout au long de la grossesse. Dans l'ensemble, les effets de l'insuline détecrir ne différaient généralement pas de ceux observés avec l'insuline humaine régulière (voir Données ).

Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%. Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures est de 6 à 10% chez les femmes atteintes de diabète pré-légal avec un HBA péri-conceptionnel _1C > 7 et aurait été élevé que 20 à 25% chez les femmes avec un HBA péri-conceptionnel _1C > 10. Le risque de fond estimé de fausse couche pour la population indiquée est inconnu.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

Hypoglycémie et hyperglycemia occur more frequently during pregnancy in patients with pregestational diabète. Poorly controlled diabète in pregnancy increases the maternal risk for diabetic ketoacidosis prééclampsie Abortements spontanés Accouchement prématurés et complications de livraison. Le diabète mal contrôlé augmente le risque fœtal de malformations congénitales majeures et morbidité liée à la macrosomie.

Données

Données humaines

Que vous fait le méthocarbamol

Dans un essai clinique ouvert en plein essor, les femmes enceintes avec diabète de type 1 (n = 310) ont été traitées avec du levimir (une ou deux fois par jour) ou de l'insuline NPH (une fois deux ou trois fois par jour); Les deux groupes ont également reçu une insuline prérrandiale aspart. Environ la moitié des participants à l'étude de chaque bras ont été randomisés enceintes et exposés à l'HPP ou à d'autres insulines avant la conception et dans les 8 premières semaines de gestation. Les taux de prééclampsie observés dans l'étude étaient dans les taux attendus de grossesse compliqués par le diabète. Aucune différence dans les résultats de la grossesse ou la santé du fœtus et du nouveau-né n'a été observée entre les deux groupes. Dans cette étude, la proportion de sujets souffrant d'hypoglycémie sévère et d'hypoglycémie non sévère était similaire entre les deux bras de traitement; Pour les définitions de l'hypoglycémie sévère et de l'hypoglycémie non sévère [voir Effets indésirables ].

Dans environ un quart des nourrissons, le levèmir a été détecté dans le sang du cordon nourrisson à des niveaux supérieurs au niveau de quantification inférieur ( <25 pmol/L).

Données sur les animaux

Dans une étude de fertilité et de développement embryonnaire, l'insuline détective a été administrée à des rats femelles avant de s'accoupler pendant l'accouplement et tout au long de la grossesse à des doses allant jusqu'à 300 nmol / kg / jour (3 fois une dose humaine de 0,5 unités / kg / jour basée sur la superficie plasmatique sous le rapport courbe (Auc). Des doses de 150 et 300 nmol / kg / jour ont produit un nombre de portées avec des anomalies viscérales. Des doses allant jusqu'à 900 nmol / kg / jour (environ 135 fois une dose humaine de 0,5 unités / kg / jour basée sur le rapport AUC) ont été données aux lapins pendant l'organogenèse. Des augmentations liées à la drogue et à la dose de l'incidence des fœtus avec des anomalies de la vésicule biliaire telles que de petites véhicules biliaires bifurquées et manquantes ont été observées à une dose de 900 nmol / kg / jour. Les études de développement embryon-foetal de rat et de lapin qui comprenaient des groupes de contrôle de l'insuline humaine simultanés ont indiqué que l'insuline détecir et l'insuline humaine avaient des effets similaires concernant l'embryotoxicité et la tératogénicité suggérant que les effets observés étaient le résultat d'une hypoglycémie résultant de l'exposition à l'insuline chez les animaux normaux.

Lactation

Résumé des risques

Les données disponibles de la littérature publiée démontrent que les produits à l'insuline humaine exogènes, y compris les insulines biosynthétiques tels que l'insuline détec, sont transférés dans du lait maternel. Il n'y a pas de rapports publiés sur des effets indésirables, notamment une hypoglycémie chez les nourrissons allaités exposés à des produits d'insuline humaine exogènes, notamment l'insuline démimir dans le lait maternel. Il n'y a pas de données sur les effets des produits à l'insuline humaine exogènes, notamment l'insuline déte0, la production de lait. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de Levemir et tout effet négatif potentiel sur le nourrisson allaité de Levemir ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du levèmir pour améliorer le contrôle glycémique chez les patients pédiatriques avec diabète mellitus ont été établis. L'utilisation de Levemir pour cette indication est étayée par des preuves d'essais adéquats et bien contrôlés (études D et I) chez 694 patients pédiatriques âgés de 2 à 17 ans avec le diabète sucré de type 1 [voir Études cliniques ] et d'autres études chez les patients pédiatriques et les adultes atteints de diabète sucré [voir Pharmacologie clinique Études cliniques ].

Utilisation gériatrique

Dans les essais cliniques de Levemir 64 des 1624 patients (4%) dans les essais de diabète de type 1 et 309 des 1082 patients (29%) dans les essais de diabète de type 2 étaient de 65 ans ou plus. Un total de 52 (7 types 1 et 45 de type 2) (2%) étaient de 75 ans ou plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes, mais la petite taille de l'échantillon limite les conclusions. Une plus grande sensibilité de certains personnes âgées ne peut être exclue. Chez les patients gériatriques, les augmentations de dosage de dosage initiales et la dose d'entretien devraient être conservatrices pour éviter l'hypoglycémie. L'hypoglycémie peut être difficile à reconnaître chez les patients gériatriques.

Trouble rénal

Aucune différence n'a été observée dans la pharmacocinétique de LeVemir entre les patients non diabétiques souffrant de troubles rénaux et de volontaires sains. Cependant, certaines études avec l'insuline humaine ont montré une augmentation des concentrations d'insuline circulante chez les patients souffrant de troubles rénaux. Une surveillance minutieuse du glucose et des ajustements de dose de Levemir peuvent être nécessaires chez les patients souffrant de troubles rénaux [voir Pharmacologie clinique ].

Trouble hépatique

Les patients non diabétiques présentant une déficience hépatique sévère avaient des expositions systémiques plus faibles à l'insuline démimir par rapport aux volontaires sains. Cependant, certaines études avec l'insuline humaine ont montré une augmentation des concentrations d'insuline circulante chez les patients souffrant de troubles du foie. Une surveillance minutieuse du glucose et des ajustements posologiques de LeVemir peuvent être nécessaires chez les patients souffrant de troubles hépatiques [voir Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Levemir

Un excès d'insuline par rapport à la dépense énergétique de l'apport alimentaire ou les deux peuvent entraîner une hypoglycémie et une hypokaliémie sévères et parfois prolongées et potentiellement mortelles Avertissements et précautions ]. Mild episodes of hypoglycémie usually can be treated with oral glucose. Lowering the insulin dosage et adjustments in meal patterns or exercise may be needed. More severe episodes with coma seizure or neurologic impairment may be treated with a glucagon product for emergency use or concentrated intravenous glucose. After apparent clinical recovery from hypoglycémie continued observation et additional carbohydrate intake may be necessary to avoid recurrence of hypoglycémie. Hypokaliémie must be corrected appropriately.

Contre-indications pour Levemir

Levemir is contraindicated:

• Pendant les épisodes d'hypoglycémie [voir Avertissements et précautions ]
• Chez les patients atteints d'hypersensibilité à l'insuline demir ou à l'un des excipients de Levemir. Les réactions ont inclus l'anaphylaxie [voir Avertissements et précautions et Effets indésirables ].

Pharmacologie clinique for Levemir

Mécanisme d'action

La principale activité de l'insuline, y compris le lévaire, est la régulation du métabolisme du glucose. Les insulines et ses analogues abaissent la glycémie en stimulant l'absorption de glucose périphérique, en particulier par le muscle squelettique et la graisse et en inhibant la production de glucose hépatique. L'insuline inhibe également la lipolyse et la protéolyse et améliore la synthèse des protéines.

Pharmacodynamique

L'insuline détecrir est un analogue d'insuline basal humain à action longue soluble avec jusqu'à une durée d'action jusqu'à 24 heures. Le profil pharmacodynamique de Levemir est relativement constant sans pic prononcé.

La durée d'action de Levemir est médiée par l'absorption systémique ralentie des molécules d'insuline démimir du site d'injection en raison de l'auto-association des molécules médicamenteuses. De plus, la distribution de l'insuline détecir aux tissus cibles périphériques est ralentie en raison de la liaison à l'albumine.

La figure 2 montre les résultats d'une étude chez les patients atteints de diabète de type 1 mené pendant un maximum 24 heures après l'injection sous-cutanée de Levemir. Le temps moyen entre l'injection et la fin de l'effet pharmacologique pour l'insuline détecir variait de 7,6 heures à> 24 heures (24 heures était la fin de la période d'observation).

Figure 2: Effet d'abaissement du glucose chez les patients atteints de diabète de type 1 dans une étude de pince de glucose 24 heures sur 24

Aucgir: zone sous le taux de perfusion de glucose courbe Girmax: taux de perfusion maximale du glucose

Pour les doses dans l'intervalle de 0,2 à 0,4 unités / kg, l'insuline détecture exerce plus de 50% de son effet maximum de 3 à 4 heures à environ 14 heures après l'administration de la dose.

La figure 3 montre les résultats du taux de perfusion de glucose d'une étude de pince de glucose de 16 heures chez les patients atteints de diabète de type 2. L'étude de la pince s'est terminée à 16 heures selon le protocole.

Figure 3: Effet d'abaissement du glucose chez les patients atteints de diabète de type 2 dans une pince de glucose de 16 heures

Aucgir: zone sous le taux de perfusion de glucose courbe Girmax: taux de perfusion maximale du glucose

Pharmacocinétique

Absorption

Après l'injection sous-cutanée de LeVEMIR chez des sujets sains et chez les patients atteints de diabète d'insuline démimir, les concentrations sériques avaient un profil de concentration / temps relativement constant sur 24 heures avec la concentration sérique maximale (CMAX) a atteint entre 6 et 8 heures après la dose. L'insuline déterir a été plus lentement absorbée après l'administration sous-cutanée à la cuisse où l'AUC0-5H était 30 à 40% plus faible et l'AUC0-INF était 10% inférieur à celle des AUC correspondantes avec des injections sous-cutanées aux régions deltoïdes et abdominales.

La biodisponibilité absolue de l'insuline demir est d'environ 60%.

Distribution

L'insuline détecir a un volume apparent de distribution d'environ 0,1 L / kg. Plus de 98% de l'insuline demir dans la circulation sanguine est liée à l'albumine. Les résultats de in vitro et en vain Des études de liaison aux protéines démontrent qu'il n'y a pas d'interaction cliniquement pertinente entre l'insuline détec acides gras ou d'autres médicaments liés aux protéines.

L'élimination après l'administration sous-cutanée chez les patients atteints de diabète de type 1 insuline détecir a une demi-vie terminale de 5 à 7 heures selon la dose.

Populations spécifiques

Patients pédiatriques

Les propriétés pharmacocinétiques de Levemir ont été étudiées chez des patients pédiatriques de 6 à 12 ans 13-17 ans et des adultes atteints de diabète de type 1. Chez les patients pédiatriques de 6 à 12 ans, la zone du plasma d'insuline détecrir sous la courbe (AUC) et le CMAX ont été augmentées respectivement de 10% et 24% par rapport aux adultes. Il n'y avait aucune différence dans la pharmacocinétique entre les patients pédiatriques de 13 à 17 ans et les adultes.

Gériatrie

Dans un essai clinique, étudiant les différences de pharmacocinétique d'une seule dose sous-cutanée de levimir chez les jeunes (20 à 35 ans) par rapport aux personnes âgées (≥ 68 ans), l'insuline demir AUC était jusqu'à 35% plus élevée chez les sujets âgés en raison de la réduction de la dégagement [voir [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Genre

Aucune différence cliniquement pertinente dans les paramètres pharmacocinétiques de LeVemir n'est observée entre les hommes et les femmes.

Course

Dans deux études de pharmacologie clinique menées chez des sujets japonais et caucasiens en bonne santé, aucune différence cliniquement pertinente n'a été observée dans les paramètres pharmacocinétiques. La pharmacocinétique et la pharmacodynamique de Levemir ont été étudiées dans une étude de pince comparant les patients atteints de diabète de type 2 d'origine afro-américaine et latino-américaine de Caucasien. Les relations dose-réponse pour Levemir étaient comparables dans ces trois populations.

Trouble rénal

Une seule dose sous-cutanée de 0,2 unités / kg de Levemir a été administrée à des sujets sains et à ceux qui ont divers degrés de déficience rénale (légèrement modéré sévère et dépendant de l'hémodialyse). Dans cette étude, il n'y avait aucune différence dans la pharmacocinétique de Levemir entre des sujets sains et ceux qui ont une déficience rénale [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Trouble hépatique

A single subcutaneous dose of 0.2 units/kg of LEVEMIR was administered to healthy subjects and those with varying degrees of hepatic impairment (mild moderate and severe). L'exposition à Levemir, selon les AUC, a diminué avec l'augmentation des degrés de troubles hépatiques avec une augmentation correspondante de la clairance apparente [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Fumeur

L'effet du tabagisme sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de Levemir n'a pas été étudié.

Liraglutide

Aucune interaction pharmacocinétique n'a été observée entre le liraglutide et le lévaire lorsque des injections sous-cutanées séparées de lévèmir 0,5 unités / kg (dose unique) et de liraglutide 1,8 mg (état d'équilibre) ont été administrées chez les patients atteints de diabète de type 2.

Études cliniques

L'efficacité et l'innocuité de Levemir donné une fois par jour au coucher ou deux fois par jour (avant le petit déjeuner et au coucher avant le petit déjeuner et avec le repas du soir ou à des intervalles de 12 heures) a été comparée à celle de 1155 adultes une fois avec diabètes de Type de diabètes ouverts avec des patients atteints de diabètes de type 1 avec des patients atteints de diabètes de type 1 avec des patients atteints de pédiat Diabète sucré. L'efficacité et l'innocuité du Levemir donné deux fois par jour ont été comparées à la glargine d'insuline une fois par jour dans un essai parallèle randomisé en ouvert de 320 patients atteints de diabète de type 1. La dose de Levemir du soir a été titrée dans tous les essais en fonction des cibles prédéfinies pour le jeûne de la glycémie. La glycémie avant le dîner a été utilisée pour titrer la dose de Levemir du matin dans les essais qui ont également administré LeVemir le matin. En général, la réduction de HBA _1C avec Levemir était similaire à celui avec l'insuline NPH ou l'insuline glargine.

Études cliniques In Adult Patients With Type 1 Diabetes

Dans un essai clinique en ouvert de 16 semaines (étude A n = 409), les adultes atteints de diabète de type 1 ont été randomisés pour un traitement avec du Levemir à des intervalles de 12 heures, Levemir a administré le matin et le coucher ou l'insuline NPH administrée le matin et le coucher. L'aspart d'insuline a également été administré avant chaque repas. À 16 semaines de traitement, les patients combinés traités par Levemir avaient un HBA similaire _1C et fasting plasma glucose (FPG) reductions compared to the NPH-treated patients (Table 7). Differences in timing of Levemir administration had no effect on HBA _1C Le glucose plasmatique à jeun (FPG) ou le poids corporel.

Dans un essai clinique en ouvert de 26 semaines (étude b n = 320), les adultes atteints de diabète de type 1 ont été randomisés pour le levimir deux fois par jour (administré le matin et le coucher) ou la glargine à l'insuline une fois par jour (administrée au coucher). L'aspart d'insuline a été administré avant chaque repas. Les patients traités par Levemir ont eu une diminution de la HBA _1C Semblable à celui des patients traités à l'insuline glargine.

Dans un essai clinique ouvert de 24 semaines (étude C n = 749), les adultes atteints de diabète de type 1 ont été randomisés pour le levimir une fois par jour ou l'insuline NPH une fois par jour administré au coucher et en combinaison avec l'insuline humaine régulière avant chaque repas. L'insuline Levemir et NPH a eu un effet similaire sur HBA _1C .

Tableau 7: Diabète sucré de type 1 - adulte

Études cliniques In Patients pédiatriques With Type 1 Diabetes

Deux essais cliniques contrôlés randomisés en ouverture ont été menés chez des patients pédiatriques atteints de diabète de type 1. Un essai (étude D) était de 26 semaines et a inscrit des patients inscrits de 6 à 17 ans. L'autre essai (étude I) a eu lieu de 52 semaines et a inscrit des patients 2 à 16 ans. Dans les deux essais, le Levemir et la NPH insuline ont été administrés une fois ou deux fois par jour. Bolus insuline aspart a été administré avant chaque repas. Dans l'essai de 26 semaines, les patients traités par Levemir ont eu une diminution moyenne de l'HBA _1C Similaire à celui de l'insuline NPH (tableau 8). Dans l'essai de 52 semaines, la randomisation a été stratifiée par âge (2-5 ans n = 82 et 6-16 ans n = 265) et le HBA moyen _1C augmenté dans les deux bras de traitement avec des résultats similaires dans le groupe d'âge de 2 à 5 ans (n ​​= 80) et le groupe d'âge de 6 à 16 ans (n ​​= 258) (tableau 8).

Tableau 8: Diabète sucré de type 1 - pédiatrique

Études cliniques In Adult Patients With Type 2 Diabetes

Dans un essai clinique randomisé en ouvert de 24 semaines (étude e n = 476) Levemir administré deux fois par jour (avant le petit-déjeuner et le soir) a été comparé à l'insuline de l'OPP administrée deux fois par jour (avant le petit déjeuner et le soir) dans le cadre d'un régime de thérapie combinée stable avec un ou deux des médicaments antidiabétiques suivants: inhibitor de métallicité et insulin. Tous les patients étaient naïfs d'insuline au moment de la randomisation. L'insuline Levemir et NPH abaissaient de la même manière HBA _1C de la ligne de base (tableau 9).

Dans un essai clinique randomisé en ouvert de 22 semaines (étude F n = 395) chez des adultes atteints de diabète de type 2, le légeron et l'insuline NPH ont été donnés une fois ou deux fois par jour dans le cadre d'un schéma basal-bolus avec une aspart d'insuline. Tel que mesuré par HBA _1C ou FPG Levemir avait une efficacité similaire à celle de l'insuline NPH.

Tableau 9: Diabète sucré de type 2 - adulte

Thérapie combinée avec la metformine et le liraglutide

Cet essai ouvert de 26 semaines a inscrit 988 patients avec un contrôle glycémique inadéquat (HBA _1C 7-10%) sur la metformine (≥ 1500 mg / jour) seul ou un contrôle glycémique inadéquat (HBA _1C 7-8,5%) sur la metformine (≥ 1500 mg / jour) et une sulfonylurée. Les patients qui étaient sous la metformine et une sulfonylurée ont interrompu la sulfonylurée, puis tous les patients sont entrés dans une période de randonnée de 12 semaines au cours de laquelle ils ont reçu un traitement complémentaire avec le liraglutide titré à 1,8 mg une fois par jour. À la fin de la période de course, 498 patients (50%) ont atteint l'HBA _1C <7% with liraglutide 1.8 mg et metformin et continued treatment in a non-retomized observational arm. Another 167 patients (17%) withdrew from the trial during the run-in period with approximately one-half of these patients doing so because of gastrointestinal adverse reactions. The remaining 323 patients with HBA _1C ≥ 7% (33% de ceux qui sont entrés dans la période de recours) ont été randomisés à 26 semaines de Levemir une fois par jour administré dans la soirée en tant que traitement complémentaire (n = 162) ou pour poursuivre un traitement inchangé avec du liraglutide 1,8 mg et la metformine (n = 161). La dose de départ de Levemir était de 10 unités / jour et la dose moyenne à la fin de la période randomisée de 26 semaines était de 39 unités / jour. Au cours de la période de traitement randomisée de 26 semaines, le pourcentage de patients qui se sont arrêtés en raison d'un traitement inefficace était de 11,2% dans le groupe randomisé pour un traitement continu avec le liraglutide 1,8 mg et la metformine et 1,2% dans le groupe randomisé en thérapie complémentaire avec Levemiour.

Le traitement avec Levemir comme complément au liraglutide 1,8 mg de la metformine a entraîné des réductions statistiquement significatives de l'HBA _1C et FPG compared to continued unchanged treatment with liraglutide 1.8 mg + metformin alone (Table 10). From a mean baseline body weight of 96 kg after retomization there was a mean reduction of 0.3 kg in the patients who received Levemir add-on therapy compared to a mean reduction of 1.1 kg in the patients who continued on unchanged treatment with liraglutide 1.8 mg + metformin alone.

Tableau 10: Résultats d'un essai ouvert en ouvert de 26 semaines de Levemir comme complément à la metformine de liraglutide par rapport au traitement continu avec la metformine de liraglutide seul chez les patients n'atteignant pas HBA _1C <7% After 12 Weeks of Metformin et Liraglutide

Informations sur les patients pour Levemir

Levemir ^®
(Lév-uh-mere)
(insuline détecir) injection pour une utilisation sous-cutanée

Ne partagez pas votre Levemir Flexpen avec d'autres personnes même si l'aiguille a été modifiée. Ne partagez pas d'aiguilles ou de seringues avec une autre personne. Vous pouvez donner à d'autres personnes une infection grave ou obtenir une infection grave de leur part.

Qu'est-ce que Levemir?

• Levemir is a man-made insulin that is used to control high blood sugar in adults et children with diabète mellitus.
• Levemir is not for people with diabetic ketoacidosis (increased ketones in the blood or urine).

Qui ne devrait pas prendre Levemir?

Ne prenez pas LeVemir si vous:

• ont un épisode de glycémie basse (hypoglycémie).
• Ayez une allergie à Levemir ou à l'un des ingrédients de Levemir. Voir la fin de cette brochure d'information du patient pour une liste complète des ingrédients à Levemir.

Avant de prendre Levemir, informez votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• Prenez d'autres médicaments en particulier les médicaments communément appelés TZD (thiazolidinediones).
• sont enceintes qui envisagent de devenir enceintes ou allaitent.

Dites à votre fournisseur de soins de santé tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et les médicaments en vente libre ou les suppléments à base de plantes. Avant de commencer à prendre Levemir, parlez à votre fournisseur de soins de santé de la basse glycémie et de la façon de le gérer.

Comment devrais-je prendre LeVemir?

• Lisez les instructions pour une utilisation Cela vient avec votre Levemir.
• Prenez Levemir exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous le dit.
• Connaissez le type et la force de l'insuline que vous prenez. Ne pas Changez le type d'insuline que vous prenez à moins que votre professionnel de la santé ne vous dise. La quantité d'insuline et le meilleur moment pour que vous preniez votre insuline peut devoir changer si vous prenez différents types d'insuline.
• Vérifiez votre glycémie. Demandez à votre fournisseur de soins de santé quelle devrait être votre glycémie et lorsque vous devez vérifier votre glycémie.
• Ne pas reuse or share your needles or syringes with other people. Vous pouvez donner à d'autres personnes une infection grave ou obtenir une infection grave de leur part.
• Levemir is injected under the skin (subcutaneously) of your upper legs (thighs) upper arms or stomach area (abdomen).
• Ne pas Injectez LeVemir dans une veine ou un muscle.
• Changer (tourner) vos sites d'injection dans la zone que vous choisissez à chaque dose Pour réduire votre risque d'obtention de la lipodystrophie (fosses dans la peau ou la peau épaissie) et l'amylose cutanée localisée (peau avec des morceaux) sur les sites d'injection.
  • Ne pas Utilisez exactement le même endroit pour chaque injection.
  • Ne pas Injecter où la peau a des fosses est épaissie ou a des grumeaux.
  • Ne pas Injecter où la peau est abrupte et squameuse ou dure ou dans des cicatrices ou une peau endommagée.

Que dois-je éviter en prenant LeVemir?

Tout en prenant Levemir ne le fait pas:

• Conduire ou faire fonctionner des machines lourdes jusqu'à ce que vous sachiez comment Levemir vous affecte.
• Buvez de l'alcool ou utilisez des médicaments sur ordonnance ou en vente libre qui contiennent de l'alcool.

Quels sont les effets secondaires possibles de Levemir?

Levemir may cause serious side effects that can lead to death including:

• Basse glycémie (hypoglycémie). La basse glycémie peut être un effet secondaire grave mais courant du Levemir. Les signes et symptômes qui peuvent indiquer une glycémie faible comprennent:
  • étourdissements ou étourdissements
  • transpiration
  • confusion
  • mal de tête
  • vision floue
  • discours
  • shakakess
  • rythme cardiaque rapide
  • irritabilité de l'anxiété ou changements d'humeur
  • faim
• Réactions allergiques graves. Les réactions allergiques sévères sont un effet secondaire potentiel de Levemir. Obtenez une aide médicale d'urgence si vous avez:
  • difficulté à respirer
  • essoufflement
  • rythme cardiaque rapide
  • gonflement
  • gonflement of your face tongue or throat
  • transpiration
  • somnolence extrême
  • vertiges
  • confusion
• bas potassium dans votre sang (hypokaliémie).
• insuffisance cardiaque. Prendre certaines pilules de diabète appelées TZD (thiazolidinediones) avec LeVemir peut provoquer une insuffisance cardiaque chez certaines personnes. Cela peut arriver même si vous n'avez jamais eu d'insuffisance cardiaque ou de problèmes cardiaques auparavant. Si vous avez déjà une insuffisance cardiaque, cela peut empirer pendant que vous prenez des TZD avec Levemir. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez des symptômes nouveaux ou pires d'insuffisance cardiaque, notamment:
  • essoufflement
  • gonflement of ankles or feet
  • gain de poids soudain

Le traitement avec TZDS et Levemir peut devoir être modifié ou arrêté par votre fournisseur de soins de santé si vous avez une insuffisance cardiaque nouvelle ou pire.

Les autres effets secondaires courants de Levemir comprennent:

• Réactions du site d'injection
• Épaississement de la peau ou navires sur le site d'injection (lipodystrophie)
• prise de poids
• gonflement of your hets et feet
• éruption cutanée
• démangeaison

Votre dose d'insuline peut devoir changer à cause de:

• Changement de niveau d'activité physique ou d'exercice
• prise de poids or loss
• stress accru
• maladie
• Changement de régime alimentaire

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Levemir. Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Levemir.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas LeVemir pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas LeVemir à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Levemir qui est écrit pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Levemir?

Ingrédient actif: Insuline Detemir

Ingrédients inactifs: dibasic sodium phosphate glycérine métacresol phénol de sodium chlorure de sodium et eau pour l'injection USP. L'acide chlorhydrique ou l'hydroxyde de sodium peut être ajouté.

Instructions pour une utilisation

Levemir ^®
(Lév-uh-mere)
Flexion ^®
(Insuline Detemir)
injection pour une utilisation sous-cutanée

Ne pas share your Levemir Flexion with other people even if the needle has been changed. Vous pouvez donner à d'autres personnes une infection grave ou obtenir une infection grave de leur part.

Levemir Flexion is a prefilled disposable single-patient-use insulin pen. You can select doses from 1 to 60 units in increments of 1 unit. Levemir Flexion is designed to be used with Novofine ou novofine Plus needles.

Les personnes aveugles ou qui ont des problèmes de vision ne devraient pas utiliser ce stylo sans l'aide d'une personne formée pour utiliser le stylo.

Se préparer

Assurez-vous d'avoir les articles suivants:

• Levemir Flexion
• Novofine ou Novofine plus aiguilles jetables
• Tampon d'alcool
• Conteneur d'élimination des oblexes (voir Après l'injection )

Levemir Flexion

Novofine

Novofine Plus

Préparation de votre Levemir Flexpen

Lavez-vous les mains avec du savon et de l'eau. Avant de commencer à préparer votre injection, vérifiez l'étiquette pour vous assurer que vous prenez le bon type d'insuline. Ceci est particulièrement important si vous prenez plus d'un type d'insuline. Levemir devrait avoir l'air clair et incolore. Ne pas Utilisez LeVemir s'il est épais nuageux ou coloré.

Essuyez le bouchon en caoutchouc avec un tampon d'alcool.

Retirez l'onglet protecteur d'une nouvelle aiguille jetable.

Vissez fermement l'aiguille sur votre pendre Levemir. Il est important que l'aiguille soit mise en ligne (voir diagramme b ).

Marriott de la Nouvelle-Orléans

Ne placez jamais une aiguille jetable sur votre Levemir Flexpen jusqu'à ce que vous soyez prêt à donner votre injection.

Utilisez toujours une nouvelle aiguille pour chaque injection pour vous assurer que l'aiguille est exempte de germes (stérile) et pour empêcher les aiguilles bloquées. Ne pas Réutilisez ou partagez vos aiguilles avec d'autres personnes. Vous pouvez donner à d'autres personnes une infection grave ou obtenir une infection grave de leur part.

Faites attention de ne pas plier ou endommager l'aiguille avant utilisation.

Pour réduire le risque de bâtons d'aiguille Ne remettez jamais le capuchon à l'aiguille intérieur sur l'aiguille.

Donner le shot aérien avant chaque injection

Avant chaque injection, de petites quantités d'air peuvent s'accumuler dans la cartouche pendant une utilisation normale. Pour éviter d'injecter de l'air et assurer un dosage approprié:

Une goutte d'insuline doit apparaître à la pointe de l'aiguille. Sinon, modifiez l'aiguille et répétez la procédure pas plus de 6 fois.

Si vous ne voyez pas une goutte d'insuline après 6 fois, n'utilisez pas le Levemir Flexpen et contactez Novo Nordisk au 1-800-727-6500.

Une petite bulle d'air peut rester à la pointe de l'aiguille mais elle ne sera pas injectée.

Sélection de votre dose

Vérifiez et assurez-vous que le sélecteur de dose est défini à 0.

La dose peut être corrigée en haut ou en bas en tournant le sélecteur de dose dans les deux sens jusqu'à ce que la dose correcte s'aligne avec le pointeur (voir diagramme h ). When turning the dose selector be careful not to press the green push-button as insulin will come out.

Vous ne pouvez pas sélectionner une dose supérieure au nombre d'unités laissées dans la cartouche.

Vous entendrez un clic pour chaque unité composée. Ne pas Définissez la dose en comptant le nombre de clics que vous entendez car vous pouvez obtenir une dose incorrecte.

Ne pas Utilisez l'échelle de la cartouche imprimée sur la cartouche pour mesurer votre dose d'insuline.

Donner l'injection

Donnez l'injection exactement comme vous le montrent par votre fournisseur de soins de santé. Votre professionnel de la santé devrait vous dire si vous devez pincer la peau avant d'injecter. Essuyez la peau avec un tampon d'alcool et laissez la zone sécher.

Levemir can be injected under the skin (subcutaneously) of your stomach area buttocks upper legs (thighs) or upper arms.

Changez (tournez) vos sites d'injection dans la zone que vous choisissez pour chaque dose afin de réduire votre risque d'obtention de la lipodystrophie (puits dans la peau ou la peau épaissie) et l'amylose cutanée localisée (peau avec des grumeaux) sur les sites d'injection. Ne pas Utilisez le même site d'injection pour chaque injection. Ne pas Injecter où la peau a des fosses est épaissie ou a des grumeaux. Ne pas Injecter où la peau est abrupte et squameuse ou dure ou dans des cicatrices ou une peau endommagée.

Injectez la dose en appuyant sur le bouton-poussoir vert jusqu'à ce que les 0 s'alignent avec le pointeur (voir Diagramme I ). Be careful only to push the green push-button when injecting.

La transformation du sélecteur de dose n'injectera pas l'insuline.

Vous pouvez voir une goutte d'insuline à la pointe de l'aiguille. Ceci est normal et n'a aucun effet sur la dose que vous venez de recevoir. Si le sang apparaît après avoir retiré l'aiguille de votre peau, appuyez légèrement sur le site d'injection avec un écouvillonnage d'alcool. Ne pas rub the area.

Après l'injection

Ne pas recap the needle. Les récapitulations peuvent entraîner une blessure au bâton d'aiguille. Retirez l'aiguille du Levemir Flexpen après chaque injection et jetez-la. Cela aide à prévenir les fuites d'infection de l'insuline et aidera à vous assurer d'injecter la bonne dose d'insuline.

Si vous ne disposez pas d'un conteneur tranchant, glissez soigneusement l'aiguille dans le capuchon d'aiguille extérieur en utilisant 1 main. Utilisez votre autre main pour pincer la base du grand capuchon d'aiguille extérieur et dévissez l'aiguille d'occasion du stylo et jetez-le dès que vous le pouvez.

Le Levemir Flexpen d'occasion peut être jeté dans les ordures de votre ménage après avoir retiré l'aiguille.

Mettez immédiatement vos aiguilles d'occasion dans un conteneur d'élimination des objets tranchants approuvé par la FDA après utilisation. Ne jetez pas (éliminer) des aiguilles en vrac dans les ordures de votre ménage.

Si vous n'avez pas de conteneur d'élimination des objets tranchants approuvé par la FDA, vous pouvez utiliser un conteneur domestique qui est:

fait d'un plastique robuste

peut être fermé avec un couvercle résistant à la perforation serrée sans que les objets tranchants ne puissent sortir

À quoi sert Tri Sprintec pour

droit et stable pendant l'utilisation

résistant à la fuite et

correctement étiqueté pour avertir des déchets dangereux à l'intérieur du récipient.

Lorsque votre conteneur d'élimination des objets tranchants est presque plein, vous devrez suivre vos directives communautaires pour la bonne façon de disposer de votre conteneur d'élimination des objets tranchants. Il peut y avoir des lois étatiques ou locales sur la façon dont vous devez jeter les aiguilles et les seringues d'occasion. Pour plus d'informations sur l'élimination sûre des objets tranchants et pour des informations spécifiques sur l'élimination des objets tranchants dans l'État dans lequel vous vivez dans le site Web de la FDA à: https://www.fda.gov/safesharpsdisposition.

Ne pas Jetez votre conteneur d'élimination des objets tranchants d'occasion dans vos déchets ménagers, sauf si vos directives communautaires le permettent. Ne pas Recyclez votre conteneur d'élimination des objets tranchants d'occasion.

Lorsqu'il ne reste plus assez de médicaments dans votre Levemir Flexpen pour votre dose prescrite, le Levemir Flexpen peut être jeté dans vos ordures domestiques après avoir retiré l'aiguille.

Le Levemir Flexpen empêche la cartouche d'être complètement vidé. Il est conçu pour livrer 300 unités.

1. Retirer le capuchon du stylo (voir Diagramme ).
2. Attacher l'aiguille
3. Retirez le grand capuchon d'aiguille extérieure (voir diagramme c ).
4. Retirez le capuchon à l'aiguille intérieur et jetez-le (en disposer) (voir diagramme d ).
5. Tournez le sélecteur de dose pour sélectionner 2 unités (voir diagramme et ).
6. Tenez votre Levemir Flexpen avec l'aiguille qui pointe vers le haut. Appuyez doucement sur la cartouche avec votre doigt pour faire en sorte que les bulles d'air collectent en haut de la cartouche (voir diagramme f ).
7. Gardez l'aiguille pointant vers le haut, appuyez sur le bouton-poussoir vert tout le long (voir Diagramme g ). The dose selector returns to 0.
8. Tournez le sélecteur de dose en nombre d'unités que vous devez injecter. Le pointeur doit s'aligner avec votre dose.
9. Insérez l'aiguille dans votre peau.
10. Gardez l'aiguille dans la peau pendant au moins 6 secondes et gardez le bouton-poussoir vert pressé jusqu'à ce que l'aiguille soit retirée de la peau (voir Diagramme j ). This will make sure that the full dose has been given.
11. Mettez le capuchon du stylo sur le levemir Flexpen et stockez le levemir flexpen sans l'aiguille attachée (voir Diagramme k ).

Le stockage sans l'aiguille attachée aide à empêcher le blocage de la fuite de l'aiguille et de l'air d'entrer dans le Levemir Flexpen.

Comment stocker Levemir Flexpen?

Conservez le Levemir Flexpen inutilisé (non ouvert) dans le réfrigérateur entre 36 ° F à 46 ° F (2 ° C à 8 ° C).

Conservez le Levemir Flexpen que vous utilisez actuellement à partir du réfrigérateur jusqu'à 86 ° F.

Ne pas GÉLOGEZ LE LEVEMIR FLEXPEN. Ne pas Utilisez le Levemir Flexpen s'il a été congelé.

Éloignez le Levemir Flexpen de la chaleur ou de la lumière.

Le Levemir Flexpen inutilisé peut être utilisé jusqu'à ce que la date d'expiration imprime sur l'étiquette si elle est maintenue au réfrigérateur.

Le Levemir Flexpen que vous utilisez devrait être jeté après 42 jours même s'il reste de l'insuline.

Gardez vos pencennes de Levemir et vos aiguilles hors de portée des enfants.

Entretien

Pour l'utilisation sûre et appropriée de votre Levemir Flexpen, assurez-vous de le gérer avec soin. Évitez de laisser tomber votre Levemir Flexpen car il peut l'endommager. Si vous craignez que votre Levemir Flexpen soit endommagé, utilisez un nouveau. Vous pouvez nettoyer à l'extérieur de votre Levemir Flexpen en l'essuyant avec un chiffon humide. Ne pas Faites tremper ou lavez votre Levemir Flexpen car il peut l'endommager. Ne pas Remplissez votre Levemir Flexpen.

Retirez l'aiguille du Levemir Flexpen après chaque injection. Cela permet de garantir que la stérilité à prévenir les fuites d'insuline et vous aidera à vous assurer d'injecter la bonne dose d'insuline pour les injections futures.

Soyez prudent lors de la manipulation des aiguilles utilisées pour éviter les bâtons d'aiguille et le transfert de maladies infectieuses.

Utilisez le Levemir Flexpen exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous le dit.

Ne pas Partagez votre Levemir Flexpen ou vos aiguilles avec d'autres personnes. Vous pouvez donner à d'autres personnes une infection grave ou obtenir une infection grave de leur part.

Utilisez toujours une nouvelle aiguille pour chaque injection.

Novo Nordisk n'est pas responsable du préjudice en raison de l'utilisation de ce stylo à insuline avec des produits non recommandés par Novo Nordisk.

En tant que mesure de précaution, portez toujours un dispositif de livraison d'insuline de rechange au cas où votre Levemir Flexpen est perdu ou endommagé.

N'oubliez pas de conserver le levemir Flexpen jetable avec vous. Ne pas Laissez-le dans une voiture ou un autre endroit où il peut devenir trop chaud ou trop froid.

Instructions pour une utilisation

Levemir ^® (Lév-uh-mere)
injection pour une utilisation sous-cutanée
10 ml de flacon à dose multiple

Veuillez lire attentivement les instructions suivantes pour l'utiliser avant d'utiliser votre Levemir ^® flacon et
Chaque fois que vous obtenez une recharge. Vous devez lire les instructions de ce manuel même si vous avez utilisé
un flacon d'insuline avant.

Comment dois-je utiliser le flacon Levemir?

Utilisation du flacon:

Avant chaque utilisation, essuyez le bouchon en caoutchouc avec une essuyage d'alcool.

1. Vérifiez que vous avez le bon type d'insuline.
   Ceci est particulièrement important si vous utilisez différents types d'insuline.
2. Regardez le flacon et l'insuline. L'insuline Levemir doit être claire et incolore. Le capuchon résistant à un sabotage doit être en place avant la première utilisation. Si le capuchon a été supprimé avant votre première utilisation du flacon ou si l'insuline est nuageuse ou colorée ne pas Utilisez l'insuline et retournez-la à votre pharmacie.
3. Lavez-vous les mains avec du savon et de l'eau.
4. Si vous utilisez un nouveau flacon, retirez le capuchon résistant aux sabots.
5. Ne pas rouler ou secouer le flacon. Secouer le flacon juste avant que la dose ne soit entraînée dans la seringue peut provoquer des bulles ou de la mousse. Cela peut vous faire rédiger la mauvaise dose d'insuline. L'insuline ne doit être utilisée que si elle est claire et incolore.
6. Retirez le piston sur votre seringue jusqu'à ce que la pointe noire atteigne le marquage du nombre d'unités que vous injecterez.
7. Poussez l'aiguille à travers le bouchon en caoutchouc dans le flacon.
8. Poussez le piston tout le long dedans. Cela insère l'air dans le flacon.
9. Tournez le flacon et la seringue à l'envers et retirez lentement le piston vers quelques unités au-delà de la bonne dose dont vous avez besoin.
10. S'il y a des bulles d'air, appuyez doucement sur la seringue avec votre doigt pour soulever les bulles d'air vers le haut de l'aiguille. Poussez ensuite lentement le piston vers le marquage de l'unité correcte pour votre dose.
11. Vérifiez que vous avez la bonne dose de Levemir dans la seringue.
12. Tirez la seringue du flacon.
13. Injectez immédiatement votre Levemir comme indiqué par votre fournisseur de soins de santé. Le Levemir peut être injecté sous la peau (par voie sous-cutanée) de la zone de l'estomac (abdomen) des jambes supérieures (cuisses) ou des bras. Pour chaque changement d'injection (tournez) votre site d'injection dans la zone de la peau que vous utilisez pour réduire votre risque d'obtention de la lipodystrophie (fosses dans la peau ou la peau épaissie) et l'amylose cutanée localisée (peau avec des grumeaux) sur les sites d'injection. Ne pas Utilisez le même site d'injection pour chaque injection. Ne pas Injecter où la peau a des fosses est épaissie ou a des grumeaux. Ne pas Injecter où la peau est abrupte et squameuse ou dure ou dans des cicatrices ou une peau endommagée.

Comment dois-je injecter LeVemir avec une seringue?

Si vous nettoyez votre site d'injection avec un écouvillonnage d'alcool, laissez le site d'injection sécher avant d'injecter. Parlez avec votre fournisseur de soins de santé sur la façon de faire tourner les sites d'injection et comment donner une injection.

1. Pincez votre peau entre deux doigts pousse l'aiguille dans le pliage de la peau à l'aide d'un mouvement de type fléchette et poussez le piston pour injecter l'insuline sous votre peau. L'aiguille sera directe.
2. Gardez l'aiguille sous votre peau pendant au moins 6 secondes pour vous assurer que vous avez injecté toute l'insuline. Après avoir tiré l'aiguille de votre peau, vous pouvez voir une goutte de Levemir à la pointe de l'aiguille. Ceci est normal et n'a aucun effet sur la dose que vous venez de recevoir.
3. Si le sang apparaît après avoir tiré l'aiguille de votre peau, appuyez légèrement sur le site d'injection avec un tampon d'alcool. Ne frottez pas la zone.
4. Après chaque injection Retirez l'aiguille sans récapituler et dispose of it in a puncture resistant container. Used vials syringes needles et lancets should be placed in sharps containers (such as red biohazard containers) hard plastic containers (such as detergent bottles) or metal containers (such as an empty coffee can). Such containers should be sealed et disposed of properly.

Comment devrais-je stocker LeVemir?

• Ne pas Freeze LeVemir. Ne pas Utilisez LeVemir s'il a été gelé.
• Éloignez-vous de LeVemir de la chaleur ou de la lumière.
• Tous les flacons non ouverts:
  • Conserver les flacons de Levemir non ouverts dans le réfrigérateur à 36 ° F à 46 ° F (2 ° C à 8 ° C).
  • Des flacons non ouverts peuvent être utilisés jusqu'à imprimer la date d'expiration sur l'étiquette si elles ont été stockées au réfrigérateur.
  • Les flacons non ouverts doivent être jetés après 42 jours s'ils sont stockés à température ambiante jusqu'à 86 ° F (30 ° C).
• Une fois les flacons ouverts:
  • Les flacons de légerons ouverts peuvent être stockés dans le réfrigérateur à 36 ° F à 46 ° F (2 ° C à 8 ° C) ou à température ambiante jusqu'à 86 ° F (30 ° C).
  • Jetez tous les flacons de Levemir ouverts après 42 jours même s'ils ont encore de l'insuline.