Simcor

Description de Simcor

Les comprimés SIMCOR contiennent la niacine à libération étendue (NASPAN) et la simvastatine en combinaison. La simvastatine un inhibiteur de la HMG-CoA réductase et de la niacine sont deux agents altérant les lipides.

Niacine à libération prolongée

La niacine est de l'acide nicotinique ou de l'acide 3-pyrinecarboxylique. La niacine est une poudre cristalline non hygroscopique blanche qui est très soluble dans l'éthanol d'ébullition à l'eau et le propylène glycol. Il est insoluble dans l'éther éthylique. La formule empirique de la niacine est C ₆ H ₅ NON ₂ et its molecular weight is 123.11. Niacine has the following structural formula:

Simvastatine

Simvastatine is butanoic acid 22-dimethyl-123788a-hexahydro-3-7-dimethyl-8-[2-(tetrahydro-4-hydroxy-6-oxo-2H-pyran-2-yl)-ethyl]-1-naphthalenyl ester [1S-[1α3α7β8β(2S*4S*)-8aβ]]. Simvastatine is a white to off-white nonhygroscopic crystalline powder that is practically insoluble in water et freely soluble in chloroform methanol et ethanol. The empirical formula of simvastatine is C ₂₅ H ₃₈ O ₅ et its molecular weight is 418.57. Simvastatine has the following structural formula:

Simcor est disponible pour l'administration orale sous forme de comprimés contenant 500 mg de niacine à libération prolongée (NIASPAN) et 20 mg de simvastatine (Simcor 500/20 mg) 500 mg de niacine à libération prolongée (NASPAN) et 40 mg de simvastatine (SIMCOR 500/40 mg) 750 mg de NIACIN Simvastatine (SIMCOR 750/20 mg) 1000 mg de libération étendue de la niacine (NIASPAN) et 20 mg de simvastatine (Simcor 1000/20 mg) et 1000 mg de libération étendue de niacine (NIASPAN) et 40 mg de simvastatine (SIMCOR 1000/40 mg). Chaque comprimé contient les ingrédients inactifs suivants: Hypromellose povidone stéarique en polyéthylène glycol glycol Hydroxyanisole FD

À quoi sert le benzoate de rizatriptan pour

Utilisations pour SIMCOR

La thérapie avec des agents altérant les lipides ne devrait être qu'une composante d'une intervention de facteur de risque multiple chez les individus à un risque significativement accru de maladies vasculaires athérosclérotiques en raison de l'hypercholestérolémie. La pharmacothérapie est indiquée comme un complément du régime lorsque la réponse à un régime limité dans les graisses saturées et le cholestérol et d'autres mesures non pharmacologiques à elles seules ont été inadéquates.

Les patients souffrant d'hypercholestérolémie nécessitant des modifications des profils lipidiques

Simcor

SIMCOR est indiqué comme pour réduire le TG TG total-C LDL-C B non-HDL-C ou pour augmenter le HDL-C chez les patients atteints d'hypercholestérolémie primaire et de dyslipidémie mixte lors du traitement avec la monothérapie de simvastatine ou la niacine, la monothérapie à libération étendue est considérée comme inadéquate.

SIMCOR est indiqué comme pour réduire la TG chez les patients atteints d'hypertriglycéridémie lorsque le traitement avec la monothérapie de simvastatine ou la monothérapie à libération étendue de la niacine est considéré comme inadéquat.

Limitations d'utilisation

Aucun avantage incrémentiel du SIMCOR sur la morbidité et la mortalité cardiovasculaires au-delà de celles démontrées pour la monothérapie de simvastatine et la monothérapie de niacine n'a été établie.

Niacin extended-release one of the components of SIMCOR at doses of 1500 - 2000 mg/day in combination with simvastatin did not reduce the incidence of cardiovascular events more than simvastatin in a randomized controlled trial of patients with cardiovascular disease and mean baseline LDL-C levels of 74 mg per deciliter [see Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Dosage pour simcor

Dosage recommandé

SIMCOR doit être considéré comme une seule dose quotidienne au coucher avec une collation faible en gras. Les patients qui ne sont pas actuellement en libération étendue de la niacine et les patients actuellement sur des produits de niacine autres que la libération prolongée de la niacine doivent démarrer SIMCOR à un seul comprimé de 500/20 mg par jour au coucher. Les patients prenant déjà la simvastatine 20 à 40 mg qui ont besoin d'une prise en charge supplémentaire de leurs niveaux de lipides peuvent être démarrés sur une dose SIMCOR de 500/40 mg une fois par jour au coucher [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]. The dose of niacin extendedrelease should not be increased by more than 500 mg daily every 4 weeks - see Table 1.

Tableau 1: dosage à libération prolongée de la niacine recommandée

La dose de maintenance recommandée pour SIMCOR est de 1000/20 mg à 2000/40 mg (deux comprimés de 1000/20 mg) une fois par jour en fonction de la tolérabilité du patient et des niveaux de lipides. L'efficacité et l'innocuité des doses de SIMCOR supérieures à 2000/40 mg par jour n'ont pas été étudiées et ne sont donc pas recommandées.

Si la thérapie SIMCOR est interrompue pendant une période prolongée (> 7 jours), une ré-titration telle que tolérée est recommandée. Les comprimés SIMCOR doivent être pris entiers et ne doivent pas être cassés écrasés ou mâchés avant de dégluler.

En raison du risque accru d'hépatotoxicité avec d'autres préparations de niacine à libération modifiée (libération prolongée ou en minute) ou à libération immédiate (cristalline) de niacine Simcor ne doit être remplacée que des doses équivalentes de niacine prolongée (niaspan).

Flushing [voir Effets indésirables ] peut être réduit en fréquence ou en gravité par prétraitement avec de l'aspirine jusqu'à la dose recommandée de 325 mg (prise environ 30 minutes avant la dose SIMCOR). Le prurit de rinçage et la détresse gastro-intestinale sont également réduits en augmentant progressivement la dose de niacine (voir le tableau 1) et en évitant l'administration à l'estomac vide. Des boissons chaudes alcoolisées concomitantes ou des aliments épicés peuvent augmenter les effets secondaires du rinçage et du prurit et doivent être évités au moment de l'ingestion de Simcor.

Co-administration avec d'autres médicaments

Patients prenant l'amiodarone amlodipine ou ranolazine

• La dose de SIMCOR ne doit pas dépasser 1000/20 mg / jour [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses et Pharmacologie clinique ].

Les patients chinois prennent Simcor

En raison d'un risque accru de myopathie chez les patients chinois prenant la simvastatine 40 mg co-administrés avec des doses modifiant les lipides (≥ 1 g / jour de niacine) de produits contenant de la niacine, il faut être utilisé lors de la prescription de simcor à des doses qui dépassent 1000/20 mg / jour à des patients chinois. La cause du risque accru de myopathie n'est pas connue. On ne sait pas non plus si le risque de myopathie avec la co-administration de simvastatine avec des doses modificatrices lipidiques de produits contenant de la niacine observés chez les patients chinois s'applique à d'autres patients asiatiques [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Comment fourni

Dosage Forms Und Strengths

Les comprimés SIMCOR sont formulés pour l'administration orale dans les combinaisons de force suivantes:

Tableau 2: Forces de tablette Simcor

Stockage et manipulation

SIMCOR 500 mg / 20 mg 750 mg / 20 mg et 1000 mg / 20 mg de comprimés sont disponibles sous forme de tablettes bleues non scorées imprimées avec de l'encre noire et emballées dans des bouteilles de 90 comprimés. SIMCOR 500 mg / 40 mg et 1000 mg / 40 mg de comprimés sont disponibles sous forme de tablettes non scorées en bleu foncé imprimées avec de l'encre blanche et emballées dans des bouteilles de 90 comprimés. Chaque tablette est imprimée d'un côté avec le logo A et un numéro de code spécifique à la force de la tablette. Veuillez consulter le tableau ci-dessous:

Stockage

Conserver à température ambiante contrôlée de 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F).

Fabriqué par: AbbVie Ltd Barceloneta PR 00617 pour Abbvie Inc. North Chicago IL 60064 U.S.A. Révisé: mars 2013

Effets secondaires for Simcor

Aperçu

Dans une étude clinique contrôlée, 14% des patients randomisés pour Simcor ont interrompu la thérapie en raison d'un événement indésirable. Les épisodes de rinçage (c.-à-d. Les démangeaisons et / ou les picotements de la chaleur) ont été les réactions indésirables les plus courantes au traitement émergentes sur le traitement jusqu'à 59% des patients traités par SIMCOR. Des rapports spontanés avec des études de libération étendue de niacine et cliniques de SIMCOR suggèrent que le rinçage peut être accompagné de symptômes de vertige ou de tachycardie de syncope Palpitations à couper le souffle transpirant la sensation de brûlure / la sensation de brûlure cutanée et / ou l'œdème.

Expérience en études cliniques

Simcor

Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très variables les taux d'effets indésirables observés dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les données de sécurité décrites ci-dessous reflètent l'exposition à SIMCOR chez 403 patients dans une étude contrôlée pendant une période de 6 mois.

Bouffée

Bouffée (warmth redness itching et/or tingling) occurred in up to 59% of patients treated with SIMCOR. Bouffée resulted in study discontinuation for 6.0% of patients.

Réactions indésirables plus courantes

En plus du rinçage, les effets indésirables se produisant chez ≥ 3% des patients (quelle que soit la causalité de l'investigateur) traités avec SIMCOR sont présentés dans le tableau 4 ci-dessous:

Tableau 4: Réactions indésirables survenant chez ≥ 3% des patients dans un essai clinique contrôlé

Intervention de l'athérothrombose dans le syndrome métabolique à faible HDL / triglycérides élevés: impact sur les résultats mondiaux de la santé (AIM-High)

In AIM-HIGH involving 3414 patients (mean age of 64 years 15% women 92% Caucasians 34% with diabetes mellitus) with stable previously diagnosed cardiovascular disease all patients received simvastatin 40 to 80 mg per day plus ezetimibe 10 mg per day if needed to maintain an LDL-C level of 40-80 mg/dL and were randomized to receive NIASPAN 1500-2000 mg/day (n = 1718) ou un placebo correspondant (niacine Ir 100-150 mg n = 1696). L'incidence des effets indésirables de la glycémie a augmenté (NULL,4% contre 4,5%) et le diabète sucré (NULL,6% contre 2,2%) était significativement plus élevé dans le groupe simvastatine plus niaspan par rapport au groupe placebo simvastatine plus. Il y avait 5 cas de rhabdomyolyse signalés 4 (NULL,2%) dans le groupe simvastatine plus niaspan et un ( <0,1%) in the simvastatine plus placebo group [see Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Simvastatine

Dans les études cliniques contrôlées pré-marketing et leurs extensions ouvertes (2423 patients présentant une durée moyenne de suivi d'environ 18 mois) 1,4% des patients ont été interrompus en raison des effets indésirables. Les effets indésirables les plus couramment signalés (incidence> 1%) dans les essais cliniques contrôlés par simvastatine étaient les suivants: les maux de tête (NULL,5%) Douleurs abdominales (NULL,5%) constipation (NULL,3%) infection des voies respiratoires supérieures (NULL,1%) diarrhée (NULL,9%) et flatulence (NULL,9%).

Autres études cliniques

Dans un essai clinique dans lequel 12064 patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde ont été traités par simvastatine (suivi moyen de 6,7 ans) l'incidence de la myopathie (définie comme une limite musculaire inexpliquée ou une douleur avec une créatine sérique kinase [CK]> 10 fois la limite supérieure de la normale [ULN]) Patients / Day Mg / Day a été approximativement 0,9% avec 0,02% pour les patients pour 20 mg. L'incidence de la rhabdomyolyse (définie comme une myopathie avec un CK> 40 fois ULN) chez les patients sur 80 mg / jour était d'environ 0,4% contre 0% pour les patients sur 20 mg / jour. L'incidence de la myopathie, y compris la rhabdomyolyse, a été la plus élevée au cours de la première année, puis a notamment diminué au cours des années de traitement suivantes.

Niacine à libération prolongée

Dans les essais cliniques contrôlés par placebo (n = 245), les épisodes de rinçage étaient les événements indésirables les plus courants émergents (jusqu'à 88% des patients) pour la libération étendue de la niacine. D'autres événements indésirables survenant dans 5% ou plus des patients traités par la niacine étendue à libération sont des maux de tête (9%) de la diarrhée (7%) nausées (5%) de la rhinite (5%) et de la dyspepsie (4%) à une dose d'entretien de 1000 mg par jour.

Anomalies de laboratoire clinique

Simcor

Chimie

Élévations des transaminases sériques [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ] CK à jeûne de glucose acide urique alcaline phosphatase LDH amylase γ-glutamyl transpeptidase bilirubine et réductions du phosphore et des tests de fonction thyroïdienne anormaux.

Hématologie

Réduction du nombre de plaquettes et prolongation de Pt [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Expérience de commercialisation de la poste

Voir également les informations de prescription complètes pour la libération étendue de la niacine (NIASPAN) et les produits simvastatine.

Étant donné que les réactions ci-dessous sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est généralement pas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition aux médicaments.

Simvastatine

Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de la simvastatine. Réaction d'hypersensibilité, y compris une ou plusieurs des caractéristiques suivantes: Anaphylaxie Angio-œdème lupus syndrome de type érythémateux Vasculite purpura thrombocytopénie leucopénia anémie hémolytique positive ana esr eosinophia arthritis photosensibilité chill-joon nèfle dyspnée et arthralgie de la fièvre de l'urticaire; pancréatite hépatite mortelle et non mortelle insuffisance hépatique cataractes polymyosite dermatomyosite polymyalgie rhumatica rupture du tendon Rupture périphérique neuropathie érectile dysfonctionnement dépression allopécia de la maladie pulmonaire internes Les crampes musculaires vomissent le malaise.

Il y a eu de rares rapports de myopathie nécrosante à médiation immunitaire avec l'utilisation des statines [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Il y a eu de rares rapports post-commercialisation de déficience cognitive (par exemple, la perte de mémoire de la perte de mémoire Amnésie Délition de la mémoire) associée à l'utilisation des statines. Ces problèmes cognitifs ont été signalés pour toutes les statines. Les rapports sont généralement non sérieux et réversibles lors de l'arrêt des statines avec des temps variables à l'apparition des symptômes (1 jour à des années) et une résolution des symptômes (médiane de 3 semaines).

Niaspan

Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation du niaspan. Réaction d'hypersensibilité, y compris une ou plusieurs des caractéristiques suivantes: Anaphylaxie dyspnée de la langue d'œdème angio-œdème larynx œdème face œdème du laryngisme; Tachycardie Fibrillation auriculaire Autres arythmies cardiaques Palpitations Hypotension Hypotension des étourdissements Syncope Sensation de brûlure / Sensation de la peau Paresthésie Urticaire jalogne œdème périphérique asthénie nervesse insomnie migraine et diminution de la tolérance au glucose.

Interactions médicamenteuses for Simcor

Aucune étude d'interaction médicamenteuse n'a été menée avec SIMCOR. Cependant, les interactions suivantes ont été notées avec les composants individuels de SimCor:

Simvastatine

Forts inhibiteurs du CYP3A4 Cyclosporine ou Danazol

Strongs inhibiteurs du CYP3A4: la simvastatine comme plusieurs autres inhibiteurs de HMG-CoA réductase est un substrat du CYP3A4. La simvastatine est métabolisée par le CYP3A4 mais n'a pas d'activité inhibitrice du CYP3A4; Par conséquent, il ne devrait pas affecter les concentrations plasmatiques d'autres médicaments métabolisés par le CYP3A4.

Des taux plasmatiques élevés de l'activité inhibitrice du HMG-CoA réductase augmentent le risque de myopathie et de rhabdomyolyse en particulier avec des doses plus élevées de simcor [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique ]. Concomitant use of drugs labeled as having a strong inhibitory effect on CYP3A4 is contraindicated [see Contre-indications ]. If treatment with itraconazole ketoconazole posaconazole erythromycin clarithromycin or telithromycin is unavoidable therapy with SIMCOR must be suspended during the course of treatment.

Bien qu'il n'ait pas été étudié cliniquement en voriconazole in vitro (Microsomes hépatiques humains). Par conséquent, le voriconazole est susceptible d'augmenter la concentration plasmatique de simvastatine. Il est recommandé que l'ajustement de la dose de SIMCOR soit pris en compte lors de l'utilisation concomitante du voriconazole et du SIMCOR pour réduire le risque de myopathie, y compris la rhabdomyolyse [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Cyclosporine ou Danazol: Le risque de myopathie, y compris la rhabdomyolyse, est augmenté par l'administration concomitante de cyclosporine ou de danazol. Par conséquent, l'utilisation concomitante de ces médicaments est contre-indiquée [voir Contre-indications Avertissements et PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique ].

ibuprofène 800 mg d'effets secondaires de haut

Vérapamil ou diltiazem

Le risque de myopathie, y compris la rhabdomyolyse, est augmenté par l'administration concomitante de vérapamil ou de diltiazem avec des doses de simvastatine dépassant 10 mg. Parce que toutes les doses de SIMCOR contiennent de la simvastatine supérieure à 10 mg d'utilisation concomitante de ces médicaments est contre-indiquée [voir Contre-indications Avertissements et PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique ].

Des médicaments absurdants des lipides qui peuvent provoquer une myopathie lorsqu'ils sont administrés seuls

Gemfibrozil: contre-indiqué avec Simcor [voir Contre-indications et Avertissements et PRÉCAUTIONS ]. Autre fibrates: Combined use with SIMCOR should be avoided [see Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Amlodipine ou raillazine

Le risque de myopathie, y compris la rhabdomyolyse, est augmenté par l'administration concomitante d'amlodipine ou de ranolazine [voir Posologie et administration et Avertissements et PRÉCAUTIONS et Table 5 in Pharmacologie clinique ].

Propranolol

Chez des volontaires masculins en bonne santé, il y a eu une diminution significative de la CMAX moyenne, mais aucun changement dans l'ASC pour les inhibiteurs totaux de simvastatine et actifs avec une administration concomitante de doses uniques de simvastatine et de propranolol. La pertinence clinique de cette constatation n'est pas claire. La pharmacocinétique des énantiomères du propranolol n'a pas été affectée.

Digoxine

L'administration concomitante d'une dose unique de digoxine chez des volontaires masculins en bonne santé recevant de la simvastatine a entraîné une légère élévation (moins de 0,3 ng / ml) dans les concentrations de digoxine dans le plasma (mesuré par un radio-immunodosage) par rapport à l'administration concomitante de placebo et de digoxine. Les patients prenant la digoxine doivent être surveillés de manière appropriée lorsque SIMCOR est initié.

Anticoagulants de coumarine

Chez les volontaires normaux et les patients hypercholestérolémiques, la simvastatine 20-40 mg / jour a modérément potentialisé l'effet des anticoagulants de la coumarine, car le temps de prothrombine a été signalé comme un rapport normalisé international (INR) est passé d'une ligne de base de 1,7 à 1,8 et de 2,6 à 3,4 dans les volontaires et les patients respectivement. Avec d'autres inhibiteurs de la réductase, des saignements cliniquement évidents et / ou une augmentation du temps de prothrombine ont été signalés chez quelques patients prenant concomitamment des anticoagulants de la coumarine. Chez ces patients, le temps de prothrombine doit être déterminé avant de commencer SIMCOR et assez fréquemment pendant la thérapie précoce pour s'assurer qu'aucune altération significative du temps de prothrombine ne se produit. Une fois qu'un temps de prothrombine stable a été documenté que les temps de prothrombine peuvent être surveillés aux intervalles généralement recommandés pour les patients sous anticoagulants de coumarine. Si la dose de SIMCOR est modifiée ou interrompue, la même procédure doit être répétée.

Colchicine

Des cas de myopathie, y compris la rhabdomyolyse, ont été signalés avec la simvastatine co-administrée avec de la colchicine et la prudence doit être exercée lors de la prescription de simcor avec de la colchicine [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Niacine

Aspirine

L'utilisation concomitante de l'aspirine peut diminuer la clairance métabolique de la niacine. La pertinence clinique de cette constatation n'est pas claire.

Thérapie antihypertense

Niacine may potentiate the effects of ganglionic blocking agents et vasoactive drugs resulting in postural hypotension.

Séquestrants d'acide biliaire

Un in vitro L'étude a été réalisée en étudiant la capacité de liaison à la niacine de Colestipol et de cholestyramine. Environ 98% de la niacine disponible était liée à Colestipol avec 10 à 30% de liaison à la cholestyramine. Ces résultats suggèrent que 4 à 6 heures ou un intervalle aussi important que possible devraient s'écouler entre l'ingestion de résines de liaison à l'acide biliaire et l'administration de SIMCOR.

Autre

Les suppléments nutritionnels contenant de grandes doses de niacine ou de composés apparentés peuvent potentialiser les effets indésirables du SIMCOR.

Avertissements pour Simcor

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Simcor

SIMCOR ne doit pas être remplacé par des doses équivalentes de niacine à libération immédiate (cristalline). Pour les patients qui passent de la niacine à libération immédiate à la thérapie SIMCOR avec SIMCOR, doivent être lancées à 500/20 mg et correctement titrées à la réponse thérapeutique souhaitée. Les patients prenant déjà de la simvastatine 20-40 mg qui ont besoin d'une prise en charge supplémentaire de leurs niveaux de lipides peuvent être démarrés sur une dose SIMCOR de 500/40 mg une fois par jour au coucher. Les doses de SIMCOR supérieures à 2000/40 mg ne sont pas recommandées.

Morbidité de la mortalité et des maladies coronariennes

L'intervention de l'athérothrombose dans le syndrome métabolique avec un faible essai HDL / High Triglycérides: Impact on Global Health Résultats (AIM-High) était un essai randomisé contrôlé par placebo de 3414 patients atteints de maladie cardiovasculaire précédemment diagnostiquée. Les niveaux de lipides de base moyens étaient LDL-C 74 mg / dL HDL-C 35 mg / dL non-HDL-C 111 mg / dL et le niveau de triglycérides médian de 163-177 mg / dl. Quatre-vingt-quatre pour cent des patients disposaient d'un traitement par statine de fond avant d'entrer dans l'essai. Tous les participants ont reçu la simvastatine 40 à 80 mg par jour plus l'ézétimibe 10 mg par jour si nécessaire pour maintenir un niveau LDL-C de 40 à 80 mg / dl et ont été randomisés pour recevoir des comprimés à libération prolongée de niacine 1500-2000 mg / jour (n = 1718) ou un placebo de correspondance (Niacin à libération immédiate 100-150 mg n = 1696).

Les changements lipidiques sur le traitement à deux ans pour le LDL-C étaient de -12,0% pour le groupe à libération étendue de la Simvastatine plus et de -5,5% pour le groupe Simvastatin plus placebo. HDL-C a augmenté de 25,0% à 42 mg / dL dans le groupe de libération de niacine plus niacine et de 9,8% à 38 mg / dl dans le groupe simvastatine plus placebo (P (P <0.001). Triglyceride levels decreased by 28,6% in the simvastatine plus niacin extended-release group et by 8.1% in the simvastatine plus placebo group.

Le résultat principal était un composite ITT de la première étude sur la survenue d'une maladie coronarienne à la mort de l'infarctus du myocarde non mortel hospitalisation d'un AVC ischémique pour le syndrome coronarien aigu ou des procédures de revascularisation coronarienne ou cérébrale axée sur les symptômes. Le procès a été arrêté après une période de suivi moyenne de 3 ans en raison d'un manque d'efficacité. Le résultat principal s'est produit chez 282 patients du groupe à libération étendue de la simvastatine plus de la niacine (NULL,4%) et chez 274 patients du groupe simvastatine plus placebo (NULL,2%) (HR 1,02 [IC à 95% 0,87-1,21] p = 0,79.

Dans une analyse ITT, il y a eu 42 cas de première occurrence d'AVC ischémique signalé 27 (NULL,6%) dans le groupe à libération étendue de la simvastatine plus de la niacine et 15 (NULL,9%) dans le groupe simvastatine plus placebo un résultat non significatif (HR 1,79 [95% IC = 0,95-3,36] p = 0,071). Les événements de l'AVC ischémique sur le traitement étaient de 19 pour le groupe à libération étendue Simvastatin Plus Niacin et 15 pour le groupe Simvastatin plus placebo [voir Effets indésirables ].

Myopathie / rhabdomyolyse

Simvastatine

Simvastatine occasionally causes myopathy manifested as muscle pain tenderness or weakness with creatine kinase (CK) above ten times the upper limit of normal (ULN). Myopathy sometimes takes the form of rhabdomyolysis with or without acute renal failure secondary to myoglobinuria et rare fatalities have occurred. The risk of myopathy is increased by high levels of HMG-CoA reductase inhibitory activity in plasma.Predisposing factors for myopathy include advanced age ( ≥ 65 years) female gender uncontrolled hypothyroidism et renal impairment.

Le risque de myopathie / rhabdomyolyse est lié à la dose. Dans une base de données d'essais cliniques dans laquelle 41413 patients ont été traités avec une simvastatine avec 24747 (environ 60%) qui ont été inscrits à des études avec un suivi médian d'au moins 4 ans, l'incidence de la myopathie était respectivement de 0,03% et 0,08% à 20 et 40 mg / jour. L'incidence de la myopathie avec 80 mg (NULL,61%) était disproportionnellement plus élevée que celle observée aux doses plus faibles. Dans ces essais, les patients ont été soigneusement surveillés et certains médicaments en interaction ont été exclus.

Dans un essai clinique dans lequel 12064 patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde ont été traités avec Zocor (suivi moyen 6,7 ans) L'incidence de la myopathie (définie comme une limite supérieure musculaire inexpliquée ou une douleur avec une créatine sérique de la créatine [CK]> 10 fois la limite supérieure de la normale [ULN]) pour les patients en 80 mg / jour a été approximativement 0,9% comparée avec 0,02% pour les patients sur 20 mg / jour; L'incidence de la rhabdomyolyse (définie comme une myopathie avec un CK> 40 fois ULN) était d'environ 0,4% chez les patients sur 80 mg / jour contre 0% pour les patients sur 20 mg / jour. L'incidence de la myopathie, y compris la rhabdomyolyse, a été la plus élevée au cours de la première année, puis a notamment diminué au cours des années de traitement suivantes. Dans cet essai, les patients ont été soigneusement surveillés et certains médicaments en interaction ont été exclus.

Il y a eu de rares rapports de myopathie nécrosante à médiation immunitaire (IMNM) une myopathie auto-immune comme étant sociée par l'utilisation des statines. L'IMNM se caractérise par: la faiblesse musculaire proximale et la créatine sérique élevée qui persistent malgré l'arrêt du traitement aux statines; Biopsie musculaire montrant une myopathie nécrosante sans inflammation significative; Amélioration avec des agents immunosuppresseurs.

Tous les patients entamant une thérapie avec SIMCOR ou dont la dose de SIMCOR est augmentée doit être informée du risque de myopathie, y compris de la rhabdomyolyse et de signaler rapidement toute douleur musculaire inexpliquée ou faiblesse, en particulier si elle est accompagnée de malaise ou de fièvre ou si les signes musculaires et les symptômes persistent après la désintérêt de SIMCOR. La thérapie SIMCOR doit être interrompue immédiatement si la myopathie a diagnostiqué ou suspecté. Dans la plupart des cas, les symptômes musculaires et les augmentations de CK ont résolu lorsque le traitement a été rapidement interrompu. Des déterminations périodiques de CK peuvent être prises en compte chez les patients qui commencent un traitement avec SIMCOR ou dont la dose est augmentée, mais rien ne garantit qu'une telle surveillance empêchera la myopathie.

De nombreux patients qui ont développé une rhabdomyolyse sur le traitement avec la simvastatine ont eu des antécédents médicaux complexes, notamment l'insuffisance rénale, généralement en raison du diabète sucré de longue date. Ces patients méritent une surveillance plus étroite. La thérapie SIMCOR doit être interrompue si des niveaux de CPK nettement élevés se produisent ou si la myopathie est diagnostiquée ou suspectée. La thérapie SIMCOR devrait également être temporairement retenue chez tout patient souffrant d'une condition aiguë ou grave prédisposant au développement d'une insuffisance rénale secondaire à la rhabdomyolyse, par exemple état septique; hypotension; chirurgie majeure; traumatisme; des troubles métaboliques endocriniens ou électrolytiques graves; ou épilepsie incontrôlée.

Interactions médicamenteuses

Le risque de myopathie et de rhabdomyolyse est augmenté par des niveaux élevés d'activité des statines dans le plasma. La simvastatine est métabolisée par l'isoforme Cytochrome P450 3A4. Certains médicaments qui inhibent cette voie métabolique peuvent augmenter les taux plasmatiques de simvastatine et peuvent augmenter le risque de myopathie. Il s'agit notamment de l'itraconazole kétoconazole et du posaconazole Les antibiotiques macrolides érythromycine et la clarithromycine et l'antibiotique kétolide télithromycine VIH Protease inhibiteurs de Boceprevir Telaprevir l'antidépresseur néfazodone ou de grandes quantités de bibliothèque est de bibliothèque (> 1 Quart quotidien) et de combinaison de médicaments pour sim de bibliothèque (> 1 quotidien) et de combinaison de médicaments pour sim de bibliothèque (> 1 quotidien) et de combinaison de médicaments SIMPRUIT contre-indiqué. Si le traitement avec itraconazole kétoconazole posaconazole érythromycine clarithromycine ou télithromycine est inévitable avec SIMCOR doit être suspendu au cours du traitement [voir Contre-indications et Interactions médicamenteuses ]. In vitro Des études ont démontré un potentiel pour le voriconazole pour inhiber le métabolisme de la simvastatine. Adjustment of the SIMCOR dose may be needed to reduce the risk of myopathy/rhabdomyolysis if voriconazole must be used concomitantly with simvastatin [see Interactions médicamenteuses ].

L'utilisation combinée de SIMCOR avec Gemfibrozil cyclosporine ou Danazol est contre-indiquée [voir Contre-indications et Interactions médicamenteuses ].

L'utilisation combinée de SIMCOR avec du vérapamil ou du diltiazem est contre-indiquée car les dosages de simvastatine ne doivent pas dépasser 10 mg lorsque ces médicaments sont co-administrés et toutes les doses de simcor contiennent de la simvastatine supérieure à 10 mg [voir Contre-indications et Interactions médicamenteuses ].

L'utilisation combinée de SIMCOR avec des médicaments qui provoquent une myopathie / rhabdomyolyse lorsqu'ils sont donnés seuls, comme les fibrates, doivent être évités [voir Interactions médicamenteuses ].

Des cas de myopathie, y compris la rhabdomyolyse, ont été signalés avec la simvastatine co-administrée avec de la colchicine et la prudence doit être exercée lors de la prescription de simcor avec de la colchicine [voir Interactions médicamenteuses ].

Les avantages de l'utilisation combinée du SIMCOR avec l'amlodipine ou la ranolazine doivent être soigneusement pesés avec les risques potentiels de combinaison [voir Interactions médicamenteuses ]. Periodic CK determinations may be considered in patients starting therapy with or increasing the dose of these agents but there is no assurance that such monitoring will prevent myopathy.

Des cas de myopathie, y compris la rhabdomyolyse, ont été observés avec la simvastatine co-administrée avec des doses modifiant les lipides (≥ 1 g / jour de niacine) de produits contenant de la niacine. Dans un essai en double aveugle randomisé en double aveugle, un comité de surveillance de la sécurité indépendante a identifié que l'incidence de la myopathie est plus élevée en chinois par rapport aux patients non chinois prenant la simvastatine 40 mg co-administrés avec des doses de modification lipidique d'un produit contenant de la niacine. La prudence doit être utilisée lors de la prescription de SIMCOR à des doses qui dépassent 1000/20 mg / jour aux patients chinois. On ne sait pas si le risque de myopathie avec la co-administration de simvastatine avec des doses de modification des lipides de produits niacinconting observés chez les patients chinois s'applique à d'autres patients asiatiques [voir Posologie et administration ].

Les recommandations de prescription pour les agents en interaction sont résumées dans le tableau 3 [voir aussi Posologie et administration Contre-indications Interactions médicamenteuses Pharmacologie clinique ].

Tableau 3: Interactions médicamenteuses associées à un risque accru de myopathie / rhabdomyolyse

Simcor

Une myopathie et / ou une rhabdomyolyse ont été signalées lorsque la simvastatine est utilisée en combinaison avec des doses de modification des lipides (≥ 1 gramme / jour) de niacine. Les médecins envisageant l'utilisation de SIMCOR Une combinaison de simvastatine et de niacine prolongée (niaspan) devraient peser les avantages et les risques potentiels et devraient surveiller attentivement tous les signes et symptômes de sensibilité à la douleur musculaire ou de faiblesse, en particulier pendant le mois initial de traitement ou pendant toute période de titrage à dosage ascendante de l'une ou l'autre des médicaments. La détermination périodique des déterminations sériques de la créatine kinase (CK) peut être prise en compte dans de telles situations, mais rien ne garantit qu'une telle surveillance empêchera la myopathie.

Les patients qui commencent le traitement avec SIMCOR doivent être informés du risque de myopathie et dit de signaler une sensibilité ou une faiblesse de la douleur musculaire rapidement inexpliquée. Un niveau CK supérieur à dix fois la limite supérieure de la normale (ULN) chez un patient présentant des symptômes musculaires inexpliqués indique une myopathie. La thérapie SIMCOR doit être interrompue si la myopathie est diagnostiquée ou suspectée.

Chez les patients ayant des antécédents médicaux complexes, prédisposant à la rhabdomyolyse telle que l'escalade de la dose d'insuffisance rénale nécessite une prudence. De plus, comme il n'y a pas de conséquences indésirables connues d'une brève interruption du traitement thérapeutique avec SIMCOR doivent être arrêtées pendant quelques jours avant la chirurgie élevée et une chirurgie majeure au choix et lors de la déshydratation majeure et chirurgicale aiguë (par exemple, déshydratation de l'hypotension, traumatisme majeure grave traumatisme métabolique et électrolyte des électrolytes ou des crises non critiques).

Dysfonctionnement du foie

Des cas de toxicité hépatique sévère, notamment une nécrose hépatique fulminante, ont eu lieu chez des patients qui ont substitué des produits de niacine à libération prolongée prolongée (à libération modifiée) de niacine immédiate (cristalline) à des doses équivalentes. Les patients recevant auparavant des produits de niacine autres que la libération étendue de la niacine (niaspan) doivent être démarrés sur SIMCOR à la dose de départ recommandée la plus faible [voir Posologie et administration ].

SIMCOR doit être utilisé avec prudence chez les patients qui consomment des quantités substantielles d'alcool et / ou ont des antécédents de maladie du foie. Une maladie hépatique active ou des élévations de transaminase inexpliquées sont des contre-indications à l'utilisation de SIMCOR [voir Contre-indications ].

Niacine extended-release (NIASPAN) et simvastatine can cause abnormal liver tests. In a simvastatinecontrolled 24 week study with SIMCOR in 641 patients there were no persistent increases (to more than 3x the ULN) in serum transaminases. In three placebo-controlled clinical studies of niacin extended-release patients with normal serum transaminases levels at baseline did not experience any transaminase elevations greater than 3x the ULN. Persistent increases (to more than 3x the ULN) in serum transaminases have occurred in approximately 1% of patients who received simvastatine in clinical studies. When drug treatment was interrupted or discontinued in these patients the transaminases levels usually fell slowly to pretreatment levels. The increases were not associated with jaunisse or other clinical signs or symptoms. There was no evidence of hypersensitivity.

Il est recommandé d'obtenir des tests enzymatiques hépatiques avant de lancer un traitement avec SIMCOR et répété comme indiqué cliniquement. Il y a eu de rares rapports post-commercialisation d'une insuffisance hépatique mortelle et non mortelle chez les patients prenant des statines, notamment la simvastatine. Si des lésions hépatiques graves avec des symptômes cliniques et / ou une hyperbilirubinémie ou une ictère se produisent pendant le traitement avec SIMCOR interrompant rapidement le traitement. Si une étiologie alternative n'est pas trouvée, ne redémarrez pas SIMCOR. Notez que l'ALT peut émaner du muscle, donc Alt Rising avec CK peut indiquer la myopathie [voir Myopathie / rhabdomyolyse ].

Anomalies de laboratoire

Augmentation de la glycémie

Niacine treatment can increase fasting blood glucose. In a simvastatinecontrolled 24-week study with SIMCOR the change from baseline in glycosylated hemoglobin levels was 0.2% for SIMCOR-treated patients et 0.2% for simvastatine-treated patients. Diabetic or potentially diabetic patients should be observed closely during treatment with SIMCOR particularly during the first few months of therapy. Adjustment of diet et/or hypoglycemic therapy or discontinuation of SIMCOR may be necessary.

Réduction du nombre de plaquettes

Niacine can reduce platelet count. In a simvastatine-controlled 24-week study with SIMCOR the mean percent change from baseline for patients treated with 2000/40 mg daily was - 5.6%.

Augmentation du temps de prothrombine (PT)

Niacine can cause small increases in PT. In a simvastatine-controlled 24-week study with SIMCOR this effect was not seen.

Augmentation de l'acide urique

Des niveaux élevés d'acide urique se sont produits avec un traitement par la niacine. Dans une étude simvastatincontrollée de 24 semaines avec SIMCOR, cet effet n'a pas été observé. Néanmoins chez les patients prédisposés à la thérapie SIMCOR à goutte, il faut être utilisé avec prudence.

Diminution du phosphore

De petites réductions liées à la dose des niveaux de phosphore ont été observées dans des études cliniques avec de la niacine. Dans une étude de 24 semaines contrôlée par simvastatine avec SIMCOR, cet effet n'a pas été observé.

Fonction endocrinienne

Des augmentations de l'HbA1c et des taux sériques de glucose à jeun ont été signalés avec des inhibiteurs de HMG-CoA réductase, notamment la simvastatine.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Aucune étude n'a été menée avec SIMCOR concernant la mutagenèse de la carcinogenèse ou la déficience de la fertilité.

Niacine

Niacine administered to mice for a lifetime as a 1% solution in drinking water was not carcinogenic. The mice in this study received approximately 6 to 8 times a human dose of 3000 mg/day as determined on a mg/m² basis. Niacine was negative for mutagenicity in the Ames test. No studies on impairment of fertility have been performed.

Simvastatine

Dans une étude de cancérogénicité de 72 semaines, des souris ont été administrées quotidiennes de simvastatine de 25 100 et 400 mg / kg de poids corporel, ce qui a entraîné des niveaux moyens de médicaments plasmatiques environ 1 4 et 8 fois plus élevés que le niveau moyen du médicament plasmatique humain respectivement (comme une activité inhibitrice totale basée sur l'AUC) après une dose orale de 80 mg. Les carcinomes du foie ont été significativement augmentés chez les femelles à forte dose et les mâles à haute dose et à haute dose avec une incidence maximale de 90% chez les hommes. L'incidence des adénomes du foie a été considérablement augmentée chez les femelles à dose à mi-dose. Le traitement médicamenteux a également augmenté de manière significative l'incidence des adénomes pulmonaires chez les mâles et les femmes à mi-dose. Les adénomes de la glande durrie (une glande de l'œil des rongeurs) étaient significativement plus élevés chez les souris à forte dose que chez les témoins. Aucune preuve d'un effet tumorigène n'a été observée à 25 mg / kg / jour.

Dans une étude distincte de cancérogénicité de 92 semaines chez des souris à des doses allant jusqu'à 25 mg / kg / jour, aucune preuve d'un effet tumorigène n'a été observée (les niveaux de médicament plasmatique moyen étaient 1 fois plus élevés que les humains étant donné 80 mg de simvastatine tel que mesuré par l'AUC). Dans une étude de deux ans chez le rat à 25 mg / kg / jour, il y a eu une augmentation statistiquement significative de l'incidence des adénomes folliculaires thyroïdiens chez les rats femelles exposés à environ 11 fois plus élevés de simvastatine que chez l'homme étant donné 80 mg de simvastatine (comme mesuré par l'AUC). Une deuxième étude de cancérogénicité des rats de deux ans avec des doses de 50 et 100 mg / kg / jour a produit des adénomes et des carcinomes hépatocellulaires (chez des rats femelles à la fois et chez les hommes à 100 mg / kg / jour). Les adénomes à cellules folliculaires thyroïdiens ont augmenté chez les hommes et les femmes aux deux doses; Les carcinomes à cellules folliculaires thyroïdiennes ont augmenté chez les femelles à 100 mg / kg / jour. L'incidence accrue des néoplasmes thyroïdiens semble être cohérente avec les résultats d'autres inhibiteurs de HMG-CoA réductase. Ces niveaux de traitement représentaient les taux plasmatiques de médicaments (ASC) d'environ 7 et 15 fois (mâles) et 22 et 25 fois (femmes) l'exposition moyenne à un médicament pour le plasma humain après une dose quotidienne de 80 milligrammes.

Quelle classe de drogue est lamictal

Aucune preuve de mutagénicité n'a été observée dans un test de mutagénicité microbienne (AMES) avec ou sans activation métabolique hépatique de rat ou de souris. De plus, aucune preuve de dommages à du matériel génétique n'a été notée dans un in vitro Essai d'élution alcalin utilisant des hépatocytes de rat in vitro Étude d'aberration chromosomique dans les cellules CHO ou un en vain Dosage d'aberration chromosomique dans la moelle osseuse de la souris. Il y a eu une diminution de la fertilité chez les rats mâles traités avec de la simvastatine pendant 34 semaines à 25 mg / kg de poids corporel (4 fois le niveau d'exposition humain maximum basé sur l'ASC chez les patients recevant 80 mg / jour); Cependant, cet effet n'a pas été observé lors d'une étude de fertilité ultérieure dans laquelle la simvastatine a été administrée à ce même niveau de dose à des rats mâles pendant 11 semaines (tout le cycle de spermatogenèse, y compris la maturation épididymaire). Aucun changement microscopique n'a été observé dans les testicules des rats de l'une ou l'autre étude. À 180 mg / kg / jour (qui produit des niveaux d'exposition 22 fois plus élevés que ceux de l'homme prenant 80 mg / jour basé sur la surface Mg / m²), a été observée a été observée. Chez les chiens, l'atrophie testiculaire liée au médicament a diminué la spermatogenèse de la dégénérescence spermatocytaire et la formation de cellules géantes à 10 mg / kg / jour (environ 2 fois l'exposition humaine sur la base de l'ASC à 80 mg / jour). La signification clinique de ces résultats n'est pas claire.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Category X - [see Contre-indications ]

Simcor est contre-indiqué chez les femmes qui sont ou peuvent devenir enceintes. Les médicaments abaissant les lipides n'offrent aucun avantage pendant la grossesse car des dérivés de cholestérol et de cholestérol sont nécessaires pour un développement fœtal normal. Le cholestérol sérique et les triglycérides augmentent pendant la grossesse normale. L'athérosclérose est un processus chronique et l'arrêt des médicaments hypolipidémiants pendant la grossesse devrait avoir peu d'impact sur les résultats à long terme du traitement par l'hypercholestérolémie primaire. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur l'utilisation du SIMCOR pendant la grossesse; Cependant, il existe de rares rapports d'anomalies congénitales chez les nourrissons exposées aux inhibiteurs de HMG-CoA réductase in utero. Les études de reproduction animale de la simvastatine chez le rat et les lapins n'ont montré aucune preuve de tératogénicité. Simcor peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Si Simcor est utilisé pendant la grossesse ou si le patient tombe enceinte tout en prenant ce médicament, le patient doit être informé du risque potentiel pour le fœtus.

SIMCOR contient la simvastatine (un inhibiteur de HMG-CoA réductase) et la niacine (acide nicotinique). Il existe de rares rapports d'anomalies congénitales après une exposition intra-utérine aux inhibiteurs de HMG-CoA réductase. Dans une revue d'environ 100 suites de grossesses de manière prospective chez les femmes exposées à la simvastatine ou à un autre inhibiteur structurellement lié à la HMG-CoA réductase Les incidents d'anomalies congénitales congénitales n'ont pas dépassé celles attendues dans la population générale. Cependant, l'étude n'a été en mesure d'exclure un risque accru de 3 à 4 fois d'anomalies congénitales sur le taux de fond. Dans 89% de ces cas, le traitement médicamenteux a été lancé avant la grossesse et a été interrompu au cours du premier trimestre lorsque la grossesse a été identifiée. On ne sait pas si la niacine à des doses utilisées pour les troubles lipidiques peut causer un dommage fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte.

Simvastatine was not teratogenic in rats or rabbits at doses that resulted in 3 times the human exposure based on mg/m² surface area. However in studies with another structurally-related HMG-CoA reductase inhibitor skeletal malformations were observed in rats et mice. Unimal reproduction studies have not been conducted with niacin.

Les femmes de potentiel de procréation qui ont besoin d'un traitement SIMCOR pour un trouble lipidique devraient utiliser une contraception efficace. Les patients qui essaient de concevoir doivent contacter leur prescripteur pour discuter de l'arrêt du traitement Simcor. Si la grossesse se produit, Simcor doit être immédiatement interrompu.

Mères qui allaitent

It is not known whether simvastatin is excreted into human milk; however a small amount of another drug in this class does pass into breast milk. Niacin is excreted into human milk but the actual infant dose or infant dose as a percent of the maternal dose is not known. Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants nursing mothers who require SIMCOR treatment should not breastfeed their infants. A decision should be made whether to discontinue nursing or discontinue drug taking into account the importance of the drug to the mother [see Contre-indications ].

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du SIMCOR chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Il y avait 281 (NULL,8%) patients âgés de 65 ans et plus traités avec SIMCOR dans des études cliniques de phase III. Aucune différence globale de sécurité et d'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue. Une étude pharmacocinétique avec la simvastatine a montré que le taux plasmatique moyen de l'activité inhibitrice de HMG-CoA réductase était d'environ 45% plus élevé chez les patients âgés de 70 à 78 ans par rapport aux patients âgés de 18 à 30 ans.

Parce que l'âge avancé (≥ 65 ans) est un facteur prédisposant à la myopathie, y compris la rhabdomyolyse, le SIMCOR devrait être prescrit avec prudence chez les personnes âgées. Dans un essai clinique de patients traités par simvastatine 80 mg / jour, les patients ≥ 65 ans avaient un risque accru de myopathie, y compris la rhabdomyolyse par rapport aux patients <65 years of age [see Avertissements et PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique ].

Genre

Les données des essais cliniques suggèrent que les femmes ont une plus grande réponse hypolipidémique que les hommes à des doses équivalentes de libération étendue de la niacine. Aucune différence cohérente entre les sexes dans l'efficacité et la sécurité n'a été observée dans les études SIMCOR.

Trouble rénal

Aucune étude pharmacocinétique n'a été menée chez des patients souffrant de troubles rénaux pour SIMCOR. La prudence doit être exercée lorsque SIMCOR est administré aux patients atteints d'une maladie rénale. Pour les patients atteints d'insuffisance rénale sévère, le SIMCOR ne doit pas être démarré à moins que le patient ait déjà toléré le traitement par simvastatine à une dose de 10 mg ou plus. La prudence doit être exercée lorsque SIMCOR est administré à ces patients et qu'ils doivent être surveillés étroitement.

Trouble hépatique

Aucune étude pharmacocinétique n'a été menée chez des patients souffrant d'insuffisance hépatique pour SimCor [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Informations sur la surdose pour SIMCOR

Des mesures de soutien doivent être prises en cas de surdose. La dialyzabilité de la niacine ou de la simvastatine et de ses métabolites n'est pas connue.

Quelques cas de surdosage avec la simvastatine ont été signalés; La dose maximale prise était de 3,6 g. Tous les patients ont récupéré sans séquelles.

Contre-indications pour Simcor

Simcor est contre-indiqué dans les conditions suivantes:

• Maladie hépatique active qui peut inclure des élévations persistantes inexpliquées des niveaux de transaminase hépatique [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Patients atteints d'ulcère gastromique active
• Patients souffrant de saignement artériel
• Administration concomitante de forts inhibiteurs du CYP3A4 (par exemple itraconazole de kétoconazole posaconazole VIH protéase inhibiteurs de la protéase Boceprevir Télaprévirt érythromycine clarithromycine télithromycine et néfazodone) [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Administration concomitante de Gemfibrozil cyclosporine ou Danazol [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Administration concomitante de vérapamil ou de diltiazem [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Les femmes enceintes ou peuvent devenir enceintes. Simcor peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Le cholestérol sérique et les triglycérides augmentent pendant la grossesse normale et le cholestérol ou le cholestérol sont essentiels pour le développement fœtal. L'athérosclérose est un processus chronique et l'arrêt des médicaments hypolipidémiants pendant la grossesse devrait avoir peu d'impact sur les résultats à long terme du traitement par l'hypercholestérolémie primaire. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur l'utilisation du SIMCOR pendant la grossesse; Cependant, dans des rapports rares, des anomalies congénitales ont été observées après une exposition intra-utérine aux inhibiteurs de HMG-CoA réductase. Si Simcor est utilisé pendant la grossesse ou si le patient tombe enceinte tout en prenant ce médicament, le patient doit être informé du danger potentiel du fœtus [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. In rat et rabbit animal reproduction studies simvastatine revealed no evidence of teratogenicity. There are no animal reproductive studies conducted with niacin.
• Nursing mothers. SIMCOR contains simvastatin and nicotinic acid. Nicotinic acid is excreted into human milk and it is not known whether simvastatin is excreted into human milk; however a small amount of another drug in this class does pass into breast milk. Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants women who require SIMCOR treatment should not breastfeed their infants [see Utiliser dans des populations spécifiques ].
• Patients avec une hypersensibilité connue à tout composant de ce produit. Des réactions d'hypersensibilité, notamment l'une des autres effets indésirables suivantes, ont été signalées pour la simvastatine et / ou la niacine à libération étendue: anaphylaxie angio-œdème urticaire fièvre dyspnée de la langue de la langue du larynx face œdème oœdage périphérique laryngisme et floussagus [voir le laryngisme [voir le laryngisme [voir le laryngisme [voir le losting [voir [voir le laryngisme et le linge [voir [voir le laryngisme [voir le losting [voir Effets indésirables ].

Pharmacologie clinique for Simcor

Mécanisme d'action

Niacine

Niacine functions in the body after conversion to nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) in the NAD coenzyme system. The mechanism by which niacin alters lipid profiles is not completely understood et may involve several actions including partial inhibition of release of free fatty acids from adipose tissue et increased lipoprotein lipase activity (which may increase the rate of chylomicron triglyceride removal from plasma). Niacine decreases the rate of hepatic synthesis of VLDL-C et LDL-C et does not appear to affect fecal excretion of fats sterols or bile acids.

Simvastatine

Simvastatine is a prodrug et is hydrolyzed to its active ß-hydroxyacid form simvastatine acid after administration. Simvastatine is a specific inhibitor of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A (HMGCoA) reductase the enzyme that catalyzes the conversion of HMG-CoA to mevalonate an early et rate-limiting step in the biosynthetic pathway for cholestérol. In addition simvastatine reduces VLDL et Tg et increases Hdl-c.

Pharmacodynamique

Une variété d'études cliniques ont démontré que des niveaux élevés de LDL-C total-C et APO B favorisent l'athérosclérose humaine. Les niveaux de HDL-C de même diminution sont associés au développement de l'athérosclérose. Les enquêtes épidémiologiques ont établi que la morbidité et la mortalité cardiovasculaires varient directement avec le niveau de C et LDL-C et inversement avec le niveau de HDL-C.

Comme les lipoprotéines riches en triglycérides enrichies en cholestérol LDL, y compris les lipoprotéines de densité intermédiaire VLDL (IDL) et leurs restes peuvent également favoriser l'athérosclérose. Des TG plasmatiques élevés se trouvent fréquemment dans une triade avec de faibles niveaux de HDL-C et de petites particules LDL ainsi qu'en association avec des facteurs de risque métaboliques non lipides de maladie coronarienne (CHD). En tant que tel plasma total, le TG ne s'est pas toujours révélé être un facteur de risque indépendant pour la maladie coronarienne. En outre, l'effet indépendant de l'augmentation du HDL-C ou de la réduction de la TG sur le risque de morbidité et de mortalité coronaires et cardiovasculaires n'a pas été déterminé.

Simcor

SIMCOR réduit les niveaux de TG et LP (A) LDL-C total-C non-C-C et LP (A) et augmente le HDL-C chez les patients souffrant d'hyperlipidémie primaire à une dyslipidémie mixte ou à une hypertriglycéridémie.

Niacine

Niacine (but not nicotinamide) in gram doses reduces LDL-C Apo b Lp(a) Tg et Total-c et increases Hdl-c. The magnitude of individual lipid et lipoprotein responses may be influenced by the severity et type of underlying lipid abnormality. The increase in Hdl-c is associated with an increase in apolipoprotein A-I (Apo A-I) et a shift in the distribution of HDL subfractions. These shifts include an increase in the HDL2:HDL3 ratio et an elevation in lipoprotein A-I (Lp A-I an Hdl-c particle containing only Apo A-I). Niacine treatment also decreases serum levels of apolipoprotein B-100 (Apo b) the major protein component of the very low-density lipoprotein (VLDL) et LDL fractions et of Lp(a) a variant form of LDL independently associated with coronary risk. In addition preliminary reports suggest that niacin causes favorable LDL particle size transformations although the clinical relevance of this effect requires further investigation.

Simvastatine

Simvastatine reduces elevated Total-c LDL-C Apo b et Tg et increases Hdl-c in patients with primary heterozygous familial et nonfamilial hypercholestérolemia et mixed dyslipidemia. Simvastatine reduces Total-c et LDL-C in patients with homozygous familial hypercholestérolemia. Simvastatine decreases VLDL Total-c/Hdl-c ratio et LDL-C/Hdl-c ratio.

Pharmacocinétique

Absorption et biodisponibilité

Simcor

La biodisponibilité relative de la niacine (acide nicotinrique nua cmax et de l'excrétion urinaire totale comme substitut) simvastatine et acide simvastatine a été évaluée dans des collations légères dans des volontaires sains (n ​​= 42) après l'administration de deux comprimés Simcor 1000/20 Mg. L'exposition à la niacine (CMAX et AUC) après SIMCOR était similaire à celle d'une formulation à libération étendue de la niacine. Cependant, la simvastatine et l'ASC d'acide simvastatine après Simcor ont augmenté de 23% et 41% respectivement par rapport à celles d'une formulation de libération immédiate de la simvastatine. Le temps moyen vers CMAX (Tmax) pour la niacine variait de 4,6 à 4,9 heures et la simvastatine de 1,9 à 2,0 heures. Après l'administration de 2 x 1000/20 mg simcor, le CMAX Tmax et l'AUC (0-T) moyens pour le métabolite actif de la simvastatine de la simvastatine étaient respectivement de 3,29 ng / ml 6,56 heures et 30,81 ng.hr/ml.

La bioequivalence n'a pas été évaluée parmi différentes forces de dosage SIMCOR, sauf entre 1000/40 et 500/20 mg. Les comprimés SIMCOR 1000/40 mg et 500/20 mg étaient bioéquivalents après une seule dose de 2000/80 mg. Par conséquent, les résistances à la dose de SIMCOR ne doivent pas être considérées comme échangeables, sauf entre ces deux forces.

Niacine

En raison des concentrations de métabolisme de premier passage étendues et saturées en matière de niacine dans la circulation générale, sont dépendantes de la dose et très variables. Les concentrations maximales de niacine à l'état d'équilibre étaient de 0,6 4,9 et 15,5 mcg / ml après des doses de 1000 1500 et 2000 mg de niaspan une fois par jour (administrées par deux 500 mg deux 750 mg et deux comprimés de 1000 mg respectivement). Pour réduire le risque de bouleversement gastro-intestinal, l'administration de niacine prolongée de niacine avec un repas ou une collation faible en gras est recommandée.

Simvastatine

Étant donné que la simvastatine subit une vaste extraction de première passe dans le foie, la disponibilité du médicament à la circulation générale est faible ( <5%). Peak plasma concentrations of both active et inhibiteur totals were attained within 1.3 to 2.4 hours postdose. Following an oral dose of ¹⁴ Simvastatine marquée en C dans la concentration plasmatique de l'homme de la radioactivité totale (simvastatine plus ¹⁴ C-métabolites) a culminé à 4 heures et a diminué rapidement à environ 10% du pic de 12 heures après l'addition. Par rapport à l'état de jeûne, le profil plasmatique des inhibiteurs n'a pas été affecté lorsque la simvastatine a été administrée immédiatement avant qu'une association de cardiaque américaine ne recommandait une farine faible en gras.

Métabolisme

Simcor

Après l'administration de la niacine de simcor et de la simvastatine, subissent un métabolisme rapide et étendu des premiers pass comme décrit dans les coupes de niacine et de simvastatine suivantes. Après l'administration de 2 x 1000/20 mg SIMCOR chez des volontaires sains, 10,2% 10,7% et 29,5% de la dose de niacine administrée ont été récupérés dans l'urine sous forme de métabolites de niacine Nua N-méthylnicotinamide (MNA) et N-méthyl-2-pyridone-5-carboxamide (2PY). Après l'administration de 2 x 1000/20 mg simcor, le CMAX Tmax et l'AUC (0-T) moyens pour l'acide simvastatine métabolite simvastatine étaient respectivement de 3,29 ng / ml de 6,56 heures et 30,81ng · hr / ml.

Niacine

Niacine undergoes rapid et extensive first-pass metabolism that is dose-rate specific et at the doses used to treat dyslipidemia saturable. In humans one pathway is through a simple conjugation step with glycine to form NUA. NUA is then excreted although there may be a small amount of reversible metabolism back to niacin. The other pathway results in the formation of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD). It is unclear whether nicotinamide is formed as a precursor to or following the synthesis of NAD. Nicotinamide is further metabolized to at least MNA et nicotinamide-N-oxide NNON. MNA is further metabolized to two other compounds 2PY et N-methyl-4-pyridone-5- carboxamide (4PY). The formation of 2PY appears to predominate over 4PY in humans.

Simvastatine

Simvastatine is a substrate of CYP3A4. Simvastatine is a lactone that is readily hydrolyzed en vain au β-hydroxyacide correspondant, un puissant inhibiteur de la HMG-CoA réductase. Les principaux métabolites actifs de la simvastatine présents dans le plasma humain sont le β-hydroxyacide de la simvastatine et ses dérivés 6'-hydroxy 6'- hydroxyméthyle et 6'-exométhylène.

Élimination

Simcor

Après 2 x 1000/20 mg, l'administration de SIMCOR environ 54% de la dose de niacine administrée a été récupérée dans l'urine en 96 heures sous la forme de la niacine et des métabolites dont 3,6% ont été récupérés sous forme de niacine.

Après l'administration de Simcor, la demi-vie du plasma terminal moyen pour la simvastatine était de 4,2 à 4,9 heures et pour l'acide de simvastatine était de 4,6 à 5,0 heures.

Niacine

Niacine et its metabolites are rapidly eliminated in the urine. Following single et multiple doses of 1500 to 2000 mg niacin approximately 53 to 77% of the niacin dose administered as NIASPAN was recovered in urine as niacin et metabolites; up to 7.7% of the dose was recovered in urine as unchanged niacin after multiple dosing with 2 x 1000 mg NIASPAN. The ratio of metabolites recovered in the urine was dependent on the dose administered.

Simvastatine

Simvastatine is excreted in urine based on studies in humans. Following an oral dose of ¹⁴ La simvastatine marquée en C chez l'homme 13% de la dose a été excrétée dans l'urine et 60% dans les excréments.

Populations spéciales

Une étude pharmacocinétique avec la simvastatine a montré que le taux plasmatique moyen de l'activité inhibitrice de HMG-CoA réductase était d'environ 45% plus élevé chez les patients âgés de 70 à 78 ans par rapport aux patients âgés de 18 à 30 ans.

Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de niacine et de métabolites après l'administration de la rééducation étendue de la niacine sont généralement plus élevées chez les femmes que chez les hommes avec l'ampleur de la différence variant avec la dose et le métabolite. La récupération de la niacine et des métabolites dans l'urine est généralement similaire pour les hommes et les femmes, ce qui indique que l'absorption est similaire pour les deux sexes. Les différences entre les sexes observées dans les taux plasmatiques de niacine et de ses métabolites peuvent être dues à des différences spécifiques au sexe dans le taux métabolique ou le volume de distribution.

Des études pharmacocinétiques avec une statine ayant une voie d'élimination principale similaire à celle de la simvastatine ont suggéré que pour un niveau de dose donné, une exposition systémique plus élevée peut être obtenue chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (telle que mesurée par la clairance de la créatinine).

Interaction médicamenteuse

Effet d'autres médicaments sur la simvastatine

Tableau 5: Effet des médicaments co-administrés ou du jus de pamplemousse sur l'exposition systémique simvastatine

Simvastatine Effect On Autre Drugs

Dans une étude de 12 volontaires sains, la simvastatine à la dose de 80 mg n'a eu aucun effet sur le métabolisme du substrat de l'isoforme 3A4 (CYP3A4) du cytochrome de sonde et de l'érythromycine. Cela indique que la simvastatine n'est pas un inhibiteur du CYP3A4 et ne devrait donc pas affecter les taux plasmatiques d'autres médicaments métabolisés par le CYP3A4.

La co-administration de simvastatine (40 mg qd pendant 10 jours) a entraîné une augmentation des niveaux moyens maximaux de digoxine cardioactive (donnée en tant que dose de 0,4 mg au jour 10) d'environ 0,3 ng / ml.

Niacine Effect On Autre Drugs

Niacine did not affect fluvastatin pharmacokinetics.

Lorsque le niaspan 2000 mg et la lovastatine 40 mg ont été co-administrés, le niaspan a augmenté respectivement la lovastatine CMAX et l'AUC de 2% et 14% et une diminution respectivement de l'acide de la lovastatine CMAX et de l'ASUC de 22% et 2%. La lovastatine a réduit la biodisponibilité du niaspan de 2 à 3%.

Unimal Toxicology Und/Or Pharmacology

Simcor

Aucune étude de toxicologie ou de pharmacologie animale n'a été effectuée avec SIMCOR.

Niacine

Aucune étude de toxicologie ou de pharmacologie animale n'a été effectuée avec la libération étendue de la niacine.

Simvastatine

Optic nerve degeneration was seen in clinically normal dogs treated with simvastatin for 14 weeks at 180 mg/kg/day a dose that produced mean plasma drug levels about 12 times higher than the mean plasma drug level in humans taking 80 mg/day. A chemically similar drug in this class also produced optic nerve degeneration (Wallerian degeneration of retinogeniculate fibers) in clinically normal dogs in a dose-dependent fashion starting at 60 mg/kg/day a dose that produced mean plasma drug levels about 30 times higher than the mean plasma drug level in humans taking the highest recommended dose (as measured by total enzyme inhibitory activity). This same drug also produced vestibulocochlear Wallerian-like degeneration and retinal ganglion cell chromatolysis in dogs treated for 14 weeks at 180 mg/kg/day a dose that resulted in a mean plasma drug level similar to that seen with the 60 mg/kg/day dose.

Central Nervous System (CNS) vascular lesions characterized by perivascular hemorrhage and edema mononuclear cell infiltration of perivascular spaces perivascular fibrin deposits and necrosis of small vessels were seen in dogs treated with simvastatin at a dose of 360 mg/kg/day a dose that produced mean plasma drug levels that were about 14 times higher than the mean plasma drug levels in humans taking 80 mg/day. Similar CNS vascular lesions have been observed with several other drugs of this class.

Il y avait des cataractes chez les rats femelles après deux ans de traitement de simvastatine avec 50 et 100 mg / kg / jour (22 et 25 fois l'ASC humain à 80 mg / jour respectivement) et chez les chiens après trois mois à 90 mg / kg / jour (19 fois) et à deux ans à 50 mg / kg / jour (5 fois).

Études de toxicologie reproductive

Simvastatine was not teratogenic in rats at doses of 25 mg/kg/day or in rabbits at doses up to 10 mg/kg/day. These doses resulted in 3 times (rat) or 3 times (rabbit) the human exposure based on mg/m² surface area. However in studies with another structurally-related HMG-CoA reductase inhibitor skeletal malformations were observed in rats et mice.

Études cliniques

Modifications des profils lipidiques

Simcor

Dans une étude de 24 semaines multi-nationales randomisés en double aveugle, 24 semaines à commande active de 24 semaines, les effets lipidiques du SIMCOR ont été comparés à la simvastatine 20 mg et 80 mg chez 641 patients souffrant d'hyperlipidémie de type II ou de dyslipidémie mixte. Après une phase de qualification lipidique, les patients étaient éligibles pour entrer dans l'un des deux groupes de traitement. Dans le groupe A, les patients sous simvastatine 20 mg de monothérapie avec des niveaux élevés de non-HDL et les niveaux de LDL-C à l'objectif selon les directives du NCEP ont été randomisés pour l'un des trois bras de traitement: Simcor 1000/20 mg Simcor 2000/20 mg ou simvastatine 20 mg. Dans les patients du groupe B sous simvastatine 40 mg de monothérapie avec des niveaux élevés de HDL selon les directives du NCEP, indépendamment de l'atteinte des objectifs LDL-C a été randomisé pour l'un des trois bras de traitement: Simcor 1000/40 mg Simcor 2000/40 mg ou simvastatine 80 mg. Le traitement a été initié à la dose de 500 mg de SIMCOR et a augmenté de 500 mg toutes les quatre semaines. Ainsi, les patients ont été titrés à la dose de 1000 mg de SIMCOR après quatre semaines et à la dose de 2000 mg de SIMCOR après 12 semaines. Tous les patients randomisés en monothérapie de simvastatine ont reçu 50 mg de niacine à libération immédiate quotidiennement dans le but d'empêcher l'étude de ne pas être aveugle en raison de la rinçage dans les groupes SIMCOR. Les patients ont été invités à prendre un 325 mg d'aspirine 30 minutes avant de prendre le médicament en double aveugle pour aider à minimiser les effets de rinçage.

Dans le groupe A, l'analyse d'efficacité primaire était une comparaison du pourcentage moyen de changement des niveaux de non-HDL entre les groupes SIMCOR 2000/20 mg et simvastatine 20 mg et si statistiquement significatif, une comparaison a été effectuée entre les groupes Simcor 1000/20 mg et simvastatine 20 mg. Dans le groupe B, l'analyse d'efficacité primaire était une détermination de savoir si le changement moyen de changement de non-HDL dans le groupe SimCOR 2000/40 mg n'était pas inférieur à la variation moyenne en pourcentage du groupe Simvastatin 80 mg et si c'est le cas, le changement moyen du pourcentage de changement moyen dans le groupe Simcor 1000/40 mg était non inférieur au changement moyen du groupe Simvastatin 80 MG.

Dans le groupe A, l'abaissement non-HDL-C avec SimCor 2000/20 et SimCor 1000/20 était statistiquement significativement supérieur à celui obtenu avec la simvastatine 20 mg après 24 semaines (P <0.05; Table 6). The completion rate after 24 weeks was 72% for the SIMCOR arms et 88% for the simvastatine 20 mg arm. In Group B the non-HDL-C lowering with Simcor 2000/40 et Simcor 1000/40 was non-inferior to that achieved with simvastatine 80 mg after 24 weeks (Table 7). The completion rate after 24 weeks was 78% for the SIMCOR arms et 80% for the simvastatine 80 mg arm.

SIMCOR n'était pas supérieur à la simvastatine dans la baisse du LDL-C dans le groupe A ou le groupe B., mais SimCor était supérieur à la simvastatine dans les deux groupes dans la baisse du TG et l'élévation du HDL (tableaux 8 et 9).

Tableau 6: Réponse de traitement non-HDL après un pourcentage de pourcentage de traitement de 24 semaines par rapport à la simvastatine 20-mg de base traitée

Tableau 7: Réponse de traitement non-HDL après un pourcentage moyen de traitement de 24 semaines par rapport à la simvastatine 40-mg de référence traitée

Tableau 8: Pourcentage moyen de changement de Bas Eline à la semaine 24 dans les niveaux de lipides lipoprotéines

Quel est le générique pour levaquin

Tableau 9: Pourcentage moyen de passage de la ligne de base à la semaine 24 dans les niveaux de lipides lipoprotéines

Informations sur les patients pour Simcor

Les patients doivent être invités à adhérer à leur programme national d'éducation au cholestérol (NCEP) - Régime recommandé Un programme d'exercice régulier et des tests périodiques d'un panel lipidique à jeun.

Les patients doivent être informés des substances qu'ils ne devraient pas prendre concomitamment avec la simvastatine [voir Contre-indications et Avertissements et PRÉCAUTIONS ]. Patients should also be advised to inform other healthcare professionals prescribing a new medication or increasing the dose of an existing medication that they are taking SIMCOR.

Douleur musculaire

Tous les patients qui commencent le traitement avec SIMCOR doivent être informés du risque de myopathie, y compris la rhabdomyolyse et informé de signaler rapidement toute sensibilité ou faiblesse de la douleur musculaire inexpliquée, en particulier si elles sont accompagnées de malaise ou de fièvre ou si ces signes ou symptômes musculaires persistent après avoir interrompu Simcor. Le risque de myopathie, y compris la rhabdomyolyse qui se produit avec l'utilisation de SIMCOR, est augmenté lors de la prise de certains types de médicaments ou de la consommation de plus grandes quantités de jus de pamplemousse. Les patients doivent discuter de tous les médicaments à la fois sur ordonnance et en vente libre avec leur professionnel de la santé.

Enzymes hépatiques

Il est recommandé que des tests enzymatiques hépatiques soient effectués avant le début de SIMCOR et si des signes ou des symptômes de lésion hépatique se produisent. Il faut conseiller à tous les patients traités par SIMCOR de signaler rapidement tous les symptômes pouvant indiquer une lésion hépatique, y compris une anorexie droite supérieure à un inconfort abdominal droit urine sombre ou jaunisse .

Temps de dosage

Les comprimés SIMCOR doivent être pris au coucher après une collation faible en gras. L'administration à jeun n'est pas recommandée.

Intégrité de la tablette

Les comprimés SIMCOR ne doivent pas être cassés écrasés ou mâchés mais doivent être avalés entiers.

Interruption de dosage

Si le dosage est interrompu pendant une durée, leur médecin doit être contacté avant de redémarrer le traitement; Une remitration est recommandée.

Bouffée

Bouffée is a common side effect of niacin therapy that may subside after several weeks of consistent SIMCOR use. Bouffée may vary in severity et is more likely to occur with initiation of therapy or during dose increases. By dosing at bedtime flushing will most likely occur during sleep. However if awakened by flushing at night the patient should get up slowly especially if feeling dizzy feeling faint or taking blood pressure medications.

Utilisation de l'aspirine

Prendre de l'aspirine environ 30 minutes avant le dosage peut minimiser le rinçage.

Régime

Pour éviter l'ingestion de boissons chaudes d'alcool et des aliments épicés à l'époque de la prise de simcor pour minimiser le rinçage.

Suppléments

Pour informer leur médecin s'ils prennent des vitamines ou d'autres suppléments nutritionnels contenant de la niacine ou de la nicotinamide.

Vertiges

Pour informer leur médecin si des symptômes de vertiges se produisent.

Diabétique

Si diabétique informe leur médecin des changements de glycémie.

Grossesse

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode efficace de contraception pour prévenir la grossesse lors de l'utilisation de SIMCOR. Discutez des futurs plans de grossesse avec votre professionnel de la santé et discutez quand arrêter Simcor si vous essayez de concevoir. Si vous êtes enceinte, arrêtez Simcor et appelez votre professionnel de la santé.

Allaitement maternel

Les femmes qui allaitent ne devraient pas utiliser SIMCOR. Si vous souffrez d'un trouble lipidique et que vous allaitez, parlez avec vos professionnels de la santé de votre trouble lipidique et si vous devez allaiter votre enfant.