Propecia

Description de Propecia

Les comprimés Propecia (Finasteride) contiennent du finastéride comme ingrédient actif. Finasteride Un composé synthétique 4-azasteroïde est un inhibiteur spécifique de la stéroïde de type II 5α-réductase une enzyme intracellulaire qui convertit l'androgène testostérone en 5α-dihydrotestostérone (DHT).

Le nom chimique du finastéride est le n-tert-butyl-3-oxo-4-aza-5α-androst-1-ene-17β-carboxamide. La formule empirique du finastéride est C ₂₃ H ₃₆ N ₂ O ₂ et son poids moléculaire est de 372,55. Sa formule structurelle est:

Le finastéride est une poudre cristalline blanche avec un point de fusion près de 250 ° C. Il est librement soluble dans le chloroforme et dans les solvants d'alcool plus faibles mais est pratiquement insoluble dans l'eau.

Les comprimés Propecia (Finasteride) sont des comprimés enrobés de film pour l'administration orale. Chaque comprimé contient 1 mg de finastéride et les ingrédients inactifs suivants: Ménohydrate de lactose monohydraté Microcristalline Adon d'amidon de sodium Glycolate Hydroxypropyl méthylcellulose hydroxypropyl-cellulose en titane

Utilisations pour Propecia

Propecia® est indiqué pour le traitement de la perte de cheveux de motif masculin (alopécie androgénétique) chez les hommes uniquement.

L'efficacité dans la récession bitemporale n'a pas été établie.

Propecia n'est pas indiqué pour une utilisation chez les femmes.

Dosage pour propecia

Propecia peut être administré avec ou sans repas.

La dose recommandée de propecia est un comprimé (1 mg) pris une fois par jour.

En général, une utilisation quotidienne pendant trois mois ou plus est nécessaire avant que les prestations ne soient observées. Une utilisation continue est recommandée pour maintenir les avantages qui devraient être réévalués périodiquement. Le retrait du traitement conduit à l'inversion de l'effet dans les 12 mois.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Propecia Les tablettes (1 mg) sont des tablettes convexes en revêtement de film octogonales bronzées avec un logo P stylisé d'un côté et un propecia de l'autre.

Propecia Les tablettes 1 mg sont des tablettes convexes en revêtement octogonales bronzées avec un logo P stylisé d'un côté et un propecia de l'autre. Ils sont fournis comme suit:

NDC 78206-152-01 bouteilles de 30 (avec dessiccant)
NDC 78206-152-02 Bouteilles Propak® de 90 (avec dessiccant).

Stockage et manipulation

Conserver à température ambiante 15-30 ° C (59-86 ° F). Gardez le récipient fermé et protégez de l'humidité.

Effets secondaires de la vistaril pour l'anxiété

Les femmes ne doivent pas gérer les comprimés de propecia écrasés ou cassés lorsqu'ils sont enceintes ou peuvent potentiellement être enceintes en raison de la possibilité d'absorption du finastéride et du risque potentiel ultérieur pour un fœtus masculin. Les comprimés Propecia sont enduits et empêcheront le contact avec l'ingrédient actif pendant la manipulation normale à condition que les comprimés ne soient pas cassés ou écrasés [voir Avertissements et précautions Utiliser dans des populations spécifiques et Informations sur les patients ].

Dist. Par: Organon LLC une filiale d'Organon

Effets secondaires for Propecia

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Études cliniques pour Propecia (finastéride 1 mg) dans le traitement de la perte de cheveux de motif masculin

Dans trois essais cliniques contrôlés pour des propecia de 12 mois, 1,4% des patients prenant du propecia (n = 945) ont été interrompus en raison des expériences indésirables qui étaient considérées comme probablement ou définitivement liées au médicament (NULL,6% pour le placebo; n = 934).

Les expériences indésirables cliniques qui ont été signalées comme peut-être probablement ou certainement liées au médicament chez ≥ 1% des patients traités par propecia ou placebo sont présentés dans le tableau 1.

Tableau 1: Expériences indésirables liées au médicament pour Propecia (Finasteride 1 mg) en 1 (%) Perte de cheveux de motif masculin

L'analyse intégrée des expériences indésirables cliniques a montré que pendant le traitement avec Propecia 36 (NULL,8%) de 945 hommes avait signalé une ou plusieurs de ces expériences indésirables, contre 20 (NULL,1%) des 934 hommes traités avec un placebo (p = 0,04). La résolution s'est produite chez les hommes qui ont interrompu la thérapie avec Propecia en raison de ces effets secondaires et de la plupart de ceux qui ont continué une thérapie. L'incidence de chacune des expériences indésirables ci-dessus a diminué à ≤ 0,3% d'ici la cinquième année de traitement par Propecia.

à quoi sert l'antidote pour l'antidote

Dans une étude du finastéride 1 mg par jour chez les hommes en bonne santé, une diminution médiane du volume d'éjaculat de 0,3 ml (- 11%) contre 0,2 ml (-8%) pour le placebo a été observée après 48 semaines de traitement. Deux autres études ont montré que le finastéride à 5 fois la dose de propecia (5 mg par jour) produisait des diminutions médianes significatives d'environ 0,5 ml (-25%) par rapport au placebo dans le volume d'éjaculat, mais cela a été réversible après l'arrêt du traitement.

Dans les études cliniques avec Propecia, les incidences pour les réactions d'hypersensibilité et d'élargissement de la sensibilité et de l'élargissement et la douleur testiculaire chez les patients traités au finastéride n'étaient pas différents de ceux des patients traités par placebo.

Essais cliniques contrôlés et études d'extension ouverte à long terme pour Proscar® (finastéride 5 mg) et Avodart (Dutastéride) dans le traitement de l'hyperplasie bénigne de la prostate

Dans l'étude de l'efficacité et de la sécurité à long terme de PROSCAR (PLESS), une étude clinique contrôlée à 4 ans 3040 patients âgés de 45 à 78 ans avec BPH symptomatique et une hypertrophie de la prostate ont été évalués pour la sécurité sur une période de 4 ans (1524 sur PROCAR 5 mg / jour et 1516 sur le placebo). 3,7% (57 patients) traités avec du PROCAR 5 mg et 2,1% (32 patients) traités par un traitement par placebo, en raison de réactions indésirables liées à la fonction sexuelle qui sont les réactions indésirables les plus fréquemment rapportées.

Le tableau 2 présente les seules réactions indésirables cliniques considérées comme probablement ou définitivement liées au médicament par l'enquêteur pour lesquelles l'incidence de PROCAR était ≥ 1% et supérieure au placebo au cours des 4 années de l'étude. Au cours des années 2 à 4 de l'étude, il n'y avait pas de différence significative entre les groupes de traitement dans les incidences de la diminution de la libido et le trouble de l'éjaculation.

Tableau 2: Expériences indésirables liées au médicament pour le proscar (finastéride 5 mg) Hyperplasie prostatique bénigne

Les profils d'expérience indésirables dans les études BPH de phase III contrôlées par un placebo à 1 an et les extensions ouvertes de 5 ans avec Proscar 5 mg et plaidoyer étaient similaires.

Il n'y a aucune preuve d'une augmentation des expériences négatives sexuelles avec une durée accrue de traitement avec Proscar 5 mg. De nouveaux rapports d'expériences indésirables sexuelles liées aux médicaments ont diminué avec la durée du traitement.

Au cours de l'étude de la thérapie médicale contrôlée par le placebo et du comparateur de 4 à 6 ans (MTOPS) qui a inscrit 3047 hommes, il y avait 4 cas de cancer du sein chez les hommes traités par Proscar mais aucun cas chez les hommes non traités avec Proscar. Au cours de l'étude Pless contrôlée par placebo de 4 ans qui a inscrit 3040 hommes, il y avait 2 cas de cancer du sein chez les hommes traités par placebo, mais aucun cas n'a été signalé chez les hommes traités par PROCCAR.

Au cours de l'essai de prévention du cancer de la prostate à 7 ans, contrôlé par placebo (PCPT) qui a inscrit 18882 hommes, il y avait 1 cas de cancer du sein chez les hommes traités par Proscar et 1 cas de cancer du sein chez les hommes traités par placebo. La relation entre l'utilisation à long terme du finastéride et la néoplasie mammaire masculine est actuellement inconnue.

L'essai PCPT était un essai contrôlé en double aveugle randomisé à 7 ans qui a inscrit 18882 hommes en bonne santé ≥55 ans avec un examen rectal numérique normal et un PSA ≤3,0 ng / ml. Les hommes ont reçu du proscar (finastéride 5 mg) ou un placebo quotidiennement. Les patients ont été évalués chaque année avec des examens rectaux PSA et numériques. Des biopsies ont été effectuées pour un examen rectal numérique anormal élevé ou la fin de l'étude. L'incidence du score de Gleason 8 à 10 cancer de la prostate était plus élevée chez les hommes traités avec du finastéride (NULL,8%) que chez ceux traités avec un placebo (NULL,1%). Dans un essai clinique contrôlé par un placebo de 4 ans avec un autre inhibiteur de la 5α-réductase [Avodart (Dutastéride)] Résultats similaires pour le score de Gleason 8-10 cancer de la prostate a été observé (1% du Dutastéride vs 0,5% de placebo). La signification clinique de ces résultats en ce qui concerne l'utilisation de Propecia par les hommes est inconnue.

Aucun avantage clinique n'a été démontré chez les patients atteints d'un cancer de la prostate traités par PROSCAR. Proscar n'est pas approuvé pour réduire le risque de développer un cancer de la prostate.

Questionnaire sur la fonction sexuelle

Un questionnaire sur la fonction sexuelle a été auto-administré par les patients participant aux deux essais de calvitie du sommet pour détecter des changements plus subtils dans la fonction sexuelle. Au mois 12, des différences statistiquement significatives en faveur du placebo ont été trouvées dans 3 des 4 domaines (érections d'intérêt sexuel et perception des problèmes sexuels). Cependant, aucune différence significative n'a été observée dans la question de la satisfaction globale à l'égard de la vie sexuelle.

Dans l'une des deux études de calvitie des sommets, les patients ont été interrogés sur la croissance des poils non scalp. Propecia ne semble pas affecter les poils du corps non scalp.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Propecia. Parce que ces réactions sont signalées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament:

Réaction d'hypersensibilité: réactions d'hypersensibilité telles que les éruptions cutanées urticaires et l'œdème de l'angio-œdème (y compris l'enflure des lèvres la langue de la langue et le visage);

Système de reproduction: Dysfonction sexuelle qui s'est poursuivie après l'arrêt du traitement, y compris les troubles de la libido de la dysfonction érectile et les troubles de l'orgasme; L'infertilité masculine et / ou une mauvaise qualité séminale (normalisation ou amélioration de la qualité séminale a été signalée après l'arrêt du finastéride); douleur testiculaire; hématospermie.

Néoplasmes: cancer du sein masculin;

Troubles mammaires: sensibilité et élargissement des seins;

Système nerveux / psychiatrique: Dépression Ideation suicidaire et comportement.

Interactions médicamenteuses for Propecia

Système d'enzyme métabolisant les médicaments liés au cytochrome P450

Aucune interaction médicamenteuse d'importance clinique n'a été identifiée. Le finastéride ne semble pas affecter le système enzymatique métabolisant le médicament lié au cytochrome P450. Les composés qui ont été testés chez l'homme comprennent la théophylline et la warfarine de la digoxine antipyrine et aucune interaction cliniquement significative n'a été trouvée.

Autre thérapie concomitante

Bien que des études d'interaction spécifiques n'étaient pas effectuées des doses de finastéride de 1 mg ou plus ont été utilisées concomitamment dans des études cliniques avec de l'acétaminophène enzyme acétylsalicylique α analgésiques Les inhibiteurs de la réductase inhibiteurs de la prostaglandine synthétase (également appelés AINS) et les anti-infectives de quinolone sans signe d'interactions défavorables cliniquement significatives.

Avertissements pour Propecia

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Propecia

Exposition des femmes - Risque au fœtus masculin

Propecia n'est pas indiqué pour une utilisation chez les femmes. Women should not hetle crushed or broken Propecia tablets when they are pregnant or may potentially be pregnant because of the possibility of absorption of finasteride et the subsequent potential risk to a male fetus. Propecia tablets are coated et will prevent contact with the active ingredient during normal hetling provided that the tablets have not been broken or crushed. [See Indications et utilisation Contre-indications Utiliser dans des populations spécifiques Comment fourni / Stockage et manipulation et Informations de conseil des patients ]

Effets sur l'antigène spécifique de la prostate (PSA)

Dans les études cliniques avec Propecia (finastéride 1 mg) chez les hommes de 18 à 41 ans la valeur moyenne de l'antigène spécifique de la prostate sérique ( PSA ) diminué de 0,7 ng / ml au départ à 0,5 ng / ml au mois 12. Plus loin dans les études cliniques avec Proscar (finastéride 5 mg) lorsqu'elles sont utilisées chez les hommes plus âgés qui ont une hyperplasie prostatique bénigne (BPH) que les niveaux de PSA diminuent d'environ 50%. D'autres études avec PROSCAR ont montré que cela peut également provoquer une diminution du PSA sérique en présence d'un cancer de la prostate. Ces résultats doivent être pris en compte pour une interprétation appropriée du PSA sérique lors de l'évaluation des hommes traités avec du finastéride. Toute augmentation confirmée par rapport à la valeur PSA la plus faible tandis que sur Propecia peut signaler la présence d'un cancer de la prostate et doit être évaluée même si les niveaux de PSA se trouvent toujours dans la plage normale pour les hommes ne prenant pas un inhibiteur de 5α-réductase. La non-conformité à la thérapie avec Propecia peut également affecter les résultats des tests PSA.

Risque accru de cancer de la prostate de haut grade avec des inhibiteurs de la 5α-réductase

Les hommes âgés de 55 ans et plus avec un examen rectal numérique normal et un PSA ≤3,0 ng / ml au départ prenant du finastéride 5 mg / jour (5 fois la dose de propecia) dans le cancer de la prostate de la prostate de 7 ans (PCPT) avait un risque accru de score de galerie 8-10 cancer de la prostate (finasteride 1,8% VSBO 1,1%). [Voir Effets indésirables ] Des résultats similaires ont été observés dans un essai clinique contrôlé par un placebo de 4 ans avec un autre inhibiteur de 5α-réductase (Dutastéride Avodart) (1% du Dutastéride vs 0,5% de placebo). Les inhibiteurs de la 5α-réductase peuvent augmenter le risque de développement d'un cancer de la prostate de haut grade. Que l'effet des inhibiteurs de la 5α-réductase pour réduire le volume de la prostate ou les facteurs liés à l'étude a eu un impact sur les résultats de ces études n'a pas été établi.

Patients pédiatriques

Propecia is not indicated for use in pediatric patients [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Exposition des femmes - Risque au fœtus masculin

Les médecins doivent informer les patients que les femmes enceintes ou peuvent être enceintes ne devraient pas gérer les comprimés de propecia écrasés ou cassés en raison de la possibilité d'absorption du finastéride et du risque potentiel ultérieur pour un fœtus masculin. Les comprimés de propecia sont enduits et empêcheront le contact avec l'ingrédient actif pendant la manipulation normale à condition que les comprimés n'aient pas été cassés ou écrasés. Si une femme enceinte ou peut être enceinte est en contact avec des comprimés de propecia écrasés ou cassés, la zone de contact doit être lavée immédiatement avec du savon et de l'eau [voir Contre-indications Avertissements et précautions Utiliser dans des populations spécifiques et Comment fourni / Stockage et manipulation ].

Risque accru de cancer de la prostate de haut grade

Les patients doivent être informés qu'il y a eu une augmentation du cancer de la prostate de haut grade chez les hommes traités avec des inhibiteurs de la 5α-réductase indiqués pour le traitement de l'HBP Avertissements et précautions et Effets indésirables ].

Événements indésirables sexuels

Les médecins devraient informer les patients que le propécia peut provoquer des symptômes de dysfonctionnement sexuel, comme une diminution de la dysfonction érectile de la libido et un trouble de l'éjaculation, notamment le volume d'éjaculation diminué.

Supplément au calcifediol

Instructions supplémentaires

Les médecins devraient demander à leurs patients de signaler rapidement tout changement dans leurs seins tels que des grumeaux ou une décharge de mamelon. Des changements mammaires, notamment la sensibilité à l'élargissement des seins et le néoplasme ont été signalés [voir Effets indésirables ].

Les médecins devraient demander à leurs patients de lire l'insert du package du patient avant de commencer la thérapie avec Propecia et de le relire chaque fois que la prescription est renouvelée afin qu'ils soient conscients des informations actuelles pour les patients concernant le propecia.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Aucune preuve d'un effet tumorigène n'a été observée dans une étude de 24 mois chez les rats Sprague-Dawley recevant des doses de finastéride jusqu'à 160 mg / kg / jour chez les hommes et 320 mg / kg / jour chez les femmes. Ces doses ont produit une exposition systémique respective chez le rat de 888 et 2192 fois celles observées chez l'homme recevant la dose humaine recommandée de 1 mg / jour. Tous les calculs d'exposition étaient basés sur l'ASC calculé (0-24 h) pour les animaux et l'ASC moyen (0-24 h) pour l'homme (NULL,05 μg • HR / ml).

Dans une étude de cancérogénicité de 19 mois chez les souris CD-1, une augmentation statistiquement significative (p≤0,05) de l'incidence des adénomes de cellules de Leydig testiculaire a été observée à 1824 fois l'exposition humaine (250 mg / kg / jour). Chez les souris à 184 fois, l'exposition humaine estimée (25 mg / kg / jour) et chez le rat à 312 fois l'exposition humaine (≥40 mg / kg / jour), une augmentation de l'incidence de l'hyperplasie cellulaire de Leydig a été observée. Une corrélation positive entre les changements prolifératifs dans les cellules Leydig et une augmentation des taux sériques de LH (2 à 3 fois ci-dessus) a été démontré chez les deux espèces de rongeurs traitées avec des doses élevées de finastéride. Aucun changement de cellule Leydig lié au médicament n'a été observé chez les rats ou les chiens traités avec du finastéride pendant 1 an à 240 et 2800 fois (20 mg / kg / jour et 45 mg / kg / jour respectivement) ou chez des souris traitées pendant 19 mois à 18,4 fois l'exposition humaine estimée (NULL,5 mg / kg / jour).

Aucune preuve de mutagénicité n'a été observée dans un test de mutagenèse bactérienne in vitro un test de mutagenèse de la cellule mammifère ou dans un test d'élution alcalin in vitro. Dans un test d'aberration chromosomique in vitro utilisant des cellules ovaires du hamster chinois, il y a eu une légère augmentation des aberrations chromosomiques. Dans un essai d'aberration chromosomique in vivo chez la souris, aucune augmentation liée au traitement de l'aberration chromosomique n'a été observée avec le finastéride à la dose maximale tolérée de 250 mg / kg / jour (1824 fois l'exposition humaine) tel que déterminé dans les études de cancérogénicité.

Chez des lapins mâles sexuellement matures traités avec du finastéride à 4344 fois l'exposition humaine (80 mg / kg / jour) jusqu'à 12 semaines, aucun effet sur le nombre de spermatozoïdes de fertilité ou le volume d'éjaculat n'a été observé. Chez les rats mâles sexuellement matures traités avec 488 fois l'exposition humaine (80 mg / kg / jour), il n'y a eu aucun effet significatif sur la fertilité après 6 ou 12 semaines de traitement; Cependant, lorsque le traitement a été poursuivi jusqu'à 24 ou 30 semaines, il y a eu une diminution apparente de la fécondité de la fertilité et une diminution significative associée du poids des vésicules séminales et de la prostate. Tous ces effets ont été réversibles dans les 6 semaines suivant l'arrêt du traitement. Aucun effet lié au médicament sur les testicules ou sur les performances de l'accouplement n'a été observé chez le rat ou les lapins. Cette diminution de la fertilité chez les rats traités au finastéride est secondaire à son effet sur les organes sexuels accessoires (prostate et vésicules séminaux) entraînant un échec à former un bouchon séminal. Le bouchon séminal est essentiel pour la fertilité normale chez le rat mais n'est pas pertinent chez l'homme.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Category X [see Contre-indications ]. Propecia is contraindicated for use in women who are or may become pregnant. Propecia is a Type II 5α-reductase inhibitor that prevents conversion of testostérone to 5α-dihydrotestostérone (DHT) a hormone necessary for normal development of male genitalia. In animal studies finasteride caused abnormal development of external genitalia in male fetuses. If this drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this drug the patient should be apprised of the potential hazard to the male fetus.

Le développement génital masculin anormal est une conséquence attendue lorsque la conversion de la testostérone en 5α-dihydrotestostérone (DHT) est inhibée par les inhibiteurs de la 5α-réductase. Ces résultats sont similaires à ceux rapportés chez les nourrissons masculins présentant une carence génétique de 5α-réductase. Les femmes pourraient être exposées au finastéride par contact avec des comprimés de propecia écrasés ou cassés ou du sperme d'un partenaire masculin prenant Propecia. En ce qui concerne l'exposition au finastéride à travers la peau, les comprimés Propecia sont enduits et empêcheront le contact cutané avec le finastéride pendant la manipulation normale si les comprimés n'ont pas été écrasés ou cassés. Les femmes enceintes ou peuvent devenir enceintes ne devraient pas gérer les comprimés de propecia écrasés ou cassés en raison de l'exposition possible d'un fœtus mâle. Si une femme enceinte entre en contact avec des comprimés de propecia écrasés ou cassés, la zone de contact doit être lavée immédiatement avec du savon et de l'eau. En ce qui concerne l'exposition potentielle au finastéride par sperme, une étude a été menée chez des hommes recevant du propecia 1 mg / jour qui mesurait les concentrations de finastéride dans le sperme [voir Pharmacologie clinique ].

Dans une étude de développement embryo-foetal, les rats enceintes ont reçu du finastéride pendant la période d'organogenèse majeure (jours de gestation 6 à 17). Aux doses maternelles de finastéride oral, environ 1 à 684 fois la dose humaine recommandée (RHD) de 1 mg / jour (sur la base de l'ASC à des doses animales de 0,1 à 100 mg / kg / jour), il y a eu une augmentation de la dose des hysospadias qui s'est produite dans 3,6 à 100% des offsprings mâles. Les multiples d'exposition ont été estimés à l'aide de données de rats non enceintes. Les jours 16 à 17 de la gestation sont une période critique chez les rats fœtaux mâles pour la différenciation des organes génitaux externes. Aux doses maternelles orales d'environ 0,2 fois la RHD (sur la base de l'ASC à la dose animale de 0,03 mg / kg / jour), la progéniture mâle avait diminué les poids vésiculaires prostatiques et séminaux. Une diminution de la distance anogénitale s'est produite chez la progéniture mâle de rats enceintes qui ont reçu environ 0,02 fois la RHD (sur la base de l'ASC à une dose animale de 0,003 mg / kg / jour). Aucune anomalie n'a été observée chez la progéniture femelle exposée à une dose de finastéride in utero.

Aucune anomalie de développement n'a été observée dans la progéniture de femelles non traitées accouplées avec des rats mâles traités au finastéride qui ont reçu environ 488 fois le RHD (basé sur l'ASC à la dose animale de 80 mg / kg / jour). Une fertilité légèrement diminuée a été observée chez la progéniture mâle après l'administration d'environ 20 fois le RHD (sur la base de l'ASC à la dose animale de 3 mg / kg / jour) aux rats femelles pendant la gestation tardive et la lactation. Aucun effet sur la fertilité n'a été observé chez la progéniture féminine dans ces conditions.

Aucune preuve de malformations génitales externes masculines ou d'autres anomalies n'a été observée dans les fœtus de lapin exposés au finastéride pendant la période d'organogenèse majeure (jours de gestation 6-18) à des doses maternelles jusqu'à 100 mg / kg / jour (les niveaux d'exposition au finastéride n'ont pas été mesurés chez des labbés). Cependant, cette étude n'a peut-être pas inclus la période critique pour les effets du finastéride sur le développement de organes génitaux externes masculins chez le lapin.

Les effets fœtaux de l'exposition au finastéride maternel pendant la période de développement embryonnaire et fœtal ont été évalués chez le singe rhésus (jours de gestation 20-100) dans une période d'espèce et de développement plus prédictif d'effets spécifiques chez l'homme que les études chez le rat et les lapins. L'administration intraveineuse de finastéride à des singes enceintes à des doses pouvant atteindre 800 ng / jour (concentration sanguine maximale estimée de 1,86 ng / ml ou environ 930 fois l'exposition estimée la plus élevée de femmes enceintes au finastéride des spermes prenant 1 mg / jour) n'a entraîné aucune anomalie des fœtus masculins. Dans la confirmation de la pertinence du modèle rhésus pour le développement fœtal humain, l'administration orale d'une dose de finastéride (2 mg / kg / jour ou environ 120000 fois les niveaux sanguins le plus élevés estimés de finastéride à partir de sperme de sperme prenant 1 mg / jour) à des monkeys enceintes enceintes ont entraîné des anomalités génitales externes dans les fœtus mâles. Aucune autre anomalie n'a été observée chez les fœtus mâles et aucune anomalie liée au finastéride n'a été observée chez les fœtus femelles à aucune dose.

Mères qui allaitent

Propecia n'est pas indiqué pour une utilisation chez les femmes.

On ne sait pas si le finastéride est excrété dans le lait maternel.

Usage pédiatrique

Propecia is not indicated for use in pediatric patients.

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études d'efficacité clinique avec Propecia n'incluaient pas les sujets âgés de 65 ans et plus. Sur la base de la pharmacocinétique du finastéride 5 mg, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les personnes âgées pour Propecia [voir Pharmacologie clinique ]. However the efficacy of Propecia in the elderly has not been established.

Trouble hépatique

La prudence doit être exercée dans l'administration de Propecia chez les patients atteints d'anomalies de la fonction hépatique car le finastéride est largement métabolisé dans le foie [voir Pharmacologie clinique ].

Trouble rénal

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints de troubles rénaux [voir Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Propecia

Dans les études cliniques, des doses uniques de finastéride jusqu'à 400 mg et plusieurs doses de finastéride jusqu'à 80 mg / jour pendant trois mois n'ont pas entraîné de réactions indésirables. Jusqu'à ce que d'autres expériences ne soient obtenues, aucun traitement spécifique pour une surdose avec du finastéride ne peut être recommandé.

Une létalité significative a été observée chez les souris mâles et femelles à des doses orales uniques de 1500 mg / m² (500 mg / kg) et chez des rats femelles et mâles à des doses orales uniques de 2360 mg / m² (400 mg / kg) et 5900 mg / m² (1000 mg / kg) respectivement.

Contre-indications pour propecia

Propecia is contraindicated in the following:

• Grossesse. Finasteride use is contraindicated in women when they are or may potentially be pregnant. Because of the ability of Type II 5α-reductase inhibitors to inhibit the conversion of testostérone to 5α-dihydrotestostérone (DHT) finasteride may cause abnormalities of the external genitalia of a male fetus of a pregnant woman who receives finasteride. If this drug is used during pregnancy or if pregnancy occurs while taking this drug the pregnant woman should be apprised of the potential hazard to the male fetus. [See Avertissements et précautions Utiliser dans des populations spécifiques Comment fourni / Stockage et manipulation et Informations de conseil des patients ] Chez les rats femelles, de faibles doses de finastéride administrées pendant la grossesse ont produit des anomalies des organes génitaux externes chez la progéniture mâle.
• Hypersensibilité à tout composant de ce médicament.

Pharmacologie clinique for Propecia

Mécanisme d'action

Le finastéride est un inhibiteur compétitif et spécifique de la 5α-réductase de type II une enzyme intracellulaire qui convertit l'androgène testostérone en DHT. Deux isozymes distincts se trouvent chez les singes de souris et les humains: Type I et II. Chacune de ces isozymes est exprimée différentiellement dans les tissus et les stades de développement. Chez l'homme, le type I 5α-réductase est prédominant dans les glandes sébacées de la plupart des régions de la peau, y compris le cuir chevelu et le foie. Le type I 5α-réductase est responsable d'environ un tiers du DHT circulant. L'isozyme de type II 5α-réductase se trouve principalement dans les épididymides et follicules pileux séminaux de la prostate ainsi que le foie et est responsable des deux tiers de la DHT circulante.

Chez l'homme, le mécanisme d'action du finastéride est basé sur son inhibition préférentielle de l'isozyme de type II. En utilisant des tissus natifs (cuir chevelu et prostate), des études de liaison in vitro examinant le potentiel du finastéride pour inhiber l'une ou l'autre des isozymes ont révélé une sélectivité 100 fois pour l'isozyme de type I de type II humain sur le type I et II respectivement). Pour les deux isozymes, l'inhibition par le finastéride s'accompagne d'une réduction de l'inhibiteur du dihydrofinastéride et de la formation d'adduits avec le NADP. Le chiffre d'affaires du complexe enzymatique est lent (T½ environ 30 jours pour le complexe enzymatique de type II et 14 jours pour le complexe de type I). L'inhibition du type II 5α-réductase bloque la conversion périphérique de la testostérone en DHT entraînant une diminution significative des concentrations de DHT sériques et tissulaires.

Chez les hommes présentant une perte de cheveux de motif masculin (alopécie androgénétique), le cuir chevelu caldais contient des follicules pileux miniaturisés et des quantités accrues de DHT par rapport au cuir chevelu velu. L'administration de finastéride diminue le cuir chevelu et les concentrations de DHT sériques chez ces hommes. Les contributions relatives de ces réductions à l'effet de traitement du finastéride n'ont pas été définies. Par ce mécanisme, le finastéride semble interrompre un facteur clé dans le développement de l'alopécie androgénétique chez ces patients génétiquement prédisposés.

Pharmacodynamique

Le finastéride produit une réduction rapide de la concentration sérique de DHT atteignant une suppression de 65% dans les 24 heures suivant l'administration orale avec un comprimé de 1 mg. Les niveaux de circulation moyens de testostérone et d'estradiol ont augmenté d'environ 15% par rapport à la ligne de base, mais ceux-ci sont restés dans la gamme physiologique.

Le finastéride n'a aucune affinité pour le récepteur des androgènes et n'a pas etrogenic effets antiandrogènes œstrogéniques anti-œstrogéniques ou progestatifs. La relation entre ces activités pharmacodynamiques et les mécanismes par lesquelles Propecia exerce son effet clinique est inconnue. Dans les études avec le finastéride, aucun changement cliniquement significatif dans l'hormone de lutéinisation (LH), l'hormone stimulante des follicules (FSH) ou la prolactine a été détectée. Chez des volontaires sains, le traitement par le finastéride n'a pas modifié la réponse de la LH et de la FSH à l'hormone de libération de la gonadotrophine indiquant que l'axe hypothalamique-testiculaire-testiculaire n'a pas été affecté. Le finastéride n'a eu aucun effet sur les niveaux circulants d'hormones stimulant la thyroïde du cortisol ou de thyroxine et n'a pas affecté le profil lipidique plasmatique (par exemple, les lipoprotéines de lipoprotéines à haute densité de cholestérol total et les lipoprotéines de haute densité et les lipoprotéines de haute densité et les lipoprotéines de haute densité et et et les lipoprotéines de haute dense triglycérides ) ou densité minérale osseuse.

Pharmacocinétique

Absorption

Dans une étude dans 15 sujets de jeunes hommes en bonne santé, la biodisponibilité moyenne des comprimés de finastéride 1-mg était de 65% (extrêmes 26-170%) sur la base du rapport de surface sous la courbe (AUC) par rapport à une dose de référence intraveineuse (IV). À l'état d'équilibre après l'administration avec 1 mg / jour (n = 12), une concentration plasmatique de finastéride maximale était en moyenne de 9,2 ng / ml (plage 4,9-13,7 ng / ml) et a été atteinte de 1 à 2 heures après le dose; L'AUC (0-24 h) était de 53 ng • hr / ml (plage de 20-154 ng • hr / ml). La biodisponibilité du finastéride n'a pas été affectée par la nourriture.

Distribution

Le volume de distribution moyen à l'état d'équilibre était de 76 litres (plage 44-96 litres; n = 15). Environ 90% du finastéride circulant est lié aux protéines plasmatiques. Il y a une phase d'accumulation lente pour le finastéride après un dosage multiple.

Le finastéride s'est avéré traverser la barrière hémato-encéphalique.

Les niveaux de sperme ont été mesurés chez 35 hommes prenant du finastéride 1 mg / jour pendant 6 semaines. Dans 60% (21 sur 35) des échantillons, les niveaux de finastéride étaient indétectables ( <0.2 ng/mL). The mean finasteride level was 0.26 ng/mL et the highest level measured was 1.52 ng/mL. Using the highest semen level measured et assuming 100% absorption from a 5-mL ejaculate per day human exposure through vaginal absorption would be up to 7.6 ng per day which is 650-fold less than the dose of finasteride (5 μg) that had no effect on circulating DHT levels in men. [See Utiliser dans des populations spécifiques ]

Métabolisme

Le finastéride est largement métabolisé dans le foie principalement via la sous-famille enzymatique du cytochrome P450 3A4. Deux métabolites Les métabolites acides monohydroxylés et monocarboxyliques monohydroxylés et monocarboxyliques ont été identifiés qui ne possèdent pas plus de 20% de l'activité inhibitrice de la 5α-réductase du finastéride.

Excrétion

Après une perfusion intraveineuse chez les jeunes sujets en bonne santé (n = 15), la clairance du plasma moyen du finastéride était de 165 ml / min (plage de 70-279 ml / min). La demi-vie du terminal moyen dans le plasma était de 4,5 heures (plage de 3,3 à 13,4 heures; n = 12). Après une dose orale de 14C-finastéride chez l'homme (n = 6), une moyenne de 39% (plage de 32 à 46%) de la dose a été excrétée dans l'urine sous forme de métabolites; 57% (plage de 51 à 64%) ont été excrétés dans les excréments.

La demi-vie terminale moyenne est d'environ 5 à 6 heures chez les hommes de 18 à 60 ans et 8 heures chez les hommes de plus de 70 ans.

Tableau 3: Paramètres pharmacocinétiques moyens (SD) chez les hommes en bonne santé (18-26 ans)

sertraline HCl 25 mg pour l'anxiété

Tableau 4: Paramètres pharmacocinétiques moyens (SD) non compartimentés après plusieurs doses de 1 mg / jour chez des hommes en bonne santé (19-42 ans)

Trouble rénal

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients souffrant de troubles rénaux. Chez les patients atteints d'une insuffisance rénale chronique avec des dégagements de créatinine allant de 9,0 à 55 ml / min de la concentration plasmatique maximale de la concentration et de la liaison des protéines après une seule dose de dose de ¹⁴ Le c-finastéride était similaire à ceux obtenus chez des volontaires sains. L'excrétion urinaire des métabolites a été diminuée chez les patients atteints de troubles rénaux. Cette diminution a été associée à une augmentation de l'excrétion fécale des métabolites. Les concentrations plasmatiques de métabolites étaient significativement plus élevées chez les patients atteints de troubles rénaux (sur la base d'une augmentation de 60% de la RADACTIVITÉ totale AUC). Cependant, le finastéride a été toléré chez les hommes ayant une fonction rénale normale recevant jusqu'à 80 mg / jour pendant 12 semaines où l'exposition de ces patients aux métabolites serait probablement beaucoup plus grande.

Trouble hépatique

L'effet de la déficience hépatique sur la pharmacocinétique du finastéride n'a pas été étudié. La prudence doit être utilisée dans l'administration de Propecia chez les patients atteints d'anomalies de la fonction hépatique car le finastéride est largement métabolisé dans le foie.

Études cliniques

Études sur les hommes

L'efficacité de la propecia a été démontrée chez les hommes (88% de race blanche) avec une alopécie androgénétique légère à modérée (perte de cheveux de motif masculin) entre 18 et 41 ans. Afin de prévenir la dermatite séborrhéique qui pourrait confondre l'évaluation de la croissance des cheveux dans ces études, tous les hommes, qu'ils soient traités avec du finastéride ou du placebo, ont été invités à utiliser un shampooing spécifié à base de goudron de goudron (shampooing Neutrogena T / Gel®) au cours des 2 premières années des études.

Il y avait trois études randomisées en double aveugle contrôlées par placebo de durée de 12 mois. Les deux principaux critères d'évaluation étaient le nombre de cheveux et l'auto-évaluation des patients; Les deux critères d'évaluation secondaires étaient l'évaluation des chercheurs et les notes des photographies. De plus, des informations ont été collectées concernant la fonction sexuelle (sur la base d'un questionnaire auto-administré) et de croissance des poils non scalp. Les trois études ont été menées dans des hommes de 1879 avec une perte de cheveux légère à modérée mais pas complète. Deux des études ont inscrit des hommes avec une perte de cheveux de sommet principalement légère à modérée (n = 1553). Le troisième a inscrit des hommes ayant une perte de cheveux légère à modérée dans la zone antérieure du scalp médian avec ou sans calding du sommet (n = 326).

Études sur les hommes With Vertex Baldness

Parmi les hommes qui ont terminé les 12 premiers mois des deux essais de calvitie du sommet, 1215 ont choisi de se poursuivre dans des études d'extension de 12 mois contrôlées par placebo en double aveugle. Il y avait 547 hommes recevant du propecia pour l'étude initiale et les premières périodes d'extension (jusqu'à 2 ans de traitement) et 60 hommes recevant un placebo pendant les mêmes périodes. Les études de vulgarisation ont été poursuivies pendant 3 années supplémentaires avec 323 hommes sur Propecia et 23 sur placebo entrant dans la cinquième année de l'étude.

Afin d'évaluer l'effet de l'arrêt de la thérapie, il y avait 65 hommes qui ont reçu un propecia pour les 12 premiers mois suivis d'un placebo au cours de la première période d'extension de 12 mois. Certains de ces hommes ont continué dans des études d'extension supplémentaires et ont été retournés au traitement avec Propecia avec 32 hommes entrant dans la cinquième année de l'étude. Enfin, 543 hommes ont reçu un placebo pour les 12 premiers mois suivis de Propecia au cours de la période d'extension de 12 mois. Certains de ces hommes ont continué dans des études d'extension supplémentaires recevant des propecia avec 290 hommes entrant dans la cinquième année de l'étude (voir la figure 1 ci-dessous).

Le nombre de cheveux a été évalué par des élargissements photographiques d'un domaine représentatif de la perte de cheveux active. Dans ces deux études chez des hommes atteints de calvitie des sommets, des augmentations significatives de la numération des cheveux ont été démontrées à 6 et 12 mois chez les hommes traités avec du propecia tandis que une perte de cheveux significative par rapport à la ligne de base a été démontrée chez les personnes traitées avec un placebo. À 12 mois, il y avait une différence de 107 cheveux par rapport au placebo (P <0.001 Propecia [n=679] vs placebo [n=672]) within a 1-inch diameter circle (5.1 cm²). Hair count was maintained in those men taking Propecia for up to 2 years resulting in a 138-hair difference between treatment groups (p <0.001 Propecia [n=433] vs placebo [n=47]) within the same area. In men treated with Propecia the maximum improvement in hair count compared to baseline was achieved during the first 2 years. Although the initial improvement was followed by a slow decline hair count was maintained above baseline throughout the 5 years of the studies. Furthermore because the decline in the placebo group was more rapid the difference between treatment groups also continued to increase throughout the studies resulting in a 277-hair difference (p <0.001 Propecia [n=219] vs placebo [n = 15]) at 5 years (see Figure 1 below).

Les patients qui sont passés du placebo au propecia (n = 425) ont connu une diminution du nombre de cheveux à la fin de la période de placebo initiale de 12 mois, suivie d'une augmentation du nombre de cheveux après 1 an de traitement avec Propecia. Cette augmentation du nombre de cheveux était moindre (56 poils au-dessus de la ligne de base d'origine) que l'augmentation (91 poils au-dessus de la ligne de base d'origine) observé après 1 an de traitement chez les hommes initialement randomisés en propecia. Bien que l'augmentation du nombre de cheveux par rapport au moment où la thérapie ait été initiée soit comparable entre ces deux groupes, une numération des cheveux absolue plus élevée a été obtenue chez les patients qui ont été lancés sous traitement par Propecia dans l'étude initiale. Cet avantage a été maintenu au cours des 3 années restantes des études. Un changement de traitement de Propecia au placebo (n = 48) à la fin des 12 mois initiaux a entraîné une inversion de l'augmentation du nombre de cheveux 12 mois plus tard à 24 mois (voir la figure 1 ci-dessous).

À 12 mois, 58% des hommes du groupe placebo ont eu une perte de cheveux supplémentaire (définie comme toute diminution du nombre de cheveux par rapport à la ligne de base) contre 14% des hommes traités avec Propecia. Chez les hommes traités jusqu'à 2 ans, 72% des hommes du groupe placebo ont démontré une perte de cheveux, contre 17% des hommes traités avec Propecia. À 5 ans, 100% des hommes du groupe placebo ont démontré une perte de cheveux, contre 35% des hommes traités par Propecia.

Figure 1: Effet sur le nombre de cheveux †

L'auto-évaluation des patients a été obtenue à chaque visite de la clinique d'un questionnaire auto-administré qui comprenait des questions sur leur perception de la perte de cheveux et de l'apparence des cheveux. Cette auto-évaluation a démontré une augmentation de la quantité de cheveux une diminution de la perte de cheveux et une amélioration de l'apparence chez les hommes traités avec du propecia. L'amélioration globale par rapport au placebo a été observée dès 3 mois (P <0.05) with improvement maintained over 5 years.

L'évaluation de l'investigateur était basée sur une échelle de 7 points évaluant les augmentations ou la diminution des cheveux du cuir chevelu à chaque visite du patient. Cette évaluation a montré une augmentation significativement plus élevée de la croissance des cheveux chez les hommes traités avec Propecia par rapport au placebo dès 3 mois (P <0.001). At 12 months the investigators rated 65% of men treated with Propecia as having increased hair growth compared with 37% in the placebo group. At 2 years the investigators rated 80% of men treated with Propecia as having increased hair growth compared with 47% of men treated with placebo. At 5 years the investigators rated 77% of men treated with Propecia as having increased hair growth compared with 15% of men treated with placebo.

Un panneau indépendant a évalué les photographies standardisées de la tête d'une manière en aveugle basée sur des augmentations ou une diminution des cheveux du cuir chevelu en utilisant la même échelle de 7 points que l'évaluation de l'investigateur. À 12 mois, 48% des hommes traités par Propecia ont eu une augmentation par rapport à 7% des hommes traités avec un placebo. À 2 ans, une augmentation de la croissance des cheveux a été démontrée chez 66% des hommes traités avec Propecia, contre 7% des hommes traités avec un placebo. À 5 ans, 48% des hommes traités avec Propecia ont démontré qu'une augmentation de la croissance des cheveux de 42% a été évaluée comme n'ayant pas de changement (aucune autre progression visible de la perte de cheveux par rapport à la ligne de base) et 10% ont été évaluées comme ayant perdu les cheveux par rapport à la ligne de base. En comparaison, 6% des hommes traités avec un placebo ont démontré qu'une augmentation de la croissance des cheveux de 19% a été évaluée comme n'ayant pas de changement et que 75% ont été évalués comme ayant perdu les cheveux par rapport à la ligne de base.

Une étude contrôlée par un placebo de 48 semaines conçue pour évaluer par phototrichogramme l'effet du propécia sur les poils totaux et en croissance active (anagène) dans la calvitie du sommet a inscrit 212 hommes atteints d'alopécie androgénétique. Au niveau de base et 48 semaines au total et le nombre de cheveux Anagen a été obtenu dans une zone cible de 1 cm² du cuir chevelu. Les hommes traités avec Propecia ont montré des augmentations de la ligne de base au total et du nombre de cheveux anagènes de 7 poils et 18 poils respectivement tandis que les hommes traités avec un placebo avaient une diminution de 10 poils et 9 poils respectivement. Ces changements dans le nombre de cheveux ont entraîné une différence entre 17 poils dans le nombre total de cheveux (P <0.001) et 27 hairs in anagen hair count (p <0.001) et an improvement in the proportion of anagen hairs from 62% at baseline to 68% for men treated with Propecia.

Étude chez des hommes avec une perte de cheveux dans la zone antérieure du milieu de l'écaille

Une étude de la durée de 12 mois conçue pour évaluer l'efficacité de la propécia chez les hommes présentant une perte de cheveux dans la zone antérieure du SCALP a également démontré des augmentations significatives du nombre de cheveux par rapport au placebo. Des augmentations du nombre de cheveux se sont accompagnées d'améliorations de l'évaluation de l'investigateur d'auto-évaluation des patients et des notes sur la base de photographies standardisées. Le nombre de cheveux a été obtenu dans la zone antérieure du milieu de la balle et n'a pas inclus la zone de récession bitemporale ou la cheveux antérieure.

Résumé des études cliniques chez les hommes

Des études cliniques ont été menées chez des hommes âgés de 18 à 41 ans avec des degrés légers à modérés d'alopécie androgénétique. Tous les hommes traités avec Propecia ou Placebo ont reçu un shampooing à base de goudron (shampooing Nutrogena T / Gel®) au cours des 2 premières années des études. L'amélioration clinique a été observée dès 3 mois chez les patients traités par propecia et a conduit à une augmentation nette du nombre de cheveux du cuir chevelu et de la repousse des cheveux. Dans les études cliniques jusqu'à 5 ans, le traitement avec Propecia a ralenti la progression supplémentaire de la perte de cheveux observée dans le groupe placebo. En général, la différence entre les groupes de traitement a continué d'augmenter tout au long des 5 années des études.

Analyse ethnique des données cliniques des hommes

Dans une analyse combinée des deux études sur la calvitie des sommets, les changements de nombre moyen de cheveux par rapport à la ligne de base étaient de 91 vs -19 poils (propecia vs placebo) parmi les Caucasiens (n ​​= 1185) 49 vs -27 poils parmi les noirs (n = 84) 53 vs -38 poils parmi les asians (n ​​= 17) 67 vs 5 poils parmi Hispanic Autres groupes ethniques (n = 20). L'auto-évaluation des patients a montré une amélioration entre les groupes raciaux avec un traitement propecia, sauf pour la satisfaction de la cheveux frontale et du sommet chez les hommes noirs qui étaient satisfaits globalement.

Étude chez les femmes

Dans une étude impliquant 137 femmes ménopausées atteints d'alopécie androgénétique qui ont été traitées avec Propecia (n = 67) ou placebo (n = 70) pendant 12 mois, l'efficacité n'a pas pu être démontrée. Il n'y a pas eu d'amélioration de l'évaluation de l'investigateur d'auto-évaluation du nombre de cheveux ou des notes de photographies standardisées chez les femmes traitées avec Propecia par rapport au groupe placebo [voir Indications et utilisation ].

Informations sur les patients pour Propecia

Aucune information fournie. Veuillez vous référer au Avertissements et précautions section.