Xiaflex

AVERTISSEMENT

Rupture corporelle (fracture pénienne) ou autres lésions graves du pénis dans le traitement de la maladie de Peyronie

La rupture corporelle (fracture pénienne) a été signalée comme une réaction indésirable chez 5 des 1044 patients traités par Xiaflex dans les études cliniques. Chez d'autres patients traités au Xiaflex (9 sur 1044; 0,9%), une combinaison d'ecchymoses péniennes ou d'hématome a-t-elle détuiles et / ou un son ou une sensation pénienne a été signalé et, dans ces cas, un diagnostic de rupture corporelle ne peut être exclu. Un hématome pénien sévère a également été signalé comme une réaction indésirable chez 39 des 1044 (NULL,7%) patients traités par Xiaflex [voir [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Les panneaux ou les symptômes qui peuvent refléter des lésions graves du pénis doivent être rapidement évalués pour évaluer la rupture corporelle ou un hématome pénien sévère qui peut nécessiter une intervention chirurgicale [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

En raison des risques de rupture corporelle ou d'autres blessures graves du pénis, Xiaflex est disponible pour le traitement de la maladie de Peyronie que par le biais d'un programme restreint en vertu d'une stratégie d'évaluation des risques et d'atténuation (REM) appelée programme REMS Xiaflex [voir [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Description de Xiaflex

Xiaflex contient une collagénase purifiée clostridium L'histolytique composée de deux collagénases microbiennes dans une collagénase de masse définie Aux-I et la collagénase AUX-II qui sont isolées et purifiées à partir de la fermentation de Clostridium histolyticum bactéries.

Collagenase AUX-I is a single polypeptide chain consisting of approximately 1000 amino acids of known sequence. It has an observed molecular weight of 114 kiloDaltons (kDa). It belongs to the class I Clostridium histolyticum collagénases.

Collagenase AUX-II is a single polypeptide chain consisting of approximately 1000 amino acids of deduced sequence. It has an observed molecular weight of 113 kDa. It belongs to the class II Clostridium histolyticum collagénases.

Le xiaflex est fourni sous forme de poudre lyophilisée stérile (gâteau blanc) destiné à se reconstitution avec le diluant stérile fourni (NULL,3 mg / ml de chlorure de calcium dans un chlorure de sodium à 0,9%) avant l'injection intralésionnelle dans un cordon de Dupuytren ou une plaque de peyronie.

Xiaflex est disponible dans des flacons en verre à usage unique contenant 0,9 mg de collagénase clartridium histolyticum. Chaque flacon contient également 0,5 mg d'acide chlorhydrique 18,5 mg de saccharose et 1,1 mg de trométhamine.

où donner de dépo injection de medrol

Utilisations pour Xiaflex

Xiaflex est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de contracture de Dupuytren avec un cordon palpable.

Xiaflex est indiqué pour le traitement des hommes adultes atteints de la maladie de Peyronie avec une plaque palpable et une déformation de courbure d'au moins 30 degrés au début du traitement.

Dosage pour Xiaflex

Dosage et administration pour la contracture de Dupuytren

Présentation de dosage pour la contracture de Dupuytren

Xiaflex doit être administré par un fournisseur de soins de santé subi dans les procédures d'injection de la main et dans le traitement des patients atteints de contracture de Dupuytren.

Xiaflex fourni comme poudre lyophilisée doit être reconstitué avec le diluant fourni avant utilisation [voir Dosage et administration pour la contracture de Dupuytren ]. The dose of Xiaflex is 0.58 mg per injection into a palpable coud with a contracture of a metacarpophalangeal (MP) joint ou a proximal interphalangeal (PIP) joint [voir Dosage et administration pour la contracture de Dupuytren ]. Each vial of Xiaflex and sterile diluent should only be used fou a single injection. If two joints on the same hand are to be treated during a treatment visit separate vials and syringes should be usedfou each reconstitution and injection.

Le tableau 1 affiche un aperçu des volumes de diluant stérile pour la reconstitution et de la solution de Xiaflex reconstituée à utiliser dans l'injection intralétionnelle [voir Dosage et administration pour la contracture de Dupuytren ]. Approximately 24 to 72 hours after injection perfoum a finger extension procedure if a contracture persists to facilitate coud disruption [voir Dosage et administration pour la contracture de Dupuytren ].

Tableau 1. Volumes nécessaires pour la reconstitution et l'administration pour la contracture de Dupuytren

Quatre semaines après la procédure d'injection et d'extension des doigts de Xiaflex si une contracture MP ou PIP reste, le cordon peut être réinjecté avec une seule dose de 0,58 mg de Xiaflex et la procédure d'extension des doigts peut être répétée (environ 24 à 72 heures après l'injection). Les injections et les procédures d'extension des doigts peuvent être administrées jusqu'à 3 fois par cordon à des intervalles d'environ 4 semaines.

Effectuez jusqu'à deux injections dans la même main selon la procédure d'injection lors d'une visite de traitement. Deux cordes palpables affectant deux articulations peuvent être injectées ou un cordon palpable affectant deux articulations dans le même doigt peut être injectée à deux endroits lors d'une visite de traitement. Si le patient possède d'autres cordes palpables avec des contractures d'articulations MP ou PIP, ces cordons peuvent être injectés avec du Xiaflex lors d'autres visites de traitement à environ 4 semaines d'intervalle.

Reconstitution de la poudre lyophilisée pour la contracture de Dupuytren

1. Avant d'utiliser, retirez le (S) contenant la poudre lyophilisée de l'oxiaflex et le (S) contenant le diluant pour la reconstitution du réfrigérateur et permettent aux flacons de se tenir à température ambiante pendant au moins 15 minutes et pas plus de 60 minutes. Inspectez visuellement le (s) flacon contenant du Xiaflex. Le gâteau de poudre lyophilisée doit être intact et de couleur blanche.
2. Après le retrait du capuchon de rotation de chaque flacon à l'aide de la technique aseptique, écoute le bouchon en caoutchouc et la surface environnante du (S) contenant du Xiaflex et du flacon contenant le diluant pour la reconstitution avec de l'alcool stérile (aucun autre antiseptique ne doit être utilisé).
3. Utilisez uniquement le diluant fourni pour la reconstitution. Le diluant contient du calcium requis pour l'activité de Xiaflex.
4. À l'aide d'une seringue de 1 ml qui contient des graduations de 0,01 ml avec une aiguille de calibre 27 à ½ pouce (non fournie), retirez un volume de la diluant fourni comme suit:
   • 0,39 ml fou couds affecting a MP joint ou
   • 0,31 ml fou couds affecting a PIP joint.
5. Injectez le diluant lentement dans les côtés du flacon contenant la poudre lyophilisée de Xiaflex. N'inversez pas le flacon et ne secouez pas la solution. Tourbillonnant lentement la solution pour s'assurer que toute la poudre lyophilisée est devenue en solution. Si l'administration de deux injections dans la même main pendant une visite de traitement utilise une nouvelle seringue pour reconstituer un deuxième flacon de Xiaflex avec un deuxième flacon de diluant.
6. La solution de Xiaflex reconstituée peut être maintenue à température ambiante (20 ° C à 25 ° C / 68 ° F à 77 ° F) jusqu'à 1 heure ou réfrigéré à 2 ° CTO 8 ° C (36 ° FTO 46 ° F) pendant 4 heures avant l'administration. Si la solution Xiaflex reconstituée est réfrigérée, permettez à cette solution de revenir à la température ambiante pendant environ 15 minutes avant utilisation.
7. Jeter le ou les seringues et les aiguilles utilisées pour la reconstitution et le (s) diluant.

Préparation avant l'injection pour la contracture de Dupuytren

1. La solution Xiaflex reconstituée doit être claire. Inspectez la solution visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration. Si la solution contient des particules est nuageuse ou décolore, n'injectez pas la solution reconstituée.
2. L'administration d'un agent anesthésique local avant l'injection n'est pas recommandée car elle peut interférer avec le placement approprié de l'injection de Xiaflex.
3. Si l'injection dans un cordon affectant l'articulation PIP de la cinquième garde des doigts doit être prise pour injecter aussi près du pli numérique Palmar que possible (aussi à proximité du pli de l'articulation PIP numérique) et l'insertion de l'aiguille ne devrait pas dépasser 2 à 3 mm de profondeur. Des ruptures de tendon se sont produites après les injections de Xiaflex près du pliage du PIP numérique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
4. Reconfirmer le ou les cordons à injecter. Le site choisi pour la injection devrait être la zone où le cordon contractant est séparé au maximum des tendons fléchisseurs sous-jacents et où la peau n'est pas intimement adhérée au cordon.
5. Appliquez un antiseptique sur le ou les sites de l'injection et permettez à la peau de sécher.

Procédure d'injection pour la contracture de Dupuytren

1. L'utilisation d'une nouvelle seringue Hubliss de 1 ml qui contient des graduations de 0,01 ml avec une aiguille de calibre 27 à calibre fixe en permanence (non fournie) retirez un volume de solution reconstituée (contenant 0,58 mg de Xiaflex) comme suit:
   • 0,25 ml fou couds affecting a MP joint ou
   • 0,20 ml fou couds affecting a PIP joint.
2. Avec votre main non dominante, sécurisez la main du patient à traiter tout en appliquant simultanément une tension sur le cordon. Avec votre main dominante, placez l'aiguille dans le cordon en utilisant la prudence pour garder l'aiguille dans le cordon. Évitez que la pointe de l'aiguille passe complètement à travers le cordon pour aider à minimiser le potentiel d'injection de Xiaflex dans des tissus autres que le cordon [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. After needle placement if there is any concern that the needle is in the flexou tendon apply a small amount of passive motion at the distal interphalangeal (DIP) joint. If insertion of the needle into a tendon is suspected ou paresthesia is noted by the patient withdraw the needle and reposition it into the coud.
3. Si l'aiguille est à l'emplacement approprié, il y aura une résistance notée lors de la procédure d'injection. Après avoir confirmé que l'aiguille est correctement placée dans le cordon, injectez environ un tiers de la dose.
4. Retirez ensuite la pointe de l'aiguille du cordon et repositionnez-la dans un emplacement légèrement plus distal (environ 2 à 3 mm) à l'injection initiale dans le cordon et injectez un autre tiers de la dose.
5. Retirez à nouveau la pointe de l'aiguille du cordon et repositionnez-la une troisième fois à proximité de l'injection initiale (environ 2 à 3 mm) et injectez la partie finale de la dose dans le cordon.
6. Lors de l'administration de deux injections dans la même main lors d'une visite de traitement, utilisez une nouvelle seringue et un flacon séparé de solution reconstituée pour la désinjection. Répétez les étapes A à F.
7. Lors de l'administration de deux injections dans la même main lors d'une visite de traitement, commencez par le doigt affecté dans l'aspect le plus médial de la main et continuez vers l'aspect latéral (par exemple le cinquième doigt à l'index). Lors de l'administration de deux injections dans un cordon affectant deux articulations dans le même instinct, commencez par l'articulation affectée dans l'aspect le plus proximal du doigt et continuez vers l'aspect distal (par exemple MP à PIP).
8. Enveloppez la main traitée du patient avec une vinaigrette à gaze volumineuse douce.
9. Demandez au patient de limiter le mouvement du ou des doigts traités et de garder la main injectée élevée jusqu'au coucher.
10. Demandez au patient de ne pas tenter de perturber le ou les cordons injectés par auto-manipulation et de retourner au bureau du fournisseur de soins de santé le lendemain pour le suivi et une procédure d'extension des doigts si nécessaire.
11. Jeter la partie inutilisée de la solution reconstituée et le diluant après injection. Ne stockez pas de piscine ou n'utilisez pas de flacons contenant une solution ou un diluant reconstitué inutilisé.

Procédure d'extension du doigt pour la contracture de Dupuytreren

1. Lors de la visite de suivi environ 24 à 72 heures après l'injection (s) Si une contracture reste effectué une procédure d'extension passive sur chaque articulation traitée (comme décrit ci-dessous) pour faciliter la perturbation du cordon. Si deux articulations d'un doigt ont été traitées, effectuez la procédure d'extension du doigt sur l'articulation MP affectée avant d'effectuer la procédure d'extension du doigt sur l'articulation PIP affectée.
2. Une anesthésie locale peut être utilisée. Évitez la pression directe sur le site d'injection car elle sera probablement tendre. Des précautions doivent être prises lors de la libération de contracture car certains patients peuvent ressentir du fractionnement cutané. Si cela se produit, couvrez la zone avec de la gaze et appliquez une pression douce jusqu'à ce que le saignement s'arrête. Les soins standard des plaies avec des pansements réguliers doivent être appliqués.
3. Alors que le poignet du patient est en position fléchie, appliquez une pression d'étirement modérée au cordon injecté en étendant le doigt pendant environ 10 à 20 secondes. Pour les cordons affectant le joint PIP, effectuez la procédure d'extension du doigt lorsque le joint MP est en position fléchie.
4. Si la première procédure d'extension du doigt n'entraîne pas la perturbation du cordon, une deuxième et troisième tentative peut être effectuée à des intervalles de 5 à 10 minutes. Cependant, pas plus de 3 tentatives par articulation sont recommandées pour perturber un cordon.
5. Si le cordon n'a pas été perturbé après 3 tentatives, une visite de suivi peut être prévue dans environ 4 semaines. Si à cette visite ultérieure, le cordon contractuel persiste une injection de Xiaflex supplémentaire avec des procédures d'extension des doigts peut être effectuée [voir Dosage et administration pour la contracture de Dupuytren ].
6. Suivant la procédure d'extension du doigt, montez le patient avec une attelle et fournissez des instructions pour une utilisation au coucher jusqu'à 4 mois pour maintenir l'extension des doigts. Demandez également au patient d'effectuer des exercices d'extension des doigts et de flexion plusieurs fois par jour pendant plusieurs mois.

Posologie et administration pour la maladie de Peyronie

Présentation du dosage de la maladie de Peyronie

Le Xiaflex doit être administré par un fournisseur de soins de santé vécu dans le traitement des maladies urologiques masculines qui ont suivi une formation requise pour l'utilisation de Xiaflex dans le traitement de la maladie de Peyronie.

Xiaflex fourni comme poudre lyophilisée doit être reconstitué avec le diluant fourni avant utilisation [voir Dosage et administration pour la maladie de Peyronie ]. The dose of Xiaflex is 0.58 mg per injection administered into a Peyronie’s plaque. If moue than one plaque is present inject into the plaque causing the curvature defoumity.

Un cours de traitement se compose d'un maximum de 4 cycles de traitement. Chaque cycle de traitement se compose de deux procédures d'injection de Xiaflex [voir Dosage et administration pour la maladie de Peyronie ] et une procédure de modélisation pénienne [voir Dosage et administration pour la maladie de Peyronie ]. The second Xiaflex injection procedure is perfoumed 1 to 3 days after the first. The penile modeling procedure is perfoumed 1to 3 days after the second injection of the treatment cycle. The interval between treatment cycles is approximately 6 weeks. The treatment course therefoue consists of a maximum of 8 injection procedures and 4 modeling procedures.

Si la déformation de courbure est inférieure à 15 degrés après le premier deuxième ou le troisième cycle de traitement ou si le fournisseur de soins de santé détermine que le traitement supplémentaire n'est pas cliniquement indiqué, les cycles de traitement ultérieurs ne doivent pas être administrés.

La sécurité de plus d'un cours de traitement de Xiaflex n'est pas connue.

Le tableau 2 affiche un aperçu du volume de diluant stérile pour la reconstitution et de la solution Xiaflex reconstituée à utiliser dans l'injection intralésionnelle [voir Dosage et administration pour la maladie de Peyronie ].

Tableau 2. Volumes nécessaires à la reconstitution et à l'administration

Reconstitution de la poudre lyophilisée pour la maladie de Peyronie

1. Avant d'utiliser, retirez le flacon contenant la poudre lyophilisée de Xiaflex et le flacon contenant le diluant pour la reconstitution du réfrigérateur et laissez les 2viaux se tenir à température ambiante pendant au moins 15 minutes et pas plus de 60 minutes. Inspectez visuellement le flacon contenant du Xiaflex. Le gâteau de poudre lyophilisée doit être intact et de couleur blanche.
2. Après le retrait du capuchon de rotation de chaquevial ​​en utilisant la technique aseptique, le bouchon en caoutchouc et la surface environnante du flacon contenant du Xiaflex et le flacon contenant le diluant pour la reconstitution avec de l'alcool stérile (aucun autre antiseptique ne doit être utilisé).
3. Utilisez uniquement le diluant fourni pour la reconstitution. Le diluant contient du calcium requis pour l'activité de Xiaflex.
4. En utilisant une seringue de 1 ml avec des graduations de 0,01 ml avec une aiguille de calibre 27 à ½ pouce (non fournie), retirez un volume de 0,39 ml du diluant fourni.
5. Injectez le diluant lentement dans les côtés du flacon contenant la poudre lyophilisée de Xiaflex. N'inversez pas le flacon et ne secouez pas la solution. Tourbillonnant lentement la solution pour s'assurer que toute la poudre lyophilisée est devenue en solution.
6. La solution de Xiaflex reconstituée peut être maintenue à température ambiante (20 ° C à 25 ° C / 68 ° F à 77 ° F) jusqu'à 1 heure ou réfrigéré à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F) jusqu'à 4 heures avant l'administration. Si la solution Xiaflex reconstituée est réfrigérée, permettez à cette solution de revenir à la température ambiante pendant environ 15 minutes avant utilisation.
7. Jeter la seringue et l'aiguille utilisées pour la reconstitution et le flacon de diluant.

Identification de la zone de traitement pour la maladie de Peyronie

1. Avant chaque cycle de traitement, identifiez la zone de traitement comme suit:
   • Induire une érection pénienne. Une seule injection intracavernale de 10 ou 20 mcg d'alprostadil peut être utilisée à cette fin. Appliquer un antiseptique sur le site de l'injection et permettre à la peau de sécher avant l'injection intracavernale.
   • Localisez la plaque au point de concavité maximale (ou point focal) dans le virage du pénis.
   • Marquez le point avec un marqueur chirurgical. Cela indique la zone cible dans la plaque pour le dépôt de Xiaflex.

Procédure d'injection pour la maladie de Peyronie

1. La solution Xiaflex reconstituée doit être claire. Inspectez la solution visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration. Si la solution contient des particules est nuageuse ou décolore, n'injectez pas la solution reconstituée.
2. Appliquer des antiseptiques sur le site de l'injection et laisser sécher la peau.
3. Administrer un anesthésique local approprié si vous le souhaitez.
4. Utilisation d'une nouvelle seringue Hubliss contenant des graduations de 0,01 ml avec une aiguille de calibre 27 à 27 pouces fixe (non fournie), retirez un volume de 0,25 ml de Solution reconstituée (contenant 0,58 mg de Xiaflex).
5. Le pénis doit être à l'état flasque avant l'injection de Xiaflex. Placer la pointe de l'aiguille sur le côté de la plaque cible en alignement avec le point de concavité maximale. Orientez l'aiguille de sorte qu'elle entre dans le bord de la plaque et avance de l'aiguille dans la plaque de la plaque sur le côté. N'avancez pas l'aiguille sous la plaque ni perpendiculairement aux corpus cavernosum.
6. Insérer et faire avancer l'aiguille transversalement à travers la largeur de la plaque vers le côté opposé de la plaque sans passer complètement à travers. Une bonne position d'aiguille est testée et confirmée en notant soigneusement la résistance à une dépression minimale du piston de seringue.
7. Avec la pointe de l'aiguille placée dans la plaque d'injection d'initié en maintenant une pression régulière pour injecter lentement du Xiaflex dans la plaque. Retirez lentement l'aiguille afin de déposer la dose complète le long de la piste d'aiguille dans la plaque. Pour les plaques qui ne sont que quelques millimètres de largeur, la distance de retrait de la seringue peut être très minime. L'objectif est toujours de déposer la dose complète entièrement dans la plaque.
8. Lors du retrait complet de l'aiguille, appliquez une légère pression sur le site d'injection. Appliquez un pansement si nécessaire.
9. Jeter la partie inutilisée de la solution reconstituée et du diluant après chaque injection. Ne stockez pas de piscine ou n'utilisez pas de flacons contenant une solution ou un diluant reconstitué inutilisé.
10. La deuxième injection de chaque cycle de traitement doit être effectuée à environ 2 à 3 mm de la première injection.

Procédure de modélisation pénienne pour la maladie de Peyronie

La modélisation pénienne aide à soulager la déformation de la courbure et à redresser la tige pénienne. Lors d'une visite de suivi 1 à 3 jours après la deuxième injection de chaque cycle de traitement, effectuez une procédure de modélisation pénienne (comme décrit ci-dessous) sur le pénis flasque pour étirer et allonger la plaque traitée:

• Administrer un anesthésique local approprié si vous le souhaitez.
• Le port de gants, saisissez la plaque ou la partie induratée du pénis flasque à environ 1 cm proximal et distal du site d'injection. Évitez la pression directe sur le site d'injection.
• L'utilisation de la plaque cible comme point d'appoint utilise les deux mains pour appliquer une pression stable ferme pour allonger et étirer la plaque. L'objectif est de créer progressivement la flexion opposée à la courbure pénienne du patient avec des étirements au point de résistance modérée. Maintenez la pression pendant 30 secondes puis relâchez.
• Après une période de 30 secondes, la technique de modélisation pénienne de 30 secondes pour un total de 3 tentatives de modélisation à 30 secondes pour chaque tentative.

En plus de la procédure de modélisation du pénis en cours, les patients doivent être invités à se rendre à la modélisation pénienne d'auto-réforme chaque jour pendant la période de 6 semaines suivant la visite de la modélisation de la plaque pénienne de l'investigateur de chaque traitement que le cycleas suit:

• Au cours des érections spontanées, tentez doucement de redresser le pénis sans produire de douleur et de maintenir le pénis en position redressée pendant 30 secondes.
• Le pénis flasque doit être doucement étiré trois fois par jour. Une force douce lente doit être utilisée sans produire de douleur.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Pour injection : des flacons en verre à usage unique contenant 0,9 mg de collagénase Clostridium histolyticum comme poudre lyophilisée stérile blanche pour la reconstitution. Un diluant stérile pour la reconstitution est fourni dans l'emballage dans un flacon de verre à usage unique contenant 3 ml de dihydrate de chlorure de calcium 0,3 mg / ml dans du chlorure de sodium à 0,9%.

Stockage et manipulation

Xiaflex est disponible dans des flacons en verre à usage unique contenant 0,9 mg de collagénase clartridium histolyticum comme poudre lyophilisée stérile pour l'injection.

Un diluant stérile pour la reconstitution est disponible dans des flacons en verre à usage unique contenant 3 ml de dihydrate de chlorure de calcium de 0,3 mg / ml dans du chlorure de sodium à 0,9%.

Stockage et stabilité

Avant la reconstitution, les flacons de Xiaflex et de diluant doivent être stockés dans un réfrigérateur à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F) [voir Posologie et administration ].Ne pas freeze.

La solution de Xiaflex reconstituée peut être maintenue à température ambiante (20 ° C à 25 ° C / 68 ° F à 77 ° F) pendant jusqu'à 1 heure ou réfrigéré à 2 ° C à 8 ° C (36 ° FTO 46 ° F) jusqu'à 4 heures avant l'administration [voir Posologie et administration ].

Fabriqué par: Auxilium Pharmaceuticals LLC Malvern PA 19355. Révisé: Jul

Effets secondaires pour Xiaflex

Les réactions indésirables graves suivantes sont discutées plus en détail ailleurs dans l'étiquetage:

• Ruptures de tendons ou autres blessures graves à l'extrémité injectée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Rupture corporelle (fracture pénienne) et hématome pénien sévère [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Risque de saignement chez les patients atteints de coagulation anormale [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions aiguës après l'injection de la douleur [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Syncope et présyncope [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Contracture de Dupuytren

Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très variables les taux d'effets indésirables observés dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Sur 1082 patients qui ont reçu 0,58 mg de Xiaflex dans les parties contrôlées et incontrôlées des études de Xiaflex (2630 injections de Xiaflex) 3 (NULL,3%) ont eu une rupture de tendon fléchisseur du flexion du doigt traité dans les 7 jours suivant l'injection.

Les données décrites ci-dessous sont basées sur deux essais contrôlés randomisés en double aveugle en double aveugle à travers le jour 90 chez les patients atteints de contracture de Dupuytren (études 1 et 2). Dans ces essais, les patients ont été traités avec jusqu'à 3 injections de 0,58 mg de Xiaflex ou de placebo avec des intervalles d'environ 4 semaines entre les injections et les patients ont eu des procédures d'extension des doigts le lendemain de l'injection si nécessaire pour faciliter la perturbation du cordon [voir Études cliniques ]. These trials were comprised of 374 patients of whom 249 and 125 received 0.58 mg of Xiaflex and placebo respectively. The mean age was 63 years 80% were male and 20% were female and 100%were white.

Dans les parties contrôlées par placebo des études 1 et 2 au jour 9098% et 51% des patients traités par Xiaflex et traités par placebo ont eu une réaction indésirable après jusqu'à 3 injections respectivement. Plus de 95% des patients traités au Xiaflex ont eu une réaction indésirable de l'extrémité injectée après jusqu'à 3 injections. Environ 81% de ces réactions locales sont résolues sans intervention dans les 4 semaines suivant les injections de Xiaflex. Le profil de réaction indésirable était similaire pour chaque injection, quel que soit le nombre d'injections administrées. Cependant, l'incidence du prurit a augmenté avec plus d'injections [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Les plus fréquemment rapportés par des adversaires (≥25%), les patients atteints d'essais de l'essai avec la contracture de Dupuytren incluaient l'œdème périphérique (gonflant principalement de la main injectée) du site d'injection de contusion la réaction du site d'injection d'hémorragie et de la douleur à l'extrémité traitée. Le tableau 3 montre l'incidence des effets indésirables qui ont été rapportés chez des patients traités par ou à 5% des patients traités par Xiaflex et à une fréquence supérieure aux patients traités par placebo après jusqu'à 3 injections dans les essais contrôlés par placebo réalisés jusqu'au jour 90 (études 1 et 2).

Tableau 3. Réactions indésirables se produisant chez ≥ 5% des patients traités par Xiaflex avec contracture de Dupuytren et à une incidence plus importante que le placebo dans les essais contrôlés par placebo jusqu'au jour 90 après jusqu'à 3 injections

Certains patients ont développé une syncope vasovagale après les procédures d'extension des doigts.

La sécurité de deux injections simultanées de Xiaflex 0,58 mg dans les cordons de Dupuytren dans la même main a été évaluée dans un essai multicentrique en ouvert historiquement contrôlé chez 715 sujets adultes atteints de contracture de Dupuytren (étude 3). Dans l'étude, 3 procédures d'extension des doigts ont été effectuées environ 24 à 72 heures après l'injection. Les données démographiques du patient étaient similaires aux études 1 et 2.

Sur 715 patients qui ont reçu deux injections simultanées de Xiaflex 0,58 mg dans la même main (1450 injections de Xiaflex) dans l'étude 3, un patient (NULL,1%) a connu une rupture de tendon du doigt traité dans les 3 jours suivant l'injection.

Le tableau 4 montre l'incidence des effets indésirables qui ont été rapportés chez plus ou égaux à 5% des patients traités au Xiaflex après deux injections simultanées de Xiaflex dans la même main jusqu'au jour 60 dans l'étude 3.

Tableau 4. Réactions indésirables se produisant chez ≥5,0% des sujets qui ont reçu deux injections simultanées d'oxiaflex dans l'étude 3

Sécurité du retrait des contractures récurrentes

Une étude d’absence d’absence observationnelle a été menée chez des sujets qui avaient participé aux essais cliniques de Xiaflex pour la contracture de Dupuytren (étude 4). Un sous-ensemble de patients atteints de récidive de contracture dans une articulation qui a été précédemment traitée avec succès avec Xiaflex dans l'étude 4 a été retirée (étude 5). Aucun nouveau signal de sécurité n'a été identifié parmi les sujets qui ont été retirés avec Xiaflex.

La maladie de Peyronie

Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très variables les taux d'effets indésirables observés dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Dans les études cliniques contrôlées et incontrôlées du Xiaflex dans la maladie de Peyronie, 1044 patients ont reçu un total de 7466 injections de Xiaflex.

Rupture corporelle et autres lésions graves du pénis

• La rupture corporelle a été signalée comme une réaction indésirable après des injections de Xiaflex chez 5 des patients traités par 1044 (NULL,5%) de Xiaflex.
• Chez d'autres patients traités au Xiaflex (9 sur 1044; 0,9%), une combinaison d'ecchymoses péniennes ou d'hématome a-t-elle détuiles et / ou un son ou une sensation pénienne a été signalé et, dans ces cas, un diagnostic de rupture corporelle ne peut être exclu. Ces patients ont été gérés sans intervention chirurgicale, mais les conséquences à long terme sont inconnues.
• Un hématome pénien sévère a également été signalé comme une réaction indésirable chez 39 des 1044 patients (NULL,7%) dans les essais cliniques contrôlés et incontrôlés de la maladie de Peyronie [voir Effets indésirables ].

Les données décrites ci-dessous sont basées sur deux essais multicentriques contrôlés randomisés regroupés en double aveugle identiques à la maladie du placebo au jour 365 chez les patients atteints de la maladie de Peyronie (études 1 et 2). Ces essais comprenaient 832 patients dont 551 et 281 ont reçu respectivement du Xiaflex et du placebo. Dans ces essais, les patients ont reçu jusqu'à 4 cycles de traitement du Xiaflex ou du placebo. Dans chaque cycle, deux injections de Xiaflex ou deux injections de placebo ont été administrées à 1 à 3 jours d'intervalle. Une procédure de modélisation pénienne a été réalisée sur le site d'étude sur des patients 1 à 3 jours après la deuxième injection du cycle. Le cycle de traitement a été répété à des intervalles d'environ 6 semaines jusqu'à 3 temps additionnels pour un maximum de 8 procédures d'injection totales et 4 procédures de modélisation totales [voir Études cliniques ].

La majorité des patients de Peyronie ont connu au moins une réaction indésirable (92% de patients traités au Xiaflex 61% traités par placebo). La plupart des effets indésirables étaient des événements locaux du pénis et de l'aine et la majorité de ces événements étaient de gravité légère ou modérée et la plupart (79%) ont été résolus dans les 14 jours suivant l'injection. Le profil de réaction indésirable était similaire après chaque injection, quel que soit le nombre d'injections administrées.

Les plus fréquemment reportés par des réactions (≥25%) chez les patients atteints d'essaixcliniques, les patients atteints de la maladie de Peyronie étaient un gonflement pénien et des douleurs péniennes. Le tableau 5 montre l'incidence des effets indésirables qui ont été signalés chez des patients traités ou égaux à 1% des patients traités par Xiaflex et à une fréquence supérieure aux patients traités par placebo après jusqu'à 8 injections dans les essais contrôlés par placebo en milieu de place au jour 365.

Tableau 5. Réactions indésirables se produisant chez ≥ 1% des patients traités par Xiaflex atteints de la maladie de Peyronie et à une incidence plus importante que le placebo après jusqu'à quatre cycles de traitement dans les études 1 et 2 combinés

Pénis sévère hématome ou un hématome d'injection sévère a été signalé chez 33/551 (NULL,0%) de patients traités au Xiaflex et 0/281 (0%) des patients traités par placebo dans les études 1 et 2 combinés.

Rapports de sensations de sondage à éclatement pénien

Un bruit éclaté ou une sensation popping dans le pénis parfois décrit comme un claquement ou un craquage et parfois accompagné d'un hématome de détumescence et / ou d'une douleur a été signalé chez les patients traités par 73/551 (NULL,2%) traités par le Xiaflex et 1/281 (NULL,3%) traités par placebo.

Il n'y avait aucune différence cliniquement significative dans l'incidence des événements indésirables après le traitement avec du Xiaflex basé sur la gravité de la dysfonction érectile de base ou de l'utilisation des inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5) concomitante.

Xiaflex was not associated with shoutening of penile length in clinical trials in the treatment of Peyronie’s disease.

Immunogénicité

Au cours des études cliniques de la contracture de Dupuytren et des patients atteints de la maladie de Peyronie, ont été testées à plusieurs moments pour les anticorps Tothe Protein Composants de Xiaflex (AUX-I et AUX-II).

Dans les études cliniques de contracture du Dupuytren (études 1 et 2) à 30 jours après la première injection de Xiaflex 0,58 mg 92% des patients avaient des anticorps contre Aux-I détectés et 86% des patients avaient des anticorps contre AUX-II détectés. Après la quatrième injection de Xiaflex, chaque patient traité par Xiaflex a développé des titres élevés d'anticorps contre AUX-I et AUX-II. Après 5 ans, plus de 90% des patients sont restés séropositifs pour l'anticorps anti-RAD-I et anti-REI-II (étude 4). Des anticorps neutralisants ont été testés pour tous les patients (204) dans l'étude 1. Des anticorps neutralisants contre les AUX-I ou l'AUX-II ont été détectés dans 10% et 21% respectivement de patients traités par du Xiaflex. Parmi les patients de l'étude 3 qui n'ont signalé aucune exposition préalable à Xiaflex 97% des patients avaient des anticorps contre AUX-I et AUX-II après deux doses simultanées de Xiaflex 0,58 mg (dose totale de 1,16 mg) dans la même main. Dans l'étude 5, le traitement des contractures récurrentes avec Xiaflex a abouti à des résultats d'immunogénicité similaires à ceux des études 1 et 2.

Dans les études cliniques de la maladie de Peyronie, 6 semaines après le premier cycle de traitement de Xiaflex 0,58 mg, environ 75% des patients avaient des anticorps contre AUX-I et environ 55% des patients avaient des anticorps contre AUX-II. Six semaines après la huitième injection (quatrième cycle de traitement) de Xiaflex> 99% des patients traités par Xiaflex ont développé des titres élevés d'anticorps contre AUX-I et AUX-II. Des anticorps neutralisants ont été testés pour un sous-ensemble de 70 échantillons sélectionnés pour être représentatifs des réponses des anticorps de liaison des titres élevés et faibles à la semaine 12 du traitement. Pour chaque sujet dans lequel un échantillon d'une semaine 12 a été sélectionné, les échantillons correspondants de la semaine 6 18 24 et 52 ont été testés s'ils se liaient également les anticorps. Des anticorps neutralisants contre AUX-I ou AUX-II ont été détectés dans 60% et 51,8% respectivement des patients testés.

Les patients hospitalisés traités pour ces deux indications Il n'y avait pas de corrélation apparente des titres d'anticorps de fréquence d'anticorps ou de l'état de neutralisation à la réponse clinique ou aux effets indésirables.

Étant donné que les composants protéiques de Xiaflex (AUX-I et AUX-II) ont une homologie de séquence avec des métalloprotéinases matricielles humaines (MMPS) Les anticorps anti-produits pouvaient théoriquement interférer avec les MMP humains. In vitro Des études n'ont montré aucune preuve de réactivité croisée entre les sérums de patients positifs anti-médicaments et une série de MMP pertinents. De plus, aucun problème de sécurité clinique liée à l'inhibition des MMP endogènes n'a été observé.

Immunogénicité assay results are highly dependent on the sensitivity and specificity of the assay used in detection and may be influenced by several factous including sample handling timing of sample collection concomitant medications and underlying disease. Fou these reasons comparison of incidence of antibodies to Collagénase Clostridium histolyticum with the incidence of antibodies to other products may be misleading.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Xiaflex. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Réactions aiguës du bas du dos

Des rapports de réactions aiguës du bas du dos sont parfois accompagnées de rayonnement de douleur aux membres inférieurs de la poitrine et des armes spasmes musculaires poitrine poitrine poitrine paresthésie et dyspnée ont été reçues impliquant des patients traités par du Xiaflex pour la division de la peyronie. Certains patients ont également connu une instabilité de la marche temporaire et une incapacité à déambuler pendant de brèves périodes après l'injection. Ces événements se sont produits à proximité temporelle étroite avec les traitements Xiaflex. Au cours des injections de retraitement avec des cas de Xiaflex de réactions aiguës de la douleur au bas du dos, ces événements peuvent être légers à intense. Les événements ont généralement résolu en 15 minutes, mais certains ont duré jusqu'à 30 minutes et un événement a duré 1,5 heure. Les événements ne nécessitaient généralement pas d'intervention, mais certains nécessitaient une observation et un traitement avec des analgésiques. Les événements se sont généralement résolus sans séquelles mais dans un événement, la douleur s'est améliorée mais n'a pas résolu au moment du rapport final.

Événements de nécrose de la peau et des tissus mous

Syncope et présyncope

Des cas de syncope et de présyncope ont été signalés dans la période post-commercialisation chez les patients traités par Xiaflex. Les déclencheurs potentiels pour les événements syncopaux, y compris la douleur post-procédure, suggèrent un mécanisme vasovagal. La plupart mais pas tous les cas se sont produits au cours de la période de traitement immédiate ou dans les 1 à 2 jours suivant l'injection. Des blessures corporelles, notamment l'abrasion de la tête de commotion cérébrale et d'autres blessures accidentelles, ont été signalées en association avec les événements syncopaux.

Interactions médicamenteuses pour Xiaflex

Médicaments anticoagulants: Xiaflex doit être utilisé avec prudence chez les patients recevant des anticoagulants concomitants (à l'exception de l'aspirine à faible dose) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Avertissements pour Xiaflex

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Xiaflex

Rupture du tendon ou autre blessure grave au doigt / main injecté dans le traitement de la contracture de Dupuytren

Dans les parties contrôlées et incontrôlées des essais cliniques dans les ruptures de tendon fléchisseur de la contracture de Dupuytren se sont produites après l'injection de Xiaflex [voir Effets indésirables ]. Injection of Xiaflex into collagen-containing structures such as tendons ou ligaments of the hand may result in damage to those structures and possible permanent injury such as tendon rupture ou ligament damage.TherefoueXiaflex should be injected only into the collagen coud with a MP ou PIP joint contracture and care should be taken to avoid injecting into tendons nerves blood vessels ou other collagen-containing structures of the hand. When injecting a coud affecting a PIP joint of the fifth fingerthe needle insertion should not be moue than 2 to 3 mm in depthand avoid injecting moue than 4 mm distal to the palmar digital crease [voir Posologie et administration ].

D'autres réactions indésirables locales graves associées aux Xiaflex comprenaient la rupture de la poulie du ligament complexe du syndrome de douleur régionale (CRPS) anomalie sensorielle de la lacération de la main et de la peau (déchirure). Dans un essai post-commercialisation historiquement contrôlé, l'incidence de la lacération cutanée (22%) était plus élevée pour les sujets traités avec deux injections simultanées de Xiaflex par rapport aux sujets traités avec jusqu'à trois injections uniques dans les essais pré-marqués contrôlés par placebo (9%). Les caisses postales de la lacération de la peau nécessitant une greffe de peau après les procédures d'extension des doigts et la nécrose locale et de nécrose des tissus mous nécessitant une greffe de peau ou d'autres interventions chirurgicales, y compris l'amputation des doigts, ont été signalées. Les signes ou symptômes qui peuvent refléter des blessures graves au doigt / main injecté doivent être rapidement évalués car une intervention chirurgicale peut être nécessaire.

Rupture corporelle (fracture pénienne) ou autre blessure grave au pénis dans le traitement de la maladie de Peyronie

La rupture corporelle a été signalée comme une réaction indésirable après des injections de Xiaflex chez 5 des 1044 patients traités par Xiaflex dans les essais cliniques contrôlés et incontrôlés dans la maladie de Peyronie.

Chez d'autres patients traités au Xiaflex (9 sur 1044; 0,9%), une combinaison d'ecchymoses péniennes ou d'hématome a-t-elle détuiles et / ou un son ou une sensation pénienne a été signalé et, dans ces cas, un diagnostic de rupture corporelle ne peut être exclu. Ces patients ont été gérés sans intervention chirurgicale, mais les conséquences à long terme sont inconnues.

Pénis sévère hématomewas also repouted as an adverse reaction in 39 of 1044 patients (3.7%) in the controlled and uncontrolled clinical trials in Peyronie’s disease [voir Effets indésirables ].

Dans le cadre du marché postal, des cas de peau de peau et de nécrose des tissus mous localisés se produisant à mesure que les séquelles d'hématome pénien ont été signalées. Some of the cases required surgical intervention.

L'injection de Xiaflex dans des structures contenant du collagène telles que les corpus caverne du pénis peut endommager ces structures et des blessures possibles telles que la rupture corporelle (fracture pénienne). Par conséquent, laxiaflex ne doit être injectée uniquement dans la plaque de Peyronie et des soins doivent être prises pour éviter d'injecter dans les nerfs des nerfs de l'urètre Corpora Cavernosa ou d'autres structures contenant du collagène du pénis.

Les signes ou symptômes qui peuvent refléter des blessures graves au pénis doivent être rapidement évalués afin d'évaluer la rupture corporelle ou un hématome pénien sévère qui peut nécessiter une intervention chirurgicale.

Xiaflex REMS Program

En raison des risques de rupture corporelle (fracture pénienne) ou d'autres lésions péniennes graves dans le traitement de la maladie de Peyronie, Xiaflex n'est disponible que par le biais du Xiaflex REMS Program [voir Rupture corporelle (fracture pénienne) ou autre blessure grave au pénis dans le traitement de la maladie de Peyronie ].

Composants requis du Xiaflex REMS Program Inclure ce qui suit:

• Les prescripteurs doivent être certifiés avec le programme en inscrivant et en terminant une formation à l'administration du traitement Xiaflex pour la maladie de Peyronie.
• Les sites de soins de santé doivent être certifiés avec le programme et s'assurer que Xiaflex n'est dispensé que pour une utilisation par des prescripteurs certifiés.

De plus amples informations sont disponibles sur www.xiaflexrems.com ou 1-877-313-1235.

Réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie

Dans les parties contrôlées des essais cliniques de la contracture de Dupuytren (études 1 et 2), une plus grande proportion de patients traités au Xiaflex (15%) par rapport aux patients traités par placebo (1%) a eu de légères réactions allergiques (prurit) après jusqu'à 3 injections. L’incidence du prurit associé à Xiaflex a augmenté après davantage d'injections de Xiaflex chez les patients atteints de contracture de Dupuytren.

Dans les parties contrôlées par placebo en double aveugle des essais cliniques de la maladie de Peyronie (études 1 et 2), une plus grande proportion de patients traités au Xiaflex (4%) par rapport aux patients traités par placebo (1%) avait localisé des prurit après jusqu'à 4 cycles de traitement (impliquant jusqu'à 8 procédures d'injection de Xiaflex). L'incidence du prurit associé à Xiaflex était similaire après chaque injection, quel que soit le nombre d'injections administrées.

Parce que le Xiaflex contient des protéines étrangères, des réactions allergiques sévères au Xiaflex peuvent se produire. L'anaphylaxie a été signalée dans un essai clinique post-marketing (étude 3) chez un patient qui avait une exposition antérieure à Xiaflex pour le traitement de la contracture de Dupuytren. Certains patients atteints de contracture de Dupuytren ont développé des anticorps IgE-Anti-Drug dans de plus grandes proportions et des titres plus élevés avec des injections successives de Xiaflex. Les prestataires de soins de santé doivent être prêts à traiter les réactions allergiques graves après des injections de Xiaflex.

Risque de saignement chez les patients atteints de coagulation anormale

Dans les essais de Xiaflex dans la contracture de Dupuytren (études1 et 2), 70% et 38% des patients traités au Xiaflex ont développé respectivement une ecchymose / contusion ou une hémorragie du site d'injection respectivement (voir tableau 3). Dans les essais contrôlés par Xiaflex dans la maladie de Peyronie (études 1 et 2), 65,5% des patients traités au Xiaflex ont développé un hématome pénien et 14,5% ont développé une ecchymose pénienne (voir le tableau 5). Les patients présentant une coagulation anormale (à l'exception des patients prenant de l'aspirine à faible dose, par exemple jusqu'à 150 mg par jour) ont été exclus de la participation à ces études.

Par conséquent, l'efficacité et l'innocuité du Xiaflex chez les patients recevant des médicaments anticoagulants (autres que l'aspirine à faible dose, par exemple jusqu'à 150 mg par jour) dans les 7 jours précédant l'administration de Xiaflex n'est pas connu. En outre, il est recommandé d'éviter l'utilisation de Xiaflex chez les patients atteints de troubles de la coagulation, y compris les patients recevant des anticoagulants concomitants (à l'exception de l'aspirine à faible dose).

Réactions aiguës après l'injection de la douleur

Des réactions aiguës après l'injection de maux de dos ont été signalées dans la période post-commercialisation chez les patients traités par Xiaflex pour la maladie de Peyronie [voir Effets indésirables ]. These events typically have an onset immediately ou within minutes of injection. The acute lower back pain can be mild to severe in intensity and can radiate to the legs arms and chest. Other systemic symptoms such as douleur thoracique headache and dyspnea have been repouted along with back pain episodes. None of the events were repouted to occur after the patient’s first Xiaflex injection and a few were repouted to occur during a second treatment course [voir Posologie et administration ]. Repouted events typically resolved within 15 minutes but some lasted up to 30 minutes and one event lasted 1.5 hours. Repouted events typically did not require intervention but some required observation and treatment with analgesics.

Syncope et présyncope

Des cas de syncope et de présyncope ont été signalés dans la période post-commercialisation chez les patients traités par Xiaflex.

La plupart des cas, mais pas tous des cas chez les patients atteints de la maladie de Peyronie, se sont produits en association avec des douleurs pénologiques post-injection et des douleurs à l'hématome avec des érections spontanées et des douleurs pendant la miction. Ces déclencheurs potentiels pour les événements syncopaux suggèrent un mécanisme vasovagal. Faites conscience des patients atteints de la maladie de Peyronie du potentiel de douleur pénienne et d’hématome pénien douloureux qui pourrait déclencher la syncope et le présyncope après le traitement par xiaflex.

Dans la plupart des cas chez les patients atteints de contracture de Dupuytren, la procédure de procédure de procédure d'injection ou la douleur après les procédures a été signalée comme déclencheurs potentiels pour les événements suggérant un mécanisme vasovagal. La plupart des cas mais pas tous les cas chez les patients atteints de contracture de Dupuytren se sont produits au cours de la période de traitement immédiate (procédure d'injection ou d'extension des doigts) ou dans les 1 à 2 jours suivant la procédure d'injection ou d'extension des doigts.

Si les symptômes présyncopaux se produisent, les patients doivent rester démbouts jusqu'à ce que les symptômes se résolvent. La syncope peut être associée à des blessures corporelles, notamment l'abrasion de la tête de commotion cérébrale et d'autres blessures accidentelles.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Counseling pour les patients pour la contracture de Dupuytren

Conseiller les patients suivants:

• Les complications graves de l'injection de Xiaflex comprennent la rupture du tendon dommage au ligament grave ou la lacération cutanée qui peut entraîner l'incapacité de plier complètement le doigt et peut nécessiter une intervention chirurgicale pour corriger la complication.
• Xiaflex injection is likely to result in swelling bruising bleeding and/ou pain of the injected site and surrounding tissue.

Après les injections de Xiaflex, instruisez les patients:

• Ne pas fléchir ou étendre les doigts de la main injectée pour réduire l'extravasation de Xiaflex hors du (s) cordon.
• Ne pas tenter de perturber le ou les cordons injectés par auto-manipulation.
• Pour élever la main injectée jusqu'au coucher.
• Pour contacter rapidement leur médecin s'il existe des preuves de changements sensoriels d'infection (par exemple, la fièvre augmentant les rougeurs ou l'œdème) dans le (s) doigt traité le (s) problème de pliage du (s) doigt après le gonflement (symptômes de la rupture du tendon) ou un lacération cutanée.
• Pour retourner au bureau de leur fournisseur de soins de santé, 3 jours après la visite d'injection pour un examen de la main injectée et pour une éventuelle procédure d'extension des doigts pour perturber le cordon.

Suivant la ou les procédures d'extension des doigts et le patient ajusté avec une attelle à instruire les patients:

• Ne pas effectuer une activité intense avec la main injectée jusqu'à ce que le faisait de le faire.
• Pour porter l'attelle au coucher jusqu'à 4 mois.
• Pour effectuer une série d'exercices de flexion et d'extension des doigts chaque jour.

Counseling des patients pour la maladie de Peyronie

Conseiller les patients suivants:

• Les complications graves de l'injection de Xiaflex comprennent l'hématome pénien de rupture corporelle et la nécrose cutanée et des tissus mous liés à l'hématome pénien et ces événements peuvent nécessiter une intervention chirurgicale pour corriger la complication.
• Des réactions aiguës après l'injection de maux de dos ont été rapportées chez les patients traités par du Xiaflex. Les maux de dos peuvent être légers à graves et peuvent rayonner vers les jambes que le coffre et les bras peuvent inclure des spasmes et peuvent rendre la marche difficile. Les événements se résolvent généralement en 15 minutes mais peuvent durer plus longtemps. Les patients doivent signaler les réactions de la douleur au dos après l'injection à leur fournisseur de soins de santé.

Après les injections de Xiaflex, instruisez le patient:

• Que leur pénis peut paraître meurtri et / ou gonflé
• Qu'ils peuvent avoir une douleur pénienne légère à modérée qui peut être soulagée en prenant des médicaments contre la douleur excessive
• Pour contacter rapidement leur médecin, à tout moment, ils ont une douleur intense ou un gonflement sévère du pénis des ecchymoses violettes sévères et un gonflement du pénis de difficulté à uriner ou du sang dans l'urine ou une perte soudaine de la capacité de maintenir une érection. Ces symptômes peuvent s'accompagner d'un son de popping ou de fissuration du pénis
• Pour retourner au bureau de leur fournisseur de soins de santé lorsqu'il est dirigé vers des injections supplémentaires et / ou des procédures de modélisation pénienne (s)
• Pour ne pas avoir de relations sexuelles entre les première et deuxième injections d'un cycle de traitement
• Attendre 4 semaines après la deuxième injection d'un cycle de traitement avant de reprendre l'activité sexuelle a fourni des douleurs et un gonflement
• Pour effectuer des activités de modélisation à domicile douces, comme recommandé par leur médecin
• Pour s'abstenir d'utiliser un dispositif d'érection sous vide pendant le traitement avec Xiaflex
• Pour éviter les contraintes abdominales associées à des situations telles que la tension pendant les selles

Fournir les instructions du patient sur la technique appropriée pour effectuer des activités de modélisation des col Ce que vous devez savoir sur le traitement de Xiaflex pour la maladie de Peyronie: un guide du patient et donnez une copie au patient.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Des études animales à long terme pour évaluer le potentiel cancérigène de la collagénase Clostridium histolyticum n'ont pas été menées.

Altération de la fertilité

La fertilité et les performances de reproduction n'ont pas été affectées chez les rats mâles et femelles qui ont reçu des doses IV de collagénaseclostridium histolyticum jusqu'à 0,13 mg de protéine / jour (environ 27 fois le MRHD sur une base de mg / kg).

Traitement de l'herpès génital en vente libre

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données disponibles des rapports de cas avec Xiaflex chez les femmes enceintes sont insuffisantes pour évaluer un risque associé aux médicaments de malformations congénitales majeures ou des résultats mortels ou fœtaux défavorables. Après l'injection dans les concentrations systémiques de cordon de Dupuytren de Xiaflex était en dessous de la limite de quantification du test bioanalytique [voir [voir Pharmacologie clinique ].

Dans les études de reproduction animale, l'administration intraveineuse de collagénase clartridium histolyticum aux rats enceintes pendant l'organogenèse n'a révélé aucun signe de dommage fœtal avec des doses maternelles jusqu'à environ 27 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de Xiaflex sur une base Mg / kg.

Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses ont un risque de fond de délai de congédiement perte ou d'autres résultats négatifs. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à -4% et 15% à -20%.

Lactation

Il n'y a pas de données sur la présence de la collagénase Clostridium histolyticum dans le lait maternel Les effets de la collagénase Clostridium histolyticum sur les nourrissons allaités ou les effets sur la production de lait. Après l'injection dans un cordon de Dupuytren, les concentrations systémiques de Xiaflex étaient inférieures à la limite de quantification du dosage bioanalytique [voir Pharmacologie clinique ]. The developmental and health benefits of breast-feeding should be considered along with the mother’s clinical need fou Xiaflex and any potential adverse effects on the breast-fed child from Xiaflex ou from the underlying maternal condition.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du Xiaflex chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Sur les 249 patients traités au Xiaflex dans les essais cliniques contrôlés par placebo en double aveugle dans la contracture de Dupuytren (études 1 et 2), 104 (42%) étaient âgés de 65 ans ou plus et 9% étaient âgés de 75 ans ou plus. Sur les 551 patients traités au Xiaflex dans les essais cliniques contrôlés par placebo en double aveugle dans la maladie de Peyronie (études 1 et 2), 100 (18%) étaient âgés de 65 ans ou plus et 5 (NULL,9%) avaient 75 ans ou plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité du Xiaflex n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes.

Informations sur la surdose pour Xiaflex

Les effets de la surdose de Xiaflex sont inconnus. Il est possible que de multiples doses simultanées ou excessives de Xiaflex puissent provoquer des effets locaux plus graves que les doses recommandées, notamment de graves réactions indésirables dans la zone injectée (par exemple, les ruptures des tendons ou les ruptures du caporal dépendant du site d'injection). Des soins de soutien et un traitement symptomatique sont recommandés dans ces circonstances.

Contre-indications pour Xiaflex

Xiaflex is contraindicated in:

• Le traitement des plaques de Peyronie qui impliquent l'urètre pénien en raison du risque potentiel pour cette structure.
• les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité au Xiaflex ou à la collagénase utilisée dans toute autre application thérapeutique ou méthode d'application [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Pharmacologie clinique fou Xiaflex

Mécanisme d'action

Les collagénases sont des protéinases qui hydrolysent le collagène dans sa conformation hélicoïdale native dans des conditions physiologiques entraînant la lyse des dépôts de collagène.

L'injection de Xiaflex dans le cordon d'un dupuytren qui est principalement composée de collagène peut entraîner une perturbation enzymatique du cordon.

Les signes et symptômes de la maladie de Peyronie sont causés par une plaque de collagène. L'injection de Xiaflex dans une plaque de Peyronie qui est principalement composée de collagène peut entraîner une perturbation enzymatique de la plaque. Suite à cette perturbation de la déformation de la courbure du pénis de la plaque et de la déformation du patient causée par la maladie de Peyronie est réduite [voir Études cliniques ].

Résultats de in vitro Des études telles que celles des tissus explantes contenant des plaques de Peyronie suggèrent que Xiaflex perturbe le collagène prédominant trouvé dans les plaques (types I et III). À des doses plus élevées et des temps d'incubation plus longs, le collagène non fibrillaire de type IV a été affecté, provoquant une lyse de collagène dans de petites veines mais n'a pas causé de dommages structurels aux nerfs des artères ou aux grandes veines qui contiennent du collagène de type IV dans in vitro ou en vain études.

Résultats de in vitro Des études suggèrent que les collagénases (AUX-I et AUX-II) ont travaillé en synergie pour fournir une activité hydrolysante vers le collagène. Cependant, il n'y a pas de données cliniques concernant les contributions relatives des collagénases individuelles (AUX-I ou AUX-II) à l'efficacité de Xiaflex dans le traitement de la contracture de Dupuytren ou de la maladie de Peyronie.

Il a été démontré que les fragments de collagène générés par la collagénase clostridiale génèrent des réponses inflammatoires de perméabilité vasculaire et des changements régénératifs. Cependant, les effets de la formation des fragments de collagène dérivés de la plaque de collagène sont inconnus.

Pharmacocinétique

Après l'administration d'une seule injection de Xiaflex 0,58 mg dans un cordon de Dupuytren chez 20 patients ou deux injections simultanées de xiaflex 0,58 mg dans les cordons de Dupuytren de 12 patients, aucun niveau quantifiable de Xiaflex (AUX-I ou AUX-II) n'a été détecté dans un plasma jusqu'à 30 jours après l'indice.

Suite à chacune des deux administrations intralésionales séparées par 24 heures de Xiaflex 0,58 mg dans la plaque pénienne de 19 sujets atteints de la maladie de Peyronie, les niveaux de plasma AUX-I et AUX-II chez les sujets avec des niveaux quantifiables (79% et 40% pour les AUX-I et AUX-II respectivement) ont été minimes et à court terme. Les concentrations plasmatiques maximales d'aux-I et d'aux-II étaient <29 ng/mL and <71 ng/mL respectively and were observed approximately within 10 minutes after injection. All plasma levels were below the limits of quantificationafter 30minutes following dosing.There was no evidence of accumulation following two sequential injections of Xiaflex administered 24 hours apart. No subject had quantifiable plasma levels 15 minutes after modeling of plaque on Day 3 (i.e. 24 hours after Injection 2 on Day 2).

Études cliniques

Contracture de Dupuytren

L'efficacité de 0,58 mg de Xiaflex a été évaluée dans deux essais multicentriques contrôlés par placebo en double aveugle chez 374 patients adultes atteints de contracture de Dupuytren (Studies1 et 2). À l'entrée de l'étude, les patients doivent avoir eu: (1) une contracture de flexion des doigts avec un cordon palpable d'au moins un doigt (autre que le pouce) de 20 à 100 degrés dans un articulation métacarpophalangienne (PIP) ou de 20 à 80 degrés dans une articulation interphalangienne proximale et (2) un test de table positif contre le haut de la table. Les patients n'ont pas pu recevoir de traitement chirurgical (par exemple la fascciectomie fasciotomie) sur l'articulation primaire sélectionnée dans les 90 jours avant la première injection de médicaments à l'étude et les patients n'ont pas pu recevoir un médicament anticoagulation (sauf jusqu'à 150 mg d'aspirine par jour) dans les 7 jours avant la première injection de médicaments.

Le cordon affectant l'articulation primaire sélectionnée a reçu jusqu'à 3 injections de 0,58 mg de Xiaflex ou de placebo les jours 0 30 et 60. Environ 24 heures après chaque injection de médicament à l'étude si nécessaire, l'investigateur a manipulé (étendu) le doigt traité pour tenter de faciliter la rupture du cordon (procédure d'extension des doigts). Une série d'exercices de flexion et d'extension des doigts chaque jour.

Le tableau 6 montre les caractéristiques de la maladie de base des patients atteints de contracture de Dupuytren dans les études 1 et 2.

Tableau 6. Caractéristiques de la maladie de base des patients atteints de contracture de Dupuytren

Dans les études 1 et 2, le critère d'évaluation était d'évaluer la proportion de patients qui ont atteint une réduction de la contracture de l'articulation primaire sélectionnée (MP ou PIP) à 0 à 5 degrés de 30 jours normaux après la dernière injection de cette articulation les jours 30 60 ou 90 (après jusqu'à 3 injections) . Comme le montre le tableau 7, une plus grande proportion de patients traités par Xiaflex par rapport aux patients traités par placebo a obtenu le critère d'évaluation principal.

Tableau 7. Pourcentage de patients qui ont obtenu une réduction de la contracture de l'articulation primaire à 0 ° à 5 ° après jusqu'à 3 injections dans les études 1 et 2 ^a

La proportion de patients qui ont obtenu une réduction de contracture de l'articulation primaire à 0 à 5 degrés Après la première injection était de 39% et 1% dans l'étude 1 et 27% et 5% dans l'étude 2 dans les groupes Xiaflex et placebo respectivement.

Xiaflex-treated patients compared to placebo-treated patients showed a greater increase from baseline in the range of motion of MP and PIP joints (see Table 8).

Tableau 8. Augmentation moyenne de l'amplitude des mouvements par rapport à la ligne de base en degrés après jusqu'à 3 injections dans les études 1 et 2 ^a

Récurrence

Une étude de suivi de l'année à long terme de l'année de 2 à l'année 5 (étude 4) a été entreprise pour évaluer la récidive de la contracture et la sécurité à long terme chez les sujets qui ont reçu jusqu'à 8 injections uniques de Xiaflex 0,58 mg dans une étude de la phase ouverte ou à double aveugle ouverte. Sur les 645 patients inscrits, 30% ont interrompu l'étude. La récidive a été évaluée dans les articulations traitées avec succès (c'est-à-dire que les sujets ont connu une réduction de la contracture à 5 degrés ou moins lors de l'évaluation du jour 30 après la dernière injection dexiaflex dans une étude précédente) et a été définie comme une augmentation de la conjointe de l'articulation d'au moins 20 degrés en présence d'un cordon palpable ou de l'intervention médicale ou d'une intervention médicale. Les données sur les récidives de réinscription en libreage suivant le traitement réussi avec Xiaflex sont fournies dans la figure 1.

Figure 1. Terrain de Kaplan-Meier présentant une probabilité estimée de récurrence restante dans le temps dans l'étude d'observation 4 parmi les articulations qui ont été traitées avec succès dans une étude précédente

Retraitement des contractures récurrentes

L'étude 5 a retiré un sous-ensemble de patients de l'étude 4 pour une articulation qui a été traitée auparavant avec succès mais a eu une récidive. Les patients de l'étude 5 ont reçu jusqu'à 3 injections de Xiaflex (NULL,58 mg). Sur les 91 patients éligibles à l'étude 5 52 patients inscrits. Dans l'étude 5 65% des articulations récurrentes MP et 45% des articulations PIP récurrentes ont obtenu le succès clinique après le retraitement avec jusqu'à trois injections de Xiaflex. Il n'y avait pas de groupe témoin pour la comparaison dans l'étude 5.

La maladie de Peyronie

L'efficacité de Xiaflex a été évaluée dans deux essais multi-centraux contrôlés en double aveugle randomisés chez 832 hommes adultes atteints de la maladie de Peyronie (études 1 et 2). À l’étude, les patients doivent avoir subi une déformation de courbure du pénis d’au moins 30 degrés dans la phase stable de la maladie de Peyronie. Les patients ont été exclus s'ils avaient une déformation de courbure ventrale une déformation de sablier isolée ou une plaque calcifiée qui aurait pu interférer avec la technique d'injection. Au départ, la douleur pénienne n'était pas présente ou était légère chez la plupart des patients (98%).

Dans ces essais, les patients ont reçu jusqu'à 4 cycles de traitement de Xiaflex ou de placebo (semaines 0 6 12 18) et ont été suivis dans une période de suivi de non-traitement (semaines 24 à 52). Dans chaque cycle de traitement, deux injections de Xiaflex ou deux injections de placebo ont été administrées à 1 à 3 jours d'intervalle. Une procédure de modélisation pénienne a été réalisée sur les patients du site de l'étude 1 à 3 jours après la deuxième injection du cycle. Le cycle de traitement a été répété à des intervalles d'environ 6 semaines pour jusqu'à 3 fois supplémentaires pour un maximum de 8 procédures d'injection totales et 4 procédures de modélisation totales. De plus, les patients ont été invités à effectuer une modélisation pénienne à domicile pendant 6 semaines après chaque cycle de traitement [voir Informations sur les patients ].

Le tableau 9 montre les caractéristiques de la maladie de base des patients atteints de la maladie de Peyronie dans les études 1 et 2.

Tableau 9. Caractéristiques de la maladie de base des patients ^a avec la maladie de Peyronie (PD)

Avant que la première dose d'étude ne soit administrée, les sujets éligibles étaient stratifiés par le degré de déformation de courbure (30 à 60 degrés et 61 à 90 degrés), puis randomisés en deux groupes de traitement pour recevoir du Xiaflex ou du placebo dans un rapport 2: 1. La population d'efficacité (population modifiée en intention de traiter [MITT]) comprenait un total de 612 sujets en intention de traiter (ITT) qui avaient à la fois une évaluation de déformation de courbure et un questionnaire de la maladie de Peyronie (PDQ) au référence et à un ou plusieurs points de temps précédente dans les études 1 et 2 et avaient eu des meubles vaginaux dans les 3 mois précédents dans les études de PDQ 1 et 2.

Dans les études 1 et 2, les critères de terminaison co-primaires étaient:

• Le pourcentage de changement de la ligne de base à la semaine 52 dans la déformation de la courbure pénienne et;
• Le changement de la ligne de base à la semaine 52 dans le score du domaine Bink du PDQ

Le score du domaine Bengal est un composite des éléments déclarés par le patient suivant: Préoccupation concernant l’apparition de l’érection de la douleur et l’impact de la maladie de Peyronie sur les rapports sexuels et sur la fréquence des rapports sexuels.

Déformation de la courbure pénienne (COD-PRIMMAIRE)

Xiaflex treatment significantly improved penile curvature defoumity in patients with Peyronie’s disease compared with placebo (see Table 10). The improvement in curvature defoumity was numerically similar among subjects with baseline curvature defoumity from 30 to 60 degrees and those with curvature defoumity from61 to 90 degrees.

Tableau 10. Changement de pourcentage moyen de la déformation de la courbure pénienne de la ligne de base à la semaine 52 - Études 1 et 2

Figure 2. Changement moyen de pourcentage de la déformation de la courbure pénienne - Étude 1

Analyse du modèle de variance (ANOVA) - Valeurs ajustées avec des facteurs de la strate de traitement de la courbure pénienne de base et de leur interaction et en utilisant la dernière observation reportée (LOCF) dans la population d'intention modifiée (MITT).

Figure 3. Changement de pourcentage moyen de la déformation de la courbure pénienne - Étude 2

Analyse du modèle de variance (ANOVA) - Valeurs ajustées avec des facteurs de la strate de traitement de la courbure pénienne de base et de leur interaction et en utilisant la dernière observation reportée (LOCF) dans la population d'intention modifiée (MITT).

La maladie de Peyronie Questionnaire Bother Domain Scoue (Co-Primary Endpoint)

Xiaflex significantly reduced patient-repouted bother associated with Peyronie’s disease compared with placebo (see Table 11). The reduction in the bother domain scoue was numerically similar between patient groups stratified by degree of baseline curvature defoumity (30 to 60 degrees and 61 to 90 degrees).

Tableau 11. Changement moyen dans la maladie de Peyronie dérange le score du domaine de la ligne de base à la semaine 52 - Études 1 et 2

Figure 4. Changement moyen dans le score du domaine de la maladie de Peyronie, signalé par le patient - Étude 1

Analyse du modèle de variance (ANOVA) - Valeurs ajustées avec des facteurs de la strate de traitement de la courbure pénienne de base et de leur interaction et en utilisant la dernière observation reportée (LOCF) dans la population d'intention modifiée (MITT).

Figure 5. Changement moyen dans le score du domaine de la maladie de Peyronie, signalé par le patient - Étude 2

Analyse de la variance (ANOVA) - Valeurs ajustées avec des facteurs de traitement de la couche de courbure pénienne de base et de leur interaction et en utilisant la dernière observation reportée (LOCF) dans la population modifiée de l'intention-intention (MITT).

Il n'y avait pas de différences cliniquement significatives dans l'amélioration moyenne du pourcentage de la déformation de courbure ou de la réduction moyenne du score du domaine de la bêtise après le traitement avec du Xiaflex en fonction de la gravité de la dysfonction érectile de base ou de l'utilisation des inhibiteurs concomitantes de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5).

Informations sur les patients pour Xiaflex

Xiaflex®
(Zi a flex)
(Collagénase Clostridium histolyticum) pour l'injection pour une utilisation intralésionnelle

Xiaflex is approved fou two uses: Dupuytren's contracture and Peyronie's disease. Infoumation is provided separately fou each use. Use fou treating Dupuytren's contracture is described first followed by use fou treating Peyronie's disease.

Lisez ce guide de médicaments avant de recevoir Xiaflex pour le traitement de la contracture de Dupuytren Et chaque fois que vous obtenez une injection. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ce guide de médicaments ne prend pas la place de parler avec votre fournisseur de soins de santé de votre état de santé ou de votre traitement.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Xiaflex pour le traitement de la contracture de Dupuytren?

Xiaflex may cause serious side effects including:

Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous présentez l'un de ces symptômes d'une réaction allergique après une injection de Xiaflex:

1. Rupture du tendon ou dommage au ligament. La réception d'une injection de Xiaflex peut endommager un tendon ou un ligament dans votre main et le faire se casser ou s'affaiblir. Cela pourrait nécessiter une intervention chirurgicale pour réparer le tendon ou le ligament endommagé. Appelez votre professionnel de la santé immédiatement si vous avez du mal à plier votre doigt injecté (vers le poignet) après la baisse du gonflement ou si vous avez des problèmes d'utilisation de votre main traitée après votre visite de suivi.
2. Blessure nerveuse ou autre blessure grave de la main. Après les procédures des doigts, certaines personnes ont développé des larmes dans la peau (lacérations) et la peau locale et la nécrose des tissus mous (mort des cellules de la peau). Certaines lacérations et nécrose ont nécessité une greffe de peau ou une autre chirurgie, y compris l'amputation. Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous obtenez un engourdissement picoter une douleur ou des larmes accrue dans la peau (lacération) dans votre doigt ou votre main traité après votre injection ou après votre visite de suivi.
3. Réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie. Des réactions allergiques graves peuvent se produire chez les personnes qui reçoivent du Xiaflex car elle contient des protéines étrangères.
   • urticaire
   • visage gonflé
   • des problèmes respiratoires
   • douleur thoracique
   • pression artérielle basse
   • étourdissements ou évanouissement
4. Évanouissement: Des évanouissements ou des évanouissements peuvent se produire chez les personnes qui reçoivent du Xiaflex, en particulier après les procédures des doigts.

Si vous avez des étourdissements ou que vous vous sentez faible après avoir reçu du Xiaflex, allongez-vous jusqu'à ce que les symptômes disparaissent.

Qu'est-ce que Xiaflex?

Xiaflex is a prescription medicine used to treat adults with Dupuytren’s contracture when a coud can be felt.

On ne sait pas si Xiaflex est sûr et efficace chez les enfants de moins de 18 ans.

Qui ne devrait pas recevoir Xiaflex?

Ne recevez pas Xiaflex si vous:

• sont allergiques à la collagénase Clostridium histolyticum ou à l'un des ingrédients de Xiaflex ou à tout autre produit de collagénase. Voir la fin de ce guide de médicaments pour une liste complète des ingrédients dans Xiaflex.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé avant de recevoir ce médicament si vous avez l'une de ces conditions.

Que dois-je dire à mon fournisseur de soins de santé avant de recevoir Xiaflex?

Avant de recevoir Xiaflex, dites à votre fournisseur de soins de santé si vous:

• ont eu une réaction allergique à une injection de xiaflex dans le passé
• avoir un problème de saignement
• ont reçu du Xiaflex pour traiter une autre condition
• avoir d'autres conditions médicales
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Xiaflex nuira à votre bébé à naître.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Xiaflex passe dans votre lait maternel. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous recevez Xiaflex.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes.

L'utilisation de Xiaflex avec certains autres médicaments peut provoquer de graves effets secondaires.

Parlez surtout de votre fournisseur de soins de santé si vous prenez:

• Médicaments pour éclaircir votre sang (anticoagulants). Si on vous dit d'arrêter de prendre un minceur de sang avant votre injection de Xiaflex, votre fournisseur de soins de santé devrait vous dire quand redémarrer le sang plus élevé.

Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien une liste de ces médicaments si vous n'êtes pas sûr. Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux à montrer à votre fournisseur de soins de santé et à votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment vais-je recevoir Xiaflex?

• Xiaflex should be injected into a coud by a healthcare provider who is experienced in injection procedures of the hand and treating people with Dupuytren’s contracture. If you have moue than 1 contracture your healthcare provider may give you 2 injections in 1 of your hands during your visit.
• Votre fournisseur de soins de santé injectera Xiaflex dans le cordon qui fait se plier votre doigt.
• Après une injection de Xiaflex, votre main affectée sera enveloppée d'un bandage. Vous devez limiter le déplacement et utiliser le doigt traité après l'injection.
  • Ne pas Pliez ou redressez les doigts de la main injectée jusqu'à ce que votre professionnel de la santé dit que tout va bien. Cela aidera à empêcher le médicament de fuir le cordon.
  • Ne pas Essayez de redresser le doigt traité vous-même.
• Gardez la main injectée élevée jusqu'au coucher.
• Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous avez:
  • Des signes d'infection après votre injection tels que les frissons de fièvre ont augmenté les rougeurs ou l'enflure
  • engourdissement ou picotements in the treated finger
  • du mal à plier le doigt injecté après la baisse du gonflement
• Retournez au bureau de votre fournisseur de soins de santé, comme indiqué 1 à 3 jours après votre injection. Au cours de cette première visite de suivi, si vous avez toujours le cordon, votre fournisseur de soins de santé peut essayer d'étendre le doigt traité pour casser le cordon et essayer de redresser votre doigt.
• Votre fournisseur de soins de santé vous fournira une attelle à porter sur le doigt traité. Portez l'attelle comme indiqué par votre fournisseur de soins de santé au coucher pour garder le doigt droit.
• Faites des exercices de doigt chaque jour comme indiqué par votre fournisseur de soins de santé.
• Suivez les instructions de votre fournisseur de soins de santé sur le moment où vous pouvez commencer à faire vos activités normales avec la main injectée.

Quels sont les effets secondaires possibles de Xiaflex?

Xiaflex may cause serious side effects including:

Voyez quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Xiaflex pour le traitement de la contracture de Dupuytren?

Chance accrue de saignement. Les saignements ou les ecchymoses sur le site d'injection peuvent se produire chez les personnes qui reçoivent du Xiaflex. Parlez à votre fournisseur de soins de santé si vous avez un problème avec votre coagulation sanguine. Xiaflex peut ne pas vous convenir.

Les effets secondaires les plus courants avec Xiaflex pour le traitement de la contracture de Dupuytren comprennent:

• gonflement du site d'injection ou de la main
• ecchymoses ou saignements sur le site d'injection
• douleur ou sensibilité du site d'injection ou de la main
• gonflement des ganglions lymphatiques (glandes) dans le coude ou les aisselles (axille)
• démangeaison
• Breaks dans la peau
• rougeur ou chaleur de la peau
• douleur dans les aisselles

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles avec Xiaflex. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Xiaflex.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments.

Ce guide de médicaments résume les informations les plus importantes sur Xiaflex. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez-en à votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien pour des informations sur Xiaflex qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Pour plus d'informations, rendez-vous sur www.xiaflex.com ou appelez le 1-800-462-3636.

Quels sont les ingrédients de Xiaflex?

Ingrédient actif: Collagénase Clostridium histolyticum

Ingrédients inactifs: Acide chlorhydrique saccharose et trométhamine. Le diluant contient: le chlorure de calcium dihydrate dans 0,9% de chlorure de sodium

Guide des médicaments

Xiaflex®
(Zi a flex)
(Collagénase Clostridium histolyticum) pour l'injection pour une utilisation intralésionnelle

Xiaflex is approved fou two uses: Dupuytren's contracture and Peyronie's disease. Infoumation is provided separately fou each use. Use fou treating Dupuytren's contracture is described on the previous pages and use fou treating Peyronie’s disease is described below.

Lisez ce guide de médicaments avant de recevoir Xiaflex pour le traitement de la maladie de Peyronie Et chaque fois que vous obtenez une injection. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ce guide de médicaments ne prend pas la place de parler avec votre fournisseur de soins de santé de votre état de santé ou de votre traitement.

Votre fournisseur de soins de santé vous parlera également de la réception de Xiaflex pour le traitement de la maladie de Peyronie en utilisant le Ce que vous devez savoir sur le traitement de Xiaflex pour la maladie de Peyronie: un guide des patients. Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé une copie du guide du patient.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Xiaflex pour le traitement de la maladie de Peyronie?

Xiaflex can cause serious side effects including:

1. Fracture pénienne (rupture du caporal) ou autre blessure grave au pénis. Recevoir une injection de Xiaflex peut endommager le tubes dans votre pénis appelé les corpus. Après le traitement avec Xiaflex, un de ces tubes peut se casser lors d'une érection. C'est ce qu'on appelle une rupture corporelle ou une fracture pénienne. Cela pourrait nécessiter une intervention chirurgicale pour réparer la zone endommagée. Les dommages à votre pénis pourraient ne pas s'améliorer après une rupture du caporal.

• Après le traitement avec des vaisseaux sanguins de Xiaflex dans votre pénis, peut également se briser, ce qui fait que le sang s'accumule sous la peau (hématome). Cela pourrait nécessiter une procédure pour vider le sang sous la peau. Si un hématome apparaît, vous pouvez également développer une nécrose cutanée et des tissus mous (mort des cellules cutanées) qui pourrait nécessiter une intervention chirurgicale. Les symptômes de rupture corporelle ou d'autres blessures graves à votre pénis peuvent inclure:
  • un son ou une sensation dans un pénis en érection
  • perte soudaine de la capacité de maintenir une érection
  • Douleur dans votre pénis
  • Ecchyming violet et gonflement de votre pénis
  • difficulté à uriner ou sang dans l'urine

Appelez immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous présentez l'un des symptômes de rupture corporelle ou de blessures graves au pénis énuméré ci-dessus.

Ne pas have sex ou any other sexual activity between the first and second injections of a treatment cycle.

Ne pas have sex ou have any other sexual activity fou at least 4 weeks after the second injection d'un cycle de traitement avec Xiaflex et après toute douleur et gonflement a disparu.

Xiaflex fou the treatment of Peyronie’s disease is only available through a restricted program called the Xiaflex Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) Program. Fou moue infoumation about the Xiaflex REMS Program go to www.XiaflexREMS.com ou call 1-877-313-1235.

2. Réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie. Des réactions allergiques graves peuvent se produire chez les personnes qui reçoivent du Xiaflex car elle contient des protéines étrangères.

Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous présentez l'un de ces symptômes d'une réaction allergique après une injection de Xiaflex:

• urticaire
• visage gonflé
• des problèmes respiratoires
• douleur thoracique
• pression artérielle basse
• étourdissements ou évanouissement

3. Réactions de la douleur au dos. Après avoir reçu une injection de Xiaflex pour la maladie de Peyronie, vous pouvez soudainement ressentir des maux de dos, notamment de graves douleurs au bas du dos, se déplaçant vers vos jambes et les bras. Les maux de dos peuvent également inclure des spasmes et rendre difficile la marche. Ces symptômes disparaissent généralement en 15 minutes ou moins, mais peuvent durer plus longtemps.

Dites tout de suite à votre professionnel de la santé si vous avez une douleur à la poitrine soudaine ou si vous avez du mal à marcher après une injection.

4. Évanouissement: Des évanouissements ou des évanouissements peuvent se produire chez les personnes qui reçoivent du Xiaflex, surtout si elles ont une douleur pénienne sévère.

Si vous avez des étourdissements ou que vous vous sentez faible après avoir reçu du Xiaflex, allongez-vous jusqu'à ce que les symptômes disparaissent.

Qu'est-ce que Xiaflex?

Xiaflex is a prescription medicine used to treat adult men with Peyronie’s disease who have a plaque that can be felt and a curve in their pénis greater than 30 degrees when treatment is started.

On ne sait pas si Xiaflex est sûr et efficace chez les enfants de moins de 18 ans.

Qui ne devrait pas recevoir Xiaflex?

Ne recevez pas Xiaflex si vous:

• ont été informés par votre fournisseur de soins de santé que la plaque de Peyronie à traiter implique le tube que votre urine traverse (Uretra).
• sont allergiques à la collagénase Clostridium histolyticum ou à l'un des ingrédients de Xiaflex ou à tout autre produit de collagénase. Voir la fin de ce guide de médicaments pour une liste complète des ingrédients dans Xiaflex.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé avant de recevoir ce médicament si vous avez l'une de ces conditions.

Que dois-je dire à mon fournisseur de soins de santé avant de recevoir Xiaflex?

Avant de recevoir Xiaflex, dites à votre fournisseur de soins de santé si vous:

• ont eu une réaction allergique à une injection de xiaflex dans le passé
• avoir un problème de saignement
• ont reçu du Xiaflex pour traiter une autre condition
• avoir d'autres conditions médicales

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes.

L'utilisation de Xiaflex avec certains autres médicaments peut provoquer de graves effets secondaires.

Parlez surtout de votre fournisseur de soins de santé si vous prenez:

• Médicaments pour éclaircir votre sang (anticoagulants). Si on vous dit d'arrêter de prendre un minceur de sang avant votre injection de Xiaflex, votre fournisseur de soins de santé devrait vous dire quand recommencer à retirer le sang.

Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien une liste de ces médicaments si vous n'êtes pas sûr.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux à montrer à votre fournisseur de soins de santé et à votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment vais-je recevoir Xiaflex?

• Xiaflex should be injected into the plaque by a healthcare provider who is trained and experienced in treating adult men with Peyronie’s disease.
• Votre fournisseur de soins de santé injectera Xiaflex dans la plaque qui provoque la courbe de votre pénis.
• Xiaflex is given as part of a treatment cycle. In each treatment cycle you will receive an injection of Xiaflex followed by a second injection 1 to 3 days later.
• Après chaque injection de Xiaflex, votre pénis peut être enveloppé d'un bandage. Votre fournisseur de soins de santé vous dira quand enlever le bandage.
• 1 à 3 jours après votre deuxième injection de Xiaflex dans un cycle de traitement, vous devrez retourner au bureau de votre fournisseur de soins de santé pour une procédure manuelle qui s'étendra et aidera à redresser votre pénis. Votre professionnel de la santé vous dira quand revenir pour cela.
• Votre professionnel de la santé vous montrera comment étirer doucement votre pénis dans le bon sens. Voir Comment étirer doucement votre pénis.
• Vous devez étirer doucement votre pénis 3 fois par jour pendant 6 semaines après chaque cycle de traitement. Vous ne devez étirer doucement votre pénis que lorsque vous n'avez pas d'érection.
• Votre fournisseur de soins de santé vous montrera comment redresser doucement votre pénis dans la bonne façon. Voir Comment redresser doucement votre pénis.
• Vous devez redresser doucement votre pénis 1 fois par jour pendant 6 semaines après chaque cycle de traitement. Vous ne devez redresser doucement votre pénis si vous avez une érection qui se produit sans aucune activité sexuelle (érection spontanée).
• Ne pas use a vacuum erection device during your treatment with Xiaflex.
• Votre professionnel de la santé vous dira quand vous pourrez reprendre l'activité sexuelle après chaque cycle de traitement.
• Votre fournisseur de soins de santé vous dira également quand revenir si plus de cycles de traitement sont nécessaires.

Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous avez du mal à étirer ou à redresser votre pénis ou si vous avez de la douleur ou d'autres préoccupations.

Comment étirer doucement votre pénis:

Étirez doucement votre pénis 3 fois par jour. Étirez votre pénis si votre pénis n'est pas difficile (dressé).

• Avec 1 main, maintenez la pointe de votre pénis avec vos doigts. Avec votre autre main, tenez la base de votre pénis avec vos doigts (voir la figure A).
• Éloignez doucement votre pénis de votre corps sur toute sa longueur et maintenez l'étirement pendant 30 secondes.
• Lâchez la pointe de votre pénis et laissez votre pénis revenir à sa longueur normale.

Figure A

Comment redresser doucement votre pénis:

Redresser doucement votre pénis 1 fois par jour. Réglez uniquement votre pénis si vous avez une érection qui se produit sans aucune activité sexuelle (érection spontanée). La flexion de votre pénis ne devrait pas provoquer de douleur ou d'inconfort.

• Avec 1 main, tenez votre pénis. Avec votre autre main, pliez doucement votre pénis dans la direction opposée de la courbe (voir figure B). Tenez le pénis dans cette position plus redressée pendant 30 secondes, puis lâchez prise.

Figure B

Que dois-je éviter en recevant Xiaflex?

Évitez les situations qui peuvent vous amener à essuyer vos muscles de l'estomac (abdominal) tels que la tension pendant les selles.

Quels sont les effets secondaires possibles de Xiaflex?

Xiaflex can cause serious side effects including:

Voyez quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Xiaflex pour le traitement de la maladie de Peyronie?

• Chance accrue de saignement. Les saignements ou les ecchymoses sur le site d'injection peuvent se produire chez les personnes qui reçoivent du Xiaflex. Parlez à votre fournisseur de soins de santé si vous avez un problème avec votre coagulation sanguine. Xiaflex peut ne pas vous convenir.

Les effets secondaires les plus courants avec Xiaflex pour le traitement de la maladie de Peyronie comprennent:

• Une petite collection de sang sous la peau sur le site d'injection (hématome)
• gonflement sur le site d'injection ou le long de votre pénis
• douleur ou sensibilité au site d'injection le long de votre pénis et au-dessus de votre pénis
• pénis bruising
• démangeaison of your pénis ou scrotum (genitals)
• érection douloureuse
• Problèmes d'érection (dysfonction érectile)
• changements dans la couleur de la peau de votre pénis
• Des cloques sur le site d'injection
• douleur au sexe
• une bosse au site d'injection (nodule)

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles avec Xiaflex. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Xiaflex.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments.

Ce guide de médicaments résume les informations les plus importantes sur Xiaflex. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez-en à votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien pour des informations sur Xiaflex qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Pour plus d'informations, rendez-vous sur www.xiaflex.com ou appelez le 1-800-462-3636.

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Quels sont les ingrédients de Xiaflex?

Ingrédient actif: Collagénase Clostridium histolyticum

Ingrédients inactifs: Acide chlorhydrique saccharose et trométhamine. Le diluant contient: le chlorure de calcium dihydrate dans 0,9% de chlorure de sodium

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.