Zocor

Description de Zocor

Zocor (simvastatine) est un agent hypotesté en lipides dérivé synthétiquement d'un produit de fermentation de Aspergillus . Après l'ingestion orale, la simvastatine qui est une lactone inactive est hydrolysée à la forme β-hydroxyacide correspondante. Ceci est un inhibiteur de la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) réductase. Cette enzyme catalyse la conversion de HMG-CoA en mévalonate qui est une étape précoce et limitant les taux dans la biosynthèse du cholestérol.

La simvastatine est l'acide butanoïque 22-diméthyl-123788a-hexahydro-37-diméthyl-8- [2- (tétrahydro-4droxy-6-oxo-2h-pyran-2-yl) -éthyl] -1-naphthalényl Ester [1S- [1α3α7β8β (2S * 4S *) - 8a]. La formule empirique de la simvastatine est C ₂₅ H ₃₈ O ₅ et its molecular weight is 418.57. Its structural formula is:

La simvastatine est une poudre cristalline non hygroscopique blanche à blanc cassé qui est pratiquement insoluble dans l'eau et librement soluble dans le chloroforme méthanol et l'éthanol.

Les comprimés Zocor pour l'administration orale contiennent soit 5 mg 10 mg 20 mg 40 mg ou 80 mg de simvastatine et les ingrédients inactifs suivants: Acide ascorbique Acide citrique Citric Hydroxypropyl cellulose hypromellose Hypromellose Iron Oxydes d'étoiles de magnésium Magnésium Microcristalline de l'entatin de l'entatière de titanose. L'hydroxyanisole butylé est ajoutée comme conservateur.

Utilisations pour Zocor

Zocor ^® est indiqué:

• Pour réduire le risque de mortalité totale en réduisant le risque d'infarctus du myocarde et d'AVC non mortels de la mort coronarienne et la nécessité de procédures de revascularisation coronarienne et non cocoronaire chez les adultes atteints de maladies cardiaques coriaces établies et de maladies vasculaires cérébrales de maladie cérébrale et / ou de diabète à un risque supérieur de maladies cardiaques coronaires.
• En complément du régime alimentaire pour réduire le cholestérol des lipoprotéines à faible densité (LDL-C):
  • Chez les adultes souffrant d'hyperlipidémie primaire.
  • Chez les adultes et les patients pédiatriques âgés de 10 ans et plus atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HEFH).
• En complément d'autres thérapies abaissant LDL-C pour réduire le LDL-C chez les adultes souffrant d'hypercholestérolémie familiale homozygote (HOFH).
• En complément du régime alimentaire pour le traitement des adultes avec:
  • Dysbétalipoprotéinémie primaire.
  • Hypertriglycéridémie.

Dosage pour Zocor

Informations sur la dose et l'administration importantes

• Zocor is no longer marketed in the 5 mg et 80 mg strengths. For dosing with the 5 mg strength use another simvastatine product.
• Prenez Zocor oralement une fois par jour le soir.
• La posologie maximale recommandée est Zocor 40 mg une fois par jour [voir Dosage recommandé chez les patients adultes posologiques recommandés chez les patients pédiatriques de 10 ans et plus avec HEFH ]. Une dose quotidienne de 80 mg de Zocor est limitée aux patients qui prennent la simvastatine 80 mg par jour chroniquement (par exemple pendant 12 mois ou plus) sans signe de toxicité musculaire [voir Avertissements et précautions ].
• Si la dose est manquée, prenez la dose manquée dès que possible. Ne doublez pas la dose suivante.
• Pour les patients qui nécessitent une statine de haute intensité ou qui ne sont pas en mesure d'atteindre leur objectif LDL-C recevant Zocor 40 mg par jour prescrivent un traitement alternatif alternatif de LDL-C.
• Évaluez LDL-C lorsqu'il est cliniquement approprié dès 4 semaines après avoir lancé Zocor et ajustez la posologie si nécessaire.

Dosage recommandé chez les patients adultes

La plage posologique recommandée de Zocor est de 20 mg à 40 mg une fois par jour.

Dosage recommandé chez les patients pédiatriques de 10 ans et plus avec HEFH

La plage posologique recommandée de Zocor est de 10 mg à 40 mg par jour.

Dosage recommandé chez les patients souffrant de troubles rénaux

Pour les patients présentant une insuffisance rénale sévère [Créatinine Clairance (CLCR) 15 - 29 ml / min] La posologie de départ recommandée de la simvastatine est de 5 mg une fois par jour [voir Avertissements et précautions et Utiliser dans des populations spécifiques ]. Use another simvastatine product to initiate dosing in such patients [see Informations sur la dose et l'administration importantes ].

Il n'y a pas de recommandations d'ajustement posologique pour les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée.

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Dosage Modifications Due To Interactions médicamenteuses

L'utilisation concomitante de Zocor avec les médicaments suivants nécessite une modification du dosage de Zocor [voir Avertissements et précautions et Interactions médicamenteuses ].

Patients prenant du lomitapide

Réduisez la dose de Zocor de 50%. Ne dépassez pas Zocor 20 mg une fois par jour (ou 40 mg une fois par jour pour les patients qui ont déjà pris une dose quotidienne de 80 mg de zocor lors de la prise de lomitapide) [voir Informations sur la dose et l'administration importantes ].

Patients prenant du diltiazem en vérapamil ou dronedarone

Ne dépassez pas Zocor 10 mg une fois par jour.

Patients prenant l'amiodarone amlodipine ou ranolazine

Ne dépassez pas Zocor 20 mg une fois par jour.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Zocor tablets:

• 10 mg: comprimés ovales de pêche marqués MSD 735 d'un côté et simple de l'autre
• 20 mg: comprimés ovales beige marqués MSD 740 d'un côté et simple de l'autre
• 40 mg: comprimés ovales rouges en brique marqués MSD 749 d'un côté et simple de l'autre

Les résistances de 5 mg et 80 mg de Zocor ne sont plus commercialisées.

Stockage et manipulation

Zocor Les tablettes sont fournies comme suit:

Stockage

Stocker entre 41 ° F à 86 ° F (5 ° C à 30 ° C).

Fabriqué pour: Organon LLC une filiale de Jersey City NJ 07302 USA. Révisé: août 2023

Effets secondaires for Zocor

Les réactions indésirables importantes suivantes sont décrites ci-dessous et ailleurs dans l'étiquetage:

• Myopathie et rhabdomyolyse [voir Avertissements et précautions ]
• Myopathie nécrosante à médiation immunitaire [voir Avertissements et précautions ]
• Dysfonctionnement hépatique [voir Avertissements et précautions ]
• Augmentation de l'HbA1c et des taux de glucose sérique à jeun [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très variables les taux d'effets indésirables observés dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Dans les études cliniques, 2423 patients adultes ont été exposés à Zocor avec une durée médiane de suivi d'environ 18 mois. Les effets indésirables les plus souvent signalés (incidence ≥ 5%) dans ces études cliniques de Zocor étaient les suivantes: les infections respiratoires supérieures (9%) (7%) Douleurs abdominales (7%) (7%) et les nausées (5%). Dans l'ensemble, 1,4% des patients ont interrompu Zocor en raison de réactions indésirables. Les effets indésirables les plus courants qui ont conduit à l'arrêt étaient: les troubles gastro-intestinaux (NULL,5%) (NULL,1%) et l'arthralgie (NULL,1%).

Dans une étude sur les résultats cardiovasculaires (l'étude de survie scandinave simvastatine (étude 4S]) Les patients adultes (tranche d'âge de 35 à 71 ans 19% des femmes 100% caucasiens) ont été traités avec 20 à 40 mg par jour de zocor ou de placebo sur une médiane de 5,4 ans [voir [voir [voir Études cliniques ]] Les effets indésirables rapportés chez ≥ 2% des patients et à un rythme supérieur au placebo sont indiqués dans le tableau 1.

Tableau 1: Les réactions indésirables ont rapporté ≥ 2% des patients traités par Zocor et supérieur au placebo dans l'étude 4S

Myopathie / rhabdomyolyse

Dans les études cliniques avec un suivi médian d'au moins 4 ans au cours duquel 24747 patients ont reçu Zocor l'incidence de la myopathie (définie comme une douleur ou une sensibilité musculaire inexpliquée accompagnée d'une augmentation de CK supérieure à 10xuln) était d'environ 0,03% 0,08% et 0,61% pour le zocor 20 mg 40 mg et 80 mg de groupes quotidiens respectivement.

Dans une étude clinique sur les résultats dans laquelle 12064 patients adultes ayant des antécédents d'infarctus du myocarde ont été traités avec Zocor (suivi moyen 6,7 ans) L'incidence de la myopathie (définie comme une faiblesse musculaire inexpliquée ou une douleur avec un CK sérique> 10x [1200 U / L] uln) chez les patients prenant du zocor 20 mg et 80 mg par jour était approximativement 0,02% et 0,9%. L'incidence de la rhabdomyolyse (définie comme une myopathie avec un CK> 40xuln) chez les patients sous zocor 20 mg et 80 mg par jour était respectivement d'environ 0% et 0,4%. L'incidence de la myopathie et de la rhabdomyolyse a été la plus élevée au cours de la première année, puis a diminué au cours des années de traitement suivantes.

Dans une autre étude sur les résultats cliniques dans lesquels 10269 patients adultes ont été traités avec Zocor 40 mg par jour (suivi moyen de 5 ans), l'incidence de la myopathie / rhabdomyolyse était <0.1% in patients treated with Zocor.

Élévations des tests enzymatiques du foie

Des élévations modérées (moins de 3xuln) de transaminases sériques ont été signalées avec l'utilisation de Zocor.

Des augmentations persistantes à plus de 3xuln dans les transaminases sériques se sont produites chez environ 1% des patients recevant du zocor dans des études cliniques. Des augmentations persistantes marquées des transaminases hépatiques se sont produites avec Zocor. La phosphatase alcaline élevée et la γ-glutamyl transpeptidase ont également été rapportées.

Dans l'étude 4S avec un suivi médian de 5,4 ans 1986, les patients adultes ont été traités avec Zocor 20 mg une fois par jour, dont 37% ont titré à 40 mg une fois par jour. Le pourcentage de patients avec une ou plusieurs occurrences d'élévation de la transaminase à> 3xuln était de 0,7% chez les patients prenant ZOCOR, contre 0,6% chez les patients prenant un placebo. Des transaminases élevées conduisant à l'arrêt du traitement à l'étude se sont produites chez 0,4% des patients prenant du zocor et 0,2% des patients prenant un placebo. La majorité des transaminases élevées conduisant à l'arrêt du traitement se sont produites au cours de la première année.

Réactions indésirables chez les patients pédiatriques souffrant d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote

Dans une étude clinique de 48 semaines chez les patients pédiatriques de 10 ans et plus (43% féminins 97,7% de Caucasiens 1,7% Hispaniques 0,6% multiraciale) avec du HEFH (n = 175) traités avec un placebo ou un zocor (1040 mg par jour) Les réactions indésirables les plus courantes ont été les plus courantes de douleur abdominale info-respiratoire et NAUSEA [voir NAUSEA [Voir Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Zocor. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Corps entier: fièvre chills malaise asthenia

Troubles du système sanguin et lymphatique: anémie thrombocytopénie leukopénie anémie hémolytique ana-ESR augmente l'éosinophilie

Troubles gastro-intestinaux: pancréatite vomissements

Troubles hépatiques et pancréatiques: Hépatite / ictère insuffisance hépatique mortelle et non mortelle

Troubles du système immunitaire: syndrome de l'hypersensibilité, y compris: anaphylaxie angio-œdème lupus syndrome de type érythémateux dermatomyosite vascularite

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif: Crampes musculaires à médiation immunitaire Myopathie Polymyalgie rhumatica arthrite

Troubles du système nerveux: Dizziness Depression Paresthésie Neuropathie périphérique. Rapports rares de troubles cognitifs (par exemple, la perte de mémoire oublier la confusion de troubles de la mémoire de l'amnésie) associée à l'utilisation des statines. La déficience cognitive était généralement non sérieuse et réversible lors de l'arrêt des statines avec des temps variables à l'apparition des symptômes (1 jour à des années) et une résolution des symptômes (médiane de 3 semaines). Il y a eu de rares rapports sur la nouvelle ou l'exacerbation de la myasthénie grave, y compris la myasthénie oculaire et des rapports de récidive lorsque la même statine ou une statine différente a été administrée.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: alopécie du prurit une variété de changements cutanés (par exemple les nodules décoloration sécheresse de la peau / muqueuses changements pour les cheveux / ongles) purpura lichen planius urticaire Photosensibilité rinçage toxique nécrolyse épidermique érythème multiforme, y compris le syndrome épidermique toxique, y compris le syndrome de Stevens-Johnson Syndrome épiderme

Respiratoire et thoracique: dyspnée des maladies pulmonaires interstitielles

Troubles du système reproducteur: dysfonction érectile

Interactions médicamenteuses for Zocor

Interactions médicamenteuses That Increase The Risk Of Myopathie et rhabdomyolyse With Zocor

Zocor is a substrate of CYP3A4 et of the transport protein OATP1B1. Zocor exposure can be significantly increased with concomitant administration of inhibitors of CYP3A4 et OATP1B1. Table 2 includes a list of drugs that increase the risk of myopathy et rhabdomyolysis when used concomitantly with Zocor et instructions for preventing or managing them [see Avertissements et précautions et Pharmacologie clinique ].

Tableau 2: Interactions médicamenteuses qui augmentent le risque de myopathie et de rhabdomyolyse aveczocor

Zocor Effects On Other Drugs

Le tableau 3 présente l'effet de Zocor sur les autres médicaments et instructions pour les prévenir ou les gérer.

Tableau 3: Effets de Zocor sur d'autres médicaments

Avertissements pour Zocor

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Zocor

Myopathie et rhabdomyolyse

Zocor may cause myopathy et rhabdomyolysis. Acute kidney injury secondary to myoglobinuria et rare fatalities have occurred as a result of rhabdomyolysis in patients treated with statines y compris Zocor.

Dans les études cliniques de 24747 patients traités au ZOCOR avec un suivi médian de 4 ans, l'incidence de la myopathie définie comme une faiblesse musculaire inexpliquée ou une sensibilité accompagnée de la créatinine kinase (CK) augmente plus de dix fois la limite supérieure de la normale (10xuln) a été approximativement 0,03% 40% et 0,61% chez les patients traités avec le zocor 20 mg 40 mg et 80 mg et 80 mg. Dans une autre étude clinique de 12064 patients traités au ZOCOR (avec des antécédents d'infarctus du myocarde) avec un suivi moyen de 6,7 ans, les incidents de myopathie chez les patients prenant du zocor 20 mg et 80 mg par jour étaient respectivement d'environ 0,02% et 0,9%. Les incidences de rhabdomyolyse (définies comme une myopathie avec un CK> 40xuln) chez les patients prenant du zocor 20 mg et 80 mg par jour étaient respectivement d'environ 0% et 0,4% [voir [voir Effets indésirables ].

Facteurs de risque de myopathie

Les facteurs de risque de myopathie comprennent l'âge de 65 ans ou plus d'hypothyroïdie incontrôlée des troubles rénaux d'utilisation concomitante avec certains autres médicaments (y compris d'autres thérapies hypolipidémiantes) et une dose de zocor plus élevée; Les patients chinois sur Zocor peuvent être plus à risque de myopathie [voir Contre-indications Interactions médicamenteuses et Utiliser dans des populations spécifiques ]. The risk of myopathy is increased by elevated plasma levels of simvastatine et simvastatine acid. The risk is also greater in patients taking an 80 mg daily dosage of Zocor compared with patients taking lower Zocor dosages et compared with patients using other statines with similar or greater LDL-C-lowering efficacy [see Effets indésirables ].

Étapes pour prévenir ou réduire le risque de myopathie et de rhabdomyolyse

L'utilisation concomitante de forts inhibiteurs du CYP3A4 avec Zocor est contre-indiqué. Si un traitement à court terme avec de puissants inhibiteurs du CYP3A4 est nécessaire à suspendre temporairement Zocor pendant la durée d'un fort traitement d'inhibiteur du CYP3A4. L'utilisation concomitante de Zocor avec Gemfibrozil cyclosporine ou Danazol est également contre-indiquée [voir Contre-indications et Interactions médicamenteuses ].

Zocor dosage modifications are recommended for patients taking lomitapide verapamil diltiazem dronedarone amiodarone amlodipine or ranolazine [see Posologie et administration ]. Zocor use should be temporarily suspended in patients taking daptomycin. Lipid modifying doses (≥1 gram/day) of niacin fibrates colchicine et grapefruit juice may also increase the risk of myopathy et rhabdomyolysis [see Interactions médicamenteuses ].

Utilisez la dose quotidienne de 80 mg de zocor uniquement chez les patients qui ont pris la simvastatine 80 mg par jour chroniquement sans signe de toxicité musculaire [voir Posologie et administration ]. If patients treated with an 80 mg daily dosage of Zocor are prescribed an interacting drug that increases the risk for myopathy et rhabdomyolysis switch to an alternate statin [see Interactions médicamenteuses ].

Arrêtez Zocor en cas de taux de CK nettement élevé ou si la myopathie est diagnostiquée ou suspectée. Les symptômes musculaires et les augmentations de CK peuvent se résoudre si Zocor est interrompu. Interrompre temporairement le ZOCOR chez les patients souffrant d'une condition aiguë ou grave à haut risque de développer une insuffisance rénale secondaire à la rhabdomyolyse, par ex. état septique; choc ; hypovolémie sévère; chirurgie majeure; traumatisme; des troubles métaboliques endocriniens ou électrolytiques graves; ou épilepsie incontrôlée.

Informez les patients du risque de myopathie et de rhabdomyolyse lors du démarrage ou de l'augmentation du dosage de Zocor et conseille aux patients recevant une dose quotidienne de 80 mg de zocor du risque accru de myopathie et de rhabdomyolyse. Demandez aux patients de signaler rapidement toute sensibilité ou faiblesse de la douleur musculaire inexpliquée, en particulier si elle est accompagnée de malaise ou de fièvre.

Myopathie nécrosante à médiation immunitaire

Il y a eu de rares rapports de myopathie nécrosante à médiation immunitaire (IMNM) Une myopathie auto-immune associée à l'utilisation de statines, y compris des rapports de récidive lorsque la même statine ou une statine différente a été administrée. L'IMNM se caractérise par une faiblesse musculaire proximale et une crétine sérique élevée qui persistent malgré l'arrêt du traitement des statines; anticorps positif anti-HMG COA réductase; Biopsie musculaire montrant une myopathie nécrosante sans inflammation significative; et amélioration avec des agents immunosuppresseurs. Des tests neuromusculaires et sérologiques supplémentaires peuvent être nécessaires. Un traitement avec des agents immunosuppresseurs peut être nécessaire. Arrêtez Zocor si IMNM est suspecté.

Dysfonctionnement hépatique

Des augmentations des transaminases sériques ont été signalées avec l'utilisation de Zocor [voir Effets indésirables ]. In most cases these changes appeared soon after initiation were transient were not accompanied by symptoms et resolved or improved on continued therapy or after a brief interruption in therapy. Persistent increases to more than 3xULN in serum transaminases have occurred in approximately 1% of patients receiving Zocor in clinical studies. Marked persistent increases of hepatic transaminases have also occurred with Zocor. There have been rare postmarketing reports of fatal et non-fatal hepatic failure in patients taking statines y compris Zocor.

Les patients qui consomment des quantités substantiels d'alcool et / ou ont des antécédents de maladie du foie peuvent être à risque accru de lésions hépatiques.

Considérez les tests enzymatiques hépatiques avant l'initiation de Zocor et lorsqu'il est cliniquement indiqué par la suite. Zocor est contre-indiqué chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique aiguë ou de cirrhose décompensée [voir Contre-indications ]. If serious hepatic injury with clinical symptoms et/or hyperbilirubinemia or jaunisse Se produit rapidement Zocor.

Augmentation de l'HbA1c et des taux de glucose sérique à jeun

Des augmentations de l'HbA1c et des taux sériques de glucose à jeun ont été signalés avec des statines dont Zocor. Optimiser les mesures de style de vie, y compris l'exercice régulier en maintenant un poids corporel sain et en faisant des choix alimentaires sains.

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Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Myopathie et rhabdomyolyse

Conseillez les patients que Zocor peut provoquer une myopathie et une rhabdomyolyse. Informer les patients prenant une dose quotidienne de 80 mg de Zocor qu'ils courent un risque accru. Informez les patients que le risque est également augmenté lors de la prise de certains types de médicaments ou de la consommation de jus de pamplemousse et qu'ils devraient discuter de tous les médicaments à la fois sur ordonnance et en vente libre avec leur fournisseur de soins de santé. Demandez aux patients d'informer d'autres prestataires de soins de santé prescrivant un nouveau médicament ou augmenter la dose d'un médicament existant qu'ils prennent Zocor. Demandez aux patients de signaler rapidement toute sensibilité ou faiblesse de douleur musculaire inexpliquée, en particulier si elle est accompagnée de malaise ou de fièvre [voir Contre-indications Avertissements et précautions et Interactions médicamenteuses ].

Dysfonctionnement hépatique

Informer les patients que Zocor peut provoquer des élévations enzymatiques hépatiques et peut-être une insuffisance hépatique. Conseiller aux patients de signaler rapidement l'anorexie de la fatigue droite inconfort abdominal d'urine ou d'ictère foncé [voir [voir Avertissements et précautions ].

Augmentation de l'HbA1c et des taux de glucose sérique à jeun

Informer les patients que l'augmentation de l'HbA1c et des taux sériques de glucose à jeun peut se produire avec Zocor. Encouragez les patients à optimiser les mesures de style de vie, notamment l'exercice régulier en maintenant un poids corporel sain et en faisant des choix alimentaires sains [voir Avertissements et précautions ].

Grossesse

Conseiller les patients enceintes et les patients qui peuvent devenir enceintes du risque potentiel pour un fœtus. Conseiller aux patients d'informer leur fournisseur de soins de santé d'une grossesse connue ou suspectée pour discuter si Zocor devait être interrompu [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Conseiller les patients que l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement avec Zocor [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Dose manquée

Demandez aux patients de prendre Zocor uniquement comme prescrit. Si une dose est manquée, elle doit être prise dès que possible. Conseiller aux patients de ne pas doubler leur prochaine dose.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Dans une étude de cancérogénicité de 72 semaines, des souris ont été administrées quotidiennes de simvastatine de 25 100 et 400 mg / kg de poids corporel, ce qui a entraîné des niveaux moyens de médicaments plasmatiques environ 1 4 et 8 fois plus élevés que le niveau moyen du médicament plasmatique humain respectivement (comme une activité inhibitrice totale basée sur l'AUC) après une dose orale de 80 mg. Les carcinomes du foie ont été significativement augmentés chez les femelles à forte dose et les mâles à haute et haute dose avec une incidence maximale de 90% chez les hommes. L'incidence des adénomes du foie a été significativement augmentée chez les femmes à mi-dose. Le traitement médicamenteux a également augmenté de manière significative l'incidence des adénomes pulmonaires chez les mâles et les femmes à mi-dose. Les adénomes de la glande durrie (une glande de l'œil des rongeurs) étaient significativement plus élevés chez les souris à forte dose que chez les témoins. Aucune preuve d'un effet tumorigène n'a été observée à 25 mg / kg / jour.

Dans une étude distincte de cancérogénicité de 92 semaines chez des souris à des doses allant jusqu'à 25 mg / kg / jour, aucune preuve d'un effet tumorigène n'a été observée (les niveaux de médicament plasmatique moyen étaient 1 fois plus élevés que les humains étant donné 80 mg de simvastatine tel que mesuré par l'AUC).

Dans une étude de deux ans chez le rat à 25 mg / kg / jour, il y a eu une augmentation statistiquement significative de l'incidence des adénomes folliculaires thyroïdiens chez les rats femelles exposés à environ 11 fois plus élevés de simvastatine que chez l'homme étant donné 80 mg de simvastatine (comme mesuré par l'AUC).

Une deuxième étude de cancérogénicité des rats de deux ans avec des doses de 50 et 100 mg / kg / jour a produit des adénomes et des carcinomes hépatocellulaires (chez des rats femelles à la fois et chez les hommes à 100 mg / kg / jour). Les adénomes à cellules folliculaires thyroïdiens ont augmenté chez les hommes et les femmes aux deux doses; Les carcinomes à cellules folliculaires thyroïdiennes ont augmenté chez les femelles à 100 mg / kg / jour. L'incidence accrue des néoplasmes thyroïdiens semble être cohérente avec les résultats d'autres statines. Ces niveaux de traitement représentaient les taux plasmatiques de médicaments (ASC) d'environ 7 et 15 fois (mâles) et 22 et 25 fois (femmes) l'exposition moyenne à un médicament pour le plasma humain après une dose quotidienne de 80 milligrammes.

Aucune preuve de mutagénicité n'a été observée dans un test de mutagénicité microbienne (AMES) avec ou sans activation métabolique hépatique de rat ou de souris. De plus, aucune preuve de dommages à du matériel génétique n'a été notée dans un in vitro Essai d'élution alcalin utilisant des hépatocytes de rat in vitro Étude d'aberration chromosomique dans les cellules CHO ou un en vain Dosage d'aberration chromosomique dans la moelle osseuse de la souris.

Il y a eu une diminution de la fertilité chez les rats mâles traités avec de la simvastatine pendant 34 semaines à 25 mg / kg de poids corporel (4 fois le niveau d'exposition humain maximum basé sur l'ASC chez les patients recevant 80 mg / jour); Cependant, cet effet n'a pas été observé lors d'une étude de fertilité ultérieure dans laquelle la simvastatine a été administrée à ce même niveau de dose à des rats mâles pendant 11 semaines (tout le cycle de spermatogenèse, y compris la maturation épididymaire). Aucun changement microscopique n'a été observé dans les testicules des rats de l'une ou l'autre étude. À 180 mg / kg / jour (ce qui produit des niveaux d'exposition 22 fois plus élevés que ceux de l'homme prenant 80 mg / jour en fonction de la surface Mg / m / m ² ) a été observée a été observée. Chez les chiens, l'atrophie testiculaire liée au médicament a diminué la spermatogenèse de la dégénérescence spermatocytaire et la formation de cellules géantes à 10 mg / kg / jour (environ 2 fois l'exposition humaine sur la base de l'ASC à 80 mg / jour). La signification clinique de ces résultats n'est pas claire.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Arrêtez Zocor lorsque la grossesse est reconnue. Alternativement, considérez les besoins thérapeutiques en cours du patient individuel.

Zocor decreases synthesis of cholestérol et possibly other biologically active substances derived from cholestérol; therefore Zocor may cause fetal harm when administered to pregnant patients based on the mechanism of action [see Pharmacologie clinique ]. In addition treatment of hyperlipidemia is not generally necessary during pregnancy. Atherosclerosis is a chronic process et the discontinuation of lipid-lowering drugs during pregnancy should have little impact on the outcome of long-term therapy of primary hyperlipidemia for most patients.

Les données disponibles des séries de cas et des études de cohorte d'observation prospectives et rétrospectives au cours des décennies d'utilisation avec des statines chez les femmes enceintes n'ont pas identifié de risque associé au médicament de malformations congénitales majeures. Les données publiées des études de cohorte d'observation prospectives et rétrospectives avec l'utilisation de Zocor chez les femmes enceintes sont insuffisantes pour déterminer s'il existe un risque de fausse couche associé au médicament (voir Données ).

Dans les études de reproduction animale, aucun effet de développement défavorable n'a été observé chez des rats enceintes ou des lapins administrés par voie orale de la simvastatine pendant la période d'organogenèse à des doses qui ont entraîné 2,5 et 2 fois respectivement l'exposition humaine à la posologie humaine maximale recommandée de 80 mg / jour à base de surface corporelle (Mg / M / m ² ) (voir Données ).

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Données

Données humaines

Une étude de liaison de cohorte Medicaid de 1152 femmes enceintes exposées aux statines par rapport aux témoins 886996 n'a pas trouvé d'effet tératogène significatif de l'utilisation maternelle des statines au cours du premier trimestre de la grossesse après ajustement pour les facteurs de confusion potentiels - y compris l'âge maternel diabète sucré hypertension obésité et alcohol et tobacco use – using propensity score-based methods. The relative risk of congenital malformations between the group with statin use et the group with no statin use in the first trimester was 1.07 (95% confidence interval 0.85 to 1.37) after controlling for confounders particularly pre-existing diabète sucré. There were also no statistically significant increases in any of the organ-specific malformations assessed after accounting for confounders. In the majority of pregnancies statin treatment was initiated prior to pregnancy et was discontinued at some point in the first trimester when pregnancy was identified. Study limitations include reliance on physician coding to define the presence of a malformation lack of control for certain confounders such as body mass index use of prescription dispensing as verification for the use of a statin et lack of information on non-live births.

Données sur les animaux

Simvastatin was given to pregnant rats at doses of 6.25 12.5 and 25 mg/kg/day (0.6 times 1.3 times and 2.5 times respectively the maximum recommended dosage of 80 mg/day when normalized to body surface area) from gestation days 6-17 and to pregnant rabbits from gestation days 6-18 at doses of 2.5 5 and 10 mg/kg/day (0.5 times 1 times and 2 times respectively the maximum Dosage recommandé de 80 mg / jour lorsqu'il est normalisé à la surface du corps). Pour les deux espèces, il n'y avait aucune preuve de toxicité maternelle ou d'embryolethalité. Chez le rat, les poids corporels fœtaux signifiaient dans le groupe de 25 mg / kg / jour ont diminué de 5,4%. Des effets de poids corporel fœtal similaires n'ont pas été observés chez le lapin.

Des doses de simvastatine de 6,25 12,5 et 25 mg / kg / jour (NULL,6 fois 1,3 fois et 2,5 fois respectivement, la posologie maximale recommandée de 80 mg / jour lors de la normalisation à la surface du corps) a été donnée aux rats enceintes du jour de la gestation 15 à la lactation Jour 21. Des diminutions légères du poids corporel de la gestation ont été observés dans le groupe de poids maternel et le pup après le jour 0. Le gain de poids corporel moyen des chiots pendant la lactation a été légèrement diminué à des doses ≥12,5 mg / kg / jour. Les performances de reproduction du comportement de poids post-sevrage et la fertilité de la progéniture n'ont été affectées à aucune dose testée.

Placental transfer of simvastatin was not evaluated in rats or rabbits. However it has been shown that other drugs in this class cross the placenta.

Lactation

Résumé des risques

There is no information about the presence of simvastatin in human or animal milk the effects of the drug on the breastfed infant or the effects of the drug on milk production. However it has been shown that another drug in this class passes into human milk. Statins including ZOCOR decrease cholesterol synthesis and possibly the synthesis of other biologically active substances derived from cholesterol and may cause harm to the breastfed infant.

En raison du potentiel de réactions indésirables graves chez un nourrisson allaité basé sur le mécanisme d'action conseiller aux patients que l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement avec Zocor [voir Grossesse Pharmacologie clinique ].

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Zocor en complément du régime alimentaire pour réduire le LDL-C ont été établies chez les patients pédiatriques de 10 ans et plus avec HEFH. L'utilisation de Zocor pour cette indication est basée sur une étude clinique contrôlée par placebo en double aveugle chez 175 patients pédiatriques (99 garçons et 76 filles au moins 1 an après la ménarche) 10 ans et plus avec HEFH. Dans cette étude contrôlée limitée, il n'y avait aucun effet significatif sur la croissance ou la maturation sexuelle chez les garçons ou les filles ou sur la longueur du cycle menstruel chez les filles.

La sécurité et l'efficacité de Zocor n'ont pas été établies chez des patients pédiatriques de moins de 10 ans avec HEFH ou chez des patients pédiatriques avec d'autres types d'hyperlipidémie (autres que la HEFH).

Utilisation gériatrique

Du nombre total de patients traités au ZOCOR dans les études cliniques 1021 (23%) patients 5366 (52%) patients et 363 (15%) patients avaient respectivement ≥65 ans. Dans l'étude, les patients HPS 615 (6%) avaient ≥ 75 ans [voir Études cliniques ]. In a clinical study of patients treated with Zocor 80 mg daily patients ≥65 years of age had an increased risk of myopathy including rhabdomyolysis compared to patients <65 years of age.

Une étude pharmacocinétique avec l'utilisation de ZOCOR a montré que le taux plasmatique moyen des inhibiteurs totaux était d'environ 45% plus élevé chez les patients gériatriques entre 70 et 78 ans par rapport aux patients âgés de 18 à 30 ans [voir [voir Pharmacologie clinique ].

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L'âge avancé (≥ 65 ans) est un facteur de risque de myopathie et de rhabdomyolyse associée à Zocor. La sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente reconnaissant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique ou de maladie concomitante ou autre médicament et le risque plus élevé de myopathie. Surveiller les patients gériatriques recevant Zocor pour le risque accru de myopathie [voir Avertissements et précautions ].

Trouble rénal

La déficience rénale est un facteur de risque de myopathie et de rhabdomyolyse. Surveillez tous les patients souffrant de troubles rénaux pour le développement de la myopathie. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CLCR 15 - 29 ml / min), la posologie de départ recommandée est la simvastatine 5 mg une fois par jour [voir Posologie et administration Avertissements et précautions ]. The 5 mg strength of Zocor is no longer marketed. Use another simvastatine product to initiate dosing in such patients.

Trouble hépatique

Zocor is contraindicated in patients with acute liver failure or decompensated cirrhosis [see Contre-indications Avertissements et précautions ].

Patients chinois

Dans une étude clinique dans laquelle les patients à haut risque de MCV ont été traités avec la simvastatine 40 mg / jour (suivi médian de 3,9 ans), l'incidence de la myopathie était d'environ 0,05% pour les patients non chinois (n = 7367) contre 0,24% pour les patients chinois (n = 5468). Dans cette étude, l'incidence de la myopathie pour les patients chinois sous simvastatine 40 mg / jour ou ézétimibe / simvastatine 10/40 mg / jour co-administré avec de la niacine à libération prolongée 2 g / jour était de 1,24%.

Les patients chinois peuvent être plus à risque de myopathie surveiller ces patients de manière appropriée. La co-administration de zocor avec des doses de modification lipidique de produits contenant de la niacine (≥ 1 g / jour de niacine) n'est pas recommandée chez les patients chinois [voir Avertissements et précautions Interactions médicamenteuses ].

Informations sur la surdose pour Zocor

Aucun antidote spécifique pour Zocor n'est connu. Contactez le contrôle du poison (1-800-222-1222) pour les dernières recommandations.

Contre-indications pour Zocor

Zocor is contraindicated in the following conditions:

• Utilisation concomitante de forts inhibiteurs du CYP3A4 (sélectionnez les médicaments anti-viraux et néfazodones Interactions médicamenteuses ].
• Utilisation concomitante de cyclosporine danazol ou de gemfibrozil [voir Interactions médicamenteuses ].
• Insuffisance hépatique aiguë ou cirrhose décompensée [voir Avertissements et précautions ].
• Hypersensibilité à la simvastatine ou à tout excipiement de Zocor. Des réactions d'hypersensibilité, notamment l'anapio-œdème de l'angio-œdème et le syndrome de Stevens-Johnson, ont été signalées [voir Effets indésirables ].

Pharmacologie clinique for Zocor

Mécanisme d'action

La simvastatine est un promédicament et est hydrolysée à son β-hydroxyacide actif à l'acide de simvastatine après l'administration. L'acide de simvastatine et ses métabolites sont des inhibiteurs de la HMG-CoA réductase L'enzyme limitant la vitesse qui convertit HMG-CoA en mévalonate un précurseur du cholestérol.

Pharmacodynamique

L'inhibition de HMG-CoA réductase par l'acide simvastatine accélère l'expression des récepteurs LDL suivis par l'absorption de LDL-C du sang au foie conduisant à une diminution du LDL-C plasmatique et du cholestérol total. L'inhibition soutenue de la synthèse du cholestérol dans le foie diminue également les niveaux de lipoprotéines de très faiblement-doublé. La réduction maximale de LDL-C de Zocor est généralement obtenue de 4 semaines et est maintenue après cela.

Pharmacocinétique

La simvastatine est une lactone qui est facilement hydrolysée en vain au β-hydroxyacide correspondant. La pharmacocinétique (PK) de la simvastatine et de ses métabolites a été à l'origine caractérisée en utilisant l'inhibition de l'activité HMG-CoA réductase après l'hydrolyse de base d'échantillons de plasma car des méthodes bioanalytiques spécifiques n'étaient pas disponibles. L'inhibition de l'activité enzymatique (équivalente au niveau des inhibiteurs totaux) a représenté la combinaison d'activités dans le plasma après l'administration de simvastatine à la fois active (acide simvastatine et ses métabolites) et formes latentes (simvastatine et ses métabolites) après conversion aux formes actives dans la présence de la base.

Absorption

À la suite d'une dose orale de ¹⁴ Concentrations plasmatiques de simvastatine marqué en C de la radioactivité totale (simvastatine plus ¹⁴ C-métabolites) a culminé à 4 heures et a diminué rapidement à environ 10% du pic de 12 heures après l'addition. Étant donné que la simvastatine subit une vaste extraction de première passe dans le foie, la disponibilité de la simvastatine à la circulation générale est faible ( <5%). PK assessed as area under the concentrations of inhibiteur totals – time curve was apparently linear with doses up to 120 mg.

Effet de la nourriture

Le profil plasmatique de la concentration totale des inhibiteurs n'a pas été affecté lorsque la simvastatine a été administrée avec une farine faible en matières grasses.

Distribution

La simvastatine et son métabolite β-hydroxyacide sont très liés (environ 95%) aux protéines plasmatiques humaines.

Élimination

Métabolisme

La simvastatine est métabolisée par CYP3A4. Les principaux métabolites actifs de la simvastatine présents dans le plasma humain sont l'acide de simvastatine et ses dérivés 6'-hydroxy 6′-hydroxyméthyl et 6′-exométhylène. Des concentrations plasmatiques maximales d'inhibiteurs actifs et totaux ont été atteints dans les 1,3 à 2,4 heures après l'addition.

Excrétion

À la suite d'une dose orale de ¹⁴ La simvastatine marquée en C 13% de la dose a été excrétée dans l'urine et 60% dans les excréments.

Populations spécifiques

Patients gériatriques

Dans une étude comprenant 16 patients gériatriques entre 70 et 78 ans qui ont reçu ZOCOR 40 mg / jour, le taux plasmatique moyen des inhibiteurs totaux a augmenté d'environ 45% contre 18 patients entre 18 et 30 ans [voir [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Études d'interaction médicamenteuse

L'acide de simvastatine est un substrat de la protéine de transport OATP1B1. L'administration concomitante d'inhibiteurs de la protéine de transport OATP1B1 et / ou CYP3A4 peut entraîner une exposition accrue de l'acide de simvastatine. Il a été démontré que la cyclosporine augmente l'ASC des statines; Bien que le mécanisme ne soit pas entièrement compris, l'augmentation de l'ASC pour l'acide simvastatine est vraisemblablement due en partie à l'inhibition de CYP3A4 et / ou OATP1B1 [voir Interactions médicamenteuses ].

Le tableau 4 affiche l'effet des médicaments ou du jus de pamplemousse à co-directeur sur l'exposition systémique simvastatine [voir Interactions médicamenteuses ].

Tableau 4: Effet des médicaments co-administrés ou du jus de pamplemousse sur l'exposition systémique simvastatine

Zocor’s Effect On The Pharmacocinétique Of Other Drugs

Dans une étude de 12 volontaires sains, la simvastatine à la dose de 80 mg n'a eu aucun effet sur le métabolisme du substrat de l'isoforme 3A4 (CYP3A4) du cytochrome de sonde et de l'érythromycine. La simvastatine n'est pas un inhibiteur du CYP3A4 et ne devrait pas affecter les taux plasmatiques d'autres médicaments métabolisés par le CYP3A4.

La co-administration de simvastatine (40 mg qd pendant 10 jours) a entraîné une augmentation des niveaux moyens maximaux de digoxine cardioactive (donnée en tant que dose de 0,4 mg au jour 10) d'environ 0,3 ng / ml [voir Interactions médicamenteuses ].

Études cliniques

Adultes à haut risque d'événements de maladie coronarienne

Dans une étude multi-centrale contrôlée par placebo randomisée à double aveugle [l'étude de survie scandinave de la simvastatine (étude 4S)], l'effet de la thérapie avec ZOCOR sur la mortalité totale a été évalué chez 4444 patients adultes avec Coronarcha (Historique de l'angine de poitrine et / ou un infarctus du myocarde précédent) et du cholestérol total de base (total-C) entre 212 et 309 mg / dL qui suivaient un régime hypo lipidique. Dans l'étude 4S, les patients ont été traités avec des soins standard, y compris un régime alimentaire pour les lipides et randomisés en zocor 20-40 mg / jour (n = 2221) ou un placebo (n = 2223) pendant une durée médiane de 5,4 ans.

• Zocor significantly reduced the risk of mortality by 30% (p = 0,0003 182 deaths in the Zocor group vs 256 deaths in the placebo group). The risk of Coronarcha mortality was significantly reduced by 42% (p=0.00001 111 deaths in the Zocor group vs 189 deaths in the placebo group). There was no statistically significant difference between groups in non-cardiovascular mortality.
• Zocor significantly reduced the risk for the secondary composite endpoint (time to first occurrence of Coronarcha death definite or probable hospital verified non-fatal MI silent MI verified by ECG or resuscitated cardiac arrest) by 34% (p <0.00001 431 vs 622 patients with one or more events). Zocor reduced the risk of major coronary events to a similar extent across the range of baseline total et LDL cholestérol levels. The risk of having a hospital-verified non-fatal MI was reduced by 37%.
• Zocor significantly reduced the risk for undergoing myocardial revascularization procedures (coronary artery bypass grafting or percutaneous transluminal coronary angioplasty) by 37% (p <0.00001 252 vs 383 patients).
• Zocor significantly reduced the risk of fatal plus non-fatal cerebrovascular events (combined stroke et transient ischemic attacks) by 28% (p=0.033 75 vs 102 patients).
• Au cours du traitement de l'étude avec Zocor, a entraîné des réductions moyennes du LDL-C total et triglycérides (TG) de 25% 35% et 10% respectivement et une augmentation moyenne du cholestérol des lipoprotéines à haute densité (HDL-C) de 8%. En revanche, le traitement avec le placebo a entraîné une augmentation du LDL-C total-C et du TG de 1% 1% et 7% respectivement.
• Parce qu'il n'y a eu que 53 décès féminins (environ 18% de la population de l'étude était une femme), l'effet de Zocor sur la mortalité chez les femmes n'a pas pu être évalué de manière adéquate. Cependant, Zocor a considérablement réduit le risque d'avoir des événements coronariens majeurs chez les femmes de 34% (60 vs 91 femmes avec un ou plusieurs événements).
• Zocor resulted in similar decreases in relative risk for total mortality Coronarcha mortality et major coronary events in geriatric patients (≥65 years) compared with younger adults.

L'étude de protection cardiaque (étude HPS) était une étude multi-centrale en double aveugle contrôlée par placebo randomisé avec une durée moyenne de 5 ans menée chez 10269 patients sur Zocor 40 mg et 10267 sur le placebo. Les patients avaient un âge moyen de 64 ans (extrêmes de 40 à 80 ans) 97% étaient blancs et étaient à haut risque de développer un événement coronarien majeur en raison d'histoires de CHD (65%) existantes (type 2 26%; type 1 3%) d'AVC ou d'autres maladies cérébrovasculaires (16%) avec des maladies vasculaires périphériques (33%) ou ils étaient des hommes ≥ 65 ans avec hyperTension (6%). Au départ:

• 3421 patients (17%) avaient des niveaux de LDL-C inférieurs à 100 mg / dL, dont 953 (5%) en dessous de 80 mg / dL; et
• 10047 patients (49%) avaient des niveaux supérieurs à 130 mg / dL.

Les patients ont été randomisés en zocor ou placebo en utilisant une méthode adaptative covariable qui considérait la distribution de 10 caractéristiques de base importantes des patients déjà inscrits.

Les résultats de l'étude HPS ont montré que le zocor 40 mg / jour réduisait considérablement: la mortalité totale et CHD; et les procédures non mortelles de l'AVC et de la revascularisation (coronarien et non coronaire) (voir tableau 5).

Tableau 5: Mortalité CHD et événements cardiovasculaires chez les patients adultes présentant un risque élevé de développement d'un événement coronarien majeur dans l'étude HPS

Deux critères d'évaluation composites ont été définis pour avoir suffisamment d'événements pour évaluer les réductions de risques relatives à travers une gamme de caractéristiques de base:

• Les principaux événements coronariens (MCE) étaient composés de mortalité CHD et d'IM non mortel. Analysé par un événement de temps pour d'abord; 898 patients (NULL,7%) traités avec Zocor ont eu des événements et 1212 patients (NULL,8%) traités par placebo ont eu des événements.
• Les principaux événements vasculaires (MVE) étaient composés de procédures de l'AVC et de revascularisation MCE, y compris les procédures périphériques coronariennes et autres procédures non coronaires. Analysé par un événement de temps pour d'abord; 2033 patients (NULL,8%) traités avec Zocor ont eu des événements et 2585 patients (NULL,2%) sur le placebo ont eu des événements.

Zocor use led to significant relative risk reductions for both composite endpoints (27% for MCE et 24% for MVE p <0.0001) et for all components of the composite endpoints. The risk reductions produced by Zocor in both MCE et MVE were evident et consistent regardless of maladie cardiovasculaire related medical history at study entry (i.e. Coronarcha alone; or peripheral vascular disease cerebrovascular disease diabetes or treated hypertension with or without Coronarcha) gender age baseline levels of LDL-C baseline concomitant cardiovascular medications (i.e. aspirin beta blockers or calcium channel blockers) smoking status or obésité. Patients with diabetes showed risk reductions for MCE et MVE due to Zocor treatment regardless of baseline HbA1c levels or obésité.

Primaire Hyperlipidemia In Adults

Les effets du ZOCOR sur le Total-C et le LDL-C ont été évalués dans des études cliniques contrôlées chez des patients adultes atteints de formes familiales hétérozygotes et non familiales d'hyperlipidémie et dans une hyperlipidémie mixte. Zocor a considérablement diminué le LDL-C total-C et le TG et a augmenté HDL-C (voir tableau 6). Une réponse maximale à quasi maximale a été généralement obtenue dans les 4 à 6 semaines et maintenue pendant le traitement chronique.

Tableau 6: Modifications moyennes des niveaux de lipides chez les patients adultes souffrant d'hyperlipidémie primaire et d'hyperlipidémie combinée (mixte) (changement moyen en pourcentage par rapport à 6 à 24 semaines)

Hypertriglycéridémie chez les adultes

Les résultats d'une analyse de sous-groupe chez 74 patients adultes atteints d'hypertriglycéridémie d'une étude croisée à 3 périodes contrôlée par placebo à 130 patients sont similaires à celles présentées dans le tableau 6 pour l'étude combinée d'hyperlipidémie. Zocor a diminué TC LDL-C et TG chez ces patients.

Dysbétalipoprotéinémie chez les adultes

Les résultats d'une analyse de sous-groupe chez 7 patients adultes atteints de dysbétalipoprotéinémie (APO E2 / 2) (cholestérol de lipoprotéines à très faiblement-laideur [VLDL-C] / TG> 0,25) à partir d'une étude multi-périodique de 130 patients. VLDL-C IDL et TG par rapport au placebo.

invokana 100 mg vs 300 mg

Tableau 7: Effets lipidiques chez les patients adultes atteints de dysbétalipoprotéinémie sur six semaines [changement médian pour pourcentage (min max) par rapport à la ligne de base] *

Hypercholestérolémie familiale homozygote

Dans une étude clinique contrôlée, 12 patients de 15 à 39 ans avec une hypercholestérolémie familiale homozygote (HOFH) ont reçu du zocor 40 mg / jour en une seule dose ou 80 mg / jour à 3 doses divisées. Chez 12 patients, le LDL-C moyen change à 9 semaines pour les doses de 40 et 80 mg était de -13,7% (plage -22,5% à -4,9%) et -24,6% (plage -37,3% à -11,9%) respectivement.

Patients pédiatriques de 10 ans et plus avec HEFH

Dans une étude contrôlée par placebo en double aveugle, 175 patients pédiatriques (99 garçons et 76 filles post-ménarchales) de 10 ans et plus (âge moyen 14 ans) avec une hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HEFH) ont été randomisées en zocor (n = 106) ou placebo (n = 67) pendant 24 semaines (étude de base). Pour être inclus dans l'étude, les patients devaient avoir un niveau LDL-C de base entre 160 et 400 mg / dL et au moins un parent avec un niveau LDL-C> 189 mg / dL. Le dosage de Zocor (une fois par jour le soir) était de 10 mg pendant les 8 premières semaines 20 mg pour les 8 secondes et 40 mg par la suite. Dans une extension de 24 semaines, 144 patients ont choisi de poursuivre le traitement avec Zocor 40 mg ou placebo.

Zocor significantly decreased plasma levels of total-C LDL-C et apolipoprotein B (Apo) (voir Table 8) in the HeFH study. Results from the extension at 48 weeks were comparable to the results at Week 24.

La sécurité et l'efficacité des doses supérieures à 40 mg par jour n'ont pas été étudiées chez des patients pédiatriques atteints de HEFH. L'efficacité à long terme de la thérapie ZOCOR chez les patients pédiatriques pour réduire la morbidité et la mortalité à l'âge adulte n'a pas été établie.

Tableau 8: Effets lipidiques chez les patients pédiatriques de 10 ans et plus avec une hypercholestérolémie familiale hétérozygote (pourcentage moyen de changement par rapport à la ligne de base)

Informations sur les patients pour Zocor

Zocor ^®
(Jeux olympiques)
(simvastatine) comprimés pour une utilisation orale

Lisez ces informations sur les patients avant de commencer à prendre Zocor et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler avec votre fournisseur de soins de santé de votre état de santé ou de votre traitement.

Qu'est-ce que Zocor?

Zocor is a prescription medicine that contains the cholestérol lowering medicine simvastatine.

Zocor is used to lower:

• le risque de décès en abaissant le risque de décès des maladies cardiaques.
• le risque de crises cardiaques et d'accidents vasculaires cérébraux.
• La nécessité de certains types de procédures cardiaques et des vaisseaux sanguins pour améliorer la circulation sanguine appelée revascularisation artérielle chez les personnes atteintes de maladies cérébrovasculaires cardiaques connues (les conditions qui affectent la circulation sanguine et les vaisseaux sanguins dans le cerveau) maladie vasculaire périphérique (un trouble de la circulation sanguine qui provoque des vaisseaux sanguins à l'extérieur de vos problèmes cardiaques et cérébraux.

Zocor is used along with diet to:

• réduire le niveau de cholestérol de lipoprotéines à basse densité (LDL) ou de mauvais cholestérol chez des adultes souffrant d'hyperlipidémie (niveaux élevés de graisse dans le sang) et chez les adultes et les enfants de 10 ans et plus avec une hypercholestérolémie familiale hétérozygote (un état héréditaire qui provoque des niveaux élevés de LDL).
• Traitez les adultes avec un type de cholestérol élevé appelé dysbétalipoprotéinémie primaire.
• réduire le niveau de triglycérides (type de graisse dans le sang) chez les adultes.

Zocor is used along with other cholestérol lowering treatments to lower the level of low-density lipoprotein (LDL) in adults with a type of high cholestérol called homozygous hypercholestérolémie familiale (an inherited condition that causes high levels of LDL).

La sécurité et l'efficacité de Zocor n'ont pas été établies chez les enfants de moins de 10 ans avec une hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HEFH) ou d'autres types d'hyperlipidémie (niveaux élevés de graisse dans le sang).

Ne prenez pas Zocor si vous:

• Prenez certains médicaments appelés inhibiteurs du CYP3A4 tels que:
  • Certains médicaments antifongiques (tels que l'itraconazole kétoconazole posaconazole voriconazole).
  • Certains antibiotiques (y compris l'érythromycine clarithromycine).
  • Les inhibiteurs de la protéase du VIH (tels que l'indinavir nelfinavir ritonavir et darunavir / ritonavir) et les produits contenant du cobicistat tels que (elvitegravir / cobicistat / emtricitabine / ténofovir disoproxil fumarate).
  • Certains inhibiteurs de la protéase du virus de l'hépatite C (comme le Boceprevir ou le Télaprevir).
  • l'antidépresseur néfazodone.
• Prenez des médicaments appelés cyclosporine danazol ou gemfibrozil.
• avoir des problèmes de foie.
• sont allergiques à la simvastatine ou à l'un des ingrédients de Zocor. Voir la fin de cette brochure d'information du patient pour une liste complète des ingrédients à Zocor.

Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien si vous ne savez pas si votre médicament est répertorié ci-dessus.

Avant de prendre Zocor, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• ont des douleurs musculaires inexpliquées ou une faiblesse.
• ont ou ont eu la myasthénie grave (une maladie provoquant une faiblesse musculaire générale, y compris dans certains cas, les muscles utilisés pour respirer) Myasthénie oculaire (une maladie provoquant une faiblesse musculaire oculaire).
• avoir des problèmes rénaux.
• avoir des problèmes de foie ou boire plus de 2 verres d'alcool par jour.
• avoir des problèmes thyroïdiens.
• ont 65 ans ou plus.
• sont d'origine chinoise.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Si vous tombez enceinte en prenant Zocor, appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement pour discuter de l'arrêt de Zocor.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Zocor passe dans votre lait maternel. N'allaitez pas en prenant Zocor.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes. Parlez à votre fournisseur de soins de santé avant de commencer à prendre de nouveaux médicaments.

Dites à votre fournisseur de soins de santé qui prescrit Zocor si un autre fournisseur de soins de santé augmente la dose d'un autre médicament que vous prenez.

Combien de temps pour que le zonisamide fonctionne

Zocor may affect the way other medicines work et other medicines may affect how Zocor works. Especially tell your healthcare provider if you take:

• digoxine (un médicament utilisé pour traiter le rythme cardiaque irrégulier).
• Anticoagulants de la coumarine (médicaments qui empêchent les caillots sanguins tels que la warfarine).

Prendre Zocor avec certaines substances peut également augmenter le risque de problèmes musculaires. Parlez surtout de votre fournisseur de soins de santé si vous prenez:

• amiodarone ou dronedarone (médicaments utilisés pour traiter un rythme cardiaque irrégulier).
• Diltiazem en vérapamil Amlodipine ou Ranolazine (médicaments utilisés pour traiter les douleurs thoraciques à haute pression artérielle associées à une maladie cardiaque ou à d'autres maladies cardiaques).
• Lomitapide (un médicament utilisé pour traiter un état de cholestérol génétique grave et rare).
• daptomycine (un médicament utilisé pour traiter les infections compliquées de la peau et de la circulation sanguine).
• De grandes doses de niacine ou d'acide nicotinique surtout si vous êtes d'origine chinoise.
• dérivés d'acide fibrique (comme le fenofibrate).
• colchicine (a medicine used to treat goutte ).
• jus de pamplemousse.

Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien une liste de médicaments si vous n'êtes pas sûr. Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre fournisseur de soins de santé et votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment devrais-je prendre Zocor?

• Prenez Zocor exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous dit de le prendre.
• Ne pas Changez votre dose ou arrêtez de prendre Zocor sans parler à votre fournisseur de soins de santé.
• Prenez Zocor 1 temps chaque jour le soir.
• Si vous manquez une dose, prenez-le dès que vous vous en souvenez. Si vous ne vous en souvenez pas tant qu'il n'est pas temps pour votre prochaine dose, sautez la dose manquée et revenez à votre horaire régulier. Ne prenez pas 2 doses de Zocor en même temps. Parlez avec votre fournisseur de soins de santé si vous avez des questions sur une dose manquée.
• Pendant la prise de Zocor, continuez à suivre votre régime hypocholestérolémique et à faire de l'exercice comme votre fournisseur de soins de santé vous l'a dit.
• Votre professionnel de la santé peut faire des tests sanguins pour vérifier votre cholestérol pendant que vous prenez Zocor. Votre fournisseur de soins de santé peut changer votre dose de Zocor si nécessaire.
• En cas de surdose, obtenir une aide médicale ou contacter un expert en direct du Poison Center immédiatement au 1-800-222-1222. Des conseils sont également disponibles en ligne sur Poisonhelp.org

Quels sont les effets secondaires possibles de Zocor?

Zocor may cause serious side effects including:

La sensibilité et la faiblesse de la douleur musculaire (myopathie). Les problèmes musculaires, y compris la dégradation musculaire, peuvent être graves chez certaines personnes et provoquer rarement des lésions rénales qui peuvent entraîner la mort.

Dites immédiatement votre professionnel de la santé si:

Vos chances d'obtenir des problèmes musculaires sont plus élevées si vous:

• • Vous avez une sensibilité ou une faiblesse inexpliquée sur la douleur musculaire, surtout si vous avez de la fièvre ou que vous vous sentez plus fatigué que d'habitude pendant que vous prenez Zocor.
  • Vous avez des problèmes musculaires qui ne disparaissent pas même après que votre professionnel de la santé vous a conseillé d'arrêter de prendre Zocor. Votre professionnel de la santé peut effectuer d'autres tests pour diagnostiquer la cause de vos problèmes musculaires.
  • prennent certains autres médicaments pendant que vous prenez Zocor.
  • ont 65 ans ou plus.
  • sont des femmes.
  • ont des problèmes thyroïdiens (hypothyroïdie) qui ne sont pas contrôlés.
  • avoir des problèmes rénaux.
  • prennent des doses plus élevées de Zocor.
  • sont chinois.
• Problèmes hépatiques. Votre professionnel de la santé doit faire des tests sanguins pour vérifier votre foie avant de commencer à prendre Zocor et si vous avez des symptômes de problèmes de foie pendant que vous prenez Zocor. Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous avez les symptômes suivants de problèmes hépatiques:

• • Se sentir fatigué ou faible
  • perte d'appétit
  • Douleur du ventre supérieur à côté droit
  • urine sombre
  • jaunissement de votre peau ou des blancs de vos yeux
• Augmentation des niveaux de glycémie (glucose)). Zocor may cause an increase in your blood sugar levels.

Les effets secondaires les plus courants de Zocor comprennent:

• infection respiratoire supérieure
• mal de tête
• Pain d'estomac (abdominal)
• constipation
• nausée

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Zocor.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Zocor?

• Conservez Zocor entre 41 ° F à 86 ° F (5 ° C à 30 ° C).

Gardez Zocor et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Zocor.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas Zocor pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas à Zocor à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Zocor qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Zocor?

Ingrédient actif: simvastatine.

Ingrédients inactifs: acide ascorbique acide citrique citrique hydroxypropyl-cellulose cellulose hypromellose oxydes de fer lactose stéarate de magnésium stéarate de cellulose microcristalline Talc et dioxyde de titane. L'hydroxyanisole butylé est ajoutée comme conservateur.

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.