Lourd

AVERTISSEMENT

Acidose lactique

Les cas post-commercialisation d'acidose lactique associée à la metformine ont entraîné l'hypothermie de mort et les bradyarythmies résistantes. L'apparition de l'acidose lactique associée à la metformin est souvent subtile uniquement accompagnée de symptômes non spécifiques tels que la somnolence de détresse respiratoire des myalgies et les douleurs abdominales. L'acidose lactique associée à la metformine a été caractérisée par des niveaux élevés de lactate de sang (> 5 mmol / litre) l'acidose de l'écart d'anion (sans signe de kétonurie ou de kétonémie) une augmentation du rapport lactate / pyruvate; et les taux plasmatiques de la metformine généralement> 5 mcg / ml [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Les facteurs de risque de l'acidose lactique associée à la metformine comprennent l'utilisation concomitante concomitante de certains médicaments (par exemple, les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique tels que le topiramate) âgés de 65 ans ou plus ayant une étude radiologique avec une chirurgie de contraste et d'autres procédures des états hypoxiques (par exemple.

Des étapes pour réduire le risque et gérer l'acidose lactique associée à la metformine dans ces groupes à haut risque sont fournis [voir Posologie et administration Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Si l'acidose lactique associée à la metformine est suspectée, interrompez immédiatement les mesures de soutien à Fortamet et institué en milieu hospitalier. Une hémodialyse rapide est recommandée [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Description de Fortamet

Les comprimés à libération prolongée de Fortamet contiennent l'agent antihyperglycémique de la biguanidine sous forme de sel de chlorhydrate de monohydrochée. Le nom chimique de la metformine HCL est le chlorhydrate de diamide N N-diméthymidododidodimique avec une formule moléculaire de C ₄ H ₁₁ N ₅ • HCl et un poids moléculaire de 165,63. Sa formule structurelle est:

La metformine HCL est une poudre cristalline blanche à blanc cassé qui est librement soluble dans l'eau et est pratiquement insoluble dans l'éther d'acétone et le chloroforme. Le PKA de la metformine est de 12,4. Le pH d'une solution aqueuse à 1% de HCl metformine est de 6,68.

Effets secondaires de la spironolactone 25 mg

Les comprimés de Fortamet fournissent 500 mg ou 1000 mg de HCl de metformine, ce qui équivaut respectivement à 389,93 mg ou 779,86 mg de metformine. En plus de l'ingrédient actif metformine HCl, chaque comprimé contient les ingrédients inactifs suivants: Candelle à cire de candelle cellulose acétate hypromellose magnésium stéarate polyéthylène glycols (PEG 400 PEG 8000) Polysorbate 80 Povidone Sodium lauryl sulfate Synthetic Iron-Iron Oxydes Dioxyde et triacétine Triacetin.

Utiliser pour Fortamet

Fortamet est indiqué comme un complément du régime alimentaire et de l'exercice pour améliorer le contrôle glycémique chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2.

Posologie pour la chance

Dosage et administration adultes

• Avalez Fortamet entier et n'écrasez jamais coupé ou mâchez.
• La dose de départ recommandée de Fortamet est de 500 mg par voie orale une fois par jour avec le repas du soir.
• Augmentez la dose par incréments de 500 mg chaque semaine sur la base du contrôle glycémique et de la tolérabilité jusqu'à un maximum de 2000 mg une fois par jour avec le repas du soir.
• Si le contrôle glycémique n'est pas obtenu avec Fortamet 2000 mg une fois par jour, envisagez un essai de Fortamet 1000 mg deux fois par jour.
• Les patients recevant du chlorhydrate de metformine (HCl) peuvent être passés à Fortamet une fois par jour à la même dose quotidienne totale jusqu'à 2000 mg une fois par jour.

Recommandations pour une utilisation dans la déficience rénale

• Évaluez la fonction rénale avant l'initiation de Fortamet et périodiquement par la suite.
• Fortamet est contre-indiqué chez les patients avec un taux de filtration glomérulaire estimé (EGFR) inférieur à 30 ml / minute / 1,73 m².
• L'initiation de Fortamet chez les patients atteints d'un EGFR entre 30 et 45 ml / minute / 1,73 m² n'est pas recommandée.
• Chez les patients qui prennent du Fortamet dont le DEGF est plus tard en dessous de 45 ml / min / 1,73 m², évaluez le risque de prestation de thérapie continue.
• Arrêtez Fortamet si l'EGFR du patient tombe plus tard en dessous de 30 ml / minute / 1,73 m² [voir Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Arrêt des procédures d'imagerie de contrastes iodées

Interrompre le Fortamet au moment ou avant une procédure d'imagerie de contraste iodé chez les patients avec un EGFR entre 30 et 60 ml / min / 1,73 m²; chez les patients ayant des antécédents d'alcoolisme du foie ou d'insuffisance cardiaque; ou chez les patients qui seront administrés au contraste iodé intra-artériel. Réévaluer EGFR 48 heures après la procédure d'imagerie; Redémarrez Fortamet si la fonction rénale est stable.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Fortamet est disponible en tant que:

• Comprimés à libération prolongée: 500 mg de comprimés de couleur blanche imprimés avec le logo Andrx et 574 d'un côté.
• Comprimés à libération étendue: 1000 mg de comprimés de couleur blanche blanc imprimé avec le logo Andrx et 575 d'un côté.

Stockage et manipulation

Fortamet est fourni comme:

Stockage

Stocker à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ] Excursions autorisées à 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F). Évitez la chaleur et l'humidité excessives.

Restez bien fermé (protéger de l'humidité). Protéger de la lumière.

Fabriqué par: Actavis Laboratories FL Inc. Fort Lauderdale FL 33314 USA. Distribué par: Shionogi Inc. Florham Park NJ 07932. Révisé: novembre 2018

Effets secondaires fou Foutamet

Les effets indésirables suivants sont également discutés ailleurs dans l'étiquetage:

• Acidose lactique [voir Avertissement en boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Carence en vitamine B12 [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hypoglycémie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience en études cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Dans les essais contrôlés par placebo, 781 patients ont reçu des comprimés à libération prolongée HCL de la metformine. Les effets indésirables rapportés dans plus de 5% des patients traités par des comprimés à libération prolongée HCL de la metformine et qui étaient plus courants que chez les patients traités par placebo sont répertoriés dans le tableau 1.

Tableau 1: Réactions indésirables des essais cliniques sur les comprimés à libération étendue de la metformine HCL se produisant> 5% et plus courants que le placebo chez les patients atteints de diabète sucré de type 2

Diarrhée led to the discontinuation of metformine HCl extended-release tablets in 0.6% of patients. Additionally the following adverse reactions were repouted in 1.0% to 5.0% of patients treated with metformine HCl extended-release tablets et were moue commonly repouted than in placebo-treated patients: abdominal pain constipation abdomen distention dyspepsia/heartburn flatulence vertiges mal de tête upper respiratouy infection taste disturbance.

Tests de laboratoire

Concentrations de vitamine B12

Dans les essais cliniques d'une durée de 29 semaines avec des comprimés de HCL de metformine, une diminution des niveaux sous-normaux de taux sériques de vitamine B12 auparavant normal a été observé chez environ 7% des patients.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de la metformine. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Des lésions hépatiques hépatocellulaires cholestatiques et hépatocellulaires mixtes ont été signalées avec une utilisation postale de la metformine.

Interactions médicamenteuses fou Foutamet

Le tableau 2 présente des interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec Fortamet.

Qu'est-ce que la diphenhydramine HCl 50 mg

Tableau 2: Interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec Fortamet

Avertissements pour Fortamet

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précaution pour forte

Acidose lactique

Il y a eu des cas post-commercialisation d'acidose lactique associée à la metformine, y compris les cas mortels. Ces cas ont eu un début subtil et étaient accompagnés de symptômes non spécifiques tels que les myalgies de malalgies abdominales de détresse respiratoire ou une somnolence accrue; Cependant, l'hypotension et les bradyarythmies résistantes se sont produites avec une acidose sévère. L'acidose lactique associée à la metformin a été caractérisée par des concentrations élevées de lactate dans le sang (> 5 mmol / L) l'acidose de l'écart d'anion (sans preuve de kétonurie ou de kétonémie) et d'une augmentation du rapport lactate: pyruvate; Les taux plasmatiques de la metformine étaient généralement> 5 mcg / ml. La metformine diminue l'absorption du foie de l'augmentation du lactate de lactate qui peut augmenter le risque d'acidose lactique, en particulier chez les patients à risque.

Si l'acidose lactique associée à la metformine est suspectée de mesures de soutien générales doit être instituée rapidement en milieu hospitalier ainsi que l'arrêt immédiat de Fortamet. Chez les patients traités avec un diagnostic ou une forte suspicion d'acidose lactique, l'hémodialyse rapide est recommandée pour corriger l'acidose et éliminer la metformine accumulée (la metformine HCL est dialysable avec une clairance allant jusqu'à 170 ml / min dans de bonnes conditions hémodynamiques). L'hémodialyse a souvent entraîné une inversion des symptômes et de la récupération.

Éduquer les patients et leurs familles sur les symptômes de l'acidose lactique et si ces symptômes se produisent, demandez-leur d'arrêter Fortamet et de signaler ces symptômes à leur fournisseur de soins de santé.

Pour chacune des facteurs de risque connus et possibles de recommandations d'acidose lactique associées à la metformine pour réduire le risque et gérer l'acidose lactique associée à la metformine sont fournies ci-dessous:

Trouble rénal

Les cas d'acidose lactique associés à la metformine post-commercialisation sont principalement produits chez les patients présentant une déficience rénale significative.

Le risque d'accumulation de metformine et d'acidose lactique associée à la metformine augmente avec la gravité de la déficience rénale car la metformine est considérablement excrétée par le rein. Les recommandations cliniques basées sur la fonction rénale du patient comprennent [voir Posologie et administration Pharmacologie clinique ]::

• Avant de lancer Fortamet, obtenez un taux de filtration glomérulaire estimé (EGFR).
• Fortamet est contre-indiqué chez les patients atteints d'un EGFR moins de 30 ml / min / 1,73 m² [voir Contre-indications ].
• L'initiation de Fortamet n'est pas recommandée chez les patients atteints d'EGFR entre 30 et 45 ml / min / 1,73 m².
• Obtenez un EGFR au moins une fois par an chez tous les patients prenant du Fortamet. Chez les patients à risque de développement d'une déficience rénale (par exemple, la fonction rénale âgée) doit être évaluée plus fréquemment.
• Chez les patients qui prennent du Fortamet, dont l'EGFR tombe en dessous de 45 ml / min / 1,73 m², évaluez les avantages et le risque de thérapie continue.

Interactions médicamenteuses

L'utilisation concomitante de Fortamet avec des médicaments spécifiques peut augmenter le risque d'acidose lactique associée à la metformine: ceux qui altèrent la fonction rénale entraînent un changement hémodynamique significatif interfère avec l'équilibre acide-base ou augmenter l'accumulation de la metformine [voir Interactions médicamenteuses ]. Consider moue frequent monitouing of patients.

65 ans ou plus

Le risque d'acidose lactique associé à la metformine augmente avec l'âge du patient car les patients âgés ont une plus grande probabilité d'avoir une déficience rénale ou cardiaque hépatique que les patients plus jeunes. Évaluer la fonction rénale plus fréquemment chez les patients âgés.

Études radiologiques avec contraste

L'administration d'agents de contraste iodonnés intravasculaires chez les patients traités par la metformine a conduit à une diminution aiguë de la fonction rénale et à la survenue d'acidose lactique. Arrêtez Fortamet au moment ou avant une procédure d'imagerie de contraste iodée chez les patients avec un EGFR entre 30 et 60 ml / min / 1,73 m²; chez les patients ayant des antécédents d'alcoolisme d'alcoolisme hépatique ou d'insuffisance cardiaque; ou chez les patients qui seront administrés au contraste iodé intra-artériel. Réévaluez EGFR 48 heures après la procédure d'imagerie et redémarrez Fortamet si la fonction rénale est stable.

Chirurgie et autres procédures

La retenue des aliments et des fluides pendant les procédures chirurgicales ou autres peut augmenter le risque d'hypotension de déplétion du volume et de troubles rénaux. Le Fortamet doit être temporairement interrompu tandis que les patients ont restreint des aliments et une consommation fluide.

États hypoxiques

Plusieurs des cas post-commercialisation d'acidose lactique associée à la metformine se sont produites dans le cadre de insuffisance cardiaque congestive (en particulier lorsqu'il est accompagné d'hypoperfusion et d'hypoxémie). Effondrement cardiovasculaire (choc) La septicémie infarctus du myocarde aiguë et d'autres conditions associées à l'hypoxémie ont été associées à l'acidose lactique et peuvent provoquer une azotémie prérénale. Lorsqu'un tel événement se produit, abandonnez Fortamet.

Consommation d'alcool excessive

Alcool potentiates the effect of metformine on lactate metabolism. Patients should be warned against excessive alcohol intake while receiving FORTAMET.

Trouble hépatique

Les patients souffrant de troubles hépatiques ont développé des cas d'acidose lactique associée à la metformine. Cela peut être dû à une altération de la clairance du lactate, entraînant des taux sanguins de lactate plus élevés. Évitez donc l'utilisation de Fortamet chez les patients présentant des preuves cliniques ou de laboratoire de maladie hépatique.

Carence en vitamine B12

Dans les essais cliniques d'une durée de 29 semaines avec des comprimés de HCL de metformine, une diminution des niveaux sous-normaux de taux sériques de vitamine B12 auparavant normal a été observé chez environ 7% des patients. Une telle diminution peut-être en raison de l'interférence avec l'absorption de B12 à partir du complexe de facteurs-intrinsèques B12 peut être associée à l'anémie mais semble être rapidement réversible avec l'arrêt de la supplémentation de la metformine ou de la vitamine B12. Certains individus (ceux qui ont une vitamine B12 inadéquat ou une apport ou une absorption de calcium) semblent prédisposés à développer des niveaux de vitamine B12 sous-normale. Mesurer les paramètres hématologiques sur une base annuelle et la vitamine B12 à des intervalles de 2 à 3 ans chez les patients sur Fortamet et gérer toutes les anomalies [voir Effets indésirables ].

Hypoglycémie avec une utilisation concomitante avec les sécrétagogues d'insuline et d'insuline

Les sécrétagogues d'insuline et d'insuline (par exemple sulfonylurée) sont connus pour provoquer une hypoglycémie. Fortamet peut augmenter le risque d'hypoglycémie lorsqu'il est combiné avec l'insuline et / ou un sécrétagogue d'insuline. Par conséquent, une dose plus faible de sécrétagogue d'insuline ou d'insuline peut être nécessaire pour minimiser le risque d'hypoglycémie lorsqu'il est utilisé en combinaison avec Fortamet [voir Interactions médicamenteuses ].

Résultats macrovasculaires

Aucune étude clinique n'a été établie de preuves concluantes de la réduction du risque macrovasculaire avec Fortamet.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Acidose lactique

Expliquez les risques de l'acidose lactique Ses symptômes et conditions qui prédisposent à son développement. Conseiller aux patients de cesser Fortamet immédiatement et d'informer rapidement leur fournisseur de soins de santé en cas d'hyperventilation inexpliquée Myalgias Malaise somnolence inhabituelle ou d'autres symptômes non spécifiques. Conseiller les patients contre une consommation excessive d'alcool et informer les patients de l'importance des tests réguliers de la fonction rénale lors de la réception de Fortamet. Demandez aux patients d'informer leur médecin qu'ils prennent du Fortamet avant toute procédure chirurgicale ou radiologique, car un arrêt temporaire peut être nécessaire [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hypoglycémie

Informez les patients que l'hypoglycémie peut se produire lorsque le Fortamet est co-administré avec des sulfonylureas oraux et de l'insuline. Expliquez aux patients recevant une thérapie concomitante les risques d'hypoglycémie ses symptômes, son traitement et ses conditions qui prédisposent à son développement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Carence en vitamine B12

Informer les patients de l'importance des paramètres hématologiques réguliers lors de la réception de Fortamet [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Femmes d'âge reproducteur

Informer les femmes que le traitement par Fortamet peut entraîner une ovulation chez certaines femmes anovulatoires préménopausées qui peuvent entraîner une grossesse non désignée [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Informations sur l'administration

Informer les patients que Fortamet doit être avalé entier et non écrasé ou mâché et que les ingrédients inactifs peuvent parfois être éliminés dans les matières fécales comme une masse douce qui peut ressembler à la tablette d'origine.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études à long terme de cancérogénicité ont été réalisées chez le rat (durée de dosage de 104 semaines) et des souris (durée de dosage de 91 semaines) à des doses jusqu'à 900 mg / kg / jour et 1500 mg / kg / jour respectivement. Ces doses sont toutes deux environ 3 fois la dose quotidienne humaine maximale recommandée de 2550 mg en fonction des comparaisons de surface corporelle. Aucune preuve de cancérogénicité avec la metformine n'a été trouvée chez des souris mâles ou femelles. De même, aucun potentiel tumorigène n'a été observé avec la metformine chez les rats mâles. Il y avait cependant une incidence accrue de polypes utérins stromaux bénins chez les rats femelles traités avec 900 mg / kg / jour.

Il n'y avait aucune preuve d'un potentiel mutagène de la metformine les tests in vitro suivants: test de mutation du gène Ames (S. typhimurium) (cellules de lymphome de souris) ou test d'aberrations chromosomiques (lymphocytes humains). Les résultats du test de micronucléus de souris in vivo étaient également négatifs.

La fertilité des rats mâles ou femelles n'a pas été affectée par la metformine lorsqu'il est administré à des doses pouvant atteindre 600 mg / kg / jour, ce qui est environ 2 fois la dose quotidienne humaine maximale recommandée de 2550 mg en fonction des comparaisons de surface corporelle.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données limitées avec le Fortamet chez les femmes enceintes ne sont pas suffisantes pour déterminer un risque associé aux médicaments pour les principaux malformations congénitales ou une fausse couche. Les études publiées avec l'utilisation de la metformine pendant la grossesse n'ont pas signalé d'association claire avec la metformine et le risque majeur ou risque de mauvaise couche [voir [voir Données ]. There are risks to the mother et fetus associated with poouly controlled diabète sucré pendant la grossesse [voir Considérations cliniques ].

Aucun effet de développement défavorable n'a été observé lorsque la metformine a été administrée à des rats et lapins Sprague enceintes et lapins pendant la période d'organogenèse à des doses jusqu'à 2 et 5 fois respectivement une dose clinique de 2550 mg basée sur la surface du corps [voir Données ].

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures est de 6 à 10% chez les femmes atteintes de diabète sucré préstational avec un HbA1c> 7 et aurait atteint jusqu'à 20 à 25% chez les femmes avec un HbA1c> 10. Le risque de fond estimé de fausse couche pour la population indiquée est inconnu. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

Le diabète sucré mal contrôlé pendant la grossesse augmente le risque maternel de cétoacidose diabétique pré-éclampsie avortements spontanés à l'accouchement prématuré et complications d'administration. Le diabète sucré mal contrôlé augmente le risque fœtal de malformations congénitales majeures morbidité liée à la mortinaissance et à la macrosomie.

Données

Données humaines

Les données publiées des études post-marketing n'ont pas signalé une association claire avec la metformine et les principales malformations congénitales ou les résultats materneaux ou fœtaux défavorables lorsque la metformine a été utilisée pendant la grossesse. Cependant, ces études ne peuvent certainement pas établir l'absence de risque associé à la metformine en raison de limitations méthodologiques, notamment la petite taille de l'échantillon et les groupes de comparaison incohérents.

Données sur les animaux

La metformine HCL n'a pas affecté les résultats de développement négativement lorsqu'il est administré à des rats et lapins enceintes à des doses allant jusqu'à 600 mg / kg / jour. Cela représente une exposition d'environ 2 et 5 fois une dose clinique de 2550 mg basée sur les comparaisons de surface corporelle pour les rats et les lapins respectivement. La détermination des concentrations fœtales a démontré une barrière placentaire partielle à la metformine.

Lactation

Résumé des risques

Des études publiées limitées rapportent que la metformine est présente dans le lait maternel [voir Données ]. However there is insufficient infoumation to determine the effects of metformine on the breastfed infant et no available infoumation on the effects of metformine on milk production. Therefoue the developmental et health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need fou FORTAMET et any potential adverse effects on the breastfed child from FORTAMET ou from the underlying maternal condition.

Données

Des études publiées sur la lactation clinique rapportent que la metformine est présente dans le lait maternel, ce qui a entraîné des doses infantiles d'environ 0,11% à 1% de la dose ajustée en poids maternelle et un rapport lait / plasma allant entre 0,13 et 1. Cependant, les études n'ont pas été conçues pour certainement les données sur les éventuelles du risque de la metformine pendant la lactation en raison de la petite taille de l'échantillon et de la limite des données sur les événements indésirables recueillis chez les infantaires.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Discutez du potentiel de grossesse non désirée avec les femmes préménopausées comme thérapie avec Fortamet peut entraîner une ovulation chez certaines femmes anovulatoires.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Fortamet chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Combien de doses dans Advair Diskus

Utilisation gériatrique

Les études cliniques contrôlées de Fortamet n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés pour déterminer s'ils réagissent différemment des patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de la diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de la maladie concomitante ou une autre thérapie médicamenteuse et le risque plus élevé d'acidose lactique. Évaluer la fonction rénale plus fréquemment chez les patients âgés [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Trouble rénal

La metformine est considérablement excrétée par le rein et le risque d'accumulation de la metformine et l'acidose lactique augmente avec le degré de déficience rénale. Fortamet est contre-indiqué chez les patients atteints de troubles rénaux sévères avec un taux de filtration glomérulaire estimé (EGFR) inférieur à 30 ml / min / 1,73 m² [voir Posologie et administration Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique ].

Trouble hépatique

L'utilisation de la metformine chez les patients souffrant de troubles hépatiques a été associée à certains cas d'acidose lactique. Fortamet n'est pas recommandé chez les patients souffrant de troubles hépatiques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Informations sur la surdose pour Fortamet

Une surdose de metformine HCL s'est produite, y compris l'ingestion de quantités supérieures à 50 grammes. Une hypoglycémie a été signalée dans environ 10% des cas, mais aucune association causale avec la metformine n'a été établie. L'acidose lactique a été signalée dans environ 32% des cas de surdose de metformine [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Metfoumin is dialyzable with a clearance of up to 170 mL/min under good hemodynamic conditions. Therefoue hemodialysis may be useful fou removal of accumulated drug from patients in whom metformine overdosage is suspected.

Contre-indications pour Fortamet

Fortamet est contre-indiqué chez les patients avec:

• Aspiration rénale sévère (EGFR en dessous de 30 ml / min / 1,73 m²) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Hypersensibilité à la metformine.
• L'acidose métabolique aiguë ou chronique, y compris la cétoacidose diabétique avec ou sans coma.

Pharmacologie clinique fou Foutamet

Mécanisme d'action

La metformine est un agent antihyperglycémique qui améliore la tolérance au glucose chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 abaissant le glucose plasmatique basal et postprandial. La metformine diminue la production de glucose hépatique diminue l'absorption intestinale du glucose et améliore la sensibilité à l'insuline en augmentant l'absorption et l'utilisation du glucose périphérique. Avec la sécrétion d'insuline thérapeutique de la metformine reste inchangé tandis que les niveaux d'insuline à jeun et la réponse à l'insuline plasmatique d'un jour peuvent diminuer.

Pharmacocinétique

Absorption

Dans une étude multisegment à dose à plusieurs doses, 23 patients atteints de diabète sucré de type 2 ont été administrés soit du fortamet 2000 mg une fois par jour (après le dîner) ou des comprimés de HCL de metformine 1000 mg deux fois par jour (après le petit déjeuner et après le dîner). Après 4 semaines de traitement à l'état d'équilibre, la zone des paramètres pharmacocinétiques sous le temps de courbe de concentration (AUC) pour pic de concentration plasmatique (TMAX) et la concentration maximale (CMAX) ont été évaluées. L'apparition de la metformine dans le plasma de Fortamet est plus lente et plus prolongée par rapport aux tablettes HCL de la metformine. Les résultats sont présentés dans le tableau 3.

Tableau 3: Fortamet vs Metformine HCL comprimés paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre à 4 semaines

Dans quatre études à dose unique et une étude à dose multiple, la biodisponibilité de Fortamet 2000 mg donné une fois par jour dans la soirée dans des conditions Fed [telles que mesurées par l'AUC] était similaire à la même dose quotidienne totale administrée que les comprimés de HCL de la metformine 1000 mg donnés deux fois par jour. Les rapports moyens géométriques (comprimés HCL FORTAMET / Metformine) des AUC0-24HR AUC0-72HR et AUC0-INF pour ces cinq études variaient de 0,96 à 1,08.

Dans une étude de conception multisegment répétée à quatre périodes à dose, comparant deux comprimés de Fortamet de 500 mg à un comprimé de Fortamet de 1000 mg administré dans la soirée avec de la nourriture à 29 sujets masculins en bonne santé, deux comprimés de Fortamet de 500 mg équiviennent à un comprimé de forage de 1000 mg de 1000 mg.

Dans une étude réalisée avec Fortamet, il y a eu une augmentation associée à la dose de l'exposition à la metformine sur 24 heures après l'administration orale de 1000 1500 2000 et 2500 mg.

Dans trois études avec Fortamet en utilisant différents schémas de traitement (2000 mg après le dîner; 1000 mg après le petit déjeuner et après le dîner; et 2500 mg après le dîner), la pharmacocinétique de la metformine mesurée par l'AUC est apparue linéaire après l'administration à dose multiple.

Effet de la nourriture

L'étendue de l'absorption de la metformine (mesurée par l'AUC) de Fortamet a augmenté d'environ 60% lorsqu'elle est donnée avec de la nourriture. Lorsque Fortamet a été administré avec la nourriture, le CMAX a été augmenté d'environ 30% et le TMAX a été plus prolongé par rapport à l'état de jeûne (NULL,1 contre 4,0 heures).

Distribution

Le volume apparent de distribution (v / f) de la metformine après des doses orales uniques de comprimés de HCL de la metformine 850 mg en moyenne 654 ± 358 L. La metformine est négligeablement liée aux protéines plasmatiques. Les partitions de metformine en érythrocytes sont probablement en fonction du temps.

Métabolisme

Des études intraveineuses à dose unique sur des sujets normaux démontrent que la metformine est excrétée inchangée dans l'urine et ne subit pas de métabolisme hépatique (aucun métabolite n'a été identifié chez l'homme) ni l'excrétion biliaire.

Élimination

La clairance rénale (voir le tableau 4) est environ 3,5 fois supérieure à la clairance de la créatinine qui indique que la sécrétion tubulaire est la principale voie d'élimination de la metformine. Après l'administration orale, environ 90% du médicament absorbé est éliminé par voie rénale dans les 24 premières heures avec une demi-vie d'élimination du plasma d'environ 6,2 heures. Dans le sang, la demi-vie d'élimination est d'environ 17,6 heures suggérant que la masse érythrocytaire peut être un compartiment de distribution.

Populations spécifiques

Trouble rénal

Chez les patients présentant une diminution de la fonction rénale, le plasma et la demi-vie sanguine de la metformine sont prolongés et la clairance rénale est diminuée (voir tableau 4) [voir Posologie et administration Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Trouble hépatique

Aucune étude pharmacocinétique de la metformine n'a été menée chez des patients souffrant de troubles hépatiques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Gériatrie

Des données limitées des études pharmacocinétiques contrôlées sur les comprimés de HCL de la metformine chez des sujets âgés en bonne santé suggèrent que la clairance du plasma total de la metformine est diminuée, la demi-vie est prolongée et que la CMAX augmente par rapport aux jeunes sujets en bonne santé. Il semble que le changement dans la pharmacocinétique de la metformine avec le vieillissement soit principalement pris en compte par un changement de fonction rénale (voir tableau 4). [Voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Tableau 4: Sélectionnez des paramètres pharmacocinétiques moyens (± s.d.

Pédiatrie

Il n'y a pas de données pharmacocinétiques disponibles avec Fortamet chez les patients pédiatriques.

Genre

Les paramètres pharmacocinétiques de la metformine ne différaient pas significativement entre les sujets normaux et les patients atteints de diabète sucré de type 2 lorsqu'ils sont analysés selon le sexe (mâles = 19 femmes = 16).

Course

Aucune étude sur les paramètres pharmacocinétiques de la metformine en fonction de la race n'a été réalisée.

Interactions médicamenteuses

Évaluation in vivo des interactions médicamenteuses

Tableau 5: Effet du médicament co-administré sur l'exposition systémique du plasma metformine

Tableau 6: Effet de la metformine sur l'exposition systémique du médicament coadistique

Effets secondaires de la bague de contraception

Études cliniques

Une étude contrôlée par placebo en double aveugle de 24 semaines sur les comprimés à libération prolongée de la metformine HCL pris une fois par jour avec le repas du soir a été effectué chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 qui n'avaient pas réussi à obtenir un contrôle glycémique avec un régime alimentaire et de l'exercice. Les patients entrant dans l'étude avaient un HbA1c de base moyen de 8,0% et un FPG de base moyen de 176 mg / dL. La dose de traitement a été augmentée à 1500 mg une fois par jour si à la semaine 12 HbA1c était ≥ 7,0% mais <8.0% (patients with HbA1c ≥8.0% were discontinued from the study). At the final visit (24-week) mean HbA1c had increased 0.2% from baseline in placebo patients et decreased 0.6% with metformine HCl extended-release tablets.

Une étude dose-réponse contrôlée par placebo de 16 semaines sur les comprimés à libération prolongée de la metformine HCL pris une fois par jour avec le repas du soir ou deux fois par jour avec des repas a été effectué chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 qui n'avaient pas réussi à obtenir un contrôle glycémique avec un régime alimentaire et de l'exercice. Les résultats sont présentés dans le tableau 7.

Tableau 7: Modifications moyennes de la ligne de base * dans l'HbA1c et le glucose plasmatique à jeun à la semaine 16 Comparant la melformine HCL comprimés à libération étendue vs placebo chez les patients atteints de diabète sucré de type 2

Le poids corporel de base moyen était de 193 lb 192 lb 188 lb 196 lb 193 lbs et 194 lb dans les comprimés de la metformine HCL prolongés 500 mg 1000 mg 1500 mg et 2000 mg une fois par jour 1000 mg deux fois par jour et les bras placebo respectivement. Le changement moyen du poids corporel de la ligne de base à la semaine 16 était de -1,3 lb -1,3 lb -0,7 lb -1,5 lb -2,2 lb et - 1,8 lb respectivement.

Une étude randomisée en double aveugle de 24 semaines sur les comprimés à libération prolongée de la metformine HCL pris une fois par jour avec le repas du soir et les comprimés de HCL de la metformine pris deux fois par jour (avec petit-déjeuner et repas du soir) a été réalisé chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 qui avait été traité avec des comprimés HCL de Metformine 500 mg deux fois par jour pendant au moins 8 semaines avant d'étudier l'entrée. Les résultats sont présentés dans le tableau 8.

Tableau 8: Modifications moyennes de la ligne de base * dans l'HbA1c et le glucose plasmatique à jeun à la semaine 24 comparant la melformine HCL à libération prolongée vs HCL de la metformine chez les patients atteints de diabète sucré de type 2

Le poids corporel de base moyen était de 210 lb 203 lb et 193 lb dans les comprimés de HCL de la metformine 500 mg deux fois par jour et les comprimés à libération prolongée de HCL de la metformine 1000 mg et 1500 mg une fois par jour respectivement. Le changement moyen du poids corporel de la ligne de base à la semaine 24 était respectivement de 0,9 lb 1,1 lb et 0,9 lb.

Informations sur les patients pour Fortamet

FORTAMET®
(pour tah-met)
(chlorhydrate de metformine) Comprimés à libération prolongée

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Fortamet?

Fortamet peut provoquer des effets secondaires graves, notamment:

Acidose lactique. Metfoumin hydrochlouide the medicine in FORTAMET can cause a rare but serious side effect called lactic acidosis (a build-up of lactic acid in the blood) that can cause death. Lactic acidosis is a medical emergency et must be treated in a hospital.

Arrêtez de prendre Fortamet et appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous obtenez l'un des symptômes suivants de l'acidose lactique:

• se sentir très faible et fatigué
• avoir une somnolence inhabituelle ou dormir plus longtemps que d'habitude
• avoir des douleurs musculaires inhabituelles (pas normales)
• se sentir froid surtout dans vos bras et vos jambes
• avoir du mal à respirer
• se sentir étourdi ou étourdi
• ont des problèmes d'estomac ou intestinaux inexpliqués avec les nausées et les vomissements ou la diarrhée
• avoir un rythme cardiaque lent ou irrégulier

Vous avez plus de chances d'obtenir une acidose lactique si vous:

• avoir de graves problèmes rénaux. Voir Ne prenez pas Fortamet si vous:
• avoir des problèmes de foie.
• ont une insuffisance cardiaque congestive qui nécessite un traitement avec des médicaments.
• Buvez beaucoup d'alcool (très souvent ou à court terme de consommation excessive).
• Soyez déshydraté (perdez une grande quantité de liquides corporels). Cela peut se produire si vous êtes malade d'une fièvre vomissements ou de diarrhée. La déshydratation peut également se produire lorsque vous transpirez beaucoup avec une activité ou de l'exercice et ne pas boire suffisamment de liquides.
• avoir certains tests de rayons X avec des colorants injectables ou des agents de contraste.
• se faire opérer.
• avoir une crise cardiaque sévère infection ou accident vasculaire cérébral.
• ont 65 ans ou plus.

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez l'un des problèmes dans la liste ci-dessus.

Dites à votre fournisseur de soins de santé que vous prenez Fortamet avant de subir des tests de chirurgie ou de rayons X. Votre professionnel de la santé peut avoir besoin d'arrêter Fortamet pendant un certain temps si vous avez une intervention chirurgicale ou certains tests de rayons X).

la Colombie est-elle sûre à visiter

Fortamet peut avoir d'autres effets secondaires graves. Voir Quels sont les effets secondaires possibles de Fortamet?

Qu'est-ce que Fortamet?

• Fortamet est un médicament sur ordonnance qui contient du chlorhydrate de metformine. Fortamet est utilisé avec un régime alimentaire et de l'exercice pour aider à contrôler la glycémie élevée (hyperglycémie) chez les adultes atteints de diabète de type 2.
• On ne sait pas si Fortamet est sûr et efficace chez les enfants de moins de 18 ans.

Ne prenez pas Fortamet si vous:

• avoir de graves problèmes rénaux
• sont allergiques à la metformine HCL ou à l'un des ingrédients de Fortamet. Voir la fin de cette notice d'information du patient pour une liste complète des ingrédients à Fortamet.
• Avoir une condition appelée acidose métabolique, y compris la cétoacidose diabétique (niveaux élevés de certains acides appelés cétones dans votre sang ou urine).

Avant de prendre Fortamet, informez votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir des antécédents ou un risque de cétoacidose diabétique. Voir Ne prenez pas Fortamet si vous:
• avoir des problèmes rénaux.
• avoir des problèmes de foie.
• avoir des problèmes cardiaques, y compris l'insuffisance cardiaque congestive.
• ont 65 ans ou plus.
• Buvez de l'alcool très souvent ou buvez beaucoup d'alcool dans la consommation excessive d'alcool à court terme.
• prennent de l'insuline ou un médicament sulfonylurée.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Fortamet nuira à votre bébé à naître. Si vous êtes enceinte, parlez avec votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de contrôler votre glycémie pendant que vous êtes enceinte.
• sont une femme qui n'a pas traversé la ménopause (préménopausique) qui n'a pas de règles régulièrement ou du tout. Fortamet peut provoquer la libération d'un œuf d'un ovaire dans une femme (ovulation). Cela peut augmenter vos chances de tomber enceinte.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. Fortamet peut passer dans votre lait maternel. Parlez avec votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé pendant que vous prenez Fortamet.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes. Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre fournisseur de soins de santé et votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Fortamet peut affecter le fonctionnement des autres médicaments et d'autres médicaments peuvent affecter le fonctionnement de Fortamet.

Comment devrais-je prendre Fortamet?

• Prenez Fortamet exactement comme votre prestataire de soins de santé vous le dit.
• Fortamet doit être pris avec vos repas du soir pour aider à réduire l'estomac bouleversé.
• Avalez Fortamet entier. N'écrasez pas couper ou mâcher les comprimés.
• Vous pouvez parfois passer une masse douce dans vos tabourets (selle intestinale) qui ressemble à Fortamet. Ce n'est pas nocif et n'affectera pas le fonctionnement de Fortamet.
• Lorsque votre corps est sous certains types de stress tels que une infection de traumatisme de fièvre (comme un accident de voiture) ou une intervention chirurgicale, la quantité de médecine du diabète dont vous avez besoin peut changer. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous avez l'un de ces problèmes.
• Votre professionnel de la santé doit faire des tests sanguins pour vérifier dans quelle mesure vos reins fonctionnent avant et pendant votre traitement avec Fortamet.
• Votre professionnel de la santé vérifiera votre diabète avec des tests sanguins réguliers, y compris votre glycémie et votre hémoglobine A1C.
• La basse glycémie (hypoglycémie) peut se produire plus souvent lorsque le fortamet est pris avec certains autres médicaments contre le diabète.
• Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la façon d'éviter de reconnaître et de gérer la glycémie basse. Voir Quels sont les effets secondaires possibles de Fortamet?
• Vérifiez votre glycémie comme votre professionnel de la santé vous le dit.
• Restez sur votre programme de régime et d'exercice prescrit tout en prenant Fortamet.
• Si vous prenez trop de Fortamet, appelez votre fournisseur de soins de santé ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Que dois-je éviter en prenant Fortamet?

Ne buvez pas beaucoup de boissons alcoolisées en prenant Fortamet. Cela signifie que vous ne devez pas boire de façon excessive pendant de courtes périodes et que vous ne devriez pas boire beaucoup d'alcool régulièrement. L'alcool peut augmenter les risques d'acidose lactique.

Quels sont les effets secondaires possibles de Fortamet?

Fortamet peut provoquer des effets secondaires graves, notamment:

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Fortamet?
• Faible vitamine B12 (carence en vitamine B12). L'utilisation de Fortamet peut entraîner une diminution de la quantité de vitamine B12 dans votre sang, surtout si vous avez déjà eu de faibles niveaux de vitamine B12. Votre fournisseur de soins de santé peut effectuer des tests sanguins pour vérifier vos niveaux de vitamine B12.
• Basse glycémie (hypoglycémie). Si vous prenez du Fortamet avec un autre médicament qui peut provoquer une faible sucre dans le sang tel qu'une sulfonylurée ou une insuline, votre risque de faire baisser la glycémie est plus élevé. La dose de votre médicament ou de votre insuline sulfonylurée peut devoir être abaissée pendant que vous prenez du Fortamet. Les signes et symptômes de la glycémie faible peuvent inclure:
  • mal de tête
  • faim
  • vertiges
  • somnolence
  • rythme cardiaque rapide
  • transpiration
  • faiblesse
  • confusion
  • irritabilité
  • trembler ou se sentir nerveux

Les effets secondaires courants de Fortamet comprennent:

• diarrhée
• Douleur et gonflement de la région de l'estomac (abdominal)
• nausée et vomissement
• mal de tête
• gazsiness (flatulence)
• perturbation du goût (goût métallique désagréable)
• indigestion

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Fortamet.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Fortamet?

Stockez le forage à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C). Voir INSERT.

Gardez la bouteille étroitement fermée entre chaque utilisation pour protéger les comprimés de Fortamet de l'humidité.

Protéger de la lumière.

Gardez Fortamet et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Fortamet

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas Fortamet pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de Fortamet à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Fortamet qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Fortamet?

Ingrédients actifs: metformine hydrochlouide.

Ingrédients inactifs: Candelle cire cellulose acétate hypromellose magnésium stéarate polyéthylène glycols (PEG 400 PEG 8000) Polysorbate 80 povidone sodium lauryl sulfate synthétique oxydes de fer noir dioxyde de titane et triacétine.

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis