Zyprexa Relprevv

AVERTISSEMENT

Syndrome de délire / sédation post-injection et de mortalité accrue chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence

Syndrome de délire / sédation après l'injection

Des événements indésirables avec des signes et symptômes conformes à la surdose d'olanzapine en particulier de sédation (y compris le coma) et / ou de délire ont été signalés après des injections de Zyprexa Relprevv. Zyprexa Relprevv doit être administré dans un établissement de santé enregistré avec un accès prêt aux services d'intervention d'urgence. Après chaque injection, les patients doivent être observés dans l'établissement de soins de santé par un professionnel de la santé pendant au moins 3 heures. En raison de ce risque, Zyprexa Relprevv n'est disponible que par le biais d'un programme de distribution restreint appelé programme de soins aux patients Zyprexa Relprevv et nécessite des inscriptions aux patients et en pharmacie de l'établissement de soins de santé prescripteurs [voir [voir Posologie et administration AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Sur-ladosage et Informations sur les patients ].

Accrue de la mortalité chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence

Les patients âgés atteints de psychose liée à la démence traitée avec des antipsychotiques sont à un risque accru de décès. Des analyses de dix-sept essais contrôlés par placebo (durée modale de 10 semaines) en grande partie chez les patients prenant des antipsychotiques atypiques ont révélé un risque de décès chez les patients traités par médicament entre 1,6 et 1,7 fois le risque de décès chez les patients traités par placebo. Au cours d'un essai contrôlé typique de 10 semaines, le taux de décès chez les patients traités par médicament était d'environ 4,5% contre un taux d'environ 2,6% dans le groupe placebo. Bien que les causes de la mort soient variées, la plupart des décès semblent être soit cardiovasculaires (par exemple, insuffisance cardiaque à la mort subite) ou infectieuse (par exemple pneumonie) dans la nature. Des études d'observation suggèrent que, similaire au traitement des antipsychotiques atypiques avec des antipsychotiques conventionnels, peut augmenter la mortalité. La mesure dans laquelle les résultats d'une mortalité accrue dans les études observationnelles peuvent être attribués au médicament antipsychotique par opposition à certaines caractéristiques des patients n'est pas clair. Zyprexa relprevv n'est pas approuvé pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence [voir avertissements et PRÉCAUTIONS et Informations sur les patients ].

Description de Zyprexa Relprevv

ZYPREXA RELPREVV is an atypical antipsychotic that belongs to the thienobenzodiazepine class. The chemical designation is 10H-thieno[23-b][15]benzodiazepine 2-methyl-4-(4-methyl-1-piperazinyl)-44´-methylenebis[3-hydroxy-2naphthalenecarboxylate] (1:1) monohydrate. The formula is C ₁₇ H ₂₂ N ₄ S • C. ₂₃ H ₁₄ O ₆ • H. ₂ O qui correspond à un poids moléculaire de 718,8. La structure chimique est:

Zyprexa Relprevv est une forme d'action à longue durée d'action et est destinée à une injection de gluée intramusculaire profonde uniquement.

Zyprexa Relprevv comprend un flacon du produit médicamenteux et un flacon du diluant stérile pour Zyprexa Relprevv.

Le médicament est monohydraté à l'olanzapine Pamoate présente comme un solide jaune dans un flacon de verre équivalent à 210 300 ou 405 mg d'olanzapine par flacon. Le diluant de Zyprexa Relprevv est une solution claire incolore à légèrement jaune dans un flacon en verre et est composée de carboxyméthylcellulose de sodium mannitol polysorbate 80 hydroxyde de sodium et / ou acide hydrochlorique pour l'ajustement du pH et l'eau pour l'injection. Le médicament est suspendu dans le diluant pour Zyprexa Relprevv à une concentration cible de 150 mg d'olanzapine par ml avant l'injection intramusculaire.

Utilisations pour Zyprexa Relprevv

Zyprexa Relprevv n'est disponible que via un programme de distribution restreint [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Zyprexa Relprevv must not be dispensed directly to a patient. For a patient to receive treatment the prescriber healthcare facility patient et pharmacy must all be enrolled in the Zyprexa Relprevv Patient Care Program. To enroll call 1-877-772-9390.

Schizophrénie

Zyprexa relprevv est indiqué pour le traitement de la schizophrénie. L'efficacité a été établie dans deux essais cliniques chez les patients atteints de schizophrénie: un essai de 8 semaines chez les adultes et un essai d'entretien chez les adultes [voir Études cliniques ].

Dosage pour zyprexa relprevv

Dosage

Zyprexa relprevv est destiné à une injection de gluée intramusculaire profonde uniquement et ne doit pas être administré par voie intraveineuse ou par voie sous-cutanée.

Sachez qu'il existe deux formulations intramusculaires Zyprexa avec des horaires de dosage différents. Le zyprexa intramusculaire (10 mg / flacon) est une formulation à courte durée d'action et ne doit pas être confondu avec Zyprexa Relprevv. Reportez-vous à l'insert de package pour Zyprexa Intramusculaire pour plus d'informations sur ce produit.

Établir une tolérabilité avec l'olanzapine orale avant de lancer un traitement.

Zyprexa Relprevv devrait être administré par un professionnel de la santé toutes les 2 à 4 semaines par une injection de gluée intramusculaire profonde à l'aide d'une aiguille de 1,5 pouce de calibre 19. La suite de l'insertion de l'aiguille dans l'aspiration musculaire doit être maintenue pendant plusieurs secondes pour s'assurer qu'aucun sang n'est prélevé dans la seringue. Si un sang est aspiré dans la seringue, il doit être jeté et le médicament frais doit être préparé à l'aide d'un nouveau kit de commodité. L'injection doit être effectuée à une pression continue constante. Ne massez pas le site d'injection.

Sélection de dose

L'efficacité de Zyprexa Relprevv a été démontrée dans la plage de 150 mg à 300 mg administrée toutes les 2 semaines et avec 405 mg administrés toutes les 4 semaines. Les recommandations de dose considérant le zyprexa oral et le zyprexa Relprevv sont présentées dans le tableau 1.

Tableau 1: Dossage recommandé pour Zyprexa Relprevv en fonction de la correspondance avec les doses orales de zyprexa

Les doses de Zyprexa Relprevv supérieures à 405 mg toutes les 4 semaines ou 300 mg toutes les 2 semaines n'ont pas été évaluées dans des essais cliniques.

Syndrome de délire / sédation après l'injection

Au cours des études cliniques préalables aux événements indésirables qui présentaient des signes et symptômes compatibles avec une surdose d'olanzapine dans une sédation particulière (y compris le coma) et / ou le délire ont été signalés chez des patients après une injection de Zyprexa Relprevv [voir Avertissement en boîte AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Sur-ladosage ]. Patients should be informed of this risk et how to recognize related symptoms [see Informations de conseil des patients ]. Zyprexa Relprevv must be administered in a registered healthcare facility with ready access to emergency response services. After each Zyprexa Relprevv injection a healthcare professional must continuously observe the patient at the healthcare facility for at least 3 hours for symptoms consistent with olanzapine overdose including sedation (ranging from mild in severity to coma) et/or delirium (including confusion disorientation agitation anxiété et other cognitive impairment). Other symptoms noted include extrapyramidal symptoms dysarthria ataxia aggression vertiges faiblesse hypertension et convulsion. The potential for onset of an event is greatest within the first hour. The majority of cases have occurred within the first 3 hours after injection; however the event has occurred after 3 hours. Following the 3-hour observation period healthcare professionals must confirm that the patient is alert oriented et absent of any signs et symptoms of post-injection delirium/sedation syndrome prior to being released. All patients must be accompanied to their destination upon leaving the facility. For the remainder of the day of each injection patients should not drive or operate heavy machinery et should be advised to be vigilant for symptoms of post-injection delirium/sedation syndrome et be able to obtain medical assistance if needed. If post-injection delirium/sedation syndrome is suspected close medical supervision et monitoring should be instituted in a facility capable of resuscitation [see Sur-ladosage ].

Dosing dans des populations spécifiques

La tolérance du zyprexa oral doit être établie avant de lancer un traitement avec Zyprexa Relprevv. La dose de départ recommandée est Zyprexa Relprevv 150 mg / 4 semaines chez les patients affaiblis qui ont une prédisposition aux réactions hypotensives qui présentent autrement une combinaison de facteurs qui peuvent entraîner un métabolisme plus lent de l'olanzapine (par exemple, des patientes non fumeuses ≥ 65 ans) ou qui peuvent être plus pharmacodynamiquement sensibles à l'Olanzapine. Lorsque l'escalade de dose indiquée doit être entreprise avec prudence chez ces patients [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses et Pharmacologie clinique ].

Zyprexa Relprevv n'a pas été étudié chez des sujets de moins de 18 ans [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Traitement d'entretien

Bien qu'aucune étude contrôlée n'ait été menée pour déterminer combien de temps les patients doivent être traités avec l'efficacité de Zyprexa Relprevv ont été démontrés sur une période de 24 semaines chez les patients atteints de schizophrénie stabilisée. De plus, le zyprexa oral s'est avéré efficace dans le maintien de la réponse au traitement dans la schizophrénie à plus long terme. Les patients doivent être périodiquement réévalués pour déterminer la nécessité d'un traitement continu.

Passer à partir d'autres antipsychotiques

Il n'y a pas de données systématiquement collectées pour aborder spécifiquement la façon de changer de patient atteints de schizophrénie d'autres antipsychotiques à Zyprexa Relprevv.

Instructions pour reconstituer et administrer Zyprexa Relprevv

Pour une injection de gluée intramusculaire profonde uniquement. À ne pas injecter par voie intraveineuse ou par voie sous-cutanée.

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur.

Étape 1: Préparation des matériaux

Le kit de commodité comprend:

• Flacon à dose unique de la poudre de zyprexa relprevv
• Vial de 3 ml de diluant
• Une seringue de 3 ml avec une aiguille hypodermique à aiguille hypodermique de 1,5 pouce (38 mm) avec un dispositif de protection de l'aiguille avec un dispositif de protection de l'aiguille
• Deux aiguilles à aiguilles hypodermiques de 1,5 pouce (38 mm) avec un dispositif de protection contre les aiguilles
  • Pour les patients obèses, une aiguille de calibre 19 de 2 pouces (50 mm) ou plus (non incluse dans le kit de commodité) peut être utilisée pour l'administration.

Zyprexa Relprevv doit être suspendu en utilisant uniquement le diluant fourni dans le kit de commodité.

Il est recommandé que des gants soient utilisés lorsque le reconstitution de Zyprexa Relprevv peut être irritant pour la peau. Rincer avec de l'eau si le contact est fait avec la peau.

Voir l'insert supplémentaire intitulé Instructions pour reconstituer et administrer Zyprexa Relprevv (inclus) pour plus d'informations concernant l'utilisation sûre et efficace de la seringue et de l'aiguille à aiguille hypodermique.

Étape 2: Déterminer le volume de reconstitution

Reportez-vous au tableau ci-dessous pour déterminer la quantité de diluant à ajouter à la poudre pour la reconstitution de chaque résistance du flacon.

Il est important de noter qu'il y a plus de diluant dans le flacon que nécessaire pour se reconstituer.

Étape 3: reconstitution de Zyprexa Relprevv

Veuillez lire les instructions hypodermiques à aiguille-PRO à utiliser avant de procéder à l'étape 3. Le non-respect de ces instructions peut entraîner une blessure à l'aiguille.

Desserrez la poudre en tapant légèrement le flacon.

Ouvrez la seringue et aiguille à aiguille hypodermique préemballée avec un dispositif de protection de l'aiguille.

Retirez le volume de diluant prédéterminé (étape 2) dans la seringue.

Injectez le diluant dans le flacon de poudre.

Retirez l'air pour égaliser la pression dans le flacon en retirant légèrement le piston dans la seringue.

Retirez l'aiguille du flacon en maintenant le flacon pour éviter toute perte de matériau.

Engagez le dispositif de sécurité de l'aiguille (reportez-vous à des instructions complètes de l'aiguille hypodermique-PRO à utiliser).

Tacorez une surface dure pour coussonner l'impact (voir figure 1). Appuyez fermement et à plusieurs reprises sur le flacon à plusieurs reprises jusqu'à ce qu'aucune poudre ne soit visible.

Figure 1: Appuyez fermement pour mélanger

Vérifiez visuellement le flacon pour les touffes. La poudre non suspendue apparaît sous forme de touffes sèches jaunes s'accrochant au flacon. Un taraudage supplémentaire peut être nécessaire en cas de grosses touffes (voir figure 2).

Figure 2: Vérifiez la poudre non suspendue et répétez le taraudage si nécessaire

Secouez le flacon vigoureusement jusqu'à ce que la suspension semble lisse et est cohérente en couleur et en texture. Le produit suspendu sera jaune et opaque (voir figure 3).

Figure 3: Figoureusement secouer le flacon

Si les formes de mousse, laissez le flacon debout pour permettre à la mousse de se dissiper.

Si le produit n'est pas utilisé immédiatement, il doit être éborché vigoureusement pour recouvrir. Zyprexa Relprevv reconstitué reste stable à température ambiante jusqu'à 24 heures dans le flacon.

Étape 4: Injection de zyprexa Relprevv

Avant d'administrer l'injection, confirmez qu'il y aura quelqu'un pour accompagner le patient après la période d'observation de 3 heures. Si cela ne peut pas être confirmé, ne donnez pas l'injection.

Reportez-vous au tableau ci-dessous pour déterminer le volume final à injecter. La concentration en suspension est de 150 mg / ml de Zyprexa Relprevv.

Fixez une nouvelle aiguille de sécurité à la seringue.

Retirez lentement le montant souhaité dans la seringue.

Certains produits en excès resteront dans le flacon.

Engagez le dispositif de sécurité de l'aiguille et retirez l'aiguille de la seringue.

Pour l'administration, sélectionnez l'aiguille à aiguille hypodermique à aiguille hypodermique de 1,5 pouce (38 mm) avec dispositif de protection de l'aiguille. Pour les patients obèses, une aiguille de calibre 19 de 2 pouces (50 mm) ou plus (non incluse dans le kit de commodité) peut être utilisée. Pour aider à empêcher le colmatage d'une aiguille de calibre 19 ou plus, doit être utilisée.

Fixez la nouvelle aiguille de sécurité à la seringue avant l'injection. Une fois la suspension retirée du flacon, elle doit être injectée immédiatement.

Pour une injection de gluée intramusculaire profonde uniquement. Ne pas injecter par voie intraveineuse ou par voie sous-cutanée.

Sélectionnez et préparez un site pour l'injection dans la zone fessier.

Après insertion de l'aiguille dans le muscle, aspirez-vous pendant plusieurs secondes pour s'assurer qu'aucun sang n'apparaît. Si du sang est prélevé dans la seringue, jetez la seringue et la dose et commencez par un nouveau kit de commodité. L'injection doit être effectuée avec une pression continue constante.

Ne massez pas le site d'injection.

Engagez le dispositif de sécurité de l'aiguille. Jetez les aiguilles de flacons et la seringue de manière appropriée après l'injection.

Le flacon est pour une seule dose.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Zyprexa Relprevv est une poudre pour la suspension pour une utilisation intramusculaire uniquement. Zyprexa relprevv est présent sous forme de solide jaune dans un flacon en verre équivalent à 210 300 ou 405 mg d'olanzapine à dose unique par flacon. Le diluant est une solution claire incolore à légèrement jaune dans un flacon en verre [voir DESCRIPTION et Comment fourni / Stockage et manipulation ]. The reconstituted suspension will be yellow et opaque [see Posologie et administration ].

Zyprexa Relprevv Le kit de commodité est fourni dans des cartons à dose unique. Each carton includes one vial of olanzapine pamoate monohydrate in dosage strengths that are equivalent to 210 mg olanzapine (483 mg olanzapine pamoate monohydrate) 300 mg olanzapine (690 mg olanzapine pamoate monohydrate) and 405 mg olanzapine (931 mg olanzapine pamoate monohydrate) per vial; un flacon d'environ 3 ml de diluant pour Zyprexa Relprevv utilisé pour suspendre le produit médicamenteux; Une seringue de 3 ml avec une aiguille hypodermique à aiguille hypodermique de 1,5 pouce (38 mm) de 1,5 pouce (38 mm) avec un dispositif de protection de l'aiguille; et deux aiguilles hypodermiques à aiguille hypodermique de 1,5 pouce (38 mm) avec un dispositif de protection de l'aiguille.

NDC 61269-660-20 - Kit de commodité à dose à dose: flacon de 210 mg (VL7635) avec capuchon de rotation et flacon de 3 ml de diluant stérile (VL7622) avec capuchon de rabais gris

NDC 61269-661-20 - Kit de commodité à dose unique: flacon de 300 mg (VL7636) avec capuchon de rotation d'olive et flacon de 3 ml de diluant stérile (VL7622) avec capuchon de rabais gris

NDC 61269-662-20 - Kit de commodité à dose unique: 405 mg de flacon (VL7637) avec capuchon de rabais en bleu en acier et flacon de 3 ml de diluant stérile (VL7622) avec capuchon de revers gris

Stockage et manipulation

Zyprexa Relprevv should be stored at room temperature not to exceed 30°C (86°F). When the drug product is suspended in the solution for Zyprexa Relprevv it may be held at room temperature for 24 hours. The vial should be agitated immediately prior to product withdrawal. Once the suspension is withdrawn into the syringe it should be used immediately [see Posologie et administration ].

Distribué par: H2-Pharma LLC Montgomery AL 36117 USA. Révisé: janvier 2025

Effets secondaires for Zyprexa Relprevv

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter ou prédire les taux observés dans la pratique.

Les informations ci-dessous pour Zyprexa Relprevv proviennent principalement d'une base de données d'essais cliniques composée de 2058 patients atteints d'environ 1948 années de patient des années d'exposition à Zyprexa Relprevv. Cette base de données comprend des données de sécurité de 6 études en libre-échange et 2 études de comparaison en double aveugle menées chez des patients atteints de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif. De plus, les données obtenues à partir de patients traitées par de l'olanzapine orale sont également présentées ci-dessous. Les effets indésirables ont été évalués par la collecte de réactions indésirables Signes vitaux Poids les analytes de laboratoire ECG et les résultats des examens physiques et ophtalmologiques. Dans les tableaux et les tabulations qui suivent pour Zyprexa Relprevv, la terminologie Meddra a été utilisée pour classer les effets indésirables signalés. Les données obtenues à partir d'études orales d'olanzapine ont été rapportées en utilisant les dictionnaires Costart et Meddra.

Les fréquences indiquées des effets indésirables représentent la proportion d'individus qui ont connu au moins une fois une réaction indésirable émergente du traitement du type énuméré. Une réaction a été considérée comme un traitement émergent si elle se produisait pour la première fois ou s'est aggravée tout en recevant un traitement après une évaluation de base. Les réactions énumérées ailleurs dans l'étiquetage peuvent ne pas être répétées ci-dessous. L'étiquette entière doit être lue pour acquérir une compréhension complète du profil de sécurité de Zyprexa Relprevv.

Le prescripteur doit être conscient que les chiffres des tableaux et des tabulations ne peuvent pas être utilisés pour prédire l'incidence des effets secondaires au cours de la pratique médicale habituelle où les caractéristiques des patients et d'autres facteurs diffèrent de celles qui ont prévalu dans les essais cliniques. De même, les fréquences citées ne peuvent pas être comparées aux chiffres obtenus à partir d'autres recherches cliniques impliquant différents traitements et enquêteurs. Les chiffres cités fournissent cependant au fournisseur de soins de santé prescripteur une certaine base pour estimer la contribution relative des facteurs de médicament et de non-drug à l'incidence de la réaction indésirable dans la population étudiée.

Dans l'ensemble, il n'y avait pas de différence dans l'incidence de l'arrêt en raison des effets indésirables entre Zyprexa Relprevv (4%; 13/306 patients) et le placebo (5%; 5/98 patients) dans un essai de 8 semaines.

Réactions indésirables couramment observées dans un essai contrôlé par placebo à court terme

Dans un essai de 8 semaines, le traitement émergent réactions indésirables avec une incidence de 5% ou plus dans au moins un des groupes de traitement de Zyprexa Relprevv (210 mg / 2 semaines 405 mg / 4 semaines ou 300 mg / 2 semaines) et plus que le placebo étaient: la sédation de maux de tête GAGNE POID GAGNE DIRRHEA DIRHEAD DU POUR NAUSEA SOMNOLENCE SÉCHONNELLE SÉCHONNELLE NASOPHARYNGITIS DE SOMNOLAGE NASOPOPHARYNGITIS AUCUNÉ AUTORITÉ SOMMAGE.

Réactions indésirables se produisant à une incidence de 2% ou plus chez les patients traités par Zyprexa Relprevv dans un essai contrôlé par placebo à court terme

Le tableau 9 énumère l'incidence arrondi au pourcentage le plus proche des effets indésirables émergents du traitement qui se sont produits chez 2% ou plus des patients traités avec Zyprexa Relprevv et avec une incidence supérieure au placebo qui a participé à l'essai contrôlé par placebo de 8 semaines.

Tableau 9: Réactions indésirables émergentes au traitement: incidence dans un essai clinique contrôlé par placebo à court terme avec Zyprexa Relprevv

Dose Dependency Of Réaction indésirables

Dose group differences have been observed for weight fasting triglycérides et prolactin elevation for Zyprexa Relprevv [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Une différence de groupe de dose pour l'olanzapine orale a été observée pour le gain de poids des étourdissements de fatigue et l'élévation de la prolactine. In a single 8-week randomized double-blind fixed-dose study comparing 10 (N=199) 20 (N=200) and 40 (N=200) mg/day of oral olanzapine in adult patients with schizophrenia or schizoaffective disorder incidence of fatigue (10 mg/day: 1.5%; 20 mg/day: 2.1%; 40 mg/day: 6.6%) was observed with significant differences between 10 vs 40 and 20 vs 40 mg / jour. L'incidence des étourdissements (10 mg / jour: 2,6%; 20 mg / jour: 1,6%; 40 mg / jour: 6,6%) a été observée avec des différences significatives entre 20 vs 40 mg. Des différences de groupe de dose ont également été notées pour la prise de poids et l'élévation de la prolactine [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Symptômes extrapyramidaux

Le tableau suivant énumère le pourcentage de patients présentant des symptômes extrapyramidaux émergents au traitement, évalués par des analyses catégorielles des échelles de notation formelles pendant le traitement aigu dans un essai clinique contrôlé comparant l'olanzapine orale à 3 doses fixes avec un placebo dans le traitement de la schizophrénie dans un essai de 6 semaines.

Tableau 10: Symptômes extrapyramidaux émergents au traitement évalués par échelle d'évaluation Incidence dans une plage de dose fixe Dosage Essai clinique contrôlé par placebo de l'olanzapine orale dans la schizophrénie - Phase aiguë

Le tableau suivant énumère le pourcentage de patients présentant des symptômes extrapyramidaux émergents au traitement, évalués par des réactions indésirables spontanément signalées pendant le traitement aigu dans le même essai clinique contrôlé comparant l'olanzapine à 3 doses fixes avec un placebo dans le traitement de la schizophrénie dans un essai de 6 semaines.

Tableau 11: Traitement des symptômes extrapyramidaux émergents évalués par les effets indésirables Incidence de la plage de dose fixe à dossier d'essai clinique contrôlé par placebo d'olanzapine orale dans la schizophrénie - phase aiguë

Effet de classe de dystonie

Les symptômes de la dystonie prolongés des contractions anormales des groupes musculaires peuvent survenir chez les individus sensibles au cours des premiers jours de traitement. Les symptômes dystoniques comprennent: les spasmes des muscles du cou progressant parfois vers l'étanchéité de la gorge avaler des difficultés de difficulté à respirer et / ou à la saillie de la langue. Bien que ces symptômes puissent se produire à faible doses, la fréquence et la gravité sont plus élevées avec une puissance élevée et à des doses plus élevées de médicaments antipsychotiques de première génération. En général, un risque élevé de dystonie aiguë peut être observé chez les hommes et les groupes d'âge plus jeunes recevant des antipsychotiques; Cependant, des événements de dystonie ont été rarement signalés ( <1%) with olanzapine use.

Autres réactions indésirables

Réactions locales du site d'injection

Onze patients traités par onze (NULL,6%) et 0 patients traités par placebo ont subi des réactions indésirables liées à l'injection émergente (site d'injection du site d'injection de douleur du site d'injection du site d'injection de masse) dans la base de données contrôlée par placebo. La réaction indésirable émergente le plus fréquente au traitement a été la douleur du site d'injection (NULL,3% traitée par le zyprexa Relprevv; 0% traitée par placebo).

Autres réactions indésirables Observed During The Clinical Trial Evaluation Of Olanzapine For Extended-Release Injectable Suspension

Un abcès du site d'injection a été signalé dans des essais cliniques avec un traitement par Zyprexa Relprevv. Les cas isolés ont nécessité une intervention chirurgicale.

Réactions indésirables couramment observées lors de l'évaluation des essais cliniques de l'olanzapine orale

Dans les essais cliniques de monothérapie orale à l'olanzapine pour le traitement de la schizophrénie chez les patients adultes, les effets indésirables émergents avec une incidence de 5% ou plus dans le bras de traitement de l'olanzapine et au moins deux fois celle du placebo étaient: le trouble de la personnalité de la gain de poids de la constipation posturale et l'Akathisie.

Autres réactions indésirables Observed During The Clinical Trial Evaluation Of Oral Olanzapine

Voici une liste des effets indésirables émergents du traitement rapportés par les patients traités par de l'olanzapine orale (à des doses multiples ≥ 1 mg / jour) dans les essais cliniques. Cette liste n'est pas destinée à inclure les réactions (1) déjà répertoriées dans les tableaux précédentes ou ailleurs dans l'étiquetage (2) pour lequel une cause de médicament était éloignée (3) qui étaient si générales qu'ils étaient non informatifs (4) qui n'étaient pas considérés comme ayant des implications cliniques significatives ou (5) qui se sont produites à un taux égal ou inférieur au placebo. Les réactions sont classées par système corporel en utilisant les définitions suivantes: les réactions indésirables fréquentes sont celles qui se produisent chez au moins 1/100 patients; Les effets indésirables peu fréquents sont ceux qui se produisent chez les patients 1/100 à 1/1000; Des effets indésirables rares sont ceux qui se produisent chez moins de 1/1000 patients.

Le corps dans son ensemble - Peu fréquent: les frissons font face à la réaction de photosensibilité de l'œdème tentative de suicide de la réaction 1; Rare: Effet de la gueule de bois des frissons et de la fièvre ¹ .

Système cardiovasculaire - Peu fréquent: vasodilatation cérébrovasculaire des accidents.

Système digestif - Peu fréquent: distension abdominale nausée et œdème de la langue vomissant; Rare: Ileus Instinal Obstruction Fever Fatty Deposit.

Système hémic et lymphatique - Peu fréquent: thrombocytopénie.

Troubles métaboliques et nutritionnels - Fréquemment: la phosphatase alcaline a augmenté; Peu fréquent: hypoprotéinémie de bilirubinémie.

Système musculo-squelettique - Rare: ostéoporose.

Système nerveux - Peu fréquent: l'ataxie dysarthrie libido a diminué la stupeur; Rare: Coma.

Système respiratoire - Peu fréquent: épistaxis; Rare: œdème pulmonaire.

Peau et appendices - Peu fréquent: alopécie.

Sens spéciaux - Peu fréquent: anomalie des yeux secs de l'hébergement; Rare: madriase.

Système urogénital - Peu fréquent: l'aménorrhée ² La douleur mammaire a diminué l'impuissance des menstruations ² augmentation des menstruations ² ménorragie ² Métrigie ² polyurie ² Fréquence urinaire Rétention urinaire urinaire Urination urinaire altérée.

¹ Ces termes représentent des événements indésirables graves mais ne répondent pas à la définition des effets indésirables des médicaments. Ils sont inclus ici en raison de leur sérieux.
² Ajusté pour le sexe.

Signes vitaux et études de laboratoire

Changements de laboratoire

Zyprexa Relprevv in Adults: Statistically significant within group mean changes for Zyprexa Relprevv which were also significantly different from placebo were observed for the following: eosinophils monocytes cholesterol low-density lipoprotein (LDL) triglycérides et direct bilirubin. There were no statistically significant differences between Zyprexa Relprevv et placebo in the incidence of potentially clinically significant changes in any of the laboratory values studied.

Statistiquement significatif au sein des changements moyens du groupe pour le zyprexa relprevv qui étaient également significativement différents de l'olanzapine orale (dans une étude en double aveugle de 24 semaines) ont été observés pour les éléments suivants: la gammaglutamyltransférase (GGT) et le sodium.

D'après une analyse des données de laboratoire dans une base de données intégrée de 41 études cliniques terminées chez des patients adultes traités par des niveaux de GGT élevés d'olanzapine orale, ont été enregistrés dans ≥ 1% (88/5245) des patients.

Combien de prilosec puis-je prendre

Des différences statistiquement significatives ont été observées entre le zyprexa relprevv et l'olanzapine orale pour l'incidence de la faible numération plaquettaire émergente du traitement (0% Zyprexa Relprevv vs 1% d'olanzapine orale); et une bilirubine totale faible (NULL,8% Zyprexa Relprevv vs 0,7% pour l'olanzapine orale). Il y avait une différence statistiquement significative entre Zyprexa Relprevv et l'olanzapine orale dans des changements potentiellement cliniquement significatifs pour le nombre élevé de leucocytes (0% Zyprexa Relprevv vs 1% d'olanzapine orale).

Les changements dans les aminotransférases observés avec le traitement Zyprexa Relprevv étaient similaires à ceux rapportés avec le traitement Zyprexa. Dans les études de zyprexa Relprevv contrôlées par placebo, des élévations ALT cliniquement significatives (≥3 fois la limite supérieure de la plage normale) ont été observées dans 2,7% (8/291) des patients exposés à l'olanzapine par rapport à 3,2% (3/94) des patients placebo. Aucun de ces patients n'a connu une ictère. Chez 3 de ces patients, les enzymes hépatiques sont revenues à la plage normale malgré le traitement continu et dans 5 cas, les valeurs des enzymes ont diminué mais étaient toujours supérieures à la plage normale à la fin du traitement.

Dans la base de données plus importante pré-marquée de la base de la Zyprexa Relprevv de 1886 patients atteints d'ALT de base ≤90 UI / L, l'incidence de l'élévation de l'ALT à> 200 UI / L était de 0,8%. Aucun de ces patients n'a présenté de jaunisse ou d'autres symptômes attribuables à des troubles du foie et la plupart ont eu des changements transitoires qui avaient tendance à se normaliser tandis que le traitement Zyprexa Relprevv a été poursuivi.

D'après une analyse des données de laboratoire dans une base de données intégrée de 41 études cliniques terminées chez des patients adultes traités par de l'acide urique oral, de l'acide urique a été enregistré dans ≥3% (171/4641) des patients.

Monothérapie à l'olanzapine chez les adultes

Une évaluation de l'expérience préalable à la commercialisation de l'olanzapine orale a révélé une association avec des augmentations asymptomatiques de l'ALT AST et du GGT. Dans la base de données d'origine pré-marquée d'environ 2400 patients adultes avec ALT de base ≤ 90 UI / L, l'incidence des élévations ALT à> 200 UI / L était de 2% (50/2381). Aucun de ces patients n'a présenté de jaunisse ou d'autres symptômes attribuables à des troubles du foie et la plupart ont eu des changements transitoires qui avaient tendance à normaliser pendant que le traitement à l'olanzapine a été poursuivi.

Dans les études de monothérapie orale à l'olanzapine orale contrôlées par placebo chez des adultes cliniquement significatifs Alt (changement par rapport à <3 times the upper limit of normal [ULN] at baseline to ≥3 times ULN) were observed in 5% (77/1426) of patients exposed to olanzapine compared to 1% (10/1187) of patients exposed to placebo. ALT elevations ≥5 times ULN were observed in 2% (29/1438) of olanzapine-treated patients compared to 0.3% (4/1196) of placebo-treated patients. ALT values returned to normal or were decreasing at last follow-up in the majority of patients who either continued treatment with olanzapine or discontinued olanzapine. No patient with elevated ALT values experienced jaundice liver failure or met the criteria for Hy’s Rule.

La prudence doit être exercée chez les patients présentant des signes et symptômes de déficience hépatique chez les patients présentant des conditions pré-existantes associées à une réserve fonctionnelle hépatique limitée et chez les patients traités avec potentiellement

L'administration orale de l'olanzapine était également associée à une augmentation de la prolactine sérique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ] avec une élévation asymptomatique du nombre d'éosinophiles chez 0,3% des patients et avec une augmentation de

Changements d'ECG

La comparaison de Zyprexa Relprevv et de l'olanzapine orale dans une étude de 24 semaines n'a révélé aucune différence significative sur les changements d'ECG. Les comparaisons entre les groupes pour les essais contrôlés par placebo n'ont révélé aucune différence significative d'olanzapine orale / placebo dans les proportions des patients présentant des changements potentiellement importants dans les paramètres ECG, y compris les intervalles QT QTC et PR. L'utilisation de l'olanzapine orale était associée à une augmentation moyenne de la fréquence cardiaque de 2,4 battements par minute par rapport à aucun changement chez les patients placebo. Cette légère tendance à la tachycardie peut être liée au potentiel d'olanzapine pour induire des changements orthostatiques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Zyprexa et Zyprexa Relprevv. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il est difficile d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'évaluer une relation causale à l'exposition au médicament.

Les réactions indésirables signalées depuis l'introduction du marché qui étaient temporairement (mais pas nécessairement causalement) liées au traitement au zyprexa comprennent la réaction allergique (par exemple une réaction anaphylactoïdale de l'angio-œdème ou l'urticaria) (Habillage) Jaundice Neunice Neutropénie Pancréatite Priapisme Rash Syndrome des jambes agitées Rhabdomyolyse Hypersecretion Salivaire ¹ Événements thromboemboliques veineux (y compris l'embolie pulmonaire et la thrombose veineuse profonde) l'incontinence fécale et le somnambulisme. Des taux aléatoires de cholestérol ≥ 240 mg / dL et des taux de triglycérides aléatoires de ≥1000 mg / dL ont été signalés. De plus, un abcès du site d'injection a été signalé dans les rapports de commercialisation avec le traitement par le marché postal avec le traitement Zyprexa Relprevv. Les cas isolés ont nécessité une intervention chirurgicale.

¹ Le bégaiement n'a été étudié que dans les formulations injectables par intérims et à longues acteurs (LAI).

Interactions médicamenteuses for Zyprexa Relprevv

Potentiel pour les autres médicaments à affecter l'olanzapine

Diazépam

La co-administration de diazépam avec de l'olanzapine a potentialisé l'hypotension orthostatique observée avec l'olanzapine [voir Interactions médicamenteuses ].

Inducteurs de CYP1A2

La thérapie par carbamazépine (BID de 200 mg) provoque une augmentation d'environ 50% de la clairance de l'olanzapine. Cette augmentation est probablement due au fait que la carbamazépine est un puissant inducteur de l'activité du CYP1A2.

Alcool

L'éthanol (45 mg / 70 kg à dose unique) n'a pas eu d'effet sur la pharmacocinétique de l'olanzapine. La co-administration d'alcool (c'est-à-dire l'éthanol) avec de l'olanzapine a potentialisé l'hypotension orthostatique observée avec l'olanzapine Interactions médicamenteuses ].

Inhibiteurs du CYP1A2

L'inhibiteur de la fluvoxamine A CYP1A2 diminue la clairance de l'olanzapine. Il en résulte une augmentation moyenne de l'olanzapine CMAX après de la fluvoxamine de 54% chez les non-fumeuses et 77% chez les fumeurs masculins. L'augmentation moyenne de l'ASC olanzapine est respectivement de 52% et 108%. Des doses plus faibles d'olanzapine doivent être prises en compte chez les patients recevant un traitement concomitant par fluvoxamine.

Inhibiteurs du CYP2D6

La fluoxétine a provoqué une faible diminution de la clairance de l'olanzapine conduisant à un changement minimal des concentrations à l'état d'équilibre de l'olanzapine et la modification de la dose n'est donc pas systématiquement recommandée.

Warfarine

Warfarine (20 mg single dose) did not affect olanzapine pharmacokinetics [see Interactions médicamenteuses ].

Inducteurs de CYP1A2 Or Glucuronyl Transferase Enzymes

L'oméprazole et la rifampine peuvent provoquer une augmentation de la clairance de l'olanzapine.

Médicaments anticholinergiques

Le traitement concomitant avec de l'olanzapine et d'autres médicaments atteints d'activité anticholinergique peut augmenter le risque de réactions indésirables gastro-intestinales sévères liées à l'hypomotilité. Zyprexa relprevv doit être utilisé avec prudence chez les patients recevant des médicaments ayant des effets anticholinergiques (antimuscariniques) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Potentiel pour l'olanzapine pour affecter d'autres médicaments

Médicaments d'acteur du SNC

Étant donné les principaux effets du SNC de la prudence de l'olanzapine, il faut être utilisé lorsque l'olanzapine est prise en combinaison avec d'autres médicaments à action centrale et de l'alcool.

Agents antihypertenseurs

L'olanzapine en raison de son potentiel d'hypotension induite peut améliorer les effets de certains agents antihypertenseurs.

Agonistes de la lévodopa et de la dopamine

L'olanzapine peut contrarier les effets des lévodopa et des agonistes de dopamine.

Lorazepam (IM)

La co-administration de lorazépam n'affecte pas de manière significative la pharmacocinétique de lorazépam non conjuguée à l'olanzapine ou du lorazépam total. Cependant, cette co-administration de lorazépam avec de l'olanzapine a potentialisé la somnolence observée avec l'un ou l'autre médicament seul.

Lithium

De multiples doses d'olanzapine (10 mg pendant 8 jours) n'ont pas influencé la cinétique du lithium. Par conséquent, l'administration d'olanzapine concomitante ne nécessite pas d'ajustement posologique du lithium.

Valproate

L'olanzapine (10 mg par jour pendant 2 semaines) n'a pas affecté les concentrations plasmatiques en régime permanent de valproate. Par conséquent, l'administration d'olanzapine concomitante ne nécessite pas de réglage posologique du valproate.

Effet de l'olanzapine sur les enzymes de métabolisation des médicaments

Des études in vitro utilisant des microsomes hépatiques humains suggèrent que l'olanzapine a peu de potentiel pour inhiber le CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 et CYP3A. Il est donc peu probable que l'olanzapine provoque des interactions médicamenteuses cliniquement importantes médiées par ces enzymes.

Imipramine

Les doses uniques d'olanzapine n'ont pas affecté la pharmacocinétique de l'imipramine ou sa métabolite active desipramine.

Warfarine

Les doses uniques d'olanzapine n'ont pas affecté la pharmacocinétique de la warfarine [voir Interactions médicamenteuses ].

Diazépam

L'olanzapine n'a pas influencé la pharmacocinétique du diazépam ou de son métabolite actif Ndesmethyldiazépam. Cependant, le diazépam co-administré avec de l'olanzapine a augmenté l'hypotension orthostatique observée avec l'un ou l'autre médicament donné seuls [voir Interactions médicamenteuses ].

Alcool

De multiples doses d'olanzapine n'ont pas influencé la cinétique de l'éthanol [voir Interactions médicamenteuses ].

Bipériden

De multiples doses d'olanzapine n'ont pas influencé la cinétique du bipériden.

Théophylline

De multiples doses d'olanzapine n'ont pas affecté la pharmacocinétique de la théophylline ou de ses métabolites.

Abus de drogues et dépendance

Dépendance

Dans les études conçues prospectivement pour évaluer les abus et la dépendance, l'olanzapine potentielle a eu des effets dépressifs aigus du SNC, mais peu ou pas de potentiel d'abus ou de dépendance physique chez le rat administré jusqu'à 15 fois la MRHD orale quotidienne (20 mg) et les singes rhésus ont administré des doses orales jusqu'à 8 fois la MRHD quotidienne basée sur la surface du corps Mg / m².

L'olanzapine n'a pas été systématiquement étudiée chez l'homme pour son potentiel de tolérance d'abus ou de physique

Avertissements pour Zyprexa Relprevv

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Zyprexa Relprevv

Syndrome de délire / sédation après l'injection

Au cours des études cliniques préalables aux événements indésirables de Zyprexa Relprevv qui présentaient des signes et symptômes compatibles avec une surdose d'olanzapine en particulier la sédation (y compris le coma) et / ou le délire ont été signalés chez les patients après une injection de Zyprexa Relprevv [voir Avertissement en boîte et Posologie et administration ].

Ces événements se sont produits dans <0.1% of injections et in approximately 2% of patients who received injections for up to 46 months. These events were correlated with an unintentional rapid increase in serum olanzapine concentrations to supra-therapeutic ranges in some cases. While a rapid et greater than expected increase in serum olanzapine concentration has been observed in some patients with these events the exact mechanism by which the drug was unintentionally introduced into the blood stream is not known. Clinical signs et symptoms included vertiges confusion disorientation slurred speech altered gait difficulty ambulating faiblesse agitation extrapyramidal symptoms hypertension convulsion et reduced level of consciousness ranging from mild sedation to coma. Time after injection to event ranged from soon after injection to greater than 3 hours after injection. The majority of patients were hospitalized et some required supportive care including intubation in several cases. All patients had largely recovered by 72 hours. The risk of an event is the same at each injection so the risk per patient is cumulative (i.e. increases with the number of injections) [see Sur-ladosage ].

Il est conseillé aux professionnels de la santé de discuter de ce risque potentiel avec les patients chaque fois qu'ils prescrivent et administrent Zyprexa Relprevv [voir Informations de conseil des patients ].

Programme de prescription et de distribution pour Zyprexa Relprevv

Zyprexa Relprevv n'est disponible que via un programme de distribution restreint [voir Avertissement en boîte Indications et utilisation et Informations de conseil des patients ]. Zyprexa Relprevv must not be dispensed directly to a patient. For a patient to receive treatment the prescriber healthcare facility patient et pharmacy must all be enrolled in the Zyprexa Relprevv Patient Care Program. To enroll call 1-877-772-9390.

Zyprexa Relprevv must be administered in a registered healthcare facility (such as a hospital clinic residential treatment center or community healthcare center) with ready access to emergency response services. After each Zyprexa Relprevv injection a healthcare professional must continuously observe the patient at the healthcare facility for at least 3 hours et must confirm that the patient is alert oriented et absent of any signs et symptoms of post-injection delirium/sedation syndrome prior to being released. All patients must be accompanied to their destination upon leaving the facility. For the remainder of the day of each injection patients should not drive or operate heavy machinery et should be advised to be vigilant for symptoms of post-injection delirium/sedation syndrome et be able to obtain medical assistance if needed. If post-injection delirium/sedation syndrome is suspected close medical supervision et monitoring should be instituted in a facility capable of resuscitation [see Sur-ladosage ]. If parenteral benzodiazepines are required for patient management during an event of post-injection delirium/sedation syndrome careful evaluation of clinical status for excessive sedation et cardiorespiratory depression is recommended.

Patients âgés atteints de psychose liée à la démence

Accrue de la mortalité

Les patients âgés atteints de psychose liée à la démence traitée avec des antipsychotiques sont à un risque accru

Dans les essais cliniques oraux à olanzapine orale contrôlés par placebo sur des patients âgés atteints de psychose liée à la démence, l'incidence de la mort chez les patients traités à l'olanzapine était significativement plus élevé que les patients traités par placebo (NULL,5% vs 1,5% respectivement).

Événements indésirables cérébrovasculaires (CVAE), y compris les accidents vasculaires cérébraux

Des événements indésirables cérébrovasculaires (par exemple, une attaque ischémique transitoire d'AVC), y compris des décès, ont été signalées chez des patients dans des essais d'olanzapine orale chez des patients âgés atteints de psychose liée à la démence. Dans les essais contrôlés par placebo, il y avait une incidence significativement plus élevée d'événements indésirables cérébrovasculaires chez les patients traités par de l'olanzapine orale par rapport aux patients traités par placebo. Zyprexa Relprevv n'est pas approuvé pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence [voir Avertissement en boîte et Informations de conseil des patients ].

Suicide

La possibilité d'une tentative de suicide est inhérente à la schizophrénie et à une supervision étroite de patients à haut risque devrait accompagner le traitement médicamenteux.

Syndrome malin neuroleptique (NMS)

Un complexe de symptômes potentiellement mortel parfois appelé syndrome malin neuroleptique (NMS) a été signalé en association avec l'administration de médicaments antipsychotiques, y compris l'olanzapine. Les manifestations cliniques des SNM sont la rigidité musculaire de l'hyperpyrexie altérée l'état mental et les preuves d'une instabilité autonome (impulsion irrégulière ou pression artérielle de la tachycardie diaphorèse et de la dysrhythmie cardiaque). Des signes supplémentaires peuvent inclure une créatinine phosphokinase myoglobinurie élevée (rhabdomyolyse) et une insuffisance rénale aiguë.

L'évaluation diagnostique des patients atteints de ce syndrome est compliquée. En arrivant à un diagnostic, il est important d'exclure les cas où la présentation clinique comprend à la fois une maladie médicale grave (par exemple, une infection systémique de la pneumonie, etc.) et des signes et symptômes extrapyramidaux non traités ou mal traités. D'autres considérations importantes dans le diagnostic différentiel comprennent la toxicité centrale de la toxicité anticholique et la fièvre médicamenteuse de la chaleur et la pathologie primaire du système nerveux central.

La gestion des SNM devrait comprendre: 1) l'arrêt immédiat des antipsychotiques et d'autres médicaments non essentiels à la thérapie simultanée; 2) traitement symptomatique intensif et surveillance médicale; et 3) le traitement de tout problème médical grave concomitant pour lequel des traitements spécifiques sont disponibles. Il n'y a aucun accord général sur des schémas de traitement pharmacologique spécifiques pour le NMS.

Si un patient a besoin d'un traitement médicamenteux antipsychotique après la récupération du NMS, la réintroduction potentielle de la médicament doit être soigneusement considérée et la tolérabilité avec l'olanzapine orale doit être établie avant de lancer un traitement avec Zyprexa Relprevv [voir Posologie et administration ]. The patient should be carefully monitored since recurrences of NMS have been reported [see Informations de conseil des patients ].

Réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe)

La réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe) ont été signalés avec l'exposition à l'olanzapine. La robe peut présenter une réaction cutanée (comme une éruption cutanée ou une dermatite exfoliative) de la fièvre de l'éosinophilie et / ou de la lymphadénopathie avec des complications systémiques telles que l'hépatite néphrite pneumonite myocardite et / ou péricardite. La robe est parfois mortelle. Arrêter Zyprexa Relprevv si la robe est suspectée [voir Informations de conseil des patients ].

Changements métaboliques

Les antipsychotiques atypiques ont été associés à des changements métaboliques, notamment la dyslipidémie d'hyperglycémie et la prise de poids. Les changements métaboliques peuvent être associés à une augmentation du risque cardiovasculaire / cérébrovasculaire. Le profil métabolique spécifique d'Olanzapine est présenté ci-dessous.

Hyperglycémie et diabète sucré

Les prestataires de soins de santé devraient tenir compte des risques et des avantages lors de la prescription d'olanzapine aux patients avec un diagnostic établi de diabète sucré ou d'une augmentation de la glycémie augmentée (jeûne 100-126 mg / dL non jetant 140-200 mg / dL). Les patients prenant de l'olanzapine doivent être surveillés régulièrement pour l'aggravation du contrôle du glucose. Les patients qui commencent le traitement avec de l'olanzapine doivent subir des tests de glycémie à jeun au début du traitement et périodiquement pendant le traitement. Tout patient traité avec des antipsychotiques atypiques doit être surveillé pour les symptômes de l'hyperglycémie, y compris la polydipsie polyurie polyphagie et la faiblesse. Les patients qui développent des symptômes d'hyperglycémie pendant le traitement avec des antipsychotiques atypiques doivent subir des tests de glycémie à jeun. Dans certains cas, l'hyperglycémie s'est résolue lorsque l'antipsychotique atypique a été interrompu; Cependant, certains patients ont nécessité une poursuite du traitement antidiabétique malgré l'arrêt du médicament suspect [voir Informations de conseil des patients ].

L'hyperglycémie dans certains cas extrêmes et associée à la cétoacidose ou au coma hyperosmolaire ou à la mort a été signalée chez des patients traités par des antipsychotiques atypiques, notamment de l'olanzapine. L'évaluation de la relation entre l'utilisation des antipsychotiques atypiques et les anomalies du glucose est compliquée par la possibilité d'une augmentation du risque de fond de diabète sucré chez les patients atteints de schizophrénie et de l'incidence croissante du diabète sucré dans la population générale. Des études épidémiologiques suggèrent un risque accru de réactions indésirables liées à l'hyperglycémie émergente chez le traitement chez les patients traités par les antipsychotiques atypiques. Bien que les estimations de risque relatives soient incohérentes, l'association entre les antipsychotiques atypiques et l'augmentation des niveaux de glucose semble tomber sur un continuum et l'olanzapine semble avoir une association plus grande que certains autres antipsychotiques atypiques.

Des augmentations moyennes de la glycémie ont été observées chez les patients traités (exposition médiane de 9,2 mois) avec de l'olanzapine dans la phase 1 des essais cliniques antipsychotiques sur l'efficacité de l'intervention (CATIE). L'augmentation moyenne du glucose sérique (échantillons à jeun et non à jetée) de la ligne de base à la moyenne des 2 concentrations sériques les plus élevées était de 15,0 mg / dL. Dans une étude de volontaires sains, les sujets qui ont reçu de l'olanzapine (n = 22) pendant 3 semaines ont eu une augmentation moyenne par rapport à la référence dans la glycémie à jeun de 2,3 mg / dL. Les sujets traités au placebo (n = 19) ont eu une augmentation moyenne de la glycémie à jeun par rapport à la ligne de base de 0,34 mg / dL.

Monothérapie à l'olanzapine chez les adultes

Dans une analyse de 5 études de monothérapie à l'olanzapine adulte contrôlé par placebo avec une durée médiane de traitement d'environ 3 semaines, l'olanzapine a été associée à un changement moyen plus élevé des niveaux de glucose à jeun par rapport au placebo (NULL,76 mg / dL contre 0,17 mg / dL). La différence dans les changements moyens entre l'olanzapine et le placebo était plus élevé chez les patients présentant des preuves de déréglementation du glucose au départ (les patients diagnostiqués avec du diabète sucré ou des réactions indésirables connexes traitées avec des agents anti-diabétiques patients avec un niveau de glucose aléatoire ≥200 mg / dl de base de base ≥ 126 mg / dl).

Les patients traités par l'olanzapine ont eu une augmentation moyenne de HbA1c moyenne par rapport à la ligne de base de 0,04% (exposition médiane 21 jours) par rapport à une diminution moyenne de l'HbA1c de 0,06% chez les sujets traités par placebo (exposition médiane 17 jours).

Dans une analyse de 8 études contrôlées par placebo (exposition médiane au traitement 4 à 5 semaines) 6,1% des sujets traités à l'olanzapine (n = 855) avaient une glycosurie émergente au traitement contre 2,8% des sujets traités par placebo (n = 599). Le tableau 2 montre des changements à court et à long terme dans les niveaux de glucose à jeun à partir d'études de monothérapie à l'olanzapine adulte.

Tableau 2: Changements dans les niveaux de glucose à jeun à partir d'études de monothérapie à l'olanzapine adulte

Le changement moyen du glucose à jeun pour les patients exposés au moins 48 semaines était de 4,2 mg / dL (n = 487). Dans les analyses des patients qui ont terminé 9 à 12 mois de traitement à l'olanzapine, le changement moyen du jeûne et du glucose non rapide a continué d'augmenter avec le temps.

Olanzapine Monotherapy In Adolescents

L'innocuité et l'efficacité de Zyprexa Relprevv n'ont pas été établies chez des patients de moins de 18 ans.

Dans une analyse de 3 études de monothérapie orale à l'olanzapine orale contrôlées par placebo (13-17 ans), y compris celles atteintes de schizophrénie (6 semaines) ou de trouble bipolaire I (épisodes maniaques ou mixtes) (3 semaines), l'olanzapine a été associée à un changement moyen plus moyen de la ligne de bas de la glucose par rapport à Placebo (NULL,68 mg / dl versus Versus Versus .59 MG / DL). Le changement moyen du glucose à jeun pour les adolescents exposés au moins 24 semaines était de 3,1 mg / dL (n = 121). Le tableau 3 montre les changements à court et à long terme dans la glycémie à jeun à partir d'études de monothérapie orale à l'olanzapine orale des adolescents.

Tableau 3: Changements dans les niveaux de glucose à jeun à partir d'études de monothérapie orale d'olanzapine chez les adolescents

Dyslipidémie

Des altérations indésirables des lipides ont été observées avec l'utilisation d'olanzapine. La surveillance clinique, y compris les évaluations des lipides de suivi de base et périodiques chez les patients utilisant de l'olanzapine, est recommandée [voir Informations de conseil des patients ].

Des élévations cliniquement significatives et parfois très élevées (> 500 mg / dL) des niveaux de triglycérides ont été observées avec l'utilisation d'olanzapine. Des augmentations moyennes modestes du cholestérol total ont également été observées avec l'utilisation d'olanzapine.

Monothérapie à l'olanzapine chez les adultes

Dans une analyse de 5 études de monothérapie à l'olanzapine contrôlée par placebo avec une durée de traitement jusqu'à 12 semaines, les patients traités au cholestérol total de cholestérol et de triglycérides de 5,3 mg / dL 3,0 mg / DL de la LDL totale de 5,3 mg / dL de la LDL TOTALLE CHOLESTEROLS ARRIFID triglycérides de 6,1 mg / dl 4,3 mg / dL et 10,7 mg / dl pour les patients traités par placebo. Pour le cholestérol HDL à jeun, aucune différence cliniquement significative n'a été observée entre les patients traités par l'olanzapine et les patients traités par placebo. Les augmentations moyennes des valeurs lipidiques à jeun (cholestérol total du cholestérol LDL et triglycérides) étaient plus élevées chez les patients sans signe de déréglementation des lipides au départ où la dérégulation lipidique a été définie comme des patients diagnostiqués avec une dyslipidémie ou des réactions indésirables apparentées traitées avec des agents d'abaissement lipidiques ou des patients présentant des niveaux lipidiques élevés.

Dans les études à long terme (au moins 48 semaines), les patients ont connu des augmentations de la ligne de base dans le cholestérol total de cholestérol à jeûne moyen et les triglycérides de 5,6 mg / dl 2,5 mg / dL et 18,7 mg / dL respectivement et une diminution moyenne du cholestérol HDL à jeûne de 0,16 mg / dL. Dans une analyse des patients qui ont suivi 12 mois de thérapie, le cholestérol total non rapide n'a pas augmenté encore après environ 4 à 6 mois.

La proportion de patients qui ont eu des changements (au moins une fois) dans le cholestérol total de cholestérol du cholestérol ou des triglycérides de la normale ou de la limite à un taux élevé ou des changements de cholestérol HDL de la normale ou de la limite à faible, était plus élevé dans les études à long terme (au moins 48 semaines) par rapport aux études à court terme. Le tableau 4 montre des changements catégoriels dans les valeurs de lipides à jeun.

Tableau 4: Changements dans les valeurs des lipides à jeun des études de monothérapie à l'olanzapine adulte

Dans la phase 1 des essais cliniques antipsychotiques sur l'efficacité de l'intervention (CATIE) sur une exposition médiane de 9,2 mois, l'augmentation moyenne des triglycérides chez les patients prenant de l'olanzapine était de 40,5 mg / dl. Dans la phase 1 de CATIE, l'augmentation moyenne du cholestérol total était de 9,4 mg / dL.

Dose group differences with respect to increases in fasting triglycérides have been observed. In a 24-week retomized double-blind fixed-dose study with Zyprexa Relprevv statistically significant differences among dose groups have been observed for fasting triglycérides. Incidence of changes from normal to high levels of fasting triglycérides at any time during the trial indicated significant differences between the highest dose group (300 mg / 2 semaines 24,5% [13/53]) et the lower dose groups (150 mg/2 weeks 6.5% [4/62]; 405 mg/4 weeks 9.8% [13/133]).

Olanzapine Monotherapy In Adolescents

L'innocuité et l'efficacité de Zyprexa Relprevv n'ont pas été établies chez des patients de moins de 18 ans.

Dans une analyse de 3 études de monothérapie orale en monothérapie orale contrôlée par placebo, y compris celles atteintes de schizophrénie (6 semaines) ou de troubles bipolaires (épisodes maniaque ou mixtes) (3 semaines) les adolescents traités à l'olanzapine ont augmenté de la base du bassieur total du cholestérophie et du tricolaire Mg / dL et 28,4 mg / dL respectivement par rapport aux augmentations de la ligne de base dans le cholestérol total à jeûne moyen et le cholestérol LDL de 1,3 mg / dL et 1,0 mg / dL et une diminution des triglycérides de 1,1 mg / dL pour les adolescents traités par placebo. Pour le cholestérol HDL à jeun, aucune différence cliniquement significative n'a été observée entre les adolescents de l'olanzapine et les adolescents traités par placebo.

Dans les études à long terme (au moins 24 semaines), les adolescents avaient une augmentation de la ligne de base dans le cholestérol total à jeûne moyen cholestérol LDL et les triglycérides de 5,5 mg / dl 5,4 mg / dL et 20,5 mg / dL respectivement et une baisse moyenne du cholestérol HDL à jeûne de 4,5 mg / dL. Le tableau 5 montre des changements catégoriels dans les valeurs de lipides à jeun chez les adolescents.

Tableau 5: Changements dans les valeurs des lipides à jeun des études de monothérapie orale à l'adolescence orale en monothérapie

Prise de poids

Les conséquences potentielles de la prise de poids doivent être envisagées avant de démarrer l'olanzapine. Les patients recevant de l'olanzapine devraient recevoir une surveillance régulière du poids [voir Informations de conseil des patients ].

Monothérapie à l'olanzapine chez les adultes

Dans une analyse de 13 études de monothérapie à l'olanzapine contrôlée par placebo, les patients traités à l'olanzapine ont gagné en moyenne 2,6 kg (NULL,7 lb) par rapport à une perte de poids moyenne de 0,3 kg (NULL,6 lb) chez les patients traités par placebo avec une exposition médiane de 6 semaines; 22,2% des patients traités à l'olanzapine ont gagné au moins 7% de leur poids de base, contre 3% des patients traités par placebo avec une exposition médiane à un événement de 8 semaines; 4,2% des patients traités à l'olanzapine ont gagné au moins 15% de leur poids de base, contre 0,3% des patients traités par placebo avec une exposition médiane à un événement de 12 semaines. Un gain de poids cliniquement significatif a été observé dans toutes les catégories d'indice de masse corporelle (IMC) de base. L'arrêt dû au gain de poids s'est produit chez 0,2% des patients traités à l'olanzapine et chez 0% des patients traités par placebo.

Dans les études à long terme (au moins 48 semaines), le gain de poids moyen était de 5,6 kg (NULL,3 lb) (exposition médiane de 573 jours n = 2021). Les pourcentages de patients qui ont gagné au moins 7% 15% ou 25% de leur poids corporel de base avec une exposition à long terme étaient respectivement de 64% 32% et 12%. L'arrêt dû au gain de poids s'est produit chez 0,4% des patients traités à l'olanzapine après au moins 48 semaines d'exposition.

Le tableau 6 comprend des données sur la prise de poids des adultes avec de l'olanzapine regroupée à partir de 86 essais cliniques. Les données de chaque colonne représentent des données pour les patients qui ont terminé les périodes de traitement des durées spécifiées.

Tableau 6: Gain de poids avec utilisation de l'olanzapine chez les adultes

fluticasone prop. spr * 50mcg

Dose group differences with respect to prise de poids have been observed in some studies. In a 24-week retomized double-blind fixed-dose study with Zyprexa Relprevv mean baseline-to-endpoint increase in weight (150 mg/2 weeks n=140: 0.67 kg; 405 mg/4 weeks n=315: 0.89 kg; 300 mg / 2 semaines n=140: 1.70 kg) was observed with significant differences between the lowest et highest dose groups (150 vs 300 mg / 2 semaines). In a single 8-week retomized double-blind fixed-dose study comparing 10 (N=199) 20 (N=200) et 40 (N=200) mg/day of oral olanzapine in adult patients with schizophrénie or schizoaffective disorder mean baseline to endpoint increase in weight (10 mg / jour: 1.9 kg; 20 mg / jour: 2.3 kg; 40 mg/day: 3 kg) was observed with significant differences between 10 vs 40 mg/day.

Olanzapine Monotherapy In Adolescents

L'innocuité et l'efficacité de Zyprexa Relprevv n'ont pas été établies chez des patients de moins de 18 ans.

L'augmentation moyenne du poids chez les adolescents était supérieure à celle des adultes. Dans 4 essais contrôlés par placebo, l'arrêt en raison d'un gain de poids s'est produit chez 1% des patients traités par l'olanzapine, contre 0% des patients traités par placebo.

Tableau 7: Gain de poids avec utilisation orale de l'olanzapine chez les adolescents à partir de 4 essais contrôlés par placebo

Dans les études à long terme (au moins 24 semaines), le gain de poids moyen était de 11,2 kg (NULL,6 lb); (Exposition médiane de 201 jours n = 179). Les pourcentages d'adolescents qui ont gagné au moins 7% 15% ou 25% de leur poids corporel de base avec une exposition à long terme étaient respectivement de 89% 55% et 29%. Parmi les adolescents, la prise de poids moyenne par la catégorie BMI de base était de 11,5 kg (NULL,3 lb) 12,1 kg (NULL,6 lb) et 12,7 kg (NULL,9 lb) respectivement pour un surpoids normal (n = 106) (n = 26) et obèse (n = 17). L'arrêt dû au gain de poids s'est produit chez 2,2% des patients traités à l'olanzapine après au moins 24 semaines d'exposition.

Le tableau 8 montre les données sur la prise de poids des adolescents avec de l'olanzapine regroupée à partir de 6 essais cliniques. Les données de chaque colonne représentent des données pour les patients qui ont terminé les périodes de traitement des durées spécifiées. De petites données d'essai cliniques sont disponibles sur la prise de poids chez les adolescents atteints d'olanzapine au-delà de 6 mois de traitement.

Tableau 8: Gain de poids avec utilisation de l'olanzapine chez les adolescents

Dyskinésie tardive

Un syndrome de mouvements dyskinétiques involontaires potentiellement irréversibles peut se développer chez les patients traités par des antipsychotiques. Bien que la prévalence du syndrome semble être la plus élevée chez les personnes âgées, en particulier les femmes âgées, il est impossible de s'appuyer sur les estimations de prévalence pour prédire au début du traitement antipsychotique que les patients sont susceptibles de développer le syndrome. On ne sait pas si les produits anti-médicaments antipsychotiques diffèrent dans leur potentiel à provoquer une dyskinésie tardive.

Le risque de développer une dyskinésie tardive et la probabilité qu'elle devienne irréversible augmente à mesure que la durée du traitement et la dose cumulative totale des antipsychotiques administrés à l'augmentation du patient. Cependant, le syndrome peut se développer, bien que beaucoup moins couramment après des périodes de traitement relativement brèves à de faibles doses ou peut même survenir après l'arrêt du traitement.

La dyskinésie tardive peut se remettre partiellement ou complètement si le traitement antipsychotique est retiré. Le traitement antipsychotique lui-même peut cependant supprimer (ou supprimer partiellement) les signes et symptômes du syndrome et peut donc éventuellement masquer le processus sous-jacent. L'effet que la suppression symptomatique a sur l'évolution à long terme du syndrome est inconnu.

Compte tenu de ces considérations, l'olanzapine doit être prescrite d'une manière la plus susceptible de minimiser la survenue de dyskinésie tardive. Le traitement antipsychotique chronique doit généralement être réservé aux patients (1) qui souffrent d'une maladie chronique connue pour répondre aux antipsychotiques et (2) pour qui des traitements alternatifs tout aussi efficaces mais potentiellement moins nocifs ne sont pas disponibles ou appropriés. Chez les patients qui nécessitent un traitement chronique, la plus petite dose et la plus courte durée du traitement produisant une réponse clinique satisfaisante doivent être recherchées. La nécessité d'un traitement continu devrait être réévaluée périodiquement.

Si des signes et des symptômes de dyskinésie tardive apparaissent chez un patient sur l'arrêt du médicament à l'olanzapine doit être pris en compte. Cependant, certains patients peuvent avoir besoin d'un traitement par de l'olanzapine malgré la présence du syndrome.

Hypotension orthostatique

Zyprexa Relprevv may induce orthostatic hypotension associated with vertiges tachycardia bradycardia et in some patients syncope probably reflecting its α1-adrenergic antagonistic properties [see Informations de conseil des patients ]. Syncope-related adverse reactions were reported in 0.1% of patients treated with Zyprexa Relprevv in clinical studies.

D'après une analyse des données de signes vitales dans une base de données intégrée de 41 études cliniques terminées chez des patients adultes traitées par une hypotension orthostatique orale de l'olanzapine, des patients ont été enregistrés dans ≥20% (1277/6030).

Olanzapine should be used with particular caution in patients with known cardiovascular disease (history of myocardial infarction or ischemia heart failure or conduction abnormalities) cerebrovascular disease et conditions which would predispose patients to hypotension (dehydration hypovolemia et treatment with antihypertensive medications) where the occurrence of syncope or hypotension et/or bradycardia might put the patient at increased medical risk. For patients in this population who have never taken oral olanzapine tolerability should be established with oral olanzapine prior to initiating treatment with Zyprexa Relprevv [see Posologie et administration ].

Une prudence est nécessaire chez les patients qui reçoivent un traitement avec d'autres médicaments ayant des effets qui peuvent induire une dépression respiratoire ou du système nerveux central de Bradycardie [voir Interactions médicamenteuses ].

Chute

Zyprexa Relprevv may cause somnolence hypotension posturale Instabilité motrice et sensorielle qui peut entraîner des chutes et par conséquent des fractures ou d'autres blessures. Pour les patients atteints de maladies ou des médicaments qui pourraient exacerber ces effets, les évaluations des risques de chute complètes lors de la création d'un traitement antipsychotique et de manière récurrente pour les patients sous traitement antipsychotique à long terme.

Leukopénia neutropénie et l'agranulocytose

Effet de classe

Dans les essais cliniques et / ou l'expérience post-commercialisation des événements de leukopénie / neutropénie ont été signalés temporellement liés aux agents antipsychotiques, notamment le zyprexa. Une agranulocytose a également été signalée.

Les facteurs de risque possibles de leucopénie / neutropénie comprennent un faible préexistant Nombre de globules blancs (WBC) et antécédents de leucopénie / neutropénie induite par la drogue. Les patients ayant des antécédents de la leukopénie / neutropénie induite par un médicament cliniquement significatif Nombre de sang complet (CBC) surveillé fréquemment au cours des premiers mois de thérapie et d'arrêt de Zyprexa Relprevv doit être pris en compte au premier signe d'une baisse cliniquement significative du WBC en l'absence d'autres facteurs causaux.

Patients with clinically significant neutropénie should be carefully monitored for fièvre or other symptoms or signs of infection et treated promptly if such symptoms or signs occur. Patients with severe neutropénie ( Nombre de neutrophiles absolus <1000/mm³) should discontinue Zyprexa Relprevv et have their WBC followed until recovery.

Dysphagie

La dysmotilité et l'aspiration œsophagiennes ont été associées à la consommation de médicaments antipsychotiques. La pneumonie de l'aspiration est une cause fréquente de morbidité et de mortalité chez les patients atteints de la maladie avancée d'Alzheimer. L'olanzapine n'est pas approuvée pour le traitement des patients atteints de la maladie d'Alzheimer.

Crises

Au cours des tests de préchange des crises de Zyprexa Relprevv, se sont produites chez 0,15% des patients. Au cours des tests préalables à des crises d'olanzapine orale, des crises d'olanzapine se sont produites chez 0,9% des patients traités par l'olanzapine. Il y avait des facteurs de confusion qui peuvent avoir contribué à la survenue de crises dans plusieurs de ces cas.

Olanzapine should be used cautiously in patients with a history of crises or with conditions that potentially lower the seizure threshold e.g. Alzheimer's démence. Olanzapine is not approved for the treatment of patients with Maladie d'Alzheimer. Conditions that lower the seizure threshold may be more prevalent in a population of 65 years or older.

Potentiel de déficience cognitive et motrice

Sédation was a commonly reported adverse reaction associated with Zyprexa Relprevv treatment occurring at an incidence of 8% in Zyprexa Relprevv patients compared to 2% in placebo patients. Somnolence et sedation adverse reactions led to discontinuation in 0.6% of patients in the premarketing Zyprexa Relprevv database.

Puisque l'olanzapine a le potentiel de nuire à la réflexion sur le jugement ou à la motricité que les patients devraient être avertis Dosage et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Informations de conseil des patients ].

Régulation de la température corporelle

La perturbation de la capacité du corps à réduire la température corporelle centrale a été attribuée aux agents antipsychotiques. Des soins appropriés sont conseillés lors de la prescription de Zyprexa Relprevv pour les patients qui éprouveront des conditions qui peuvent contribuer à une élévation de la température corporelle centrale, par ex. exercer une exposition vigoureuse à une chaleur extrême recevant des médicaments concomitants avec une activité anticholinergique ou étant soumis à une déshydratation [voir Informations de conseil des patients ].

Effets anticholinergiques (antimuscariniques)

Olanzapine exhibits in vitro muscarinic receptor affinity [see Pharmacologie clinique ]. In premarketing clinical trials with oral olanzapine olanzapine was associated with constipation bouche sèche et tachycardia all adverse reactions possibly related to cholinergic antagonism. Such adverse reactions were not often the basis for discontinuations from olanzapine but olanzapine should be used with caution in patients with a current diagnosis or prior history of urinary retention clinically significant prostatic hypertrophy constipation or a history of paralytic ileus or related conditions. In post marketing experience the risk for severe adverse reactions (including fatalities) was increased with concomitant use of anticholinergic medications [see Interactions médicamenteuses ].

Hyperprolactinémie

Comme pour d'autres médicaments qui antagonisent dopamine D2 receptors olanzapine elevates prolactin levels and the elevation persists during chronic administration. L'hyperprolactinémie peut supprimer la GnRH hypothalamique entraînant une sécrétion de gonadotrophine hypophysaire réduite. Ceci peut à son tour inhiber la fonction reproductive en altérant la stéroïdogenèse gonadique chez les patients femmes et masculins. Galactorrhée amenorrhée gynécomastie et impuissance ont été signalés chez des patients recevant des composés d'élévation de la prolactine. Une hyperprolactinémie de longue date lorsqu'elle est associée à l'hypogonadisme peut entraîner une diminution de la densité osseuse chez les sujets féminins et masculins.

Les expériences de culture tissulaire indiquent qu'environ un tiers des cancers du sein humain dépend de la prolactine in vitro, un facteur d'importance potentiel si la prescription de ces médicaments est envisagée chez un patient atteint d'un cancer du sein précédemment détecté. Comme cela est commun avec les composés qui augmentent la libération de la prolactine, une augmentation de la néoplasie de la glande mammaire a été observée dans les études orales de carcinogénicité de l'olanzapine menées chez des souris et des rats [voir Toxicologie non clinique ]. Published epidemiologic studies have shown inconsistent results when exploring the potential association between hyperprolactinemia et cancer du sein.

Dans les études cliniques à l'olanzapine contrôlées par placebo (jusqu'à 12 semaines), des changements de concentrations normales à élevés en prolactine ont été observés chez 30% des adultes traités avec de l'olanzapine, contre 10,5% des adultes traités avec un placebo. Dans une analyse regroupée d'études cliniques, y compris 8136 adultes traités avec de l'olanzapine, les manifestations cliniques potentiellement associées comprenaient des événements liés menstruels ¹ (2% [49/3240] des femmes) Événements liés à la fonction sexuelle ² (2% [150/8136] des femmes et des hommes) et des événements liés au sein ³ (NULL,7% [23/3240] des femmes 0,2% [9/4896] des hommes).

Dans les études de monothérapie à l'olanzapine contrôlée par placebo chez les patients adolescents (jusqu'à 6 semaines) atteints de schizophrénie ou de trouble bipolaire I (épisodes maniaques ou mixtes) de concentrations normales à élevées en prolactine ont été observées chez 47% des patients traités à l'olanzapine par rapport à 7% de patients traités par placebo. Dans une analyse regroupée des essais cliniques, dont 454 adolescents traités avec de l'olanzapine, les manifestations cliniques potentiellement associées comprenaient des événements liés aux menstrus ¹ (1% [2/168] des femmes) Événements liés aux fonctions sexuelles ² (NULL,7% [3/454] des femmes et des hommes) et des événements liés au sein ³ (2% [3/168] des femmes 2% [7/286] des hommes) [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Dose group differences with respect to prolactin elevation have been observed in some studies. Dans une étude randomisée en double aveugle randomisée de 24 semaines avec des différences statistiquement significatives statistiquement significatives de Zyprexa entre les groupes de dose, des niveaux de prolactine avec une augmentation moyenne de la ligne de base à la fin observée dans le groupe de dose le plus élevé (300 mg / 2 semaines N = 115: 3,57 ng / ml) relatives à des diminutions moyennes dans les groupes de dose plus faibles (150 mg / 2 semaines N = 109. ng / ml; 405 mg / 4 semaines n = 259: -2,76 ng / ml). Dans une seule étude randomisée en double aveugle randomisée de 8 semaines comparant 10 (n = 199) 20 (n = 200) et 40 (n = 200) mg / jour d'olanzapine orale chez les patients adultes atteints de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif, d'élévation de la prolactine> 24,2 ng / ml (femme) ou> 18,77 ng / ml (masculin) à tout moment au cours de l'essai (10 mg / 3,2%; Mg / jour: 42,7%; 40 mg / jour: 61,1%) ont indiqué des différences significatives entre 10 vs 40 mg / jour et 20 vs 40 mg / jour.

Tests de laboratoire

Les tests de glycémie à jeun et le profil lipidique au début et périodiquement pendant le traitement sont recommandés [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Informations de conseil des patients ].

¹ Basé sur une recherche des termes suivants: Aménorrhée hypomenorrhée menstruation retardée et oligoménorrhée.
² Sur la base d'une recherche des termes suivants: L'anorgasmie a retardé la dysfonction érectile de l'éjaculation a diminué la perte de libido d'orgasme anormal de la libido et de dysfonction sexuelle.
³ Basé sur une recherche des termes suivants: Afficient ou élargissement de la décharge mammaire ou gonflement de la galactorrhée gynécomastie et trouble de lactation.

Informations de conseil des patients

Conseillez au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA (guide des médicaments).

Patients should be advised of the following issues et asked to alert their prescriber if these occur while taking Zyprexa Relprevv. Patients should be advised to call their doctor if they do not think they are getting better or have concerns about their condition.

Syndrome de délire / sédation après l'injection

Au cours des études cliniques préalables, des réactions qui ont présenté des signes et symptômes compatibles avec une surdose d'olanzapine ont été rapportées chez les patients après une injection de Zyprexa Relprevv. Il est obligatoire que les patients soient inscrits au programme de soins des patients Zyprexa Relprevv pour recevoir un traitement Zyprexa Relprevv. Les patients doivent être informés du risque de syndrome de délire / sédation post-injection chaque fois qu'ils reçoivent une injection [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Patient et caregivers should be advised that after each Zyprexa Relprevv injection patients must be observed at the healthcare facility for at least 3 hours et must be accompanied to their destination upon leaving the facility. The Guide des médicaments should be distributed each time patients receive an injection.

Patients âgés atteints de psychose liée à la démence: Accrue de la mortalité And Événements indésirables cérébrovasculaires (CVAE), y compris les accidents vasculaires cérébraux

Patients et caregivers should be advised that elderly patients with démence-related psychose Traité avec des antipsychotiques courent un risque accru de décès. Les patients et les soignants doivent être informés que les patients âgés atteints de psychose liée à la démence traités par Zyprexa avaient une incidence significativement plus élevée d'événements indésirables cérébrovasculaires (par exemple, une attaque ischémique transitoire de l'AVC) par rapport au placebo.

Zyprexa Relprevv is not approved for elderly patients with démence-related psychose [see Avertissement en boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Syndrome malin neuroleptique (NMS)

Patients et caregivers should be counseled that a potentially fatal symptom complex sometimes referred to as NMS has been reported in association with administration of antipsychotic drugs including ZYPREXA. Signs et symptoms of NMS include hyperpyrexia muscle rigidity altered mental status et evidence of autonomic instability (irregular pulse or blood pressure tachycardia diaphoresis et cardiac dysrhythmia) [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe)

Patients should be advised to report to their health care provider at the earliest onset of any signs or symptoms that may be associated with Drug Reaction with Éosinophilie et Systemic Symptoms (DRESS) [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hyperglycémie et diabète sucré

Patients should be advised of the potential risk of hyperglycemia-related adverse reactions related to Zyprexa Relprevv. Patients should be monitored regularly for worsening of glucose control. Patients who have diabetes should follow their doctor’s instructions about how often to check their blood sugar while taking Zyprexa Relprevv [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dyslipidémie

Patients should be counseled that dyslipidemia has occurred during treatment with Zyprexa Relprevv. Patients should have their lipid profile monitored regularly [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Prise de poids

Patients should be counseled that prise de poids has occurred during treatment with Zyprexa Relprevv. Patients should have their weight monitored regularly [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hypotension orthostatique

Patients should be advised of the risk of hypotension orthostatique et in association with the use of concomitant drugs that may potentiate the orthostatic effect of Zyprexa Relprevv e.g. diazépam or alcohol [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Interactions médicamenteuses ]. Patients should be advised to change positions carefully to help prevent hypotension orthostatique et to lie down if they se sentir étourdi or faint until they feel better. Patients should be advised to call their doctor if they experience any of the following signs et symptoms associated with hypotension orthostatique: vertiges fast or slow heartbeat or évanouissement .

Potentiel de déficience cognitive et motrice

Étant donné que Zyprexa Relprevv a le potentiel de nuire à la réflexion du jugement ou à des compétences motrices devrait être averti par les machines dangereuses de fonctionnement, y compris les automobiles, jusqu'à ce qu'elles soient raisonnablement certain que la thérapie Zyprexa Relprevv ne les affecte pas. De plus, en raison du risque de post-injection de délire / syndrome de sédation, les patients ne doivent pas conduire ou exploiter des machines lourdes pour le reste du jour de chaque injection [voir Posologie et administration et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Régulation de la température corporelle

Patients should be advised regarding appropriate care in avoiding overheating et dehydration. Patients should be advised to call their doctor right away if they become severely ill et have some or all of these symptoms of dehydration: transpiration too much or not at all bouche sèche Se sentir très chaud avoir soif incapable de produire de l'urine [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Médicaments concomitants

Patients should be advised to inform their healthcare providers if they are taking or plan to take ZYPREXA or Symbyax® (olanzapine/fluoxetine combination). Patients should also be advised to inform their healthcare providers if they are taking plan to take or have stopped taking any prescription or over-the-counter drugs including herbal supplements since there is a potential for interactions [see Interactions médicamenteuses ].

Alcool

Patients should be advised to avoid alcohol while taking Zyprexa Relprevv [see Interactions médicamenteuses ].

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Conseiller aux femmes d'informer leur fournisseur de soins de santé si elles tombent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant le traitement par Zyprexa Relprevv. Conseillez les patients que Zyprexa Relprevv peut provoquer des symptômes extrapyramidaux et / ou de sevrage (Agitation Hypertonia hypotonia Tremor Somnolence Respiratory Distre and Aliteding Trouble) dans un nouveau-né. Informez les patients qu'il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à Zyprexa Relprevv pendant la grossesse [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Conseiller les femmes allaitées utilisant Zyprexa Relprevv pour surveiller les nourrissons pour une irritabilité de sédation excessive, une mauvaise alimentation et des symptômes extrapyramidaux (tremblements et mouvements musculaires anormaux) et pour demander des soins médicaux si elles remarquent ces signes [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

est allegra la même que Benadryl

Infertilité

Conseiller les femmes de potentiel reproducteur selon lesquelles Zyprexa Relprevv peut altérer la fertilité en raison d'une augmentation des taux sériques de prolactine. Les effets sur la fertilité sont réversibles [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Zyprexa Relprevv chez les patients de moins de 18 ans n'ont pas été établies [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Des études de cancérogénicité orale ont été menées chez des souris et des rats. L'olanzapine a été administrée à des souris dans deux études de 78 semaines à des doses de 3 10 30/20 mg / kg / jour (équivalent à 0,8-5 fois le MRHD oral quotidien basé sur la surface corporelle mg / m²) et 0,25 2 8 mg / kg / jour (équivalent à 0,06-2 fois le MRHD oral quotidien basé sur la surface corporelle Mg / m²). Les rats ont été dosés pendant 2 ans à des doses de 0,25 1 2,5 4 mg / kg / jour (mâles) et 0,25 1 4 8 mg / kg / jour (femelles) (équivalent à 0,13-2 et 0,13-4 fois le MRHD oral quotidien basé respectivement sur la surface corporelle mg / m² respectivement). L'incidence des hémangiomes du foie et des hémangiosarcomes a été significativement augmentée dans 1 étude de souris chez des souris femelles à 2 fois le MRHD oral quotidien sur la base de la surface corporelle Mg / M². Ces tumeurs n'ont pas été augmentées dans une autre étude de souris chez les femmes dosées jusqu'à 2 à 5 fois le MRHD oral quotidien sur la base de la surface corporelle Mg / M²; Dans cette étude, il y avait une incidence élevée de mortalités précoces chez les hommes du groupe 30/20 mg / kg / jour. L'incidence des adénomes de la glande mammaire et des adénocarcinomes a été significativement augmentée chez les souris femelles dosées à ≥ 2 mg / kg / jour et chez les rats femelles dosés à ≥4 mg / kg / jour (NULL,5 et 2 fois le MRHD oral quotidien à base respectivement de la surface corporelle Mg / M² respectivement). Les rats ont également été traités par voie intramusculaire avec Zyprexa Relprevv une fois par mois pendant 2 ans à des doses de 5 10 20 mg / kg (mâles) et 10 25 50 mg / kg (femmes) (équivalent à 0,08-0,8 fois le MRHD oral quotidien de 300 mg toutes les 2 semaines à base de mg / m² de surface corporelle; L'incidence des tumeurs dans cette étude n'a pas été modifiée par rapport à la solution pour les animaux de contrôle de Zyprexa Relprevv ou de l'acide pamoïque. Il a été démontré que les médicaments antipsychotiques augmentent chroniquement les niveaux de prolactine chez les rongeurs. Les taux sériques de prolactine n'ont pas été mesurés lors des études de cancérogénicité de l'olanzapine; Cependant, les mesures au cours des études de toxicité sous-chronique ont montré que l'olanzapine élevait des niveaux de prolactine sérique jusqu'à 4 fois chez le rat aux mêmes doses utilisées dans l'étude de cancérogénicité. Une augmentation des néoplasmes de la glande mammaire a été trouvée chez les rongeurs après l'administration chronique d'autres médicaments antipsychotiques et est considéré comme médié par la prolactine. La pertinence pour le risque humain de constatation de tumeurs endocriniennes médiées par la prolactine chez les rongeurs est inconnue [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Mutagenèse

Aucune preuve de potentiel génotoxique d'olanzapine n'a été trouvée dans le test de mutation inverse AMES in vivo Micronucléus chez la souris le test d'aberration chromosomique dans l'induction chinoise des ovaires de hamster des cellules non rédulées de la synthèse de l'ADN dans le test de mutation de la souris dans les lymphomes de souris ou le test de chromatide sœur chinois in vivo.

Altération de la fertilité

Dans une étude de fertilité orale et de performance reproductive chez le rat, les performances d'accouplement masculines, mais pas la fertilité, une dose de 22,4 mg / kg / jour et la fertilité féminine ont diminué à une dose de 3 mg / kg / jour (11 et 1,5 fois le MRHD oral quotidien en fonction de la surface corporelle Mg / m² respectivement). L'arrêt du traitement à l'olanzapine a inversé les effets sur les performances d'accouplement masculines. Chez les rats femelles, la période précoal a été augmentée et l'indice d'accouplement a diminué à 5 mg / kg / jour (NULL,5 fois le MRHD oral quotidien basé sur la surface corporelle Mg / m²). Diestrous était prolongé et retardé œstral à 1,1 mg / kg / jour (NULL,6 fois le MRHD oral quotidien sur la base de la surface corporelle Mg / m²); Par conséquent, l'olanzapine peut produire un retard dans l'ovulation.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Exposure Registry

Il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées aux antipsychotiques atypiques, notamment Zyprexa Relprevv pendant la grossesse. Les prestataires de soins de santé sont encouragés à enregistrer des patients en contactant le National Grossancy Registry pour les antipsychotiques atypiques au 1-866-961-2388 ou visitez https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregngancyregistry/.

Résumé des risques

Les nouveau-nés exposés à des antipsychotiques, notamment Zyprexa Relprevv au cours du troisième trimestre, sont à risque de symptômes extrapyramidaux et / ou de sevrage après l'accouchement (voir Considérations cliniques ). Données disponibles dans l'ensemble Données ). Il y a des risques pour la mère associée à une schizophrénie non traitée ou à un trouble bipolaire I et à une exposition aux antipsychotiques, y compris Zyprexa Relprevv pendant la grossesse (voir Considérations cliniques ).

Olanzapine was not teratogenic when administered orally to pregnant rats et rabbits at doses that are 9-et 30-times the daily oral maximum recommended human dose (MRHD) based on mg/m² body surface area; some fetal toxicities were observed at these doses (see Données ).

Le risque de fond estimé des principaux malformations congénitales et une fausse couche pour les populations indiquées est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de malformations congénitales ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et embryonnaire / fœtal associé à la maladie

Il y a un risque pour la mère de la schizophrénie non traitée ou du trouble bipolaire I, y compris un risque accru d'hospitalisation et de suicide. La schizophrénie et les troubles bipolaires I sont associés à une augmentation des résultats périnataux défavorables, y compris une naissance prématurée. On ne sait pas s'il s'agit d'un résultat direct de la maladie ou d'autres facteurs comorbides.

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Symptômes extrapyramidaux et / ou de sevrage, y compris l'agitation Hypertonia hypotonia Tremor Somnolence Respiratory Distre and Aliteding Trouble a été signalé chez des nouveau-nés qui ont été exposés à des antipsychotiques, notamment Zyprexa Relprevv au cours du troisième trimestre de la grossesse. Ces symptômes ont varié en gravité. Surveiller les nouveau-nés pour les symptômes extrapyramidaux et / ou de sevrage et gérer les symptômes de manière appropriée. Certains nouveau-nés se sont rétablis en quelques heures ou sans traitement spécifique; D'autres ont nécessité une hospitalisation prolongée.

Données

Données humaines

Un passage placentaire a été signalé dans des rapports d'étude publiés; Cependant, le rapport de passage placentaire était très variable allant entre 7% et 167% à la naissance après une exposition pendant la grossesse. La pertinence clinique de cette constatation est inconnue.

Données publiées des études d'observation des registres de naissance Rapports de cas et méta-analyses qui ont évalué

Données sur les animaux

Dans les études de reproduction orale chez le rat à des doses allant jusqu'à 18 mg / kg / jour et chez les lapins à des doses allant jusqu'à 30 mg / kg / jour (9 et 30 fois le MRHD oral quotidien basé sur la surface corporelle Mg / M² respectivement) aucune preuve de tératogénicité n'a été observée. In an oral rat teratology study early resorptions and increased numbers of nonviable fetuses were observed at a dose of 18 mg/kg/day (9 times the daily oral MRHD based on mg/m² body surface area) and gestation was prolonged at 10 mg/kg/day (5 times the daily oral MRHD based on mg/m² body surface area). Dans une étude orale de tératologie de lapin, la toxicité fœtale s'est manifestée par une augmentation des résorption et une diminution du poids fœtal s'est produite à une dose maternelle toxique de 30 mg / kg / jour (30 fois le MRHD oral quotidien basé sur la surface du corps Mg / m²). Aucune preuve de tératogénicité ou

Lactation

Résumé des risques

Olanzapine pamoate is present in human milk. There are reports of excess sedation irritability poor feeding et extrapyramidal symptoms (tremblements et abnormal muscle movements) in infants exposed to olanzapine pamoate through breast milk (see Considérations cliniques ). There is no information on the effects of olanzapine pamoate on milk production.

Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de Zyprexa Relprevv et tout effet négatif potentiel sur l'enfant allaité de Zyprexa Relprevv ou de la condition sous-jacente de la mère.

Considérations cliniques

Les nourrissons exposés à Zyprexa Relprevv doivent être surveillés pour une irritabilité de sédation excessive, une mauvaise alimentation et des symptômes extrapyramidaux (tremblements et mouvements musculaires anormaux).

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Infertilité

Femelles

Sur la base de l'action pharmacologique du traitement à l'olanzapine (antagonisme des récepteurs D2) avec Zyprexa relprevv peut entraîner une augmentation des taux sériques de prolactine qui peuvent entraîner une réduction réversible de la fertilité des femmes de potentiel reproducteur [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Zyprexa Relprevv chez les enfants et les patients adolescents n'ont pas été établies [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Comparé aux patients des essais cliniques adultes, les adolescents traités par du zyprexa oral devaient prendre plus de poids à une sédation accrue et avoir une augmentation plus élevée du cholestérol total triglycérides Niveaux de prolactine de cholestérol LDL et d'aminotransférase hépatique.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de Zyprexa Relprevv n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. Dans les études cliniques préalables à l'olanzapine orale, il n'y avait aucune indication d'une tolérabilité différente de l'olanzapine chez les patients âgés par rapport aux patients plus jeunes atteints de schizophrénie. Les études orales d'olanzapine chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence ont suggéré qu'il peut y avoir un profil de tolérabilité différent dans cette population par rapport aux patients plus jeunes atteints de schizophrénie. Les patients âgés atteints de psychose liée à la démence traités par de l'olanzapine courent un risque accru de décès par rapport au placebo. Dans les études contrôlées par placebo de l'olanzapine chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence, il y avait une incidence plus élevée d'événements indésirables cérébrovasculaires (par exemple, une attaque ischémique transitoire de l'AVC) chez les patients traités par de l'olanzapine par rapport aux patients traités par placebo. Dans 5 études contrôlées par placebo sur l'olanzapine chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence (n = 1184) Les effets indésirables suivants ont été signalés chez les patients traités à l'olanzapine à une incidence d'au moins 2% et significativement plus importante que les patients traités par placebo: les chutes somnoles pneumonie buccale sèche et hallucinations visuelles. Le Avertissement en boîte AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Informations de conseil des patients ]. Olanzapine is not approved for the treatment of patients with démence-related psychose. Also the presence of factors that might decrease pharmacokinetic clearance or increase the pharmacodynamic response to olanzapine should lead to consideration of a lower starting dose for any geriatric patient [see Avertissement en boîte Posologie et administration et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Informations sur la surdose pour Zyprexa Relprevv

Expérience humaine

Au cours des études cliniques préalables aux effets indésirables de Zyprexa Relprevv qui présentaient des signes et symptômes compatibles avec une surdose d'olanzapine en particulier la sédation (y compris le coma) et / ou le délire ont été signalés chez les patients après une injection de Zyprexa Relprevv [voir Avertissement en boîte et Posologie et administration ].

Ces réactions se sont produites dans <0.1% of injections et in approximately 2% of patients who received injections for up to 46 months. These reactions were correlated with an unintentional rapid increase in serum olanzapine concentrations to supra-therapeutic ranges in some cases. While a rapid et greater than expected increase in serum olanzapine concentration has been observed in some patients with these reactions the exact mechanism by which the drug was unintentionally introduced into the blood stream is not known. Clinical signs et symptoms included vertiges confusion disorientation slurred speech altered gait difficulty ambulating faiblesse agitation extrapyramidal symptoms hypertension convulsion et reduced level of consciousness ranging from mild sedation to coma. Time after injection to event ranged from soon after injection to greater than 3 hours after injection. The majority of patients were hospitalized et some required supportive care including intubation in several cases. All patients had largely recovered by 72 hours. The risk of an event is the same at each injection so the risk per patient is cumulative (i.e. increases with the number of injections) [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dans le marché postal, les rapports de surdose avec de l'olanzapine orale seuls ont été signalés dans la majorité des cas. In symptomatic patients symptoms with ≥10% incidence included agitation/aggressiveness dysarthria tachycardia various extrapyramidal symptoms and reduced level of consciousness ranging from sedation to coma. Parmi les symptômes moins courants, il y avait les réactions potentiellement potentiellement graves: arythmies cardiopulmonaires d'aspiration (telles que la tachycardie supraventriculaire et 1 patient éprouvant une pause sinusale avec une reprise spontanée de rythme normal) de l'hypertension du syndrome neuroleptique et de l'hypotension du syndrome de résistance et de l'arrestation. Eli Lilly et Company ont reçu des rapports de décès en association avec une surdose d'olanzapine orale seule. Dans 1 cas de décès, la quantité d'olanzapine orale ingérée de manière aiguë serait probablement aussi faible que 450 mg d'olanzapine orale; Cependant, dans un autre cas, un patient survivrait à une ingestion aiguë d'olanzapine d'environ 2 g d'olanzapine orale.

Gestion de la surdose

Le syndrome de délire / sédation post-injection peut se produire avec chaque injection de zyprexa relprevv. Des signes et symptômes compatibles avec une surdose d'olanzapine ont été observés et l'accès aux services d'intervention d'urgence doit être facilement disponible pour une utilisation en toute sécurité [voir Avertissement en boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Il n'y a pas d'antidote spécifique à l'olanzapine. Par conséquent, des mesures de soutien appropriées doivent être initiées. L'hypotension et l'effondrement circulatoire doivent être traités avec des mesures appropriées telles que les fluides intraveineux et / ou les agents sympathomimétiques. (N'utilisez pas d'épinéphrine de dopamine ou d'autres sympathomimétiques avec bêta-agoniste Activité car la stimulation bêta peut aggraver l'hypotension dans le cadre du blocage alpha induit par l'olanzapine.) Un soutien respiratoire, y compris une ventilation, peut être nécessaire. Une supervision médicale et une surveillance médicales devraient se poursuivre jusqu'à ce que le patient se rétablisse.

La possibilité d'une atteinte à plusieurs médicaments doit être prise en compte. En cas de surdosage aigu, établissez et maintenez une voie aérienne et assurez une oxygénation et une ventilation adéquates qui peuvent inclure l'intubation. La possibilité de convulsions d'obtudation ou de réaction dystonique de la tête et du cou après une surdose peut créer un risque d'aspiration avec des vomissements induits. La surveillance cardiovasculaire devrait commencer immédiatement et doit inclure une surveillance électrocardiographique continue pour détecter les arythmies possibles.

Contre-indications pour Zyprexa Relprevv

Aucun.

Pharmacologie clinique for Zyprexa Relprevv

Mécanisme d'action

Le mécanisme d'action de l'olanzapine dans les indications énumérées n'est pas claire. Cependant, l'efficacité de l'olanzapine dans la schizophrénie pourrait être médiée par une combinaison d'antagonisme de dopamine et de sérotonine de type 2 (5HT2).

Pharmacodynamique

L'olanzapine se lie à une forte affinité aux récepteurs suivants: sérotonine 5HT2A / 2C 5HT6 (Ki = 4 11 et 5 nm respectivement) Dopamine D1-4 (Ki = 11-31 nm) Histamine H1 (Ki = 7 nm) et récepteurs α1 adrénergiques (Ki = 19 nm). L'olanzapine est un antagoniste avec une liaison d'affinité modérée pour la sérotonine 5HT3 (Ki = 57 nm) et le M1-5 muscarinique (Ki = 73 96 132 32 et 48 nm respectivement). L'olanzapine se lie à une faible affinité avec les récepteurs GABAA BZD et β-adrénergiques (Ki> 10 μM).

Pharmacocinétique

Les propriétés pharmacocinétiques fondamentales de l'olanzapine sont similaires pour Zyprexa Relprevv et l'olanzapine administrée par voie orale. Reportez-vous à la section ci-dessous décrivant la pharmacocinétique de l'olanzapine administrée par voie orale pour plus de détails.

Dissolution lente de Zyprexa Relprevv Un sel pratiquement insoluble après une injection de fuseau intramusculaire profonde d'une dose de zyprexa relprevv entraîne une prolongation de concentrations plasmatiques systémiques d'olanzapine qui se déroulent sur une période de semaines à des mois. Une injection toutes les 2 ou 4 semaines fournit des concentrations plasmatiques d'olanzapine similaires à celles obtenues par des doses quotidiennes d'olanzapine orale. Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre pour Zyprexa Relprevv pour des doses de 150 mg à 405 mg toutes les 2 ou 4 semaines se situent dans la plage de concentration plasmatique d'olanzapine à l'état d'équilibre connu pour avoir été associée à des doses orales de 5 mg à 20 mg d'olanzapine une fois par jour. La modification d'un processus d'absorption à débit à débit lent est la seule différence pharmacocinétique fondamentale entre l'administration de Zyprexa Relprevv et de l'olanzapine administrée par voie orale. La demi-vie effective de l'olanzapine après l'administration intramusculaire de Zyprexa Relprevv est d'environ 30 jours par rapport à une demi-vie après l'administration orale d'environ 30 heures. L'exposition à l'olanzapine peut persister pendant une période de mois après une injection de Zyprexa Relprevv. La longue persistance des concentrations systémiques d'olanzapine peut être une considération importante pour la gestion clinique à long terme du patient. Les concentrations plasmatiques systémiques d'olanzapine systémique atteignent un pic dans la première semaine après l'injection et sont au niveau du creux immédiatement avant l'injection suivante. La fluctuation de la concentration plasmatique à l'olanzapine entre le pic et le creux est comparable aux fluctuations de pic et de creux associées à un dosage oral quotidien.

Dose Proportionality And Oral Dose Correspondence

Zyprexa Relprevv provides a dose of 150 210 300 or 405 mg olanzapine. An injection of a larger dose produces a dose-proportional increase in the systemic exposure. The olanzapine exposure after doses of Zyprexa Relprevv corresponds to exposure for oral doses of olanzapine. A Zyprexa Relprevv dose of 300 mg olanzapine injected every two weeks delivers approximately 20 mg olanzapine per day et a Zyprexa Relprevv dose of 150 mg olanzapine injected every two weeks delivers approximately 10 mg per day. These Zyprexa Relprevv doses sustain steady-state olanzapine concentrations over long periods of treatment.

Impact pharmacocinétique de la passage à Zyprexa Relprevv de l'olanzapine orale

Le passage de l'olanzapine orale à Zyprexa Relprevv modifie la pharmacocinétique d'un taux d'élimination contrôlé à un processus contrôlé par absorption. Le passage à Zyprexa Relprevv peut nécessiter un traitement pendant une période d'environ 3 mois pour rétablir des conditions en régime permanent. Le traitement initial avec zyprexa relprevv est recommandé à une dose correspondant à la dose orale MG / jour [voir Posologie et administration ]. Plasma concentrations of olanzapine during the first injection interval may be lower than those maintained by a corresponding oral dose. Even though the concentrations are lower the olanzapine concentrations remained within a therapeutically effective range et supplementation with orally administered olanzapine was generally not necessary in clinical trials.

Olanzapine is extensively distributed throughout the body with a volume of distribution of approximately 1000 L. It is 93% bound to plasma proteins over the concentration range of 7 to 1100 ng/mL binding primarily to albumin et α1-acid glycoprotein.

Métabolisme et élimination

Après une seule dose orale de 14C marquée d'olanzapine, 7% de la dose d'olanzapine a été récupérée dans l'urine comme médicament inchangé indiquant que l'olanzapine est fortement métabolisée. Environ 57% et 30% de la dose ont été récupérés respectivement dans l'urine et les excréments. Dans le plasma, l'olanzapine ne représentait que 12% de l'ASC pour la radioactivité totale indiquant une exposition significative aux métabolites. After multiple dosing the major circulating metabolites were the 10-N-glucuronide present at steady state at 44% of the concentration of olanzapine and 4´-N-desmethyl olanzapine present at steady state at 31% of the concentration of olanzapine. Les deux métabolites manquent d'activité pharmacologique aux concentrations observées.

La glucuronidation directe et l'oxydation médiée par le cytochrome P450 (CYP) sont les principales voies métaboliques de l'olanzapine. Des études in vitro suggèrent que les CYPS 1A2 et 2D6 et le système de monooxygénase contenant de la flavine sont impliqués dans l'oxydation de l'olanzapine. L'oxydation médiée du CYP2D6 semble être une voie métabolique mineure in vivo car la clairance de l'olanzapine n'est pas réduite chez les sujets qui sont déficients dans cette enzyme.

Formulations intramusculaires

Il existe deux formulations de zyprexa qui sont disponibles pour l'injection intramusculaire. Un formulaire (zyprexa relprevv) est décrit dans cet insert de package. L'autre formulation (zyprexa intramusculaire) est une solution d'olanzapine. Lorsque le zyprexa intramusculaire est injecté par intramusculaire, l'olanzapine (comme la base libre) est rapidement absorbée et que les concentrations plasmatiques maximales se produisent dans les 15 à 45 minutes. À l'exception de concentrations plasmatiques maximales plus élevées, la pharmacocinétique de l'olanzapine après l'intramusculaire de zyprexa est similaire à celle de l'olanzapine administrée par voie orale. Reportez-vous à l'insert du package pour Zyprexa Intramusculaire pour plus d'informations.

Populations spécifiques

En général, la décision d'utiliser Zyprexa Relprevv dans des populations spécifiques doit être réfléchie. Pour les patients qui n'ont jamais pris de tolérabilité de l'olanzapine orale doivent être établis avec de l'olanzapine orale avant de lancer un traitement avec Zyprexa Relprevv. La dose de départ recommandée est Zyprexa Relprevv 150 mg / 4 semaines chez des patients affaiblis qui ont une prédisposition aux réactions hypotensives qui présentent autrement une combinaison de facteurs qui peuvent entraîner un métabolisme plus lent de l'olanzapine (par exemple, des patientes non fumées> 65 ans) ou qui peuvent être plus pharmacodynamiquement sensibles à l'Olanzapine. Lorsque l'escalade de dose indiquée doit être effectuée avec prudence chez ces patients [voir Posologie et administration ]. Precautions noted below need to be carefully weighed.

Trouble rénal

Parce que l'olanzapine est fortement métabolisée avant l'excrétion et que seulement 7% du médicament est excrété à elle seule une dysfonction rénale inchangée a été excrétée sur la pharmacocinétique de l'olanzapine. Les caractéristiques pharmacocinétiques de l'olanzapine administrée par voie orale étaient similaires chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère et des sujets normaux indiquant que l'ajustement posologique en fonction du degré de déficience rénale n'est pas nécessaire. De plus, l'olanzapine n'est pas éliminée par dialyse. L'effet de la déficience rénale sur l'élimination des métabolites n'a pas été étudié.

Trouble hépatique

Bien que la présence de troubles hépatiques puisse réduire la clairance de l'olanzapine A Étude de l'effet de la fonction hépatique altérée chez les sujets (n = 6) avec une cirrhose cliniquement significative (classification des enfants Pugh A et B) a révélé peu d'effet sur la pharmacocinétique de l'olanzapine oralement administrée par voie orale.

Gériatrique

Dans une étude impliquant 24 sujets sains, la demi-vie moyenne de l'élimination de l'olanzapine administrée par voie orale était environ 1,5 fois plus élevée chez les personnes âgées (≥ 65 ans) que chez les sujets non âgés ( <65 years). Caution should be used in dosing the elderly especially if there are other factors that might additively influence drug metabolism et/or pharmacodynamic sensitivity [see Posologie et administration ].

Genre

Pour le zyprexa oral et le zyprexa Relprevv, des concentrations plasmatiques moyennes plus élevées d'olanzapine ont été observées chez les femmes que chez les hommes. Il n'y avait cependant aucune différence apparente entre les hommes et les femmes dans l'efficacité ou les effets indésirables. Les modifications de dosage basées sur le sexe ne doivent pas être nécessaires.

Statut de tabagisme

Pour les études orales de Zyprexa et de Zyprexa Relprevv ont démontré que la clairance de l'olanzapine est plus élevée chez les fumeurs que chez les non-fumeurs bien que les modifications de dosage ne soient pas systématiquement recommandées.

Course

Des études in vivo de l'olanzapine administrée par voie orale ont montré que les expositions sont similaires chez les Chinois et les Caucasiens japonais, en particulier après la normalisation pour les différences de poids corporel. Les modifications de posologie pour la race ne sont donc pas recommandées.

Effets combinés

Les effets combinés du tabagisme et du sexe pour l'âge pourraient conduire à des différences pharmacocinétiques substantielles dans les populations. La dégagement chez les jeunes mâles fumeurs, par exemple, peut être 3 fois plus élevé que celui des femmes de non-fumeurs âgées. Une modification du dosage peut être nécessaire chez les patients qui présentent une combinaison de facteurs qui peuvent entraîner un métabolisme plus lent de l'olanzapine [voir Posologie et administration ].

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Dans les études animales avec de l'olanzapine, les principaux résultats hématologiques étaient des cytopénies périphériques réversibles chez les chiens individuels dosés à 10 mg / kg (17 fois le MRHD oral quotidien basé sur la surface du corps Mg / M²) diminue dose des lymphocytes et des neutrophiles des souris et des lymphopénies chez le rat. Quelques chiens traités avec 10 mg / kg ont développé une neutropénie réversible et / ou une anémie hémolytique réversible entre 1 et 10 mois de traitement. Dose-related decreases in lymphocytes and neutrophils were seen in mice given doses of 10 mg/kg (equal to 2 times the daily oral MRHD based on mg/m² body surface area) in studies of 3 months'

Études cliniques

Schizophrénie

L'efficacité à court terme de Zyprexa Relprevv a été établie dans un essai contrôlé par un placebo de 8 semaines chez les patients adultes (n = 404) qui présentaient des symptômes psychotiques et ont atteint des critères DSM-IV ou DSM-IV-TR pour la schizophrénie. Les patients ont été randomisés pour recevoir des injections de zyprexa Relprevv 210 mg toutes les 2 semaines Zyprexa Relprevv 405 mg toutes les 4 semaines Zyprexa Relprevv 300 mg toutes les 2 semaines ou placebo toutes les 2 semaines. Les patients ont été interrompus de leurs antipsychotiques précédents et ont subi une période de lavage de 2 à 7 jours. Aucune supplémentation en antipsychotique orale n'a été autorisée tout au long de l'essai. La principale mesure d'efficacité a été le passage de la ligne de base au point final dans le score total de l'échelle du syndrome positif et négatif (PANSS) (score de PANSS total de base moyen 101). Les scores totaux de PANSS ont montré une amélioration statistiquement significative de la ligne de base au point final avec chaque dose de zyprexa relprevv (210 mg toutes les 2 semaines 405 mg toutes les 4 semaines et 300 mg toutes les 2 semaines) par rapport au placebo. L'efficacité de Zyprexa Relprevv dans le traitement de la schizophrénie est en outre soutenue par l'efficacité établie de la formulation orale de l'olanzapine.

Un essai à plus long terme a inscrit des patients atteints de schizophrénie (n = 1065) qui étaient restés stables pendant 4 à 8 semaines sur un traitement ouvert avec de l'olanzapine orale (score de PANSS total de base moyen 56) et ont ensuite été randomisés pour poursuivre leur dose d'olanzapine orale actuelle (10 15 ou 20 mg / jour); ou à Zyprexa Relprevv 150 mg toutes les 2 semaines (405 mg toutes les 4 semaines 300 mg toutes les 2 semaines ou 45 mg toutes les 4 semaines). Aucune supplémentation en antipsychotique orale n'a été autorisée tout au long de l'essai. La principale mesure d'efficacité était le temps d'exacerbation des symptômes de la schizophrénie définis en termes d'augmentation de la brève échelle de notation psychiatrique (BPRS) symptômes ou hospitalisation. Les doses de zyprexa relprevv de 150 mg toutes les 2 semaines 405 mg toutes les 4 semaines et 300 mg toutes les 2 semaines étaient statistiquement significativement supérieures à la dose à faible dose relprevv (45 mg toutes les 4 semaines).

Informations sur les patients pour Zyprexa Relprevv

Zyprexa® Relprevv ™
(ZY-PREX-A REL-PREV)
(Olanzapine) pour une suspension injectable à libération prolongée

Lisez le guide de médicaments fourni avec Zyprexa Relprevv avant de commencer à le prendre et à chaque fois avant d'obtenir une injection. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ce guide de médicaments ne prend pas la place de parler à votre médecin de votre état de santé ou de votre traitement. Parlez avec votre médecin s'il y a quelque chose que vous ne comprenez pas ou si vous voulez en savoir plus sur Zyprexa Relprevv.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Zyprexa Relprevv?

Avant de recevoir un traitement Zyprexa Relprevv, vous devez:

• Comprendre les risques et les avantages du traitement Zyprexa Relprevv. Votre médecin vous parlera des risques et des avantages du traitement Zyprexa Relprevv.
• Inscrivez-vous dans le programme de soins aux patients Zyprexa Relprevv. Vous devez accepter les règles du programme de soins aux patients Zyprexa Relprevv avant de vous inscrire.

Zyprexa Relprevv may cause serious side effects including:

1. Syndrome de sédation du délire post-injection (PDSS).
2. Un risque accru de décès chez les personnes âgées confondues a une perte de mémoire et a perdu le contact avec la réalité (psychose liée à la démence).
3. Glycémie élevée (hyperglycémie).
4. Des niveaux élevés de graisses dans votre sang (augmentation du cholestérol et des triglycérides), en particulier chez les adolescents de 13 à 17 ans.
5. Gain de poids en particulier chez les adolescents de 13 à 17 ans.

Ces effets secondaires graves sont décrits ci-dessous.

1. Syndrome de sédation du délire post-injection (PDSS). PDSS est un problème grave qui peut se produire après avoir obtenu une injection de Zyprexa Relprevv si le médicament monte trop rapidement dans votre sang. Ce problème se produit généralement dans les 3 heures suivant que vous ayez reçu Zyprexa Relprevv. Si le médicament monte trop vite dans votre sang, vous pouvez avoir certains des symptômes suivants:

• se sentir plus somnolent que d'habitude
• se sentir étourdi
• se sentir confus ou désorienté
• Difficulté à parler ou à marcher
• Les muscles sont raides ou tremblants
• se sentir faible
• se sentir grincheux ou en colère
• se sentir nerveux ou anxieux
• pression artérielle plus élevée
• crises (convulsions)
• s'évanouir (devenir inconscient ou coma)

Vous devrez rester à la clinique où vous recevez l'injection pendant au moins 3 heures afin que votre médecin puisse vous assurer de ne pas avoir de symptômes de PDS. Lorsque vous quittez la clinique, quelqu'un doit être avec vous. Si vous avez des symptômes de PDSS après avoir quitté la clinique, obtenir une aide médicale ou vous rendre immédiatement aux urgences.

2. Risque accru de décès chez les personnes âgées qui sont confondues ont une perte de mémoire et ont perdu le contact avec la réalité (psychose liée à la démence). Zyprexa Relprevv is not approved for treating psychose in elderly people with démence.

3. Sugloméphone élevé (hyperglycémie). Glycémie Peut se produire si vous souffrez déjà du diabète ou si vous n'avez jamais eu de diabète. La glycémie élevée pourrait conduire à:

• Une accumulation d'acide dans votre sang en raison de cétones (cétoacidose)
• coma
• la mort

Votre médecin doit faire des tests pour vérifier votre glycémie avant de commencer à prendre Zyprexa Relprevv et pendant le traitement. Chez les personnes qui ne souffrent pas de diabète, parfois, la glycémie est en cas de glycémie lorsque le zyprexa relprevv est arrêté. Les personnes atteintes de diabète et certaines personnes qui n'avaient pas de diabète avant de prendre Zyprexa Relprevv doivent prendre des médicaments pour une glycémie élevée même après avoir cessé de prendre Zyprexa Relprevv.

Si vous souffrez de diabète, suivez les instructions de votre médecin sur la fréquence à laquelle vérifier votre glycémie tout en prenant Zyprexa Relprevv.

Appelez votre médecin Si vous présentez l'un de ces symptômes de glycémie élevée (hyperglycémie) tout en prenant Zyprexa Relprevv:

• avoir très soif
• besoin d'uriner plus que d'habitude
• se sentir très faim
• se sentir faible or tired
• se sentir malade à votre estomac
• Sentez-vous confus ou votre souffle sent fruité

4. Niveaux de graisses élevées dans votre sang (cholestérol et triglycérides). Des niveaux élevés de graisses peuvent se produire chez les personnes traitées avec Zyprexa Relprevv, en particulier chez les adolescents (13 à 17 ans). Zyprexa Relprevv n'est pas approuvé chez les patients de moins de 18 ans. Vous n'avez peut-être pas de symptômes, donc votre médecin doit faire des tests sanguins pour vérifier vos niveaux de cholestérol et de triglycérides avant de commencer à prendre Zyprexa Relprevv et pendant le traitement.

5. Gain de poids. La prise de poids est très courante chez les personnes qui prennent Zyprexa Relprevv. Les adolescents (13 à 17 ans) sont plus susceptibles de prendre du poids et de prendre plus de poids que les adultes. Zyprexa Relprevv n'est pas approuvé chez les patients de moins de 18 ans. Certaines personnes peuvent prendre beaucoup de poids tout en prenant Zyprexa Relprevv afin que vous et votre médecin ne vérifiez régulièrement votre poids. Parlez à votre médecin des moyens de contrôler la prise de poids, comme manger une alimentation saine et équilibrée et faire de l'exercice.

Qu'est-ce que Zyprexa Relprevv?

Zyprexa Relprevv is a long-acting prescription medicine given by injection et used to treat schizophrénie in adults. The symptoms of schizophrénie include:

• voix entendant
• voir des choses qui ne sont pas là
• avoir des croyances qui ne sont pas vraies
• être suspect ou retiré

Certains de vos symptômes de schizophrénie peuvent s'améliorer avec le traitement avec Zyprexa Relprevv. Si vous ne pensez pas que vous obtenez mieux, appelez votre médecin.

On ne sait pas si Zyprexa Relprevv est sûr et efficace chez les enfants de moins de 18 ans.

Que dois-je dire à mon médecin avant de prendre Zyprexa Relprevv?

Zyprexa Relprevv may not be right for you. Before starting Zyprexa Relprevv tell your doctor if you have or had:

• problèmes cardiaques
• crises
• diabète ou glycémie élevée (hyperglycémie)
• niveaux élevés de cholestérol ou de triglycérides dans votre sang
• problèmes de foie
• Hypertension artérielle basse ou élevée
• Des traits ou des mini-coups également appelés attaques ischémiques transitoires (TIAS)
• Maladie d'Alzheimer
• angle étroit glaucome
• Prostate agrandie chez les hommes
• obstruction intestinale
• cancer du sein
• Pensées de suicide ou de vous blesser
• Toute autre condition médicale
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Zyprexa Relprevv nuira à votre bébé à naître.
  • Si vous tombez enceinte en recevant du zyprexa, parlez à votre fournisseur de soins de santé de l'inscription auprès du registre national de grossesse pour les antipsychotiques atypiques. Vous pouvez vous inscrire en appelant le 1-866-961-2388 ou accéder à https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. Zyprexa relprevv passe dans votre lait maternel. Parlez à votre médecin de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous prenez Zyprexa Relprevv.

Dites à votre médecin si vous faites beaucoup d'exercice ou si vous êtes souvent dans des endroits chauds.

Les symptômes de la schizophrénie peuvent inclure des pensées de suicide ou de vous blesser ou de blesser les autres. Si vous avez ces réflexions à tout moment, dites à votre médecin ou allez immédiatement aux urgences.

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et les médicaments sans ordonnance et les suppléments à base de plantes. Zyprexa Relprevv et certains médicaments peuvent interagir entre eux et ne pas fonctionner aussi bien ou provoquer des effets secondaires graves possibles. Votre médecin peut vous dire s'il est sûr de prendre Zyprexa Relprevv avec vos autres médicaments. Ne commencez ni n'arrêtez aucun médicament tout en prenant Zyprexa Relprevv sans parler d'abord à votre médecin.

Comment dois-je recevoir Zyprexa Relprevv?

• Zyprexa Relprevv will be injected into the muscle in your buttock (gluteus) by your doctor or nurse at the clinic.
• Après avoir reçu Zyprexa Relprevv, vous devrez rester à la clinique pendant au moins 3 heures.
• Lorsque vous quittez la clinique, quelqu'un doit être avec vous.
• Appelez votre médecin if you do not think you are getting better or have any concerns about yourcondition while taking Zyprexa Relprevv.

Que dois-je éviter en recevant Zyprexa Relprevv?

• Zyprexa Relprevv can cause sleepiness et may affect your ability to make decisions think clearly or react quickly. Do not drive operate heavy machinery or do other dcolèreous activities until you know how Zyprexa Relprevv affects you. You should not drive or operate heavy machinery for the rest of the day after each injection.
• Évitez de boire de l'alcool tout en prenant Zyprexa Relprevv. Boire de l'alcool pendant que vous prenez Zyprexa Relprevv peut vous rendre plus endormi que si vous prenez Zyprexa Relprevv seul.

Quels sont les effets secondaires possibles de Zyprexa Relprevv?

Des effets secondaires graves peuvent se produire lorsque vous prenez Zyprexa Relprevv, y compris:

• Voyez quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Zyprexa Relprevv? qui décrit le risque de syndrome de sédation du délire post-injection (PDSS) a augmenté le risque de décès chez les personnes âgées atteintes de psychose liée à la démence et les risques de glycémie élevée cholestérol et taux de triglycérides et gain de poids.
• Une incidence accrue d'AVC ou de mini-étcandes appelée attaques ischémiques transitoires (TIAS) chez les personnes âgées atteintes de psychose liée à la démence (Les personnes âgées qui ont perdu le contact avec la réalité en raison de la confusion et de la perte de mémoire). Zyprexa Relprevv n'est pas approuvé pour ces patients.
• Syndrome malin neuroleptique (NMS): Le NMS est une condition rare mais très grave qui peut se produire chez les personnes qui prennent des antipsychotiques, notamment Zyprexa Relprevv. Les NM peuvent provoquer la mort et doivent être traités dans un hôpital. Appelez votre médecin immédiatement si vous tombez gravement malade et que vous avez l'un de ces symptômes:
  • forte fièvre
  • transpiration excessive
  • muscles rigides
  • confusion
  • Changements dans votre rythme cardiaque respiratoire et votre tension artérielle
• Réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe): La robe peut se produire avec Zyprexa Relprevv. Les caractéristiques de la robe peuvent inclure des glandes gonflées de la fièvre des éruptions cutanées et d'autres atteintes d'organes internes tels que le poumon rein du foie et le cœur. La robe est parfois mortelle; Par conséquent, dites immédiatement à votre médecin si vous vivez l'un de ces signes.
• Dyskinésie tardive: Cette condition provoque des mouvements corporels qui continuent de se produire et que vous ne pouvez pas contrôler. Ces mouvements affectent généralement le visage et la langue. La dyskinésie tardive peut ne pas disparaître même si vous cessez de prendre Zyprexa Relprevv. Il peut également commencer après avoir cessé de prendre Zyprexa Relprevv. Dites à votre médecin si vous obtenez des mouvements corporels que vous ne pouvez pas contrôler.
• Diminution de la pression artérielle lorsque vous modifiez les positions avec des symptômes de vertige et de rythme cardiaque ou d'évanouissement lent.
• Difficulté à avaler qui peut faire entrer les aliments ou les liquides dans vos poumons.
• Crises: Tell your doctor if you have a seizure during treatment with Zyprexa Relprevv.
• Problèmes de contrôle de la température corporelle: Vous pourriez devenir très chaud par exemple lorsque vous faites beaucoup d'exercice ou séjournez dans une zone très chaude. Il est important pour vous de boire de l'eau pour éviter la déshydratation. Appelez votre médecin immédiatement si vous tombez gravement malade et que vous présentez l'un de ces symptômes de déshydratation:
  • transpiration too much or not at all
  • bouche sèche
  • Se sentir très chaud
  • avoir soif
  • incapable de produire de l'urine

Les effets secondaires courants de Zyprexa Relprevv comprennent: La somnolence des maux de tête ou le poids de somnolence gagnent la bouche sèche diarrhée nausées du rhume mangeant plus (appétit accru) de vomissements contre la toux ou la douleur au site d'injection.

Parlez à votre médecin de tout effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles avec Zyprexa Relprevv. Pour plus d'informations, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin for medical advice about side effects. You may report side effects to FDA at 1-800-FDA-1088.

Informations générales sur Zyprexa Relprevv

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments.

Ce guide de médicaments résume les informations les plus importantes sur Zyprexa Relprevv. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre médecin. Vous pouvez demander à votre médecin ou pharmacien d'informations sur Zyprexa Relprevv qui a été écrite pour les professionnels de la santé. Pour plus d'informations sur Zyprexa Relprevv, appelez le 1-800-Lilly-RX (1-800-545-5979) ou visitez www.zyprexarelprevv.com.

Quels sont les ingrédients de Zyprexa Relprevv?

Ingrédient actif: olanzapine

Ingrédients inactifs: carboxyméthylcellulose sodium mannitol polysorbate 80 hydroxyde de sodium et / ou acide chlorhydrique pour réglage du pH et eau pour l'injection

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.