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AVERTISSEMENT

Accrue de la mortalité chez les patients âgés atteints de psychose démentielle

Les patients âgés atteints de psychose liée à la démence traitée avec des antipsychotiques sont à un risque accru de décès. Des analyses de 17 essais contrôlés par placebo (durée modale de 10 semaines) en grande partie chez les patients prenant des antipsychotiques atypiques ont révélé un risque de décès chez les patients traités par médicament entre 1,6 et 1,7 fois le risque de décès chez les patients traités par placebo. Au cours d'un essai contrôlé typique de 10 semaines, le taux de décès chez les patients traités par médicament était d'environ 4,5% contre un taux d'environ 2,6% dans le groupe placebo. Bien que les causes de la mort soient variées, la plupart des décès semblent être soit cardiovasculaires (par exemple, insuffisance cardiaque à la mort subite) ou infectieuse (par exemple pneumonie) dans la nature. Des études d'observation suggèrent que, similaire au traitement des antipsychotiques atypiques avec des antipsychotiques conventionnels, peut augmenter la mortalité. La mesure dans laquelle les résultats d'une mortalité accrue dans les études observationnelles peuvent être attribués au médicament antipsychotique par opposition à certaines caractéristiques des patients n'est pas clair. Risperdal® consta® (risperidone) n'est pas approuvé pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence. [Voir avertissements et PRÉCAUTIONS ]

Description de Risperdal Consta

Risperidone is a psychotropic agent belonging to the chemical class of benzisoxazole derivatives. The chemical designation is 3-[2-[4-(6-fluoro-12-benzisoxazol-3-yl)-1piperidinyl]ethyl]-6789-tetrahydro-2-methyl-4H-pyrido[12-a]pyrimidin-4-one. Its molecular formula is C ₂₃ H ₂₇ FN ₄ O ₂ et son poids moléculaire est de 410,49. La formule structurelle est:

La rispéridone est pratiquement insoluble dans l'eau librement soluble dans le chlorure de méthylène et soluble dans le méthanol et 0,1 n HCl.

L'injection à longue durée d'action Risperdal® Consta® (rispéridone) est une combinaison de microsphères à libération prolongée pour l'injection et le diluant pour une utilisation parentérale.

La formulation des microsphères à libération prolongée est une poudre blanche à flux libre blanche qui est disponible en dosage de 12,5 mg 25 mg 37,5 mg ou 50 mg de rispéridone par flacon. La rispéridone est micro-encapsulée dans 7525 polylactide-co-glycolide (PLG) à une concentration de 381 mg de rispéridone par gramme de microsphères.

Le diluant pour une utilisation parentérale est une solution claire incolore. La composition du diluant comprend le polysorbate 20 carboxyméthyl-cellulose disodique hydrogène phosphate dihydraté dihydrate d'acide citrique chlorure de sodium anhydre de sodium et d'eau pour l'injection. Les microsphères sont suspendues dans le diluant avant l'injection.

Risperdal® Consta® est fourni comme un pack de dose composé d'un flacon contenant les microsphères une seringue prérepillée contenant les aiguilles de sécurité diluées A Smartsite® sans aiguille avec un appareil de protection de l'aiguille pour l'administration de deltoïde et un appareil de protection de la protection de 21 G avec un appareil de protection Glutal de 20 G).

Schizophrénie

Risperdal consta (risperidone) est indiqué pour le traitement de la schizophrénie [voir Études cliniques ].

Trouble bipolaire

Risperdal consta est indiqué comme une monothérapie ou comme une thérapie complémentaire au lithium ou au valproate pour le traitement d'entretien du trouble bipolaire I [voir Études cliniques ].

Dosage pour Risperdal Consta

Pour les patients qui n'ont jamais pris de risque oral, il est recommandé d'établir une tolérabilité avec un risperdal oral avant de lancer un traitement avec Risperdal Consta.

Risperdal Consta doit être administré toutes les 2 semaines par une injection deltoïde ou de gluée intramusculaire profonde (IM). Chaque injection doit être administrée par un professionnel de la santé en utilisant l'aiguille de sécurité fermée appropriée [voir Instructions pour une utilisation ]. For deltoid administration use the 1-inch needle alternating injections between the two arms. For gluteal administration use the 2-inch needle alternating injections between the two buttocks. Ne pas administer intravenously.

Schizophrénie

La dose recommandée pour le traitement de la schizophrénie est de 25 mg IM toutes les 2 semaines. Bien que la réponse à la dose pour l'efficacité n'ait pas été établie pour Risperdal Consta, certains patients ne répondant pas à 25 mg peuvent bénéficier d'une dose plus élevée de 37,5 mg ou 50 mg. La dose maximale ne doit pas dépasser 50 mg de risperdal consta toutes les 2 semaines. Aucun avantage supplémentaire n'a été observé avec des doses supérieures à 50 mg Risperdal Consta; Cependant, une incidence plus élevée d'effets indésirables a été observée.

L'efficacité de Risperdal consta dans le traitement de la schizophrénie n'a pas été évaluée dans des essais cliniques contrôlés depuis plus de 12 semaines. Bien que des études contrôlées n'aient pas été menées pour répondre à la question de savoir combien de temps les patients atteints de schizophrénie doivent être traités avec Risperdal Consta Rispéridone s'est avéré efficace pour retarder le temps de rechute à plus long terme. Il est recommandé que les patients répondants soient poursuivis sur un traitement avec Risperdal Consta à la dose la plus faible nécessaire. Le médecin qui choisit d'utiliser Risperdal Consta pendant de longues périodes devrait réévaluer périodiquement les risques et les avantages à long terme du médicament pour le patient individuel.

Trouble bipolaire

La dose recommandée pour la monothérapie ou la thérapie complémentaire au lithium ou au valproate pour le traitement d'entretien du trouble bipolaire I est de 25 mg IM toutes les 2 semaines. Certains patients peuvent bénéficier d'une dose plus élevée de 37,5 mg ou 50 mg. Les doses supérieures à 50 mg n'ont pas été étudiées dans cette population. Le médecin qui choisit d'utiliser Risperdal Consta pendant de longues périodes devrait réévaluer périodiquement les risques et les avantages à long terme du médicament pour le patient individuel.

Informations générales sur le dosage

Une dose initiale inférieure de 12,5 mg peut être appropriée lorsque les facteurs cliniques justifient un ajustement de la dose, comme chez les patients souffrant de troubles hépatiques ou rénaux pour certaines interactions médicamenteuses qui augmentent les concentrations plasmatiques de rispéridone [voir Interactions médicamenteuses ] ou chez les patients qui ont des antécédents de mauvaise tolérabilité aux médicaments psychotropes. L'efficacité de la dose de 12,5 mg n'a pas été étudiée dans les essais cliniques.

Le risperdal oral (ou un autre médicament antipsychotique) doit être administré avec la première injection de Risperdal consta et a continué pendant 3 semaines (puis interrompus) pour garantir que des concentrations de plasma thérapeutique adéquate sont maintenues avant la phase de libération principale de la rispéridone du site d'injection [voir [voir Pharmacologie clinique ].

Le réglage de la dose à la hausse ne doit pas être effectué plus fréquemment que toutes les 4 semaines. Les effets cliniques de cet ajustement de la dose ne doivent pas être prévus plus tôt que 3 semaines après la première injection avec la dose plus élevée.

Chez les patients présentant des facteurs cliniques tels que des troubles hépatiques ou rénaux ou certaines interactions médicamenteuses qui augmentent les concentrations plasmatiques de rispéridone [voir Interactions médicamenteuses ] Une réduction de dose aussi faible que 12,5 mg peut être appropriée. L'efficacité de la dose de 12,5 mg n'a pas été étudiée dans les essais cliniques.

Ne combinez pas deux résistances à dose différentes de Risperdal consta dans une seule administration.

Dosage dans les populations spéciales

Âgé

Pour les patients âgés traités par Risperdal Consta, la dose recommandée est de 25 mg IM toutes les 2 semaines. Risperdal oral (ou un autre médicament antipsychotique) doit être administré avec la première injection de Risperdal consta et doit être poursuivi pendant 3 semaines pour garantir que des concentrations de plasma thérapeutique adéquates sont maintenues avant la phase de libération principale de la rispéridone du site d'injection [voir Pharmacologie clinique ].

Troubles rénaux ou hépatiques

Les patients atteints de troubles rénaux ou hépatiques doivent être traités avec des doses titrées de risperdal oral avant de déclencher un traitement avec Risperdal Consta. La dose de départ recommandée est de 0,5 mg de risperdal oral deux fois par jour au cours de la première semaine qui peut être augmentée à 1 mg deux fois par jour ou 2 mg une fois par jour au cours de la deuxième semaine. If a total daily dose of at least 2 mg oral RISPERDAL is well tolerated an injection of 25 mg RISPERDAL CONSTA can be administered every 2 weeks. La supplémentation orale doit être poursuivie pendant 3 semaines après la première injection jusqu'à ce que la libération principale de rispéridone du site d'injection ait commencé. Chez certains patients, le titrage plus lent peut être médicalement approprié. Alternativement, une dose de départ de Risperdal consta de 12,5 mg peut être appropriée. L'efficacité de la dose de 12,5 mg n'a pas été étudiée dans les essais cliniques.

Les patients souffrant de troubles rénaux peuvent avoir moins de capacité à éliminer la rispéridone que les adultes normaux. Les patients atteints de fonction hépatique altérée peuvent avoir une augmentation de la fraction libre de la rispéridone éventuellement entraînant un effet amélioré [voir Pharmacologie clinique ]. Âgé patients et patients with a predisposition to hypotensive reactions or for whom such reactions would pose a particular risk should be instructed in nonpharmacologic interventions that help to reduce the occurrence of orthostatic hypotension (e.g. sitting on the edge of the bed for several minutes before attempting to stet in the morning et slowly rising from a seated position). These patients should avoid sodium depletion or dehydration et circumstances that accentuate hypotension (alcohol intake high ambient temperature etc.). Monitoring of orthostatic vital signs should be considered [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

La réinitiation du traitement chez les patients précédemment interrompus

Il n'y a pas de données pour aborder spécifiquement la réinitiation du traitement. Lors du redémarrage des patients qui ont subi un traitement intervalle avec une supplémentation Risperdal Consta avec un risperdal oral (ou un autre médicament antipsychotique) doivent être administrés.

Passer à partir d'autres antipsychotiques

Il n'y a pas de données systématiquement collectées pour aborder spécifiquement le passage des patients des autres antipsychotiques à Risperdal Consta ou concernant l'administration concomitante avec d'autres antipsychotiques. Les antipsychotiques antérieurs doivent être poursuivis pendant 3 semaines après la première injection de Risperdal consta pour s'assurer que les concentrations thérapeutiques sont maintenues jusqu'à ce que la phase de libération principale de la rispéridone du site d'injection ait commencé [voir Pharmacologie clinique ]. Pour les patients qui n'ont jamais pris de risque oral, il est recommandé d'établir une tolérabilité avec un risperdal oral avant de lancer un traitement avec Risperdal Consta. As recommended with other antipsychotic medications the need for continuing existing EPS medication should be re-evaluated periodically.

Co-administration de Risperdal Consta avec certains autres médicaments

La co-administration de carbamazépine et d'autres inducteurs d'enzyme CYP 3A4 (par exemple, phénytoïne rifampin phénobarbital) avec la rispéridone devrait entraîner des diminutions des concentrations plasmatiques de la somme de la rispéridone et du 9-hydroxyrispéridone combiné. La dose de rispéridone doit être titrée en conséquence pour les patients recevant ces inducteurs enzymatiques, en particulier lors de l'initiation ou de l'arrêt de la thérapie avec ces inducteurs [voir Interactions médicamenteuses ]. At the initiation of therapy with carbamazepine or other known CYP 3A4 hepatic enzyme inducers patients should be closely monitored during the first 4-8 weeks since the dose of Reprocher may need to be adjusted. A dose increase or additional oral Riserdal may need to be considered. On discontinuation of carbamazepine or other CYP 3A4 hepatic enzyme inducers the dosage of Reprocher should be re-evaluated et if necessary decreased. Patients may be placed on a lower dose of Reprocher between 2 to 4 weeks before the planned discontinuation of carbamazepine or other CYP 3A4 inducers to adjust for the expected increase in plasma concentrations of risperidone plus 9-hydroxyrisperidone. For patients treated with the recommended dose of 25 mg Reprocher et discontinuing from carbamazepine or other CYP3A4 enzyme inducers it is recommended to continue treatment with the 25-mg dose unless clinical judgment necessitates lowering the Reprocher dose to 12.5 mg or necessitates interruption of Reprocher treatment. The efficacy of the 12.5 mg dose has not been investigated in clinical trials.

Qu'utilise le dentiste pour engourdir

Il a été démontré que les inhibiteurs de la fluoxétine et de la paroxétine CYP 2D6 augmentent respectivement la concentration plasmatique de rispéridone 2,5 à 2,8 et 3-9 fois. La fluoxétine n'a pas affecté la concentration plasmatique de 9-hydroxyrispéridone. La paroxétine a abaissé la concentration de 9-hydroxyrispéridone d'environ 10%. La dose de rispéridone doit être titrée en conséquence lorsque la fluoxétine ou la paroxétine est co-administrée. Lorsque la fluoxétine concomitante ou la paroxétine est initiée ou interrompue, le médecin doit réévaluer la dose de Risperdal consta. Lorsque l'initiation de la fluoxétine ou de la paroxétine est considérée comme des patients peut être placée sur une dose plus faible de Risperdal consta entre 2 et 4 semaines avant le début prévu de la fluoxétine ou du traitement paroxetine pour s'adapter à l'augmentation attendue des concentrations plasmatiques de rispéridone. Lorsque la fluoxétine ou la paroxétine est lancée chez les patients recevant la dose recommandée de 25 mg de Risperdal Consta, il est recommandé de poursuivre le traitement avec la dose de 25 mg à moins que le jugement clinique ne nécessite une baisse de la dose de Consta Risperdal à 12,5 mg ou une nécessité d'interruption du traitement Risperdal Consta. Lorsque Risperdal consta est initié chez des patients recevant déjà de la fluoxétine ou de la paroxétine, une dose de départ de 12,5 mg peut être prise en compte. L'efficacité de la dose de 12,5 mg n'a pas été étudiée dans les essais cliniques. Les effets de l'arrêt de la fluoxétine concomitante ou du traitement paroxétine sur la pharmacocinétique de la rispéridone et de la 9-hydroxyrispéridone n'ont pas été étudiés. [voir Interactions médicamenteuses ].

Instructions pour une utilisation

Pour l'injection intramusculaire deltoïde ou fessier uniquement

Ressources importantes

Pour plus d'informations, visitez www.risperdalconsta.com ou appelez Janssen Pharmaceuticals Inc. au 1-800-526-7736.

Informations importantes

Risperdal Consta nécessite une attention particulière à ces instructions étape par étape pour une utilisation pour assurer une administration réussie.

Utiliser les composants fournis

Les composants de ce pack de dose sont spécialement conçus pour être utilisés avec Risperdal Consta. Risperdal Consta doit être reconstitué uniquement dans le diluant fourni dans le pack de dose.

Ne pas Remplacez tous les composants du pack de dose.

Ne pas store suspension after reconstitution

Administrer la dose dès que possible après la reconstitution pour éviter de s'installer.

Dosage approprié

L'ensemble du contenu du flacon doit être administré pour garantir la livraison de la dose prévue de Risperdal Consta.

Dispositif à usage unique

Ne pas reuse . Les dispositifs médicaux nécessitent des caractéristiques matérielles spécifiques pour fonctionner comme prévu. Ces caractéristiques ont été vérifiées uniquement pour un usage unique. Toute tentative de rétractation du dispositif pour une réutilisation ultérieure peut nuire à l'intégrité de l'appareil ou entraîner une détérioration des performances.

Contenu du pack de dose

Étape 1 Assembler les composants

Pack de dose

Connectez l'adaptateur flacal à la flacon

Attendez 30 minutes Retirez le pack de dose du réfrigérateur et laissez vous asseoir à température ambiante pendant au moins 30 minutes Avant de reconstituer.

Ne pas réchauffer toute autre manière.

Retirer le capuchon de la flacon

Retournez le capuchon coloré du flacon.

Essuyez le haut du bouchon gris avec un tampon d'alcool . Laisser sécher à l'air.

Ne pas Retirez le bouchon en caoutchouc gris.

Préparer l'adaptateur flacal

Tenez une ampoule stérile comme indiqué. Décoller et retirer le support de papier.

Ne pas Retirez l'adaptateur de flacon de la blister.

Ne pas Touchez la pointe de la pointe à tout moment. Cela entraînera une contamination.

Connectez l'adaptateur flacal à la flacon

Placer le flacon sur une surface dure et maintenir par la base. Adaptateur de flacon central sur le bouchon en caoutchouc gris. Poussez l'adaptateur de flacon directement vers le bas sur le dessus du flacon jusqu'à ce qu'il se cache en toute sécurité.

Ne pas Placer l'adaptateur de flacon sur un angle ou un diluant peut fuir lors du transfert vers le flacon.

Connectez une seringue prérempli à l'adaptateur Vial

Retirer les ampoules stériles

Gardez le flacon vertical pour éviter les fuites.

Tenez la base de flacon et tirez sur la cloque stérile pour retirer.

Ne pas secouer.

Ne pas Touchez l'ouverture de Luer exposée sur l'adaptateur Vial. Cela entraînera une contamination.

Utilisez une bonne adhérence Tendez par le col blanc à la pointe de la seringue.

Ne pas Tenez la seringue par le canon en verre pendant l'assemblage.

Supprimer

Tenant le col blanc sur le capuchon blanc.

Ne pas tordre ou couper le capuchon blanc.

Ne pas Touchez la pointe de la seringue. Cela entraînera une contamination.

Le capuchon brisé peut être jeté.

Connectez la seringue à l'adaptateur flacal Tenez l'adaptateur de flacon par jupe pour garder immobile.

Tenir la seringue par collier blanc Insérez ensuite la pointe dans l'ouverture Luer de l'adaptateur flacal.

Ne pas Tenez le baril de seringue en verre. Cela peut faire desserrer ou se détacher du col blanc.

Fixez la seringue à l'adaptateur de flacon avec une entreprise Mouvement de torsion dans le sens des aiguilles Jusqu'à ce qu'il se sente bien ajusté.

Ne pas trop serré. La surchauffe peut provoquer la rupture de la pointe de la seringue.

Étape 2 reconstituer les microsphères

Injecter un diluant Injectez une quantité totale de diluant de la seringue dans le flacon.

Suspendre les microsphères en diluant

Continuant à maintenir la tige de piston Secouez vigoureusement pendant au moins 10 secondes comme indiqué.

Vérifiez la suspension.
Lorsqu'il est correctement mélangé, la suspension semble uniforme épaisse et de couleur laiteuse. Les microsphères seront visibles dans le liquide.

Passez immédiatement à l'étape suivante afin que la suspension ne se régisse pas.

Transférer la suspension à la seringue

Invert vial completely. Tirez lentement la tige du piston pour retirer entièrement le contenu du flacon dans la seringue.

Retirer l'adaptateur de flacon

Tenez le col blanc sur la seringue et dévissez de l'adaptateur flacal.

Section de déchirure de l'étiquette du flacon à la perforation. Appliquez une étiquette détachée à la seringue à des fins d'identification.

Jeter le flacon et le flacon de manière appropriée.

Étape 3 Attachez l'aiguille

Sélectionnez l'aiguille appropriée
Choisissez une aiguille en fonction de l'emplacement d'injection (gluteal ou deltoïde).

Attacher à l'aiguille
Peler la pochette de blister ouverte partielle et utiliser pour saisir la base de l'aiguille comme indiqué.

Tenant le col blanc sur la seringue Attachez la seringue à la connexion à l'aiguille Luer avec une entreprise Mouvement de torsion dans le sens des aiguilles jusqu'à ce que Snug.

Ne pas Touchez l'ouverture de Luer à l'aiguille. Cela entraînera une contamination.

Remettre en suspension des microsphères
Retirez complètement la pochette à ampoule.

Juste avant l'injection, secouer la seringue à nouveau vigoureusement car certains décantations se seront produites.

Étape 4 Injecter la dose

Retirer le protecteur d'aiguille transparent
Déplacez le dispositif de sécurité de l'aiguille vers la seringue comme indiqué. Tenez ensuite le col blanc sur la seringue et tirez soigneusement le protecteur d'aiguille transparent directement.

Ne pas Tournez le protecteur d'aiguille transparent car la connexion Luer peut se desserrer.

Retirer les bulles d'air
Tenez les aiguilles debout et tapez doucement pour faire monter toutes les bulles d'air au sommet. Appuyez lentement et soigneusement la tige de piston vers le haut pour retirer l'air.

Injecter
Injectez immédiatement le contenu entier de la seringue par voie intramusculaire (IM) dans le muscle fessier ou deltoïde du patient.

L'injection de fusée doit être faite dans le quadrant supérieur de la zone fessée.

Ne pas administer intravenously.

Aiguille sécurisée dans le dispositif de sécurité
En utilisant dans une main Placer le dispositif de sécurité de l'aiguille à un angle de 45 degrés sur une surface plate dure. Appuyez sur un mouvement rapide ferme jusqu'à ce que l'aiguille soit pleinement engagée dans le dispositif de sécurité.

Évitez les blessures à un bâton d'aiguille:

Ne pas Utilisez deux mains.

Ne pas désengager intentionnellement ou mal gérer le dispositif de sécurité de l'aiguille.

Ne pas Essayez de redresser l'aiguille ou d'engager le dispositif de sécurité si l'aiguille est pliée ou endommagée.

Jetez correctement les aiguilles
Vérifier pour confirmer que le dispositif de sécurité de l'aiguille est entièrement engagé. Jeter dans un conteneur des objets tranchants approuvés.

Jeter également l'aiguille inutilisée fournie dans le pack de dose.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Reprocher est disponible en dosage de 12,5 mg 25 mg 37,5 mg et 50 mg de rispéridone. Il est fourni en tant que pack de dose à usage unique composé d'un flacon contenant les microsphères de rispéridone une seringue prérepvisée contenant 2 ml de diluant pour Risperdal Consta un adaptateur de flacon et deux aiguilles de Terumo Surgues 3 pour l'administration intramusculaire (une nécessité de 21 pouces avec un appareil de protection de la nécessité pour le deltoïde et une aiguille Gw 2 Gw 2 pour une aiguille pour le périphérique de retenue pour le deltoïde Administration gluée).

Stockage et manipulation

ReprocherR ^® (Rispéridone) est disponible en posologie de 12,5 mg 25 mg 37,5 mg ou 50 mg de rispéridone. Il est fourni comme un pack de dose à usage unique composé d'un flacon contenant les microsphères de rispéridone une seringue pré-remplie contenant 2 ml de diluant pour Risperdal Consta un adaptateur de flacon et deux surgues de térum ^® 3 aiguilles pour l'injection intramusculaire (une aiguille de 21 g UTW 1 pouce avec un dispositif de protection de l'aiguille pour l'administration deltoïde et une aiguille de 20 g TW 2 pouces avec un dispositif de protection de l'aiguille pour l'administration gluée).

Vial / kit de 12,5 mg ( NDC 50458-309-11): 41 mg (équivalent à 12,5 mg de rispéridone) d'une poudre blanche à blanc off-blanche fournie dans un flacon avec un capuchon de rotation violet ( NDC 50458-309-01).

Vial / kit de 25 mg ( NDC 50458-306-11): 78 mg (équivalent à 25 mg de rispéridone) d'une poudre blanche à offensive fournie dans un flacon avec un capuchon de revers rose ( NDC 50458-306-01).

Vial / kit de 37,5 mg ( NDC 50458-307-11): 116 mg (équivalent à 37,5 mg de rispéridone) d'une poudre blanche à blanc off-blanche fournie dans un flacon avec un capuchon de rabais vert ( NDC 50458-307-01).

Vial / kit de 50 mg ( NDC 50458-308-11): 152 mg (équivalent à 50 mg de rispéridone) d'une poudre blanche à blanc off-blanche fournie dans un flacon avec un capuchon de rotation bleu ( NDC 50458-308-01).

Stockage et manipulation

L'ensemble de la dose doit être stocké au réfrigérateur (36 ° F à 46 ° F; 2 ° C à 8 ° C) et protégé de la lumière.

Si la réfrigération n'est pas disponible Risperdal Consta peut être stockée à des températures ne dépassant pas 77 ° F (25 ° C) pendant plus de 7 jours avant l'administration. N'exposez pas de produit non réfrigéré à des températures supérieures à 77 ° F (25 ° C).

Restez hors de portée des enfants.

Fabriqué par: Janssen Pharmaceutical Wallingstown Little Island County Cork Ireland. Révisé: janvier 2025.

Effets secondaires for Riserdal Consta

Les éléments suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Accrue de la mortalité chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence [voir Avertissement de boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Événements indésirables cérébrovasculaires, y compris un AVC chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Syndrome malin neuroleptique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Dyskinésie tardive [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Changements métaboliques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hyperprolactinémie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hypotension orthostatique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Falls [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Leucopénie / neutropénie et agranulocytose [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Potentiel de déficience cognitive et motrice [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Convulsions [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Dysphagie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Priapisme [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Perturbation de la régulation de la température corporelle [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Éviter une injection par inadvertance dans un vaisseau sanguin [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Ostéodystrophie et tumeurs chez les animaux [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Les effets indésirables les plus courants dans les essais cliniques chez les patients atteints de schizophrénie (≥ 5%) étaient les suivants: les maux de tête parkinsonisme vertigineux akathisie Constipation Constipation Dyspepsia Le poids de sédation accrue de la douleur à l'extrémité et à la bouche sèche. Les effets indésirables les plus courants dans les périodes contrôlées par le placebo à doubleblind des essais de troubles bipolaires ont été augmentés de poids (5% dans l'essai de monothérapie) et le tremblement et le parkinsonisme (≥ 10% dans l'essai de traitement d'appoint).

Les effets indésirables les plus courants associés à l'arrêt de l'essai contrôlé par un placebo en double aveugle de 12 semaines chez les patients atteints de schizophrénie (provoquant l'arrêt chez ≥ 1% des patients) était l'anxiété de dépression d'agitation et l'akathisie. Les effets indésirables associés à l'arrêt des périodes contrôlées par placebo en double aveugle des essais de troubles bipolaires étaient l'hyperglycémie (un patient dans l'essai en monothérapie) et l'hypokinésie et la dyskinésie tardive (un patient chacun dans l'essai de traitement d'appoint).

Les données décrites dans cette section sont dérivées d'une base de données d'essais cliniques composée de 2392 patients exposés à une ou plusieurs doses de Risperdal Consta pour le traitement de la schizophrénie. Parmi ces 2392 patients, 332 étaient des patients qui ont reçu Risperdal Consta lors de la participation à un essai contrôlé par un placebo en double semaine de 12 semaines. Deux cents deux (202) des 332 étaient des patients schizophrénie qui ont reçu 25 mg ou 50 mg de risperdal consta. Les conditions et la durée du traitement avec Risperdal Consta dans les autres essais cliniques variaient considérablement et incluent (dans les catégories de chevauchement) des études à dossier du placebo à dose fixe et flexible en double et à des phases à court terme (jusqu'à 12 semaines) et à plus de 4 ans) et jusqu'à 4 ans. La sécurité a été évaluée en collectant des événements indésirables et en effectuant des examens physiques des signes vitaux Analyses de laboratoire des poids corporels et des ECG.

En plus des études chez les patients atteints de données de sécurité de la schizophrénie, sont présentées à partir d'un essai évaluant l'efficacité et l'innocuité de la risperdal consta lorsqu'ils sont administrés sous forme de monothérapie pour le traitement d'entretien chez les patients atteints de trouble bipolaire I. Les sujets de cette étude contrôlée par placebo à double aveugle multicentrique étaient des patients adultes qui répondaient aux critères du DSM-IV pour le trouble bipolaire de type I et qui étaient stables sur la rispéridone (injection orale ou à action prolongée) étaient stables sur d'autres antipsychotiques ou stabilisateurs de l'humeur ou souffraient d'un épisode aigu. Après une période de traitement de 3 semaines avec des sujets de rispéridone orale ouverts (n = 440) qui ont démontré une réponse initiale à la rispéridone orale à cette période et à celles qui étaient stables sur la rispéridone (injection orale ou à perfection) à l'entrée de l'étude

Reprocher (N=501). Subjects who demonstrated a maintained response during this period were then retomized into a 24-month double-blind placebo-controlled period in which they received Reprocher (N = 154) or placebo (N = 149) as monotherapy. Subjects who relapsed or who completed the double-blind period could choose to enter an 8-week open-label Reprocher extension period (N=160).

Des données de sécurité sont également présentées à partir d'un essai évaluant l'efficacité et l'innocuité de Risperdal consta lorsqu'ils sont administrés comme traitement d'entretien complémentaire chez les patients atteints de trouble bipolaire. Les sujets de cette étude contrôlée par placebo en double aveugle multicentrique étaient des patients adultes qui répondaient aux critères DSM-IV pour le trouble bipolaire de type I ou de type II et qui ont connu au moins 4 épisodes de trouble de l'humeur nécessitant une intervention psychiatrique / clinique au cours des 12 mois précédents, y compris au moins 2 épisodes au cours des 6 mois précédents. Au début de cette étude, tous les patients (n = 275) sont entrés dans une phase de traitement à l'ouverture de 16 semaines dans laquelle ils ont reçu Risperdal Consta en plus de poursuivre leur traitement comme d'habitude qui consistait à divers stabilisateurs d'humeur (principalement le lithium et le valproate) antidépresseurs et / ou anxiolytiques. Les patients qui ont atteint la rémission à la fin de cette phase de traitement en libre-échange de 16 semaines (n = 139) ont ensuite été randomisés en une phase contrôlée par placebo en double semaine de 52 semaines dans laquelle ils ont reçu une consta risperdale (n = 72) ou un placebo (n = 67) comme traitement d'appoint en plus de poursuivre leur traitement comme usual. Les patients qui n'ont pas atteint la rémission à la fin de la phase de traitement en libre-albel de 16 semaines pourraient choisir de continuer à recevoir Risperdal Consta en tant que thérapie complémentaire de manière ouverte en plus de poursuivre leur traitement comme d'habitude jusqu'à 36 semaines supplémentaires comme indiqué cliniquement pendant une période totale pouvant aller jusqu'à 52 semaines; Ces patients (n = 70) ont également été inclus dans l'évaluation de la sécurité.

Les événements indésirables lors de l'exposition au traitement de l'étude ont été obtenus par une enquête générale et enregistrés par des enquêteurs cliniques en utilisant leur propre terminologie. Par conséquent, pour fournir une estimation significative de la proportion de personnes qui éprouvent des événements indésirables ont été regroupées en catégories standardisées en utilisant la terminologie de Meddra.

Tout au long de cette section, des effets indésirables sont rapportés. Les effets indésirables sont des événements indésirables qui ont été considérés comme raisonnablement associés à l'utilisation de Risperdal Consta (effets indésirables) sur la base de l'évaluation complète des informations disponibles sur les événements indésirables disponibles. Une association causale pour Risperdal Consta ne peut souvent pas être établie de manière fiable dans des cas individuels. De plus, car les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne refléter pas les taux observés dans la pratique clinique.

La majorité de tous les effets indésirables étaient légers à modérés en gravité.

Expérience des essais cliniques

Réactions indésirables couramment observées dans les essais cliniques contrôlés par placebo en double aveugle - Schizophrénie

Le tableau 4 énumère les effets indésirables rapportés chez 2% ou plus de patients traités par Risperdal Consta atteints de schizophrénie dans un essai contrôlé par un placebo en double aveugle de 12 semaines.

Tableau 4. Réactions indésirables chez ≥ 2% des patients traités par Risperdal Consta atteints de schizophrénie dans un essai contrôlé par placebo en double semaine

Réactions indésirables couramment observées dans les essais cliniques contrôlés par placebo en double aveugle. Trouble bipolaire

Le tableau 5 énumère les réactions indésirables émergentes du traitement rapportées chez 2% ou plus de patients traités par Risperdal Consta dans la période de traitement en double aveugle en double aveugle de l'essai évaluant l'efficacité et l'innocuité de la Risperdal consta lorsqu'il est administré comme monothérapie pour le traitement d'entretien chez les patients atteints de trouble bipolaire.

Tableau 5. Réactions indésirables chez ≥ 2% des patients atteints de trouble bipolaire I traité par Risperdal Consta comme monothérapie dans un essai contrôlé par placebo en double aveugle de 24 mois

Le tableau 6 répertorie les effets indésirables émergents du traitement rapportés chez 4% ou plus des patients dans la phase de traitement en double aveugle de 52 semaines contrôlé par un placebo d'un essai évaluant l'efficacité et l'innocuité du risperdal consta lorsqu'il est administré en tant que traitement d'entretien complémentaire chez les patients atteints de trouble bipolaire.

Tableau 6. Réactions indésirables chez ≥ 4% des patients atteints de trouble bipolaire traités par Risperdal Consta comme traitement complémentaire dans un essai contrôlé par placebo de 52 semaines

Autres réactions indésirables observées lors de l'évaluation des essais cliniques de la rispéridone

Les réactions indésirables supplémentaires suivantes se sont produites dans <2% of the Reprocher-treated patients in the above schizophrenia double-blind placebo-controlled trial dataset in < 2% of the Reprocher-treated patients in the above double-blind placebocontrolled period of the monotherapy trouble bipolaire trial dataset or in < 4% of the Reprocher-treated patients in the above double-blind placebo-controlled period of the adjunctive treatment trouble bipolaire trial dataset. The following also includes additional adverse reactions reported at any frequency in Reprocher-treated patients who participated in the openlabel phases of the above trouble bipolaire studies et in other studies including double-blind active controlled et open-label studies in schizophrenia et trouble bipolaire.

Troubles du système sanguin et lymphatique : neutropénie de l'anémie

Troubles cardiaques: Tachycardie Bloc autreoventriculaire Palpitations Palpitations Sinus Bradycardia Branche de branche

Troubles de l'oreille et du labyrinthe: Pain d'oreille vertige

Troubles endocriniens : Hyperprolactinémie

Troubles oculaires: conjonctivite acuité visuelle réduite

Troubles gastro-intestinaux: diarrhée vomissements de douleurs abdominales

Troubles généraux et conditions du site d'administration: Site d'injection Pain poitrine inconfort douleur thoracique Pain grimace

Troubles du système immunitaire: hypersensibilité

Infections et infestations: nasopharyngite influente infection des voies urinaires infection rhinite infection des tracts respiratoires infection oreille pneumonie inférieure infection des tracts respiratoires pharyngite sinusite infection virale infection localisée infection cystite gastroentérite abcès subcutané

Blessure et empoisonnement: Douleur procédurale de l'automne

Enquêtes: La prolactine sanguin a augmenté l'alanine aminotransférase augmente l'électrocardiogramme anormal La gamma-glutamyl transférase a augmenté la glycémie augmentée enzymatique hépatique a augmenté l'aspartate aminotransférase

Métabolisme et troubles nutritionnels: hyperglycémie anorexie

Tissu conjonctif musculo-squelettique et troubles osseux: posture myalgie anormale douleur du dos pain face pain musculaire faiblesse du cou douleur musculo-squelette

Troubles du système nerveux: coordination Dystonie anormale Dyskinésie tardive bave de la paresthésie étourdie Convulsion postural Akinésie Hypokinie dysarthrie

Troubles psychiatriques: Insomnie Agitation Anxiété Trouble du sommeil Dépression Insomnie initiale Libido diminution de la nervosité

Troubles rénaux et urinaires: incontinence urinaire

Système reproductif et troubles mammaires: Galactorrhée oligoménorrhée dysfonction érectile Dysfonctionnement de dysfonction éjaculation Trouble gynécomastie malaise mène menstruation menstruation irrégulière retardé des troubles menstruels éjaculation retardée

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires: congestion nasale pharyngolaryngée douleur dyspnée rhinorrhée

inhibiteurs sélectifs du COX-2

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: prurit d'eczéma pour témérations prurit généralisée

Troubles vasculaires : hypotension hypotension orthostatique

Réactions indésirables supplémentaires rapportées avec le risperdal oral

Ce qui suit est une liste des effets indésirables supplémentaires qui ont été signalés lors de l'évaluation des essais cliniques du risperdal oral, quelle que soit la fréquence d'occurrence:

Troubles sanguins et lymphatiques: granulocytopénie

Troubles cardiaques: bloc auriculo-ventriculaire

Troubles de l'oreille et du labyrinthe: sonnerie

Troubles oculaires: Hyperémie oculaire décharge oculaire Roule Roulement œdème œdème oeil gonflant marge de la paupière

Troubles gastro-intestinaux: douleurs abdominales dysphagie supérieure fécalome inconfort abdominal incontinence fécale gonflement de la lèle

Troubles généraux: soif de troubles anormaux perturbations de la démarche piqûres œdème œdème des refroidissements inconfort

Infections et infestations: Eggolite infection oculaire CELLULUTILISE Ootite moyenne d'onychomycose Acarodermatite Bronchopneumonie infection des voies respiratoires trachéobronchite otite média chronique

Enquêtes: La température corporelle a augmenté la fréquence cardiaque augmente le nombre d'éosinophiles accru le nombre de globules blancs a diminué la diminution de l'hémoglobine diminution

Métabolisme et troubles nutritionnels: polydipsie

Tissu conjonctif musculo-squelettique et troubles osseux: Ripidité articulaire de gonflement rhabdomyolyse torticollis

Troubles du système nerveux: hypertonia balance disorder dysarthria unresponsive to stimuli depressed level of consciousness movement disorder hypokinesia parkinsonian rest tremor transient ischemic attack cerebrovascular accident masked facies speech disorder loss of consciousness muscle contractions involuntary akinesia cerebral ischemia cerebrovascular disorder neuroleptic malignant syndrome diabetic coma head titubation

Troubles psychiatriques: Affecté les émous

Troubles rénaux et urinaires: Énurésie dysurie pollakiurie

Système de reproduction et troubles mammaires: décharge vaginale éjaculation éjaculation du trouble éjaculation d'éjaculation défaillance de l'élargissement du sein

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires: épistaxis sifflaçants pneumonie aspiration dysphonie productive toux pulmonaire congestion des voies respiratoires

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: érythème décoloration cutanée lésion cutanée trouble cutané éruption cutanée érythémateuse hyperkératose papuleuse érythémateuse dermatite séborrhéique éruption cutanée maculopapulaire généralisée

Troubles vasculaires: bouffée

Arrêt dus aux effets indésirables

Schizophrénie

Environ 11% (22/202) des patients traités par Risperdal Consta chez les essais de schizophrénie contrôlés par un placebo à deux semaines de 12 semaines ont interrompu le traitement en raison d'un événement indésirable contre 13% (13/98) qui a reçu un placebo. Les effets indésirables associés à l'arrêt chez deux ou plusieurs patients traités par Risperdal Consta étaient: l'agitation (3%) de la dépression (2%) de l'anxiété (1%) et de l'akathisie (1%).

Trouble bipolaire

Au cours de la période de traitement contre placebo en double aveugle de 24 mois de l'essai évaluant l'efficacité et l'innocuité de Risperdal Consta lorsqu'il est administré en monothérapie pour le traitement d'entretien chez les patients atteints de trouble bipolaire I 1 (NULL,6%) de 154 patients Risperdal Constathed a interrompu en raison d'une réaction odortive (hyperglycémie).

Au cours de la phase en double aveugle de 52 semaines de l'essai contrôlé par placebo dans lequel Risperdal Consta a été administré en tant que traitement complémentaire aux patients atteints de trouble bipolaire en plus de continuer avec leur traitement comme d'habitude environ 4% (3/72) des patients traités par Risperdal CONSA ont été interrompus en raison d'un événement adverse par rapport à 1,5% (1/67) des patients. Les effets indésirables associés à l'arrêt chez les patients traités par Risperdal Consta étaient: l'hypokinésie (un patient) et la dyskinésie tardive (un patient).

Dépendance de la dose des effets indésirables dans les essais cliniques

Symptômes extrapyramidaux

Deux méthodes ont été utilisées pour mesurer les symptômes extrapyramidaux (EP) dans l'essai contrôlé par placebo en double aveugle en 12 semaines comparant trois doses de Risperdal Consta (25 mg 50 mg et 75 mg) avec le placebo chez les patients atteints de schizophrénie, y compris: (1) l'incidence des rapports spontanés des symptômes de l'EPS; et le passage de la ligne de base au point final sur le score total (somme des scores de sous-échelle pour la dystonie et la dyskinésie de la parkinsonisme) de l'échelle d'évaluation des symptômes extrapyramidaux (ESR).

Comme le montre le tableau 1, l'incidence globale des effets indésirables liés à l'EPS (Akathisia Dystonia Parkinsonisme et tremblement) chez les patients traités avec 25 mg de risperdal consta était comparable à celui des patients traités par placebo; L'incidence des effets indésirables liés à l'EPS était plus élevée chez les patients traités avec 50 mg de risperdal consta.

Le changement médian de la ligne de base au point final dans le score total des ESR n'a pas montré d'aggravation chez les patients traités par Risperdal consta par rapport aux patients traités par placebo: 0 (groupe placebo); -1 (groupe 25-mg significativement inférieur à celle du groupe placebo); et 0 (groupe 50 mg).

Dystonie

Effet de classe

Les symptômes de la dystonie prolongés des contractions anormales des groupes musculaires peuvent survenir chez les individus sensibles au cours des premiers jours de traitement. Les symptômes dystoniques comprennent: les spasmes des muscles du cou progressant parfois vers l'étanchéité de la gorge avaler des difficultés de difficulté à respirer et / ou à la saillie de la langue. Bien que ces symptômes puissent se produire à faibles doses, ils se produisent plus fréquemment et avec une plus grande gravité avec une puissance élevée et à des doses plus élevées de médicaments antipsychotiques de première génération. Un risque élevé de dystonie aiguë est observé chez les hommes et les groupes d'âge plus jeunes.

Changements dans l'ECG

Les électrocardiogrammes de 202 patients schizophrènes traités avec 25 mg ou 50 mg de risperdal consta et 98 patients schizophrènes traités par placebo dans l'essai contrôlé par placebo en double semaine de 12 semaines ont été évalués. Par rapport au placebo, il n'y avait pas de différences statistiquement significatives dans les intervalles de QTC (en utilisant des facteurs de correction linéaire de Fridericia) pendant le traitement avec Risperdal Consta.

Les électrocardiogrammes de 227 patients atteints de trouble bipolaire I ont été évalués au cours de la période contrôlée par placebo en double aveugle de 24 mois. Il n'y avait aucune différence cliniquement pertinente dans les intervalles de QTC (en utilisant des facteurs de correction de Fridericia et linéaires) pendant le traitement avec Risperdal consta par rapport au placebo.

Les électrocardiogrammes de 85 patients atteints de trouble bipolaire ont été évalués dans l'essai contrôlé par le placebo à doubleblind de 52 semaines. Il n'y avait aucune différence statistiquement significative dans les intervalles de QTC (en utilisant des facteurs de correction de Fridericia et linéaires) pendant le traitement avec Risperdal Consta 25 mg 37,5 mg ou 50 mg lorsqu'il est administré comme traitement complémentaire en plus de la poursuite du traitement comme d'habitude par rapport au placebo.

Évaluation de la douleur et réactions locales sur le site d'injection

L'intensité moyenne de la douleur à l'injection rapportée par les patients atteints de schizophrénie en utilisant une échelle visuelle analogique (0 = pas de douleur à 100 = insupportablement douloureuse) a diminué dans tous les groupes de traitement du premier à la dernière injection (placebo: 16,7 à 12,6; 25 mg: 12,0 à 9,0; 50 mg: 18,2 à 11,8). Après la sixième injection (semaine 10), les évaluations des chercheurs ont indiqué que 1% des patients traités avec 25 mg ou 50 mg de risperdal consta ont connu un gonflement ou une induration sur le site d'injection.

Dans une étude distincte pour observer la tolérabilité du site local dans laquelle Risperdal Consta a été administré dans le muscle deltoïde toutes les 2 semaines sur une période de 8 semaines, aucun patient n'a interrompu un traitement en raison de la douleur ou de la réaction du site d'injection local. Les évaluations des cliniciens ont indiqué que seule un gonflement ou une induration légère au site d'injection a été observé chez les sujets traités avec 37,5 mg ou 50 mg de risperdal consta à 2 heures après l'injection deltoïde. Toutes les notes sont revenues à la base de référence lors de l'évaluation prédose de l'injection suivante 2 semaines plus tard. Aucune réaction modérée ou sévère n'a été observée chez aucun sujet.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de la rispéridone; Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence: l'agranulocytose alopécie réaction anaphylactique Angio-œdème auricul Dysgeusia hypoglycémie hypothermie iléus inapproprié sécrétion antidiurétique obstruction intestinale de jaillice pancréatite priapisme Qt allongement du sommeil syndrome du sommeil somnambulisme somnambulisme de somnambulé Rétention urinaire purpure et intoxication dans l'eau. En outre, les effets indésirables suivants ont été observés lors de l'utilisation post-approbation de Risperdal consta: troubles cérébrovasculaires, y compris les accidents cérébrovasculaires et le diabète sucré aggravés.

L'occlusion de l'artère rétinienne après injection de Risperdal consta a été signalée lors de la surveillance post-commercialisation. Cela a été signalé en présence d'une anastomose artérioveineuse anormale.

Des réactions graves sur le site d'injection, notamment l'abcès de la cellulite, le nodule et l'ulcère de la nécrose des hématomes kystes ont été signalés avec Risperdal consta lors de la surveillance post-commercialisation. Les cas isolés ont nécessité une intervention chirurgicale.

Des cas très rarement de réaction anaphylactique après injection avec Risperdal Consta ont été signalés lors de l'expérience de la post-commercialisation chez les patients qui ont déjà toléré la rispéridone orale.

Des cas post-commercialisation de symptômes extrapyramidaux (dystonie et dyskinésie) ont été signalés chez les patients prenant de manière concomitante du méthylphénidate et de la rispéridone lorsqu'il y a eu une augmentation ou une diminution de l'initiation à la dose ou l'arrêt des médicaments ou des deux.

Interactions médicamenteuses for Riserdal Consta

Les interactions de Risperdal Consta avec la co-administration d'autres médicaments n'ont pas été systématiquement évaluées. Les données d'interaction médicamenteuses fournies dans cette section sont basées sur des études avec un risperdal oral.

Drogues à action centrale et alcool

Étant donné les principaux effets du SNC de la prudence de la rispéridone, il faut être utilisé lorsque Risperdal consta est administré en combinaison avec d'autres drogues ou alcool à action centrale.

Médicaments avec des effets hypotensifs

En raison de son potentiel d'induction de l'hypotension, Risperdal Consta peut améliorer les effets hypotensifs d'autres agents thérapeutiques avec ce potentiel.

Agonistes de la lévodopa et de la dopamine

Reprocher may antagonize the effects of levodopa et dopamine agonists.

Amitriptyline

Amitriptyline did not affect the pharmacokinetics of risperidone or of risperidone et 9-hydroxyrisperidone combined following concomitant administration with oral Riserdal.

Cimétidine et ranitidine

La cimétidine et la ranitidine ont augmenté la biodisponibilité de la rispéridone orale de 64% et 26% respectivement. Cependant, la cimétidine n'a pas affecté l'ASC de la rispéridone et de la 9-hydroxyrispéridone combinée tandis que la ranitidine a augmenté l'ASC de la rispéridone et de la 9-hydroxyrispéridone combinée par 20%.

Méthylphénidate

L'utilisation concomitante avec le méthylphénidate en cas de changement de dose de l'un ou l'autre médicament peut augmenter le risque de symptômes extrapyramidaux (EP). Surveillez les symptômes des EP avec une utilisation concomitante de Risperdal Consta et de méthylphénidate [voir Effets indésirables ].

Clozapine

L'administration chronique de clozapine avec de la rispéridone peut diminuer la clairance de la rispéridone.

Lithium

Les doses répétées de risperdal oral (3 mg deux fois par jour) n'ont pas affecté l'exposition (AUC) ou les concentrations plasmatiques maximales (CMAX) de lithium (n = 13).

Valproate

Les doses répétées de risperdal oral (4 mg une fois par jour) n'ont pas affecté les concentrations plasmatiques pré-dose ou moyennes et l'exposition (ASC) de valproate (1000 mg / jour en trois doses divisées) par rapport au placebo (n = 21). Cependant, il y a eu une augmentation de 20% de la concentration plasmatique de pic de valproate (CMAX) après administration concomitante de risperdal oral.

Digoxine

Le risperdal oral (NULL,25 mg deux fois par jour) n'a pas montré d'effet cliniquement pertinent sur la pharmacocinétique de la digoxine.

Topiramate

Le risperdal oral administré à des doses de 1 à 6 mg / jour concomitante avec le topiramate 400 mg / jour a entraîné une diminution de 23% du Rispéridone CMAX et une diminution de 33% de la rispéridone AUC0-12 heure à l'état stable. Des réductions minimales de l'exposition à la rispéridone et à la 9-hydroxyrispéridone combinées et aucun changement pour la 9-hydroxyrispéridone ont été observées. Il est peu probable que cette interaction soit d'une signification clinique. Il n'y avait pas d'effet cliniquement pertinent du risperdal oral sur la pharmacocinétique du topiramate.

Médicaments qui inhibent le CYP 2D6 et d'autres isozymes CYP

La rispéridone est métabolisée à la 9-hydroxyrispéridone par CYP 2D6 Une enzyme polymorphe dans la population et qui peut être inhibée par une variété de médicaments psychotropes et autres [voir Pharmacologie clinique ]. Drug interactions that reduce the metabolism of risperidone to 9- hydroxyrisperidone would increase the plasma concentrations of risperidone et lower the concentrations of 9-hydroxyrisperidone. Analysis of clinical studies involving a modest number of poor metabolizers (n.70 patients) does not suggest that poor et extensive metabolizers have different rates of adverse effects. No comparison of effectiveness in the two groups has been made.

In vitro Des études ont montré que les médicaments métabolisés par d'autres isozymes CYP, dont 1A1 1A2 2C9 2C19 et 3A4, ne sont que de faibles inhibiteurs du métabolisme du rispéridone.

Fluoxétine et paroxétine

Il a été démontré que les inhibiteurs de la fluoxétine (20 mg une fois par jour) et de paroxétine (20 mg une fois par jour) augmentent la concentration plasmatique de rispéridone 2,5-2,8 fois et 3-9 fois respectivement. La fluoxétine n'a pas affecté la concentration plasmatique de 9-hydroxyrispéridone. La paroxétine a abaissé la concentration de 9-hydroxyrispéridone d'environ 10%. Lorsque la fluoxétine concomitante ou la paroxétine est initiée ou interrompue, le médecin doit réévaluer la dose de Risperdal consta. Lorsque l'initiation de la fluoxétine ou de la paroxétine est considérée comme des patients peut être placée sur une dose plus faible de Risperdal consta entre 2 et 4 semaines avant le début prévu de la fluoxétine ou du traitement paroxetine pour s'adapter à l'augmentation attendue des concentrations plasmatiques de rispéridone. Lorsque la fluoxétine ou la paroxétine est lancée chez les patients recevant la dose recommandée de 25 mg de Risperdal Consta, il est recommandé de poursuivre le traitement avec la dose de 25 mg à moins que le jugement clinique ne nécessite une baisse de la dose de consta risperdale à 12,5 mg ou une nécessité d'interruption du traitement Risperdal Consta. Lorsque Risperdal consta est initié chez des patients recevant déjà de la fluoxétine ou de la paroxétine, une dose de départ de 12,5 mg peut être prise en compte. L'efficacité de la dose de 12,5 mg n'a pas été étudiée dans les essais cliniques. [voir Posologie et administration ]. The effects of discontinuation of concomitant fluoxetine or paroxetine therapy on the pharmacokinetics of risperidone et 9-hydroxyrisperidone have not been studied.

Érythromycine

Il n'y avait pas d'interactions significatives entre le risperdal oral et l'érythromycine.

Carbamazépine et autres inducteurs d'enzyme CYP 3A4

La co-administration de la carbamazépine avec un risperdal oral a diminué les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de rispéridone et de 9-hydroxyrispéridone d'environ 50%. Les concentrations plasmatiques de carbamazépine ne semblent pas être affectées. La co-administration d'autres inducteurs enzymatiques CYP 3A4 connue (par exemple la phénytoïne rifampin et le phénobarbital) avec de la rispéridone peut provoquer des diminutions similaires des concentrations plasmatiques combinées de la rispéridone et du 9-hydroxyrispéridone qui pourraient entraîner une diminution de l'efficacité du traitement de la consta du rig. Au début de la thérapie avec de la carbamazépine ou d'autres inducteurs enzymatiques hépatiques connus, les patients doivent être surveillés étroitement au cours des 4 à 8 premières semaines depuis que la dose de risperdal consta peut devoir être ajustée. Une augmentation de dose ou un risperdal oral supplémentaire peut devoir être pris en compte. Lors de l'arrêt de la carbamazépine ou d'autres inducteurs enzymatiques hépatiques CYP 3A4, la posologie de Risperdal Consta doit être réévaluée et, si nécessaire, diminué. Les patients peuvent être placés sur une dose plus faible de Risperdal consta entre 2 et 4 semaines avant l'arrêt prévu de la carbamazépine ou d'autres inducteurs d'enzyme CYP 3A4 pour s'adapter à l'augmentation attendue des concentrations plasmatiques de rispéridone plus 9-hydroxyrispéridone. Pour les patients traités avec la dose recommandée de 25 mg de Risperdal Consta et cessant de carbamazépine ou d'autres inducteurs d'enzyme CYP 3A4, il est recommandé de poursuivre le traitement avec la dose de 25 mg à moins que le jugement clinique ne nécessite la baisse de la dose de consta Rispedal à 12,5 mg ou nécessite une interruption du traitement Risperdal Consta. L'efficacité de la dose de 12,5 mg n'a pas été étudiée dans les essais cliniques. [voir Posologie et administration ]

Médicaments métabolisés par CYP 2D6

In vitro Des études indiquent que la rispéridone est un inhibiteur relativement faible du CYP 2D6. Par conséquent, Risperdal Consta ne devrait pas inhiber considérablement la clairance des médicaments métabolisés par cette voie enzymatique. Dans les études d'interaction médicamenteuse, le risperdal oral n'a pas affecté de manière significative la pharmacocinétique du donépézil et de la galantamine qui sont métabolisées par le CYP 2D6.

Abus de drogues et dépendance

Substance contrôlée

Reprocher (risperidone) is not a controlled substance.

Abus

Reprocher has not been systematically studied in animals or humans for its potential for abuse. Because Reprocher is to be administered by health care professionals the potential for misuse or abuse by patients is low.

Dépendance

Reprocher has not been systematically studied in animals or humans for its potential for tolerance or physical dependence.

Avertissements pour Risperdal Consta

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Risperdal Consta

Accrue de la mortalité chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence

Âgé patients with dementia-related psychose treated with antipsychotic drugs are at an increased risk of death. Analyses of 17 placebo-controlled trials (modal duration of 10 weeks) largely in patients taking atypical antipsychotic drugs revealed a risk of death in drug-treated patients of between 1.6 to 1.7 times the risk of death in placebo-treated patients. Over the course of a typical 10-week controlled trial the rate of death in drug-treated patients was about 4.5% compared to a rate of about 2.6% in the placebo group. Although the causes of death were varied most of the deaths appeared to be either cardiovascular (e.g. heart failure sudden death) or infectious (e.g. pneumonia) in nature. Observational studies suggest that similar to atypical antipsychotic drugs treatment with conventional antipsychotic drugs may increase mortality. The extent to which the findings of increased mortality in observational studies may be attributed to the antipsychotic drug as opposed to some characteristic(s) of the patients is not clear.

Reprocher (risperidone) is not approved for the treatment of dementia-related psychose [see Avertissement de boîte ].

Événements indésirables cérébrovasculaires, y compris un AVC chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence

Des événements indésirables cérébrovasculaires (par exemple, une attaque ischémique transitoire de l'AVC), y compris des décès, ont été signalées chez les patients (âge moyen de 85 ans; extrêmes 73 à 97) dans des essais de rispéridone orale chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence. Dans les essais contrôlés par placebo, il y avait une incidence significativement plus élevée d'événements indésirables cérébrovasculaires chez les patients traités par une rispéridone orale par rapport aux patients traités par placebo. Risperdal consta n'est pas approuvé pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence. [voir Avertissement de boîte et Accrue de la mortalité chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence ]

Syndrome malin neuroleptique

Syndrome malin neuroleptique (NMS) a potentially fatal symptom complex has been reported in association with antipsychotic drugs. Clinical manifestations of NMS are hyperpyrexia muscle rigidity altered mental status including delirium et autonomic instability (irregular pulse or blood pressure tachycardia diaphoresis et cardiac dysrhythmia). Additional signs may include elevated creatine phosphokinase myoglobinuria (rhabdomyolysis) et acute renal failure.

Si le NMS est suspecté, arrêtez immédiatement Risperdal Consta et fournissez un traitement et une surveillance symptomatiques.

Dyskinésie tardive

Dyskinésie tardive Un syndrome composé de mouvements dyskinétiques involontaires potentiellement irréversibles peut se développer chez les patients traités par des antipsychotiques. Bien que la prévalence du syndrome semble être la plus élevée chez les personnes âgées, en particulier les femmes âgées, il est impossible de prédire quels patients développeront le syndrome. On ne sait pas si les produits anti-médicaments antipsychotiques diffèrent dans leur potentiel à provoquer une dyskinésie tardive.

Le risque de développer une dyskinésie tardive et la probabilité qu'elle devienne irréversible augmentation avec la durée du traitement et la dose cumulative. Le syndrome peut se développer après des périodes de traitement relativement brèves, même à faible doses. Il peut également se produire après l'arrêt du traitement.

La dyskinésie tardive peut se remettre partiellement ou complètement si le traitement antipsychotique est interrompu. Le traitement antipsychotique lui-même peut cependant supprimer (ou supprimer partiellement) les signes et symptômes du syndrome éventuellement masquant le processus sous-jacent. L'effet que la suppression symptomatique a sur l'évolution à long terme du syndrome est inconnu.

Compte tenu de ces considérations, Risperdal Consta devrait être prescrit d'une manière la plus susceptible de minimiser la survenue de dyskinésie tardive. Le traitement antipsychotique chronique doit généralement être réservé aux patients: (1) qui souffrent d'une maladie chronique connue pour répondre aux antipsychotiques et pour qui des traitements alternatifs tout aussi efficaces mais potentiellement moins nocifs ne sont pas disponibles ou appropriés. Chez les patients qui ont besoin d'un traitement chronique, la dose la plus faible et la plus courte durée du traitement produisant une réponse clinique satisfaisante. Réévaluez périodiquement la nécessité d'un traitement continu.

Si des signes et des symptômes de dyskinésie tardive apparaissent chez un patient traité avec un arrêt de médicament Risperdal Consta doit être pris en compte. Cependant, certains patients peuvent avoir besoin d'un traitement avec Risperdal Consta malgré la présence du syndrome.

Changements métaboliques

Atypical antipsychotic drugs have been associated with metabolic changes that may increase cardiovascular/cerebrovascular risk. These metabolic changes include hyperglycemia dyslipidemia and body weight gain. While all of the drugs in the class have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile.

Hyperglycémie et diabète sucré

L'hyperglycémie et le diabète sucré dans certains cas extrêmes et associés à la cétoacidose ou au coma hyperosmolaire ou à la mort ont été signalés chez des patients traités par des antipsychotiques atypiques, y compris le risperdal. L'évaluation de la relation entre l'utilisation des antipsychotiques atypiques et les anomalies du glucose est compliquée par la possibilité d'une augmentation du risque de fond de diabète sucré chez les patients atteints de schizophrénie et de l'incidence croissante du diabète sucré dans la population générale. Compte tenu de ces facteurs de confusion, la relation entre l'utilisation des antipsychotiques atypiques et les événements indésirables liés à l'hyperglycémie n'est pas complètement compris. Cependant, les études épidémiologiques suggèrent un risque accru d'éventuels événements indésirables liés à l'hyperglycémie émergente chez les patients traités par les antipsychotiques atypiques. Des estimations précises des risques pour les événements indésirables liés à l'hyperglycémie chez les patients traités par des antipsychotiques atypiques ne sont pas disponibles.

Les patients avec un diagnostic établi de diabète sucré qui sont lancé sur les antipsychotiques atypiques, y compris le risperdal, doivent être surveillés régulièrement pour l'aggravation du contrôle du glucose. Les patients présentant des facteurs de risque de diabète sucré (par exemple, les antécédents familiaux de l'obésité de diabète) qui commencent le traitement avec des antipsychotiques atypiques, y compris le risperdal, devraient subir des tests de glycémie à jeun au début du traitement et périodiquement pendant le traitement. Tout patient traité avec des antipsychotiques atypiques, y compris le risperdal, doit être surveillé pour les symptômes de l'hyperglycémie, y compris la polydipsie polyurie polyphagie et la faiblesse. Les patients qui développent des symptômes d'hyperglycémie pendant le traitement avec des antipsychotiques atypiques, y compris le risperdal, devraient subir des tests de glycémie à jeun. Dans certains cas, l'hyperglycémie s'est résolue lorsque l'antipsychotique atypique, y compris le risperdal, a été interrompu; Cependant, certains patients ont nécessité une poursuite du traitement anti-diabétique malgré l'arrêt du risperdal.

Les données regroupées de 3 études contrôlées par placebo en double aveugle chez des sujets atteints de schizophrénie et 4 études de monothérapie à double aveugle contrôlé par placebo chez des sujets atteints de manie bipolaire avec de la rispéridone orale sont présentées dans le tableau 1.

Tableau 1. Changement du glucose aléatoire à partir de sept études à dose fixe ou flexibles contrôlées par placebo chez des sujets adultes atteints de schizophrénie ou de manie bipolaire avec une rispéridone orale

Dans les études contrôlées à plus long terme et incontrôlées, le Risperdal a été associé à un changement moyen dans le cholestérol non jetant (a) de 4,4 mg / dL à la semaine 24 (n = 231) et 5,5 mg / dL à la semaine 48 (n = 86); et (b) des triglycérides non rapides de 19,9 mg / dl à la semaine 24 (n = 52).

Dyslipidémie

Modifications indésirables dans lipides ont été observés chez les patients traités avec des antipsychotiques atypiques.

Les données regroupées de 7 études à dose fixe ou flexibles contrôlées par placebo chez des sujets adultes atteints de schizophrénie ou de manie bipolaire sont présentées dans le tableau 2.

Tableau 2. Changement dans les lipides aléatoires à partir de sept études à dose fixe ou flexibles contrôlées par placebo chez des sujets adultes atteints de schizophrénie ou de manie bipolaire avec de la rispéridone orale

Dans les études contrôlées à plus long terme et incontrôlées, le Risperdal a été associé à un changement moyen dans le cholestérol non jetant (a) de 4,4 mg / dL à la semaine 24 (n = 231) et 5,5 mg / dL à la semaine 48 (n = 86); et (b) des triglycérides non rapides de 19,9 mg / dl à la semaine 24 (n = 52).

Prise de poids

Une prise de poids a été observée avec une utilisation antipsychotique atypique. Une surveillance clinique du poids est recommandée.

Les données d'une étude à dose fixe à 12 semaines contrôlée par placebo chez des sujets adultes atteints de schizophrénie sont présentées dans le tableau 3.

Tableau 3. Changement moyen du poids corporel (kg) et la proportion de sujets avec un gain ≥ 7% de poids corporel à partir d'une étude à dose fixe à 12 semaines contrôlée par placebo chez des sujets adultes atteints de schizophrénie

Dans une étude en plein étiquette à plus long terme incontrôlée, Risperdal consta a été associé à un changement moyen de poids de 2,1 kg à la semaine 24 (n = 268) et 2,8 kg à la semaine 50 (n = 199).

Hyperprolactinémie

Comme pour d'autres médicaments qui antagonisent dopamine D ₂ Récepteurs La rispéridone élève les niveaux de prolactine et l'élévation persiste pendant l'administration chronique. La rispéridone est associée à des niveaux plus élevés d'élévation de la prolactine que les autres agents antipsychotiques.

Hyperprolactinémie may suppress hypothalamic GnRH resulting in reduced pituitary gonadotropin secretion. This in turn may inhibit reproductive function by impairing gonadal steroidogenesis in both female et male patients. Galactorrhea amenorrhea gynecomastia et impuissance ont été signalés chez des patients recevant des composés d'élévation de la prolactine. Une hyperprolactinémie de longue date lorsqu'elle est associée à l'hypogonadisme peut entraîner une diminution de la densité osseuse chez les sujets féminins et masculins.

Des expériences de culture tissulaire indiquent qu'environ un tiers des cancers du sein humain sont dépendants de la prolactine in vitro Un facteur d'importance potentielle si la prescription de ces médicaments est envisagée chez un patient atteint d'un cancer du sein précédemment détecté. Une augmentation de la glande mammaire de l'hypophyse et de la néoplasie cellulaire des îlots pancréatiques (adénome mammaire adénocarcinomes hypophysaires et pancréatiques) a été observée dans les études de rispéridone carcinogénicité menées chez la souris et les rats [voir Toxicologie non clinique ]. Published epidemiologic studies have shown inconsistent results when exploring the potential association between hyperprolactinemia et breast cancer.

Hypotension orthostatique

Reprocher may induce orthostatic hypotension associated with vertiges tachycardia et in some patients syncope especially during the initial dose-titration period with oral risperidone probably reflecting its alpha-adrenergic antagonistic properties. Syncope was reported in 0.8% (12/1499 patients) of patients treated with Reprocher in multipledose studies. Patients should be instructed in nonpharmacologic interventions that help to reduce the occurrence of orthostatic hypotension (e.g. sitting on the edge of the bed for several minutes before attempting to stet in the morning et slowly rising from a seated position).

Reprocher should be used with particular caution in (1) patients with known cardiovascular disease (history of myocardial infarction or ischemia heart failure or conduction abnormalities) cerebrovascular disease et conditions which would predispose patients to hypotension e.g. dehydration et hypovolemia et in the elderly et patients with renal or hepatic impairment. Monitoring of orthostatic vital signs should be considered in all such patients et a dose reduction should be considered if hypotension occurs. Clinically significant hypotension has been observed with concomitant use of oral Riserdal et antihypertensive medication.

Chute

Somnolence hypotension posturale L'instabilité motrice et sensorielle a été signalée avec l'utilisation d'antipsychotiques, y compris Risperdal Consta qui peut entraîner des chutes et par conséquent des fractures ou d'autres blessures liées à la chute. Pour les patients, en particulier les personnes âgées ayant des conditions de maladies ou des médicaments qui pourraient exacerber ces effets, évaluez le risque de chutes lors du lancement d'un traitement antipsychotique et de manière récurrente pour les patients sous traitement antipsychotique à long terme.

Leukopénia neutropénie et l'agranulocytose

Effet de classe

Dans les essais cliniques et / ou l'expérience post-commercialisation des événements de leukopénie / neutropénie ont été signalés temporellement liés aux agents antipsychotiques, notamment Risperdal Consta. Une agranulocytose a également été signalée.

Les facteurs de risque possibles de leucopénie / neutropénie comprennent le faible nombre de globules blancs préexistants (WBC) et des antécédents de leucopénie / neutropénie induite par le médicament. Les patients ayant des antécédents d'une faible WBC cliniquement significative ou d'une leucopénie / neutropénie induite par un médicament devraient avoir leur Nombre de sang complet (CBC) surveillé fréquemment au cours des premiers mois de thérapie et d'arrêt du risperdal consta doit être pris en compte au premier signe d'un déclin cliniquement significatif de WBC en l'absence d'autres facteurs causaux.

Les patients présentant une neutropénie cliniquement significative doivent être soigneusement surveillés pour la fièvre ou d'autres symptômes ou signes d'infection et traités rapidement si de tels symptômes ou signes se produisent. Patients atteints de neutropénie sévère ( Nombre de neutrophiles absolus <1000/mm ³ ) devrait interrompre Risperdal Consta et faire suivre leur WBC jusqu'à la récupération.

Potentiel de déficience cognitive et motrice

Somnolence was reported by 5% of patients treated with Reprocher in multiple-dose trials. Since risperidone has the potential to impair judgment thinking or motor skills patients should be cautioned about operating hazardous machinery including automobiles until they are reasonably certain that treatment with Reprocher does not affect them adversely.

Crises

Au cours des crises de test de préchauffage, des convulsions se sont produites chez 0,3% (5/1499 patients) de patients traités par Risperdal Consta. Par conséquent, Risperdal Consta doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de crises.

Dysphagie

La dysmotilité et l'aspiration œsophagiennes ont été associées à la consommation de médicaments antipsychotiques. La pneumonie d'aspiration est une cause fréquente de morbidité et de mortalité chez les patients atteints de démence avancée d'Alzheimer. Risperdal consta et d'autres antipsychotiques doivent être utilisés avec prudence chez les patients à risque de pneumonie d'aspiration. [Voir aussi Avertissement de boîte et Accrue de la mortalité chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence ]

Priapisme

Priapisme has been reported during postmarketing surveillance [see Effets indésirables ]. Severe priapism may require surgical intervention.

Régulation de la température corporelle

La perturbation de la régulation de la température corporelle a été attribuée aux agents antipsychotiques. L'hyperthermie et l'hypothermie ont été signalées en association avec l'utilisation orale de risperdales ou de risques consta. La prudence est avisée lors de la prescription de Risperdal Consta pour les patients qui seront exposés à des températures extrêmes.

Administration

Reprocher should be injected into the deltoid or gluteal muscle et care must be taken to avoid inadvertent injection into a blood vessel. [see Posologie et administration et Effets indésirables ].

Ostéodystrophie et tumeurs chez les animaux

Reprocher produced osteodystrophy in male et female rats in a 1-year toxicity study et a 2-year carcinogenicity study at a dose of 40 mg/kg administered IM every 2 weeks.

Reprocher produced renal tubular tumors (adenoma adenocarcinoma) et adrenomedullary pheochromocytomas in male rats in the 2-year carcinogenicity study at 40 mg/kg administered IM every 2 weeks. In addition Reprocher produced an increase in a marker of cellular proliferation in renal tissue in males in the 1-year toxicity study et in renal tumor-bearing males in the 2-year carcinogenicity study at 40 mg/kg administered IM every 2 weeks. (Cellular proliferation was not measured at the low dose or in females in either study.) The effect dose for osteodystrophy et the tumor findings is 8 times the IM maximum recommended human dose (MRHD) (50 mg) on a mg/m ² base et est associée à une exposition au plasma (AUC) 2 fois l'exposition prévue au plasma (AUC) à l'IM MRHD. La dose de non-effet pour ces résultats était de 5 mg / kg (égal à l'IM MRHD sur un mg / m ² base). L'exposition au plasma (ASC) à la dose de non-effet était d'un tiers, l'exposition attendue au plasma (AUC) à l'IM MRHD.

Ni les tumeurs rénales ou surrénales ni l'ostéodystrophie n'ont été observées dans des études de rispéridone administrée par voie orale. L'ostéodystrophie n'a pas été observée chez les chiens à des doses allant jusqu'à 14 fois (sur la base de l'ASUC) le MRHD IM dans une étude de toxicité à 1 an.

Les tumeurs tubulaires et adrénomédullaires rénales chez le rat mâle et d'autres résultats tumorales sont décrites plus en détail dans la section 13.1 (altération de la mutagenèse de la carcinogène de la fertilité).

La pertinence de ces résultats pour le risque humain est inconnue.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse - oral

La rispéridone a été administrée dans le régime alimentaire à des doses de 0,63 2,5 et 10 mg / kg pendant 18 mois aux souris et pendant 25 mois aux rats. Ces doses sont équivalentes à environ 0,2 0,75 et 3 fois (souris) et 0,4 1,5 et 6 fois (rats) le MRHD de 16 mg / jour basé sur Mg / M ² Surface corporelle. Une dose maximale tolérée n'a pas été obtenue chez les souris mâles. Il y a eu une augmentation significative des adénomes de la glande hypophysaire et des adénomes pancréatiques endocriniens et des adénocarcinomes de la glande mammaire. Le tableau ci-dessous résume les multiples de la dose humaine sur mg / m ² (mg / kg) Base à laquelle ces tumeurs se sont produites.

Il a été démontré que les médicaments antipsychotiques augmentent chroniquement les niveaux de prolactine chez les rongeurs. Les taux sériques de prolactine n'ont pas été mesurés lors des études de cancérogénicité de la rispéridone; Cependant, les mesures au cours des études de toxicité sous-chronique ont montré que la rispéridone élevait des taux sériques de prolactine 5 à 6 fois chez les souris et les rats aux mêmes doses utilisées dans les études de cancérogénicité. Une augmentation des néoplasmes de pancréas hypophysaire et endocrinien et endocrinien a été trouvée chez les rongeurs après l'administration chronique d'autres médicaments antipsychotiques et est considéré comme médié par la prolactine. La pertinence pour le risque humain des résultats des tumeurs endocrines médiées par la prolactine chez les rongeurs n'est pas claire [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Carcinogenèse - intramusculaire

La rispéridone a été évaluée dans une étude de cancérogénicité de 24 mois dans laquelle des rats Wistar SPF ont été traités toutes les 2 semaines avec des injections intramusculaires (IM) de 5 mg / kg ou 40 mg / kg de rispéridone. Ces doses sont 1 et 8 fois le MRHD (50 mg) sur un mg / m ² base. Un groupe témoin a reçu des injections de NaCl à 0,9% et un groupe témoin de véhicules a été injecté avec des microsphères placebo. Il y a eu une augmentation significative des adénomes de la glande hypophysaire et des phéochromocytomes adrénomédullaires à 8 fois le MRHD IM sur un Mg / m Mg / m ² base. L'incidence des adénocarcinomes de la glande mammaire a été significativement augmentée chez les rats femelles aux deux doses (1 et 8 fois le MRHD IM sur un mg / m ² base). Une augmentation significative des tumeurs tubulaires rénales (adénome adénocarcinomes) a été observée chez les rats mâles à 8 fois le MRHD IM sur un mg / m ² base. Les expositions au plasma (ASC) chez le rat étaient de 0,3 et 2 fois (à 5 et 40 mg / kg respectivement) l'exposition attendue au plasma (AUC) à l'IM MRHD.

ropinirole pour quoi est-il utilisé

Dopamine d ₂ Il a été démontré que les antagonistes des récepteurs augmentent chroniquement les niveaux de prolactine chez les rongeurs. Les taux sériques de prolactine n'ont pas été mesurés lors des études de cancérogénicité de la rispéridone orale; Cependant, les mesures prises au cours des études de toxicité sous-chronique ont montré que la rispéridone orale a élevé les taux sériques de prolactine de 5 à 6 fois chez la souris et les rats aux mêmes doses utilisées dans les études de cancérogénicité orale. Les taux sériques de prolactine ont augmenté de manière dose-dépendante jusqu'à 6 et 1,5 fois chez les rats mâles et femelles respectivement à la fin du traitement à 24 mois avec de la rispéridone toutes les 2 semaines IM. Des augmentations de l'incidence des pancréas endocriniens de la glande hypophysaire et des néoplasmes des glaces mammaires ont été trouvés chez les rongeurs après l'administration chronique d'autres médicaments antipsychotiques et peuvent être médiés par la prolactine.

La pertinence pour le risque humain des résultats des tumeurs endocrines médiées par la prolactine chez les rongeurs est inconnue [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Mutagenèse

Aucun signe de potentiel mutagène ou clastogène de rispéridone n'a été trouvé dans le in vitro Tests de la mutation du gène AMES Le lymphome de souris dosage de rat hépatocyte ADN-réparation du test d'aberration chromosomique dans les lymphocytes humains cellules ovaires du hamster chinois ou dans le en vain Test de micronucléus chez la souris et le test létal récessif lié au sexe dans Drosophile .

De plus, aucune preuve de potentiel mutagène n'a été trouvée dans le in vitro Test de mutation inverse d'Ames pour Risperdal Consta.

Altération de la fertilité

La rispéridone orale (NULL,16 à 5 mg / kg) a altéré l'accouplement mais pas la fertilité dans les études de reproduction du rat à des doses de 0,1 à 3 fois la dose humaine maximale orale recommandée (MRHD de 16 mg / jour) sur la base de mg / m ² Surface corporelle. L'effet semblait être chez les femmes car un comportement d'accouplement altéré n'a pas été noté dans l'étude de fertilité masculine. Dans une étude sous-chronique chez les chiens Beagle dans lesquels la rispéridone orale a été administrée à des doses de 0,31 à 5 mg / kg de motilité et la concentration des spermatozoïdes a été diminuée à des doses de 0,6 à 10 fois le MRHD oral sur Mg / M ² base. Des diminutions liées à la dose ont également été notées dans la testostérone sérique aux mêmes doses. Les paramètres de testostérone sérique et de sperme partiellement récupérés mais sont restés diminués après l'arrêt du traitement. Une dose sans effet n'a pas pu être déterminée chez le rat ou le chien.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Exposure Registry

Il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées aux antipsychotiques atypiques, notamment Risperdal Consta pendant la grossesse. Les prestataires de soins de santé sont encouragés à enregistrer des patients en contactant le National Grossancy Registry for Aypical Antipsychotiques au 1-866-961-2388 ou en ligne à https://womensmentalhealth.org/clinicaland- ResearchPrograms / grossenceRegistry /.

Résumé des risques

Les nouveau-nés exposés aux antipsychotiques au cours du troisième trimestre de la grossesse sont à risque de symptômes extrapyramidaux et / ou de sevrage après l'accouchement (voir Considérations cliniques ). Overall available data from published epidemiologic studies of pregnant women exposed to risperidone have not established a drug-associated risk of major birth defects miscarriage or adverse maternal or fetal outcomes (see Données ). There are risks to the mother associated with untreated schizophrenia or bipolar I disorder et with exposure to antipsychotics including Reprocher during pregnancy (see Considérations cliniques ). Risperidone has been detected in plasma in adult subjects up to 8 weeks after a single-dose administration of Reprocher [see Pharmacologie clinique ]. The clinical significance of Reprocher administered before pregnancy or anytime during pregnancy is not known.

L'administration orale de rispéridone aux souris enceintes a provoqué une fente palatine à des doses 3 à 4 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) avec une toxicité maternelle observée à 4 fois le MRHD sur la base de Mg / M ² Surface corporelle. La rispéridone n'était pas tératogène chez le rat ou les lapins à des doses jusqu'à 6 fois le MRHD en fonction de Mg / M ² Surface corporelle. Des morts-morts accrues et une diminution du poids à la naissance se sont produites après l'administration de rispéridone orale à des rats enceintes à 1,5 fois le MRHD sur la base de Mg / M ² Surface corporelle. L'apprentissage a été altéré dans la progéniture des rats lorsque les barrages ont été dosés à 0,6 fois, la mortalité MRHD et la progéniture a augmenté à des doses de 0,1 à 3 fois la MRHD sur la base de Mg / M ² Surface corporelle.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

Il y a un risque pour la mère de la schizophrénie non traitée ou du trouble bipolaire I, y compris un risque accru d'hospitalisation et de suicide. La schizophrénie et les troubles bipolaires I sont associés à une augmentation des résultats périnataux défavorables, y compris une naissance prématurée. On ne sait pas s'il s'agit d'un résultat direct de la maladie ou d'autres facteurs comorbides.

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Symptômes extrapyramidaux et / ou de sevrage, y compris l'agitation Hypertonia hypotonia Tremor Somnolence Respiratory Distre and Aliteding Trouble a été signalé chez les nouveau-nés qui ont été exposés à des antipsychotiques, notamment Risperdal Consta au cours du troisième trimestre de la grossesse. Ces symptômes ont varié en gravité. Surveiller les nouveau-nés pour les symptômes extrapyramidaux et / ou de sevrage et gérer les symptômes de manière appropriée. Certains nouveau-nés se sont rétablis en quelques heures ou sans traitement spécifique; D'autres ont nécessité une hospitalisation prolongée.

Données

Données humaines

Les données publiées des études d'observation des registres de naissance et des rapports de cas sur l'utilisation des antipsychotiques atypiques pendant la grossesse ne signalent pas une association claire avec les antipsychotiques et les principaux malformations congénitales. Une étude observationnelle prospective comprenant 6 femmes traitées avec de la rispéridone a démontré un passage placentaire de la rispéridone. Une étude de cohorte rétrospective d'une base de données Medicaid de 9258 femmes exposées aux antipsychotiques pendant la grossesse n'a pas indiqué un risque accru global de malformations congénitales majeures. Il y a eu une faible augmentation du risque majeur des malformations congénitales (RR = 1,26 95% IC 1,02-1,56) et des malformations cardiaques (RR = 1,26 95% IC 0,88-1,81) chez un sous-groupe de 1566 femmes exposées à la risépéridone au cours du premier trimestre de la grossesse; Cependant, il n'y a pas de mécanisme d'action pour expliquer la différence de taux de malformation.

Données sur les animaux

L'administration orale de rispéridone aux souris enceintes pendant l'organogenèse a provoqué une fente palatine à 10 mg / kg / jour, ce qui est 3 fois le MRHD de 16 mg / jour basé sur Mg / M ² surface corporelle; La toxicité maternelle s'est produite à 4 fois la MRHD. La rispéridone n'était pas tératogène lorsqu'il était administré par voie orale à des rats à 0,6 à 10 mg / kg / jour et les lapins à 0,3 à 5 mg / kg / jour qui sont jusqu'à 6 fois le MRHD de 16 mg / jour de la rispéridone à base de mg / m ² Surface corporelle. Learning was impaired in offspring of rats dosed orally throughout pregnancy at 1 mg/kg/day which is 0.6 times the MRHD et neuronal cell death increased in fetal brains of offspring of rats dosed during pregnancy at 1 et 2 mg/kg/day which are 0.6 et 1.2 times the MRHD based on mg/m ² surface corporelle; Le développement postnatal et la croissance de la progéniture ont également été retardés.

La mortalité de la progéniture de rat a augmenté au cours des 4 premiers jours de lactation lorsque des rats enceintes ont été dosés tout au long de la gestation à 0,16 à 5 mg / kg / jour qui sont de 0,1 à 3 fois le MRHD de 16 mg / jour sur la base de Mg / M ² Surface corporelle. It is not known whether these deaths were due to a direct effect on the fetuses or pups or to effects on the dams; a no-effect dose could not be determined. The rate of stillbirths was increased at 2.5 mg/kg or 1.5 times the MRHD based on mg/m ² Surface corporelle.

Dans une étude de rat croisé, le nombre de descendants vivants a diminué, le nombre de mortinaissances a augmenté et le poids à la naissance a diminué dans la progéniture de rats enceintes traités par des médicaments. De plus, le nombre de décès a augmenté du jour 1 parmi la progéniture de rats enceintes traités par la drogue, que la progéniture ait été ou non nourri. La rispéridone a également semblé altérer le comportement maternel en ce que la gain de poids corporel et la survie de la progéniture (du jour 1 à 4 de la lactation) ont été réduits chez la progéniture nés pour contrôler mais élevés par des barrages traités par des médicaments. Tous ces effets se sont produits à 5 mg / kg, soit 3 fois la MRHD sur la base de Mg / M ² et the only dose tested in the study.

Lactation

Résumé des risques

Des données limitées de la littérature publiée rapportent la présence de rispéridone et de son métabolite 9- hydroxyrispéridone dans le lait maternel humain à une dose relative du nourrisson allant entre 2,3% et 4,7% du dosage ajusté en poids maternel. Il y a des rapports d'échec de sédation à prospérer la tremblement et les symptômes extrapyramidaux (tremblements et mouvements musculaires anormaux) chez les nourrissons allaités exposés à la rispéridone (voir Considérations cliniques ). Risperidone has been detected in plasma in adult subjects up to 8 weeks after a single-dose administration of Reprocher [see Pharmacologie clinique ] et la signification clinique sur le nourrisson allaité n'est pas connue. Il n'y a aucune information sur les effets de la rispéridone sur la production de lait. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de la Risperdal Consta et tout effet négatif potentiel sur l'enfant allaité de Risperdal Consta ou de la condition sous-jacente de la mère.

Considérations cliniques

Les nourrissons exposés au Risperdal Consta par lait maternel doivent être surveillés pour l'échec de la sédation excessive à prospérer la tremblement et les symptômes extrapyramidaux (tremblements et mouvements musculaires anormaux).

Femelles And Mâles Of Reproductive Potential

Infertilité

Femelles

Basé sur l'action pharmacologique de la rispéridone (D ₂ antagonisme des récepteurs) Le traitement par Risperdal consta peut entraîner une augmentation des taux sériques de prolactine qui peuvent entraîner une réduction réversible de la fertilité chez les femmes de potentiel reproducteur [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de la consta risperdale chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies. Cependant, des études de toxicologie animale juvénile ont été menées avec une rispéridone orale.

Études d'animaux juvéniles

Les chiens juvéniles ont été traités avec de la rispéridone orale des semaines 10 à 50 ans (équivalentes à la période d'enfance par l'adolescence chez l'homme) à des doses de 0,31 1,25 ou 5 mg / kg / jour qui sont de 1,2 3,4 et 13,5 fois le MRHD de 6 mg / jour pour les enfants à base de mg / m ² Surface corporelle. Bone length et density were decreased with a no-effect dose of 0.31 mg/kg/day; this dose produced plasma AUC of risperidone plus its active metabolite paliperidone (9-hydroxyrisperidone) that were similar to those in children et adolescents receiving the MRHD of 6 mg/day. In addition sexual maturation was delayed at all doses in both males et females. The above effects showed little or no reversibility in females after a 12 week drug-free recovery period. Juvenile rats treated with oral risperidone from days 12 to 50 of age (equivalent to the period of infancy through adolescence in humans) showed impaired learning et memory performance (reversible only in females) with a no-effect dose of 0.63 mg/kg/day which is 0.5 times the MRHD of 6 mg/day for children based on mg/m ² Surface corporelle. This dose produced plasma AUC of risperidone plus paliperidone about half the exposure observed in humans at the MRHD. No other consistent effects on neurobehavioral or reproductive development were seen up to the highest tested dose of 1.25 mg/kg/day which is 1 time the MRHD et produced plasma AUC of risperidone plus paliperidone that were about two thirds of those observed in humans at the MRHD of 6 mg/day for children.

Utilisation gériatrique

Dans une étude ouverte, 57 patients âgés cliniquement stables (≥ 65 ans) atteints de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif ont reçu une Risperdal Consta toutes les 2 semaines jusqu'à 12 mois. En général, aucune différence dans la tolérabilité de la Risperdal consta n'a été observée entre des patients âgés et non âgés par ailleurs en bonne santé. Par conséquent, les recommandations de dosage pour les patients âgés par ailleurs en bonne santé sont les mêmes que pour les patients non âgés. Parce que les patients âgés présentent une plus grande tendance à l'hypotension orthostatique que les patients non âgés, les patients âgés doivent être instruits dans des interventions non pharmacologiques qui aident à réduire la survenue d'une hypotension orthostatique (par exemple, assis au bord du lit pendant plusieurs minutes avant de tenter de se tenir le matin et de se lever lentement d'une position assise). De plus AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Utilisation concomitante avec le furosémide chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence

Dans deux des quatre essais contrôlés par placebo chez les patients âgés atteints de démence psychose Une incidence de mortalité plus élevée a été observée chez les patients traités par du furosémide plus une rispéridone orale par rapport aux patients traités par une rispéridone orale seul ou avec un placebo oral plus du furosémide. Aucun mécanisme pathologique n'a été identifié pour expliquer cette découverte et aucun schéma cohérent pour la cause du décès n'a été observé. Une augmentation de la mortalité chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence a été observée avec l'utilisation de la rispéridone orale, indépendamment de l'utilisation concomitante avec le furosémide. Risperdal consta n'est pas approuvé pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence. [voir Avertissement de boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Troubles rénaux ou hépatiques

Chez les patients atteints de déficience rénale ou hépatique Posologie et administration ].

Les patients souffrant de troubles rénaux peuvent avoir moins de capacité à éliminer la rispéridone que les patients ayant une fonction rénale normale. Les patients atteints de fonction hépatique altérée peuvent avoir une augmentation de la fraction libre de la rispéridone éventuellement entraînant un effet amélioré [voir Pharmacologie clinique ].

Patients atteints de la maladie de Parkinson ou de démence de corps de Lewy

Les patients atteints de la maladie ou de la démence de Parkinson avec des corps de Lewy peuvent ressentir une sensibilité accrue à Risperdal Consta. Les manifestations peuvent inclure l'instabilité posturale d'obtudation de confusion avec des symptômes extrapyramidaux fréquents et des caractéristiques cliniques compatibles avec le syndrome malin neuroleptique.

Informations sur la surdose pour Risperdal Consta

Expérience humaine

Aucun cas de surdose n'a été signalé dans des études préalables au Risperdal Consta. Parce que Risperdal consta doit être administré par les professionnels de la santé, le potentiel de surdosage des patients est faible.

Dans une expérience préalable au risque oral, il y a eu huit rapports de surdosage risperdal aigu avec des doses estimées allant de 20 à 300 mg et aucun décès. En général, les signes et les symptômes signalés étaient ceux résultant d'une exagération des effets pharmacologiques connus du médicament, c'est-à-dire de la somnolence et de la tachycardie et des symptômes d'hypotension et extrapyramidaux. Un cas impliquant une surdose estimée de 240 mg a été associé à l'hyponatrémie hypokaliémie QT prolongée et aux QR élargies. Un autre cas impliquant une surdose estimée de 36 mg a été associé à une crise.

L'expérience de commercialisation de la post-commercialisation avec le risperdal oral comprend des rapports de surdose aiguë avec des doses estimées allant jusqu'à 360 mg. En général, les signes et symptômes les plus fréquemment signalés sont ceux résultant d'une exagération des effets pharmacologiques connus du médicament, à savoir l'hypotension de tachycardie de sédation de somnolence et les symptômes extrapyramidaux. D'autres réactions indésirables rapportées depuis l'introduction du marché liées à la surdose de risperdale orale comprennent l'intervalle de QT prolongé et les convulsions. Torsade De Pointes a été signalée en association avec une surdose combinée de risperdal oral et de paroxétine.

Gestion de la surdosage

En cas de surdosage aigu, établissez et maintenez une voie aérienne et assurez une oxygénation et une ventilation adéquates. La surveillance cardiovasculaire devrait commencer immédiatement et doit inclure une surveillance électrocardiographique continue pour détecter les arythmies possibles. Si le traitement antiarythmique est administré le procrainamide de disopyramide et la quinidine comporte un risque théorique d'effets prolongeant le QT qui pourraient être additifs à ceux de la rispéridone. De même, il est raisonnable de s'attendre à ce que les propriétés alpha-bloquantes de le brétylium soient additives à celles de la rispéridone entraînant une hypotension problématique.

Il n'y a pas d'antidote spécifique à la rispéridone. Par conséquent, des mesures de soutien appropriées devraient être instituées. La possibilité d'une atteinte à plusieurs médicaments doit être prise en compte. L'hypotension et l'effondrement circulatoire doivent être traités avec des mesures appropriées telles que les fluides intraveineuses et / ou les agents sympathomimétiques (épinéphrine et dopamine ne doivent pas être utilisées car la stimulation bêta peut aggraver l'hypotension dans le cadre du blockade alpha induit par rispéridone). Dans les cas de symptômes extrapyramidaux graves, des médicaments anticholinergiques doivent être administrés. Une supervision médicale et une surveillance médicales devraient se poursuivre jusqu'à ce que le patient se rétablisse.

Contre-indications pour risperdal

Reprocher is contraindicated in patients with a known hypersensibilité to either risperidone or paliperidone or to any of the excipients in the Reprocher formulation. Hypersensitivity reactions including anaphylactic reactions et angioedema have been reported in patients treated with risperidone et in patients treated with paliperidone. Paliperidone is a metabolite of risperidone.

Pharmacologie clinique for Riserdal Consta

Mécanisme d'action

Le mécanisme d'action de la rispéridone dans la schizophrénie n'est pas clair. L'activité thérapeutique du médicament dans la schizophrénie pourrait être médiée par une combinaison de dopamine de type 2 (D ₂ ) et la sérotonine de type 2 (5ht ₂ ) antagonisme des récepteurs. L'effet clinique de la rispéridone résulte des concentrations combinées de rispéridone et de son métabolite actif majeur 9hydroxyrispéridone (palipéridone) [voir Pharmacocinétique ]. Antagonism at receptors other than D ₂ et 5ht ₂ peut expliquer certains des autres effets de la rispéridone [voir Mécanisme d'action ].

Pharmacodynamique

La rispéridone est un antagoniste monoaminergique à haute affinité (Ki de 0,12 à 7,3 nm) pour la sérotonine de type 2 (5ht ₂ ) Dopamine Type 2 (D ₂ ) α1 et α2 adrénergique et h ₁ récepteurs histaminergiques. La rispéridone a montré une affinité faible à modérée (Ki de 47 à 253 nm) pour la sérotonine 5HT _1C 5ht _1D et 5ht _1A Récepteurs faibles affinité (Ki de 620 à 800 nm) pour la dopamine D ₁ et site sigma sensible à l'halopéridol et aucune affinité (lorsqu'il est testé à des concentrations> 10 ^-5 M) pour les récepteurs adrénergiques muscariniques cholinergiques ou β1 et β2.

Pharmacocinétique

Absorption

Après une seule injection intramusculaire (gluée) de Risperdal Consta ^® Il y a une petite libération initiale du médicament ( <1% of the dose) followed by a lag time of 3 weeks. The main release of the drug starts from 3 weeks onward is maintained from 4 to 6 weeks et subsides by 7 weeks following the intramuscular (IM) injection. Therefore oral antipsychotic supplementation should be given during the first 3 weeks of treatment with Reprocher ^® maintenir les niveaux thérapeutiques jusqu'à ce que la libération principale de rispéridone du site d'injection ait commencé [voir Posologie et administration ]. Following single doses of Reprocher ^® La pharmacocinétique de la rispéridone 9-hydroxyrispéridone (le métabolite majeur) et la rispéridone plus la 9-hydroxyrispéridone étaient linéaires dans la plage de dosage de 12,5 mg à 50 mg.

La combinaison du profil de libération et du régime de dosage (injections IM toutes les 2 semaines) de Risperdal Consta ^® entraîne des concentrations thérapeutiques soutenues. Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteintes après 4 injections et sont maintenues pendant 4 à 6 semaines après la dernière injection. Après plusieurs doses de 25 mg et 50 mg de risperdal consta ^® Les concentrations plasmatiques de rispéridone 9-hydroxyrispéridone et de rispéridone plus 9-hydroxyrispéridone étaient linéaires.

Les injections intramusculaires deltoïdes et gluées aux mêmes doses sont bioéquivalentes et donc interchangeables.

Distribution

Une fois que la rispéridone absorbée est rapidement distribuée. Le volume de distribution est de 1 à 2 l / kg. Dans le plasma, la rispéridone est liée à l'albumine et à la glycoprotéine α1-acide. La liaison à la protéine plasmatique de la rispéridone est d'environ 90% et celle de son métabolite majeur 9-hydroxyrispéridone est de 77%. Ni la rispéridone ni le 9-hydroxyrispéridone se déplace mutuellement des sites de liaison au plasma. Des concentrations thérapeutiques élevées de sulfaméthazine (100 mcg / ml) de warfarine (10 mcg / ml) et de carbamazépine (10 mcg / ml) n'ont provoqué qu'une légère augmentation de la fraction libre de la rispéridone à 10 ng / ml et de la signification clinique non connue.

Métabolisme et interactions médicamenteuses

La rispéridone est largement métabolisée dans le foie. La principale voie métabolique est par l'hydroxylation de la rispéridone à la 9-hydroxyrispéridone par l'enzyme CYP 2D6. Une voie métabolique mineure se fait par la N-dealkylation. Le métabolite principal 9-hydroxyrispéridone a une activité pharmacologique similaire à la rispéridone. Par conséquent, l'effet clinique du médicament résulte des concentrations combinées de rispéridone plus 9-hydroxyrispéridone.

Le CYP 2D6 est également appelé débrisoquin hydroxylase est l'enzyme responsable du métabolisme de nombreux anti-arythmiques antidépresseurs neuroleptiques et autres médicaments. Le CYP 2D6 est soumis au polymorphisme génétique (environ 6% à 8% des Caucasiens et un pourcentage très faible d'Asiatiques ont peu ou pas d'activité et sont de mauvais métaboliseurs) et à l'inhibition par une variété de substrats et de certaines non-substrats notamment la quinidine. De vastes métaboliseurs CYP 2D6 convertissent rapidement la rispéridone en 9-hydroxyrispéridone tandis que les métaboliseurs de CYP 2D6 pauvres le convertissent beaucoup plus lentement. Bien que les métaboliseurs étendus aient une rispéridone plus faible et des concentrations de 9-hydroxyrispéridone plus élevées que les métaboliseurs pauvres, la pharmacocinétique de la rispéridone et du 9-hydroxyrispéridone combinées après des doses simples et multiples sont similaires dans des métaboliseurs étendus et pauvres.

Les interactions de Risperdal Consta ^® avec la co-administration d'autres médicaments n'a pas été systématiquement évalué chez les sujets humains. Les interactions médicamenteuses sont basées principalement sur l'expérience du risperdal oral ^® . La rispéridone pourrait être soumise à deux types d'interactions médicamenteuses. Les premiers inhibiteurs du CYP 2D6 interfèrent avec la conversion de la rispéridone en 9-hydroxyrispéridone [voir Interactions médicamenteuses ]. This occurs with quinidine giving essentially all recipients a risperidone pharmacokinetic profile typical of poor metabolizers. The therapeutic benefits et adverse effects of Riserdal ^® chez les patients recevant de la quinidine n'a pas été évalué mais les observations dans un nombre modeste (N≅70) de mauvais métaboliseurs donnés par le risque oral ^® Ne suggérez pas de différences importantes entre les métaboliseurs pauvres et étendus. Deuxième co-administration de carbamazépine et d'autres inducteurs enzymatiques connus (par exemple la phénytoïne rifampin et phénobarbital) avec un risqueur oral ^® provoquer une diminution des concentrations plasmatiques combinées de rispéridone et de 9-hydroxyrispéridone [voir Interactions médicamenteuses ]. It would also be possible for risperidone to interfere with metabolism of other drugs metabolized by CYP 2D6. Relatively weak binding of risperidone to the enzyme suggests this is unlikely [see Interactions médicamenteuses ].

Excrétion

La rispéridone et ses métabolites sont éliminés via l'urine et dans une bien moindre mesure via les excréments. Comme illustré par une étude de bilan massique d'une seule dose orale de 1 mg de ¹⁴ La C-rispéridone administrée comme solution à trois volontaires mâles en bonne santé La récupération totale de la radioactivité à 1 semaine était de 84%, dont 70% dans l'urine et 14% dans les excréments.

La demi-vie apparente de la rispéridone plus 9-hydroxyrispéridone suivant Risperdal Consta ^® L'administration est de 3 à 6 jours et est associée à une baisse monoexponentielle des concentrations plasmatiques. Cette demi-vie de 3 à 6 jours est liée à l'érosion des microsphères et à l'absorption ultérieure de la rispéridone. La clairance de la rispéridone et de la rispéridone plus la 9-hydroxyrispéridone était de 13,7 l / h et 5,0 L / h dans des métaboliseurs CYP 2D6 étendus et 3,3 L / H et 3,2 L / H dans les métaboliseurs de mauvais CYP 2D6. Aucune accumulation de rispéridone n'a été observée lors d'une utilisation à long terme (jusqu'à 12 mois) chez les patients traités toutes les 2 semaines avec 25 mg ou 50 mg de risperdal consta ^® . La phase d'élimination est complète environ 7 à 8 semaines après la dernière injection.

Trouble rénal

Chez les patients atteints d'une maladie rénale modérée à sévère traitée avec un risperdal oral ^® La clairance de la somme de la rispéridone et de son métabolite actif a diminué de 60% par rapport aux jeunes sujets sains. Bien que les patients souffrant de troubles rénaux n'étaient pas étudiés avec Risperdal Consta ^® Il est recommandé que les patients souffrant de troubles rénaux soient soigneusement titrés sur le risperdal oral ^® Avant le traitement avec Risperdal Consta ^® est initié à une dose de 25 mg. Une dose initiale inférieure de 12,5 mg peut être appropriée lorsque les facteurs cliniques justifient un ajustement de la dose comme chez les patients atteints de troubles rénaux [voir Posologie et administration ].

Trouble hépatique

Tandis que la pharmacocinétique du risperdal oral ^® Chez les sujets atteints d'une maladie du foie, étaient comparables à ceux des jeunes sujets sains, la fraction libre moyenne de la rispéridone dans le plasma a été augmentée d'environ 35% en raison de la diminution de la concentration de l'albumine et de la glycoprotéine α1-acide. Bien que les patients souffrant de troubles hépatiques n'étaient pas étudiés avec Risperdal Consta ^® Il est recommandé que les patients atteints de déficience hépatique soient soigneusement titrés sur Risperdal oral ^® Avant le traitement avec Risperdal Consta ^® est initié à une dose de 25 mg. Une dose initiale inférieure de 12,5 mg peut être appropriée lorsque les facteurs cliniques justifient un ajustement de la dose comme chez les patients atteints de déficience hépatique [voir Posologie et administration ].

Âgé

Dans un essai en plein essai, des concentrations à l'état d'équilibre de la rispéridone plus 9-hydroxyrispéridone chez des patients âgés par ailleurs en bonne santé (≥ 65 ans) traités par Risperdal Consta ^® Pendant jusqu'à 12 mois, il est tombé dans la plage des valeurs observées chez des patients non saintes non sains. Les recommandations de dosage sont les mêmes pour les patients âgés autrement en bonne santé et les patients non âgés [voir Posologie et administration ].

Effets de race et de genre

Aucune étude pharmacocinétique spécifique n'a été menée pour étudier les effets de la race et du genre, mais une analyse pharmacocinétique de la population n'a pas identifié de différences importantes dans la disposition de la rispéridone due au genre (qu'il soit corrigé ou non pour le poids corporel) ou la race.

Études cliniques

Schizophrénie

L'efficacité du risperdal consta ^® Dans le traitement de la schizophrénie, a été établi en partie sur la base de l'extrapolation de l'efficacité établie de la formulation orale de la rispéridone. De plus, l'efficacité de Risperdal Consta ^® Dans le traitement de la schizophrénie, a été établi dans un essai contrôlé par un placebo de 12 semaines chez les patients hospitalisés psychotiques adultes et les patients externes qui répondaient aux critères du DSM-IV pour la schizophrénie.

Des données d'efficacité ont été obtenues auprès de 400 patients atteints de schizophrénie qui ont été randomisés pour recevoir des injections de 25 mg 50 mg ou 75 mg de risperdal consta ^® ou placebo toutes les 2 semaines. Pendant une période de course à jour d'une semaine, les patients ont été interrompus à partir d'autres antipsychotiques et ont été titrés à une dose de 4 mg de risqueur oral ^® . Les patients qui ont reçu Risperdal Consta ^® ont reçu des doses de risperdal oral ^® (2 mg pour les patients du groupe de 25 mg 4 mg pour les patients du groupe 50 mg et 6 mg pour les patients du groupe 75 mg) pendant les 3 semaines après la première injection pour fournir des concentrations plasmatiques thérapeutiques jusqu'à ce que la phase de libération principale de la rispéridone du site d'injection ait commencé. Les patients qui ont reçu des injections de placebo ont reçu des comprimés de placebo.

L'efficacité a été évaluée en utilisant l'échelle positive et négative du syndrome (PANSS) Un inventaire multi-éléments validé composé de cinq sous-échelles pour évaluer les symptômes positifs des symptômes négatifs pensées désorganisées hostilité / excitation et excitation et dépression.

La principale variable d'efficacité de cet essai a été le passage de la ligne de base au point final dans le score PANSS total. Le score PANSS total moyen au départ pour les patients schizophrènes dans cette étude était de 81,5.

Les scores totaux de PANSS ont montré une amélioration significative du changement de la ligne de base au point final chez les patients schizophrènes traités à chaque dose de Risperdal Consta ^® (25 mg 50 mg ou 75 mg) par rapport aux patients traités avec un placebo. Bien qu'il n'y ait pas de différences statistiquement significatives entre les effets du traitement pour les trois groupes de dose, la taille de l'effet pour le groupe de dose de 75 mg était en fait numériquement inférieure à celle observée pour le groupe de dose de 50 mg.

Les analyses de sous-groupe n'ont indiqué aucune différence dans les résultats du traitement en fonction de la race ou du sexe de l'âge.

Trouble bipolaire -Monotherapy

L'efficacité du risperdal consta ^® Pour le traitement d'entretien du trouble bipolaire I, a été établi dans une étude multicentrique à double aveugle contrôlé par placebo des patients adultes qui répondaient aux critères DSM-IV pour Trouble bipolaire Type I qui était stable sur les médicaments ou qui éprouve un épisode maniaque ou mixte aigu.

Un total de 501 patients ont été traités au cours d'une période ouverte de 26 semaines avec Risperdal Consta ^® (Dose de départ de 25 mg et titrée si elle est jugée cliniquement souhaitable à 37,5 mg ou 50 mg; chez les patients ne tolérant pas la dose de 25 mg, la dose pourrait être réduite à 12,5 mg). Dans la phase ouverte 303 (60%), les patients ont été jugés stables et ont été randomisés pour un traitement en double aveugle avec soit la même dose de risperdal consta ^® ou placebo et surveillé pour la rechute. Le critère d'évaluation principal était le temps de rechuter à n'importe quel épisode d'humeur (dépression manie hypomania ou mixte).

Le délai de rechute a été retardé chez les patients recevant Risperdal Consta ^® Monothérapie par rapport au placebo. La majorité des rechutes étaient dues à des symptômes maniaques plutôt que dépressifs. Sur la base de leurs sujets de l'histoire des troubles bipolaires entrant dans cette étude, avait en moyenne plus d'épisodes maniaques que les épisodes dépressifs.

Trouble bipolaire -Adjunctive Therapy

L'efficacité du risperdal consta ^® En complément de traitement avec du lithium ou du valproate pour le traitement d'entretien du trouble bipolaire, a été établi dans un étude multi-centres randomisé en double aveugle à double coup de placebo des patients adultes qui répondaient aux critères DSM-IV pour le trouble bipolaire de type I et qui ont connu au moins 4 épisodes de troubles de l'humeur nécessitant une intervention psychiatoire / clinique au cours des 12 mois précédents, y compris à un moins de 2 épisodes.

Au total, 240 patients ont été traités au cours d'une période ouverte de 16 semaines avec Risperdal Consta ^® (dose de départ de 25 mg et titrée si elle est jugée cliniquement souhaitable à 37,5 mg ou 50 mg) en tant que traitement complémentaire en plus de poursuivre leur traitement comme d'habitude pour leur trouble bipolaire qui consistait en stabilisateurs de l'ambiance (principalement au lithium et valproate) antidépresseurs et / ou anxiolytiques. Tous les antipsychotiques oraux ont été interrompus après les trois premières semaines du Risperdal Consta initial ^® injection. Dans la phase ouverte, 124 (NULL,7%) ont été jugés stables pendant au moins les 4 dernières semaines et ont été randomisés pour un traitement en double aveugle avec soit la même dose de risperdal consta ^® ou un placebo en plus de poursuivre leur traitement comme d'habitude et de surveiller la rechute au cours d'une période de 52 semaines. Le critère d'évaluation principal était le temps de rechuter avec tout nouvel épisode d'humeur (dépression Mania Hypomanie ou mixte).

Le délai de rechute a été retardé chez les patients recevant un traitement complémentaire avec Risperdal Consta ^® par rapport au placebo. Les types de rechutes étaient environ à moitié dépressifs et à moitié maniaques ou mixtes.

Informations sur les patients pour Risperdal Consta

Il est conseillé aux médecins de discuter des problèmes suivants avec les patients pour lesquels ils prescrivent Risperdal Consta.

Syndrome malin neuroleptique (NMS)

Conseiller les patients sur un syndrome malin neuroleptique potentiellement mortel (NMS) qui a été rapporté en association avec l'administration de médicaments antipsychotiques. Conseiller les patients des membres de la famille ou des soignants pour contacter le fournisseur de soins de santé ou faire rapport aux urgences s'ils éprouvent des signes et symptômes de SNM, notamment la rigidité musculaire de l'hyperpyrexie, l'état mental altéré, y compris le délire et les preuves d'une instabilité autonome (impulsion irrégulière ou pression artérielle de la diaphororéses AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dyskinésie tardive

Conseiller les patients sur les signes et symptômes de la dyskinésie tardive et contacter leur fournisseur de soins de santé si ces mouvements anormaux se produisent [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Changements métaboliques

Éduquez les patients sur le risque de changements métaboliques pour reconnaître les symptômes de l'hyperglycémie et diabète sucré et the need for specific monitoring including blood glucose lipides et weight [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hypotension orthostatique

Éduquer les patients sur le risque d'hypotension et de syncope orthostatiques, en particulier au moment de l'initiation du traitement, réinitier le traitement ou augmenter la dose. [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Leucopénie / neutropénie

Conseiller les patients avec une faible WBC préexistante ou des antécédents de leucopénie / neutropénie induite par un médicament selon lequel ils devraient faire surveiller leur CBC tout en étant traités avec Risperdal Consta [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hyperprolactinémie

Conseiller les patients sur des signes et symptômes d'hyperprolactinémie qui peuvent être associés à une utilisation chronique de la Risperdal consta. Conseillez-leur de consulter un médecin s'ils vivent l'un des éléments suivants: L'aménorrhée ou la galactorrhée chez les femmes dysfonctionnement érectile ou gynécomastie chez les hommes. [Voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Interférence avec les performances cognitives et moteurs

Attention aux patients concernant la réalisation d'activités nécessitant une vigilance mentale telle que l'exploitation des machines dangereuses ou la conduite d'un véhicule à moteur jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que la thérapie Risperdal Consta ne les affecte pas négativement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Priapisme

Conseiller les patients de la possibilité d'érections péniennes douloureuses ou prolongées (priapisme). Demandez au patient de consulter des soins médicaux immédiats en cas de priapisme [ AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Exposition à la chaleur et déshydratation

Conseiller les patients concernant les soins appropriés pour éviter la surchauffe et la déshydratation [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Médicaments concomitants

Conseiller aux patients d'informer leurs prestataires de soins de santé s'ils prennent ou prévoient de prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, car il existe un potentiel d'interactions [voir Interactions médicamenteuses ].

Alcool

Conseiller aux patients d'éviter l'alcool pendant le traitement par Risperdal Consta [voir Interactions médicamenteuses ].

Grossesse

Conseiller aux patients de notifier leur fournisseur de soins de santé s'ils tombent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant le traitement par Risperdal Consta. Conseillez les patients que Risperdal Consta peut provoquer des symptômes extrapyramidaux et / ou de sevrage chez un nouveau-né. Conseiller les patients qu'il existe un registre de grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées au risperdal consta pendant la grossesse [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Conseiller les femmes allaitées utilisant Risperdal Consta pour surveiller les nourrissons pour la somnolence à prospérer la tremblement et les symptômes extrapyramidaux (tremblements et mouvements musculaires anormaux) et pour demander des soins médicaux si elles remarquent ces signes [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Infertilité

Conseiller les femmes de potentiel reproducteur selon lesquelles la Risperdal Consta peut altérer la fertilité due à une augmentation des taux sériques de prolactine. Les effets sur la fertilité sont réversibles [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].