Multihance

AVERTISSEMENT

Fibrose systémique néphrogénique

Les agents de contraste à base de gadolinium (GBCA) augmentent le risque de NSF chez les patients souffrant d'élimination altérée des médicaments. Évitez l'utilisation de GBCA chez ces patients, sauf si les informations de diagnostic sont essentielles et non disponibles avec une IRM non contrôlée ou d'autres modalités. La NSF peut entraîner une fibrose systémique mortelle ou débilitante affectant le muscle cutané et les organes internes.

• Le risque de NSF semble le plus élevé chez les patients avec:
  • maladie rénale grave chronique (GFR <30 mL/min/1.73m²) or
  • blessure rénale aiguë.
• Prix ​​de dépistage des lésions rénales aiguës et d'autres conditions qui peuvent réduire la fonction rénale. Pour les patients à risque de réduction chronique de la fonction rénale (par exemple, l'âge> 60 ans d'hypertension ou de diabète) estimer le taux de filtration glomérulaire (DFG) par le biais de tests en laboratoire.
• Pour les patients à risque le plus élevé de NSF, ne dépassent pas la dose multi-itihance recommandée et ne permettent pas une période suffisante d'élimination du médicament du corps avant la ré-administration. [Voir avertissements et PRÉCAUTIONS ]

Description du multihance

Multihance injection is supplied as a sterile nonpyrogenic clear colorless to slightly yellow aqueous solution intended for intravenous use only. Each mL of Multihance contains 529 mg gadobénate dimeglumine et eau for injection. Multihance contains no preservatives.

Gadobenate dimeglumine is chemically designated as (4RS)-[4-carboxy-5811-tris(carboxymethyl)-1phenyl-2-oxa-5811-triazatridecan-13-oato(5-)] gadolinate(2-) dihydrogen compound with 1-deoxy-1(methylamino)-D-glucitol (1:2) with a molecular weight of 1058.2 et une formule empirique de C ₂₂ H ₂₈ Gdn ₃ O ₁₁ • 2c ₇ H ₁₇ NON ₅ . La formule structurelle est la suivante:

Multihance has a pH of 6.5-7.5. Pertinent physicochemical parameters are provided below:

Multihance has an osmolality 6.9 times that of plasma (285 mOsmol/kg eau) et is hypertonic under conditions of use.

Utilisations pour Multihance

Imagerie par résonance magnétique (IRM) du système nerveux central (SNC)

Multihance is indicated for intravenous use in magnetic resonance imaging (MRI) of the central nervous system (CNS) in adults et pediatric patients (including term neonates) to visualize lesions with abnormal blood-brain barrier or abnormal vascularity of the brain spine et associated tissues.

Angiographie par résonance magnétique (ARM) des navires rénaux et aorto-ilio-fémoraux

Multihance is indicated for use in magnetic resonance angiography (MRA) to evaluate adults with known or suspected renal or aorto-ilio-femoral occlusive vascular disease.

Dosage pour le multihance

Instructions de dosage et d'imagerie

IRM du SNC

Chez les adultes et chez les patients pédiatriques de plus de 2 ans, la dose recommandée de multihance pour l'IRM du SNC est de 0,2 ml / kg (NULL,1 mmol / kg) administré sous forme d'injection intraveineuse de bolus rapide. Chez les patients pédiatriques de moins de 2 ans, la plage de posologie recommandée est de 0,1 à 0,2 ml / kg administrée sous forme d'injection intraveineuse de bolus rapide. Pour assurer une injection complète du milieu de contraste, suivez l'injection avec une rinçage salin d'au moins 5 ml. L'imagerie du SNC peut être effectuée à partir immédiatement après l'injection de bolus de multihance.

MRA des navires rénaux et aorto-ilial-ligle

Pour l'examen de l'ARM, la dose recommandée est de 0,2 ml / kg (NULL,1 mmol / kg) administré comme une injection intraveineuse à bolus rapide suivie d'au moins 20 ml de solution saline soit manuellement, soit à l'aide d'un système d'injecteur automatique. Commencez l'imagerie immédiatement après l'administration de multihance avec un retard de balayage calculé par bolus de test ou technique de détection automatique du bolus. Si une séquence d'impulsion de détection de contraste automatique n'est pas utilisée pour la synchronisation du bolus, une injection de bolus de test de 1 à 2 ml de multihance doit être utilisée pour calculer le retard de balayage approprié.

Table de dosage

Tableau 1: Volumes de dosage basés sur le poids pour: l'imagerie du SNC (adultes et pédiatrie ≥ 2 ans *) et l'imagerie MRA (adultes uniquement)

Administration

Inspectez visuellement le flacon multiplié pour les particules et la décoloration avant l'administration. N'utilisez pas la solution si elle est décolorée ou si des particules sont présentes. Dessinez plusieurs fois dans une seringue et injectez en utilisant une technique stérile.

Ne mélangez pas de médicaments intraveineux ou de solutions nutritionnelles parentérales avec plusieurs. N'administrez pas d'autres médicaments dans la même ligne intraveineuse avec plusieurs.

Multihance vials are intended for single use only. Administer immediately after opening et discard any unused product.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Multihance est une solution aqueuse claire non pyrogénique stérile à une solution aqueuse légèrement jaune à une utilisation intraveineuse contenant seulement 529 mg de gadobénate de diméglumine par ml.

Multihance (Gadobenate dimeglumine) est une solution claire incolore à légèrement jaune contenant 529 mg de gadobénate de diméglumine par ml. La multiport est fournie dans des flacons en verre; Chaque flacon à dose unique est bouchée en caoutchouc avec un joint en aluminium et le contenu est stérile. La multiplié est fournie dans des boîtes de:

Cinq 5 ml de flacons de 10 ml de dose ( NDC 0270-5164-12)
Cinq flacons de 10 ml de dose unique 20 ml ( NDC 0270-5164-13)
Cinq flacons de 15 ml de dose unique 20 ml ( NDC 0270-5164-14)
Cinq flacons de 20 ml de dose unique de 20 ml ( NDC 0270-5164-15)

Stockage et manipulation

Conserver à 25 ° C (77 ° F) excursions autorisées à 15-30 ° C (59-86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ]. Ne congelez pas.

Fabriqué pour: Bracco Diagnostics Inc. Princeton NJ 08540 par Bipso GmbH 78224 Singen (Allemagne). Révisé: mars 2025

Effets secondaires pour multi-chances

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquette:

• Fibrose systémique néphrogénique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions d'hypersensibilité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Adultes

Dans les essais cliniques avec un multihance, un total de 4967 sujets adultes (137 volontaires en bonne santé et 4830 patients) ont reçu une multitude à des doses allant de 0,005 à 0,4 mmol / kg. Il y avait 2838 (57%) hommes et 2129 (43%) femmes avec un âge moyen de 56,5 ans (intervalle de 18 à 93 ans). Un total de 4403 sujets (89%) étaient du Caucasien 134 (3%) noir 275 (6%) Asian 40 (1%) Hispanic 70 (1%) dans d'autres groupes raciaux et pour 45 (1%), la race n'a pas été signalée.

Les effets indésirables les plus couramment rapportés chez les sujets adultes qui ont reçu un multihance étaient des nausées (NULL,3%) et des maux de tête (NULL,2%). La plupart des effets indésirables étaient légers à modérés en intensité. Un sujet a connu une grave réaction d'anaphylactoïde avec le spasme laryngé et la dyspnée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Des réactions indésirables graves constituées de convulsions œdème pulmonaire pulmonaire pancréatite et réactions anaphylactoïdes ont été signalées chez 0,1% des sujets des essais cliniques.

Les effets indésirables qui se sont produits chez au moins 0,5% des 4967 sujets adultes qui ont reçu un multihance sont répertoriés ci-dessous (tableau 2) dans l'ordre décroissant de l'occurrence dans chaque système.

Tableau 2: Réactions indésirables rapportées chez ≥ 0,5% des sujets adultes qui ont reçu plusieurs essais cliniques

Les effets indésirables suivants se sont produits chez moins de 0,5% des 4967 sujets adultes qui ont reçu un multihance. Les réactions indésirables graves décrites ci-dessus ne sont pas répétées ci-dessous.

Troubles du système sanguin et lymphatique: Basophilie;

Troubles cardiaques: Bloc autreoventriculaire au premier degré;

Qu'est-ce que la solution ophtalmique du chlorhydrate de chlorhydrate de ciprofloxacine

Troubles oculaires: Prurit oculaire gonflant l'hyperémie oculaire perturbation visuelle;

Troubles gastro-intestinaux: Douleur abdominale ou inconfort diarrhée bouche sèche Boule de lèvres gonflement de la langue orale vomissements;

Troubles généraux et conditions du site d'administration: La douleur thoracique ou l'inconfort refroidit les malaises;

Troubles du système immunitaire: Hypersensibilité;

Investigations: Modifications non spécifiques dans les tests de laboratoire (y compris les enzymes hépatiques de la chimie du sang d'hématologie et les paramètres de pression artérielle et d'électrocardiogramme de la chimie du sang (y compris les intervalles PR QR et QT et les changements de segment ST-T).

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif: Myalgie;

Troubles du système nerveux: Tremor de parosmie;

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires: Dyspnée laryngospasmospasme nasale Congestion éternuement sifflement;

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Hyperhidrose prurit éruption éruption cutanée face à l'urticaire.

Patients pédiatriques

Dans les essais cliniques de multihance dans l'IRM des sujets pédiatriques du SNC 307, ont reçu une multi-itihance à une dose de 0,1 mmol / kg. Un total de 160 (52%) sujets étaient des hommes et l'âge moyen global était de 6,0 ans (intervalle de 2 jours à 17 ans). Un total de 211 (69%) sujets étaient du Caucasien 24 (8%) noir 15 (5%) asiatique 39 (13%) Hispanic 2 ( <1%) in other racial groups et for 16 (5%) race was not reported.

Des effets indésirables ont été signalés pour 14 (NULL,6%) des sujets. La fréquence et la nature des effets indésirables étaient similaires à celles observées chez les patients adultes. Les effets indésirables les plus couramment rapportés étaient les vomissements (NULL,0%) pyrexie (NULL,7%) et l'hyperhidrose (NULL,7%). Aucun sujet n'est décédé lors de la participation à l'étude.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de plusieurs GBCA. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Troubles gastro-intestinaux: Pancréatite aiguë avec début dans les 48 heures suivant l'administration GBCA

Troubles du système immunitaire: Les réactions anaphylactiques anaphylactoïdes et d'hypersensibilité se sont manifestées avec divers degrés de gravité jusqu'à la perte de choc anaphylactique de conscience et de mort. Les réactions impliquaient généralement des signes ou des symptômes d'anomalies cardiovasculaires et / ou mucocutanées respiratoires.

Troubles généraux et conditions du site d'administration: L'extravasation du multihance peut entraîner des réactions de sites d'injection caractérisées par des douleurs locales ou une sensation de brûlure gonflant les cloques et la nécrose [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Des événements indésirables avec apparition et durée variables ont été signalées après l'administration GBCA [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. These include fatigue asthenia pain syndromes et heterogeneous clusters of symptoms in the neurological cutaneous et musculoskeletal systems.

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires: Syndrome de détresse respiratoire aiguë œdème pulmonaire

Peau: Plaques associées au gadolinium.

Interactions médicamenteuses pour la multiples

Interactions médicament-médicament à base de transporteur

Multihance et other drugs may compete for the canalicular multispecific organic anion transporter (MOAT also referred to as MRP2 or ABCC2). Therefore Multihance may prolong the systemic exposure of drugs such as cisplatin anthracyclines (e.g. doxorubicine daunorubicin) vinca alkaloids (e.g. vincristine) méthotrexate étoposide tamoxifène et paclitaxel. In particular consider the potential for prolonged drug exposure in patients with decreased MOAT activity (e.g. Dubin Johnson syndrome).

Avertissements pour la multitude

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour la multiplication

Risque associé à l'utilisation intrathécale

L'administration intrathécale des GBCA peut provoquer de graves effets indésirables, notamment l'encéphalopathie et les convulsions de la mort. La sécurité et l'efficacité de la multitude n'ont pas été établies avec une utilisation intrathécale. Multihance n'est pas approuvée pour une utilisation intrathécale [voir Posologie et administration ].

Fibrose systémique néphrogénique

Les GBCA augmentent le risque de fibrose systémique néphrogénique (NSF) chez les patients souffrant d'élimination altérée des médicaments. Évitez l'utilisation de la multitude parmi ces patients à moins que les informations diagnostiques ne soient essentielles et non disponibles avec une IRM ou d'autres modalités non contrastées. Le risque NSF associé au GBCA semble le plus élevé pour les patients atteints d'une maladie rénale grave chronique (DFG <30 mL/min/1.73m²) as well as patients with blessure rénale aiguë. The risk appears lower for patients with chronic moderate kidney disease (GFR 30-59 mL/min/1.73m²) et little if any for patients with chronic mild kidney disease (GFR 60-89 mL/min/1.73m²). NSF may result in fatal or debilitating fibrosis affecting the skin muscle et internal organs. Report any diagnosis of NSF following Multihance administration to Bracco Diagnostics (1-800-257-5181) or FDA (1-800-FDA-1088 or www.fda.gov/medwatch).

Prix ​​de dépistage des lésions rénales aiguës et d'autres conditions qui peuvent réduire la fonction rénale. Les caractéristiques des lésions rénales aiguës sont constituées d'une diminution rapide (pendant des heures à des jours) et généralement réversible de la fonction rénale couramment dans le cadre de la chirurgie des lésions sévères de l'infection ou de la toxicité rénale induite par le médicament. Les taux de créatinine sérique et le DFG estimé ne peuvent pas évaluer de manière fiable la fonction rénale dans le cadre d'une lésion rénale aiguë. Pour les patients à risque de réduction chronique de la fonction rénale (par exemple, l'âge> 60 ans du diabète sucré ou l'hypertension chronique) estiment le DFG par le biais de tests en laboratoire.

Parmi les facteurs qui peuvent augmenter le risque de NSF sont répétés ou plus élevés que les doses recommandées d'un GBCA et le degré de déficience rénale au moment de l'exposition. Enregistrez la GBCA spécifique et la dose administrée à un patient. Pour les patients à risque le plus élevé de NSF, ne dépassent pas la dose multipliée recommandée et ne permettent pas une période suffisante d'élimination du médicament avant la ré-administration. Pour les patients recevant des médecins d'hémodialyse, les médecins peuvent considérer l'initiation rapide de l'hémodialyse après l'administration d'un GBCA afin d'améliorer l'élimination de l'agent de contraste. L'utilité de l'hémodialyse dans la prévention de la NSF est inconnue [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes ont été rapportées impliquant des manifestations respiratoires cardiovasculaires et / ou cutanées. Certains patients ont connu un effondrement circulatoire et sont morts. Dans la plupart des cas, les symptômes initiaux se sont produits dans les minutes suivant l'administration multi-itihance et résolus avec un traitement d'urgence rapide.

Avant l'administration Multihance, assurez-vous la disponibilité des formes de personnel et des médicaments pour traiter les réactions d'hypersensibilité. Si une telle réaction se produit, arrêtez le multihance et commencez immédiatement une thérapie appropriée. Considérez en outre le risque de réactions d'hypersensibilité, en particulier chez les patients ayant des antécédents de réactions d'hypersensibilité ou des antécédents d'asthme ou d'autres troubles allergiques. Observez les patients pour les signes et symptômes d'une réaction d'hypersensibilité pendant et jusqu'à 2 heures après l'administration multi-ihance.

Rétention de gadolinium

Le gadolinium est conservé pendant des mois ou des années dans plusieurs organes. Les concentrations les plus élevées (nanomoles par gramme de tissu) ont été identifiées dans l'os suivi d'autres organes (par exemple, le foie et la rate rénale de la peau du cerveau. et Optimark (gadoverstamide) provoquant une plus grande rétention que les autres agents linéaires [Eovist (Gadoxetate Disodium) Magonvist (gadopensetate dimeglumine) (Gadobenate dimeglumine)]. (gadoteridol)].

Les conséquences de la rétention du gadolinium dans le cerveau n'ont pas été établies. Les conséquences pathologiques et cliniques de l'administration et de la rétention de la GBCA dans la peau et d'autres organes ont été établies chez des patients présentant une fonction rénale altérée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. There are rare reports of pathologic skin changes in patients with normal renal function. Adverse events involving multiple organ systems have been reported in patients with normal renal function without an established causal link to gadolinium retention [see Effets indésirables ].

Bien que les conséquences cliniques de la rétention du gadolinium n'aient pas été établies chez les patients ayant une fonction rénale normale, certains patients pourraient être plus à risque. Il s'agit notamment des patients nécessitant plusieurs doses à vie des patients enceintes et pédiatriques et des patients atteints de conditions inflammatoires. Considérez les caractéristiques de rétention de l'agent lors du choix d'une GBCA pour ces patients. Minimiser les études répétitives d'imagerie GBCA de GBCA particulièrement étroitement espacées lorsque cela est possible.

Insuffisance rénale aiguë

Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale, une insuffisance rénale aiguë nécessitant une dialyse ou une aggravation de la fonction rénale s'est produite avec l'utilisation d'agents de contraste à base de gadolinium. Le risque d'insuffisance rénale peut augmenter avec l'augmentation de la dose de l'agent de contraste. Écrivez tous les patients pour la dysfonction rénale en obtenant des tests d'histoire et / ou de laboratoire. Envisagez des évaluations de fonctions de suivi pour les patients ayant des antécédents de dysfonctionnement rénal.

Réactions d'extravasation et de site d'injection

L'extravasation de multihance peut entraîner des réactions de sites d'injection caractérisées par des douleurs locales ou une sensation de brûlure gonflant les cloques et la nécrose. Dans les expériences d'animaux, des réactions locales, notamment l'escar et la nécrose, ont été notées même le jour 8 après l'injection de multihance. Faites preuve de prudence pour éviter l'extravasation locale pendant l'administration intraveineuse de multihance. Si l'extravasation se produit, évaluez et traitez si nécessaire si les réactions locales se développent.

Arythmies cardiaques

Des arythmies cardiaques ont été observées chez les patients recevant une multitude dans des essais cliniques [voir Effets indésirables ]. Assess patients for underlying conditions or medications that predispose to arrhythmias.

Une étude croisée de surveillance continue de la dose de dose de 24 heures en double aveugle sur 47 sujets a évalué l'effet de 0,2 mmol / kg multiplié sur les intervalles ECG, y compris le QTC. Les changements moyens des valeurs QTC par rapport au placebo étaient minimes ( <5 msec). QTc prolongation between 30 et 60 msec were noted in 20 subjects who received Multihance vs. 11 subjects who received placebo. Prolongations ≥61 msec were noted in 6 subjects who received Multihance et in 3 subjects who received placebo. None of these subjects had associated malignant arrhythmias. The effects on QTc by Multihance dose other drugs et medical conditions were not systematically studied.

Interférence avec la visualisation de certaines lésions

Certaines lésions observées sur des images non contrastées peuvent ne pas être vues sur des images de contraste. Exercer la prudence lors de l'interprétation des images MR contrastes en l'absence d'images MR compagnon non contrastées.

Informations de conseil des patients

• Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ) Trouvé sur www.multihanceMedicationguide.com.

Fibrose systémique néphrogénique

Demandez aux patients d'informer leur médecin s'ils:

• avoir des antécédents de maladie des reins et / ou du foie ou
• ont récemment reçu une GBCA.

Les GBCA augmentent le risque de NSF chez les patients souffrant d'élimination altérée des médicaments. Pour conseiller les patients à risque de NSF:

• Décrire les manifestations cliniques de la NSF
• Décrivez les procédures pour dépister la détection des troubles rénaux.

Demandez aux patients de contacter leur médecin s'ils développent des signes ou des symptômes de NSF après l'administration multiplié tels que la brûlure des démangeaisons de gonflement du durcissement et du resserrement de la peau; plaques rouges ou foncées sur la peau; raideur dans les articulations avec du mal à déplacer la flexion ou le redressement des jambes des mains ou les pieds; douleur dans les os ou les côtes de la hanche; ou faiblesse musculaire.

Réactions indésirables courantes

Informer les patients qu'ils peuvent vivre:

• Réactions le long du site d'injection veineux telles que la brûlure légère et transitoire ou la douleur ou la sensation de chaleur ou de froideur au site d'injection
• Effets secondaires de la sensation de nausées chaudes et de maux de tête.

Rétention de gadolinium

Informez les patients que le gadolinium est conservé pendant des mois ou des années dans la peau osseuse du cerveau et d'autres organes chez les patients ayant une fonction rénale normale. Les conséquences cliniques de la rétention sont inconnues. La rétention dépend de plusieurs facteurs et est plus grande suite à l'administration de GBCA linéaires que après l'administration de GBCA macrocycliques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études sur les animaux à long terme n'ont pas été réalisées pour évaluer le potentiel cancérigène de la multitude.

Les résultats pour la multitude étaient négatifs dans les études de toxicité génétique suivantes: 1) les tests de mutation inverse des bactéries in vitro 2) un test de mutation du gène in vitro dans les cellules de mammifères 3) un test d'aberration chromosomique in vitro 4) un test de synthèse d'ADN non trapédaire in vitro dans les rats.

Multihance had no effect on fertility et reproductive performance at IV doses of up to 2 mmol/kg/day (3 times the human dose on body surface basis) for 13 weeks in male rats et for 32 days in female rats. However vacuolation in testes et abnormal spermatogenic cells were observed when Multihance was intravenously administered to male rats at 3 mmol/kg/day (5 times the human dose on body surface basis) for 28 days. The effects were not reversible following 28-day recovery period. The effects were not reported in dog et monkey studies (at doses up to about 11 et 10 times the human dose on body surface basis for dogs (28 days dosing) et monkeys (14 days dosing) respectively).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les GBCA traversent le placenta et entraînent une exposition fœtale et une rétention du gadolinium. Les données humaines sur l'association entre les GBCA et les résultats fœtaux défavorables sont limités et non concluants (voir Données ). Dans les études de reproduction animale, le diméglumine de gadobénate s'est avéré être tératogène chez les lapins après une administration intraveineuse répétée pendant l'organogenèse à des doses allant jusqu'à 6 fois la dose humaine recommandée. Aucun effet de développement défavorable n'a été observé chez les rats avec une administration intraveineuse de gadobénate dimeglumine pendant l'organogenèse à des doses jusqu'à trois fois la dose humaine recommandée (voir Données ). En raison des risques potentiels de gadolinium au fœtus, utilisez le multihance uniquement si l'imagerie est essentielle et ne peut pas être retardée.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% et est respectivement de 15 à 20%.

Données

Données humaines

L'amélioration du contraste est visualisée dans le placenta et les tissus fœtaux après l'administration maternelle du GBCA.

Les études de cohorte et les rapports de cas sur l'exposition aux GBCA pendant la grossesse n'ont pas signalé une association claire entre les GBCA et les effets indésirables dans les nouveau-nés exposés. Cependant, une étude de cohorte rétrospective comparant les femmes enceintes qui avaient une IRM GBCA aux femmes enceintes qui n'avaient pas d'IRM ont signalé une occurrence plus élevée de mortinaissances et de décès néonatals dans le groupe recevant l'IRM GBCA. Les limites de cette étude comprennent un manque de comparaison avec l'IRM non contrastée et le manque d'informations sur l'indication maternelle de l'IRM. Dans l'ensemble, ces données empêchent une évaluation fiable du risque potentiel de résultats fœtaux défavorables avec l'utilisation de GBCA pendant la grossesse.

Données sur les animaux

Rétention de gadolinium

Les GBCAS administrés à des primates non humains enceintes (NULL,1 mmol / kg les jours gestationnels 85 et 135) entraînent une concentration mesurable de gadolinium dans la progéniture dans les reins hépatiques et la rate de la peau du cerveau osseux pendant au moins 7 mois. Les GBCAS administrés à des souris enceintes (2 mmol / kg par jour les jours gestationnels 16 à 19) entraînent des concentrations de gadolinium mesurables chez les chiots dans le muscle du sang hépatique du cerveau osseux et la rate à un mois d'âge postnatal.

Toxicologie reproductive

Il a été démontré que le gadobénéate de diméglumine est tératogène chez les lapins lorsqu'il est administré par voie intraveineuse à 2 mmol / kg / jour (6 fois la dose humaine recommandée à base de surface corporelle) pendant l'organogenèse (jour 6 à 18), induisant la microphtalmie / petit œil et / ou le pli rétinien focal dans 3 fetuses de 3 licenciers séparés. En outre, il a été démontré que la multitude multipliée par voie intraveineuse à 3 mmol / kg / jour (10 fois la dose humaine recommandée basée sur la surface du corps) augmente les décès intra-utérins chez le lapin. Il n'y avait aucune preuve que plusieurs effets tératogènes ont induit des doses jusqu'à 2 mmol / kg / jour (3 fois la dose humaine recommandée à base de surface corporelle), mais les barrages de rat ne présentaient aucune toxicité systémique à cette dose. Il n'y a eu aucun effet indésirable sur le développement de la croissance de la survie à la naissance et la fertilité de la génération F1 à des doses allant jusqu'à 2 mmol / kg dans une étude péri-péri-péri-natale (segment III) de rat.

Est-ce que la triamcinolone acétonide crème un stéroïde

Lactation

Résumé des risques

La littérature limitée rapporte que l'allaitement maternel après l'administration du gadobénate de diméglumine à la mère entraînerait la réception d'une dose orale de 0,001% à 0,04% de la dose maternelle. Il n'y a aucune information sur les effets du médicament sur le nourrisson allaité ou les effets du médicament sur la production de lait. De plus, il existe une absorption gastro-intestinale GBCA limitée. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement devraient être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de la mère et de tout effet négatif potentiel sur le nourrisson allaité de multihance ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

Multihance is approved for intravenous use for MRI of the CNS to visualize lesions with abnormal blood brain barrier or abnormal vascularity of the brain spine et associated tissues in pediatric patients from birth including term neonates to less than 17 years of age. Pédiatrique use is based on evidence of effectiveness in adults et in 202 pediatric patients 2 years of age et older in addition to experience in 105 pediatric patients birth to less than 2 years of age that supported extrapolation from adult data [see Études cliniques ]. Adverse reactions in pediatric patients were similar to those reported in adults [see Effets indésirables ]. No dose adjustment according to age is necessary in pediatric patients two years of age et older. For pediatric patients less than 2 years of age the recommended dosage range is 0.1 to 0.2 mL/kg [See Posologie et administration Pharmacocinétique ]. The safety of Multihance has not been established in preterm neonates.

Utilisation gériatrique

Sur le nombre total de 4967 sujets adultes dans les études cliniques de 33% multihance étaient de 65 ans ou plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets âgés et les sujets plus jeunes.

Le médicament est connu pour être considérablement excrété par le rein et le risque de réactions toxiques au multihance peut être plus élevé chez les patients présentant une fonction rénale altérée. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution de la fonction rénale, il peut être utile de surveiller la fonction rénale.

Informations sur la surdosage pour multihance

Les conséquences cliniques du surdosage avec multi-ihance n'ont pas été rapportées. Le traitement d'un surdosage doit être dirigé vers le soutien des fonctions vitales et une institution rapide de thérapie symptomatique. Dans une phase 1, des doses d'étude clinique allant jusqu'à 0,4 mmol / kg ont été administrées aux patients. Il a été démontré que la multiples est dialysable [voir Pharmacologie clinique ].

Contre-indications pour multihance

Multihance is contraindicated in patients with known allergic or hypersensitivity reactions to gadolinium-based contrast agents [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Pharmacologie clinique for Multihance

Mécanisme d'action

Le gadobénate diméglumine est un agent paramagnétique et développe en tant que tel un moment magnétique lorsqu'il est placé dans un champ magnétique. Le grand moment magnétique produit par l'agent paramagnétique se traduit par un grand champ magnétique local qui peut améliorer les taux de relaxation des protons d'eau à proximité conduisant à une augmentation de l'intensité du signal (luminosité) du tissu.

Dans l'imagerie par résonance magnétique (IRM), la visualisation du tissu normal et pathologique dépend en partie de variations de l'intensité du signal radiofréquence qui se produisent avec 1) les différences de densité de protons; 2) Différences des temps de relaxation spin-latrice ou longitudinaux (T1); et 3) les différences dans le temps de relaxation du spin ou de la transmission (T2). Lorsqu'il est placé dans un gadobenate de champ magnétique diméglumine diminue le temps de relaxation T1 et T2 dans les tissus cibles. Aux doses recommandées, l'effet est observé avec la plus grande sensibilité dans les séquences pondérées en T1.

Pharmacodynamique

Contrairement à d'autres agents de contraste paramagnétique testés (voir le tableau 3) Multihance démontre des interactions faibles et transitoires avec les protéines sériques qui provoquent un ralentissement de la dynamique de tumblage moléculaire entraînant de fortes augmentations de la relaxation des solutions contenant des protéines sériques. L'effet de relaxation amélioré peut contribuer à une augmentation du rapport contraste / bruit et un rapport lésion / cerveau qui peut améliorer la visualisation.

Tableau 3: Relavivité (MM-1S-1) des chélates de gadolinium

La perturbation de la barrière hémato-encéphalique ou de la vascularité anormale permet l'amélioration par plusieurs lésions telles que les abcès et les infarcations de néoplasmes. L'absorption de la multitude dans les hépatocytes a été démontrée.

Pharmacocinétique

Trois études intraveineuses à dose unique ont été menées chez 32 sujets masculins en bonne santé pour évaluer la pharmacocinétique de la diméglumine gadobénate. Les doses administrées dans ces études variaient de 0,005 à 0,4 mmol / kg. Lors de l'injection, le sel de méglumine est complètement dissocié du complexe de dimeglumine de gadobénate. Ainsi, la pharmacocinétique est basée sur le dosage de l'ion gadobénate L'ion efficace du contraste IRM dans le gadobénate diméglumine. Les données pour la concentration plasmatique et la surface sous la courbe ont démontré une dépendance linéaire à la dose administrée. La pharmacocinétique de l'ion gadobénate après l'administration intraveineuse peut être décrite à l'aide d'un modèle à deux compartiments.

Distribution

Gadobénat ion has a rapid distribution half-life (reported as mean ± SD) of 0.084 ± 0.012 to 0.605 ± 0.072 hours. Volume of distribution of the central compartment ranged from 0.074 ± 0.017 to 0.158 ± 0.038 L/kg et estimates of volume of distribution by area ranged from 0.170 ± 0.016 to 0.282 ± 0.079 L/kg. These latter estimates are approximately equivalent to the average volume of extracellular body eau in man. In vitro studies showed no appreciable binding of gadobenate ion to human serum proteins. Following GBCA administration gadolinium is present for months or years in brain bone skin et other organs [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Élimination

Gadobénat ion is eliminated predominately via the kidneys with 78% to 96% of an administered dose recovered in the urine. Total plasma clearance et renal clearance estimates of gadobenate ion were similar ranging from 0.093 ± 0.010 à 0.133 ± 0.270 L/hr/kg et 0.082 ± 0.007 to 0.104 ± 0.039 L/hr/kg respectively. The clearance is similar to that of substances that are subject to glomerular filtration. The mean elimination half-life ranged from 1.17 ± 0.26 to 2.02 ± 0.60 hours. A small percentage of the administered dose (0.6% to 4%) is eliminated via the biliary route et recovered in feces.

Métabolisme

Il n'y avait pas de biotransformation détectable de l'ion gadobénate. Il a été démontré que la dissociation de l'ion gadobénate in vivo est minime avec moins de 1% de l'agent chélatant libre récupéré seul dans les excréments.

Pharmacocinétique In Special Populations

Trouble rénal

Une seule dose intraveineuse de 0,2 mmol / kg de multi-ihance a été administrée à 20 sujets avec une fonction rénale altérée (6 hommes et 3 femmes souffrant de troubles rénaux modérés [clairance de la créatinine d'urine> 30 à <60 mL/min] and 5 men and 6 women with severe renal impairment [urine creatinine clearance> 10 à <30 mL/min]). Mean estimates of the elimination half-life were 6.1 ± 3.0 et 9.5 ± 3.1 hours for the moderate et severe renal impairment groups respectively as compared with 1.0 to 2.0 hours in healthy volunteers.

Hémodialyse

Une seule dose intraveineuse de 0,2 mmol / kg de multihance a été administrée à 11 sujets (5 hommes et 6 femmes) avec une maladie rénale terminale nécessitant une hémodialyse pour déterminer la pharmacocinétique et la dialyzabilité du gadobénat. Environ 72% de la dose a été récupérée par l'hémodialyse sur une période de 4 heures. La demi-vie moyenne de l'élimination sur la dialyse était de 1,21 ± 0,29 heures par rapport à 42,4 ± 24,4 heures lors de la dialyse hors de la dialyse.

Trouble hépatique

Une seule dose intraveineuse de 0,1 mmol / kg de multihance a été administrée à 11 sujets (8 mâles et 3 femmes) avec une fonction hépatique altérée (classification modifiée de l'enfant PUGH de classe B ou C). Les troubles hépatiques ont eu peu d'effet sur la pharmacocinétique de la multiplication, les paramètres étant similaires à ceux calculés pour les sujets sains.

Race de l'âge de genre

Une analyse de régression multiple réalisée à l'aide de données regroupées de plusieurs études pharmacocinétiques n'a trouvé aucun effet significatif du sexe sur la pharmacocinétique du gadobénate. L'autorisation a semblé diminuer légèrement avec l'augmentation de l'âge. Étant donné que les variations dues à l'âge semblaient un ajustement de dosage marginal pour la population gériatrique n'est pas recommandée. Les différences pharmacocinétiques dues à la race n'ont pas été systématiquement étudiées.

Pédiatrique

Une analyse pharmacocinétique de la population a incorporé des données de 25 sujets sains (14 hommes et 11 femmes) et 15 sujets subissant une imagerie IRM du système nerveux central (7 hommes et 8 femmes) entre 2 et 16 ans. Les sujets ont reçu une seule dose intraveineuse de 0,1 mmol / kg de multihance. Le CMAX moyen géométrique était de 62,3 μg / ml (n = 16) chez les enfants de 2 à 5 ans et 64,2 μg / ml (n = 24) chez les enfants de plus de 5 ans. L'AUC moyenne géométrique 0-∞ était de 77,9 μg • H / ml chez les enfants de 2 à 5 ans (n ​​= 16) et 82,6 μg • H / ml chez les enfants de plus de 5 ans (n ​​= 24). La demi-vie géométrique moyenne était de 1,2 heures chez les enfants de 2 à 5 ans et de 0,93 heures chez les enfants de plus de 5 ans. Il n'y avait pas de différence significative liée au genre dans les paramètres pharmacocinétiques chez les patients pédiatriques. Plus de 80% de la dose a été récupérée dans l'urine après 24 heures. Les simulations pharmacocinétiques indiquent des valeurs AUC et CMAX similaires pour les multi-sujets pédiatriques de moins de 2 ans par rapport à ceux rapportés pour les adultes; Aucun ajustement de dose basé sur l'âge n'est nécessaire pour cette population pédiatrique.

Études cliniques

IRM du SNC

Adultes

Multihance was evaluated in 426 adult patients in 2 controlled clinical trials of the central nervous system (Étudier un et Étude b) enrolling 217 men et 209 women with a mean age of 52 years (range 18 to 88 years). The racial et ethnic representations were 88% Caucasian 6% Black 4% Hispanic 1% Asian et 1% other racial or ethnic groups. These trials were designed to compare Multihance contrast MRI to non-contrast MRI alone. In Étudier un patients highly suspected of having a lesion(s) of the CNS based on nuclear medicine imaging computed tomography (CT) contrast CT MRI contrast-MRI or angiography were retomized to receive two MRI evaluations with 0.05 mmol/kg (n=140) or 0.1 mmol/kg (n=136) of Multihance. In Étude b patients with known metastatic disease to the CNS were retomized to receive two MRI evaluations with 0.05 mmol/kg (n=74) or 0.1 mmol/kg (n=76) of Multihance. MRI scans were performed pre-contrast et within 5 minutes after each injection. The studies were designed to evaluate the effect of Multihance MRI compared to the non-contrast MRI on a lesion level. Pre-contrast post-contrast et pre-plus-post contrast images (paired images) were independently evaluated by three blinded readers. The images were evaluated for the following endpoints using a scale from 0 to 4: the degree of lesion border delineation the degree of visualization of lesion internal morphology et the degree of lesion contrast enhancement. Lesion counting was also performed for the pre-contrast et paired image sets.

La dose de 0,1 mmol / kg de multihance a démontré une visualisation systématiquement meilleure pour tous les lecteurs pour tous les points de terminaison de visualisation. Cependant, la dose de 0,05 mmol / kg de multihance a fourni des résultats de visualisation incohérents entre les lecteurs.

La comparaison des images pré-contraste par rapport aux images post-contraste (NULL,1 mmol / kg) a montré que les différences moyennes de score étaient significatives et favorisées pour les sujets de l'étude B (tous les sujets avec des lésions métastatiques connues) et pour les sujets avec des tumeurs connues dans l'étude A. Cependant, les différences de score moyen entre les résultats négatifs et les résultats négatifs peuvent être significatif Amélioration de la maladie du SNC non tumorale.

Le tableau 4 montre une comparaison des images appariées (pré-et post-contraste) par rapport aux images pré-contrastes en ce qui concerne la différence de score moyen et en ce qui concerne la proportion de lésions lues comme meilleure ou la même chose que les images IRM pré-contraste. Le tableau 4 montre que sur la base d'une analyse au niveau des lésions de 0,1 mmol / kg multiplié a fourni une amélioration statistiquement significative pour les trois paramètres structurels évalués. Plus de lésions ont également été observées dans les images appariées que dans les images pré-contrarastes seules.

Tableau 4: Résultats au niveau des lésions de l'IRM Système nerveux central Études pour adultes avec 0,1 mmol / kg multiplié

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Pédiatrique 2 To 17 Years

L'efficacité et l'innocuité du multihance ont été évaluées chez 92 patients pédiatriques atteints d'une maladie connue ou hautement suspectée du système nerveux central. Les analyses d'IRM ont été effectuées pré-contraste et dans les 3 à 10 minutes suivant l'administration de 0,1 mmol / kg multiples. Les images de contraste post-contraste et de contraste avant plus avant (images appariées) ont été évaluées indépendamment par trois lecteurs en aveugle au niveau de la lésion. Les images ont été évaluées pour les mêmes critères d'évaluation que dans les essais du système nerveux central adulte en utilisant une échelle de 0 à 4: le degré de délimitation de la frontière des lésions Le degré de visualisation de la morphologie interne des lésions et le degré d'amélioration du contraste des lésions. Le comptage des lésions a également été effectué pour les ensembles d'images pré-contraste et appariés. Le pré-contraste par rapport à l'ensemble d'images apparié était la comparaison principale. Quarante-neuf pour cent des sujets de l'étude étaient des hommes et l'âge moyen global était de 10,6 ans (intervalle de 2 à 17 ans). Les représentations raciales et ethniques étaient à 77% de Caucasien 13% Asian 5% noir et 4% d'autres groupes raciaux ou ethniques. Multihance a augmenté la lésion de la lésion de la lésion de la lésion de la lésion de la lésion et de l'amélioration du contraste des lésions par rapport au non-contraste et ces résultats étaient comparables à ceux observés chez les adultes.

Pédiatriques Below 2 Years

Une étude de 90 patients pédiatriques de moins de 2 ans a été réalisée, ce qui soutient l'extrapolation des résultats de l'efficacité du SNC d'adultes et de patients pédiatriques plus âgés. Trois lecteurs en aveugle indépendants ont évalué les ensembles d'images IRM avant le contraste et les ensembles d'images IRM avant plus avant plus avant le contraste en utilisant Multihance et ont évalué les images en fonction de trois critères de terminaison co-primaire à un niveau de lésion pour l'analyse principale. Deux des trois lecteurs ont signalé une amélioration des ensembles d'images appariés dans chacun des trois critères d'évaluation des co-primaires de la visualisation de délimitation de la liaison de la lésion de la morphologie interne de la lésion et de l'amélioration du contraste des lésions.

MRA des navires rénaux et aorto-ilial-ligle

La sécurité et l'efficacité de la multitude pour une utilisation dans l'ARM ont été évaluées dans deux essais cliniques en ouverture multicentriques prospectifs (un pour chaque territoire vasculaire artériel: rénal et aorto-ilioâfémoral). Sur 580 patients qui ont reçu une multitude dans ces deux essais, 62,2% étaient des hommes et 90,9% étaient du Caucase; L'âge moyen était de 63,4 ans (intervalle de 18 à 93 ans). Dans les deux essais, les patients atteints d'une maladie artérielle connue ou suspectée ont subi une ARM avec et sans multihance ainsi qu'une angiographie de soustraction numérique à base de cathéter (DSA). L'évaluation de l'efficacité diagnostique pour la détection / exclusion d'une maladie sténo-occlusive cliniquement significative (≥ 51% de sténose mesurée avec des étriers électroniques) était basée sur des comparaisons de sensibilité et de spécificité entre l'ARM multi-itihance et l'ARM non contrastique avec l'ADA comme standard de référence.

Dans chaque territoire vasculaire, les principales analyses d'efficacité ont été conçues pour démontrer la supériorité de la sensibilité et de la non-infériorité dans la spécificité de l'ARM multi-iHance à l'ARM non contrastée au niveau du segment du récipient. L'interprétation des images MRA des deux essais a été menée par trois lecteurs de radiologues indépendants qui ont été aveugles aux données cliniques, y compris les résultats de la DSA. Les critères de réussite pré-spécifiés devaient être obtenus au moins les deux mêmes lecteurs pour toutes les analyses primaires.

Les résultats des deux essais ont montré une augmentation statistiquement significative de la sensibilité et de la spécificité de l'ARM multi-itihance par rapport à l'ARM non contrastique dans la détection d'une maladie sténo-occlusive cliniquement significative.

Le tableau 5 résume les résultats de l'efficacité du lecteur.

Tableau 5: Caractéristiques de performance de Multihance-MRA et non contrasté non contrasté

Informations sur les patients pour multi-chances

Multihance®
(Mel-te-han (t) s)
(gadobenate dimeglumine) Injection pour une utilisation intraveineuse

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Multihance?

• Les GBCA comme la multitude peuvent provoquer des effets secondaires graves, notamment l'encéphalopathie et les convulsions du coma à la mort lorsqu'il est donné par voie intrathécale (injection donnée dans la moelle épinière). On ne sait pas si le multihance est sûr et efficace avec une utilisation intrathécale. Multihance n'est pas approuvée pour cette utilisation.
• Multihance contient un métal appelé gadolinium. De petites quantités de gadolinium peuvent rester dans votre corps, y compris la peau des os du cerveau et d'autres parties de votre corps pendant longtemps (plusieurs mois à des années).
• On ne sait pas comment le gadolinium peut vous affecter, mais jusqu'à présent, les études n'ont pas trouvé d'effets nocifs chez les patients avec des reins normaux.
• Les patients ont rarement signalé une fatigue de la douleur et des muscles de la peau ou des affections osseuses pendant longtemps, mais ces symptômes n'ont pas été directement liés au gadolinium.
• Il existe différents GBCA qui peuvent être utilisés pour votre examen IRM. La quantité de gadolinium qui reste dans le corps est différente pour différents médicaments au gadolinium. Le gadolinium reste davantage dans le corps après Omniscan ou Optimark qu'après Eovist Magnevist ou Multihance. Le gadolinium reste dans le corps le moins après le gadaviste ou la prohance Dotarem.
• Les personnes qui reçoivent de nombreuses doses de gadolinium médicaments par les femmes enceintes et les jeunes enfants peuvent courir un risque accru de la séjour du gadolinium dans le corps.
• Certaines personnes ayant des problèmes rénaux qui obtiennent des médicaments de gadolinium peuvent développer une condition avec un épaississement grave des muscles de la peau et d'autres organes du corps (fibrose systémique néphrogénique). Votre fournisseur de soins de santé devrait vous projeter pour voir dans quelle mesure vos reins fonctionnent avant de recevoir un multihance.

Qu'est-ce que Multihance?

• Multihance est un médicament sur ordonnance appelé agent de contraste à base de gadolinium (GBCA). Multihance comme les autres GBCA est injectée dans votre veine et utilisée avec un scanner d'imagerie par résonance magnétique (IRM).
• Un examen IRM avec une GBCA, y compris le multihance, aide votre médecin à mieux voir les problèmes qu'un examen IRM sans GBCA.
• Votre médecin a examiné vos dossiers médicaux et a déterminé que vous bénéficieriez de l'utilisation d'un GBCA avec votre examen IRM.

Ne recevez pas de multihance si vous ont eu une réaction allergique sévère aux GBCA, y compris le gadobénate de diméglumine ou l'un des ingrédients de la multitude.

Avant de recevoir Multihance, informez votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• ont eu des procédures IRM dans le passé où vous avez reçu une GBCA. Votre professionnel de la santé peut vous demander plus d'informations, y compris les dates de ces procédures d'IRM.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si le multihance peut nuire à votre bébé à naître. Parlez à votre fournisseur de soins de santé des risques possibles pour un bébé à naître si un GBCA comme le multihance est reçu pendant la grossesse
• avoir des problèmes rénaux diabétiques ou l'hypertension artérielle.
• ont eu une réaction allergique aux colorants (agents de contraste), y compris les GBCA

Quels sont les effets secondaires possibles de la multitude?

• Vous voyez quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Multihance?
• Réactions allergiques. Le multi-ihance peut provoquer des réactions allergiques qui peuvent parfois être graves. Votre fournisseur de soins de santé vous surveillera de près pour les symptômes d'une réaction allergique.

Les effets secondaires les plus courants de la multitude comprennent: les maux de tête des nausées se sentent chauds ou brûlants sur le site d'injection.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de la multiplication.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace du multihance.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé d'informations sur le multihance écrit pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de la multitude?

Ingrédient actif: gadobénate dimeglumine

Ingrédients inactifs: eau

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis