Clima

AVERTISSEMENT

Troubles cardiovasculaires du cancer du sein cancer de l'endomètre et démence probable

Thérapie progestative œstrogène plus

Troubles cardiovasculaires et démence probable

Le traitement progestatif œstrogène plus ne doit pas être utilisé pour la prévention des maladies cardiovasculaires ou de la démence [voir avertissements et PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

L'Initiative de santé des femmes (WHI) œstrogènes plus la sous-étude progestative a signalé un risque accru d'embolie pulmonaire (PE) et d'infarctus du myocarde (MI) chez les femmes ménopausées (50 à 79 ans) pendant 5,6 ans de traitement par des œstrères oraux quotidiens (CE) [0,625 MG] combiné avec des œstrères médroxy-arroxy-arroxy-arroxy-oreroxy-orepogènes (CE) [625 MG] avec des œstrons medroxy-arroxyyprees (CE) [625 MG] avec des œstrères médroxy-arrogènes (CE) [625 MG] avec des œstrères médroxysy acétate (MPA) [2,5 mg] par rapport au placebo [voir avertissements et PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

L'étude de la mémoire WI (POURMES) ESTROGEN plus une étude acquise progestative de WHI a signalé un risque accru de développer une démence probable chez les femmes ménopausées de 65 ans ou plus pendant 4 ans de traitement avec un CE quotidien (NULL,625 mg) combiné avec du MPA (NULL,5 mg) par rapport au placebo. On ne sait pas si cette constatation s'applique aux jeunes femmes ménopausées [voir avertissements et PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

Cancer du sein

La sous-étude progestative whi œstrogène plus a démontré un risque accru de cancer du sein invasif [voir avertissements et PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

En l'absence de données comparables, ces risques doivent être supposés être similaires pour d'autres doses de CE et de MPA et d'autres combinaisons et des formes posologiques d'œstrogènes et de progestations.

Les œstrogènes avec ou sans progestatifs doivent être prescrits aux doses efficaces les plus faibles et pour la durée la plus courte conforme aux objectifs de traitement et aux risques pour la femme individuelle.

Thérapie œstrogène-allonge

Cancer de l'endomètre

Il existe un risque accru de cancer de l'endomètre chez une femme atteinte d'un utérus qui utilise des œstrogènes sans opposition. Il a été démontré que l'ajout d'un progestatif à la thérapie par les œstrogènes réduit le risque d'hyperplasie endométriale qui peut être un précurseur du cancer de l'endomètre.

Des mesures de diagnostic adéquates, y compris un échantillonnage endométrial dirigé ou aléatoire, lorsque vous êtes indiqué, doivent être entreprises pour exclure la tumeur maligne chez les femmes ménopausées avec des saignements génitaux anormaux persistants ou récurrents [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Troubles cardiovasculaires et démence probable

Le traitement par œstrogène-alone ne doit pas être utilisé pour la prévention des maladies cardiovasculaires ou de la démence [voir avertissements et PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

La sous-étude des œstrogènes-œstrogènes a signalé des risques accrus d'AVC et de TVP chez les femmes ménopausées (50 à 79 ans) pendant 7,1 ans de traitement avec un CE oral quotidien (NULL,625 mg) par rapport au placebo [voir Avertissement et avertissements PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

L'étude aux prises avec des œstrogènes sur les WHI a signalé un risque accru de développer une démence probable chez les femmes ménopausées de 65 ans ou plus pendant 5,2 ans de traitement avec un CE quotidien (NULL,625 mg) par rapport au placebo. On ne sait pas si cette constatation s'applique aux jeunes femmes ménopausées [voir avertissements et PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

En l'absence de données comparables, ces risques doivent être supposés être similaires pour d'autres doses de CE et d'autres formes d'œstrogènes.

Les œstrogènes avec ou sans progestatifs doivent être prescrits aux doses efficaces les plus faibles et pour la durée la plus courte conforme aux objectifs de traitement et aux risques pour la femme individuelle.

Description de Clima

Climat Pro (système transdermique d'estradiol / lévonorgestrel) is an adhesive-based matrix transdermal patch designed to release both estradiol et lévonorgestrel a progestational agent continuously upon application to intact skin. The 22 cm² Climat Pro system contains 4.4 mg estradiol et 1.39 mg levonorgestrel et provides a nominal delivery rate (mg per day) of 0.045 estradiol et 0.015 levonorgestrel.

L'ESTRADIOL USP a un poids moléculaire de 272,39 et la formule moléculaire est C ₁₈ H ₂₄ O ₂ .

Levonorgestrel USP a un poids moléculaire de 312,4 et une formule moléculaire de C ₂₁ H ₂₈ O ₂ .

Les formules structurelles pour l'estradiol et le lévonorgestrel sont:

Le système transdermique Clima Pro comprend 3 couches. Procéder de la surface visible vers la surface attachée à la peau, ces couches sont:

1. Un film de support en polyéthylène translucide.
2. Une matrice adhésive acrylate contenant l'estradiol et le lévonorgestrel.
3. Une doublure protectrice de film en polyester enduit de siliconisé ou de fluoropolymère. La doublure protectrice est attachée à la surface adhésive et doit être retirée avant que le système puisse être utilisé.

Les composants actifs du système transdermique sont l'estradiol et le lévonorgestrel. Les composants restants du système transdermique (copolymère acrylate adhésif et polyvinylpyrrolidone / acétate de vinyle) sont pharmacologiquement inactifs.

Utilisations pour Clima

Climat Pro is indicated for:

À quoi sert Adderall xr pour

Traitement des symptômes vasomoteurs modérés à sévères dus à la ménopause

Prévention de l'ostéoporose postménopausique

Limitation d'utilisation

Lors de la prescription uniquement pour la prévention de l'ostéoporose postménopausique, considérez d'abord l'utilisation de médicaments non-œstrogènes. Considérez la thérapie œstrogénique uniquement pour les femmes à risque significatif d'ostéoporose.

Dosage pour Clima

Utilisez des œstrogènes ou en combinaison avec un progestatif à la dose efficace la plus faible et pour la durée la plus courte conforme aux objectifs de traitement et aux risques pour les femmes individuelles. Réévaluer les femmes ménopausées périodiquement comme cliniquement appropriées pour déterminer si le traitement est toujours nécessaire.

Un système transdermique de Climara Pro est disponible pour une utilisation.

Traitement des symptômes vasomoteurs modérés à sévères dus à la ménopause

Commencez la thérapie avec Climad Pro 0,045 mg par jour / 0,015 mg par jour appliqué sur la peau une fois par semaine. Commencez la thérapie à la dose efficace la plus faible et à la durée la plus courte conforme aux objectifs de traitement. Les tentatives d'arrêter Climad Pro devraient être faites à des intervalles de 3 à 6 mois.

Prévention de l'ostéoporose postménopausique

Appliquez le climara pro 0,045 mg par jour / 0,015 mg par jour appliqué sur la peau une fois par semaine.

Application du système transdermique Clima

Initiation de la thérapie

Les femmes n'utilisant pas actuellement le traitement par œstrogène-œstrogène ou l'oestrogène et le traitement progestatif peuvent commencer à tout moment de thérapie avec Climara Pro. Cependant, les femmes qui utilisent actuellement un traitement par œstrogène continu ou une thérapie à l'œstrogène plus progestatif devraient terminer le cycle actuel du traitement avant de lancer une thérapie pro-clima. Les femmes éprouvent souvent des saignements de sevrage à la fin du cycle. Le premier jour de ce saignement serait le moment approprié pour commencer la thérapie pro-pro de Clima.

Sélection du site

• Placez le côté adhésif de Climara Pro sur une zone sèche propre (sans pliage) de la peau dans le bas de l'abdomen ou le quadrant supérieur de la fesse.
• N'appliquez pas le climarie Pro ou près des seins.
• Sélectionnez une zone sélectionnée qui n'est pas grasse (qui peut altérer l'adhésion du système) endommagée ou irritée.
• Évitez la taille; Les vêtements serrés peuvent frotter la climara pro ou modifier la livraison de médicaments.
• Évitez l'application dans les zones où la séance délogerait Climara Pro.
• Faites pivoter les sites d'application avec un intervalle d'au moins 1 semaine autorisé entre les applications au même site.

Application

• Appliquez Climara Pro immédiatement après l'ouverture de la poche et enlevant la doublure protectrice.
• Press Climara Pro fermement en place avec les doigts pendant au moins 10 secondes en s'assurant qu'il y a un bon contact, en particulier sur les bords.
• Si les élévateurs du système appliquent une pression pour maintenir l'adhésion.
• Dans le cas où un système devrait tomber en appuyant sur une réapplication du même système dans une autre zone du bas de l'abdomen. Si le système ne peut pas être réappliqué, un nouveau système peut être appliqué, auquel cas le calendrier de traitement d'origine doit être poursuivi.
• Un seul système doit être porté à tout moment pendant l'intervalle de dosage de 7 jours.
• N'exposez pas le système transdermique appliqué au soleil pendant des périodes prolongées.
• Le bain de natation ou l'utilisation d'un sauna lors de l'utilisation de Climara Pro n'a pas été étudié et ces activités peuvent diminuer l'adhésion du système et la livraison de l'œstrogène et du progestatif.

Élimination du système transdermique Clima

• Retirez le Climara Pro avec soin et lentement pour éviter l'irritation de la peau.
• Si un adhésif reste sur la peau après le retrait de Climara Pro, permettez à la zone de sécher pendant 15 minutes, puis frottez doucement la zone avec une crème ou une lotion à base d'huile devrait éliminer le résidu adhésif.
• Les patchs utilisés contiennent toujours des hormones actives. Pliez soigneusement chaque patch en deux afin qu'il colle à lui-même avant de le jeter.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Climat Pro (système transdermique d'estradiol / lévonorgestrel) 0,045 mg / jour estradiol et 0,015 mg / jour de lévonorgestrel - chacun 22 cm ² Le système contient 4,4 mg d'estradiol et 1,39 mg de lévonorgestrel.

Carton individuel de 4 systèmes

Climat Pro (système transdermique d'estradiol / lévonorgestrel) 0,045 mg / jour estradiol et 0,015 mg / jour de lévonorgestrel - chacun 22 cm ² Le système contient 4,4 mg d'estradiol et 1,39 mg de lévonorgestrel. NDC 50419-491-04

Stockage et manipulation

Stocker à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP].

Ne rangez pas de stopage. Appliquer immédiatement après le retrait de la poche de protection.

Les systèmes transdermiques utilisés contiennent toujours des hormones actives. Pour jeter plier le côté collant du système transdermique ensemble, placez-le dans un conteneur robuste à l'épreuve des enfants et placez ce conteneur dans la poubelle. Les systèmes transdermiques utilisés ne doivent pas être rincés dans les toilettes.

Fabriqué par: Kindeva Drug Livrot L.P. Northridge CA 91324. Révisé: février 2024.

Effets secondaires for Climat Pro

Les réactions indésirables graves suivantes sont discutées ailleurs dans l'étiquetage:

• Troubles cardiovasculaires [voir Avertissement de boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Néoplasmes malins [voir Avertissement de boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les données décrites ci-dessous proviennent d'un essai contrôlé potentiel multicentrique à double aveugle potentiel d'un an à double aveugle à double fléau éternel sur l'effet de trois combinaisons posologiques différentes de E ₂ / LNG contre E ₂ Seul sur le développement de l'hyperplasie endométriale. Toutes les femmes étaient ménopausées avaient un taux sérique d'estradiol inférieur à 20 pg / ml et l'échantillon comprenait des femmes symptomatiques et asymptomatiques. Les données ci-dessous comprennent toutes les réactions indésirables rapportées à une fréquence de> 3% dans le E ₂ / Groupe de 0,045 / 0,015 LNG (la posologie approuvée pour Clima ₂ groupe seul (n = 204).

Tableau 1: Toutes les réactions émergentes du traitement, quelle que soit la relation signalée à une fréquence de> 3% avec Climara Pro dans l'étude d'hyperplasie de l'endomètre à 1 an

Le potentiel d'irritation de Climad Pro a été évalué dans une étude d'irritation de 3 semaines. L'étude a comparé l'irritation d'un patch placebo de Climara Pro (22 cm ² ) à un placebo (25 cm ² ). Des évaluations visuelles de l'irritation ont été effectuées le jour 7 de chaque période d'usure environ 30 minutes après l'élimination du patch en utilisant une échelle de 7 points (0 = aucune preuve d'irritation; 1 = un érythème minimal à peine perceptible; 2 = érythème défini, facilement visible ou un œdème minimal ou une réaction approfondie minimale; 3–7 = l'érythème et les voies d'œdème de papules et de papules réaction approfondie).

Les scores d'irritation moyens étaient de 0,13 (semaine 1) 0,12 (semaine 2) et 0,06 (semaine 3) pour le Climad Pro. Les scores moyens du groupe placebo étaient de 0,2 (semaine 1) 0,26 (semaine 2) 0,12 (semaine 3). Il n'y avait pas de scores d'irritation supérieurs à 2 à n'importe quel point de calendrier chez aucune femme.

Dans les essais cliniques contrôlés, les retraits du site d'application se sont produits dans 6 (NULL,1%) des femmes dans l'étude des symptômes de 12 semaines et dans 71 (NULL,5%) des sujets dans l'étude de protection de l'endomètre à 1 an.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Climad Pro. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Système génito-urinaire

Changements dans les schémas de saignement

Gastro-intestinal

Distension abdominale * Douleurs abdominales * nausées

Peau

Alopécie nocturne sueurs prurit * éruption cutanée * Flush chaude *

Système nerveux central

Insomnie des maux de tête des étourdissements

Divers

Application site reaction* weight increased anaphylactic reaction

* ARS combinés deux ou plus similaires

Interactions médicamenteuses for Climat Pro

In vitro et en vain Des études ont montré que les œstrogènes sont métabolisés partiellement par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Par conséquent, les inducteurs ou les inhibiteurs du CYP3A4 peuvent affecter le métabolisme des médicaments œstrogènes. Les inducteurs du CYP3A4 tels que les préparations de millepertuis (Hypericum perforatum) peuvent réduire les concentrations plasmatiques d'œstrogènes, entraînant une diminution des effets thérapeutiques et / ou des changements du profil de saignement utérins. Les inhibiteurs du CYP3A4 tels que l'érythromycine clarithromycine kétoconazole itraconazole ritonavir et le jus de pamplemousse peuvent augmenter les concentrations plasmatiques d'œstrogènes et peuvent entraîner des effets indésirables.

L'hydroxylation du lévonorgestrel est une étape de conversion médiée par les enzymes du cytochrome P450. Basé sur in vitro et en vain Études On peut supposer que le CYP3A CYP2E et le CYP2C sont impliqués dans le métabolisme du lévonorgestrel. De même, les inducteurs ou les inhibiteurs de ces enzymes peuvent soit diminuer respectivement les effets thérapeutiques, soit entraîner des effets indésirables.

Avertissements pour Clima

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Clima

Troubles cardiovasculaires

Des risques accrus de l'AVC de PE DVT et de l'IM sont signalés avec l'oestrogène plus un traitement progestatif. Des risques accrus d'AVC et de TVP sont rapportés avec un traitement par œstrogène-alone. Arrêtez immédiatement les œstrogènes avec ou sans traitement progestatif si l'un d'eux se produit ou est suspecté.

Gérer de manière appropriée tous les facteurs de risque de maladie vasculaire artérielle (par exemple l'hypertension diabète sucré, utilisent l'hypercholestérolémie et l'obésité) et / ou la thromboembolie veineuse (VTE) (par exemple les antécédents personnels ou les antécédents familiaux de l'obésité de la TEV et du Lupus erythematosus systémique).

Accident vasculaire cérébral

La sous-étude progestative Whistrogen plus a signalé un risque accru statistiquement significatif d'AVC chez les femmes de 50 à 79 ans recevant une CE quotidienne (NULL,625 mg) plus le MPA (NULL,5 mg) par rapport aux femmes du même groupe d'âge recevant un placebo (33 contre 25 coups pour 10000 femmes-années) [voir les années [voir des années) [voir des années de femmes) [voir les années [voir des années de femmes) [voir) Études cliniques ]. The increase in risk was demonstrated after the first year et persisted. ¹ Arrêtez immédiatement le traitement des œstrogènes et progestatifs en cas de non-AVC si un accident vasculaire cérébral se produit ou est suspecté.

La sous-étude des œstrogènes-œstrogènes a signalé un risque accru statistiquement significatif d'AVC chez les femmes de 50 à 79 ans recevant des CE quotidiens (NULL,625 mg) par les femmes par rapport aux femmes du même groupe d'âge recevant un placebo (45 contre 33 traits pour 10000 femmes-années-ans respectivement). L'augmentation du risque a été démontrée au cours de l'année 1 et a persisté [voir Études cliniques ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a accident vasculaire cérébral occurs or is suspected.

Les analyses de sous-groupes de femmes de 50 à 59 ans ne suggèrent aucun risque accru d'AVC pour les femmes recevant de la CE (NULL,625 mg) à celles qui reçoivent un placebo (18 contre 21 pour 10000 femmes-années). ¹

Maladie coronarienne

La sous-étude progestative Whistrogen plus a signalé un risque accru (non statistiquement significatif) des événements de maladie coronarienne (CHD) (définis comme un IM non mortel non mortel ou une mort CHD) chez les femmes recevant des CE quotidiens (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) par rapport aux femmes recevant un placebo (41 contre 34 par 10000 femmes). ¹ Une augmentation du risque relatif a été démontrée au cours de la 1 Études cliniques ].

La sous-étude des œstrogènes-œstrogènes n'a signalé aucun effet global sur les événements CHD chez les femmes recevant des œstrogènes-alone par rapport au placebo ² [voir Études cliniques ].

Analyses de sous-groupes de femmes de 50 à 59 ans qui étaient inférieures à 10 ans depuis la ménopause suggèrent une réduction (non statistiquement significative) d'événements de coronaropathie chez les femmes recevant de la CE (NULL,625 mg) -alone par rapport au placebo (8 contre 16 pour 10000 femmes-années). ¹

Chez les femmes ménopausées atteintes d'une maladie cardiaque documentée (n = 2763) en moyenne 66,7 ans dans un essai clinique contrôlé de prévention secondaire des maladies cardiovasculaires (étude cardiaque et œstrogène / progestatif progestatif; Hers) par un traitement quotidien (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) n'a démontré aucun avantage cardiovasculaire. Au cours d'un suivi moyen de 4,1 ans, le traitement avec CE Plus MPA n'a pas réduit le taux global d'événements de coronaropathie chez les femmes ménopausées avec une maladie coronarienne établie. Il y a eu plus d'événements de CHD dans le groupe traité par CE Plus MPA que dans le groupe placebo en première année mais pas au cours des années suivantes. Deux mille trois cent vingt et un (2321) femmes du procès Hers original ont accepté de participer à une extension de l'étiquette ouverte de la sienne II. Le suivi moyen dans Hers II a été de 2,7 ans supplémentaire pour un total de 6,8 ans dans l'ensemble. Les taux d'événements CHD étaient comparables chez les femmes du groupe CE Plus MPA et du groupe placebo dans Hers II et dans l'ensemble.

Thromboembolie veineuse

La sous-étude progestative Whi Orestrogène plus a rapporté un taux statistiquement significatif 2 fois plus élevé de TEV (TVP et PE) chez les femmes recevant un CE quotidien (NULL,625 mg) plus l'AMP (NULL,5 mg) par rapport aux femmes recevant un placebo (35 contre 17 pour 10000 femmes-années). Des augmentations statistiquement significatives du risque pour la TVP (26 contre 13 pour 10000 femmes-années) et le PE (18 contre 8 pour 10000 femmes-années) ont également été démontrées. L'augmentation du risque de TEV a été démontrée au cours de la première année et a persisté ³ [voir Études cliniques ]. Immediately discontinue estrogen plus progestogen therapy if a VTE occurs or is suspected.

Dans la sous-étude des œstrogènes-œstrogènes, le risque de TEV a été augmenté pour les femmes recevant une CE quotidienne (NULL,625 mg) - alone par rapport au placebo (30 contre 22 pour 10000 ans-années), bien que seul le risque accru de TVP ait atteint une signification statistique (23 contre 15 pour 10000 femmes-années). L'augmentation du risque de TEV a été démontrée au cours des 2 premières années ⁴ [voir Études cliniques ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a VTE occurs or is suspected.

Si la réalisation interrompt les œstrogènes au moins 4 à 6 semaines avant la chirurgie du type associé à un risque accru de thromboembolie ou pendant les périodes d'immobilisation prolongée.

Néoplasmes malins

Cancer du sein

Après un suivi moyen de 5,6 ans, la sous-étude du CE quotidien (NULL,625 mg) plus le MPA (NULL,5 mg) a signalé un risque accru de cancer du sein invasif chez les femmes qui ont pris le CE quotidien plus MPA par rapport au placebo.

Dans cette sous-étude, l'utilisation antérieure de traitement progestatif œstrogène-œstrogène ou œstrogène plus a été signalée par 26% des femmes. Le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,24 et le risque absolu était de 41 contre 33 cas pour 10000 années pour femmes pour CE plus MPA par rapport au placebo. Parmi les femmes qui ont signalé une utilisation antérieure de l'hormonothérapie, le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,86 et le risque absolu était de 46 contre 25 cas pour 10000 femmes pour les femmes pour CE plus MPA par rapport au placebo. Parmi les femmes qui n'ont signalé aucune utilisation préalable de l'hormonothérapie, le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,09 et le risque absolu était de 40 contre 36 cas pour 10000 femmes pour les femmes pour CE plus MPA par rapport au placebo. Dans la même sous-étude, les cancers du sein invasifs étaient plus importants étaient plus susceptibles d'être positifs et ont été diagnostiqués à un stade plus avancé dans le groupe CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) par rapport au groupe placebo. La maladie métastatique était rare sans différence apparente entre les deux groupes. D'autres facteurs pronostiques tels que le statut de grade de sous-type histologique et le statut des récepteurs hormonaux ne différaient pas entre les groupes ⁵ [voir Études cliniques ].

La sous-étude du CE quotidien (NULL,625 mg) a fourni des informations sur le cancer du sein chez les utilisateurs d'oestrogène. Dans la sous-étude des œstrogènes-œstrogènes après un suivi moyen de 7,1 ans, le CE-Alone par jour n'était pas associé à un risque accru de cancer du sein invasif [ Risque relatif (RR) 0,80 ] ⁶ [voir Études cliniques ].

Conformément aux études d'observation des essais cliniques WHI, ont également signalé un risque accru de cancer du sein avec un traitement à l'œstrogène plus progestatif et une augmentation plus faible du risque de cancer du sein avec un traitement par œstrogène sur les œstrogènes après plusieurs années d'utilisation. Une grande méta-analyse des études de cohorte prospective a rapporté des risques accrus qui dépendaient de la durée d'utilisation et pourraient durer jusqu'à> 10 ans après l'arrêt de l'œstrogène plus le traitement progestatif et le traitement des œstrogènes. L'extension des essais WHI a également démontré une augmentation du risque de cancer du sein associée à l'oestrogène plus un traitement progestatif. Les études observationnelles suggèrent également que le risque de cancer du sein était plus élevé et est devenu apparente plus tôt avec l'œstrogène plus un traitement progestatif par rapport au traitement par œstrogènes. Ces études n'ont généralement pas trouvé de variation significative du risque de cancer du sein parmi les différentes doses ou voies d'administration des combinaisons d'œstrogènes plus progestantes.

Il a été rapporté que l'utilisation de progestation œstrogène-œstrogène et œstrogène plus entraînerait une augmentation des mammographies anormales nécessitant une évaluation plus approfondie.

Toutes les femmes devraient recevoir des examens des seins annuels par un fournisseur de soins de santé et effectuer des auto-examinations mensuelles mammaires. De plus, les examens de mammographie devraient être programmés en fonction des facteurs de risque d'âge du patient et des résultats de mammographie antérieurs.

Cancer de l'endomètre

Un risque accru de cancer de l'endomètre a été signalé avec l'utilisation d'une thérapie aux œstrogènes sans opposition chez une femme avec un utérus. Le risque de cancer de l'endomètre signalé chez les utilisateurs d'œstrogènes sans opposition est d'environ 2 à 12 fois supérieur à celui des non-utilisateurs et semble dépendant de la durée du traitement et de la dose des œstrogènes. La plupart des études ne montrent aucun risque accru significatif associé à l'utilisation d'œstrogènes pendant moins d'un an. Le plus grand risque semble associé à une utilisation prolongée avec des risques accrus de 15 à 24 fois pendant 5 à 10 ans ou plus. Il a été démontré que ce risque persiste pendant au moins 8 à 15 ans après l'arrêt du traitement des œstrogènes.

La surveillance clinique de toutes les femmes utilisant un thérapie à progestation œstrogènes ou œstrogènes plus est importante. Effectuer des mesures de diagnostic adéquates, y compris un échantillonnage endométrial dirigé ou aléatoire, lorsqu'il est indiqué pour exclure la tumeur maligne chez les femmes ménopausées avec des saignements génitaux anormaux persistants ou récurrents non diagnostiqués avec une étiologie inconnue.

Il n'y a aucune preuve que l'utilisation d'œstrogènes naturels se traduit par un profil de risque endométrial différent de celui des œstrogènes synthétiques d'une dose d'œstrogènes équivalente. Il a été démontré que l'ajout d'un progestatif à la thérapie par œstrogènes chez les femmes ménopausées réduisent le risque d'hyperplasie endométriale qui peut être un précurseur du cancer de l'endomètre.

Cancer de l'ovaire

La sous-étude CE Plus MPA de WHI a rapporté que l'œstrogène plus le progestatif augmentait le risque de cancer de l'ovaire. Après un suivi moyen de 5,6 ans, le risque relatif de cancer de l'ovaire pour CE plus MPA par rapport au placebo était de 1,58 (IC à 95% 0,77-3,24) mais il n'était pas statistiquement significatif. Le risque absolu pour CE Plus MPA par rapport au placebo était de 4 contre 3 cas pour 10000 années pour femmes. ⁷

Une méta-analyse de 17 études d'épidémiologie prospectives et 35 rétrospectives a révélé que les femmes qui utilisaient un thérapie hormonale pour les symptômes de la ménopause avaient un risque accru de cancer de l'ovaire. L'analyse principale utilisant des comparaisons cas-témoins comprenait 12110 cas de cancer des 17 études prospectives. Les risques relatifs associés à l'utilisation actuelle de l'hormonothérapie étaient de 1,41 (intervalle de confiance à 95% [IC] 1,32 à 1,50); Il n'y avait aucune différence dans les estimations du risque par durée de l'exposition (moins de 5 ans [médiane de 3 ans] contre plus de 5 ans [médiane de 10 ans] d'utilisation avant le diagnostic du cancer). Le risque relatif associé à une utilisation combinée actuelle et récente (utilisation abandonnée dans les 5 ans avant le diagnostic du cancer) était de 1,37 (IC à 95% 1,27 à 1,48) et le risque élevé était significatif pour les produits à l'œstrogène-œlone et les œstrogènes ainsi que les produits progestatifs. La durée exacte de l'utilisation de l'hormonothérapie associée à un risque accru de cancer de l'ovaire est cependant inconnue.

Démence probable

Dans l'étude de la mémoire WHI (POURMES) œstrogènes plus une étude accidentelle progestative de la population de 4532 femmes ménopausées de 65 à 79 ans a été randomisée pour CE quotidien (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) ou placebo.

Après un suivi moyen de 4 ans, 40 femmes dans le groupe CE Plus MPA et 21 femmes du groupe placebo ont reçu un diagnostic de démence probable. Le risque relatif de démence probable pour CE plus MPA par rapport au placebo était de 2,05 (IC à 95% 1,21-3,48). Le risque absolu de démence probable pour CE plus MPA contre placebo était de 45 contre 22 cas pour 10000 années pour femmes ⁸ [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

Dans l'étude aux prises avec les œstrogènes, une étude auxiliaire de Whi une population de 2947 femmes hystérectomisées de 65 à 79 ans a été randomisée pour la CE quotidienne (NULL,625 mg) -alone ou le placebo.

Après un suivi moyen de 5,2 ans, 28 femmes du groupe œstrogène-œstrogène et 19 femmes dans le groupe placebo ont reçu un diagnostic de démence probable. Le risque relatif de démence probable pour CE-Alone par rapport au placebo était de 1,49 (IC à 95% 0,83-2,66). Le risque absolu de démence probable pour CE-Alone par rapport au placebo était de 37 contre 25 cas pour 10000 années pour femmes ⁸ [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

Lorsque les données des deux populations des caprices d'oestrogène-œstrogène et d'œstrogène et d'études progestantes auxiliaires ont été regroupées comme prévu dans le protocole des caprices, le risque relatif global signalé de démence probable était de 1,76 (IC à 95% 1,19-2,60). Étant donné que les deux études auxiliaires ont été menées chez les femmes de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes ⁸ [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

Labetalol 100 mg deux fois par jour

Maladie de la vésicule biliaire

Une augmentation de 2 à 4 fois du risque de maladie de la vésicule biliaire nécessitant une intervention chirurgicale chez les femmes ménopausées recevant des œstrogènes a été signalée.

Hypercalcémie

L'administration des œstrogènes peut entraîner une hypercalcémie sévère chez les femmes atteintes d'un cancer du sein et des métastases osseuses. Arrêtez les œstrogènes, y compris le climara pro si l'hypercalcémie se produit et prendre des mesures appropriées pour réduire le taux de calcium sérique.

Anomalies visuelles

Une thrombose vasculaire rétinienne a été signalée chez les femmes recevant des œstrogènes. Arrêt de l'examen en attente de Climara Pro s'il y a une perte de vision partielle ou complète soudaine ou un début soudain de proptose diplopie ou de migraine. Arrêter de façon permanente les œstrogènes, y compris le climara pro si l'examen révèle un œdème papilleux ou des lésions vasculaires rétiniennes.

Ajout d'un progestatif lorsqu'une femme n'a pas eu d'hystérectomie

Des études sur l'ajout d'un progestatif pendant 10 jours ou plus d'un cycle d'administration des œstrogènes ou quotidiennement avec des œstrogènes dans un régime continu ont signalé une incidence abaissée d'hyperplasie endométriale que ce qui serait induit par un traitement aux œstrogènes seul. L'hyperplasie endométriale peut être un précurseur du cancer de l'endomètre.

Il existe cependant des risques possibles qui peuvent être associés à l'utilisation de progestatifs avec des œstrogènes par rapport aux schémas œstrogènes. Il s'agit notamment d'un risque accru de cancer du sein.

Tension artérielle élevée

Dans un petit nombre de rapports de cas, des augmentations substantielles de la pression artérielle ont été attribuées aux réactions idiosyncratiques aux œstrogènes. Dans un grand essai clinique contrôlé par placebo randomisé, un effet généralisé des œstrogènes sur la pression artérielle n'a pas été observé.

Exacerbation de l'hypertriglycéridémie

Chez les femmes atteintes d'hypertriglycéridémie œstrogénique préexistante, un thérapie par œstrogène peut être associée à des élévations de triglycérides plasmatiques conduisant à une pancréatite. Interrompre le climara pro si la pancréatite se produit.

Troubles hépatiques et / ou histoire passée de la jaunisse cholestatique

Les œstrogènes peuvent être mal métabolisés chez les femmes souffrant de troubles hépatiques. Exercer une prudence chez toute femme ayant des antécédents de jaunisse cholestatique associés à une utilisation antérieure des œstrogènes ou à la grossesse. Dans le cas de la récidive de la jaunisse cholestatique, il interrompt Climara Pro.

Exacerbation de l'hypothyroïdie

L'administration des œstrogènes entraîne une augmentation des niveaux de globuline de liaison à la thyroïde (TBG). Les femmes ayant une fonction thyroïdienne normale peuvent compenser l'augmentation du TBG en faisant plus d'hormones thyroïdien ₄ et T ₃ Concentrations sériques dans la plage normale. Les femmes dépendant de l'hormonothérapie de l'hormone thyroïdienne qui reçoivent également des œstrogènes peuvent nécessiter des doses accrues de leur thérapie de remplacement thyroïdienne. Surveillez la fonction thyroïdienne chez ces femmes pendant le traitement avec Climara Pro pour maintenir leurs niveaux d'hormones thyroïdiens libres dans une gamme acceptable.

Rétention d'eau

Les œstrogènes plus les progestatifs peuvent provoquer un certain degré de rétention de liquide. Surveillez toute femme ayant une ou des conditions qui pourraient la prédisposer à la rétention des liquides telles qu'une insuffisance cardiaque ou rénale. Arrêtez les œstrogènes plus la thérapie progestative, y compris le Climara Pro avec des preuves de rétention des liquides médicalement concernant.

Hypocalcémie

Une hypocalcémie induite par les œstrogènes peut se produire chez les femmes souffrant d'hypoparathyroïdie. Déterminez si les avantages de la thérapie œstrogénique, y compris Climad Pro, l'emportent sur les risques chez ces femmes.

Exacerbation de l'endométriose

Quelques cas de transformation maligne d'implants endométriaux résiduels ont été signalés chez les femmes traitées après l'hystérectomie par traitement des œstrogènes.

Œdème héréditaire de l'angio

Les œstrogènes exogènes peuvent exacerber les symptômes de l'œdème de l'angio-œdème chez les femmes atteintes d'œdème héréditaire. Déterminez si les avantages de la thérapie œstrogénique, y compris Climad Pro, l'emportent sur les risques chez ces femmes.

Exacerbation d'autres conditions

La thérapie par les œstrogènes, y compris le Climara Pro, peut provoquer une exacerbation de l'asthme diabète sucré épilepsie migraine porphyrie lupus érythémateux et hémangiomas hépatiques. Déterminez si les avantages de la thérapie œstrogénique l'emportent sur les risques chez les femmes souffrant de ces conditions.

Tests de laboratoire

Les niveaux d'hormone stimulant des follicules sériques (FSH) et d'estradiol ne se sont pas révélés utiles dans la gestion des femmes ménopausées présentant des symptômes vasomoteurs modérés à sévères.

Interactions de test médicament-laboratoire

• Temps de prothrombine accéléré Temps de thromboplastine partielle et temps d'agrégation plaquettaire; Augmentation du nombre de plaquettes; Facteurs accrus II VII Antigène VIII Antigène VIII COAGULANT ACTIVITÉ IX X XII VII-X complexe complexe II-VII-X et bêta-thromboglobuline; Une diminution des niveaux d'antifacteur XA et de l'antithrombine III a diminué l'activité antithrombine III; des niveaux accrus d'activité de fibrinogène et de fibrinogène; augmentation de l'antigène du plasminogène et de l'activité.
• Une augmentation des niveaux de TBG entraînant une augmentation de l'hormone thyroïdienne totale circulante, mesurée par l'iode lié aux protéines (PBI) ₄ niveaux (par colonne ou par radio-immunodosage) ou t ₃ Niveaux par radio-immunodosage. T ₃ L'absorption de résine est diminuée en reflétant le TBG élevé. Gratuit t ₄ et free T ₃ Les concentrations sont inchangées. Les femmes sous thérapie de remplacement thyroïdienne peuvent nécessiter des doses plus élevées d'hormone thyroïdienne.
• D'autres protéines de liaison peuvent être élevées dans le sérum, par exemple, la globuline de liaison aux corticostéroïdes (CBG) de la globuline de liaison sexuelle (SHBG) conduisant à une augmentation des corticostéroïdes en circulation totale et des stéroïdes sexuels respectivement. Les concentrations d'hormones libres telles que la testostérone et l'estradiol peuvent être diminuées. D'autres protéines plasmatiques peuvent être augmentées (cérypsine angiotensine / substrat de rénine alpha-L-Antitrypsine).
• Augmentation des lipoprotéines plasmatiques à haute densité (HDL) et HDL ₂ Les concentrations de sous-fraction de cholestérol ont réduit la concentration de cholestérol de lipoprotéines à faible densité (LDL) et, dans les formulations orales, ont augmenté les niveaux de triglycérides.
• Tolérance altérée au glucose.

Informations de conseil des patients

Conseiller aux femmes de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients et Instruction pour une utilisation )

Saignement vaginal

Informez les femmes ménopausées pour signaler tout saignement vaginal à leur fournisseur de soins de santé dès que possible [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réactions indésirables graves possibles avec une thérapie à progestation œstrogène plus

Informer les femmes ménopausées des réactions indésirables graves possibles de l'œstrogène plus une thérapie progestative, y compris les troubles cardiovasculaires, les néoplasmes malins et la démence probable [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réactions indésirables communes possibles avec une thérapie à progestation œstrogène plus

Informez les femmes ménopausées de réactions indésirables moins graves mais communes d'œstrogènes plus le thérapie progestative tels que les maux de tête de la douleur mammaire et la sensibilité et les vomissements.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

L'administration continue à long terme d'œstrogènes naturels et synthétiques dans certaines espèces animales augmente la fréquence des carcinomes des testicules de vagin du col de l'utérus du sein et du foie.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Climat Pro is not indicated for use in pregnancy. There are no data with the use of Climat Pro in pregnant women; however epidemiologic studies et meta-analyses have not found an increased risk of genital or nongenital birth dsiects (including cardiac anomalies et limb-reduction dsiects) following exposure to combined hormonal contraceptives (estrogens et progestins) bsiore conception or during early pregnancy.

Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

La ceftine contient-elle de sulfa

Lactation

Résumé des risques

Les œstrogènes et les progestatifs sont présents dans le lait maternel et peuvent réduire la production de lait chez les femmes allaitées. Cette réduction peut se produire à tout moment mais est moins susceptible de se produire une fois que l'allaitement est bien établi. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de Climad Pro et tout effet indésirable potentiel sur l'enfant allaité de Climara Pro ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

Climat Pro is not indicated for use in pediatric patients. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Utilisation gériatrique

Il n'y a pas eu un nombre suffisant de femmes gériatriques impliquées dans des études cliniques utilisant le Climara Pro pour déterminer si les personnes âgées de plus de 65 ans diffèrent des sujets plus jeunes dans leur réponse à Climara Pro.

Les études de l'initiative de santé des femmes

Dans la sous-étude progestative Whi œstrogène plus (CE quotidien [0,625 mg] plus MPA [2,5 mg] par rapport au placebo), il y avait un risque relatif plus élevé d'AVC non mortel et d'un cancer du sein invasif chez les femmes de plus de 65 ans [voir [voir Études cliniques ].

Dans la sous-étude des œstrogènes (CE quotidien [0,625 mg] -alone contre placebo), il y avait un risque relatif plus élevé d'AVC chez les femmes de plus de 65 ans [voir Études cliniques ].

L'étude de mémoire de l'initiative de santé des femmes

Dans les caprices, études auxiliaires sur les femmes ménopausées de 65 à 79 ans, il y avait un risque accru de développer une démence probable chez les femmes recevant des œstrogènes plus des progestatifs ou des œstrogènes par rapport au placebo [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

Étant donné que les deux études auxiliaires ont été menées chez les femmes de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes ⁸ (voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

Références

1. Rossouw Je et al. Hormonothérapie postménopausique et risque de maladie cardiovasculaire par âge et années depuis la ménopause. PERSONNES . 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J et al. Œstrogènes équins conjugués et maladie coronarienne. Arch int med. 2006; 166: 357-365.

3. Cushman M et al. Œstrogène plus progestatif et risque de thrombose veineuse. PERSONNES . 2004; 292: 1573-1580.

4. Curb JD et al. Thrombose veineuse et œstrogènes équins conjugués chez les femmes sans utérus. Arch int med. 2006; 166: 772-780.

5. Chlebowski RT et al. Influence de l'œstrogène plus progestatif sur le cancer du sein et la mammographie chez les femmes ménopausées saines. PERSONNES . 2003; 289: 3234-3253.

6. Stefanick ML et al. Effets des œstrogènes équins conjugués sur le cancer du sein et le dépistage de la mammographie chez les femmes ménopausées atteints d'hystérectomie. PERSONNES. 2006; 295: 1647-1657.

7. Anderson GL et al. Effets de l'œstrogène plus progestatif sur les cancers gynécologiques et les procédures de diagnostic associées. PERSONNES . 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker SA et al. Œstrogènes équins conjugués et incidence de la démence probable et des troubles cognitifs légers chez les femmes ménopausées. PERSONNES . 2004; 291: 2947-2958.

Informations sur la surdose pour Clima

Le surdosage de l'œstrogène plus le progestatif peut provoquer des nausées vomissements de vomissements de la sensibilité mammaire, la somnolence et la fatigue et les saignements de sevrage peuvent se produire chez les femmes. Le traitement de la surdose consiste en l'arrêt du traitement pro-clima avec une institution de soins symptomatiques appropriés.

Contre-indications pour Clima

Climat Pro is contraindicated in women with any of the following conditions:

• Saignements génitaux anormaux non diagnostiqués [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Cancer du sein ou antécédents de cancer du sein [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Néoplasie dépendante des œstrogènes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• DVT actif PE ou une histoire de ces conditions [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Maladie thromboembolique artérielle active (par exemple AVC ou IM) ou une histoire de ces conditions [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réaction anaphylactique connue ou œdème de l'angio
• Troubles ou maladies hépatiques
• Protéine C Protéines S ou carence en antithrombine ou autres troubles thrombophiles

Pharmacologie clinique for Climat Pro

Mécanisme d'action

Les œstrogènes endogènes sont largement responsables du développement et du maintien du système reproducteur féminin et des caractéristiques sexuelles secondaires. Bien que les œstrogènes circulants existent dans un équilibre dynamique des interconversions métaboliques L'œstradiol est le principal œstrogène humain intracellulaire et est sensiblement plus puissant que ses métabolites œstrone et œstriol au niveau des récepteurs.

La principale source d'oestrogène chez les femmes adultes normalement à vélo est le follicule ovarien qui sécrète 70 à 500 mcg d'estradiol quotidiennement en fonction de la phase du cycle menstruel. Après la ménopause, la plupart des œstrogènes endogènes sont produits par la conversion de l'androstènedione qui est sécrété par le cortex surrénal en œstrone dans les tissus périphériques. Ainsi, l'estrone et la forme conjuguée au sulfate de sulfate d'oestrone sont les œstrogènes circulants les plus abondants chez les femmes ménopausées.

Les œstrogènes agissent par la liaison aux récepteurs nucléaires dans les tissus sensibles aux œstrogènes. À ce jour, deux récepteurs des œstrogènes ont été identifiés. Celles-ci varient en proportion du tissu aux tissus.

Les œstrogènes circulants modulent la sécrétion hypophysaire des gonadotrophines lutéinisant l'hormone (LH) et de la FSH par un mécanisme de rétroaction négatif. Les œstrogènes agissent pour réduire les niveaux élevés de ces hormones observées chez les femmes ménopausées.

Le lévonorgestrel inhibe la production de gonadotrophine entraînant un retard de la croissance folliculaire et de l'inhibition de l'ovulation.

Des études visant à évaluer la puissance des progestations à l'aide de la biochimie endométriale postménopausique à réception des œstrogènes et des caractéristiques morphologiques ont montré que le lévonorgestrel contrecarre les effets prolifératifs des œstrogènes sur l'endomètre.

Pharmacodynamique

Généralement, une concentration sérique d’œstrogènes ne prédit pas la réponse thérapeutique d’une femme individuelle au clima ni son risque de résultats indésirables. De même, les comparaisons d'exposition entre différents produits d'oestrogène pour déduire l'efficacité ou la sécurité pour la femme individuelle peuvent ne pas être valides.

Pharmacocinétique

Absorption

L'administration transdermique de Climara Pro produit des concentrations maximales d'estradiol maximales dans le sérum en environ 2 à 2,5 jours. Les concentrations d'estradiol équivalentes aux plages normales observées au début de la phase folliculaire chez les femmes préménopausées sont obtenues dans les 12 à 24 heures suivant la première application.

Dans une étude, les concentrations d'estradiol à l'état d'équilibre dans le sérum ont été mesurées au cours de la semaine 4 chez 44 femmes ménopausées en bonne santé au cours de quatre applications de climarie consécutives de deux formulations (NULL,045 mg d'estradiol / 0,03 mg de lévonorgestrel et 0,045 mg d'estradiol / 0,015 mg de levonorelrel) à l'abdomen (chaque dose (chaque dose a été appliqué pour quatre périodes de 7 jours). Les deux formulations étaient bioéquivalentes en termes de paramètres d'estradiol et d'estrone CMAX et AUC. Un résumé des applications simples et multiples de climarie et de paramètres pharmacocinétiques estradiol estradiol et lévonorgestrel est présenté dans le tableau 2.

Tableau 2: Résumé des paramètres pharmacocinétiques moyens

À l'état d'équilibre, Climara Pro maintient pendant la période d'application, une concentration de sérum d'estradiol moyen de 35,7 pg / ml, comme illustré à la figure 1.

Figure 1: Profil de concentration moyen de l'estradiol (semaine 4) après quatre applications hebdomadaires consécutives de Clima

Suivant l'application du système transdermique Climara Pro Système, les concentrations de légumes sont maximales en environ 2,5 jours. À l'état d'équilibre, Clima, Pro maintient pendant la période d'application, une concentration de lévonorgestrel sérique moyenne de 166 pg / ml, comme illustré dans la figure 2. Les paramètres pharmacocinétiques de lévonorgestrel moyens de Climara Pro sont résumés dans le tableau 2.

Figure 2: Profil de concentration de lévonorgestrel moyen (semaine 4) après quatre applications hebdomadaires consécutives de Clima

Distribution

La distribution des œstrogènes exogènes est similaire à celui des œstrogènes endogènes. Les œstrogènes sont largement distribués dans le corps et se trouvent généralement à des concentrations plus élevées dans les organes cibles de l'hormone sexuelle. Les œstrogènes circulent dans le sang en grande partie liés au SHBG et à l'albumine.

Lévonorgestrel in serum is bound to both SHBG et albumin. Following four consecutive weekly applications of Climat Pro mean (± SD) SHBG concentrations declined from a predose value of 47.5 (25.8) to 41.2 (22.4) nmol/L at week 4.

Métabolisme

Les œstrogènes exogènes sont métabolisés de la même manière que les œstrogènes endogènes. Les œstrogènes circulants existent dans un équilibre dynamique des interconversions métaboliques. Ces transformations se déroulent principalement dans le foie. L'estradiol est converti de manière réversible en œstrone et les deux peuvent être convertis en œstriol qui est un métabolite urinaire majeur. Les œstrogènes subissent également une recirculation entérohépatique par conjugaison de sulfate et de glucuronide dans la sécrétion biliaire hépatique de conjugués dans l'intestin et l'hydrolyse dans l'intestin suivie d'une réabsorption. Chez les femmes ménopausées, une proportion importante des œstrogènes circulants existent sous forme de conjugués de sulfate, en particulier du sulfate d'oestrone qui sert de réservoir en circulation pour la formation d'œstrogènes plus actifs.

La voie métabolique la plus importante pour le lévonorgestrel se produit dans la réduction du Δ4 et du 3-oxo-groupe ainsi que des hydroxylations aux positions 2α 1β et 16β suivie d'une conjugaison. La plupart des métabolites qui circulent dans le sang sont des sulfates de 3α 5β-tétrahydro-levonorgestrel tandis que l'excrétion se produit principalement sous la forme de glucuronides. Une partie du lévonorgestrel parent circule également comme le 17β-sulfate. In vitro Les études sur la biotransformation du lévonorgestrel dans la peau humaine n'ont indiqué aucun métabolisme significatif de lévonorgestrel pendant la pénétration de la peau.

Excrétion

Estradiol estrone et estriol are excreted in the urine along with glucuronide et sulfate conjugates. Following patch removal serum estradiol concentrations decline with a mean (± SD) terminal half-life of 3± 0.67 hours.

quantité maximale de niacine par jour

Lévonorgestrel et its metabolites are primarily excreted in the urine. Mean (± SD) terminal half-life for levonorgestrel was determined to be 28 ± 6.4 hours.

Adhésion

Une étude du potentiel d'adhésion de Climara Pro a été menée chez 104 femmes en bonne santé de 45 à 75 ans. Chaque femme a appliqué un patch placebo ne contenant que l'adhésif Clima Pro sans ingrédient actif aux zones abdominales externes supérieures chaque semaine pendant trois semaines. L'évaluation de l'adhésion a été effectuée visuellement les jours 2 4 5 6 et 7 de chacune des trois semaines en utilisant une échelle de quatre points. Les scores moyens classés dans la catégorie la plus élevée possible sur l'échelle 0 à 4 démontrant des performances d'adhésion cliniquement acceptables.

Études cliniques

Effets sur les symptômes vasomoteurs chez les femmes ménopausées

L'efficacité de 0,045 mg d'estradiol / 0,03 mg de lévonorgestrel administré hebdomadaire contre placebo dans le soulagement des symptômes vasomotrices modérés à sévères chez les femmes ménopausées a été étudiée dans un essai clinique de 12 semaines (n = 183 âge moyen 52,1 ± 4,93 82% de CaucAcasian). La résistance à la posologie de 0,045 mg d'estradiol / 0,03 mg de lévonorgestrel s'est avérée statistiquement meilleure que le placebo aux semaines 4 et 12 pour le soulagement du nombre et de la gravité des rinçages à chaud modérés à sévères. Voir les tableaux 3 et 4. Climad Pro et la résistance à la dose de lévonorgestrel de 0,045 mg d'estradiol / 0,03 mg de lévonorgestrel sont bioéquivalents en termes d'estradiol [voir Pharmacologie clinique ].

Tableau 3: Résumé du nombre quotidien moyen de rinçages chauds modérés à sévères ^a

Tableau 4: Résumé de la gravité moyenne des rinçages à chaud modéré à sévère ^a

Effets sur l'endomètre chez les femmes ménopausées

Dans un essai clinique à 1 an de 412 femmes ménopausées (avec Uteri intacts) traitées avec un régime continu de Climara Pro ou avec un système transdermique continu uniquement en estradiol uniquement de biopsies endométriales évaluables qu'aucune hyperplasie n'a été observée avec Climary Pro. Le tableau 5 ci-dessous résume ces résultats (populations en intention de traiter).

Tableau 5: Incidence de l'hyperplasie endométriale pendant un traitement combiné continu avec Clima ^f

Effets sur les saignements ou les taches utérins chez les femmes ménopausées

Les effets de Climara Pro sur les saignements ou les taches utérins, comme enregistré à l'aide d'un système de réponse vocale interactif, ont été évalués dans un essai clinique de 12 mois. Les résultats sont présentés dans la figure 3.

Figure 3: Proportion cumulative de sujets à chaque cycle sans saignement / tache

• Pour cent basé sur le nombre de femmes participantes avec des données
• Dernier cycle non manquante reporté dans le cycle 13
• Saignement associé aux biopsies de l'endomètre non incluses

Effets sur la densité minérale osseuse chez les femmes ménopausées

Les effets sur la densité minérale osseuse (DMO) ont été étudiés dans un essai clinique randomisé à double aveugle contrôlé par placebo sur les systèmes transdermiques (patchs) contenant uniquement de l'estradiol (E ₂ ). Les participants étaient des femmes ménopausées atteints d'hystérectomies de 40 à 83 ans (moyenne = 51,4 ans) et 77,3% de caucasien. Les femmes ont reçu des suppléments de calcium si elles semblaient déficients sur un questionnaire. Les suppléments de vitamine D n'ont pas été donnés.

Au total, 154 femmes ont été randomisées dans un rapport 2: 2: 3 à une application hebdomadaire de 22 cm ² patchs contenant 2,2 mg e ₂ 4,4 mg à ₂ ou placebo pendant 728 jours de traitement continu (26 cycles de 28 jours). Seuls les résultats de la dose d'estradiol dans Clima ₂ ) et pour le placebo sont présentés.

Augmentation statistiquement significative de la primaire variable d'efficacité BMD de la colonne lombaire (vue A-P L ₂ -L4) ont été observés pour 4,4 mg e ₂ par rapport au placebo (voir tableau 5 et figure 4). La DMO a également été mesurée à la hanche (côté total non dominant) et au rayon (côté non dominant de l'arbre intermédiaire) avec des effets de traitement statistiquement significatifs observés uniquement pour la hanche (voir tableau 6).

Tableau 6: Densité minérale osseuse moyenne (écart-type) ^a

Figure 4: Changement de pourcentage par rapport à la base de la densité minérale osseuse (g / cm ² ) de la colonne lombaire (vue A-P L2 - L4) par groupe de traitement et cycle (moyenne ± SE) *

Études d'initiative de santé des femmes

Le Whi a inscrit environ 27 000 femmes ménopausées principalement saines dans deux sous-études pour évaluer les risques et les avantages de la CE orale quotidienne (NULL,625 mg) -alone ou en combinaison avec l'AMP (NULL,5 mg) par rapport au placebo dans la prévention de certaines maladies chroniques. Le critère d'évaluation principal était l'incidence de la maladie coronarienne (définie comme une mort silencieuse non mortelle non mortelle et de la CHD) avec un cancer du sein invasif comme principal résultat indésirable. Un «indice global» comprenait la première occurrence du cancer du cancer du sein invasif CHD PE Cancer de l'endomètre (uniquement dans la fracture ou la mort du cancer colorectal du CE plus. Ces sous-études n'ont pas évalué les effets de CE plus MPA ou CE-Alone sur les symptômes de la ménopause.

Whi œstrogène plus substitution progestative

La sous-étude progestative Whistrogène plus a été arrêtée tôt. Selon la règle d'arrêt prédéfinie après un suivi moyen de 5,6 ans de traitement, le risque accru de cancer du sein invasif et d'événements cardiovasculaires a dépassé les avantages spécifiés inclus dans «l'indice global». Le risque excédentaire absolu des événements inclus dans l'indice mondial était de 19 pour 10000 années pour femmes.

Pour les résultats inclus dans l'indice mondial qui a atteint une signification statistique après 5,6 ans de suivi, les risques excédentaires absolus pour 10000 années pour femmes dans le groupe traités avec CE Plus MPA étaient 7 autres événements CHD 8 autres coups pour 10000 femmes étaient 6 cancers colorectaux moins invasifs et 5 fractures inférieures à 6 ans moins et 5 canons de chantier inférieurs.

Les résultats de la sous-étude de CE Plus MPA qui comprenaient 16608 femmes (moyenne de 63 ans d'âge de 50 à 79 ans; 83,9% de 6,8% de Black 5,4% Hispanic 3,9%) sont présentés dans le tableau 7. Ces résultats reflètent les données jugées au centre après un suivi moyen de 5,6 ans.

Tableau 7: Risque relatif et absolu observé dans l'œstrogène plus la substitution progestative de WHI à une moyenne de 5,6 ans ^{A B}

Le moment de l'initiation de l'œstrogène plus une thérapie progestatif par rapport au début de la ménopause peut affecter le profil global des avantages du risque. La sous-étude progestative Whistrogène plus stratifiée par l'âge a montré chez les femmes de 50 à 59 ans, une tendance non significative vers une réduction du risque de mortalité globale [rapport de risque (RH) 0,69 (IC à 95% 0,44–1,07)].

Whi œstrogène-subdtuse

La sous-étude des œstrogènes-œstrogènes a été arrêtée tôt car un risque accru d'AVC a été observé et il a été jugé qu'aucune autre information ne serait obtenue concernant les risques et les avantages des œstrogènes alone dans les critères d'évaluation primaires prédéterminés.

Les résultats de la sous-étude des œstrogènes qui comprenaient 10739 femmes (âge moyen de 63 ans varient de 50 à 79; 75,3% blancs 15,1% noirs 6,1% hispaniques 3,6% autres) après un suivi moyen de 7,1 ans sont présentés dans le tableau 8.

Tableau 8. Risque relatif et absolu observé dans la sous-étude des œstrogènes ^a

Pour les résultats inclus dans le «indice mondial» qui a atteint une importance statistique, le risque excessif absolu pour 10000 années de femmes dans le groupe traité avec CE- seul était de 12 coups supplémentaires tandis que la réduction absolue du risque pour 10000 années de femmes était de 7 fractures de la hanche de moins. ⁹ Le risque excédentaire absolu des événements inclus dans «l'indice mondial» était un 5 événements non significatifs pour 10000 années pour femmes. Il n'y avait aucune différence entre les groupes en termes de mortalité toutes causes.

Aucune différence globale pour les événements de CHD primaires (IM non mortel silencieuse MI et CHD de mort) et l'incidence invasive du cancer du sein chez les femmes recevant un CE-Alone par rapport au placebo a été rapportée dans les résultats finaux en vigueur centralement de la sous-étude alone d'oestrogène après un suivi moyen de 7,1 ans.

Résultats jugés centralisés pour les événements d'AVC de la substitution des œstrogènes, après un suivi moyen de 7,1 ans

CE-alone compared to placebo. Estrogen-alone increased the risk for ischemic accident vasculaire cérébral et this excess risk was present in all subgroups of women examined. ¹⁰

Le moment de l'initiation de la thérapie par œstrogène-œlon par rapport au début de la ménopause peut affecter le profil global des avantages du risque. La sous-étude des œstrogènes stratifiée par l'âge a montré chez les femmes de 50 à 59 ans, une tendance non significative vers une réduction du risque de coronaropathie [ HR 0,63 (IC à 95% 0,36-1,09) ] et la mortalité globale [ HR 0,71 (IC à 95% 0,46-1,11) ].

Étude de la mémoire de l'initiative de santé des femmes

The WHIMS estrogen plus progestin ancillary study of WHI enrolled 4532 predominantly healthy postmenopausal women 65 to 79 years of age and older (47 percent were 65 to 69 years of age 35 percent were 70 to 74 years of age and 18 percent were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) on ​​the incidence of probable démence (résultat primaire) par rapport au placebo.

Après un suivi moyen de 4 ans, le risque relatif de démence probable pour CE plus MPA par rapport au placebo était de 2,05 (IC à 95% 1,21-3,48). Le risque absolu de démence probable pour CE plus MPA était de 45 contre 22 cas pour 10000 années pour femmes. La démence probable telle que définie dans cette étude comprenait la démence vasculaire de la maladie d'Alzheimer (AD) (VAD) et le type mixte (ayant des caractéristiques de la MA et de la VAD). La classification la plus courante de la démence probable dans le groupe de traitement et le groupe placebo était AD. Étant donné que l'étude auxiliaire a été menée chez les femmes de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

L'étude auxiliaire auxiliaire aux œstrogènes sur WHI a inscrit 2947 femmes postménopausées principalement en bonne santé en bonne santé (45% avaient l'âge de 65 à 69 ans, 36% étaient de 70 à 74 ans et de 19%. résultat) par rapport au placebo.

Après un suivi moyen de 5,2 ans, le risque relatif de démence probable pour CE-Alone par rapport au placebo était de 1,49 (IC à 95% 0,83-2,66). Le risque absolu de démence probable pour CE-Alone par rapport au placebo était de 37 contre 25 cas pour 10000 femmes pour femmes. La démence probable telle que définie dans cette étude comprenait la démence vasculaire de la maladie d'Alzheimer (AD) (VAD) et le type mixte (ayant des caractéristiques de la MA et de la VAD). La classification la plus courante de la démence probable dans le groupe de traitement et les groupes placebo était AD. Étant donné que l'étude auxiliaire a été menée chez les femmes de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lorsque les données des deux populations ont été regroupées comme prévu dans le protocole WHIMS, le risque relatif global signalé de démence probable était de 1,76 (IC à 95% 1,19-2,60). Les différences entre les groupes sont devenues apparentes au cours de la première année de traitement. On ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux jeunes femmes ménopausées [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Références

9. Jackson Rd et al. Effets des œstrogènes équins conjugués sur le risque de fractures et de DMO chez les femmes ménopausées atteints d'hystérectomie: résultats de l'essai randomisé de l'initiative de santé des femmes. J Bone Miner Res. 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix SL et al. Effets des œstrogènes équins conjugués sur l'AVC dans l'initiative de santé des femmes. Circulation . 2006; 113: 2425-2434.

Informations sur les patients pour Clima

Climat Pro
(Klï-Mâr-Uh Pro)
(système transdermique d'estradiol / lévonorgestrel)

Lisez ces informations sur le patient avant de commencer à utiliser Climara Pro et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler à votre fournisseur de soins de santé de vos symptômes de ménopause ou de votre traitement.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Climaing Pro (une combinaison d'œstrogènes et de progestatifs)?

• N'utilisez pas d'œstrogènes avec ou sans progestatifs pour prévenir les crises cardiaques cardiaques AVC ou démence (déclins de la fonction cérébrale).
• L'utilisation d'oestrogènes avec des progestatifs peut augmenter vos chances d'obtenir des crises cardiaques contre le cancer du sein ou des caillots sanguins.
• L'utilisation d'oestrogènes avec des progestatifs peut augmenter vos chances d'obtenir une démence en fonction d'une étude de femmes de 65 ans et plus.
• L'utilisation d'œstrogènes peut augmenter vos chances d'obtenir un cancer de l'utérus (utérus).
• N'utilisez pas les œstrogènes pour prévenir les crises cardiaques de maladie cardiaque AVC ou la démence.
• L'utilisation d'œstrogènes peut augmenter vos chances d'obtenir des accidents vasculaires cérébraux ou des caillots sanguins.
• L'utilisation d'œstrogènes peut augmenter vos chances d'obtenir une démence en fonction d'une étude sur les femmes de 65 ans et plus.
• Il a été démontré qu'un seul œstrogène avec un produit progestatif et une dose augmente vos chances d'obtenir des crises cardiaques contre les caillots sanguins du cancer du sein et la démence. Il a été démontré qu'un seul produit et dose œstrogènes augmentent vos chances d'obtenir des caillots sanguins et de démence.
  Parce que d'autres produits et doses n'ont pas été étudiés de la même manière, on ne sait pas comment l'utilisation de Climara Pro affectera vos chances de ces conditions. Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez parler régulièrement de savoir si vous avez toujours besoin d'un traitement avec Climara Pro.

Qu'est-ce que Climara Pro?

Climat Pro is a prescription medicine patch (transdermal system) that contains two kinds of hormones an estrogen et a progestogen.

À quoi sert Climara Pro?

Climat Pro is used after menopause to:

Les œstrogènes sont des hormones fabriquées par les ovaires d'une femme. Les ovaires cessent normalement de fabriquer des œstrogènes lorsqu'une femme a entre 45 et 55 ans. Cette baisse des niveaux d'oestrogène corporelle provoque le «changement de vie» ou la ménopause (la fin des périodes menstruelles mensuelles).

Parfois, les deux ovaires sont retirés lors d'une opération avant que la ménopause naturelle n'ait lieu. La baisse soudaine des niveaux d'oestrogène provoque une «ménopause chirurgicale».

Lorsque les niveaux d'oestrogène commencent à laisser tomber certaines femmes, des symptômes très inconfortables tels que des sentiments de chaleur dans le cou et la poitrine ou des sentiments soudains de chaleur et de transpiration («bouffées de chaleur» ou «rinçages chauds»). Chez certaines femmes, les symptômes sont doux et ils n'auront pas besoin d'utiliser les œstrogènes. Chez d'autres femmes, les symptômes peuvent être plus graves.

L'ostéoporose de la ménopause est un amincissement des os qui les rend plus faibles et plus faciles à briser. Si vous utilisez Climara Pro pour empêcher l'ostéoporose de la ménopause, parlez avec votre professionnel de la santé de savoir si un traitement ou un médicament différent sans œstrogènes pourrait être meilleur pour vous.

Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez parler régulièrement de savoir si vous avez toujours besoin d'un traitement avec Climara Pro.

• Réduire les bouffées de chaleur modérées à sévères
• Aider à réduire vos chances d'obtenir l'ostéoporose (os faibles) minces)

Qui ne devrait pas utiliser Climara Pro?

N'utilisez pas Climara Pro si vous avez fait enlever votre utérus (utérus) (hystérectomie).

Climat Pro contains a progestogen to decrease the chance of getting cancer of the uterus. If you do not have a uterus you do not need a progestogen et you should not use Climat Pro.

Ne commencez pas à utiliser Climara Pro si vous:

• avoir des saignements vaginaux inhabituels

  Les saignements vaginaux après la ménopause peuvent être un signe d'avertissement de cancer de l'utérus (utérus). Votre fournisseur de soins de santé doit vérifier tout saignement vaginal inhabituel pour découvrir la cause.

• ont été diagnostiqués avec un trouble de saignement
• ont actuellement ou ont eu certains cancers

  Les œstrogènes peuvent augmenter les chances d'obtenir certains types de cancers, y compris le cancer du sein ou de l'utérus (utérus). Si vous avez ou avez eu un cancer, parlez avec votre fournisseur de soins de santé si vous devriez utiliser Climara Pro.

• a eu un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque
• ont actuellement ou ont eu des caillots sanguins
• ont actuellement ou ont eu des problèmes de foie
• sont allergiques à Climara Pro ou à l'un des ingrédients.

  Voir la liste des ingrédients de Climad Pro à la fin de cette brochure.

Avant d'utiliser Climara Pro, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir des saignements vaginaux inhabituels

  Les saignements vaginaux après la ménopause peuvent être un signe d'avertissement de cancer de l'utérus (utérus). Votre fournisseur de soins de santé doit vérifier tout saignement vaginal inhabituel pour découvrir la cause.

• avoir d'autres conditions médicales qui peuvent s'aggraver pendant que vous utilisez Clima

  Votre fournisseur de soins de santé peut devoir vous vérifier plus attentivement si vous avez certaines conditions telles que l'asthme (respiration sifflante) épilepsie (crises) diabète de la migraine Lupus angio-œdème (gonflement du visage et de la langue) ou des problèmes avec les reins thyroïdiens du foie hépatique car

• vont subir une intervention chirurgicale ou seront sur le repos au lit

  Votre fournisseur de soins de santé vous fera savoir si vous devez arrêter d'utiliser Climara Pro.

• sont enceintes ou pensez que vous pourriez être enceinte.

  Climat is not for pregnant women.

• allaitent

  Les hormones de Climara Pro peuvent passer dans votre lait maternel.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes. Certains médicaments peuvent affecter le fonctionnement du Climad Pro. Climara Pro peut également affecter le fonctionnement de vos autres médicaments. Gardez une liste de vos médicaments et montrez-le à votre fournisseur de soins de santé et à votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je utiliser Climara Pro?

Pour des instructions détaillées, consultez les instructions étape par étape pour l'utilisation de Climara Pro à la fin de ces informations du patient.

• Utilisez Climara Pro exactement car votre fournisseur de soins de santé vous dit de l'utiliser.
• Climat Pro is for skin use only.
• Changez votre Clima Pro Patch 1 par semaine ou tous les 7 jours.
• Appliquez votre patch Clima Pro sur une zone sèche propre dans le bas de l'abdomen ou les fesses. Cette zone doit être sèche propre et exempte d'huile de poudre ou de lotion pour que votre patch colle à votre peau.
• Appliquez votre patch Clima Pro dans une autre zone de votre abdomen ou vos fesses à chaque fois. N'utilisez pas le même site d'application 2 fois au cours de la même semaine.
• N'appliquez pas Climara Pro sur vos seins.
• Si vous oubliez d'appliquer un nouveau Climara Pro, appliquez un nouveau patch dès que possible.
• Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez parler régulièrement (tous les 3 à 6 mois) de la dose que vous utilisez et si vous avez toujours besoin d'un traitement avec Climara Pro.

Comment changer Climara Pro?

• Lors du changement de Climara Pro, décollez lentement le patch utilisé de la peau.
• Après le retrait de Climara Pro, si un résidu adhésif reste sur votre peau après avoir retiré le patch, permettez à la zone de sécher pendant 15 minutes. Ensuite, frottez doucement la zone avec une crème ou une lotion à base d'huile pour éliminer l'adhésif de votre peau.
• Appliquez le nouveau patch sur une zone de peau différente de votre bas de l'abdomen ou des fesses. Cette zone doit être sèche propre et exempte d'huile de poudre ou de lotion. N'utilisez pas à nouveau le même site pendant au moins 1 semaine après le retrait du patch.

Quels sont les effets secondaires possibles de Climara Pro?

Les effets secondaires sont regroupés par leur gravité et à quelle fréquence ils se produisent lorsque vous êtes traité.

Les effets secondaires graves mais moins courants comprennent:

• crise cardiaque
• accident vasculaire cérébral
• caillots de sang
• cancer du sein
• Cancer de la muqueuse de l'utérus (utérus)
• cancer de l'ovaire
• démence
• calcium sanguin élevé ou bas
• maladie de la vésicule biliaire
• anomalies visuelles
• hypertension artérielle
• Changements de cancer de l'endométriose
• niveaux élevés de graisse (triglycéride) dans votre sang
• problèmes de foie
• Changements dans vos niveaux d'hormones thyroïdiens
• rétention d'eau
• Élargissement des tumeurs bénignes de l'utérus (fibromes)
• aggraver le gonflement du visage et de la langue (œdème angio-œdème) chez les femmes ayant des antécédents d'œdème angio

Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous obtenez l'un des panneaux d'avertissement suivants ou tout autre symptôme inhabituel qui vous concerne:

• Nouveaux morceaux mammaires
• saignement vaginal inhabituel
• changements de vision ou de discours
• Nouveaux maux de tête soudains
• Douleurs sévères dans votre poitrine ou les jambes avec ou sans manque de faiblesse et de fatigue

Les effets secondaires courants de Climad Pro comprennent:

• mal de tête
• douleurs au sein
• Saignement vaginal irrégulier
• Crampes à l'estomac ou abdominales
• nausée et vomissement
• perte
• rétention d'eau
• infection vaginale par des levures
• rougeur et / ou irritation au site de placement des patchs

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Climara Pro. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez des effets secondaires qui vous dérangent ou ne partez pas.

Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088. Vous pouvez également signaler les effets secondaires à Bayer Healthcare Pharmaceuticals au 1-888-842-2937.

Que puis-je faire pour abaisser mes chances d'un effet secondaire sérieux avec Climara Pro?

• Parlez régulièrement avec votre fournisseur de soins de santé si vous devriez continuer à utiliser Climara Pro.
• Si vous avez un utérus, parlez avec votre fournisseur de soins de santé de savoir si Climara Pro vous convient. En général, l'ajout d'un progestatif est généralement recommandé à une femme avec un utérus afin de réduire les chances d'obtenir un cancer de l'utérus (utérus).
• Consultez immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous obtenez des saignements vaginaux tout en utilisant Climara Pro.
• Passez un examen à l'examen pelvien et une mammographie (radiographie mammaire) à moins que votre fournisseur de soins de santé ne vous dise autre chose. Si les membres de votre famille ont eu un cancer du sein ou si vous avez déjà eu des morceaux de sein ou une mammographie anormale, vous devrez peut-être passer des examens du sein plus souvent.
• Si vous souffrez d'hypertension artérielle élevée en cholestérol (graisse dans le sang) le diabète est en surpoids ou si vous utilisez du tabac, vous pouvez avoir des chances plus élevées d'obtenir une maladie cardiaque. Demandez à votre fournisseur de soins de santé des moyens de réduire vos chances d'obtenir une maladie cardiaque.

Comment dois-je stocker et jeter Used Used Climara Pro?

• Stocker à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Ne stockez pas les patchs de Climara Pro à l'extérieur de leurs sachets. Appliquer immédiatement après le retrait de la poche de protection.
• Les patchs utilisés contiennent toujours des œstrogènes. Pour jeter le patch, pliez le côté collant du patch ensemble, placez-le dans un conteneur robuste à l'épreuve des enfants et placez ce conteneur dans la poubelle. Les patchs utilisés ne doivent pas être rincés dans les toilettes.

Gardez le climara pro et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Climara Pro.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans les dépliants d'information des patients. N'utilisez pas Climara Pro pour les conditions pour lesquelles elle n'a pas été prescrite. Ne donnez pas Climad Pro à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien pour des informations sur Climad Pro qui sont écrits pour les professionnels de la santé. Pour plus d'informations, rendez-vous sur www.climara-us.com ou appelez Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc. au 1-888-842-2937.

Quels sont les ingrédients de Climara Pro?

Ingrédient actif: estradiol et lévonorgestrel

Ingrédient inactif: copolymère acrylate adhésif et polyvinylpyrrolidone / acétate de vinyle copolymère.

Instructoin pour une utilisation

Climat Pro
(Klï-Mâr-Uh Pro)
(Système transdermique de l'estradiol)

Lisez ces informations sur le patient avant de commencer à utiliser Climara Pro et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler à votre fournisseur de soins de santé de vos symptômes de ménopause ou de votre traitement.

Vous aurez besoin des fournitures suivantes: Voir la figure A

Figure A

Étape 1: Choisissez les jours où vous changerez votre Climara Pro.

• Vous devrez changer votre patch 1 par semaine ou tous les 7 jours.

Étape 2. Retirez le patch Clima Pro de la pochette.

• Retirez le patch de sa poche protectrice en déchirant l'encoche (n'utilisez pas de ciseaux). Voir la figure B
• Ne retirez pas votre patch de la poche protectrice tant que vous n'êtes pas prêt à l'appliquer.

Figure B

Étape 3. Retirez la doublure adhésive. Voir la figure C

Figure C

Figure D

• Vous verrez que Climara Pro est un patch transparent de forme ovale qui est attaché à une doublure adhésive en plastique dur épaisse et recouverte d'un film en plastique transparent. Voir la figure C
• Pour appliquer votre patch, vous devez d'abord retirer le film en plastique transparent protecteur qui est attaché au support en plastique plus épais. Voir la figure D
• Il y a un cliqueur en feuille d'argent attaché à l'intérieur de la poche. Ne retirez pas l'autocollant en papier d'aluminium de la poche. Voir Figure E

Figure E

Étape 4. Placer le patch sur votre peau.

• Appliquez le côté collant du patch sur l'une des zones de peau illustrées ci-dessous. Voir Figure F et Figure G
• Ne pas Touchez le côté collant du patch avec vos doigts.

Figure F

Figure G

Note:

• Évitez la taille car les vêtements et les ceintures peuvent entraîner le désordre du patch.
• N'appliquez pas Climara Pro sur vos seins.
• Appliquez uniquement le climater Pro sur une peau propre à sec et exempte de toute huile ou lotion en poudre.
• Vous ne devez pas appliquer le patch sur une peau brûlée ou irritée ou des zones avec des affections cutanées (comme les tatouages ​​des marques de naissance ou qui est très velu).

Étape 5. Appuyez fermement sur le patch sur votre peau.

• Appuyez fermement sur le patch avec vos doigts pendant au moins 10 secondes
• Frottez les bords du patch pour vous assurer qu'il collera à votre peau. Voir la figure H

Figure H

Note:

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• Le contact avec l'eau pendant que vous nagez à l'aide d'un baignade ou d'une douche de sauna peut faire tomber le patch.
• Si votre patch tombe, réappliquez-le. Si vous ne pouvez pas réappliquer le patch, appliquez un nouveau patch dans une autre zone ( Voir les figures F et G ) et continuer à suivre votre calendrier d'application d'origine.
• Si vous arrêtez d'utiliser votre Climara Pro ou oubliez d'appliquer un nouveau patch comme prévu, vous pouvez avoir des taches ou des saignements et vos symptômes peuvent revenir.

Étape 6: Jetant votre patch d'occasion.

• Lorsqu'il est temps de changer votre patch, supprimez l'ancien patch avant d'appliquer un nouveau patch.
• Pour jeter le patch, pliez le côté collant du patch ensemble, placez-le dans un conteneur robuste à l'épreuve des enfants et placez ce conteneur dans la poubelle. Ne rincez pas les patchs utilisés dans les toilettes.

Ces informations et instructions pour les patients pour une utilisation ont été approuvées par la U.S Food and Drug Administration.